CZ200083A3 - Nový prostředek - Google Patents

Nový prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ200083A3
CZ200083A3 CZ200083A CZ200083A CZ200083A3 CZ 200083 A3 CZ200083 A3 CZ 200083A3 CZ 200083 A CZ200083 A CZ 200083A CZ 200083 A CZ200083 A CZ 200083A CZ 200083 A3 CZ200083 A3 CZ 200083A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
preparation according
pharmaceutical
carbon atoms
treatment
Prior art date
Application number
CZ200083A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ298110B6 (cs
Inventor
Joanne Broadhead
Original Assignee
Astra Pharmaceuticals Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20407718&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ200083(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astra Pharmaceuticals Ltd. filed Critical Astra Pharmaceuticals Ltd.
Publication of CZ200083A3 publication Critical patent/CZ200083A3/cs
Publication of CZ298110B6 publication Critical patent/CZ298110B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Nový prostředek
Oblast techniky
Předložený vynález poskytuje farmaceutický přípravek vhodný pro lyofilizaci a způsob přípravy přípravku.
Dosavadní stav techniky
Lyofilizace je dobře známý postup používaný k přípravě přípravků farmaceutických sloučenin stabilních při skladování, které jinak trpí degradací, pokud jsou skladovány za přítomnosti vody, například kvůli disproporcionaci a/nebo hydrolýze. Příklady takových farmaceutických sloučenin zahrnují nukleotidy. Problémem je, že lyofilizace z přípravku, který obsahuje takovou farmaceutickou sloučeninu, neodstraní veškerou vodu. Voda, která po lyofilizaci zbyde, rrtůže během skladování přípravek destabilizovat.
Existuje tudíž potřeba přípravku farmaceutických sloučenin, jako jsou nukleotidy, které jsou při dlouhodobém skladování po lyofylizaci stabilní.
Podstata vynálezu
Podle předloženého vynálezu je poskytnut farmaceutický přípravek obsahující analog nukleotidu a jednu nebo více přídavných látek vytvářejících sklovitou látku.
Nukleotid je sloučenina obsahující purinovou nebo pyrimidinovou bázi napojenou na pentózový cukr, ve které je jedna nebo více hydroxylových skupin pentózového
- 2 cukru fosforylována mono- nebo polyfosfátem. Analog nukleotidu pro použití v tomto vynálezu je obecně sloučeninou, ve které jedna nebo více ze tří částí molekuly, ze kterých se nukleotid skládá, je modifikována, například připojením jednoho nebo více substituentů a/nebo nahrazením jednoho nebo více atomů základního řetězce.
Nukleotid používaný v tomto vynálezu je výhodně sloučeninou zveřejněnou ve WO 94/18216, což je sloučenina obecného vzorce (I):
X-CRlR2-P(O)(OH)-O-P(O)(OH>O—
OH OH ve kterém
R1 a R2 nezávisle představují vodík nebo halogen,
R3 a R4 nezávisle představují fenyl, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jedním nebo více substituenty zvolenými z OR5, alkylthioskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, NR6R7, fenylu, COOR8 a halogenu,
R5, R6, R7 a R8 nezávisle představují vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
- 3 X představuje kyselou část, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
Sloučenina obecného vzorce (I) může existovat v tautomerni, enantiomerni a diastereomerni formě, z nichž všechny spadají do rozsahu tohoto vynálezu.
Farmaceuticky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce (I) zahrnují soli alkalických kovů, např. sodné a draselné soli, soli kovů alkalických zemin, např. vápenaté a hořečnaté soli, soli prvků skupiny III, např. hlinité soli, a soli amonné. Soli s vhodnými organickými bázemi, například soli s hydroxylaminem, nižšími alkylaminy, např. methylaminem nebo ethylaminem, se substituovanými nižšími alkylaminy, např. hydroxysubstituovanými alkylaminy, nebo s monocyklickými dusíkatými heterocyklickými sloučeninami, např. piperidinem nebo morfolinem, a soli s aminokyselinami, např. argininem, lysinem atd. nebo jejich N-alkylovými deriváty, nebo s aminocukrem, např. N-methyl-D-glukaminem nebo glukosaminem. Výhodné jsou netoxické fyziologicky přijatelné soli, ačkoli užitečné jsou také jiné soli, např. při isolaci nebo čištění produktu.
