RU2222545C2 - Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений - Google Patents

Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2222545C2
RU2222545C2 RU2000111526/04A RU2000111526A RU2222545C2 RU 2222545 C2 RU2222545 C2 RU 2222545C2 RU 2000111526/04 A RU2000111526/04 A RU 2000111526/04A RU 2000111526 A RU2000111526 A RU 2000111526A RU 2222545 C2 RU2222545 C2 RU 2222545C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
leu
seq
apoa
nucleotide sequence
Prior art date
Application number
RU2000111526/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000111526A (ru
Inventor
Жан-Луи ДАССЕ (US)
Жан-Луи ДАССЕ
Ренате ЗЕКУЛЬ (DE)
Ренате ЗЕКУЛЬ
Клаус БУТТНЕР (DE)
Клаус БУТТНЕР
Изабелль КОРНЮ (DE)
Изабелль КОРНЮ
Гунтер МЕТЦ (DE)
Гунтер МЕТЦ
Жан ДЮФУРК (FR)
Жан ДЮФУРК
Original Assignee
Жан-Луи ДАССЕ
Ренате ЗЕКУЛЬ
Клаус БУТТНЕР
Изабелль КОРНЮ
Гунтер МЕТЦ
Жан ДЮФУРК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жан-Луи ДАССЕ, Ренате ЗЕКУЛЬ, Клаус БУТТНЕР, Изабелль КОРНЮ, Гунтер МЕТЦ, Жан ДЮФУРК filed Critical Жан-Луи ДАССЕ
Publication of RU2000111526A publication Critical patent/RU2000111526A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222545C2 publication Critical patent/RU2222545C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/775—Apolipopeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к нуклеотидной последовательности, кодирующей агонист АроА-I, содержащий (i) 15-29-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (I) Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23,
или его фармацевтически приемлемую соль, где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D); X2 представляет собой алифатический остаток; Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F); X4 представляет собой кислый остаток; Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F); Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F); X7 представляет собой гидрофильный остаток; X8 представляет собой кислый или основный остаток; Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G); Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G); Х11 представляет собой гидрофильный остаток; X12 представляет собой гидрофильный остаток; X13 представляет собой Gly (G) или алифатический остаток; Х14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G); X15 представляет собой гидрофильный остаток; X16 представляет собой гидрофобный остаток; Х17 представляет собой гидрофобный остаток; X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток; X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток; Х20 представляет собой основный остаток; X21 представляет собой алифатический остаток; Х22 представляет собой основный остаток; Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток; или (ii) делетированную форму структурной формулы (I), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 делетированы; или (iii) измененную форму структурной формулы (I), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, Х2, Х3, X4, Х5, Х6, Х7, X8, X9, Х10, Х11, Х12, Х13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, Х21, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком. Соединения полезны для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией. Описаны также способы получения пептида, кодируемого этими нуклеотидными последовательностями, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения заболеваний, связанных с дислипидемией. 12 с. и 56 з.п. ф-лы, 4 ил., 11 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0

Claims (68)

1. Нуклеотидная последовательность, кодирующая агонист АроА-I, содержащий: (i) 15-29-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (I)
Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D);
X2 представляет собой алифатический остаток;
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой кислый остаток;
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой гидрофильный остаток;
X8 представляет собой кислый или основный остаток;
Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой гидрофильный остаток;
X12 представляет собой гидрофильный остаток;
X13 представляет собой Gly (G) или алифатический остаток;
Х14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X15 представляет собой гидрофильный остаток;
X16 представляет собой гидрофобный остаток;
Х17 представляет собой гидрофобный остаток;
Х18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток;
X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток;
Х20 представляет собой основный остаток;
X21 представляет собой алифатический остаток;
Х22 представляет собой основный остаток;
Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток,
или (ii) делетированную форму структурной формулы (I), в которой 1-8 остатков из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21 и Х22 делетированы,
или (iii) измененную форму структурной формулы (I), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, X6, X7, X8, X9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком.
2. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:
пептида 2 GVLDLFRELLNELLEALKQKLKK (SEQ ID NO:2);
пептида 3 PVLDLFRELLNELLEWLKQKLK (SEQ ID NO:3);
пептида 4 PVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:4);
пептида 7 PVLDLFKELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:7);
пептида 8 PVLDLFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:8);
пептида 9 PVLDLFRELGNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:9);
пептида 11 PVLDLFKELLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:11);
пептида 12 PVLDLFRELLNELLEAGKQKLK (SEQ ID NO:12);
пептида 13 GVLDLFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:13);
пептида 15 PVLDLFRELWNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:15);
пептида 16 PVLDLLRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:16);
пептида 17 PVLELFKELLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:17);
пептида 18 GVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:18);
пептида 20 PVLDLFREGLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:20);
пептида 22 PVLDLFRELLNELLEGLKQKLK (SEQ ID NO:22);
пептида 23 PLLELFKELLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:23);
пептида 24 PVLDLFRELLNELLEALQKKLK (SEQ ID NO:24);
пептида 26 PVLDLFRELLNELLELLKQKLK (SEQ ID NO:26);
пептида 28 PVLDLFRELLNELWEALKQKLK (SEQ ID NO:28);
пептида 29 AVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:29);
пептида 123 QVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:123);
пептида 125 NVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:125);
пептида 126 PVLDLFRELLNELGEALKQKLK (SEQ ID NO:126);
пептида 127 PVLDLFRELLNELLELLKQKLK (SEQ ID NO:127);
пептида 128 PVLDLFRELLNELLEFLKQKLK (SEQ ID NO:128);
пептида 129 PVLELFNDLLRELLEALQKKLK (SEQ ID NO:129);
пептида 130 PVLELFNDLLRELLEALKQKLK (SEQ ID NO:130);
пептида 131 PVLELFKELLNELLDALRQKLK (SEQ ID NO:131);
пептида 132 PVLDLFRELLENLLEALQKKLK (SEQ ID NO:132);
пептида 133 PVLELFERLLEDLLQALNKKLK (SEQ ID NO:133);
пептида 134 PVLELFERLLEDLLKALNQKLK (SEQ ID NO:134);
пептида 135 DVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:135);
пептида 136 PALELFKDLLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:136);
пептида 138 PVLDLFRELLNEGLEWLKQKLK (SEQ ID NO:138);
пептида 139 PVLDLFRELWNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:139);
пептида 141 PVLDFFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:141) и
пептида 142 PVLELFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:142).
3. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I структурной формулы (I), проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека.
4. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой измененную форму структурной формулы (I).
5. Нуклеотидная последовательность по п.4, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофобные остатки расположены так же, как в структурной формуле (I), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
6. Нуклеотидная последовательность по п.5, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), Gly (G) или А1а (А);
Х2 представляет собой Ala (A), Leu(L) или Val (V);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X16 представляет собой Ala (А), Trp (W), Gly (G), Leu (L) или Phe (F);
X17 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X21 представляет собой Leu (L) и,
по меньшей мере, один из Х4, Х7, X8, Х11, X12, X15, X18, X19, X20, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком.
7. Нуклеотидная последовательность по п.4, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофильные остатки расположены так же, как в структурной формуле (I), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
8. Нуклеотидная последовательность по п.7, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X7 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х11 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X12 представляет собой Glu (E) или Asp (D);
X15 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (K);
X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (K);
X20 представляет собой Lys (К);
X22 представляет собой Lys (К);
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (K) и,
по меньшей мере, один из X1, Х2, Х3, X5, Х6, Х9, Х10, Х13, Х14, Х16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
9. Нуклеотидная последовательность по п.8, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F), Х6 представляет собой Phe (F), Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G), Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W) или Gly (G) и, по меньшей мере, один из X1, X2, X5, X13, X14, X16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
10. Нуклеотидная последовательность по п.6 или 8, кодирующая агонист АроА-I, в котором заменяющий остаток относится к той же подкатегории, что и заменяемый остаток.
11. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой делетированную форму структурной формулы (I).
12. Нуклеотидная последовательность по п.11, кодирующая агонист АроА-I, в котором делегирован один виток спирали пептида.
13. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой 22-23-аминокислотный пептид структурной формулы (I).
14. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G), Asn (N), Gln (Q) или Asp (D);
X2 представляет собой Ala (A), Val (V) или Leu (L);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
X6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X12 представляет собой Glu (E) или Asp (D);
X13 представляет собой Gly (G) или Leu (L);
X14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X15 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X16 представляет собой А1а (А), Trp (W), Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
X17 представляет собой Gly (G) или Leu (L);
X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (К);
X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (К);
Х20 представляет собой Lys (К);
X21 представляет собой Leu (L);
Х22 представляет собой Lys (К) и
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (К).
15. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х23 отсутствует.
16. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором один из X18 и X19 представляет собой Gln (Q) или Asn (N), а другой из X18 и X19 представляет собой Lys (К).
17. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором каждый из Х9, Х10, X13, X14, X15 и X17 отличен от Gly (G).
18. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором один из Х9, Х10, X13, X14 и X17 представляет собой Gly (G), а другие отличны от Gly (G).
19. Нуклеотидная последовательность, кодирующая агонист АроА-I, содержащий:
(i) 15-29-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (II):
Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D);
X2 представляет собой алифатический остаток;
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой Glu (E);
Х5 представляет собой алифатический остаток;
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой Glu (E) или Leu (L);
Х8 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
Х9 представляет собой Leu (L);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой кислый остаток;
X12 представляет собой Arg (R);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
X15 представляет собой Asp (D);
X16 представляет собой Ala (А);
X17 представляет собой Leu (L);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X19 представляет собой основный остаток,
Х20 представляет собой основный остаток;
X21 представляет собой Leu (L);
Х22 представляет собой основный остаток;
Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток,
или (ii) делетированную форму структурной формулы (II), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21 и Х22 делетированы, или (iii) измененную форму структурной формулы (II), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 и X23 консервативно заменен другим остатком.
20. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:
пептида 145 GVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:145);
пептида 146 PVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:146);
пептида 147 PVLELFENLLERLFDALQKKLK (SEQ ID NO:147);
пептида 148 PVLELFENLLERLGDALQKKLK (SEQ ID NO:148);
пептида 149 PVLELFENLWERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:149);
пептида 150 PLLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:150);
пептида 151 PVLELFENLGERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:151);
пептида 152 PVFELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:152);
пептида 153 AVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:153);
пептида 154 PVLELFENLLERGLDALQKKLK (SEQ ID NO:154);
пептида 155 PVLELFLNLWERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:155);
пептида 186 PVLELFEQLLERLLDALNKKLK (SEQ ID NO:186);
пептида 187 PVLELFENLLERLLDALNKKLK (SEQ ID NO:187);
пептида 188 PVLELFENLLDRLLDALQKKLK (SEQ ID NO:188); и
пептида 189 DVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:189).
21. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека.
22. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой измененную форму структурной формулы (II).
23. Нуклеотидная последовательность по п.22, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофобные остатки расположены так же, как в структурной формуле (I), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
24. Нуклеотидная последовательность по п.23, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), Gly (G), Asn (N) или Ala (A);
Х2 представляет собой Ala (А), Leu (L) или Val (V);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
X5 представляет собой Leu (L);
Х6 представляет собой Phe (F);
Х9 представляет собой Leu (L);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
Х16 представляет собой Ala (А);
X17 представляет собой Leu (L);
Х21 представляет собой Leu (L) и,
по меньшей мере, один из Х4, Х7, Х8, Х11, X12, X15, X18, X19, X22 и Х23 консервативно заменен другим остатком.
25. Нуклеотидная последовательность по п.22, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофильные остатки расположены так же, как в структурной формуле (II), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
26. Нуклеотидная последовательность по п.25, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
Х4 представляет собой Glu (E);
Х7 представляет собой Glu (E);
Х8 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
Х11 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X12 представляет собой Arg (R);
X15 представляет собой Asp (D);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X19 представляет собой Lys (К);
Х20 представляет собой Lys (К);
X22 представляет собой Lys (К);
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (К) и,
по меньшей мере, один из X1, X2, Х3, Х5, Х6, Х9, Х10, X13, Х14, X16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
27. Нуклеотидная последовательность по п.26, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F), Х6 представляет собой Phe (F), Х9 представляет собой Leu (L), Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G) и, по меньшей мере, один из X1, X2, X5, X13, X14, X16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
28. Нуклеотидная последовательность по п.24 или 26, кодирующая агонист АроА-I, в котором заменяющий остаток относится к той же подкатегории, что и заменяемый остаток.
29. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой делетированную форму структурной формулы (II).
30. Нуклеотидная последовательность по п.29, кодирующая агонист АроА-I, в котором делетирован один виток спирали пептида.
31. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой 22-23-аминокислотный пептид структурной формулы (II).
32. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G) или Asn (N);
Х2 представляет собой А1а (А), Val (V) или Leu (L);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой Glu (E);
Х5 представляет собой Leu (L);
Х6 представляет собой Phe (F);
Х7 представляет собой Leu (L) или Glu (E);
Х8 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
Х9 представляет собой Leu (L);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой Glu (E);
X12 представляет собой Arg (R);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
X15 представляет собой Asp (D);
X16 представляет собой А1а (А);
X17 представляет собой Leu (L);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X19 представляет собой Lys (К);
Х20 представляет собой Lys (К);
Х21 представляет собой Leu (L);
X22 представляет собой Lys (К) и
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (К).
33. Нуклеотидная последовательность по п.32, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х23 отсутствует.
34. Нуклеотидная последовательность по п.32, кодирующая агонист АроА-I, в котором каждый из Х10, X13 и X14 отличен от Gly (G).
35. Нуклеотидная последовательность по п.32, кодирующая агонист АроА-I, в котором один из Х10, Х13 или X14 представляет собой Gly (G), а другие отличны от Gly (G).
36. Нуклеотидная последовательность, кодирующая агонист АроА-I, содержащий:
(i) 14-22-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (III)
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G), Asn (N) или Gln (Q);
Х2 представляет собой алифатическую аминокислоту;
Х3 представляет собой Leu (L);
Х4 представляет собой кислую аминокислоту;
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой основную аминокислоту;
Х8 представляет собой кислую аминокислоту;
Х9 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х11 представляет собой кислую аминокислоту или Asn (N);
X12 представляет собой кислую аминокислоту;
X13 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Phe (F);
X14 представляет собой основную аминокислоту или Leu (L);
X15 представляет собой Gln (Q) или Asn (N);
X16 представляет собой основную аминокислоту;
X17 представляет собой Leu (L);
X18 представляет собой основную аминокислоту;
(ii) делетированную форму структурной формулы (III), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, X8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17 и X18 делетированы; или (iii) измененную форму структурной формулы (III), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, X2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, X8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17 или X18 консервативно заменен другим остатком.
37. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:
пептида 191 PVLDLLRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:191);
пептида 192 PVLDLFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:192);
пептида 193 PVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:193);
пептида 194 PVLELFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:194);
пептида 195 PVLELFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:195);
пептида 196 PVLDLFRELLEELKNKLK (SEQ ID NO:196);
пептида 197 PLLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:197);
пептида 198 GVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:198);
пептида 199 PVLDLFRELWEELKQKLK (SEQ ID NO:199);
пептида 200 NVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:200);
пептида 201 PLLDLFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:201);
пептида 202 PALELFKDLLEELRQKLR (SEQ ID NO:202);
пептида 203 AVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:203);
пептида 204 PVLDFFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:204);
пептида 205 PVLDLFREWLEELKQKLK (SEQ ID NO:205);
пептида 206 PLLELLKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:206);
пептида 207 PVLELLKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:207);
пептида 208 PALELFKDLLEELRQRLK (SEQ ID NO:208);
пептида 209 PVLDLFRELLNELLQKLK (SEQ ID NO:209);
пептида 210 PVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:210);
пептида 213 PALELFKDLLEEFRQRLK (SEQ ID NO:213);
пептида 215 PVLDLFRELLEEWKQKLK (SEQ ID NO:215);
пептида 229 PVLELFERLLEDLQKKLK (SEQ ID NO:229);
пептида 230 PVLDLFRELLEKLEQKLK (SEQ ID NO:230) и
пептида 231 PLLELFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:231).
38. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека.
39. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой измененную форму структурной формулы (III).
40. Нуклеотидная последовательность по п.39, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофобные остатки расположены так же, как в структурной формуле (III), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
41. Нуклеотидная последовательность по п.40, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), Gly (G), Asn (N) или Ala (A);
X2 представляет собой Ala (А), Leu (L) или Val (V);
Х3 представляет собой Leu (L);
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х9 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
X13 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Phe (F);
X17, представляет собой Leu (L) и,
по меньшей мере, один из Х4, Х7, X8, Х11, X12, X14, X15, X16 и X18 консервативно заменен другим остатком.
42. Нуклеотидная последовательность по п.39, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофильные остатки расположены так же, как в структурной формуле (III), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
43. Нуклеотидная последовательность по п.42, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х7 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
Х8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х11 представляет собой Asn (N) или Glu (E);
X12 представляет собой Glu (E);
X14 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X15 представляет собой Gln (Q) или Asn (N);
X16 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q) и
по меньшей мере, один из X1, Х2, Х3, Х5, Х6, Х9, Х10, X13 и Х17 консервативно заменен другим остатком.
44. Нуклеотидная последовательность по п.43, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х3 представляет собой Leu (L), Х6 представляет собой Phe (F), Х9 представляет собой Leu (L) или Тrр (W), Х10 представляет собой Leu (L) или Тrр (W), и, по меньшей мере, один из X1, Х2, Х5, Х13 и X17 консервативно заменен другим остатком.
45. Нуклеотидная последовательность по п.41 или 43, кодирующая агонист АроА-I, в котором заменяющий остаток относится к той же подкатегории, что и заменяемый остаток.
46. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой делетированную форму структурной формулы (III).
47. Нуклеотидная последовательность по п.46, кодирующая агонист АроА-I, в котором делетирован один виток спирали пептида.
48. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой 18-аминокислотный пептид структурной формулы (III).
49. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G) или Asn (N);
Х2 представляет собой А1а (А), Val (V) или Leu (L);
Х3 представляет собой Leu (L);
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
Х8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х9 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х11 представляет собой Glu (E) или Asn (N);
X12 представляет собой Glu (E);
X13 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Phe (F);
Х14 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
X15 представляет собой Gln (Q) или Asn (N);
Х16 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
X17 представляет собой Leu (L) и
X18 представляет собой Arg (R) или Lys (К).
50. Нуклеотидная последовательность, кодирующая мультимерный агонист АроА-I, проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека и который обладает структурной формулой (IV)
Figure 00000297
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый m независимо представляет собой целое число от 0 до 1;
n представляет собой целое число от 0 до 10;
каждый "НН" независимо представляет собой пептид структурной формулы (I), (II) или (III) и
каждый "LL" независимо представляет собой пептидный или аминокислотный линкер.
51. Способ получения пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в любом из пп.1, 19 и 36. предусматривающий культивирование штамма клеток-хозяев, содержащих нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.1, 19 и 36, и таким образом экспрессию пептида, кодируемого указанной нуклеотидной последовательностью.
52. Способ получения пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в любом из пп.2, 20 и 37, предусматривающий культивирование штамма клеток-хозяев, содержащих нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.2, 20 и 37, и таким образом экспрессию пептида, кодируемого указанной нуклеотидной последовательностью.
53. Способ получения пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.50, предусматривающий культивирование штамма клеток-хозяев, содержащих нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в п.50, и таким образом экспрессию пептида, кодируемого указанной нуклеотидной последовательностью.
54. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста АроА-I, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, в которой агонист АроА-I кодируется нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.1, 19 или 36.
55. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста АроА-I, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, в которой агонист АроА-I кодируется нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.2, 20 или 37.
56. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста АроА-I, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, в которой агонист АроА-I кодируется нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.50.
57. Фармацевтическая композиция по п.54, в которой нуклеотидная последовательность находится в виде нуклеотид-липидного комплекса, причем указанный комплекс содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и липид.
