SA98190328B1 - تركيبة تحتوي على مشابه النكليوتيد nucleotide - Google Patents

تركيبة تحتوي على مشابه النكليوتيد nucleotide Download PDF

Info

Publication number
SA98190328B1
SA98190328B1 SA98190328A SA98190328A SA98190328B1 SA 98190328 B1 SA98190328 B1 SA 98190328B1 SA 98190328 A SA98190328 A SA 98190328A SA 98190328 A SA98190328 A SA 98190328A SA 98190328 B1 SA98190328 B1 SA 98190328B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
dried
patient
compound
freeze
Prior art date
Application number
SA98190328A
Other languages
English (en)
Inventor
جواني بروادهيد
Original Assignee
استرازينيكا ايه بي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20407718&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA98190328(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by استرازينيكا ايه بي filed Critical استرازينيكا ايه بي
Publication of SA98190328B1 publication Critical patent/SA98190328B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع بتركيبة صيدلانية تحتوي على مشابه النكليوتيد nucleotide وواحدة أو أكثر من المضافات المكونة للزجاج، وهي تركيبة مناسبة لعمليات التجفيف بالتجميد freeze-dried .

Description

‎Y _‏ _ تركيبة تحتوي على مشابه النكليوتيد ‎nucleotide‏ ‏الوصف الكامل
‏خلفية الاختراع
‏يوفر الاختراع الحالي تركيبة صيدلانية مناسبة لعمليات التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏ ‏وطريقة لتحضير تلك التركيبة. ‏يعتبر التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏ من العمليات المعروفة جيداً والتي استخدمت لتحضير
‎oo‏ تركيبات ثابتة أثناء التخزين من مركبات صيدلانية قد تتعرض في حالات أخرى للتحلل عندما يتم تخزينها في وجود الماء نتيجة لعمليات التأكسد والاختزال و/أو عمليات التحلل المائي. وهناك أمثلة على تلك المركبات الصيدلانية؛ وهي تشتمل على النكليوتيدات ‎nucleotide‏ وتكمن المشكلة في أن عملية التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏ لا تعمل على إزالة جميع الماء الموجود في التركيبة المحتوية على المركب الصيدلاني؛ ويؤدي هذا الماء المتبقي بعد التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried)»‏ إلى عدم ثبات التركيبة أثناء التخزين. وبناء على ذلك تكون هناك حاجة إلى تركيبات من مركبات صيدلانية مقل النكليوتيدات ‎nucleotides‏ التي تكون ثابتة عند تخزينها لفترات طويلة في حالة أن يتم تجفيفها بالتجميد ‎freeze-dried‏ ‏وصف عام للاخترا ع ‎Ga, ١‏ لهذا الاختراع فإنه يعرض هنا تركيبة صيدلانية تحتوي على مشابه النكليوتيد ‎nucleotide‏ ‏وواحدة أو أكثر من المضافات المكونة للزجاج. :
اس والنكليوتيد ‎nucleotide‏ هو عبارة عن مركب يحتوي على قاعدة من البيورين ‎purine‏ أو البيريميدين ‎pyrimidine‏ مرتبطة بسكر خماسي؛ حيث تكون واحدة أو أكثر من مجموعات الهيدروكسي ‎hydroxy groups‏ في السكر الخماسي معالجة بالفوسفوريل بواسطة الفوسفات الأحادي أو العديد ‎mono- or polyphosphate‏ . وبصفة عامة فإن مشابه النكليوتيد ‎nucleotide‏ ‎٠‏ المستخدم في الاختراع الحالي هو عبارة عن مركب تكون فيه واحدة أو أكثر من الشقوق الثلاثة المكونة للنكليوتيد ‎nucleotide‏ عبارة عن شقوق معدلة؛ ويحدث ذلك - ‎Wie‏ - عن طريق ارتباط واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال؛ و/أو عن طريق استبدال واحدة أو أكثر من الذرات الهيكلية. ويفضل أن يكون النكليوتيد ‎nucleotide‏ المستخدم في هذا الاختراع عبارة عن المركب الذي تم ‎ys‏ الكشف عنه في براءة الاختراع الدولية رقم 94/18216 ‎«WO‏ وهو مركب له الصيغة العامة 1 الآثية: 1
NHR?
Cry
Ar N
X— CRIR2—P(O)(OH)—O—P(O)(OH)—O ° \ .