Alkylové skupiny v definicích sloučenin obecného vzorce (I) zahrnují přímé, rozvětvené nebo cyklické, nasycené nebo nenasycené alkylové skupiny.
Halogeny, které R1 a R2 mohou představovat, zahrnují F, Cl, Br a I. Výhodně jsou R1 a R2 stejné a výhodněji představují chlor.
Výhodně představují R3 a R4 alkylovou skupinu s 1
- 4 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jedním nebo více substituenty zvolenými z OR5, alkylthioskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, NR6R7, fenylu, COOR8 a halogenu. Halogeny, jimiž mohou být R3 a R4 substituovány zahrnují F, Cl, Br a I, a obzvláště fluor.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny, ve kterých R3 představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou alkylthioskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku. Obzvláštní alkylové skupiny, které R3 může představovat, zahrnují ethyl, propyl a butyl, a obzvláště ethyl. Obzvláštní substituované alkylskupiny, které R3 může představovat, zahrnují 2-(methylthio)ethyl.
Výhodně R4 představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou 1 nebo více, např. 3, atomy halogenu. Obzvláštní skupiny, které R4 může představovat, zahrnují propyl a 3,3,3-trifluorpropyl.
Kyselé části, které může X představovat, zahrnují Bronsted-Lowryho kyseliny, tj. části, které působí jako donory protonů. Kyselé části mohou být mono- nebo polykyselinové. Specifické kyselinové části, které lze zmínit, zahrnují -P(0) (0H)2, -SO3H a -CO2H. Výhodně X představuje -P(O)(OH)2.
V obzvláště výhodném ztělesnění tohoto vynálezu
- 5 (což je monoanhydrid kyseliny N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluorpropyl)thio]-5'-adenylové s kyselinou dichlormethylenbisfosfonovou) nebo její farmaceuticky přijatelná sůl, obzvláště tetrasodná sůl.
Sloučeniny obecného vzorce (I) mohou být připraveny za použiti postupů zveřejněných ve WO 94/18216.
Sloučeniny obecného vzorce (I) jsou užitečné neboť vykazuji farmakologickou aktivitu u savců a působí jako antagonisté receptoru P2T. V souladu s tím jsou přípravky podle tohoto vynálezu užitečné při léčbě, obzvláště adjuvantní léčbě, specificky jsou určeny pro použití jako inhibitory aktivace, agregace a degranulace destiček, promotory disagregace destiček, antitrombotické látky nebo při léčení nebo profylaxi nestabilní angíny, při koronární angioplastice (PTCA), infarktu myokardu, peritrombolýze, primárních arteriálních trombotických komplikacích aterosklerózy, jako je trombotická nebo embolická mrtvice, přechodných ischemických atakách, periferální cévní nemoci, infarktu myokardu s nebo bez trombolýzy, arteriálních komplikacích způsobených následkem zákroků při aterosklerotické nemoci, jako je angioplastika, endarterektomie, umístění stentu, koronární nebo jiný cévní implantační zákrok, trombotické komplikace chirurgického nebo mechanického poškození, jako je záchrana tkání po náhodném nebo chirurgickém traumatu, rekonstrukční chirurgie včetně kožních nebo svalových laloků, při stavech s komponentou difuzní trombotickou/spotřebou destiček, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace, trombotická trombocytopenická purpura, hemolyticko uremický syndrom, trombotické komplikace septikémie, syndrom dechové tísně
- 6 dospělých, antifosfolipidní syndrom, heparinem navozená trombocytopenie a preeklampsie/eklampsie, nebo při venózni trombóze, jako je trombóza hlubokých žil a venookluzivni nemoc, při hematologických stavech, jako jsou myoproliferativní nemoc včetně trombocytémie a srpkovité anémie, nebo při prevenci mechanicky navozené aktivaci destiček in vivo, jako je kardiopulmonárni bypass a mimotělni membránová oxidace (prevence mikrotromboembolie), při mechanicky navozené aktivaci destiček in vitro, jako je použiti při konzervaci krevních produktů, např. destičkových koncentrátů, nebo při uzavření umělé cévky, jako při renální dialýze a plasmaferéze, při trombóze po poškození/zánětu cév, jako je vaskulitida, arteritida, glomerulonefritida, nemoc zánětlivého střeva a odmítnutí orgánového štěpu, při stavech jako je migréna, Raynaudův syndrom, při stavech, při kterých mohou destičky přispívat k základnímu zánětlivému chorobnému procesu v cévní stěně, jako je tvorba/progrese ateromatózního plátu, stenóza/restenóza a při jiných zánětlivých stavech, jako je astma, při kterém se imunologického chorobného procesu účastní krevní destičky a faktory od destiček odvozené.
