RU2183964C2 - Экстракт сои, способ его приготовления и фармацевтическая композиция - Google Patents

Экстракт сои, способ его приготовления и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2183964C2
RU2183964C2 RU2000105259/14A RU2000105259A RU2183964C2 RU 2183964 C2 RU2183964 C2 RU 2183964C2 RU 2000105259/14 A RU2000105259/14 A RU 2000105259/14A RU 2000105259 A RU2000105259 A RU 2000105259A RU 2183964 C2 RU2183964 C2 RU 2183964C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
extract
stage
soybean
saponins
water
Prior art date
Application number
RU2000105259/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000105259A (ru
Inventor
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Бруно ГАБЕТТА
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997132866 external-priority patent/DE19732866C2/de
Priority claimed from DE1997132855 external-priority patent/DE19732855C2/de
Priority claimed from DE1997132822 external-priority patent/DE19732822C2/de
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2000105259A publication Critical patent/RU2000105259A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2183964C2 publication Critical patent/RU2183964C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Соевый экстракт содержит 0,6 - 1,5 вес. ч. сапонинов сои группы В в расчете на 1 вес.ч. глюкозидных изофлавонов, содержащихся по меньшей мере в количестве 13% в экстракте. Проводят экстракцию обезжиренных соевых бобов или муки алифатическими спиртами или их водными смесями при реципрокном отношении 3:2 - 2:3. Экстракт концентрируют, очищают. Экстрагируют алифатическими углеводородами, не смешивающимися с водой, спиртами, не смешивающимися с водой. Экстракт концентрируют и сушат. Фармацевтическая композиция содержит экстракт сои для лечения и профилактики предклимактерических и постклимактерических симптомов, алкоголизма, для лечения рака молочной железы, простаты. Изобретение позволяет повысить эффективность средств. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.

Description

Изобретение касается новых экстрактов, получаемых путем экстрагирования зрелых цельных бобов сои или обезжиренной соевой муки Glycine max (L.) Merril: семейство - Leguminosae, их приготовления и композиций, содержащих эти экстракты. Новые экстракты характеризуются содержанием в них изофлавонов и сапонинов при определенном их соотношении.
Известно, что соя содержит сапонины и изофлавоновые компоненты в дополнение к сахарам и аминокислотам, равно как белки и минеральные соли, в количествах, которые зависят от географического происхождения сои и от условий, в которых данное растение было выращено и собрано.
Содержащиеся в сое сапонины могут быть разделены на три класса на основе химической структуры их тритерпеновых компонентов - сапонины сои групп А, В и Е (K.Okubo et al., 1994, ACS Symp., Ser. 546, 330).
Figure 00000002

Изофлавоновые компоненты включают в себя глюкозидные изофлавоны (даидзин, генистин и глицитин), которые могут включать в себя ацильные радикалы, например малонильные радикалы, соединенные сахаридной цепью.
Figure 00000003

В соответствии с биомедицинской литературой и опубликованной в последние годы эпидемиологической информацией, особенно в связи с населением стран Востока, в значительной степени использующим кулинарные продукты на основе сои, употребление такой пищи в значительной степени снижает предклимактерические и постклимактерические проявления у женщин (A.Cassidy, 1996, Ртос. Nutrition Soc. , 55, 339-417). Эти эффекты, для которых пока нет достаточно точного научного обоснования, обычно связывают с генистеином, даидзеином и глицитеином, являющимися изофлавоновыми агликонами, которые присутствуют в различных пищевых продуктах, приготовленных с использованием сои.
Изофлавоны обычно воспринимаются как растительные эстрогены, а во многих исследованиях in vitro было показано, что эти соединения действуют в соответствии с механизмом, обеспечивающим конкуренцию эстрогенам млекопитающих, притом что их активность оценивается в 500-1000 раз ниже, чем у эстрадиола (D.A.Shutt & P.I.Сох, 1972, J. Endocrinol, 52, 299-310).
