RU2216330C2 - Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидный аналог, и способ ее приготовления - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидный аналог, и способ ее приготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2216330C2 RU2216330C2 RU2000103216/14A RU2000103216A RU2216330C2 RU 2216330 C2 RU2216330 C2 RU 2216330C2 RU 2000103216/14 A RU2000103216/14 A RU 2000103216/14A RU 2000103216 A RU2000103216 A RU 2000103216A RU 2216330 C2 RU2216330 C2 RU 2216330C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- drying
- composition
- preparing
- independently represent
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Описана фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидный аналог и одну или несколько стеклообразующих добавок, выбранных из сорбита, сахарозы, лактозы или трегалозы, обладающая повышенной стабильностью. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Данное изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, пригодную для лиофилизации, и способ приготовления этой композиции.
Предпосылки изобретения
Лиофилизация представляет собой хорошо известный способ, используемый для приготовления стабильных к хранению композиций фармацевтических соединений, которые в противном случае страдают от деградации при хранении в присутствии воды, например, вследствие диспропорционирования и/или гидролиза. Примеры таких фармацевтических соединений включают в себя нуклеотиды. Проблема заключается в том, что лиофилизация не удаляет всю воду из композиции, содержащей такое фармацевтическое соединение. Вода, которая остается после лиофилизации, может дестабилизировать эту композицию во время хранения.
Лиофилизация представляет собой хорошо известный способ, используемый для приготовления стабильных к хранению композиций фармацевтических соединений, которые в противном случае страдают от деградации при хранении в присутствии воды, например, вследствие диспропорционирования и/или гидролиза. Примеры таких фармацевтических соединений включают в себя нуклеотиды. Проблема заключается в том, что лиофилизация не удаляет всю воду из композиции, содержащей такое фармацевтическое соединение. Вода, которая остается после лиофилизации, может дестабилизировать эту композицию во время хранения.
Таким образом, существует потребность в композициях фармацевтических соединений, таких как нуклеотиды, которые после лиофилизации являются стабильными при долгосрочном хранении.
Сущность изобретения
В соответствии с данным изобретением обеспечена фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидные аналоги и одну или несколько стеклообразующих добавок.
В соответствии с данным изобретением обеспечена фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидные аналоги и одну или несколько стеклообразующих добавок.
Нуклеотид представляет собой соединение, содержащее пуриновое или пиримидиновое основание, присоединенное к пентосахару, причем одна или несколько гидроксигрупп этого пентосахара являются фосфорилированными моно- или полифосфатом. Нуклеотидный аналог для применения в данном изобретении является в общем соединением, в котором одна или более из трех составляющих, из которых состоит нуклеотид, являются модифицированными, например, присоединением одного или более заместителей и/или заменой одного или нескольких структурообразующих атомов.
Нуклеотид, используемый в этом изобретении, представляет собой предпочтительно соединение, описанное в WO 94/18216, которое является соединением формулы I:
где R1 и R2 независимо обозначают водород или галоген, R3 и R4 независимо обозначают фенил или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OR5, C1-6-алкилтио, NR6R6, фенила, COOR8 и галогена, R5, R6, R7 и R8 независимо обозначают водород или C1-6-алкил и Х обозначает кислотную часть молекулы, или его фармацевтически приемлемую соль.
где R1 и R2 независимо обозначают водород или галоген, R3 и R4 независимо обозначают фенил или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OR5, C1-6-алкилтио, NR6R6, фенила, COOR8 и галогена, R5, R6, R7 и R8 независимо обозначают водород или C1-6-алкил и Х обозначает кислотную часть молекулы, или его фармацевтически приемлемую соль.
Соединения формулы I могут существовать в таутомерной, энантиомерной и диастереомерной формах, все из которых включены в объем этого изобретения.
Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы I включают в себя соли щелочных металлов, например, соли натрия и калия; соли щелочноземельных металлов, например, соли кальция и магния; соли элементов группы III, например, соли алюминия; и соли аммония; соли с подходящими органическими основаниями, например соли с гидроксиламином; низшими алкиламинами, например метиламином или этиламином; с замещенными низшими алкиламинами, например, гидроксизамещенными алкиламинами; или с моноциклическими азотсодержащими гетероциклическими соединениями, например пиперидином или глорфолином; и соли с аминокислотами, например с аргинином, лизином и т.д. или их N-алкилпроизводным; или с аминосахаром, например N-метил-D-глюкамином или глюкозамином. Предпочтительными являются нетоксичные физиологически приемлемые соли, хотя применимы также другие соли, например, при выделении или очистке этого продукта.
Алкильные группы в производных соединениях формулы I включают в себя прямые, разветвленные или циклические, насыщенные или ненасыщенные алкильные группы.
Галогены, которые могут представлять собой R1 и R2, включают в себя F, С1, Вr и I. Предпочтительно, R1 и R2 являются одинаковыми и более предпочтительно обозначают хлор.
Предпочтительно R3 и R4 обозначает C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OR5, C1-6-алкилтио, NR6R7, фенила, COOR8 и галогена. Галогены, которыми могут быть замещены R3 и R4, включают в себя F, C1, Вr и I и, в частности, фтор.
Особенно предпочтительными является соединения, в которых R3 обозначает С1-6-алкил, необязательно замещенный C1-6-алкилтио. Конкретные алкильные группы, которые может представлять собой R3, включают в себя этил, пропил и бутил, и особенно этил. Конкретные замещенные алкильные группы, которые может представлять собой R3, включают в себя 2-(метилтио)этил.
Предпочтительно R4 представляет собой С1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими, например тремя, атомами галогена. Конкретные группы, которые может представлять собой R4, включают в себя пропил и 3,3,3-трифторпропил.
Кислотные части, которые может представлять собой X, включают в себя кислоты Бренстеда-Лоури, т.е. части молекулы, которые действуют в качестве доноров протона. Кислотная составляющая может быть моно- или поликислотной. Характерные кислотные составляющие, которые могут быть упомянуты, включают в себя -Р(О) (ОН)2, -SО3,Н и -СО2Н. Предпочтительно, Х обозначает -Р(О)(ОН)2.
В особенно предпочтительном варианте этого изобретения нуклеотидный аналог представляет собой соединение формулы (Iа):
(которое является N-[2-(метилтио)этил]-2-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-5-адениловой кислотой, моноангидридом с дихлорметиленбисфосфоновой кислотой) или его фармацевтически приемлемую соль, в частности тетранатриевую соль.
(которое является N-[2-(метилтио)этил]-2-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-5-адениловой кислотой, моноангидридом с дихлорметиленбисфосфоновой кислотой) или его фармацевтически приемлемую соль, в частности тетранатриевую соль.
Соединения формулы I могут быть получены с использованием способов, описанных в WO 94/18216.
