JPH1143454A - ポリエンアルコール誘導体、スルホン誘導体およびそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 レチノール等の中間体およびその製造法を提
供すること。 【解決手段】 一般式（１） （式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｙ
は、下記基を示す。 （Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または相異なり、水素原
子または炭素数１〜３のアルキル基を示す。））で示さ
れるポリエンアルコール誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬の中間体、例
えばレチノール（ビタミンＡ）の中間体として有用なポ
リエンアルコール誘導体、スルホン誘導体およびそれら
の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、本発明のポリエンアルコール誘導
体、スルホン誘導体は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なポリ
エンアルコール誘導体、スルホン誘導体およびそれらの
製造法を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討した結果本発明に至った。すな
わち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｙ
は、下記基を示す。 （Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または相異なり、水素原
子または炭素数１〜３のアルキル基を示す。））で示さ
れるポリエンアルコール誘導体と一般式（２） (式中、ＲおよびＹは、前記と同じ意味を表わし、Ａｒ
は、置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で
示されるスルホン誘導体およびそれらの製造法を提供す
るものである。

【０００５】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の一般式（１）で示されるポリエンアルコ
ール誘導体は、一般式（２）で示されるスルホン誘導体
と塩基とを反応させることによって得ることができる。

【０００６】本発明の一般式（１）および（２）で示さ
れる化合物においてＲの水酸基の保護基としては、例え
ばアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベン
ゾイルなどのアシル基、トリメチルシリル、ｔ−ブチル
ジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルなどのシ
リル基、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、メト
キシエトキシメチル、１−エトキシエチルなどのアルコ
キシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、
ｔ−ブチル基、トリチル基、メチル基、トリクロロエト
キシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が挙げ
られる。

【０００７】スルホン誘導体（２）のＡｒは置換基を有
していてもよいアリール基を示し、例えばフェニル基、
ナフチル基等が挙げられ、置換基としては、Ｃ１からＣ
５のアルキル基、Ｃ１からＣ５のアルコキシ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基等が挙げられる。Ａｒの具体例として
は、フェニル、ナフチル、ｏ−トリル，ｍ−トリル，ｐ
−トリル、ｏ−メトキシフェニル、ｍ−メトキシフェニ
ル、ｐ−メトキシフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｍ−
クロロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｏ−ブロモフェ
ニル、ｍ−ブロモフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｏ−
ヨードフェニル、ｍ−ヨードフェニル、ｐ−ヨードフェ
ニル、ｏ−フルオロフェニル、ｍ−フルオロフェニル、
ｐ−フルオロフェニル、ｏ−ニトロフェニル、ｍ−ニト
ロフェニル、ｐ−ニトロフェニル等が挙げられる。

【０００８】本反応に用いる塩基としては、アルカリ金
属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ
金属の水素化物、アルカリ土類金属の水素化物、アルカ
リ金属のアルコキサイド、アルカリ土類金属のアルコキ
サイドであり、具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリ
ウムメトキサイド、カリウムメトキサイド、カリウムｔ
−ブトキサイド等が挙げられる。かかる塩基の使用量は
スルホン誘導体（２）に対して通常、２〜20モル倍程度
である。

【０００９】上記反応には、通常、有機溶媒が用いら
れ、かかる溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、n−ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素系
溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アニソ
ール等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロ
ロベンゼン等のハロゲン系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。

【００１０】反応温度は、通常、-78℃から使用する溶
媒の沸点の範囲である。反応初期は低温の方が好まし
く、その後、反応を促進させるために４０℃〜５０℃に
昇温するのが好ましい。また、反応時間は、反応で用い
る塩基の種類ならびに反応温度によって異なるが、通常
１時間から２４時間程度の範囲である。反応で用いる塩
基の種類、保護基の種類、反応条件によっては、本反応
と同時に脱保護することも可能である。反応後、通常の
後処理、例えば抽出、蒸留、各種クロマトグラフィーな
どの操作をすることによりポリエンアルコール誘導体
（１）を単離、精製することができる。