Далее, в соответствии с биомедицинской литературой и недавно опубликованной эпидемиологической информацией, конкретно касающейся групп населения Востока, где в большей степени принято употребление сои в пищу, употребление такой пищи связано со значительным снижением частоты рака молочной железы у женщин и аденомы простаты у мужчин (A.Nomura, B.E. Henderson, J.Lee, 1978, Amer. J, Clin. Nutrition, 31, 2020-2025; T.Hirayama, 1986, In "Diet, Nutrition & Cancer", 41-53, eds. Y.Hayashi, M.Nagao, T.Sugimura, S.Takayama, L. Tomatis, L. M. Wattenberg & G.N.Wogan, Jap. Sci. Soc. Press, Tokyo; R.K.Severson, A. M. Y. Nomura, J.S.Grove, G.N.Stem-merman, 1989, Cancer Res., 49, 1857-1860). Также эти факты, которые пока не получили обоснованного научного объяснения, обычно связывают с генистеином, даидзеином и глицитеином, являющимися изофлавоновыми агликонами, которые содержатся в различных пищевых продуктах на основе сои.
Эти изофлавоны были исследованы в моделях in vitro с целью определения их способности взаимодействовать с протеинкиназами, в частности с тирозинкиназой, т. е. ферментами, которые, по-видимому, играют важную роль в пролиферации опухолевых клеток.
В последнее время были предприняты многочисленные попытки получить лекарственные средства, основанные на соевых экстрактах, направленные на профилактику предклимактерических и постклимактерических симптомов, а также предназначенные для профилактики и лечения раковых опухолей. Некоторые выданные патенты и заявки на патенты описывают композиции новых соевых экстрактов, получаемых путем химического или ферментативного гидролиза глюкозидных изофлавонов, содержащихся в соевых бобах или проростках сои (японские заявки Kikkoman Corp. - J-08291191, J-07173148, J-0511707566; заявка на международный патент G.E.Kelly, WO 93/23069). Все эти публикации касаются исключительно приготовления изофлавонов в высоких концентрациях и их активностей в отношении контроля предклимактерических и постклимактерических расстройств, а также их противоопухолевых активностей.
К настоящему времени установлено, что в отличие от сообщавшегося ранее экстракты, которые содержат глюкозидные изофлавоны и соевые сапонины группы В в определенном соотношении, оказываются гораздо более активными по сравнению с "чистыми" изофлавонами как в отношении профилактики, так и лечения предклимактерических и постклимактерических симптомов и предотвращения или лечения раковых опухолей.
Еще один аспект настоящего изобретения, связанный с данным экстрактом, касается злоупотребления алкоголем, алкогольной зависимости или алкогольного привыкания. Все эти явления могут быть объединены общим термином - "алкоголизм": все они составляют серьезную проблему для всего современного общества (G.L.Gessa, 1994, "Bisogno compulsive di bere e principio del piacere" ["The compulsion to drink and the pleasure principle"], Med. tossicodipend. ["Med. Dru Dependence], II, 5). В Италии, например, более 9% всего населения (примерно 5 млн. человек) являются "глубокими пьяницами", а более 1 млн. человек страдают алкогольной зависимостью (F.P.Calamo-Spechhia, 1991, "Epidemiologia dell'alcolismo in Italia" ["Epidemiology of alcoholism in Italy"], Atti VII Congr. Naz. S.I.A. [Repts 7th Natl. Congr. S.I.A.], Mediserve, Rome, 295-301). Указанные цифры возрастают тогда, когда в расчет принимают такие страны как США, где более 13 млн. человек характеризуются алкогольной зависимостью. Пристрастие к алкоголю и настоящая алкогольная зависимость приводят к очень значительным общественно-экономическим потерям (с 1991 года в США такие потери составляли примерно 200 млрд. долларов в год) и обусловливают серьезные социальные и психологические проблемы у тех, кто подвержен таким зависимостям.
Существующие попытки лечения алкоголизма, дополняющие психологические способы ("групповая терапия" и т.п.), связаны с применением лекарственных средств, таких как дисульфирам и карбамид кальция, которые влияют на метаболизм спиртов с подавлением печеночной адьдегиддегидрогеназы - в результате возрастает количество ацетальдегидов, являющихся индуктором рвотного рефлекса, а также всех других нежелательных явлений, сопровождающих употребление алкоголя.
В соответствии с предыдущим уровнем техники единственными растениями, применяемыми в лечении алкоголизма, являются пуерария Pueraria lobata (препарат корней Radix puerarie) и шалфей Salvia multiorrhiza, которые имеют широкое распространение в традиционой китайской медицине и являлись объектом представления в патентных заявках WО 93/00896 и WO 96/35441. В дополнение к применению этих экстрактов в данных патентных заявках описано применение чистых соединений, таких как даидзеин и их полусинтетические производные (WО 93/00896), или дитерпеноидов, таких как таншинон и милтирон (WО 96/35441). Влияние на алкогольдегидрогеназу с проявлением вышеописанных побочных действий было установлено для изофлавоновых производных, хотя именно такой механизм для дитерпеноидных соединений был исключен. Более того, в патентной заявке WO 96/36332 описано действие форсколина в снижении потребления алкоголя.