Podle tohoto vynálezu je dále poskytnuto použití přípravku podle tohoto vynálezu pro léčení výše uvedených poruch. Obzvláště jsou přípravky podle tohoto vynálezu užitečné při léčení akutních koronárních syndromů, infarktu myokardu, trombotické mrtvice, přechodných ischemických atak, periferní cévní nemoci a angíny, obzvláště nestabilní angíny. Vynález také poskytuje způsob léčení výše uvedených poruch, který zahrnuje podávání pacientovi trpícímu takovou poruchou terapeuticky účinného množství přípravku podle tohoto vynálezu.
- 7 Sklovitá látka vytvářející modifikující činidlo vhodné pro použití v předloženém vynálezu je obecně činidlem, které má teplotu skelného přechodu vyšší, než teplotu místnosti, specifičtěji vyšší než 50 °C v suchém stavu. To proto, že při skladování za běžných podmínek je vysušený přípravek ve sklovité formě. Příklady vhodných modifikujících činidel zahrnují cukry (například sacharózu, trehalózu, laktózu nebo sorbitol) nebo polymery (jako dextran nebo polyvinylpyrrolidon (PVP)). Obzvláště výhodné příklady vhodných modifikujících činidel zahrnují sacharózu. Množství modifikujícího činidla přítomné v přípravku podle tohoto vynálezu musí být dostatečné ke stabilizaci přípravku.
Vynález dále poskytuje farmaceutický přípravek v lyofilizované formě, ve formě vysušeného postřiku nebo ve vakuově sušené formě a v rekonstituované formě.
Podle tohoto vynálezu je dále poskytnut způsob přípravy přípravku podle tohoto vynálezu, který zahrnuje míchání složek přípravku a jejich zmrazení a sušení zmrazené směsi nebo jejich rozprašování (například do teplého vzduchu).
Výhodou přípravku podle tohoto vynálezu je, že je při dlouhodobém skladování stabilnější, jak je ukázáno v příkladu.
Obsah vody v sušeném přípravku je výhodně menší než 5 % hmotnostních, výhodněji menší než 3 % hmotnostní.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu případně navíc obsahuje farmaceuticky přijatelnou
pomocnou látku, například chelatační nebo sekvestrační činidlo, antioxidans, tonicitu upravující činidlo, pH modifikující činidlo a/nebo pufrovací činidlo, například alespoň jedno z těch, jež jsou zveřejněny v Review of Excipients and pH's for Parenteral Products used in the United States Yu-Chang John Wang a R. R. Kowal, J. Parenteral Drug Association, 34., 452 - 462 (1980).
Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle předloženého vynálezu může být prováděn za použití jakékoli techniky lyofilizace, vakuového sušení nebo sušení při rozstřikování běžně používaných v oboru farmacie.
