RU2196133C2 - Способ получения производного полиенового спирта (варианты), сульфоновое соединение и способ его получения - Google Patents
Способ получения производного полиенового спирта (варианты), сульфоновое соединение и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2196133C2 RU2196133C2 RU98110786/04A RU98110786A RU2196133C2 RU 2196133 C2 RU2196133 C2 RU 2196133C2 RU 98110786/04 A RU98110786/04 A RU 98110786/04A RU 98110786 A RU98110786 A RU 98110786A RU 2196133 C2 RU2196133 C2 RU 2196133C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- synthesis
- group
- alkyl group
- Prior art date
Links
- -1 polyene alcohol derivative Chemical class 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 abstract description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 abstract description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 6
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 5
- WPMFOBQJRQAIKY-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-3,7-dimethylocta-2,7-dienyl) acetate Chemical compound CC(=O)OCC=C(C)CCC(Cl)C(C)=C WPMFOBQJRQAIKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 4
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichloro-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound ClN1C(=O)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 CC(C(*)CCC(N=C)=CCO)N=C Chemical compound CC(C(*)CCC(N=C)=CCO)N=C 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZQBNDRDQEWAN-LNTINUHCSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;manganese(3+) Chemical compound [Mn+3].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O HYZQBNDRDQEWAN-LNTINUHCSA-N 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- YPBZFJKZSDUEID-UHFFFAOYSA-N 1-(3,7-dimethylocta-2,6-dienylsulfonyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 YPBZFJKZSDUEID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPBZFJKZSDUEID-NTCAYCPXSA-N 1-[(2e)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]sulfonyl-4-methylbenzene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 YPBZFJKZSDUEID-NTCAYCPXSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L Copper hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Cu+2] JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005750 Copper hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000784732 Lycaena phlaeas Species 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005083 Zinc sulfide Substances 0.000 description 1
- RAOSIAYCXKBGFE-UHFFFAOYSA-K [Cu+3].[O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [Cu+3].[O-]P([O-])([O-])=O RAOSIAYCXKBGFE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VYGUBTIWNBFFMQ-UHFFFAOYSA-N [N+](#[C-])N1C(=O)NC=2NC(=O)NC2C1=O Chemical compound [N+](#[C-])N1C(=O)NC=2NC(=O)NC2C1=O VYGUBTIWNBFFMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical compound [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940116318 copper carbonate Drugs 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001956 copper hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OMZSGWSJDCOLKM-UHFFFAOYSA-N copper(II) sulfide Chemical compound [S-2].[Cu+2] OMZSGWSJDCOLKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YRNNKGFMTBWUGL-UHFFFAOYSA-L copper(ii) perchlorate Chemical compound [Cu+2].[O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O YRNNKGFMTBWUGL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZKXWKVVCCTZOLD-UHFFFAOYSA-N copper;4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].CC(O)=CC(C)=O.CC(O)=CC(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L copper;carbonate Chemical compound [Cu+2].[O-]C([O-])=O GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PWGQHOJABIQOOS-UHFFFAOYSA-N copper;dioxido(dioxo)chromium Chemical compound [Cu+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O PWGQHOJABIQOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQVVSSAWECGTRN-UHFFFAOYSA-L copper;dithiocyanate Chemical compound [Cu+2].[S-]C#N.[S-]C#N BQVVSSAWECGTRN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- HIGQPQRQIQDZMP-UHFFFAOYSA-N geranil acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCOC(C)=O HIGQPQRQIQDZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIGQPQRQIQDZMP-DHZHZOJOSA-N geranyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\COC(C)=O HIGQPQRQIQDZMP-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071125 manganese acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011656 manganese carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000006748 manganese carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093474 manganese carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MIVBAHRSNUNMPP-UHFFFAOYSA-N manganese(2+);dinitrate Chemical compound [Mn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O MIVBAHRSNUNMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000016 manganese(II) carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XMWCXZJXESXBBY-UHFFFAOYSA-L manganese(ii) carbonate Chemical compound [Mn+2].[O-]C([O-])=O XMWCXZJXESXBBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- JZOMOBUGVZDCPA-UHFFFAOYSA-N nona-2,6-diene Chemical compound CCC=CCCC=CC JZOMOBUGVZDCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229950009390 symclosene Drugs 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H zinc phosphate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000165 zinc phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910052984 zinc sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- DVSILEVINNCNTQ-UHFFFAOYSA-L zinc;3-oxobutanoate Chemical compound [Zn+2].CC(=O)CC([O-])=O.CC(=O)CC([O-])=O DVSILEVINNCNTQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NDKWCCLKSWNDBG-UHFFFAOYSA-N zinc;dioxido(dioxo)chromium Chemical compound [Zn+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O NDKWCCLKSWNDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXBXBWBHKPGHIB-UHFFFAOYSA-L zinc;diperchlorate Chemical compound [Zn+2].[O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O RXBXBWBHKPGHIB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MLVWCBYTEFCFSG-UHFFFAOYSA-L zinc;dithiocyanate Chemical compound [Zn+2].[S-]C#N.[S-]C#N MLVWCBYTEFCFSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N zinc;sulfide Chemical compound [S-2].[Zn+2] DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/02—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C317/08—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/02—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C317/10—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/05—Alcohols containing rings other than six-membered aromatic rings