【００１１】原料化合物であるスルホン誘導体（２）
は、ＥまたはＺ幾何異性体、光学活性体、ラセミ体のい
ずれであっても、またその混合物であってもよい。

【００１２】一般式（２）で示されるスルホン誘導体
は、一般式（３） （式中、ＡｒおよびＹは前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物に塩基性化合物を作用させ、次いで一般
式（４） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン原
子を示す。）で示されるアリルハライド類を反応させる
ことによって得ることができる。

【００１３】一般式（３）で示される化合物において、
Ａｒは、前記スルホン誘導体（２）におけるＡｒと同様
のものが挙げられる。また、一般式（４）で示されるア
リルハライド類のＲとしては、前記一般式（１）及び
（２）のＲとして例示したものと同様のものが挙げられ
る。また、Ｘのハロゲン原子としては、塩素原子、臭素
原子、沃素原子等が挙げられる。

【００１４】上記反応においては、反応で用いる塩基性
化合物の種類、保護基の種類、反応条件によっては、カ
ップリングと同時に、脱保護することも可能である。上
記反応に用いられる塩基性化合物としては、例えばアル
キルリチウム、グリニヤール試薬、アルカリ金属の水酸
化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の水
素化物、アルカリ土類金属の水素化物、アルカリ金属の
アルコキサイド、アルカリ土類金属のアルコキサイド等
が挙げられ、具体的には、例えばｎ−ブチルリチウム、
ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、エチルマグ
ネシウムブロマイド、エチルマグネシウムクロライド、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、ナトリウムメトキサイド、カリウ
ムメトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイド等が挙げら
れる。特にアルキルリチウムやアルキルマグネシウムハ
ライド等に代表されるグリニャール試薬が好ましく用い
られる。かかる塩基性化合物の使用量は、化合物（３）
に対して通常、１〜３モル倍程度の範囲である。

【００１５】上記反応には、通常、有機溶媒が用いら
れ、かかる溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、アニソール等のエーテル系溶媒、ｎ
−ヘキサン、シクロヘキサン、n−ペンタン、トルエ
ン、キシレン等の炭化水素系溶媒、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ｏ
−ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。

【００１６】上記反応に用いられる塩基性化合物は、化
合物（３）にアニオンを発生させることができるもので
ある。アニオン発生時の反応温度は、通常、−７８℃〜
５０℃程度の範囲、好ましくは、アルキルリチウムを用
いる場合には、通常、−７８℃〜０℃程度の範囲であ
り、その他の試薬を用いる場合には、通常、−３０℃〜
５０℃程度の範囲である。熟成時間は通常、１０分〜３
時間程度である。

【００１７】また、化合物（３）に塩基性化合物を作用
させた後、反応性を向上させるために、亜鉛化合物を作
用させてメタル交換させることが好ましい。亜鉛化合物
としては例えば、ハロゲン化物、酸化物、硫化物、水酸
化物、カルボン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、炭酸塩、スルホ
ン酸塩、リン酸塩、チオシアン酸塩、クロム酸塩、過塩
素酸塩、アルコキシド、シアン化物、アセチルアセトネ
ート等が挙げられ、好ましくは塩化亜鉛（ＺｎＣ
ｌ₂）、臭化亜鉛（ＺｎＢｒ₂）、沃化亜鉛（ＺｎＩ₂）
等のハロゲン化物が用いられる。かかるメタル交換と
は、例えば次の反応が生じているものと推定される（Ｒ
Ｍ＋ＺｎＣｌ₂→ＲＺｎＣｌ＋ＭＣｌ）。メタル交換の
反応温度は、通常、−７８℃〜２０℃程度の範囲、好ま
しくは、−２０℃〜０℃程度の範囲である。熟成時間は
通常、３０分から３時間程度である。亜鉛化合物の使用
量は、塩基性化合物に対して、通常、０．１〜２モル倍
程度の範囲である。