OH OH
‏حيث:‎ ‏؛‎ halogen ‏أو هالوجين‎ hydrogen ‏كل على حدة هيدروجين‎ Jud ‏امبرو كج‎ -
EP
‏به استبدال اختياري بواسطة‎ Crug alkyl ‏أو‎ phenyl ‏فينيل‎ sas ‏تمثل كل على‎ 84 SR - ‏برع‎ alkylthio ‏و‎ OR’ ‏واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من‎ ‏؛‎ halogen ‏وهالوجين‎ «COOR® ‏و‎ » phenyl ‏وفينيل‎ » NR®R’ ¢ ¢ ‏من‎ alkyl ‏أو‎ hydrogen ‏كل على حدة هيدروجين‎ aR? ‏و‎ 27 SRC ‏اثعج‎ - ‏تمثل شقاً حامضياً أو ملح من هذا المركب مقبول من الناحية الصيدلانية.‎ * - ‏أو‎ enantiomeric ‏وقد توجد مركبات الصيغة 1 في شكل مركبات صنوية أو متشاكلات‎ ‏وجميع تلك الأشكال تدخل ضمن إطار هذا الاختراع.‎ «diastereomeric ‏مزدوجات تجاسم‎
Oia ‏وتشتمل أملاح المركبات 1 المقبولة من الناحية الصيدلانية على الأملاح المعدنية القلوية‎ ‏وأملاح الأقلاء الأرضية المعدنية‎ ¢potassium ‏والبوتاسيوم‎ sodium ‏أملاح الصوديوم‎ ‏وأملاح‎ ‘magnesium ‏والمغنسيوم‎ calcium ‏أملاح الكالسيوم‎ Jie alkaline earth metal salts ٠ ‏وأملاح الأمونيوم‎ ¢ ammonium salts ‏أملاح الألمنيوم‎ Je 111 ‏عناصر المجموعة‎ ‏؛ وأملاح مع قواعد عضوية مناسبة مثل الأملاح التي بها هيدروكسيل أمين‎ aluminium salts ‏مثل الميثهيل أمين‎ lower alkylamines ‏وأملاح الألكيل أمين الصغرى‎ ¢ hydroxylamine ‏به‎ lower alkylamines ‏؛ مع ألكيل أمين صغرى‎ ethylamine ‏أو الإيثيل أمين‎ methylamine ‏أو مركبات غير‎ ¢hydroxy ‏المستبدل بالهيدروكسي‎ alkylamines ‏استبدال مثل الألكيل أمين‎ ve ‏مثل الببريدين‎ nitrogen ‏وتحتوي على النيتروجين‎ monocyclic ‏متجانسة أحادية الحلقة‎ ‏أي مع‎ amino acids ‏وأملاح مع أحماض أمينية‎ ¢ morpholine ‏أو المورفولين‎ piperidine ‏ولاه ؛ أو‎ “Nolo ‏أو الليسين عصتوراء إلخ؛ أو مع مشتق منها يحتوي‎ ¢ arginine ‏الأرجنين‎ ‏أو جلوكوسامين‎ N-methyl-D-glucamine ‏جلوكامين‎ -0- fie NN Jie ‏مع سكر أميني‎
‎Qo —‏ —_- ‎.glucosamine‏ وتفضل تلك الأملاح التي تكون مقبولة صيد لانياً وغير سامة على الرغم من إمكانية الاستفادة أيضاً من أملاح أخر ى في عمليات عزل المنتج أو تنقيته. وتشتمل مجموعات الألكيل ‎Alkyl‏ الواردة في تعريفات مركبات الصيغة 1 على مجموعات الألكيل ‎alkyl groups‏ المستقيمة أو المتفرعة أو الحلقية المشبعة أو غير المشبعة. 0 وقد تشتمل الهالوجينات ‎halogens‏ التي تمثل ‎R!‏ و ‎R?‏ على الفلور 1 والكلور ‎Cl‏ والبروم ‎Br‏ ‏واليود 1 ؛ ويفضل أن تكون !8 و 182 متشابهة؛ والأكثر تفضيلا أن تمثل كل منهما كلور ‎.chloro‏ ‏ويفضل أن تمثل 183 و ‎RY‏ مجموعة ‎Cig alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو 5 من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎OR’‏ و ‎alkylthio‏ ىر ‎(NRR’”‏ وفينيل ‎phenyl‏ ؛ و ‎COOR® ٠‏ وهالوجين ‎halogen‏ . وتشتمل الهالوجينات ‎halogens‏ التي تكون فيها 73 و ‎RY‏ مستبدلة على الفلور ‎F‏ والكلور 0 والبروم ‎Br‏ واليود ‎oI‏ وخاصة الفلور ‎.fluoro‏ ‏ويفضل على وجه التحديد المركبات التي تمثل فيها 183 مجموعة ‎Cre alkyl‏ بها استبدال اختياري بواسطة ‎Cis alkylthio‏ وهناك مجموعات نوعية محددة تمثلها 3ج وهذه تشتمل على ‎Jay!‏ ‎ethyl‏ ؛ والبروبيل ‎propyl‏ والبيوتيل ‎butyl‏ ؛ وتحديداً الإيثيل ‎ethyl‏ وتشتمل مجموعات الألكيل ‎alkyl groups Veo‏ المحددة التي بها استبدال والتي تمثلها ث1 على ‎2-(methylthio)ethyl‏ ‏ويفضل أن تمثل ‎RY‏ مجموعة ‎Co alkyl‏ بها استبدال اختياري بواحدة أو أكثر (أي ‎Sia‏ بثلاثة) ذرات هالوجين ‎halogen‏ . ومن المجموعات المحددة التي تمثلها 18 تلك التي تشتمل على البروبيل ‎propyl‏ و ‎3-trifluoropropyl.‏ 3,3 .