Соединения формулы I являются ценными, так как они проявляют фармакологическую активность для млекопитающих и действуют как антагонисты Р2Т-рецептора. Таким образом, композиции этого изобретения применимы в терапии, особенно в дополнительной лечебной терапии, в частности они показаны для применения в качестве ингибиторов активации, агрегации и дегрануляции тромбоцитов, промоторов дезагрегации тромбоцитов, антитромботических агентов или в лечении или профилактике нестабильной стенокардии, при коронарной ангиопластике (РТСА), инфаркте миокарда, перитромболизе, первичных артериальных тромботических осложнениях атеросклероза, таких как тромботический или эмболический удар, преходящие нарушения мозгового кровообращения, болезнь периферических сосудов, инфаркт миокарда с тромболизом или без него, артериальные осложнения, обусловленные вмешательством в атеросклеротическое заболевание, таким как ангиопластика, эндартерэктомия, помещение стента, хирургия с использованием трансплантации коронарных и других сосудов, тромботические осложнения хирургического или механического повреждения, такого как спасение тканей после случайной или хирургической травмы, восстановительная хирургия, включающая в себя трансплантацию кожи и мышц, состояния с рассеянным тромботическим/истощающим тромбоциты компонентом, такие как диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, тромбоцитопенический акроангилтромбоз (тромботическая пурпура), гемолитико-уремический синдром, тромботические осложнения септицемии, респираторный дистресс-синдром взрослых, антифосфо-липидный синдром, гепарин-индуцированная тромбоцитопения и предэклампсия/эклампсия, или венозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен, веноокклюзивное заболевание, гематологические состояния, такие как миелопролиферативное заболевание, в том числе тромбоцитоз, серповидноклеточная анемия; или в предупреждении механически индуцированной активации тромбоцитов in vivo, например, при экстракорпоральном кровообращении и экстракорпоральной мембранной оксигенации (предупреждении микротромбоэмболии), механически индуцированной активации тромбоцитов in vitro, например при применении в консервировании продуктов крови, таких как концентратов тромбоцитов, или при закупорке шунтов, например, при диализе и плазмаферезе почек, при тромбозе, вторичном относительно повреждения/воспаления сосуда, таком как васкулит, артериит, гломерулонефрит, воспалительная болезнь пищеварительного тракта и отторжение трансплантированного органа, при таких состояниях, как мигрень, болезнь Рейно, в состояниях, в которых тромбоциты могут способствовать лежащему в основе этих состояний воспалительному процессу в стенке сосуда, таких как образование/прогрессирование атероматозных бляшек, стеноз/рестеноз, и в других воспалительных состояниях, таких как астма, в которых тромбоциты и факторы, связанные с тромбоцитами, участвуют в иммунологическом процессе заболевания.
Далее, в соответствии с данным изобретением, обеспечено применение композиции этого изобретения для лечения вышеупомянутых нарушений. В частности, композиции данного изобретения применимы для лечения острых коронарных синдромов, инфаркта миокарда, тромботического удара, преходящих нарушений мозгового кровообращения, болезни периферических сосудов и стенокардии, в частности, нестабильной стенокардии. Это изобретение обеспечивает также способ лечения вышеупомянутых расстройств, предусматривающий введение пациенту, страдающему от такого расстройства, терапевтически эффективного количества композиции в соответствии с данным изобретением.
Стеклообразующий модифицирующий агент, пригодный для использования в данном изобретении, является обычно агентом, который имеет температуру стеклования выше комнатной температуры, более конкретно более приблизительно 50oС, в высушенном состоянии. Это определяется тем, что при хранении в окружающих условиях высушенная композиция находится в этом случае в стекловидной форме. Примеры подходящих модифицирующих агентов включают в себя сахара (например, сахарозу, трегалозу, лактозу или сорбит) или полимеры (такие как декстран или поливинилпирролидон (PVP)). Особенно предпочтительные примеры подходящих модифицирующих агентов включают в себя сахарозу. Количество модифицирующего агента, присутствующего в композиции в соответствии с данным изобретением, должно быть достаточным для стабилизации этой композиции.
Далее, это изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию в высушенной лиофилизацией, распылительной сушкой или высушенной в вакууме форме и в восстановленной форме.
Далее, в соответствии с данным изобретением, обеспечен способ приготовления композиции данного изобретения, предусматривающий смешивание ингредиентов этой композиции и либо замораживание их и высушивание замороженной смеси, либо распыление их (например, в теплом воздухе).
Преимущество композиции этого изобретения заключается в том, что она является более стабильной в отношении долгосрочного хранения, как показано примером.
Содержание воды этой высушенной композиции предпочтительно менее 5% по весу, более предпочтительно менее 3% по весу.