58. Способ лечения субъекта, страдающего нарушением, связанным с дислипидемией, предусматривающий стадию введения субъекту эффективного количества нуклеотидной последовательности или клетки-хозяина, экспрессирующей нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.1, 19 и 36.
59. Способ по п.58, где агонист АроА-I находится в виде комплекса агонист АроА-I-липид, причем указанный комплекс содержит агонист АроА-I и липид.
60. Способ по п.58, где агонист АроА-I находится в виде фармацевтической композиции, причем указанная композиция содержит агонист АроА-I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
61. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является гиперхолестеринемия.
62. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является сердечно-сосудистое заболевание.
63. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является атеросклероз.
64. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является рестеноз.
65. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является недостаточность ЛПВП или АроА-I.
66. Способ по п. 58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является гипертриглицеридемия.
67. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является метаболический синдром.
68. Способ лечения субъекта, страдающего нарушением, связанным с эндотоксемическим септическим шоком, предусматривающий стадию введения субъекту эффективного количества нуклеотидной последовательности или клетки-хозяина, экспрессирующей нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.1, 19 и 36.
RU2000111526/04A 1997-09-29 1998-09-28 Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений RU2222545C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/940,136 US6518412B1 (en) 1997-09-29 1997-09-29 Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US08/940,136 1997-09-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111526A RU2000111526A (ru) 2002-04-27
RU2222545C2 true RU2222545C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=25474297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111526/04A RU2222545C2 (ru) 1997-09-29 1998-09-28 Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений

Country Status (17)

Country Link
US (4) US6518412B1 (ru)
EP (1) EP1039934B1 (ru)
JP (1) JP2003525565A (ru)
KR (1) KR100650975B1 (ru)
CN (1) CN100345588C (ru)
AT (1) ATE323510T1 (ru)
AU (1) AU758307B2 (ru)
CA (1) CA2304814A1 (ru)
DE (1) DE69834267T2 (ru)
ES (1) ES2263221T3 (ru)
HU (1) HU225821B1 (ru)
IL (1) IL135324A0 (ru)
NO (1) NO20001601L (ru)
NZ (1) NZ503720A (ru)
PL (1) PL193662B1 (ru)
RU (1) RU2222545C2 (ru)
WO (1) WO1999016409A2 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6518412B1 (en) * 1997-09-29 2003-02-11 Jean-Louis Dasseux Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6004925A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
JP4794707B2 (ja) * 1998-11-17 2011-10-19 ソニー株式会社 端末装置、課金システム、データ処理方法
JP2004500105A (ja) * 2000-03-13 2004-01-08 アムジエン・インコーポレーテツド Ｔ細胞シグナル伝達のアポリポタンパク質−ａ−１調節
US7166578B2 (en) 2000-08-24 2007-01-23 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US7144862B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US8568766B2 (en) * 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
US7199102B2 (en) * 2000-08-24 2007-04-03 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US7148197B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-12 The Regents Of The University Of California Orally administered small peptides synergize statin activity
US6664230B1 (en) * 2000-08-24 2003-12-16 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US7723303B2 (en) * 2000-08-24 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
US7470659B2 (en) * 2001-12-07 2008-12-30 The Regents Of The University Of California Methods to increase reverse cholesterol transport in the retinal pigment epithelium (RPE) and Bruch's membrane (BM)
US6930085B2 (en) * 2002-04-05 2005-08-16 The Regents Of The University Of California G-type peptides to ameliorate atherosclerosis
JP2007517550A (ja) * 2004-01-02 2007-07-05 アドヴァンスド カーディオヴァスキュラー システムズ， インコーポレイテッド 高比重リポ蛋白をコーティングした医療デバイス
JP2008513479A (ja) * 2004-09-16 2008-05-01 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア アテローム性動脈硬化症および他の病理を改善するためのｇ型ペプチドおよび他の薬剤