ب_ 4 _ وتشتمل الشقوق الحامضية التي قد تمثلها ‎X‏ على أحماض ‎Bronsted-Lowry‏ ؛ وهي الشقوق التي تعمل كمائحات للبروتون . وقد يكون الشق الحامض عبارة عن شق حامض أحادي أو عديد؛ ومن الشقوق التي يمكن ذكرها هنا 0)0()011؛ و 80:11؛ و 011©؛ ويفضل أن تمثل ‎X‏ الشق ‎.P(O)(OH)‏ ‏0 وفي نموذج مفضل تحديداً في هذا الاختراع يكون مشابه النكليوتيد ‎nucleotide‏ عبارة عن مركب له الصيغة ‎Ta‏ الآثية: ‎(Ia)‏ ‎oO 0‏ 0 أ !1 ] حاص الحا ا ا ‎=x 1‏ ّ ا ميا ‎HO \ ech‏ بصا حل كرح ‎oy Naa N‏ ب ‎OH OH‏ 1 = ‎FC‏ ‏(وهو عبارة عن : ‎N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3 -trifluoropropyl)thio]-5'-adenylic acid‏ ‎٠٠‏ و ‎monoanhydride‏ مع حامض ‎(dichloromethylenebisphosphonic acid‏ ¢ أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية وتحديداً ملح صوديوم رباعي ‎tetrasodium‏ ‏وقد يتم تحضير مركبات الصيغة العامة 1 باستخدام الطرق التي تم الكشف عنها في براءة الاختراع الدولية رقم 94/18216 170. وتعتبر مركبات الصيغة 1 مفيدة نظراً لأن لها نشاط دوائي في الكائنات الثديية؛ ولأنها تعمل ‎١‏ كمضادات لمستقبل 1. وبناء على ذلك يمكن الاستفادة من تركيبات هذا الاختراع في العلاج؛ ‎ARR‏
- - وهي توصف تحديداً: كمثبطات لنشاط الصفائح الدموية؛ أو كمنشطات لتجميع ومنع تحبب الصفيحات الدموية المتفككة؛ أو كمواد مضادة للتجلط» أو في الوقاية أو العلاج من حالات الذبحة غير المستقرة؛ وفي حالات التقويم الوعائي التاجي ‎(PTCA)‏ واحتشاء عضلة ‎cn il)‏ وفي مضاعفات التجلط الشرياني الأولى في حالات التصلب العصيدي مثل السكتة التجلطية أو ‎oe‏ الإنسدادية ؛ وفي الحالات الانتقالية للفاقة الدموية؛ والأمراض الوعائية السطحية؛ واحتشاء عضلة القلب المصاحب أو غير المصاحب لتحلل الجلطة » وحالات الاعتلال الشرياني الناتجة عن تداخل مرض التصلب العصيدي مثل التقويم الوعائي؛ واستئصال بطانة ‎sol pall‏ و وضع ‎cll El‏ وجراحة الطعوم التاجية والطعوم الوعائية الأخرى؛ ومضاعفات التجلط الناتجة عن التلف الجراحي أو الميكانيكي مثل تكثف الأنسجة بعد حدوث الرضح العارض أو الرضح ‎٠‏ الجراحي؛ وجراحة الترميم بما في ذلك تركيب شرائح جلدية وعضلية؛ والحالات التي يحدث بها استهلاك للخثرة/ الصفيحات الدموية عن طريق الانتشار مثل التجلط الوعائي الداخلي المنتشرء وفرفرية التجلط وتكاثر الخلايا المتجلطة؛ ومتلازمة بولينا الدم الناتجة عن التحلل الدموي؛ والمضاعفات التجلطية لحالات ‎(JAN)‏ ومتلازمة ضيق التنفس لدى البالغين؛ ومتلازمة تضاد الدهون ‎Ag shu sill‏ وتكائر الخلايا المتجلطة؛ والتشنج الحملي الناتج عن الهيبارين؛ وحالات ‎١‏ التجلط الوريدي مثل التجلط الوريدي العميق؛ ومرض انسداد الأوردة؛ والأمراض الدموية ‎Je‏ ‏المرض النخاعي الاستشرائي؛ ومرض تكاثر الصفيحات الدموية؛ ومرض الخلايا المنجلية؛ أو في الوقاية من فرط نشاط الصفيحات الدموية المستحث ميكانيكياً في جسم الكائن الحي؛ ‎Jie‏ ‏التحويلة القلبية الرئوية وتأكسد أغشية خارج الجسم (الوقاية من الجلطة الدقيقة)؛ أو في الوقاية من فرط نشاط الصفيحات الدموية المستحث ميكانيكياً في المختبر؛ ‎Jia‏ حفظ منتجات الدم أي ‎Bais‏ مركزات الصفائح الدموية؛ أو حالات الإنسداد المتفرع التي تحدث ‎Se‏ في الديلزة الكلوية أو مضاد البلازما ؛» وحالات التجلط التي تحدث كعارض ثانوي للتلف أو الإلتهاب الوعائي مثقل ‎YY‏