Фармацевтическая композиция в соответствии с данным изобретением необязательно дополнительно содержит фармацевтически приемлемый наполнитель, например хелатообразующий агент или связывающий (например, комплексообразующий) агент (пассиватор), антиоксидант, корректирующий тоничность агент, модифицирующий рН агент и/или буферирующий агент, например один или более из агентов, описанных в "Review of Excipients and pH's for Parenteral Products used in the United States" Yu-Chang John Wang and R.R. Kowal, J. Parenteral Drug Association, 34, 452-462 (1980).
Способ приготовления фармацевтической композиции в соответствии с данным изобретением может проводиться с использованием любого способа лиофилизации, вакуумной сушки или распылительной сушки, обычно используемых в области фармацевтики.
Предпочтительным способом согласно этому изобретению является способ лиофилизации во флаконах. Такой способ предусматривает заполнение стерильных флаконов стерильным профильтрованным раствором композиции данного изобретения. Стерильную пробку для лиофилизации частично вставляют во флакон, который замораживают, например, при температуре от -30 до -50oС и после этого сушат в вакууме в замороженном состоянии. После высушивания пробку вставляют полностью перед удалением флакона из установки для лиофилизации.
При использовании, но перед введением фармацевтические композиции данного изобретения обычно восстанавливают в фармацевтически приемлемом разбавителе. Примеры фармацевтически приемлемых разбавителей для инъекции или инфузии включают в себя воду, солевой раствор (например, 0,9 мас./об.% раствор хлорида натрия для инъекции) и декстрозу (например, 5 мас./об.% раствор декстрозы для инфузии). Предпочтительно в качестве разбавителя используют воду.
Раствор фармацевтической композиции в соответствии с данным изобретением, полученный после воссоздания, может быть изотоническим раствором.
В предпочтительном варианте рН композиции данного изобретения находится в пределах от 6 до 10, более предпочтительно от 7 до 9.
Фармацевтическую композицию в соответствии с данным изобретением после воссоздания вводят предпочтительно инъекцией внутривенно, подкожно или внутримышечно, предпочтительно внутривенно.
Композиции данного изобретения могут быть упакованы в подходящем образом приспособленные фармацевтические устройства для введения, например шприцы, флаконы или ампулы, так что добавление воды делает возможным приготовление in situ водного раствора активного ингредиента в форме, пригодной для немедленного введения пациенту.
Теперь изобретение будет описано более подробно при помощи следующих примеров.
Пример 1
Лиофилизованные композиции, перечисленные в таблице 1, готовили следующим образом. Для каждой партии ингредиенты растворяли в указанном объеме воды и помещали в аппарат для лиофильной сушки Virtis Genesis 25EL. Их замораживали до температуры между -40 и -50oС и затем подвергали в течение 60-80 часов первичному высушиванию при температуре в пределах от -35 до -40oС. Затем температуру стеллажа аппарата медленно увеличивали до 35oС и сушку завершали выдерживанием при этой температуре в течение 12-14 часов. Вакуум поддерживали при 100 мТор во время первичного и вторичного высушивания.
Лиофилизованные композиции, перечисленные в таблице 1, готовили следующим образом. Для каждой партии ингредиенты растворяли в указанном объеме воды и помещали в аппарат для лиофильной сушки Virtis Genesis 25EL. Их замораживали до температуры между -40 и -50oС и затем подвергали в течение 60-80 часов первичному высушиванию при температуре в пределах от -35 до -40oС. Затем температуру стеллажа аппарата медленно увеличивали до 35oС и сушку завершали выдерживанием при этой температуре в течение 12-14 часов. Вакуум поддерживали при 100 мТор во время первичного и вторичного высушивания.
Соединение Ia относится к N-[2- метилтио)этил]-2-[(3,3,3-трифторпропил)тио] -5'-адениловой кислоте, моноангидриду с дихлорметиленбисфосфоновой кислотой, где аналог является натриевой солью соединения формулы Ia.