【００１８】上記反応には金属触媒を用いることがで
き、かかる金属触媒としては、例えば銅、マンガン、
鉄、ニッケル、コバルト、銀、クロム、亜鉛などの各種
金属化合物が使用され、金属化合物としては、上記の各
種金属のハロゲン化物、酸化物、硫化物、水酸化物、カ
ルボン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、炭酸塩、スルホン酸塩、
リン酸塩、チオシアン酸塩、クロム酸塩、過塩素酸塩、
アルコキシド、シアン化物、アセチルアセトネート、リ
ン配位子を有する錯体（トリアリールホスフィノ錯体）
などが挙げられる。具体的には塩化第一銅、塩化第二
銅、臭化第一銅、臭化第二銅、沃化第一銅、酸化第一
銅、酸化第二銅、硫化銅、酢酸銅、硝酸銅、硫酸銅、炭
酸銅、水酸化銅、シアン化銅、銅アセチルアセトネー
ト、りん酸銅、チオシアン酸銅、クロム酸銅、過塩素酸
銅、銅メトキシド、塩化マンガン、酢酸マンガン、炭酸
マンガン、硝酸マンガン、硫酸マンガン、マンガンアセ
チルアセトネート、塩化コバルト、塩化ニッケル、塩化
第一鉄、塩化第二鉄、各種酸化鉄、酸化銀などが挙げら
れるが、とりわけ銅化合物が好ましく使用される。

【００１９】その使用量は、化合物（３）に対して、通
常、０．０１〜１当量倍程度、好ましくは、０．０５〜
０．２当量倍程度である。金属触媒との反応温度は通
常、−７８℃〜２０℃程度の範囲、好ましくは、−２０
℃〜０℃程度の範囲である。熟成時間は通常、３０分か
ら２時間程度である。

【００２０】アリルハライド類（４）との反応温度は、
通常、−１０℃〜７０℃程度の範囲であり、低温で反応
後、反応を促進させるために、昇温するのが好ましい場
合もある。反応時間は、特に限定されないが、通常、１
〜２４時間程度の範囲である。反応後、通常の後処理、
例えば、抽出、蒸留、各種クロマトグラフィーなどの操
作により容易にスルホン誘導体（２）を単離、精製する
ことができる。

【００２１】本発明において原料化合物である化合物
（３）、アリルハライド類（４）は、公知の方法により
容易に合成することができる。

【００２２】アリルハライド類（４）は、水酸基がフリ
ーの状態（Ｒ＝Ｈ）または、保護基が導入されている状
態のいずれでもよいが、次工程以降の反応、精製時の安
定性からは保護基が導入されている方が好ましい。例え
ば、保護基がアセチル基の場合、無水酢酸中室温もしく
は、塩化亜鉛存在下、無水酢酸と室温以下で反応させる
ことにより、容易にアセチル基が導入された化合物へと
導くことができる。

【００２３】

【発明の効果】本発明のポリエンアルコール誘導体およ
びスルホン誘導体は、医薬、例えばビタミンＡの中間体
として有用であり、本発明の製造法によりこれらの中間
体を工業的有利に製造することができる。

【００２４】

【実施例】以下、実施例により、本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらにより限定されるものでは
ない。

【００２５】（参考例１）酢酸ゲラニル４０ｇ（０．２
０４モル）をヘキサン２００ｍｌに溶解し、トリクロロ
イソシアヌール酸１７．１ｇ（０．０７１モル）を徐々
に添加し、−１０℃〜０℃で６時間保温した。反応後、
過剰のトリクロロイソシアヌール酸および副生するイソ
シアヌール酸は濾過により系外に除去した。濾液は炭酸
水素ナトリウム及び水で順次洗浄して、無水硫酸マグネ
シウムで脱水した後、溶媒を留去することにより粗製物
を得た。得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、目的の６−クロロ−３，７−ジメ
チルオクタ−２，７−ジエン−１−アセテート（アリル
ハライド類（４））を収率８５．５％で得た。