Výhodný způsob podle tohoto vynálezu je způsob lyofilizace v lahvičce. Takový způsob zahrnuje plnění sterilních lahviček sterilním filtrovaným roztokem přípravku podle tohoto vynálezu. Do lahvičky, která je vymražena, např. na teplotu od -30 do -50 °C, se částečně vnese sterilní lyofilizační zátka a potom se ve zmrazeném stavu suší ve vakuu. Po sušení se zátka před vyjmutím lahvičky z lyofilizační jednotky, zasune úplně.
Při použití, ale před podáním, se farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu obecně rekonstituuje ve farmaceuticky přijatelném ředidle. Příklady farmaceuticky přijatelných ředidel pro injekci nebo infuzi zahrnují vodu, fyziologický roztok (např. 0,9% (hmotnost/objem) roztok chloridu sodného pro injekce) a roztok dextrózy (např. 5% (hmotnost/objem) roztok dextrózy pro infuzi). Výhodně je jako ředidlo použita voda.
Roztok farmaceutického přípravku podle tohoto
- 9 vynálezu získaný po rekonstituci může být isotonickým roztokem.
Ve výhodném ztělesnění je pH přípravku podle předloženého vynálezu od 6 do 10, výhodněji od 7 do 9.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu v rekonstituovaném stavu je výhodně podáván injekci intravenózně, subkutánně nebo intramuskulárně, výhodně intravenózně.
Přípravek podle tohoto vynálezu může být zabalen ve vhodně upravených farmaceutických aplikačních pomůckách, například stříkačkách, lahvičkách nebo ampulích, tak, aby přidání vody umožnilo in situ přípravu vodného roztoku aktivní složky ve formě vhodné pro bezprostřední podání pacientovi.
Vynález bude nyní popsán detailněji následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Lyofilizované přípravky uvedené v tabulce 1 se připraví následujícím způsobem. Pro každou šarži se složky rozpustí ve specifikovaném objemu vody a umístí do lyofilizátoru Virtis Genesis 25EL. Zmrazí se na teplotu mezi -40 a -50 °C a potom se vystaví na 60 až 80 hodin primárnímu sušení při -35 až -40 °C. Teplota na polici se potom pomalu zvýší na 35 °C a sušení se dokončí udržováním této teploty po 12 až 14 hodin. Vakuum se během primárního
i sekundárního sušení udržuje na hodnotě 13,332 Pa.
Sloučenina la odkazuje na monoanhydrid kyseliny
N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluorpropyl)thio]-5 '-adenylové s kyselinou dichlormethylenbisfosfonovou
Tabulka 1
Šarže Složka | Množství v % hmotnost/objem_____
1 j Sloučenina la voda 3,7 % hmotnost/objem na 2 ml ___________
2 Sloučenina la sacharóza voda 1,85 % hmotnost/objem 13,12 % hmotnost/objem na 3 ml_______________
3 Sloučenina la sacharóza voda 3,7 % hmotnost/objem 11,28 % hmotnost/objem na 3 ml _______
4 Sloučenina la sacharóza voda 3,33 % hmotnost/objem 3,33 % hmotnost/objem na 3 ml ___
5 Sloučenina la sacharóza voda 10 % hmotnost/objem 10 % hmotnost/objem na 3 ml_____________ ___
6 Sloučenina la sorbitol voda 3,33 % hmotnost/objem 11,17% hmotnost/objem na 3 ml
7 Sloučenina la laktóza voda 3,33 % hmotnost/objem 11,17% hmotnost/objem na 3 ml_________________
8 Sloučenina la trehalóza voda 3,33 % hmotnost/objem 11,17% hmotnost/objem na 3 ml
9 Sloučenina la trehalóza voda 1,67 % hmotnost/objem ^13,03 % hmotnost/objem 1 na 3 ml
kde analogem je sodná sůl sloučeniny vzorce (la).
Každá šarže potom byla skladována při 40 °C a 75% relativní vlhkosti a utrpěla degradaci ukázanou v tabulce 2.