Неожиданно было установлено, что экстракты, содержащие глюкозидные изофлавоны и сапонины сои группы В в определенных соотношениях, могут быть с успехом использованы для снижения умышленного употребления алкоголя. Эти экстракты оказываются существенно более эффективными по сравнению с "чистыми" изофлавонами и действуют в соответствии с механизмом, который отличается от того, который связан с подавлением активности алкогольдегидрогеназы, поскольку содержание спирта в плазме остается неизменным.
В дополнение к упоминавшимся заявкам в международной патентной заявке WO 96/10341 описаны пищевые или оздоровительные продукты, включая хорошо очищенные гипокотили семян сои. При этом не описана процедура экстракции, а также не определено соотношение изофлавонов и сапонинов, что восполнено настоящим изобретением.
В патенте США 4428876 представлен способ выделения сапонинов и флавоноидов из бобовых растений. Описанная в этом патенте экстракция сои с использованием 0,4%-ного водного раствора едкого натра приводит в конечном счете к получению такого экстракта, который отличается от того, что получают согласно данному изобретению. Опять-таки не было сделано определений соотношения сапонинов и изофлавонов, выполненного в настоящем изобретении.
В японском патенте 59088064 представлено выделение и применение только сапонинов. То же самое относится и к германскому патенту 34-00-258. Сходным образом японский патент 61036225 касается выделения и очистки сапонинов, а японский патент 62005917 - приготовления очищенных сапонинов, которые полностью свободны от изофлавонов. Японский патент 4036242 касается получения чистого сапонина или экстракта, характеризующегося высоким отношением "сапонин/изофлавон", являющегося противовоспалительным препаратом.
В европейской патентной заявке А-426998 описано получение изофлавонов из сои, в частности генистина и даидзинма-лоната. При этом в ней нет описания экстракции сапонинов и определения соотношений между изофлавонами и сапонинами.
В японском патенте 63245648 описано получение пищевого соевого продукта, не содержащего сапонинов и изофлавонов, которые рассматриваются как те жесткие компоненты, которые делают данный вид пищи малосъедобным.
В статье M. Messina et al., 1991, (J. Natl. Cancer Inst., v.83, No.8, 541-546) охарактеризована роль соевых продуктов в снижении риска развития рака, о которой уже сообщалось в научной литературе. Однако ни в этой статье, ни вообще в литературе не сообщалось о соевом экстракте, содержащем сапонины и изофлавоны в соотношении, определенном в настоящем изобретении: в этих работах лишь рассматривались фармакологические проявления, наблюдаемые при использовании конкретного экстракта.
В настоящем изобретении соответственно представлен экстракт, который содержит 0,6 - 1,5 вес.ч., предпочтительно 1 вес.ч. сапонинов сои группы В, к одной весовой части глюкозидных изофлавонов, при этом содержание глюкозидных изофлавонов в данном экстракте по весу должно составлять по меньшей мере 13%.
Как показано методами HPLC-MS сапонины сои группы B, которые обладают позитивным эффектом на активность изофлавоновых компонентов, характеризуются следующей структурой:
Figure 00000004

Далее настоящее изобретение связано со способом получения указанного выше экстракта, который отличается тем, что он включает в себя следующие стадии:
a) экстрагирование зрелых цельных соевых бобов или обезжиренной соевой муки с использованием алифатических спиртов или смеси этих спиртов с водой;
b) концентрирование экстракта, полученного на стадии (а);
c) очистка концентрированного экстракта стадии (b) от маслянистых и липофильных компонентов путем обработки алифатическими углеводородами;
d) экстрагирование активных компонентов не смешивающимися с водой алифатическими спиртами;
е) концентрирование экстракта, полученного на стадии (d), и его высушивание.