【００２６】（実施例１）β―シクロゲラニル−ｐ−ト
リルスルホン５．８５ｇ（２０ミリモル）をＴＨＦ６０
ｍｌに溶解して、−６０℃以下に冷却した後、ｎ−ブチ
ルリチウム１２．５ｍｌ（２０ミリモル）をシリンジよ
り窒素雰囲気下、ゆっくりと滴下し、滴下後、０℃にな
る迄自然昇温し、同温で３時間攪拌した。次いで、−１
５℃に冷却して、塩化亜鉛２．０５ｇ（１５ミリモル）
をすばやく加えて、２時間攪拌した。続いて、同温で、
臭化第一銅ジメチルサルファイド錯体（Ｍｅ₂Ｓ・Ｃｕ
Ｂｒ）０．４ｇ（２ミリモル）を加えて１時間攪拌し
た。参考例１で得られたアリルハライド類（４）３．４
６ｇ（１５ミリモル)を−１０℃〜０℃で滴下し、同温
で２時間攪拌後、６０℃で６時間攪拌した。原料の消失
をＴＬＣにて確認して、常法により後処理を行い、粗製
物を得た。得られた粗製物はシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製でき、目的のカップリング体［１−アセ
トキシー３，７−ジメチル−９−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキセ
ン−１―イル）−ノナ−２，６−ジエン］を淡黄色オイ
ルとして収率８５％で得た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 85(3H ,s) , 1.08(3H ,s) , 1.20(3H ,s) , 1.22-1.62
(4H ,m) , 1.68(3H ,s) 97(2H ,s) ,2.02(2H ,s) , 2.06(3H ,s) , 2.43(3H ,s)
, 2.55-2.98(2H ,m) 3.89(1H ,t , J=9Hz) , 4.59(2H , d , J=9Hz) , 5.12
(1H , Br ) 5.31(1H ,t , J=9Hz) , 7.29(2H , d , J=8Hz) , 7.75
(2H , d , J=8Hz)¹³ Ｃ-ＮＭＲ δ（CDCl₃） , 16.3 , 18.9 , 20.9 , 21.4 , 22.8 , 26.0 , 28.1 ,
29.0 , 34.4 , 35.4 ,39.0 , 39.6 , 40.9 , 61.1 ,
65.5 , 118.3 , 127.9 , 129.2 , 130.1 130.8 , 137.3 , 138.7 , 141.6 , 143.8 , 170.9

【００２７】（実施例２）ゲラニル−ｐ−トリルスルホ
ン５．８５ｇ（２０ミリモル）をＴＨＦ６０ｍｌに溶解
して、−６０℃以下に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム
１２．５ｍｌ（２０ミリモル）をシリンジより窒素雰囲
気下、ゆっくりと滴下し、滴下後、０℃になる迄自然昇
温し、同温で１時間攪拌した。次いで、−１５℃に冷却
して、塩化亜鉛２．０５ｇ（１５ミリモル）をすばやく
加えて、２時間攪拌した。続いて、同温で、臭化第一銅
ジメチルサルファイド錯体（Ｍｅ₂Ｓ・ＣｕＢｒ）０．
４ｇ（２ミリモル）を加えて１時間攪拌した。参考例１
で得られたアリルハライド類（４）３．４６ｇ（１５ミ
リモル)を−１０℃〜０℃で滴下し、同温で２時間攪拌
後、６０℃で６時間攪拌した。原料の消失をＴＬＣにて
確認して、常法により後処理を行い、粗製物を得た。得
られた粗製物はシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製することにより、目的のカップリング体［１−アセト
キシ−３，７，１１，１５−テトラメチル−９−（ｐ−
トルエンスルホニル）−ヘキサデカ−２，６，１０，１
４−テトラエン］を淡黄色オイルとして収率７１％で得
た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 1.14(3H ,s) , 1.52(3H ,s) , 1.56(3H ,s) , 1.62(3H
,s) , 1.64(3H ,s) 95(4H ,s) ,2.03(4H ,s) , 2.43(3H ,s) , 2.17-2.89
(2H ,m) 3.87(1H ,d t , J= 4,10Hz) , 4.56(2H , d , J=9Hz) ,
4.89(1H , d , J=9Hz) 5.02(1H ,s) ,5.12 (1H , d , J=9Hz) , 5.30(1H , d ,
J=9Hz) , 7.29(2H , d, J=8Hz) , 7.75(2H , d , J=8
Hz)¹³ Ｃ-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 15.8 , 16.1 , 17.5 , 20.9 , 21.5 , 22.8 , 25.5 , 2
6.0 , 37.4 , 39.5 39.6 , 61.1 , 63.3 , 117.3 , 118.3 , 123.4 ,127.9
, 129.5 ,130.3 , 131.7 ,134.8 , 141.5 , 144.1 ,144.8 , 170.9