- 11 Tabulka 2
Šarže Čas skladování : Nečistota A Nečistota B Nečistoty
celkem
1 0 .0,08 0,16 0,82
4 0,50 0,44 1,59
12 0,82 0,57 1,99
26 1,32 0,67 2,67
2 0 ; 0,06 0,08 0,82
4 0,07 0,07 0,70
12 0,06 0,07 0,72
26 0,08 0,07 0,77
3 0 0,07 0,07 0,72
4 ; 0,07 0,07 0,72
12 0,08 0,07 0,74
26 0,13 0,08 0,83
4 0 ; 0,09 0,11 0,51
4 '0,2 0,11 0,63
12 0,35 0,12 0,80
5 0 0,18 0,11 0,77
4 0,19 0,12 0,62
12 0,33 0,12 0,77
6 0 0,05 0,07 0,38
4 '0,2 0,08 0,56
12 [0,35 0,19 0,73
7 0 10,09 0,11 0,5
4 0,17 0,1 0,64
12 :0,26 0,10 0,73
8 0 ‘ 0,09 0,11 0,49
4 i 0,24 0,1 0,69
12 '0,47 0,11 0,87
9 Γθ 0,09 0,08 0,56
4 0,14 0,08 0,54
12 10,30 0,08 0,71
kde je množství každé nečistoty vyjádřeno v % hmotnostních a nečistota A je sloučenina vzorce (Ib) , kterým je
O
HO / ^OQ
OH a nečistota B je sloučenina obecného vzorce (Ic)
ve kterém Q představuje
Údaje v tabulce 2 jasně ukazuji, že přípravky podle tohoto vynálezu jsou při dlouhodobém skladování stabilnější, než přípravky obsahující pouze analog.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický přípravek vyznačující se tím, že obsahuje analog nukleotidu a jednu nebo více sklovitých látek tvořících přídavnou látku.
  2. 2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že nukleotidem je sloučenina obecného vzorce (I):
    X-CRlR2-P(O)(OH)-O-P(O)(OH>O--.0.
    OH OH ve kterém
    R1 a R2 nezávisle představují vodík nebo halogen,
    R3 a R4 nezávisle představují fenyl, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jedním nebo více substituenty zvolenými z OR5, alkylthioskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, NR6R7, fenylu, COOR8 a halogenu,
    R5, R6, R7 a R8 nezávisle představují vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
    - 14 X představuje kyselou část, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
  3. 3. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je v lyofilizované formě, formě sušeného postřiku nebo ve vakuu sušené formě.
  4. 4. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 3, vyznač ující se tím, žejev rekonstituované formě.
  5. 5. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že modifikujícím činidlem je sacharóza.
  6. 6. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 5 pro použití při léčení.
  7. 7. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 5 pro použití při léčení akutních koronárních syndromů a při perkutánní transluminální koronární angioplastice.
  8. 8. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 5 pro použití při léčení angíny.
  9. 9. Způsob léčení poruchy agregace destiček, vyznačující se tím, že zahrnuje léčení subjektu trpícího uvedenou poruchou terapeuticky účinným množstvím farmaceutického přípravku, podle některého z nároků 1 až 5.
  10. 10. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle nároku
    3, v y složek směsi, značující se tím, že zahrnuje míchání přípravku a buď jejich zmrazení a sušení zmrazené nebo jejich sušení při rozprašování.
