RU2245869C2 - Способ получения арилалкиловых эфиров - Google Patents
Способ получения арилалкиловых эфиров Download PDFInfo
- Publication number
- RU2245869C2 RU2245869C2 RU2002112475/04A RU2002112475A RU2245869C2 RU 2245869 C2 RU2245869 C2 RU 2245869C2 RU 2002112475/04 A RU2002112475/04 A RU 2002112475/04A RU 2002112475 A RU2002112475 A RU 2002112475A RU 2245869 C2 RU2245869 C2 RU 2245869C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- catalyst
- reaction mixture
- distillation
- reaction
- alcohol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения арилалкиловых эфиров, использующихся, например, в качестве промежуточных продуктов для синтеза лекарственных и душистых/вкусовых веществ. Способ включает подачу в реактор гомогенной при нормальном давлении смеси, содержащей гидроксиароматическое соединение, спирт и катализатор, проведение реакции при температуре от 250°С до 370°С, и переработку реакционной смеси, при этом в качестве катализатора используют соль щелочного металла ароматической карбоновой кислоты, причем процесс проводят непрерывно при мольном соотношении катализатора и гидроксиароматического соединения, равном 1 : 30 – 1 : 60, а переработку реакционной смеси осуществляют перегонкой, при этом концентрацию целевого продукта в реакционной смеси устанавливают таким образом, что катализатор во время перегонки не выпадает в осадок. Способ позволяет существенно повысить выход целевого продукта и снизить образование алкилированных в ядро продуктов и диалкиловых эфиров. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение касается способа получения арилалкиловых эфиров, в котором гидроксиароматические соединения подвергают взаимодействию со спиртом в присутствии катализатора.
Арилалкиловые эфиры, такие как анизол (метилфениловый эфир), необходимы, например, как промежуточные продукты при синтезе лекарственных и душистых/вкусовых веществ.
В Европейской заявке на патент ЕР 076221 А1 описывается переэтерификация гидроксиароматических соединений со спиртами в присутствии соли карбоновой кислоты и галогенида металла.
Другой способ такого же характера описан в японской заявке на патент JP 43-45852, который осуществляют как периодический способ. При этом в результате взаимодействия, продолжительность которого составляет 10 часов, при температуре 240°С в автоклаве через 1 час наблюдается увеличение концентрации продукта до 20,6% и через 10 часов - до 93%. Взаимодействие проводят при температуре 180-280°С, преимущественно примерно при 240°С, причем спирты используют преимущественно в том же количестве (не меньше), что и фенолы. Количество катализатора в примерах составляет примерно 1,75 мас. частей на 1 мас. часть фенола. После 2 часов реакции выход анизола составляет примерно 42,6% и может возрасти за 10 часов реакции и при большом избытке метанола примерно до 87%.
К недостаткам рассматриваемого способа, в особенности при высоком избытке спирта, необходимом для увеличения выхода, относится образование мешающих примесей алкилированных в ядро продуктов, а также диалкиловых эфиров. Кроме того, концентрация используемого катализатора так высока, что ни исходную смесь, ни катализатор при нормальном давлении невозможно получить в виде гомогенного раствора. Эта двухфазная смесь, содержащая соль, не пригодна для непрерывного осуществления процесса. Кроме того, для до перегонки необходима дополнительная стадия отделения соли, включающая фильтрацию и экстракцию.
Из патента США № 4294992 известен способ получения арилалкиловых эфиров, включающей подачу в расплав гидроксиароматического соединения смеси алканола и серной кислоты в качестве катализатора, проведение реакции при температуре от 125°С до 175°С при непрерывной отгонке образующейся воды и части алканола. Недостатком известного способа является то, что применение служащей в качестве катализатора серной кислоты требует особых мер предосторожности.
Наиболее близким изобретению является описанный в заявке ЕР № 0046719 способ получения арилалкиловых эфиров, включающий подачу в реактор гомогенной при нормальном давлении смеси, содержащей гидроксиароматическое соединение, спирт и катализатор, проведение реакции при температуре от 150°С до 350°С и переработку реакционной смеси путем отделения катализатора фильтрацией и последующего разделения оставшейся смеси известными приемами, например перегонкой, при этом процесс проводят периодически при мольном соотношении катализатора, соли щелочного металла органической карбоновой кислоты, и гидроксиароматического соединения, равном 1:(0,09-0,25).