【００２８】（実施例３）実施例１で得られたカップリ
ング体１６．５４ｇ（３４ミリモル）をＤＭＦ１００
ｍｌに溶解し、８０℃に昇温した。そこへ２８％ソジ
ウムメチラート３２．８ｍｌ（１７０ミリモル）を滴下
し、同温で８時間攪拌した。原料の消失をＴＬＣにて確
認後、常法により後処理を施し、粗製物を得た。得られ
た粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、
１１，１２―ジヒドロレチノール［１−ヒドロキシ−
３，８−ジメチル−１０−（２，６，６−トリメチル−
シクロヘキセニル）−デカ−２，７，９−トリエン］を
淡黄色オイルとして収率７６％で得た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 1.02(6H ,s) , 1.41-1.48(2H ,m) , 1.52-1.59(2H ,m)
, 1.60(3H ,s) 75(3H ,s) ,2.03(2H ,t , J=9Hz) , 2.11(2H ,t , J=9
Hz) , 2.21-2.29(2H ,m) 4.12(2H ,d , J=9Hz) , 5.31-5.45(4H , m) , 5.97(2H
,s)¹³ Ｃ-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 12.3 , 16.2 , 19.2 , 21.6 , 22.8 , 26.4 , 32.7 , 3
4.1 , 39.5 39.6 , 58.9 , 123.4 , 124.2 , 128.2 ,129.6 , 134.
0 , 137.6 , 139.0