CZ20000083A 1997-07-11 1998-06-29 Lyofilizovaná, ve spreji susená nebo vakuove susená farmaceutická kompozice a zpusob její výroby CZ298110B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9702680A SE9702680D0 (sv) 1997-07-11 1997-07-11 New formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200083A3 true CZ200083A3 (cs) 2000-06-14
CZ298110B6 CZ298110B6 (cs) 2007-06-27

Family

ID=20407718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20000083A CZ298110B6 (cs) 1997-07-11 1998-06-29 Lyofilizovaná, ve spreji susená nebo vakuove susená farmaceutická kompozice a zpusob její výroby

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6130208A (cs)
EP (1) EP1000079B1 (cs)
JP (1) JP4950380B2 (cs)
KR (1) KR100786654B1 (cs)
CN (2) CN1864696A (cs)
AR (1) AR013157A1 (cs)
AT (1) ATE340801T1 (cs)
AU (1) AU8362598A (cs)
BR (1) BR9810703A (cs)
CA (1) CA2295628C (cs)
CY (1) CY1105805T1 (cs)
CZ (1) CZ298110B6 (cs)
DE (1) DE69836023T2 (cs)
DK (1) DK1000079T3 (cs)
EE (1) EE04119B1 (cs)
ES (1) ES2273425T3 (cs)
HU (1) HU226489B1 (cs)
ID (1) ID24716A (cs)
IL (2) IL133868A0 (cs)
IS (1) IS2439B (cs)
MY (1) MY116421A (cs)
NO (1) NO329918B1 (cs)
NZ (1) NZ502073A (cs)
PL (1) PL192768B1 (cs)
PT (1) PT1000079E (cs)
RU (1) RU2216330C2 (cs)
SA (1) SA98190328B1 (cs)
SE (1) SE9702680D0 (cs)
SI (1) SI1000079T1 (cs)
SK (1) SK285766B6 (cs)
TR (1) TR200000006T2 (cs)
TW (1) TW585764B (cs)
UA (1) UA65576C2 (cs)
WO (1) WO1999002542A1 (cs)
ZA (1) ZA985669B (cs)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006038647A1 (ja) * 2004-10-05 2006-04-13 Asahi Kasei Pharma Corporation 補酵素の安定化方法およびその組成物
US20120141468A1 (en) * 2008-05-13 2012-06-07 Lisa Ruderman Chen Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy
WO2009140092A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 The Medicines Company Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy
US9427448B2 (en) 2009-11-11 2016-08-30 The Medicines Company Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events
US8759316B2 (en) 2008-05-13 2014-06-24 The Medicines Company Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy
US20130303477A1 (en) 2008-05-13 2013-11-14 The Medicines Company Maintenance of Platelet Inhibition During Antiplatelet Therapy
JP5597202B2 (ja) 2009-08-28 2014-10-01 第一三共株式会社 ３−（ビアリールオキシ）プロピオン酸誘導体
US10376532B2 (en) 2009-11-11 2019-08-13 Chiesi Farmaceutici, S.P.A. Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events
EP2498731B1 (en) 2009-11-11 2020-01-22 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Methods of treating or preventing stent thrombosis
WO2012079035A1 (en) * 2010-12-10 2012-06-14 Sigmapharm Laboratories, Llc Highly stable compositions of orally active nucleotide analogues or orally active nucleotide analogue prodrugs
AU2012214396B2 (en) 2011-02-09 2017-04-27 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Methods for treating pulmonary hypertension
DK2744424T3 (en) 2011-08-17 2018-01-22 Samuel Shiber Adaptively rotating catheter to open clogged vessels in the body
EP3978002A1 (en) 2013-03-09 2022-04-06 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events
CN103772461A (zh) * 2014-01-06 2014-05-07 南京正科制药有限公司 一种坎格雷洛晶型ⅰ
PE20221170A1 (es) 2015-01-14 2022-07-25 Chiesi Farm Spa Formulaciones farmaceuticas que comprenden cangrelor de alta pureza y metodos para la preparacion y uso de los mismos
ES3067885T3 (en) 2017-06-23 2026-05-26 Chiesi Farm Spa Cangrelor for the treatment and/or prevention of shunt or stent thrombosis
TWI857957B (zh) 2018-06-19 2024-10-11 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5637967B2 (cs) * 1973-05-17 1981-09-03
JPS5874966A (ja) * 1981-10-28 1983-05-06 Mikuni Jukogyo Kk 高圧往復動機の軸封装置
JPS5874696A (ja) * 1981-10-30 1983-05-06 株式会社　ヤトロン アデノシン三リン酸の安定化方法
AU659645B2 (en) * 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
ES2129048T3 (es) * 1991-12-09 1999-06-01 Asahi Chemical Ind Composicion estabilizada de hormona paratiroide.