م - التهاب الأوعية الدموية وإلتهاب الشرايين والتهاب الكبيبات الكلوية والمرض المعوي الإلتهابي ورفض الجسم للأعضاء المنزرعة والصداع النصفي وظاهرة ‎Raynaud‏ والحالات التي تسهم فيها الصفيحات الدموية في آليات المرض الإلتهابي التي تحدث في جدران الأوعية الدموية مثل تكون واستشراء اللويحات المفصلية؛ والتضيق/ معاودة التضيق؛ وفي حالات التهابية أخرى مثل ‎٠‏ _ الربوء وهي الحالات التي تدخل فيها الصفيحات الدموية أو العوامل المشتقة من الصفيحات ضمن ‎<ul‏ المرض المناعي. ووفقاً للاختراع الحالي فإنه يعرض أيضاً استخدام تركيبة الاختراع في علاج الاضطرابات المذكورة أعلاه. وعلى وجه التحديد؛ تفيد تركيبات الاختراع في علاج المتلازمات التاجية الحادة؛ واحتشاء عضلة القلب؛ والسكتة التجلطية؛ وحالات الفاقة الدموية الانتقالية؛ والمصرض ‎Jel _ ٠‏ السطحيء والذبحة الصدرية؛ وتحديداً الذبحة غير المستقرة. كما يعرض الاختراع علاج الاضطرابات المذكورة عاليه؛ ويشتمل العلاج على إعطاء المريض الذي يعاني من الاضطراب كمية فعالة علاجياً من التركيبة وفق الاختراع. وبالنسبة للمادة المعدلة لتكوين الزجاج والمناسبة للاستخدام في الاختراع الحالي فهي عبارة عن مادة يتحول فيها الزجاج عند درجة حرارة تزيد عن درجة حرارة الغرفة؛ وتحديداً عند درجة ‎ne‏ حوالي ٠2م‏ في الحالة الجافة؛ وذلك حتى تكون التركيبة الجافة في صورة زجاجية عند تخزينها في درجة حرارة الجو العادية. ومن الأمثلة على المواد المكونة للزجاج السكريات (مثل السكروز ‎sucrose‏ « أو التريهالوز ‎trehalose‏ « أو اللاكتوز ‎dactose‏ أو السوربيتول ‎«(sorbitol‏ ‏أو البوليمرات ‎polymers‏ (مثل الدكستران ‎dextran‏ أو ‎.polyvinylpyrrolidone (PVP)‏ ويفضل السكروز 6 على وجه التحديد كمثال للمواد المعدلة المناسبة. ووفقاً لهذا الاختراع يجب أن ‎٠‏ تكون كمية المادة المعدلة كافية لتثبيت التركيبة. ويقدم الاختراع أيضاً تركيبة صيدلائية مجففة ‎VAY‏
بالتجميد ‎freeze-dried‏ ؛ أو مجففة بالرش ‎spray‏ ؛ أو مجففة بالتفريغ ‎vacuum‏ في شكل تركيبة يتم حلها عند الاستخدام. ويقدم الاختراع كذلك عملية لتحضير التركيبة وفق الاختراع؛ وتشتمل العملية على خلط مكونات التركيبة؛ ثم تجميد المكونات وتجفيف الخليط المتجمد؛ أو رش تلك المكونات في هواء دافئ. ‎٠‏ وتكمن ميزة تركيبة الاختراع في أنها أكثر ‎Be‏ عند التخزين لفترة طويلة كما سيتضح ذلك بالمثال. ويفضل أن يقل المحتوى المائي في التركيبة الجافة عن 70 بالوزن؛ والأكثر تفضيلاً أن يقل محتوى الماء بها عن 7 بالوزن. وقد تشتمل التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق الاختراع الحالي اختيارياً ‎٠‏ وبشكل إضافي على مادة سواغة مقبولة صيدلانياً؛ مثل مادة مخلبية أو مادة حاجزة؛ ومادة مضادة للتأكسد ؛» ومادة لضبط التوترء ومادة معدلة للرقم الهميدروجين ‎(pH) hydrogen‏ و/أو مادة منظمة مثل أي من تلك المواد التي تم الكشف عنها في: ‎Review of Excipients and pH's for Parenteral Products used in the United States" Yu-‏ ‎Chang John Wang and R R Kowal, J Parenteral Drug Association, 34, 452-462 (1980).‏ ‎١‏ وقد تجرى عملية تحضير التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical‏ وفق الاختراع الحالي باستخدام التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏ أو التجفيف بالتفريغ ‎vacuum‏ أو التجفيف بالرش ‎spray‏ ¢ وهي من الطرق المستخدمة على نطاق واسع في مجال الصيدلة.