- C07C33/14—Alcohols containing rings other than six-membered aromatic rings containing six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способам получения производного полиенового спирта формулы (I), которые могут быть использованы при производстве лекарственных средств, в частности ретинола (витамина А). В соединении формулы (I) R представляет собой ацильную группу, a Y представляет группу А, где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-3 атома углерода. Способ получения производного полиенового спирта формулы (I) заключается во взаимодействии сульфонового соединения формулы (II), которое может быть получено способом, указанным ниже, с основанием. Как правило, в качестве основания выбирают гидроксид, гидрид или алкоголят щелочного или щелочноземельного металла. Изобретение также относится к новым сульфоновым соединениям формулы (II), в которой R и Y принимают значения, указанные выше, и Аr представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой, и к способу их получения. Способ получения сульфонового соединения формулы (II) включает взаимодействие соединения формулы (III) Y-CH2-SO2Ar, в которой Аr и Y принимают значения, указанные выше, с галоидным соединением формулы (IV), в которой R принимает значения, указанные выше, и Х представляет атом галогена, в присутствии основного соединения. Обычно взаимодействие проводят в присутствии металлического катализатора. 4 с. и 3 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому производному полиенового спирта, пригодному в качестве промежуточного соединения лекарственных средств, например в качестве промежуточного соединения ретинола (витамина А) и к способу его получения.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к:
1. Производному полиенового спирта формулы (I)
в которой R представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы и
Y представляет следующие группы:
или
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода.
Настоящее изобретение относится к:
1. Производному полиенового спирта формулы (I)
в которой R представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы и
Y представляет следующие группы:
или
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода.
2. Способу получения производного полиенового спирта формулы (I), определенной в п. 1, включающему взаимодействие сульфонового соединения формулы (II):
где R и Y являются такими как определено в п.1, и Аr представляет арильную группу, которая может быть замещенной, с основанием.
где R и Y являются такими как определено в п.1, и Аr представляет арильную группу, которая может быть замещенной, с основанием.
3. Сульфоновому соединению формулы (II), как определено выше; и
4. Способу получения сульфонового соединения формулы (II), как определено выше, включающему взаимодействие соединения формулы (III):
Y-CH2-SO2Ar [III]
в которой Аr и Y являются такими как определено выше, с галоидным соединением формулы (IV):
в которой R принимает значения, определенные выше, и Х представляет атом галогена, в присутствии основного соединения.
4. Способу получения сульфонового соединения формулы (II), как определено выше, включающему взаимодействие соединения формулы (III):
Y-CH2-SO2Ar [III]
в которой Аr и Y являются такими как определено выше, с галоидным соединением формулы (IV):
в которой R принимает значения, определенные выше, и Х представляет атом галогена, в присутствии основного соединения.
Подробное описание предпочтительных вариантов воплощения
Первый аспект настоящего изобретения относится к производному полиенового спирта формулы (I).
Первый аспект настоящего изобретения относится к производному полиенового спирта формулы (I).
В формуле (I), что касается защитной группы для гидроксигруппы. Protective Groups in Organic Synthesis, Greene and Wuts, 2-е изд., John Wiley & Sons, Inc., раскрытие которой включено в описание в качестве ссылки.
Примеры защитной группы для гидроксигруппы включают: ацильную группу, такую как ацетильная, пивалоильная, бензоильная, или п-нитробензоильная группы, силильную группу, такую как триметилсилильная, трет-бутилдиметилсилильная, или трет-бутилдифенилсилильная, алкоксиметильную группу, такую как тетрагидропиранильная, метоксиметильная, метоксиэтоксиметильная, или 1-этоксиэтильная группа, трет-бутильную, тритильную, бензильную, п-метоксибензильную, трихлорэтоксикарбонильную, аллилоксикарбонильную группы и т.п.
В формуле (I) R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, примеры которой включают метильную, этильную, н-пропильную и изо-пропильную группы.
Следующая группа в Y:
означает
или/и
Производное полиенового спирта формулы (I) настоящего изобретения можно получить способом взаимодействия сульфонового соединения формулы (II), определенного выше, с основанием.
означает
или/и
Производное полиенового спирта формулы (I) настоящего изобретения можно получить способом взаимодействия сульфонового соединения формулы (II), определенного выше, с основанием.