Недостатками известного способа являются высокое мольное соотношение катализатора и исходного аромата и периодичность процесса.
Задачей изобретения является разработка способа получения арилалкиловых эфиров, который можно проводить непрерывно при малом мольном соотношении катализатора и гидроксиароматического соединения.
Поставленная задача решается предлагаемым способом получения арилалкиловых эфиров, включающим подачу в реактор гомогенной при нормальном давлении смеси, содержащей гидроксиароматическое соединение, спирт и катализатор, проведение реакции при температуре от 250°С до 370°С и переработку реакционной смеси, при этом в качестве катализатора используют соль щелочного металла ароматической карбоновой кислоты, за счет того, что процесс проводят непрерывно при мольном соотношении катализатора и гидроксиароматического соединения, равном 1:30-1:60, а переработку реакционной смеси осуществляют перегонкой, при этом концентрацию целевого продукта в реакционной смеси устанавливают таким образом, что катализатор во время перегонки не выпадает в осадок.
Используемые согласно изобретению гидроксиароматические соединения представляют собой такие ароматические соединения общей формулы НО-Аr-(R)n, где Аr означает замещенное или незамещенное бензольное кольцо или замещенную или не замещенную ароматическую кольцевую систему, такую как нафталин, антрацен или фенантрен; заместители или заместитель R являются одинаковыми или разными и означают гидроксильную группу, алкильный остаток или алкенильный остаток с 1-6 атомами углерода с прямой или разветвленной цепью, при необходимости замещенный фенильный остаток, при необходимости замещенный циклоалкильный остаток, фенилалкильный остаток, алкильная часть которого содержит от 1 до 4 атомов углерода, n - целое число от 1 до 5. Наиболее предпочтительными являются, например, фенол, п-крезол, ксиленол, 2-нафтол, пирокатехин, резорцин и гидрохинон. Следует также отметить, что алкильные группы гидроксиароматических соединений при описанных условиях реакции являются не активными.
Используемые в способе согласно изобретению спирты представляют собой первичные, вторичные и третичные спирты, как, например, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, бутанолы: 1-бутанол, 2-бутанол, трет-бутанол, н-пентанол и его разветвленные изомеры и бензиловый спирт.
Мольное соотношение гидроксиароматического соединения и спирта предпочтительно составляет примерно до 0,5:1, в особенности 1:1.
В качестве солей щелочного металла ароматических карбоновых кислот пригодны, например, соли бензойной и фталевой кислот, а также их алкилированных или арилированных производных.
Способ согласно изобретению осуществляют преимущественно в трубчатом реакторе. Смесь, поступающая в реактор, представляет собой при нормальном давлении гомогенный раствор. Температура реакции преимущественно составляет, по крайней мере, примерно 275°С.
Продолжительность пребывания исходных соединений или продукта в реакторе регулируется посредством количества поступающих исходных веществ. Количество подаваемых веществ устанавливают преимущественно таким, что катализатор не выпадает в осадок или что в результате взаимодействия получают максимально порядка 40% продукта реакции в пересчете на массу используемого алкилароматического соединения. Преимущественно количество продукта взаимодействия составляет примерно от 35 до 40% в пересчете на гидроксиароматическое соединение. Преимущества этого способа заключаются в том, что продукт сохраняет способность к перегонке. По сравнению с известными способами это обстоятельство является важным преимуществом, поскольку на этом этапе проведения рассматриваемого способа не требуется отделения катализатора, а можно сразу провести перегонку.
Далее приводится пример получения анизола способом согласно изобретению. Представленное здесь описание проведения способа пригодно также и для получения других продуктов, получаемых способом согласно изобретению.
Исходные вещества фенол, метанол и бензоат калия смешивают, при этом образуется гомогенный раствор, который затем непрерывно прокачивают насосом через трубчатый реактор объемом 1520 мл. Исходная смесь содержит, например, 71,27 мас.% фенола, 24,26 мас.% метанола, 2,92 мас.% бензойной кислоты и 1,56 мас.% гидроксида калия. Температура в реакторе составляет 340°С, давление порядка 80 бар. Во время реакции образуются незначительные количества диметилового эфира и диоксида углерода в виде газообразных продуктов, которые накапливаются в ловушке для абгазов и затем сжигаются. Концентрация продукта в реакторе устанавливается в пересчете на поданное количество фенола до 40 мас.%. Выходящая из реактора смесь, содержащая продукт, настолько полярна, что катализатор не выпадает в осадок. Продукт охлаждают до 50°С, сбрасывают давление и накапливают в промежуточном резервуаре.