Каждую партию хранили затем при 40oС и относительной влажности 75% и была обнаружена деградация, показанная в таблице 2, где количество каждой примеси дается в % по весу и примесь А является соединением формулы Ib, которое представляет собой
и примесь В является соединением формулы Iс
где Q обозначает
Результаты в таблице 2 ясно показывают, что композиции в соответствии с данный изобретением являются более стабильными в отношении долгосрочного хранения, чем композиции, содержащие только аналог.
и примесь В является соединением формулы Iс
где Q обозначает
Результаты в таблице 2 ясно показывают, что композиции в соответствии с данный изобретением являются более стабильными в отношении долгосрочного хранения, чем композиции, содержащие только аналог.
Claims (4)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидный аналог, где нуклеотид является соединением формулы I
где R1 и R2 независимо обозначают водород или галоген;
R3 и R4 независимо обозначают фенил или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OR5, С1-6-алкилтио, NR6R7, фенила, COOR8 и галогена, R5, R6, R7 и R8 независимо обозначают водород или C1-6-алкил;
X обозначает кислотную часть молекулы;
или его фармацевтически приемлемой солью, и одну или несколько стеклообразующих добавок, выбранных из сорбита, сахарозы, лактозы или трегалозы.
где R1 и R2 независимо обозначают водород или галоген;
R3 и R4 независимо обозначают фенил или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OR5, С1-6-алкилтио, NR6R7, фенила, COOR8 и галогена, R5, R6, R7 и R8 независимо обозначают водород или C1-6-алкил;
X обозначает кислотную часть молекулы;
или его фармацевтически приемлемой солью, и одну или несколько стеклообразующих добавок, выбранных из сорбита, сахарозы, лактозы или трегалозы.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая находится в лиофилизованной, высушенной распылительной сушкой или высушенной в вакууме форме.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, которая находится в восстановленной форме.
4. Способ приготовления фармацевтической композиции по п. 2, предусматривающий смешивание ингредиентов этой композиции и либо замораживание их и высушивание смеси, либо высушивание их распылительной сушкой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702680A SE9702680D0 (sv) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | New formulation |
| SE9702680-1 | 1997-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000103216A RU2000103216A (ru) | 2002-01-10 |
| RU2216330C2 true RU2216330C2 (ru) | 2003-11-20 |
Family
ID=20407718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000103216/14A RU2216330C2 (ru) | 1997-07-11 | 1998-06-29 | Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидный аналог, и способ ее приготовления |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6130208A (ru) |
| EP (1) | EP1000079B1 (ru) |
| JP (1) | JP4950380B2 (ru) |
| KR (1) | KR100786654B1 (ru) |
| CN (2) | CN1864696A (ru) |
| AR (1) | AR013157A1 (ru) |
| AT (1) | ATE340801T1 (ru) |
| AU (1) | AU8362598A (ru) |
| BR (1) | BR9810703A (ru) |
| CA (1) | CA2295628C (ru) |
| CY (1) | CY1105805T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ298110B6 (ru) |
| DE (1) | DE69836023T2 (ru) |
| DK (1) | DK1000079T3 (ru) |
| EE (1) | EE04119B1 (ru) |
| ES (1) | ES2273425T3 (ru) |
| HK (1) | HK1026429A1 (ru) |
| HU (1) | HU226489B1 (ru) |
| ID (1) | ID24716A (ru) |
| IL (2) | IL133868A0 (ru) |
| IS (1) | IS2439B (ru) |
| MY (1) | MY116421A (ru) |
| NO (1) | NO329918B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ502073A (ru) |
| PL (1) | PL192768B1 (ru) |
| PT (1) | PT1000079E (ru) |
| RU (1) | RU2216330C2 (ru) |
| SA (1) | SA98190328B1 (ru) |
| SE (1) | SE9702680D0 (ru) |
| SI (1) | SI1000079T1 (ru) |
| SK (1) | SK285766B6 (ru) |