В частности, экстракты согласно изобретению могут быть получены путем экстракции необработанных цельных соевых бобов или обезжиренной соевой муки, содержащих сапонины сои группы В и глюкозидные изофлавоны в реципрокном соотношении 3: 2 - 2:3 с использованием алифатических спиртов самих по себе или их смесей с водой: предпочтительно смесью этилового спирта и воды, такого как 95% чистый этанол. После концентрирования и очистки от маслянистых и липофильных компонентов путем обработки алифатическими углеводородами (например, n-гексаном или n-гептаном) активные компоненты экстрагируются с помощью не смешивающихся с водой алифатических спиртов, таких как n-бутанол, изобутанол и изоамиловый спирт. После концентрирования в меньший объем органическую фазу высушивают при пониженном давлении. Далее настоящее изобретение представляет модификацию описанного выше способа, в которой после стадий (b) или (с) концентрированный спиртовой экстракт подвергают стадии (d'), после которой следует стадия (е):
d') адсорбция активных компонентов на полистиреновой адсорбционной колонке, струйная промывка этой колонки водой и элюция активных компонентов этанолом.
В соответствии с этой модификацией типичный экстракт согласно изобретению может быть получен в результате адсорбции активных компонентов (ивофлавоны и сапонины), которые присутствуют в концентрированном спиртовом экстракте растительного материала, с использованием полистиреновой адсорбционной смолы, такой как дуолитная смола или любая смола XAD, в частности смола XAD1180 благодаря ее слабой кислотности, а затем в результате элюции смеси изофлавонов и сапонинов сои группы В с помощью этилового спирта после тщательного вымывания колонки струей воды с целью удаления солей и других неактивных компонентов.
Полученный в таких условиях экстракт содержит от 13% до 17% (по весу) изофлавонов и 0,6 - 1,5 частей (по весу) сапонинов сои группы В, в зависимости от качества использовавшегося растительного материала, в расчете на 1 вес. ч. глюкозидных изофлавонов. Этот экстракт также содержит значительное количество полифенольных веществ, для которых подтверждается существенность в связи с проявлением свойств, характерных для этого экстракта.
Вариант изложенного выше способа и его модификации включает в себя следующие стадии:
f) суспендирование экстракта, полученного на стадии (е) в смеси смешивающегося с водой спирта и воды и разведение его несмешивающимся с водой апротонным растворителем;
g) нагревание смеси, полученной на стадии (f), обеспечивающее растворение, с последующим оставлением при комнатной температуре;
h) отбор преципитированных сапонинов сои группы В с помощью фильтрации;
i) отделение органической фазы от водной фазы и концентрирование органической фазы с последующим высушиванием ее с получением изофлавоновых компонентов; и
j) смешивание сапонинов, полученных на стадии (h), и изофлавонов, полученных на стадии (i), с целью получения итогового экстракта.
Соответственно экстракты согласно изобретению, причем даже те, которые отличаются очень высоким содержанием глюкозидных изофлавонов и сапонинов сои группы В, при соблюдении указывавшегося выше соотношения могут быть предпочтительно получены из экстрактов, полученных в соответствии с описанным выше способом или его модификацией. Для этой цели процедура может быть осуществлена следующим путем: упомянутый экстракт суспендируют в смешивающемся с водой спирте, таком как этанол или метанол, при содержании воды 10 - 50% по объему, и разводят в несмешивающемся с водой растворителе, таком как метиленхлорид или этилацетат. Полученную гетерогенную смесь нагревают с целью обеспечения полного растворения экстракта и оставляют при комнатной температуре, в результате чего происходит осаждение сапонинов сои группы В. Сапонины, чистота которых превышает 90%, отбирают с помощью фильтрования. Изофлавоновые компоненты, характеризующиеся чистотой свыше 80%, получают из маточного водного раствора путем отделения органической фазы и ее выпаривания и высушивания. Затем сапонины и изофлавоны могут быть смешаны с целью получения экстракта, характеризующегося наивысшим из возможных содержанием глюкозидных изофлавонов и характеризующегося содержанием сапонинов сои группы В на уровне 0,6 - 1,5 частей (по весу) в расчете на 1 вес.ч. глюкозидных изофлавонов.
Предпочтительными условиями проведения отдельных стадий способа согласно изобретению являются следующие. При этом единицами измерения частей объема являются литры (л), а единицами весового измерения являются килограммы (кг).