١و.‎ -
والعملية المفضلة وفق هذا الاختراع هي عملية التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏ في زجاجات.
وتشتمل هذه العملية على تعبئة زجاجات معقمة بمحلول معقم ومرشح من تركيبة الاختراع. ويتم بشكل جزئى إدخال سدادة معقمة في زجاجة التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏ ؛ وهذه تتجمد عند درجة حرارة تتراوح من - 8م إلى - ‎٠١‏ أم؛ وبعد ذلك تجرى عملية التجفيف بالتفريغ
‎vacuum ٠‏ فى الحالة المتجمدة. وبعد التجفيف يتم إدخال السدادة بالكامل قبل إزالة الزجاجة من
‏وحدة التجفيف بالتجميد ‎freeze-dried‏
‏وعند الاستعمال» ولكن قبل تناول التركيبة وفق هذا الاختراع؛ يتم حل التركيبة في مادة مخففة مقبولة من الناحية الصيدلانية. ومن الأمثلة على المخففات المقبولة صيدلانيا الماء؛ والمحلول الملحي (محلول 70:4 وزن/حجم من كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ للحقن)؛ والدكستروز
‎dextrose ٠‏ (دكستروز ‎dextrose‏ 10 وزن/ حجم للتسريب) « ويفضل استخدام الماء كمادة مخففة.
‏ويمكن أن يكون محلول التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق هذا الاختراع عبارة عن محلول متساوي التوتر يتم الحصول عليه بعد حل التركيبة. وفي نموذج مفضل يتراوح الرقم الهيدروجين ‎hydrogen‏ ي ‎(pH)‏ في تركيبة الاختراع الحالي ما بين 1 و 2 ويفضل من ‎١7‏ إلى ‎A‏
‎١‏ ويفضل بعد حل التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق الاختراع ‎Jal‏ أن تعطى التركيبة عن طريق الحقن في الوريد أو تحت الجلد أو في العضل؛ والأكثر تفضيلا أن تعطى التركيبة في الوريد.
‎RRS
ويمكن تعبئة التركيبات وفق الاختراع في أدوات صيدلانية مناسبة لإعطاء التركيبة؛ مثل المحاقن أو الزجاجات أو الإنبو لات؛ بحيث يسمح إضافة الماء إلى المستحضر بالحصول على مول مائي من المكونات الفعالة في شكل مناسب للإعطاء الفوري للمريض. © الوصف التفصيلى سيتم الآن وصف الاختراع بتفصيل أكثر من خلال الأمثلة الآتية: مثال , قم (): تم تحضير التركيبات المجففة بالتجميد ‎freeze-dried‏ والمدرجة في جدول رقم ‎١‏ كالآتي: تم لكل ‎a J ic gana‏ المكونات في حجم معين من ‎celal‏ ثم وضعث في جهاز للتجفيف بالتجميد ‎freeze-dried 0٠‏ من نوع ‎"Virtis Genesis 25 EL"‏ وبعد ذلك أجريت عملية التجميد في درجة حرارة تتراوح من = 46 أم إلى = ١2أم؛‏ ثم عرضت المكونات بعد ذلك لفترة تجفيف ابتدائي تتراوح من ‎٠١‏ إلى ‎Ae‏ ساعة في درجة حرارة تتراوح من - 75م إلى - 56 أم. وقد زيدت بعد ذلك درجة الحرارة تدريجياً إلى 25م » واكتملت عملية التجفيف عند احتجاز المكونات في هذه الدرجة من الحرارة لمدة ‎١4 YY‏ ساعة. كما ثمت المحافظة على درجة التفريغ عند ‎٠٠١‏ ‎Vo‏ مللي تور طو ال فترة التجفيف الابتد اي و الثانوي ‎٠‏ ويشير المركب 18 إلى حامض : ‎N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3.3,3 -trifluoropropyl)thio]-5'-adenylic acid, monoanhydride‏ ‎with dichloromethylenebisphosphonic acid‏
جدول رقم ‎)١(‏ ome | asd | ‏المجوعة‎ oe efor | esd ‏سوربيتول 800 |0 1,19 لوزن /حجم‎ efor | ‏لكا‎ ‎efor | mes ‏وزن احج‎ 11:17 0 2800 Ses
Clon mesa a we
حيث يكون المشابه عبارة عن ملح الصوديوم لمركب الصيغة ‎Ja‏ ‏وقد تم بعد ذلك تخزين كل مجموعة في درجة حرارة 450 أم وفي رطوبة نسبية ‎VO‏ وتعرضت هنا لعمليات التحلل الموضحة في جدول ‎Xm‏ ‏جدول رقم ‎(Y)‏ ‎fers | sain‏ مجو لوتب اكد ‎ee‏ ‎ow ee |v‏ : ‎a ee‏ انبا ‎en ee‏ اا ‎we‏ سا ب argo a
Sm oe |e
EI ‏اا‎ NT ‏اال‎ ‎ee ee
EEE EEE ‏ا‎ ‏حيث تكون كمية كل من الشوائب عبارة عن / بالوزن؛ وتكون الشوائب "أ" عبارة عن مركب‎ ‏الصيغة 15 الآتية:‎ 1 ao” ‏م‎ OQ
OH
‏وتكون الشوائب "ب" عبارة عن مركب الصيغة ع1 الآتية:‎ oo (Io) 0 0 0 0
PP
‏وو‎ / ~~ \ cd; \>No” \ ‏وه-‎ ‎HO OH OH OH ‏حيث © تمثل:‎ yyy