Катализат перерабатывают путем перегонки. Сначала рекуперируют не вступивший в реакцию метанол. Затем выводят головной продукт в виде азеотропа из анизола и воды. После разделения фаз между анизолом и водой анизол непрерывно возвращают в головную часть перегонного аппарата. Этот процесс продолжают до тех пор, пока вся азеотропная вода не будет удалена из процесса. В результате получают в качестве головного продукта безводный анизол с чистотой 99,9%. После практически полного отделения анизола перегонку заканчивают. Гомогенный остаток содержит весь катализатор, не вступивший в реакцию фенол, а также следы анизола. После добавления метанола и фенола весь раствор полностью в качестве сырья возвращается в процесс получения анизола.
Пример 1
Получение 2-метоксинафталина (Неролин)
Исходные вещества 2-нафтол, метанол и бензоат калия смешивают, причем образуется гомогенный раствор, который затем непрерывно прокачивают насосом через трубчатый реактор объемом 1520 мл. Исходная смесь содержит 49,4 мас.% нафтола, 49,3 мас.% метанола, 0,92 мас.% бензойной кислоты и 0,49 мас.% гидроксида калия. При этом мольное соотношение катализатора к нафтолу составляет 1:45. Температура в реакторе составляет 320°С, давление порядка 100 бар. Количество продукта берется таким образом, чтобы период пребывания в реакторе составлял 5 часов. Реакционный продукт охлаждают до 60°С, снижают давление до давления окружающей среды.
При описанных выше условиях получают продукт реакции, содержащий порядка 35,5 мас.% 2-метоксинафталина. Далее он содержит не вступивший в реакцию метанол, 2-нафтол, бензоат калия и реакционную воду. Катализат перерабатывают аналогично указанному выше выделению анизола путем перегонки. Сначала удаляют не вступивший в реакцию метанол. После этого удаляют воду и затем водосодержащий головной погон 2-метокси-нафталина, который можно использовать повторно для вторичной перегонки. В качестве следующей фракции получают 2-метоксинафталин с качеством не менее 99 мас.% После практически полного отделения 2-метокси-нафталина перегонку заканчивают.
Гомогенный остаток содержит весь катализатор, не вступивший в реакцию 2-нафтол, а также следы 2-метоксинафталина. Этот раствор полностью используется повторно как сырье для получения 2-метоксинафталина после добавления метанола и 2-нафтола.
Пример 2
Получение 4-метиланизола
Смешивают исходные вещества п-крезол, метанол и бензоат калия, при этом образуется гомогенный раствор, который затем непрерывно прокачивают насосом через трубчатый реактор объемом 1520 мл. Исходная смесь содержит 73,7 мас.% п-крезола, 21,9 мас.% метанола, 2,9 мас.% бензойной кислоты и 1,55 мас.% гидроксида калия. При этом мольное соотношение катализатора к п-крезолу составляет 1:30. Температура в реакторе составляет 340°С, давление порядка 80 бар. Количество продукта берется таким образом, чтобы период пребывания в реакторе составлял 5 часов. Реакционный продукт охлаждают до 50°С, снижают давление до давления окружающей среды.
При описанных выше условиях получают продукт реакции, содержащий порядка 36,3 мас.% 4-метиланизола. Кроме того, он содержит не вступивший в реакцию метанол, п-крезол, бензоат калия и реакционную воду. Катализат перерабатывают аналогично указанному выше выделению анизола путем перегонки. Сначала удаляют не вступивший в реакцию метанол. После этого удаляют воду и затем водосодержащий головной погон 4-метиланизола, который можно использовать повторно для вторичной перегонки. В качестве следующей фракции получают 4-метиланизол с качеством не менее 99 мас.%. После практически полного отделения 4-метиланизола перегонку заканчивают.
Гомогенный остаток содержит весь катализатор, не вступивший в реакцию п-крезол, а также следы 4-метиланизола. Этот раствор полностью используется повторно как сырье для получения 2-метоксинафталина после добавления метанола и п-крезола.