В указанной выше формуле (II) Аr представляет арильную группу, которая может быть замещенной, примеры которой включают: фенильную, нафтильную, и фенильная или нафтильная группа может быть замещена C1-C5 низшей алкильной группой (например, метильной, этильной, н-пропильной, изо-пропильной, н-бутильной, изо-бутильной, втор-бутильной, трет-бутильной, н-пентильной, неопентильной, трет-амильной), C1-C5 низшей алкоксигруппой (например, метокси, этокси, н-пропокси, изо-пропокси, н-бутокси, изо-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, неопентокси, трет-амилокси), атомом галогена (например, хлором, бромом, иодом, фтором), нитрогруппой и т.п.
Конкретные примеры Аr включают: фенил, нафтил, о-толил, м-толил, п-толил, о-метоксифенил, м-метоксифенильную группу, п-метоксифенильную группу, о-хлорфенильную группу, м-хлорфенильную группу, п-хлорфенильную группу, о-бромфенильную группу, м-бромфенильную группу, п-бромфенильную группу, о-иодофенильную группу, м-иодофенильную группу, п-иодофенильную группу, о-фторфенильную группу, м-фторфенильную группу, п-фторфенильную группу, о-нитрофенильную группу, м-нитрофенильную группу и п-нитрофенильную группу.
Примеры оснований, которые можно использовать в данном способе, включают гидрид щелочного металла, гидрид щелочноземельного металла, алкоголят щелочного металла, алкоголят щелочноземельного металла, гидроксид щелочного металла, гидроксид щелочноземельного металла и амид щелочного металла.
Их конкретные примеры включают гидрид щелочного металла, такой как гидрид натрия, гидрид калия и т.п., гидрид щелочноземельного металла, такой как гидрид кальция, алкоголят щелочного металла, такой как метилат натрия, метилат калия, трет-бутилат калия и т.п., гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия и т.п., гидроксид щелочноземельного металла и т.п.
Обычно количество основания составляет приблизительно от 2 до 20 моль на моль сульфонового соединения (II).
В описанной выше реакции обычно используют растворитель. Растворитель, который можно использовать в данной реакции, и его количества специально не ограничены и включают, например, углеводородный растворитель, такой как алифатический углеводород (например, н-гексан, циклогексан, н-пентан), и ароматический углеводород (например, толуол и ксилол), эфирный растворитель, такой как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и анизол, галогенизированный углеводородный растворитель, такой как хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан и монохлорбензол, и апротонный полярный растворитель, такой как ДМГ, ДМSО, N, N-диметилацетамид, гексаметилфосфортриамид и т.п.
Температура реакции обычно находится в интервале приблизительно от -78oС до температуры кипения используемого в реакции растворителя.
После завершения реакции производное полиенового спирта (I) можно выделить и/или очистить обычным методом последующей обработки, например, таким как экстракция, перегонка и хроматография, если необходимо.
Снятие защитной группы в полученном соединении можно осуществить в соответствии с обычным способом, описанным в Protective Groups in Organic Synthesis, Greene and Wuts, 2-e изд. , (1992), John Wiley & Sons, Inc., выбрав подходящие условия. В то же время, снятие защитной группы можно также осуществить подходящим образом выбрав условия последующей обработки после завершения реакции.
Производное полиенового спирта (I) или сульфоновое соединение (II) в настоящем изобретении могут принимать любую из Е или Z геометрических изомерных форм, оптически активную форму и рацемическую форму, или могут быть их смесью.
Сульфоновое соединение (II) можно получить способом, включающим взаимодействие соединения формулы (III), определенного выше, галоидным соединением формулы (IV), определенным выше, в присутствии основного соединения.
Примеры Аr в соединении формулы (III) включают также примеры Аr в формуле (II).
Примеры R в галоидном соединении формулы (IV) включают примеры R в сульфоне формулы (II), приведенной выше.
Примеры атома галогена Х включают атом хлора, атом брома, атом иода и т. п.
В данном способе может быть использовано любое основное соединение, способное генерировать анион соединения (III). Из основных соединений, которые можно использовать в этой реакции, предпочтительно использовать реактив Гриньяра, такой как алкилмагний галогенид, алкиллитий.
Обычно используемое количество такого основания составляет приблизительно от 1 до 3 молей на моль соединения (III).
Основное соединение включает алкиллитий, реактив Гриньяра, гидроксид щелочного металла, гидроксид щелочноземельного металла, гидрид щелочного металла, гидрид щелочноземельного металла, алкоголят щелочного металла и алкоголят щелочноземельного металла.
Конкретные примеры основного соединения включают: н-бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий, этилмагний бромид, этилмагний хлорид, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид натрия, гидрид калия, метилат натрия, метилат калия и трет-бутилат калия.
Предпочтительно в этой реакции использовать реактив Гриньяра, такой как алкилмагний галогенид и алкиллитий.
Количество используемого основного соединения обычно составляет от 1 до 3 молей на моль соединений (III).