Стадия (а). Растительный материал предпочтительно экстрагируют 12-17 объемами растворителя в расчете на 1 вес.ч. биомассы. Температуру экстракции целесообразно поддерживать на уровне выше 55oС. Каждую экстракцию целесообразно проводить на протяжении не менее 4 ч. В дополнение к этанолу подходящими растворителями являются, помимо прочего, метанол, пропанол и изопропанол. Эти растворители могут содержать до 10% воды.
Стадия (b). Целесообразно проводить концентрирование экстракта при температуре ниже 50oС в условиях пониженного давления. Экстракт целесообразно концентрировать до содержания спирта 65 - 75%.
Стадия (с). Очистку целесообразно проводить с использованием 0,3-0,6 объемов алифатических углеводородов в расчете на 1 часть (по весу) растительного материала. Подходящей процедурой является та, которая обеспечивает экстрагирование маслянистых и липофильных соединений.
Стадия (d). Активные соединения целесообразно экстрагировать с использованием 0,2-0,4 объемов спиртового несмешивающегося с водой растворителя на 1 экстракцию при расчете на 1 вес.ч. растительного материала; предпочтительным является проведение трех экстракций.
Стадия (е). Экстракт, полученный на стадии (d), целесообразно концентрировать при температуре ниже 50oС в условиях пониженного давления.
Стадии (f). Экстракт, полученный на стадии (е), целесообразно суспендировать в 5-10 объемах (в расчете на 1 часть экстракта) водорастворимого спирта с использованием объемного соотношения спирта и воды 2:8 - 3:7. Апротонный, несмешивающийся с водой растворитель целесообразно использовать в количестве от 2 до 5 объемов в расчете на 1 вес.ч. экстракта стадии (е).
Стадия (g). Для достижения полного растворения смесь целесообразно нагреть и выдержать в условиях нагревания с обратным холодильником. Затем смесь целесообразно выдержать при комнатной температуре в течение 15-24 ч.
Стадия (i). Органическую фазу целесообразно концентрировать путем упаривания при температуре ниже 30oС в условиях пониженного давления.
Стадия (j). Предпочтительно сапонины, полученные на стадии (h), и глюкозидные изофлавоны, полученные на стадии (g), используют для приготовления спиртового раствора, который содержит сапонины и глюкозидные изофлавоны в соотношении 1:1, при этом этот раствор затем целесообразно подвергнуть концентрированию до высыхания при температуре ниже 50oС в условиях пониженного давления.
Количество изофлавонов и сапонинов сои группы В определяют с помощью ВЭЖХ с использованием колонки SupelcoSil LC-ABZ (250•4,6 мм) и тройной элюционной среды с градиентом, включающим в себя (А) воду (СF3СООН-0,01%), (В) ацетонитрил (СF3СООН - 0,01%) и (С) метанол (CF3COOH-0,01%). Отдельные компоненты могут быть идентифицированы и охарактеризованы с помощью масс-спектрометрии в сочетании с ВЭЖХ через термораспыляющую границу раздела.
Экстракты согласно изобретению отличаются от ранее известных экстрактов их специфическим воздействием.
В отношении климактерических расстройств "приливы" крови, бессонница и депрессия являются наиболее распространенными симптомами климакса, от которых страдают женщины в этот период жизни. Они сопровождаются снижением или прекращением работы яичников и, как результат, снижением выработки эстрогенов и увеличением выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ; и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
В недавнем исследовании (E.M.Duker et al., 1991, Planta Med., 57, 420) сообщалось о том, что в результате овариэктомии (удаления яичников) у самок крыс наблюдается связь между случайным возрастанием уровня ЛГ и изменениями температуры кожи. Такая взаимосвязь между уровнем ЛГ и "приливами", которая наблюдается не только у являющихся моделью крыс, но и у женщин, подтверждает то, что доза секретируемого ЛГ может рассматриваться в качестве информативного параметра в анализе психоневротических и эндокринных проявлений активных эндокринных соединений.
В таблице 1 показаны результаты, которые были получены тогда, когда на подвергшихся овариэктомии самках крыс испытывали воздействие двух отдельных фракций (изофлавоны и сапонины сои группы В) и экстрактов согласно изобретению.
Самки крыс были подвергнуты овариэктомии с применением известных методик. Спустя 15 дней после операции животных подвергали воздействию тестируемых препаратов путем однократного ежедневного перорального введения в течение 15 дней. Животных умерщвляли через 3 часа после последнего введения препарата. Кровь центрифугировали немедленно после этого и полученную сыворотку хранили при -25oС до момента определения содержания ЛГ радиоиммунным методом, в соответствии с методом, описанным Нис-уэндером с соавт. (Niswender et al., 1986, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 128, 807).