Claims (4)
1. Способ получения арилалкиловых эфиров, включающий подачу в реактор гомогенной при нормальном давлении смеси, содержащей гидроксиароматическое соединение, спирт и катализатор, проведение реакции при температуре от 250 до 370°С и переработку реакционной смеси, при этом в качестве катализатора используют соль щелочного металла ароматической карбоновой кислоты, отличающийся тем, что процесс проводят непрерывно при мольном соотношении катализатора и гидроксиароматического соединения, равном 1:30 - 1:60, а переработку реакционной смеси осуществляют перегонкой, при этом концентрацию целевого продукта в реакционной смеси устанавливают таким образом, что катализатор во время перегонки не выпадает в осадок.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное соотношение гидроксиароматического соединения и спирта устанавливают 0,5:1, преимущественно 1:1.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что гидроксиароматическое соединение выбирают из группы, состоящей из фенола, п-крезола, 2-нафтола, резорцина, пирокатехина и гидрохинона.
4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что спирт выбирают из метанола, этанола, изопропанола, бутанола, трет-бутанола, пропанола, пентанола и/или бензилового спирта.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19949319A DE19949319A1 (de) | 1999-10-13 | 1999-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Arylalkylethern |
DE19949319.7 | 1999-10-13 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002112475A RU2002112475A (ru) | 2003-12-10 |
RU2245869C2 true RU2245869C2 (ru) | 2005-02-10 |
Family
ID=7925469
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002112475/04A RU2245869C2 (ru) | 1999-10-13 | 2000-10-04 | Способ получения арилалкиловых эфиров |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6624334B1 (ru) |
EP (1) | EP1224157B1 (ru) |
JP (1) | JP2003511430A (ru) |
KR (1) | KR100716077B1 (ru) |
CN (1) | CN1263719C (ru) |
AT (1) | ATE285391T1 (ru) |
AU (1) | AU7661600A (ru) |
CA (1) | CA2388218A1 (ru) |
DE (2) | DE19949319A1 (ru) |
IL (2) | IL148761A0 (ru) |
MX (1) | MXPA02003739A (ru) |
PL (1) | PL200685B1 (ru) |
RU (1) | RU2245869C2 (ru) |
WO (1) | WO2001027060A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200202146B (ru) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7105526B2 (en) | 2002-06-28 | 2006-09-12 | Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. | Benzimidazole derivatives |
US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
ATE547404T1 (de) | 2003-09-22 | 2012-03-15 | Msd Kk | Piperidinderivate |
US7396895B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-07-08 | Xerox Corporation | Branched polyarylene ethers and processes for the preparation thereof |
US20080125403A1 (en) | 2004-04-02 | 2008-05-29 | Merck & Co., Inc. | Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders |
US8394765B2 (en) * | 2004-11-01 | 2013-03-12 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents |
WO2006052608A2 (en) * | 2004-11-01 | 2006-05-18 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of obesity and related disorders |
US7737155B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-06-15 | Schering Corporation | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof |
US8138206B2 (en) | 2005-05-30 | 2012-03-20 | Msd. K.K. | Piperidine derivative |
WO2007018248A1 (ja) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ピリドン化合物 |
AU2006279680B2 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-06 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Hybrid polypeptides with selectable properties |
EP2330125A3 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
US7875633B2 (en) | 2005-08-24 | 2011-01-25 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Phenylpyridone derivative |
WO2007029847A1 (ja) | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 二環性芳香族置換ピリドン誘導体 |
JP4879988B2 (ja) | 2005-09-29 | 2012-02-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | メラノコルチン−4受容体モジュレーターとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体 |
RU2008119687A (ru) | 2005-10-21 | 2009-11-27 | Новартис АГ (CH) | Комбинации органических соединений |
WO2007049798A1 (ja) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規ベンゾオキサチイン誘導体 |
AU2006312557B2 (en) | 2005-11-10 | 2011-12-08 | Msd K.K. | Aza-substituted spiro derivative |