| TR (1) | TR200000006T2 (ru) |
| TW (1) | TW585764B (ru) |
| UA (1) | UA65576C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999002542A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA985669B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7879567B2 (en) * | 2004-10-05 | 2011-02-01 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Method for stabilizing coenzyme and composition therefor |
| US9427448B2 (en) | 2009-11-11 | 2016-08-30 | The Medicines Company | Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events |
| US20130303477A1 (en) | 2008-05-13 | 2013-11-14 | The Medicines Company | Maintenance of Platelet Inhibition During Antiplatelet Therapy |
| WO2009140092A1 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | The Medicines Company | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| US8759316B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-06-24 | The Medicines Company | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| US20120141468A1 (en) * | 2008-05-13 | 2012-06-07 | Lisa Ruderman Chen | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| JP5597202B2 (ja) | 2009-08-28 | 2014-10-01 | 第一三共株式会社 | ３−（ビアリールオキシ）プロピオン酸誘導体 |
| PT2498731T (pt) | 2009-11-11 | 2020-02-21 | Chiesi Farm Spa | Métodos de tratamento ou prevenção de uma trombose de endoprótese |
| US10376532B2 (en) | 2009-11-11 | 2019-08-13 | Chiesi Farmaceutici, S.P.A. | Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events |
| RU2606845C2 (ru) * | 2010-12-10 | 2017-01-10 | СИГМАФАРМ ЛЭБОРЭТОРИЗ, ЭлЭлСи | Высокостабильные композиции перорально активных аналогов нуклеотидов или перорально активных пролекарств аналогов нуклеотидов |
| CN103582480B (zh) | 2011-02-09 | 2016-03-16 | 医药公司 | 治疗肺高压的方法 |
| ES2657019T3 (es) | 2011-08-17 | 2018-03-01 | Samuel Shiber | Catéter giratorio adaptativo para abrir vasos corporales obstruidos |
| PL2964233T3 (pl) | 2013-03-09 | 2022-04-25 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Sposoby leczenia, zmniejszania częstości występowania i(lub) profilaktyki zdarzeń niedokrwiennych |
| CN103772461A (zh) * | 2014-01-06 | 2014-05-07 | 南京正科制药有限公司 | 一种坎格雷洛晶型ⅰ |
| WO2016114818A1 (en) | 2015-01-14 | 2016-07-21 | The Medicines Company | Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same |
| KR20200018481A (ko) | 2017-06-23 | 2020-02-19 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 체폐동맥 션트 혈전증의 예방 방법 |
| TW202016088A (zh) | 2018-06-19 | 2020-05-01 | 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 | 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5637967B2 (ru) * | 1973-05-17 | 1981-09-03 | ||
| JPS5874966A (ja) * | 1981-10-28 | 1983-05-06 | Mikuni Jukogyo Kk | 高圧往復動機の軸封装置 |
| JPS5874696A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-06 | 株式会社 ヤトロン | アデノシン三リン酸の安定化方法 |
| AU659645B2 (en) * | 1991-06-26 | 1995-05-25 | Inhale Therapeutic Systems | Storage of materials |
| KR0131678B1 (ko) * | 1991-12-09 | 1998-04-17 | 유미꾸라 레이이찌 | 파라티로이드 호르몬류의 안정화 조성물 |
| PL175623B1 (pl) * | 1993-02-10 | 1999-01-29 | Astra Pharma Prod | N-alkilo-2-podstawione analogi ATP, sposób ich wytwarzania i kompozycja farmaceutyczna je zawierająca |
| ZA949715B (en) * | 1993-12-14 | 1996-06-06 | Lilly Co Eli | Aqueous solution inclusion complexes of benzothiophene compounds with water soluble cyclodextrins and pharmaceutical formulations and methods thereof |
| DE4405426A1 (de) * | 1994-02-21 | 1995-08-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutisches Präparat enthaltend Plasminogenaktivator (t-PA) oder dessen Derivate |
| CA2223921A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Francis C. Szoka, Jr. | Stabilization of polynucleotide complexes |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| ID21635A (id) * | 1996-12-20 | 1999-07-08 | Astra Pharma Prod | Komposisi farmasi untuk pengeringan beku |