【００２９】（実施例４）実施例１で得られたカップリ
ング体１６．５４ｇ（３４ミリモル）をシクロヘキサン
１００ｍｌに溶解し、４０℃に昇温した。そこへカリウ
ムメチラート１１．９２ ｇ（１７０ミリモル）を添加
し、同温で６時間攪拌した。原料の消失をＴＬＣにて確
認後、常法により後処理を施し、粗製物を得た。得られ
た粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、
１１，１２−ジヒドロレチノール［１−ヒドロキシー
３，８−ジメチル−１０−（２，６，６−トリメチル−
シクロヘキセニル）−デカ−２，７，９−トリエン］を
淡黄色オイルとして収率９０％で得た。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１０年５月２１日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２６】（実施例１）β―シクロゲラニル−ｐ−ト
リルスルホン５．８５ｇ（２０ミリモル）をＴＨＦ６０
ｍｌに溶解して、−６０℃以下に冷却した後、ｎ−ブチ
ルリチウム１２．５ｍｌ（２０ミリモル）をシリンジよ
り窒素雰囲気下、ゆっくりと滴下し、滴下後、０℃にな
る迄自然昇温し、同温で３時間攪拌した。次いで、−１
５℃に冷却して、塩化亜鉛２．０５ｇ（１５ミリモル）
をすばやく加えて、２時間攪拌した。続いて、同温で、
臭化第一銅ジメチルサルファイド錯体（Ｍｅ₂Ｓ・Ｃｕ
Ｂｒ）０．４ｇ（２ミリモル）を加えて１時間攪拌し
た。参考例１で得られたアリルハライド類（４）３．４
６ｇ（１５ミリモル)を−１０℃〜０℃で滴下し、同温
で２時間攪拌後、６０℃で６時間攪拌した。原料の消失
をＴＬＣにて確認して、常法により後処理を行い、粗製
物を得た。得られた粗製物はシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製でき、目的のカップリング体［１−アセ
トキシー３，７−ジメチル−９−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキセ
ン−１―イル）−ノナ−２，６−ジエン］を淡黄色オイ
ルとして収率８５％で得た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃）0. 85(3H ,s) , 1.08(3H ,s) , 1.20(3H ,s) , 1.22-1.
62(4H ,m) , 1.68(3H ,s)1. 97(2H ,s) ,2.02(2H ,s) , 2.06(3H ,s) , 2.43(3H ,
s) , 2.55-2.98(2H ,m) 3.89(1H ,t , J=9Hz) , 4.59(2H , d , J=9Hz) , 5.12
(1H , Br ) 5.31(1H ,t , J=9Hz) , 7.29(2H , d , J=8Hz) , 7.75
(2H , d , J=8Hz)¹³ Ｃ-ＮＭＲ δ（CDCl₃）15.4 , 16.3 , 18.9 , 20.9 , 21.4 , 22.8 , 26.0 , 2
8.1 , 29.0 , 34.4 , 35.4 , 39.0 , 39.6 , 40.9 , 6
1.1 , 65.5 , 118.3 , 127.9 , 129.2 , 130.1 130.8 , 137.3 , 138.7 , 141.6 , 143.8 , 170.9

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２７】（実施例２）ゲラニル−ｐ−トリルスルホ
ン５．８５ｇ（２０ミリモル）をＴＨＦ６０ｍｌに溶解
して、−６０℃以下に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム
１２．５ｍｌ（２０ミリモル）をシリンジより窒素雰囲
気下、ゆっくりと滴下し、滴下後、０℃になる迄自然昇
温し、同温で１時間攪拌した。次いで、−１５℃に冷却
して、塩化亜鉛２．０５ｇ（１５ミリモル）をすばやく
加えて、２時間攪拌した。続いて、同温で、臭化第一銅
ジメチルサルファイド錯体（Ｍｅ₂Ｓ・ＣｕＢｒ）０．
４ｇ（２ミリモル）を加えて１時間攪拌した。参考例１
で得られたアリルハライド類（４）３．４６ｇ（１５ミ
リモル)を−１０℃〜０℃で滴下し、同温で２時間攪拌
後、６０℃で６時間攪拌した。原料の消失をＴＬＣにて
確認して、常法により後処理を行い、粗製物を得た。得
られた粗製物はシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製することにより、目的のカップリング体［１−アセト
キシ−３，７，１１，１５−テトラメチル−９−（ｐ−
トルエンスルホニル）−ヘキサデカ−２，６，１０，１
４−テトラエン］を淡黄色オイルとして収率７１％で得
た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 1.14(3H ,s) , 1.52(3H ,s) , 1.56(3H ,s) , 1.62(3H
,s) , 1.64(3H ,s)1. 95(4H ,s) ,2.03(4H ,s) , 2.43(3H ,s) , 2.17-2.8
9(2H ,m) 3.87(1H ,d t , J= 4,10Hz) , 4.56(2H , d , J=9Hz) ,
4.89(1H , d , J=9Hz) 5.02(1H ,s) ,5.12 (1H , d , J=9Hz) , 5.30(1H , d ,
J=9Hz) , 7.29(2H , d, J=8Hz) , 7.75(2H , d , J=8
Hz)¹³ Ｃ-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 15.8 , 16.1 , 17.5 , 20.9 , 21.5 , 22.8 , 25.5 , 2
6.0 , 37.4 , 39.5 39.6 , 61.1 , 63.3 , 117.3 , 118.3 , 123.4 ,127.9
, 129.5 ,130.3 ,131.7 ,134.8 , 141.5 , 144.1 ,14
4.8 , 170.9