EP2946778A1 (en) | 2006-09-22 | 2015-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors |
AU2007301126A1 (en) | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaryl ketimine derivative |
NZ578891A (en) | 2007-01-16 | 2012-03-30 | Ipintl Llc | Novel composition for treating metabolic syndrome |
JP5319518B2 (ja) | 2007-04-02 | 2013-10-16 | Msd株式会社 | インドールジオン誘導体 |
WO2008151257A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
US20100323955A1 (en) * | 2007-11-14 | 2010-12-23 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders |
US20110015181A1 (en) | 2008-03-06 | 2011-01-20 | Makoto Ando | Alkylaminopyridine derivative |
US20110015198A1 (en) | 2008-03-28 | 2011-01-20 | Banyu Pharmaceutical Co., Inc. | Diarylmethylamide derivative having melanin-concentrating hormone receptor antagonism |
CA2666036C (en) | 2008-05-16 | 2017-09-12 | Chien-Hung Chen | Novel compositions and methods for treating hyperproliferative diseases |
EP2328910B1 (en) | 2008-06-04 | 2014-08-06 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
CA2727914A1 (en) | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative technical field |
AU2009270833B2 (en) | 2008-07-16 | 2015-02-19 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
AU2009277736A1 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | (5-membered)-(5-membered) or (5-membered)-(6-membered) fused ring cycloalkylamine derivative |
CA2741125A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
WO2010051206A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
EP2379562A1 (en) | 2008-12-16 | 2011-10-26 | Schering Corporation | Bicyclic pyranone derivatives as nicotinic acid receptor agonists |
EP2379547A1 (en) | 2008-12-16 | 2011-10-26 | Schering Corporation | Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof |
CA2786314A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
PE20140859A1 (es) | 2011-02-25 | 2014-07-25 | Merck Sharp & Dohme | Novedosos derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos |
BR112015002080A2 (pt) | 2012-08-02 | 2017-07-04 | Merck Sharp & Dohme | composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento ou de prevenção de um transtorno, de uma condição ou de uma doença |
EP2958562A4 (en) | 2013-02-22 | 2016-08-10 | Merck Sharp & Dohme | BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS |
US9650375B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
EP2968439A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
CA2905438A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
US10011637B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-07-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same |
WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
BR112017003745A2 (pt) | 2014-08-29 | 2017-12-05 | Tes Pharma S R L | inibidores de semialdeído descarboxilase de ácido alfa-amino-beta-carboximucônico |
TWI767945B (zh) | 2016-10-14 | 2022-06-21 | 義大利商Tes製藥(股份)責任有限公司 | α-胺基-β-羧基己二烯二酸半醛去羧酶之抑制劑 |
EP3551176A4 (en) | 2016-12-06 | 2020-06-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS |
WO2018118670A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic spirochroman compounds |
CN108002988B (zh) * | 2017-11-24 | 2020-12-15 | 西安近代化学研究所 | 1,2-二(2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙氧基)乙烷的制备方法 |
WO2019119363A1 (zh) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种混合酚甲醇气相醚化生产混合醚的方法 |
CN108569957B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-08-10 | 南京师范大学 | 从2-萘酚、甲醇、2-萘甲醚及对甲苯磺酸中提取2-萘甲醚并回收组分的装置及方法 |
SG11202104550WA (en) | 2018-11-20 | 2021-05-28 | Tes Pharma S R L | INHIBITORS OF a-AMINO-ß-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE |
CN109879727B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-04-19 | 宝鸡文理学院 | 一种苯酚与甲醇合成苯甲醚的方法 |
CN109879728B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-04-19 | 宝鸡文理学院 | 一种催化苯酚与甲醇合成苯甲醚的方法 |
CN109879730B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-04-19 | 宝鸡文理学院 | 一种苯酚与甲醇生产苯甲醚的方法 |
CN109809970B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-05-06 | 宝鸡文理学院 | 一种催化苯酚与甲醇生产苯甲醚的方法 |
CN116082125A (zh) * | 2023-03-17 | 2023-05-09 | 山东兴文工业技术研究院有限公司 | 一种动态管式反应器制备β-萘甲醚的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3911022A (en) * | 1973-06-04 | 1975-10-07 | Eastman Kodak Co | Etherification of phenolic compounds |