-
1997
- 1997-07-11 SE SE9702680A patent/SE9702680D0/xx unknown
-
1998
- 1998-06-19 TW TW087109890A patent/TW585764B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 TR TR2000/00006T patent/TR200000006T2/xx unknown
- 1998-06-29 PT PT98934017T patent/PT1000079E/pt unknown
- 1998-06-29 SI SI9830865T patent/SI1000079T1/sl unknown
- 1998-06-29 EP EP98934017A patent/EP1000079B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 CN CNA2006100092846A patent/CN1864696A/zh active Pending
- 1998-06-29 AT AT98934017T patent/ATE340801T1/de active
- 1998-06-29 DK DK98934017T patent/DK1000079T3/da active
- 1998-06-29 JP JP2000502063A patent/JP4950380B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 RU RU2000103216/14A patent/RU2216330C2/ru active
- 1998-06-29 CA CA002295628A patent/CA2295628C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 DE DE69836023T patent/DE69836023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 PL PL337970A patent/PL192768B1/pl unknown
- 1998-06-29 ID IDW20000028A patent/ID24716A/id unknown
- 1998-06-29 CN CN98807089A patent/CN1263533A/zh active Pending
- 1998-06-29 EE EEP200000022A patent/EE04119B1/xx unknown
- 1998-06-29 ZA ZA985669A patent/ZA985669B/xx unknown
- 1998-06-29 UA UA2000010491A patent/UA65576C2/ru unknown
- 1998-06-29 AU AU83625/98A patent/AU8362598A/en not_active Abandoned
- 1998-06-29 WO PCT/SE1998/001287 patent/WO1999002542A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-29 IL IL13386898A patent/IL133868A0/xx unknown
- 1998-06-29 US US09/125,165 patent/US6130208A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 NZ NZ502073A patent/NZ502073A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 CZ CZ20000083A patent/CZ298110B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 ES ES98934017T patent/ES2273425T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 KR KR1020007000205A patent/KR100786654B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 HU HU0002622A patent/HU226489B1/hu unknown
- 1998-06-29 SK SK1836-99A patent/SK285766B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 BR BR9810703-8A patent/BR9810703A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-30 AR ARP980103182A patent/AR013157A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-10 MY MYPI98003170A patent/MY116421A/en unknown
- 1998-07-21 SA SA98190328A patent/SA98190328B1/ar unknown
-
1999
- 1999-12-30 IS IS5331A patent/IS2439B/is unknown
-
2000
- 2000-01-03 IL IL133868A patent/IL133868A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-10 NO NO20000123A patent/NO329918B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-09-05 HK HK00105603A patent/HK1026429A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-27 CY CY20061101705T patent/CY1105805T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2216330C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеотидный аналог, и способ ее приготовления | |
| EP0833640B1 (en) | Pharmaceutical composition containing lamotrigine | |
| RU2205012C2 (ru) | Фармацевтические композиции для сушки вымораживанием | |
| AU2003257524B2 (en) | New formulation | |
| MXPA00000100A (en) | New formulation | |
| MXPA99005664A (en) | Pharmaceutical compositions for freeze drying | |
| MXPA00008596A (en) | Pharmaceutical compositions containing the phospholipase inhibitor sodium [[3-(2-amino-1, 2-dioxoethyl)- 2-ethyl-1-phenylmethyl) -1h-indol-4-yl]oxy]acetate | |
| CZ20003208A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující inhibitor fosfolipázy [[3-(2-amino-l,2-dioxoethyl)-2-ethyll-(fenylmethyl)-lH-indol-4-yl]oxy]acetát sodný |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20070620 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20070723 |