— م \ — ‎N—=—=‏ ‏0 ب 8 ‎NTN | EN‏ ‎NAYS‏ ‎Y HO ‘oH‏ ‎SSN Ec‏ ويظهر بوضوح من بيانات جدول رقم ؟ أن تركيبات الاختراع الحالي هي الأكثر ثباتاً عند التخزين لفترات طويلة مقارنة بالتركيبات المحتوية على المشابه فقط.

Claims (1)

  1. ‎١١ -‏ - عناصر الحماية ‎١ ١‏ - تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ تشتمل على مشابه النكليوتيد ‎nucleotide Y‏ مع واحدة أو أكثر من المضافات المكونة للزجاج حيث يكون ‎Y‏ النكليوتيد ‎nucleotide‏ عبارة عن مركب الصيغة ‎T‏ الآتية: ‎NHR?‏ ‎on‏ ‎RYS Na‏ ‎CRIR?—P(0)(OH)—O—P(O)}(OH)—0O °‏ سور 8 ‎OH OH‏ ‎o‏ حيث: ‎rR? 4R' 1‏ تمثل كل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو هالوجين ‎halogen‏ ¢ 7 تع و أ تمثل كل على حدة فينيل ‎phenyl‏ أو ‎Cig alkyl‏ به استبدال اختياري ‎A‏ بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎COR’‏ و ‎alkylthio‏ ‎Cis q‏ و تتكعي ؛ وفينيل ‎phenyl‏ ؛ و ‎«<COOR®‏ وهالوجين ‎halogen‏ ¢ ‎RO ye‏ كع و ‎Ja R® JR‏ كل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎Cr alkyl‏ ¢ 1 * تمثل ‎BE‏ حامضياًء أو ملح من هذا المركب مقبول من الناحية الصيدلانية. ‎X ١‏ - التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق عنصر الحماية رقم ‎Y‏ (١)؛‏ حيث تكون التركيبة في شكل مجفف بالتجميد ‎freeze-dried‏ أو مجفف بالرش ‎spray -dried y‏ أو مجفف بالتفريغ ‎vacuum -dried‏ ‎YY‏
    ‎١‏ * - التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق عنصر الحماية رقم ‎Y‏ (١)؛‏ حيث تكون التركيبة في شكل يعاد تكوينه. ‎١‏ £ - التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق عنصر الحماية رقم "0 (١)؛‏ وتشتمل أيضاً على عامل معدلة. ‎١‏ © - التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق عنصر الحماية رقم ‎Y‏ ()؛ وفيها يكون العامل المعدلة هو السكروز ‎sucrose‏ . ‎١‏ + - طريقة لعلاج اضطراب تككل الطفيحات ‎ged‏ ‎eplatelet aggregation disorder Y‏ وتشتمل الطريقة على علاج المريض الذي يعاني ‎v‏ من هذا الاضطراب ‎disorder‏ بكمية فعالة علاجياً من التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition ¢‏ التي تم تعريفها في عنصر الحماية رقم ‎.)١(‏ ‎١ ١‏ - عملية لتحضير تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفق عنصر الحماية رقم ‎oY)‏ وتشتمل العملية على خلط مكونات التركيبة؛ وبعد ذلك يتم تجميد 1 المكونات وتجفيف الخليط المجمد ‎drying the frozen mixture‏ « أو يتم تجفيفها ¢ بالرش ‎spray‏ ‎A ١‏ - طريقة لعلاج المتلازمات التاجية ‎coronary syndromes‏ الحادة والتقويم الوعائي ‎percutaneous transluminal‏ عبر التجويف فوق الجلدي في مريض ‎dala "‏ إلى هذا ‎dal‏ وتشتمل الطريقة على إعطاء المريض المذكور كمية فعالة ¢ علاجياً من التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ التي تم تعريفها في
    م١‏ - ° عنصر الحماية رقم ‎.)١(‏ ‎١‏ 4 - طريقة لعلاج الذبحة 8 في مريض بحاجة إلى هذا العلاج؛ وتشتمل " - الطريقة على إعطاء المريض المذكور كمية فعالة ‎Ladle‏ من التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition 1‏ في عنصر الحماية رقم ‎.)١(‏ ‎ARAN‏
SA98190328A 1997-07-11 1998-07-21 تركيبة تحتوي على مشابه النكليوتيد nucleotide SA98190328B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9702680A SE9702680D0 (sv) 1997-07-11 1997-07-11 New formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA98190328B1 true SA98190328B1 (ar) 2006-08-15

Family

ID=20407718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA98190328A SA98190328B1 (ar) 1997-07-11 1998-07-21 تركيبة تحتوي على مشابه النكليوتيد nucleotide

Country Status (36)

Country Link