Как можно видеть, введение экстрактов согласно изобретению приводило к статистически существенному снижению уровня ЛГ, которое было более существенным по сравнению с тем, которое определяется суммой отдельных компонентов (эффект синергизма).
Экстракты, использовавшиеся в повторных воздействиях на здоровых животных, не приводили к каким-либо макроскопическим или микроскопическим изменениям в органах или системах у самцов животных, в то время как у самок они модифицировали вес матки и скелета, что подтверждает их эстрогенную активность.
Когда экстракты согласно изобретению вводились женщинам в процессе менопаузы (независимо от того, происходит ли это естественным путем или в результате хирургического вмешательства), они приводили к изменению содержания ЛГ в плазме и снижали климактерические расстройства, такие как "приливы" или депрессия и т.п., в течение нескольких дней воздействия, а при таком же воздействии на протяжении длительного периода также было отмечено снижение уровня деминерализации костей.
Экстракты согласно изобретению также обладали отчетливой антипролиферационной активностью. В таблице 2 показана антипролиферационная активность в отношении линии клеток опухоли яичников (OVCA 433).
Клетки культивировали в монослойной культуре с использованием минимальной культуральной среды с добавлением телячьей сыворотки и 200 ед./мл пенициллина с целью поддержания стерильности среды. Для воспроизводимости результатов тестирования клетки обрабатывали трипсином каждую неделю, высевали при плотности 80 тыс. клеток на 1 мл и инкубировали при 37oС в атмосфере воздуха при содержании 5% СO2 и наличии влажности. Для тестирования активности данных соединений клетки помещали в лунки планшета "Фалькон" (Falcon 3046, Becton Dickinson, NY) в концентрации 100 тыс. клеток на 1 мл и при минимальном количестве субстрата. Спустя 24 ч субстрат замещали свежей порцией субстрата и добавляли предназначенные для тестирования соединения, растворенные в абсолютном этиловом спирте. Контрольные варианты обрабатывали точно таким же образом, за исключением того, что предназначенные для тестирования соединения отсутствовали. Описанную выше обработку повторяли с интервалом в сутки в течение всего периода тестирования, составившего 72 ч. Уровень подавления пролиферации клеток оценивали путем прямого подсчета их количества: при этом рост контрольных вариантов сравнивали с ростом вариантов тестирования, подвергнутых "обработке". Как было установлено, экстракты согласно изобретению проявляли антипролиферативную активность, которая была больше суммы антипролиферативных активностей входящих в него компонентов (активность по типу синергизма). Соединения согласно изобретению подавляли пролиферацию клеток in vivo: это было подтверждено при измерении размеров опухолей, пересаженных бестимусным мышам линии "naked", что было осуществлено обычными методиками, описанными в литературе. Введение этим животным экстракта в дозах от 10 до 500 мг/кг приводило к отчетливой дегенерации анализируемых опухолей, вплоть до их полного рассасывания у значительной части подопытных особей.
Что касается ингибирующего действия на употребление алкоголя, то такой эффект был исследован с использованием употребляющих алкоголь крыс, представляющих специализированную линию "сардинийская, предпочитающая алкоголь" (Sp) (F. Fadda, E. Mosca, G.Colombo, G.L.Gessa, 1990, "Alcohol preferring rats: Genetic sensitivity to alcohol-induced stimulation of dopamine metabolism", Physiol. Behav. , 47, 727). Эти животные, которые при организации для них свободного выбора между этиловым спиртом и водой потребляют 6-7 г спирта в расчете на 1 кг веса тела в день (при том, что спирт разбавлен водой втрое), были в последние годы успешно использованы при определении влияния различных соединений на добровольное употребление алкоголя: см., например, A. Balakleevsky, G. Colombo, F.Fadda, G.L.Gessa, 1990, "Ro 19-4603, a benzo-diazepine receptor inverse agonist, attenuates voluntary ethanol consumption in rats selectively bred for high ethanol preference", Alcohol, 25, 449-452; F.Fadda, В. Garau, G.Colombo, G.L.Gessa, 1992, "Isradipine and other calcium channel antagonists attenuate ethanol consumption in ethanol-preferring rats". In "Alcoholism: Clinical & Experimental Research", 16, 449-452.