DE69406649T2 (de) * 1993-02-10 1998-03-05 Astra Pharmaceuticals Ltd., Kings Langley, Hertfordshire N-alkyl-2-substituierte atp-analoge
CZ306394A3 (en) * 1993-12-14 1995-08-16 Lilly Co Eli Aqueous solution of inclusion complex of benzothiophene derivative with water-soluble cyclodextrins, process of its preparation and a pharmaceutical composition containing thereof
DE4405426A1 (de) * 1994-02-21 1995-08-24 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutisches Präparat enthaltend Plasminogenaktivator (t-PA) oder dessen Derivate
WO1996040265A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 The Regents Of The University Of California Stabilization of polynucleotide complexes
FR2740686B1 (fr) * 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
ID21635A (id) * 1996-12-20 1999-07-08 Astra Pharma Prod Komposisi farmasi untuk pengeringan beku

Also Published As

Publication number Publication date
DK1000079T3 (da) 2006-11-20
SE9702680D0 (sv) 1997-07-11
TR200000006T2 (tr) 2000-07-21
CA2295628C (en) 2008-07-29
DE69836023T2 (de) 2007-04-12
SK285766B6 (sk) 2007-07-06
UA65576C2 (uk) 2004-04-15
ATE340801T1 (de) 2006-10-15
HK1026429A1 (en) 2000-12-15
AR013157A1 (es) 2000-12-13
HUP0002622A3 (en) 2002-04-29
EE200000022A (et) 2000-10-16
IS5331A (is) 1999-12-30
KR100786654B1 (ko) 2007-12-21
TW585764B (en) 2004-05-01
IL133868A (en) 2010-05-17
RU2216330C2 (ru) 2003-11-20
KR20010021647A (ko) 2001-03-15
EP1000079B1 (en) 2006-09-27
WO1999002542A1 (en) 1999-01-21
EE04119B1 (et) 2003-08-15
AU8362598A (en) 1999-02-08
PL192768B1 (pl) 2006-12-29
CA2295628A1 (en) 1999-01-21
US6130208A (en) 2000-10-10
SK183699A3 (en) 2000-07-11
EP1000079A1 (en) 2000-05-17
IL133868A0 (en) 2001-04-30
NZ502073A (en) 2001-09-28
MY116421A (en) 2004-01-31
CN1263533A (zh) 2000-08-16
CY1105805T1 (el) 2011-02-02
SA98190328B1 (ar) 2006-08-15
PL337970A1 (en) 2000-09-11
NO20000123L (no) 2000-03-03
BR9810703A (pt) 2000-08-08
HU226489B1 (en) 2009-03-02
JP4950380B2 (ja) 2012-06-13
NO329918B1 (no) 2011-01-24
ES2273425T3 (es) 2007-05-01
JP2001509512A (ja) 2001-07-24
ID24716A (id) 2000-08-03
NO20000123D0 (no) 2000-01-10
CN1864696A (zh) 2006-11-22
ZA985669B (en) 1999-01-11
HUP0002622A2 (hu) 2001-05-28
CZ298110B6 (cs) 2007-06-27
DE69836023D1 (de) 2006-11-09
PT1000079E (pt) 2006-12-29
SI1000079T1 (sl) 2007-08-31
IS2439B (is) 2008-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1000079B1 (en) New formulation
HK1002936A1 (en) N-alkyl-2-substituted atp analogues
CA2275153C (en) Pharmaceutical compositions for freeze drying
CZ271894A3 (en) Lyophilized preparation containing 1,1,1-phosphinothioylidintrisaziridine and process for preparing thereof
AU2003257524B2 (en) New formulation
HK1026429B (en) New formulation
MXPA00000100A (en) New formulation
HK1026366B (en) Pharmaceutical compositions comprising a nucleotide analogue suitable for freeze drying
MXPA99005664A (en) Pharmaceutical compositions for freeze drying

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20080629