FR2513633A1 (fr) * | 1981-09-29 | 1983-04-01 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede d'etherification de phenols |
US4487975A (en) * | 1980-03-31 | 1984-12-11 | Rhone-Poulenc Industries | Etherification of phenols |
FR2488883A1 (fr) * | 1980-08-25 | 1982-02-26 | Rhone Poulenc Ind | Procede d'etherification de phenols |
-
1999
- 1999-10-13 DE DE19949319A patent/DE19949319A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-04 EP EP00966108A patent/EP1224157B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-04 KR KR1020027004681A patent/KR100716077B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-10-04 RU RU2002112475/04A patent/RU2245869C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-04 AT AT00966108T patent/ATE285391T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-04 CA CA002388218A patent/CA2388218A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-04 CN CNB008137161A patent/CN1263719C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-04 DE DE50009060T patent/DE50009060D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-04 IL IL14876100A patent/IL148761A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-04 US US10/110,011 patent/US6624334B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-04 WO PCT/EP2000/009699 patent/WO2001027060A1/de active IP Right Grant
- 2000-10-04 AU AU76616/00A patent/AU7661600A/en not_active Abandoned
- 2000-10-04 PL PL354121A patent/PL200685B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-10-04 JP JP2001530082A patent/JP2003511430A/ja active Pending
- 2000-10-04 MX MXPA02003739A patent/MXPA02003739A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-15 ZA ZA200202146A patent/ZA200202146B/en unknown
- 2002-03-19 IL IL148761A patent/IL148761A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1224157A1 (de) | 2002-07-24 |
US6624334B1 (en) | 2003-09-23 |
KR20020040860A (ko) | 2002-05-30 |
CN1377334A (zh) | 2002-10-30 |
ZA200202146B (en) | 2003-05-28 |
IL148761A (en) | 2007-05-15 |
IL148761A0 (en) | 2002-09-12 |
CN1263719C (zh) | 2006-07-12 |
DE19949319A1 (de) | 2001-06-13 |
JP2003511430A (ja) | 2003-03-25 |
CA2388218A1 (en) | 2001-04-19 |
AU7661600A (en) | 2001-04-23 |
WO2001027060A1 (de) | 2001-04-19 |
PL354121A1 (en) | 2003-12-29 |
EP1224157B1 (de) | 2004-12-22 |
MXPA02003739A (es) | 2005-09-08 |
ATE285391T1 (de) | 2005-01-15 |
DE50009060D1 (de) | 2005-01-27 |
PL200685B1 (pl) | 2009-01-30 |
KR100716077B1 (ko) | 2007-05-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2245869C2 (ru) | Способ получения арилалкиловых эфиров | |
US7423173B2 (en) | Method for producing alpha-hydroxycarboxylic acids and the esters thereof | |
EP2760816B1 (fr) | Procede de preparation d'alkoxyphenol et d'alkoxyhydroxybenzaldehyde | |
EP2162421B1 (de) | Verfahren zur herstellung von butandioldimethacrylaten | |
KR101083147B1 (ko) | 요오헥솔의 제조 방법 | |
DD202688A5 (de) | Verfahren zur herstellung von alpha-arylalkansaeuren | |
IE851781L (en) | Preparation of fluorinated alcohols. | |
US4337355A (en) | Process for preparing 4-hydroxyphenylacetic acid | |
US3865872A (en) | Process for the manufacture of sorbic acid | |
EP0731092B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazolen | |
EP0467063A2 (en) | Process for the preparation of aryl-substituted propionic acid esters | |
EP0320451A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alkylsubstituierten Phenolen oder Naphtholen | |
HU203521B (en) | Process for producing 4-chloro-3-alkoxy-but-2e-enic acid-alkyl-esters | |
US5463111A (en) | Process for preparing dialkyl 2-haloethyl malonates | |
DE915085C (de) | Verfahren zur Herstellung langkettiger Carbonsaeuren | |
CN117924062A (zh) | 一种由对苯二甲醛粗品重结晶提纯对苯二甲醛的方法 | |
JP3234838B2 (ja) | 2,4,5−トリフルオロ−3−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 | |
JPS63154643A (ja) | 低級カルボン酸エステルの製法 | |
WO2023111488A1 (fr) | Procédé de préparation du propofol | |
JP3199618B2 (ja) | 1,4−ジヒドロキシ−2−ナフトエ酸の製造方法 | |
CN111542510A (zh) | 芳香族化合物的羟基化方法 | |
CA2476608A1 (en) | The purification of 2-methoxy-5-trifluoromethoxybenzaldehyde | |
JP2000072707A (ja) | グルタルアルデヒド水溶液の製造方法 | |
EP0962449A2 (en) | Method for producing 3-amino-2,2,3-trimethylbutanoate | |
JPH11335357A (ja) | 5−アリールヒダントイン類の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051129 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091005 |