US (1) US6130208A (ar)
EP (1) EP1000079B1 (ar)
JP (1) JP4950380B2 (ar)
KR (1) KR100786654B1 (ar)
CN (2) CN1864696A (ar)
AR (1) AR013157A1 (ar)
AT (1) ATE340801T1 (ar)
AU (1) AU8362598A (ar)
BR (1) BR9810703A (ar)
CA (1) CA2295628C (ar)
CY (1) CY1105805T1 (ar)
CZ (1) CZ298110B6 (ar)
DE (1) DE69836023T2 (ar)
DK (1) DK1000079T3 (ar)
EE (1) EE04119B1 (ar)
ES (1) ES2273425T3 (ar)
HK (1) HK1026429A1 (ar)
HU (1) HU226489B1 (ar)
ID (1) ID24716A (ar)
IL (2) IL133868A0 (ar)
IS (1) IS2439B (ar)
MY (1) MY116421A (ar)
NO (1) NO329918B1 (ar)
NZ (1) NZ502073A (ar)
PL (1) PL192768B1 (ar)
PT (1) PT1000079E (ar)
RU (1) RU2216330C2 (ar)
SA (1) SA98190328B1 (ar)
SE (1) SE9702680D0 (ar)
SI (1) SI1000079T1 (ar)
SK (1) SK285766B6 (ar)
TR (1) TR200000006T2 (ar)
TW (1) TW585764B (ar)
UA (1) UA65576C2 (ar)
WO (1) WO1999002542A1 (ar)
ZA (1) ZA985669B (ar)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7879567B2 (en) * 2004-10-05 2011-02-01 Asahi Kasei Pharma Corporation Method for stabilizing coenzyme and composition therefor
US9427448B2 (en) 2009-11-11 2016-08-30 The Medicines Company Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events
US20130303477A1 (en) 2008-05-13 2013-11-14 The Medicines Company Maintenance of Platelet Inhibition During Antiplatelet Therapy
WO2009140092A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 The Medicines Company Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy
US8759316B2 (en) 2008-05-13 2014-06-24 The Medicines Company Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy
US20120141468A1 (en) * 2008-05-13 2012-06-07 Lisa Ruderman Chen Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy
JP5597202B2 (ja) 2009-08-28 2014-10-01 第一三共株式会社 ３−（ビアリールオキシ）プロピオン酸誘導体
PT2498731T (pt) 2009-11-11 2020-02-21 Chiesi Farm Spa Métodos de tratamento ou prevenção de uma trombose de endoprótese
US10376532B2 (en) 2009-11-11 2019-08-13 Chiesi Farmaceutici, S.P.A. Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events
RU2606845C2 (ru) * 2010-12-10 2017-01-10 СИГМАФАРМ ЛЭБОРЭТОРИЗ, ЭлЭлСи Высокостабильные композиции перорально активных аналогов нуклеотидов или перорально активных пролекарств аналогов нуклеотидов
CN103582480B (zh) 2011-02-09 2016-03-16 医药公司 治疗肺高压的方法
ES2657019T3 (es) 2011-08-17 2018-03-01 Samuel Shiber Catéter giratorio adaptativo para abrir vasos corporales obstruidos
PL2964233T3 (pl) 2013-03-09 2022-04-25 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Sposoby leczenia, zmniejszania częstości występowania i(lub) profilaktyki zdarzeń niedokrwiennych
CN103772461A (zh) * 2014-01-06 2014-05-07 南京正科制药有限公司 一种坎格雷洛晶型ⅰ
WO2016114818A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 The Medicines Company Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same
KR20200018481A (ko) 2017-06-23 2020-02-19 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 체폐동맥 션트 혈전증의 예방 방법
TW202016088A (zh) 2018-06-19 2020-05-01 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5637967B2 (ar) * 1973-05-17 1981-09-03
JPS5874966A (ja) * 1981-10-28 1983-05-06 Mikuni Jukogyo Kk 高圧往復動機の軸封装置
JPS5874696A (ja) * 1981-10-30 1983-05-06 株式会社　ヤトロン アデノシン三リン酸の安定化方法
AU659645B2 (en) * 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
KR0131678B1 (ko) * 1991-12-09 1998-04-17 유미꾸라 레이이찌 파라티로이드 호르몬류의 안정화 조성물