В данной реакции обычно используют органический растворитель. Примерами органических растворителей являются эфирный растворитель, такой как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и анизол, углеводородный растворитель, такой как н-гексан, циклогексан, н-пентан, толуол и ксилол, галогенизированный углеводородный растворитель, такой как хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан, монохлорбензол и о-дихлорбензол, и апротонный полярный растворитель как N.N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N,N-диметилацетамид и гексаметилфосфортриамид.
Основное соединение взаимодействует с соединением (III) обычно в температурном интервале от примерно -78oС до 50oС. При использовании алкиллития, температура обычно находится в интервале от примерно -78oС до 0oС, а при использовании другого реагента, обычно в интервале от примерно -30oС до 50oС.
После взаимодействия основного соединения с соединением (III) для повышения реакционноспособности к полученной реакционной смеси можно добавить соединение цинка. Обычно соединение цинка взаимодействует с полученной смесью в температурном интервале от -78oС до 20oС, предпочтительно от -20oС до 0oС.
Примеры соединения цинка включают галогенид цинка, оксид цинка, сульфид цинка, гидроксид цинка, карбоксилат цинка, нитрат цинка, сульфат цинка, карбонат цинка, сульфонат цинка, фосфат цинка, тиоцианат цинка, хромат цинка, перхлорат цинка, алкоголят цинка, цианид цинка и ацетилацетонат цинка. Предпочтительно, используют галогенид цинка, такой как хлорид цинка (ZnCl2), бромид цинка (ZnBr2) или иодид цинка (ZnI2). Количество используемого соединения цинка составляет обычно от 0,1 до 2 молей на моль основного соединения.
В данной реакции, дополнительно может быть добавлен металлический катализатор. Примеры металлических катализаторов включают металлические соединения меди, марганца, железа, никеля, кобальта, серебра, хрома и цинка.
Примеры соединений металла включают в галогенид, оксид, сульфид, гидроксид, карбоксилат, нитрат, сульфат, карбонат, сульфонат, фоофат, тиоцианат, хромат, перхлорат, алкоголят, цианид, ацетилацетонат и комплекс упомянутого металла, например комплекс с фосфорным лигандом или с диметилсульфидом, такой как триарилфосфиновый комплекс или комплекс галогенида одновалентной меди с диметилсульфидом.
Конкретные примеры соединения металла включают хлорид меди (I), хлорид меди (II), бромид меди (I), бромид меди (II), иодид меди (I), оксид меди (I), оксид меди (II), сульфид меди, ацетат меди, нитрат меди, сульфат меди, карбонат меди, гидроксид меди, цианид меди, ацетилацетонат меди, фосфат меди, тиоцианат меди, хромат меди, перхлорат меди, метилат меди, хлорид марганца, ацетат марганца, карбонат марганца, нитрат марганца, сульфат марганца, ацетилацетонат марганца, хлорид кобальта, хлорид никеля, хлорид железа (II), хлорид железа (III), оксиды железа и оксид серебра. Предпочтительно использовать соединения меди.
Количество используемого соединения металла обычно составляет от 0,01 до 1 моль, предпочтительно, от 0,05 до 0,2 моль на моль соединения (III). Соединение металла обычно добавляют к реакционной смеси в интервале температур от -78oС до 20oС, предпочтительно от -20oС до 0oС.
Затем, галоидное соединение (IV) обычно взаимодействует с полученной реакционной смесью при температуре от -10oС до 70oС.
После завершения реакции сульфоновое соединение формулы (II) выделяют и/или очищают путем обычной последующей обработки, и, при необходимости, его можно очистить дополнительно хроматографией на силикагеле.
В настоящем изобретении соединение формулы (III) и галоидное соединение формулы (IV) легко можно синтезировать по известным методам (Yukagaku, 44(4), 316-21, 1995, Yukagaku, 39(2), 83-9, 1990, Tetrahedron Letters, 41(24), 5741-6, 1986).
Галоидное соединение формулы (IV) можно использовать в данной реакции вне зависимости от того, защищена его гидроксигруппа или нет. Защитную группу можно ввести обычным методом, как описано в Protective Groups in Organic Synthesis, Greene and Wuts, 2-е изд., (1992), John Wiley & Sons, Inc.
Например, ацетильную группу можно ввести при взаимодействии с уксусным ангидридом при комнатной, или более низкой температуре, в присутствии хлорида цинка, или при кипячении с обратным холодильником в уксусном ангидриде.
Производное полиенового спирта настоящего изобретения (I) пригодно для получения лекарственного средства, например, в качестве промежуточного соединения витамина А.
ПРИМЕР
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но это не подразумевает ограничение его объема.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но это не подразумевает ограничение его объема.
Получение 6-хлор-3,7-диметилокта-2,7-диен-1-ил ацетата
40 г (0,204 моль) геранил ацетата растворяют в гексане, к этому раствору постепенно добавляют 17,1 (0,071 моль) трихлоризоциануровой кислоты и выдерживают смесь при температуре от -10oС до 0oC. После реакции избыток трихлорциануровой кислоты и побочного продукта изоциануровой кислоты удаляют из реакционной смесь фильтрованием. Фильтрат последовательно промывают гидрокарбонатом натрия и водой, обезвоживают безводным сульфатом магния и затем, после упаривания растворителя, получают сырой продукт.