Животные, которых содержали в нормальных условиях, могли свободно выбирать между водой (вода присутствовала всегда) и алкоголем (10%-ный объемный раствор в воде), который предлагался только в течение 4 часов в сутки (т.е. в первые четыре темных часа при обычном суточном режиме освещения). Количество употребленных воды и алкоголя регистрировали ежедневно в одно и то же время. Кормили животных вволю (ad libitum). После того, как достигалась стабилизация соотношения употребляемых воды и алкоголя, экстракт при дозе 1000 мг на 1 кг (при суспендировании его в воде) вводили перорально при его объемном количестве 2 мг/кг в день в течение 7 последовательных дней. В качестве контроля использовали идентичный объем наполнителя. По окончании обработки употребление алкоголя регистрировали до тех пор, пока не достигались показатели, которые были установлены до проведения тестирования.
Таблица 3 показывает влияние повторяющегося перорального введения 1000 мг/кг соевого экстракта на употребление алкоголя.
Данные таблицы 3 позволяют сделать заключение, что соевый экстракт в существенной степени уменьшает уровень употребления алкоголя. Снижение употребления алкоголя остается стабильным на протяжении всех 7 дней тестирования и затем ослабевает по окончании воздействия. Более того, можно видеть, что снижение употребления алкоголя оказывается более существенным по сравнению с тем эффектом, который определяется суммой эффектов отдельных компонентов экстракта (эффект синергизма).
Далее, настоящее изобретение также связано с фармацевтической композицией, которая содержит определяемый выше экстракт в качестве своего активного компонента. В частности, настоящее изобретение связано с фармацевтической композицией, содержащей этот экстракт и предназначенной для профилактики или лечения предклимактерических и постклимактерических симптомов, фармацевтической композицией, содержащей данный экстракт и предназначенный для профилактики и лечения рака молочной железы у женщин и аденомы простаты у мужчин, а также фармацевтической композицией, содержащей данный экстракт и предназначенной для профилактики или лечения алкоголизма.
Продукты или экстракты согласно изобретению могут быть приготовлены подходящим образом в виде таблеток, мягких или твердых желатиновых капсул, гранулированного порошка, пригодного для приготовления готовых к употреблению растворов, или жидких форм в соответствии с растворимостью данных продуктов. Дозы экстракта согласно изобретению варьируются в пределах 30 - 500 мг в случае однократного или неоднократного суточного введения, предпочтительно 200 мг при введении дважды в день. Целесообразным способом введения является пероральный способ.
Нижеследующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1. Получение соевого экстракта, характеризующегося 15% весовым содержанием изофлавонов и соотношением 1:1,5 глюкозидных изофлавонов и сапонинов сои группы В, путем очистки с использованием растворителей.
10 кг обезжиренной соевой муки, содержащей 0,2% глюкозидных изофлавонов и 0,3% сапонинов сои группы В, подвергали кипячению с обратным холодильником пятикратно с 30 л 95%-ного этилового спирта. Полученные спиртовые экстракты смешивали и концентрировали до объема 5 л при пониженном давлении. Концентрат разводили в 1,5 л воды и четырежды экстрагировали в 5 л н-гексана. Гексановую фазу удаляли, а концентрированную спиртовую фазу экстрагировали четырежды с использованием 2,5 л н-бутанола. Органическую фазу концентрировали и высушивали при пониженном давлении. Было получено 133 г экстракта, содержащего 15% изофлавонов по весу и 22,5% сапонинов сои группы В по весу.
ВЭЖХ-диаграмма экстракта, полученного с помощью описанной в данном примере процедуры, показана на чертеже.
Пример 2. Получение соевого экстракта, характеризующегося 15% весовым содержанием изофлавонов и соотношением 1:1,5 глюкозидных изофлавонов и сапонинов сои группы В, путем очистки с использованием полистиреновой смолы.
Водный экстракт, полученный согласно примеру 1, не подвергают экстрагированию в н-бутаноле, а обрабатывают полиэтоксилированным касторовым маслом (Cremophor®) и растворяют в смолистых остатках концентрирования спиртовой фазы. Полученную таким образом смесь суспендируют в очищенной воде (5 л) и наносят на колонку со смолой XAD1180. Затем колонку поливают струей воды с целью полного удаления солей, углеводов и поверхностно-активных агентов и затем элюируют примерно 10 л 95%-ного этилового спирта. После концентрирования и высушивания спиртового элюата получают 130 г экстракта, характеризующегося тем же самым составом, что и экстракт, полученный согласно примеру 1.