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２８】（実施例３）実施例１で得られたカップリ
ング体１６．５４ｇ（３４ミリモル）をＤＭＦ１００
ｍｌに溶解し、８０℃に昇温した。そこへ２８％ソジ
ウムメチラート３２．８ｍｌ（１７０ミリモル）を滴下
し、同温で８時間攪拌した。原料の消失をＴＬＣにて確
認後、常法により後処理を施し、粗製物を得た。得られ
た粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、
１１，１２―ジヒドロレチノール［１−ヒドロキシ−
３，８−ジメチル−１０−（２，６，６−トリメチル−
シクロヘキセニル）−デカ−２，７，９−トリエン］を
淡黄色オイルとして収率７６％で得た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 1.02(6H ,s) , 1.41-1.48(2H ,m) , 1.52-1.59(2H ,m)
, 1.60(3H ,s)1. 75(3H ,s) ,2.03(2H ,t , J=9Hz) , 2.11(2H ,t , J
=9Hz) , 2.21-2.29(2H ,m) 4.12(2H ,d , J=9Hz) , 5.31-5.45(4H , m) , 5.97(2H
,s)¹³ Ｃ-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 12.3 , 16.2 , 19.2 , 21.6 , 22.8 , 26.4 , 32.7 , 3
4.1 , 39.5 39.6 , 58.9 , 123.4 , 124.2 , 128.2 ,129.6 , 134.
0 , 137.6 , 139.0

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 315/04 Ｃ０７Ｃ 315/04 317/18 317/18 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｙ
   は、下記基を示す。 （Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または相異なり、水素原
   子または炭素数１〜３のアルキル基を示す。））で示さ
   れるポリエンアルコール誘導体。
2. 【請求項２】一般式（２） (式中、ＲおよびＹは、前記と同じ意味を表わし、Ａｒ
   は、置換基を有していてもよいアリール基を示す。）で
   示されるスルホン誘導体。
3. 【請求項３】一般式（２） （式中、Ｒ、ＡｒおよびＹは、前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるスルホン誘導体と塩基とを反応させる
   ことを特徴とする一般式（１）で示されるポリエンアル
   コール誘導体の製造法。
4. 【請求項４】塩基が、アルカリ金属の水酸化物、アルカ
   リ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の水素化物、アル
   カリ土類金属の水素化物、アルカリ金属のアルコキサイ
   ド、またはアルカリ土類金属のアルコキサイドである請
   求項３に記載の製造法。
5. 【請求項５】一般式（３） （式中、ＡｒおよびＹは前記と同じ意味を表わす。）で
   示される化合物と一般式(４) （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン原
   子を示す。）で示されるアリルハライド類とを塩基性化
   合物存在下に反応させることを特徴とする一般式（２）
   で示されるスルホン誘導体の製造法。
6. 【請求項６】金属触媒を共存させることを特徴とする請
   求項５に記載の製造法。
7. 【請求項７】金属触媒が銅触媒である請求項６に記載の
   製造法。
8. 【請求項８】一般式（３）で示される化合物と一般式
   （４）で示されるアリルハライド類とを塩基性化合物存
   在下に反応させて一般式（２）で示されるスルホン誘導
   体を得、ついで該スルホン誘導体と塩基とを反応させる
   ことを特徴とする一般式（１）で示されるポリエンアル
   コール誘導体の製造法。
9. 【請求項９】金属触媒を共存させることを特徴とする請
   求項８に記載の製造法。
10. 【請求項１０】金属触媒が銅触媒である請求項９に記載
    の製造法。