40 г (0,204 моль) геранил ацетата растворяют в гексане, к этому раствору постепенно добавляют 17,1 (0,071 моль) трихлоризоциануровой кислоты и выдерживают смесь при температуре от -10oС до 0oC. После реакции избыток трихлорциануровой кислоты и побочного продукта изоциануровой кислоты удаляют из реакционной смесь фильтрованием. Фильтрат последовательно промывают гидрокарбонатом натрия и водой, обезвоживают безводным сульфатом магния и затем, после упаривания растворителя, получают сырой продукт.
Полученный сырой продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая требуемое галоидное соединение, 6-хлор-3,7-диметилокта-2,7-диен-1-ил ацетат с выходом 85,5%.
ПРИМЕР 1
5,85 г (20 ммоль) β-циклогеранил-п-толилсульфон [1-метил-4-(2,6,6-триметил-циклогекс-1-енилметансульфонил)-бензол] растворяют в 60 мл ТГФ, охлаждают раствор до -60oС или ниже, затем к раствору при помощи шприца в атмосфере азота медленно, по каплям, добавляют 12,5 мл (20 ммоль) н-бутиллития. По окончании добавления раствор оставляют стоять при температуре окружающей среды и выдерживают при 0oС, а затем перемешивают 3 часа при этой температуре.
5,85 г (20 ммоль) β-циклогеранил-п-толилсульфон [1-метил-4-(2,6,6-триметил-циклогекс-1-енилметансульфонил)-бензол] растворяют в 60 мл ТГФ, охлаждают раствор до -60oС или ниже, затем к раствору при помощи шприца в атмосфере азота медленно, по каплям, добавляют 12,5 мл (20 ммоль) н-бутиллития. По окончании добавления раствор оставляют стоять при температуре окружающей среды и выдерживают при 0oС, а затем перемешивают 3 часа при этой температуре.
После этого раствор охлаждают до -15oС и быстро добавляют 2,05 г (15 ммоль) хлорида цинка и раствор перемешивают 2 часа. Затем добавляют 0,4 г (2 ммоль) комплекса бромида меди (I) с диметилсульфидом (Me2•CuBr) и смесь перемешивают в течение 1 часа.
К этой смеси добавляют по каплям 3,46 г (15 ммоль) полученного выше 6-хлор-3,7-диметилокта-2,7-диен-1-ил ацетата при температуре от -10oС до 0oС и смесь перемешивают при этой температуре 2 часа, затем смесь перемешивают 6 часов при 60oС. Исчезновение исходных веществ контролируют методом ТСХ, последующую обработку проводят в соответствии с обычным методом, в результате получая сырой продукт. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают требуемое соединение [1-ацетокси-3,7-диметил-9-(п-толуолсульфонил)-9-(2,6,6-триметил-циклогексен-1-ил)-нона-2,6-диен] в виде бледно-желтого масла с выходом 85%.
1H-ЯМР δ (СDСl3)
0,85 (3Н, с), 1,08 (3Н, с), 1,20 (3Н, с), 1,22-1,62 (4Н, м), 1,68 (3Н, с), 1,97 (2Н, с), 2,02 (2Н, с), 2,06 (3Н, с), 2,43 (3Н, с), 2,55-2,98 (2Н, м), 3,89 (1Н, т, J=9 Гц), 4,59 (2Н, д, J=9 Гц), 5,12 (1Н, Вr), 5,31 (1Н, т, J=9 Гц), 7,29 (2Н, д, J=8 Гц), 7,75 (2Н, д, J=8 Гц).
0,85 (3Н, с), 1,08 (3Н, с), 1,20 (3Н, с), 1,22-1,62 (4Н, м), 1,68 (3Н, с), 1,97 (2Н, с), 2,02 (2Н, с), 2,06 (3Н, с), 2,43 (3Н, с), 2,55-2,98 (2Н, м), 3,89 (1Н, т, J=9 Гц), 4,59 (2Н, д, J=9 Гц), 5,12 (1Н, Вr), 5,31 (1Н, т, J=9 Гц), 7,29 (2Н, д, J=8 Гц), 7,75 (2Н, д, J=8 Гц).
ЯМР 13С δ (CDCl3)
15,4, 16,3, 18,9, 20,9, 21,4, 22,8, 26,0, 28,1, 29,0, 34,4, 35,4, 39,0, 39,6, 40,9, 61,1, 65,5, 118,3, 127,9, 129,2, 130,1, 130,8, 137,3, 138,7, 141,6, 143,8, 170,9.
15,4, 16,3, 18,9, 20,9, 21,4, 22,8, 26,0, 28,1, 29,0, 34,4, 35,4, 39,0, 39,6, 40,9, 61,1, 65,5, 118,3, 127,9, 129,2, 130,1, 130,8, 137,3, 138,7, 141,6, 143,8, 170,9.