PL175623B1 (pl) * 1993-02-10 1999-01-29 Astra Pharma Prod N-alkilo-2-podstawione analogi ATP, sposób ich wytwarzania i kompozycja farmaceutyczna je zawierająca
ZA949715B (en) * 1993-12-14 1996-06-06 Lilly Co Eli Aqueous solution inclusion complexes of benzothiophene compounds with water soluble cyclodextrins and pharmaceutical formulations and methods thereof
DE4405426A1 (de) * 1994-02-21 1995-08-24 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutisches Präparat enthaltend Plasminogenaktivator (t-PA) oder dessen Derivate
CA2223921A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Francis C. Szoka, Jr. Stabilization of polynucleotide complexes
FR2740686B1 (fr) * 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
ID21635A (id) * 1996-12-20 1999-07-08 Astra Pharma Prod Komposisi farmasi untuk pengeringan beku

Also Published As

Publication number Publication date
NO20000123L (no) 2000-03-03
ES2273425T3 (es) 2007-05-01
SK183699A3 (en) 2000-07-11
HUP0002622A2 (hu) 2001-05-28
CN1864696A (zh) 2006-11-22
DE69836023D1 (de) 2006-11-09
WO1999002542A1 (en) 1999-01-21
PL192768B1 (pl) 2006-12-29
SK285766B6 (sk) 2007-07-06
TW585764B (en) 2004-05-01
JP2001509512A (ja) 2001-07-24
DK1000079T3 (da) 2006-11-20
AU8362598A (en) 1999-02-08
NO329918B1 (no) 2011-01-24
CA2295628C (en) 2008-07-29
IL133868A0 (en) 2001-04-30
CA2295628A1 (en) 1999-01-21
ID24716A (id) 2000-08-03
NZ502073A (en) 2001-09-28
RU2216330C2 (ru) 2003-11-20
CZ298110B6 (cs) 2007-06-27
SI1000079T1 (sl) 2007-08-31
IL133868A (en) 2010-05-17
IS2439B (is) 2008-11-15
HUP0002622A3 (en) 2002-04-29
KR20010021647A (ko) 2001-03-15
US6130208A (en) 2000-10-10
EP1000079A1 (en) 2000-05-17
DE69836023T2 (de) 2007-04-12
PT1000079E (pt) 2006-12-29
TR200000006T2 (tr) 2000-07-21
IS5331A (is) 1999-12-30
SE9702680D0 (sv) 1997-07-11
EE200000022A (et) 2000-10-16
ATE340801T1 (de) 2006-10-15
PL337970A1 (en) 2000-09-11
AR013157A1 (es) 2000-12-13
HK1026429A1 (en) 2000-12-15
ZA985669B (en) 1999-01-11
UA65576C2 (uk) 2004-04-15
EE04119B1 (et) 2003-08-15
CN1263533A (zh) 2000-08-16
HU226489B1 (en) 2009-03-02
EP1000079B1 (en) 2006-09-27
JP4950380B2 (ja) 2012-06-13
CY1105805T1 (el) 2011-02-02
CZ200083A3 (cs) 2000-06-14
MY116421A (en) 2004-01-31
NO20000123D0 (no) 2000-01-10
BR9810703A (pt) 2000-08-08
KR100786654B1 (ko) 2007-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA98190328B1 (ar) تركيبة تحتوي على مشابه النكليوتيد nucleotide
EP0683789B1 (en) N-alkyl-2-substituted atp analogues
US7504497B2 (en) Orally bioavailable compounds and methods for inhibiting platelet aggregation
NO328229B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av di (uridin 5&#39;) - tetrafosfat) og salter derav, deres anvendelse og sammensetninger inneholdende de samme
WO2001039781A1 (en) Pharmaceutical combinations
KR101455208B1 (ko) 안정적인 ｓ-아데노실메티오닌의 염 및 이를 제조하기 위한 방법
NO327142B1 (no) Farmasoytisk preparat som omfatter en nukleotidanalog, mannitol og et modifiserende additiv, anvendelse av nevnte preparat samt fremgangsmate for dets fremstilling
JPS6132288B2 (ar)
AU2003257524B2 (en) New formulation
MXPA00000100A (en) New formulation
WO2007140333A2 (en) Mononucleoside phosphonate compounds
WO2004045628A1 (ja) アンヒドロフルクトースおよびその誘導体の血小板凝集抑制剤
CN103917552A (zh) 具有短半衰期和高活性的合成戊糖