ATE469174T1 (de) 2004-10-15 2010-06-15 Us Gov Health & Human Serv Amphipathische helixförmige multidomänenpeptide und verfahren zu deren anwendung
EP1827472A4 (en) 2004-12-06 2012-09-05 Univ California METHOD FOR IMPROVING THE STRUCTURE AND FUNCTION OF ARTERIOLS
US20080293639A1 (en) * 2005-04-29 2008-11-27 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
EP2026829B1 (en) * 2006-06-01 2013-01-09 Institut de Cardiologie de Montréal Compound for use in the treatment of valvular stenosis
US20080206142A1 (en) * 2006-06-16 2008-08-28 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides That Promote Lipid Efflux
US20080227686A1 (en) * 2006-06-16 2008-09-18 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides that Promote Lipid Efflux
US20080199398A1 (en) * 2006-06-16 2008-08-21 Brewer H Bryan Novel Peptides That Promote Lipid Efflux
WO2008022299A1 (en) * 2006-08-17 2008-02-21 The Uab Research Foundation Diagnosing pneumococcal pneumonia
US20080138284A1 (en) * 2006-09-26 2008-06-12 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides That Promote Lipid Efflux
CA2697957A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
DK2195331T3 (da) * 2007-08-28 2014-02-03 Uab Research Foundation Syntetiske polypeptider, der efterligner apolipoprotein e, og anvendelsesmetoder
US9173890B2 (en) 2007-09-20 2015-11-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US7985727B1 (en) 2007-09-20 2011-07-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8101565B2 (en) * 2007-09-20 2012-01-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8044021B2 (en) * 2007-09-20 2011-10-25 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US7985728B1 (en) 2007-09-20 2011-07-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8936787B2 (en) * 2008-04-15 2015-01-20 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Peptides promoting lipid efflux
HUE033661T2 (en) * 2009-02-16 2017-12-28 Cerenis Therapeutics Holding Sa Apolipoprotein A-1 mimetics
US8176412B2 (en) * 2009-08-25 2012-05-08 International Business Machines Corporation Generating formatted documents
CA2807448A1 (en) 2010-08-30 2012-03-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetranectin-apolipoprotein a-i, lipid particles containing it and its use
HUE042314T2 (hu) * 2011-02-07 2019-06-28 Cerenis Therapeutics Holding Sa Lipoprotein komplexek és azok gyártása és alkalmazásai
US9592268B2 (en) 2011-05-23 2017-03-14 Cornell University Endothelium protective materials and methods of use
CA2838070A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Shortened tetranectin-apolipoprotein a-i fusion protein, a lipid particle containing it, and uses thereof
CN104250288B (zh) * 2013-06-28 2018-02-27 清华大学 两亲性α螺旋自组装肽及其应用
SG11201609084QA (en) 2014-05-02 2016-11-29 Cerenis Therapeutics Holding Sa Hdl therapy markers
JP7081923B2 (ja) 2014-07-31 2022-06-07 ユーエイビー リサーチ ファンデーション アポｅ模倣ペプチド及び血漿コレステロールを取り除くためのより高い効果
US20210106538A1 (en) * 2016-06-20 2021-04-15 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for delivery of biomacromolecule agents

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH621479A5 (ru) 1977-08-05 1981-02-13 Battelle Memorial Institute
CA1173360A (en) 1979-06-22 1984-08-28 Jurg Schrank Pharmaceutical preparations
DE3241102A1 (de) 1982-11-06 1984-05-10 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Imidazolylalkylthienyl-tetrahydropyridazine und verfahren zu ihrer herstellung
US4643988A (en) * 1984-05-15 1987-02-17 Research Corporation Amphipathic peptides
US4880635B1 (en) 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US4857319A (en) 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
CA2137814A1 (en) 1992-06-12 1993-12-23 Maryvonne Rosseneu New peptides and proteins, process for their preparation and their use as cholesterol acceptors
US5674855A (en) 1992-08-12 1997-10-07 The Rogosin Institute Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions
SE9203753D0 (sv) 1992-12-11 1992-12-11 Kabi Pharmacia Ab Expression system for producing apolipoprotein ai-m
US5643757A (en) * 1994-03-21 1997-07-01 American Cyanamid Company High yield production of human apolipoprotein A1 in E. coli.