ПРИМЕР 2
5,85 г (20 ммоль) геранил-п-толилсульфон [1-(3,7-диметил-окта-2,6-диен-1-сульфонил)-4-метилбензол] растворяют в 60 мл ТГФ, раствор охлаждают до -60oС или ниже, затем к раствору при помощи шприца медленно, в атмосфере азота по каплям, добавляют 12,5 мл (20 ммоль) н-бутиллития. По окончании добавления раствор оставляют стоять при температуре окружающей среды и выдерживают при 0oС, а затем перемешивают 3 часа при этой температуре.
5,85 г (20 ммоль) геранил-п-толилсульфон [1-(3,7-диметил-окта-2,6-диен-1-сульфонил)-4-метилбензол] растворяют в 60 мл ТГФ, раствор охлаждают до -60oС или ниже, затем к раствору при помощи шприца медленно, в атмосфере азота по каплям, добавляют 12,5 мл (20 ммоль) н-бутиллития. По окончании добавления раствор оставляют стоять при температуре окружающей среды и выдерживают при 0oС, а затем перемешивают 3 часа при этой температуре.
Затем раствор охлаждают до -15oС и быстро добавляют 2,05 г (15 ммоль) хлорида цинка и перемешивают раствор 2 часа. Затем добавляют 0,4 г (2 ммоль) комплекса бромида меди (I) с диметилсульфидом (Ме2•СuВr) и перемешивают смесь в течение 1 часа.
К этой смеси добавляют по каплям 3,46 г (15 ммоль) полученного выше 6-хлор-3,7-диметилокта-2,7-диен-1-ил ацетата при температуре от -10oС до 0oС и смесь перемешивают при этой температуре 2 часа, затем смесь перемешивают 6 часов при 60oС. Исчезновение исходных веществ контролируют методом ТСХ, последующую обработку проводят в соответствии с обычным методом, в результате получая сырой продукт. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают требуемое соединение [1-ацетокси-3,7,11,15-тетраметил-9-(п-толуолсульфонил)-гексадека-2,6,10,14-тетраен] в виде бледно-желтого масла с выходом 71%.
1H ЯМР δ (CDCl3)
1,14 (3Н, с), 1,52 (3H, с), 1,56 (3Н, с), 1,62 (3Н, с), 1,64 (3Н, с), 1,95 (4Н, с), 2,03 (4Н, с), 2,43 (3Н, с), 2,17-2,89 (2Н, м), 3,87 (1Н, д, J= 4,10 Гц), 4,56 (2Н, д, J=9 Гц), 4,89 (1Н, д, J=9 Гц), 5,02 (1Н, с), 5,12 (1Н, д, J=9 Гц), 5,30 (1Н, д, J=9 Гц), 7,29 (2Н, д, J=8 Гц), 7,75 (2Н, д, J= 8 Гц).
1,14 (3Н, с), 1,52 (3H, с), 1,56 (3Н, с), 1,62 (3Н, с), 1,64 (3Н, с), 1,95 (4Н, с), 2,03 (4Н, с), 2,43 (3Н, с), 2,17-2,89 (2Н, м), 3,87 (1Н, д, J= 4,10 Гц), 4,56 (2Н, д, J=9 Гц), 4,89 (1Н, д, J=9 Гц), 5,02 (1Н, с), 5,12 (1Н, д, J=9 Гц), 5,30 (1Н, д, J=9 Гц), 7,29 (2Н, д, J=8 Гц), 7,75 (2Н, д, J= 8 Гц).
ЯМР 13С δ (СDСl3)
15,8, 16,1, 17,5, 20,9, 21,5, 22,8, 25,5, 26,0, 37,4, 39,5, 39,6, 61,1, 63,3, 117,3, 118,3, 123,4, 127,9, 129,5, 130,3, 131,7, 134,8, 141,5, 144,1, 144,8, 170,9.
15,8, 16,1, 17,5, 20,9, 21,5, 22,8, 25,5, 26,0, 37,4, 39,5, 39,6, 61,1, 63,3, 117,3, 118,3, 123,4, 127,9, 129,5, 130,3, 131,7, 134,8, 141,5, 144,1, 144,8, 170,9.
ПРИМЕР 3
16,54 г (34 ммоль) сульфонового соединения, полученного в примере 1, растворяют в 100 мл ДМГ и раствор нагревают до 80oС. Добавляют к нему по каплям 32,8 мл (170 ммоль) 28%-ного метилата натрия и перемешивают раствор при этой температуре в течение 8 часов. Исчезновение исходных веществ контролируют методом ТСХ, последующую обработку проводят в соответствии с обычным методом, в результате получая сырой продукт. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают 11,12-дигидроретинол [1-гидрокси-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-циклогексенил)-нона-2,6,8-триен] в виде бледно-желтого масла с выходом 76%.