AU695618B2 (en) * 1994-04-11 1998-08-20 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for gene therapy to treat disease
FR2734568B1 (fr) 1995-05-22 1997-06-20 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux variants de l'apolipoproteine
US6518412B1 (en) * 1997-09-29 2003-02-11 Jean-Louis Dasseux Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CN100345588C (zh) 2007-10-31
DE69834267T2 (de) 2007-01-04
HU225821B1 (en) 2007-10-29
US6844327B2 (en) 2005-01-18
NZ503720A (en) 2002-10-25
IL135324A0 (en) 2001-05-20
NO20001601D0 (no) 2000-03-28
DE69834267D1 (de) 2006-05-24
US20030208059A1 (en) 2003-11-06
CN1303298A (zh) 2001-07-11
PL193662B1 (pl) 2007-03-30
HUP0003924A2 (hu) 2001-01-29
EP1039934B1 (en) 2006-04-19
HUP0003924A3 (en) 2005-12-28
EP1039934A1 (en) 2000-10-04
JP2003525565A (ja) 2003-09-02
US20050148513A1 (en) 2005-07-07
ATE323510T1 (de) 2006-05-15
NO20001601L (no) 2000-05-26
ES2263221T3 (es) 2006-12-01
EP1039934A4 (en) 2002-11-27
CA2304814A1 (en) 1999-04-08
PL358529A1 (en) 2004-08-09
US20080050351A1 (en) 2008-02-28
KR100650975B1 (ko) 2006-11-29
AU9671498A (en) 1999-04-23
WO1999016409A2 (en) 1999-04-08
AU758307B2 (en) 2003-03-20
US6518412B1 (en) 2003-02-11
KR20010030806A (ko) 2001-04-16
US7250407B2 (en) 2007-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2222545C2 (ru) Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений
RU2000111526A (ru) Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений
Selsted et al. Defensins in granules of phagocytic and non-phagocytic cells
RU2214831C2 (ru) Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение в лечении дислипидемических нарушений
KR970006154B1 (ko) 용해성 펩티드에 의한 진핵 병원체와 신생물의 억제 및 섬유아세포와 임파구의 자극
US8193316B2 (en) TACI-Fc fusion proteins, methods of making and uses thereof
DE69839014T2 (de) Apolipoprotein a-i agonisten und deren verwendung zur behandlung dyslipidämischer erkrankungen
DE69630710T2 (de) Humaner tumornekrosefaktor delta und epsilon
JP4319227B2 (ja) マクロファージ炎症蛋白変種をコードするポリヌクレオチド
AU2018372167A1 (en) Partial agonists of interleukin-2
SK285639B6 (sk) Modifikovaná ľudská TNFalfa molekula, DNA kódujúce takéto TNFalfa molekuly, spôsob výroby modifikovanej ľudskej TNFalfa molekuly, vakcíny obsahujúce modifikované TNFalfa molekuly a DNA a ich použitie
US8710005B2 (en) Neuronal differentiation-inducing peptide and use thereof
DE69636453T2 (de) Modulation der aktivität des cholesteryl-ester-transfer-proteins (cetp)
EP2067863A2 (en) Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis
KR100393508B1 (ko) 인간 인터루킨 4의 안타고니스트 또는 부분적 아고니스트로서의 신규hIL-4 변이단백질
CN103443123A (zh) 脂蛋白复合物及其制备和用途
JPH07509228A (ja) 副甲状腺ホルモンおよび副甲状腺ホルモン関連ペプチドの類似体：それらの合成および骨粗鬆症の処置のための用途
EA024751B1 (ru) Мутанты fgf21 и их применение
EP1918297A1 (en) Neuronal differentiation-inducing peptide and use thereof
WO1999044625A1 (en) Smallpox inhibitor of complement enzymes (spice) protein and methods of inhibiting complement activation
DE69533359T2 (de) Veränderte menschliche c3-proteine
CN110121355A (zh) 用于预防或治疗肝炎、肝纤维化和肝硬化的包含融合蛋白的药物组合物
CN1372569A (zh) 角质形成细胞生长因子－2
ES2244993T3 (es) Metodo recombinante para la preparacion de un antigeno completo de malaria gp190/msp1.
CA2585733A1 (en) Adiponectin variants

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080929