16,54 г (34 ммоль) сульфонового соединения, полученного в примере 1, растворяют в 100 мл ДМГ и раствор нагревают до 80oС. Добавляют к нему по каплям 32,8 мл (170 ммоль) 28%-ного метилата натрия и перемешивают раствор при этой температуре в течение 8 часов. Исчезновение исходных веществ контролируют методом ТСХ, последующую обработку проводят в соответствии с обычным методом, в результате получая сырой продукт. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают 11,12-дигидроретинол [1-гидрокси-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-циклогексенил)-нона-2,6,8-триен] в виде бледно-желтого масла с выходом 76%.
1H-ЯМР ПМР δ (СDСl3)
1,02 (6Н, с), 1,41-1,48 (2Н, м), 1,52-1,59 (2Н, м), 1,60 (3Н, с), 1,75 (3Н, с), 2,03 (2Н, т, J=9 Гц), 2,11 (2Н, т, J=9 Гц), 2,21-2,29 (2Н, м), 4,12 (2Н, д, J=9 Гц), 5,31-5,45 (4Н, м), 5,97 (2Н, с).
1,02 (6Н, с), 1,41-1,48 (2Н, м), 1,52-1,59 (2Н, м), 1,60 (3Н, с), 1,75 (3Н, с), 2,03 (2Н, т, J=9 Гц), 2,11 (2Н, т, J=9 Гц), 2,21-2,29 (2Н, м), 4,12 (2Н, д, J=9 Гц), 5,31-5,45 (4Н, м), 5,97 (2Н, с).
ЯМР 13С δ (CDCl3)
12,3, 16,2, 19,2, 21,6, 22,8, 26,4, 32,7, 34,1, 39,5, 39,6, 58,9, 123,4, 124,2, 128,2, 129,6, 134,0, 137,6, 139,0.
12,3, 16,2, 19,2, 21,6, 22,8, 26,4, 32,7, 34,1, 39,5, 39,6, 58,9, 123,4, 124,2, 128,2, 129,6, 134,0, 137,6, 139,0.
ПРИМЕР 4
16,54 г (34 ммоль) соединения, полученного в примере 1, растворяют в 100 мл циклогексана и нагревают раствор до 40oС. К нему по каплям добавляют 11,92 г (170 ммоль) метилата калия и перемешивают раствор при этой температуре в течение 6 часов. Исчезновение исходных веществ контролируют методом ТСХ, последующую обработку проводят в соответствии с обычным методом, в результате получая сырой продукт. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают 11,12-дигидроретинол [1-гидрокси-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-циклогексенил)-нона-2,6,8-триен] в виде бледно-желтого масла с выходом 90%.
16,54 г (34 ммоль) соединения, полученного в примере 1, растворяют в 100 мл циклогексана и нагревают раствор до 40oС. К нему по каплям добавляют 11,92 г (170 ммоль) метилата калия и перемешивают раствор при этой температуре в течение 6 часов. Исчезновение исходных веществ контролируют методом ТСХ, последующую обработку проводят в соответствии с обычным методом, в результате получая сырой продукт. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают 11,12-дигидроретинол [1-гидрокси-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-циклогексенил)-нона-2,6,8-триен] в виде бледно-желтого масла с выходом 90%.
Claims (7)
1. Способ получения производного полиенового спирта формулы (I)
в которой R представляет собой ацильную группу;
Y представляет следующую группу:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-3 атома углерода,
включающий взаимодействие сульфонового соединения формулы (II)
в которой R и Y принимают значения, определенные выше;
Аr представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой,
с основанием.
в которой R представляет собой ацильную группу;
Y представляет следующую группу:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-3 атома углерода,
включающий взаимодействие сульфонового соединения формулы (II)
в которой R и Y принимают значения, определенные выше;
Аr представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой,
с основанием.
2. Способ по п. 1, в котором основание выбирают из гидроксида щелочного металла, гидроксида щелочноземельного металла, гидрида щелочного металла, гидрида щелочноземельного металла, алкоголята щелочного металла и алкоголята щелочноземельного металла.
3. Сульфоновое соединение формулы (II), как определено в п. 1.
4. Способ получения сульфонового соединения формулы (II), как определено в п. 1, включающий взаимодействие соединения формулы (III)
Y-CH2-SO2Ar, [III]
в которой Аr и Y принимают значения, определенные в п. 1,
с галоидным соединением формулы (IV)
в которой R принимает значения, определенные в п. 1;
Х представляет атом галогена,
в присутствии основного соединения.
Y-CH2-SO2Ar, [III]
в которой Аr и Y принимают значения, определенные в п. 1,
с галоидным соединением формулы (IV)
в которой R принимает значения, определенные в п. 1;
Х представляет атом галогена,
в присутствии основного соединения.
5. Способ по п. 4, в котором взаимодействие соединения формулы (III) с галоидным соединением формулы (IV) проводят в присутствии металлического катализатора.
6. Способ по п. 5, в котором металлический катализатор является медным катализатором.
7. Способ получения производного полиенового спирта формулы (I)
где R представляет собой ацильную группу;
Y представляет следующую группу:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-3 атома углерода,
включающий взаимодействие сульфонового соединения формулы (II)
где R и Y принимают значения, определенные выше;
Аr представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой,
с основанием, где сульфоновое соединение формулы (II) получают способом по п. 4.
где R представляет собой ацильную группу;
Y представляет следующую группу:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-3 атома углерода,
включающий взаимодействие сульфонового соединения формулы (II)
где R и Y принимают значения, определенные выше;
Аr представляет фенильную группу, которая может быть замещена низшей алкильной группой,
с основанием, где сульфоновое соединение формулы (II) получают способом по п. 4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09-140006 | 1997-05-29 | ||
| JP14000697 | 1997-05-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98110786A RU98110786A (ru) | 2000-07-20 |
| RU2196133C2 true RU2196133C2 (ru) | 2003-01-10 |
Family
ID=15258748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98110786/04A RU2196133C2 (ru) | 1997-05-29 | 1998-05-29 | Способ получения производного полиенового спирта (варианты), сульфоновое соединение и способ его получения |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6087541A (ru) |
| EP (1) | EP0881204B1 (ru) |
| CN (1) | CN1093110C (ru) |
| DE (1) | DE69802465T2 (ru) |
| RU (1) | RU2196133C2 (ru) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1595056A (en) * | 1976-10-12 | 1981-08-05 | Wellcome Found | Pharmaceutical combination |
| EP0881220A4 (en) * | 1996-02-15 | 1999-04-21 | Mitsubishi Chem Corp | DIARYLSULTAME DERIVATIVES |
| US5902738A (en) * | 1996-04-18 | 1999-05-11 | Roche Vitamins Inc. | Enzymatic acylation |
-
1998
- 1998-05-28 EP EP98109798A patent/EP0881204B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-28 DE DE69802465T patent/DE69802465T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-29 CN CN98115404A patent/CN1093110C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-29 US US09/086,542 patent/US6087541A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-29 RU RU98110786/04A patent/RU2196133C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6087541A (en) | 2000-07-11 |
| EP0881204A1 (en) | 1998-12-02 |
| CN1201775A (zh) | 1998-12-16 |
| EP0881204B1 (en) | 2001-11-14 |
| DE69802465T2 (de) | 2002-06-27 |
| DE69802465D1 (de) | 2001-12-20 |
| CN1093110C (zh) | 2002-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2196133C2 (ru) | Способ получения производного полиенового спирта (варианты), сульфоновое соединение и способ его получения | |
| EP1072589B1 (en) | Process for producing lycopene and intermediate thereof | |
| US6297402B1 (en) | Ketosulfone derivatives and process for producing the same | |
| JP3591245B2 (ja) | ポリエンジオールおよびその製造法 | |
| US6552219B1 (en) | Process for the preparation of vitamin a, intermediates, and process for the preparation of the intermediates | |
| EP1477477B1 (en) | Process for preparation of carotenoids | |
| EP1125921A1 (en) | Process for the preparation of retinol and intermediates therefor | |
| US20040034257A1 (en) | Novel sulfone derivatives and process for producing these | |
| JP3799875B2 (ja) | スルホン誘導体およびその製造方法 | |
| US6784321B2 (en) | Process for producing retinol and intermediate compounds for producing the same | |
| FR2779719A1 (fr) | Sulfonylaldehydes, leur procede de preparation et procede de preparation du retinal a partir de ceux-ci | |
| JP3747656B2 (ja) | スルホン誘導体およびその製造法 | |
| JPH1143454A (ja) | ポリエンアルコール誘導体、スルホン誘導体およびそれらの製造法 | |
| EP0983998B1 (en) | Tetraene derivative and process for producing the same | |
| JP2000063351A (ja) | レチナ―ルの製造方法、中間体およびその製造方法 | |
| JPH11315065A (ja) | スルホン誘導体およびその製造法 | |
| JP2002308846A (ja) | レチノイド中間体の製造方法 | |
| JP4269687B2 (ja) | ビタミンａ誘導体の中間体の製造法 | |
| JPH10101614A (ja) | α，α−ジフルオロ−β−ヒドロキシエステルの製造方法 | |
| US6806387B2 (en) | Process for preparation of allyl sulfone derivatives and intermediates for the preparation | |
| JP4250882B2 (ja) | スルホン誘導体およびその製造方法 | |
| US20040143125A1 (en) | Synthesis of dihalohydrins and tri- and tetra-substituted olefins | |
| JP2000198770A (ja) | レチノ―ルの製造方法および中間体 | |
| JP2003176263A (ja) | ヒドロキシスルホン誘導体およびその製造方法 | |
| JP2001316356A (ja) | ワンポット合成プロセス |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040530 |