Пример 3. Получение соевого экстракта, характеризующегося 43% весовым содержанием изофлавонов и соотношением 1:1 глюкозидных изофлавонов и сапонинов сои группы В.
20 г экстракта, полученного в примерах 1 или 2, суспендируют в 1 л водного 20%-ного раствора этилового спирта и разводят в 0,5 л этилацетата. Эту суспензию подвергают нагреванию в противотоке при мощном перемешивании до тех пор, пока не произойдет полного растворения, а затем оставляют на ночь. Осажденные в результате сапонины (38 г: чистота - 93%) выделяют с помощью фильтрования и затем разделяют этилацетатсодержащий и водосодержащий маточный раствор. Органическую фазу концентрируют при пониженном давлении и высушивают. Изофлавоновый остаток (37 г: чистота - 81%) растворяют в 1 л этилового спирта и смешивают с 32 г кристаллизоанных сапонинов с целью получения продукта, который бы содержал изофлавоны и сапонины в соотношении 1: 1. Спиртовой раствор концентрируют до высыхания при пониженном давлении и получаютр 69 г экстракта, характеризующегося 43%-ным весовым содержанием глюкозидных изофлавонов и 43%-ным весовым содержанием сапонинов сои группы В.
Пример 4. Получение твердых желатиновых капсул, содержащих соевый экстракт, мг:
Соевый экстракт, полученный согласно примеру 1 - 200,0
Лактоза - 67,5
Микрокристаллическая целлюлоза - 22,5
Коллоидная двуокись кремния - 3,0
"Кросскармеллоза" натрия (перекрестно сшитая полимерная карбоксиметилцеллюлоза натрия) - 21,0
Тальк - 8,0
Стеарат магния - 3,0
Пример 5. Приготовление таблеток, содержащих соевый экстракт, мг:
Соевый экстракт, полученный согласно примеру 3 - 400,0
Полисахариды - 155,5
Микрокристаллическая целлюлоза - 57,0
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 12,0
Гидрированное растительное масло - 19,5
Коллоидная двуокись кремния - 3,0
Стеарат магния - 3,0э

Claims (11)

1. Соевый экстракт, отличающийся тем, что он содержит 0,6-1,5 вес. ч. сапонинов сои группы B в расчете на 1 вес. ч. глюкозидных изофлавонов, при этом содержание глюкозидных изофлавонов в данном экстракте составляет по меньшей мере 13%.
2. Соевый экстракт по п. 1, отличающийся тем, что он содержит 1 вес. ч. сапонинов сои группы B в расчете на 1 вес. ч. глюкозидных изофлавонов.
3. Способ получения экстракта по п. 1 или 2, отличающийся тем, что он включает в себя следующие стадии: а) экстракцию зрелых цельных соевых бобов или обезжиренной соевой муки, содержащих сапонины сои группы В и глюкозидные изофлавоны в реципрокном отношении 3: 2-2: 3, с использованием алифатических спиртов или смеси этих спиртов с водой; b) концентрирование экстракта, полученного на стадии (а); с) очистку концентрированного экстракта, полученного на стадии (b), от маслянистых и липофильных компонентов путем обработки алифатическими углеводородами; d) экстракцию активных компонентов с использованием не смешивающихся с водой алифатических спиртов; e) концентрирование экстракта, полученного на стадии (d), и его высушивание.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что после стадии (b) или после стадии (с) концентрированный спиртовой экстракт подвергают следующей стадии (d'), после которой проводят стадию (е): d') адсорбция активных компонентов на полистиреновой адсорбционной смоле, промывка смолы струей воды и элюирование активных компонентов этиловым спиртом.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что после стадии (е) проводят следующие дополнительные этапы: f) суспендирование экстракта, полученного на стадии (е), в смеси смешивающегося с водой спирта и воды и разведение его с использованием несмешивающегося апротонного растворителя; g) нагревание смеси, полученной на стадии (f), обеспечивающее растворение, с последующим выдерживанием при комнатной температуре; h) отбор осажденных сапонинов сои группы В с помощью фильтрации; i) отделение органической фазы от водной фазы и концентрирование органической фазы с последующим высушиванием ее с получением изофлавоновых компонентов и j) смешивание сапонинов, полученных на стадии (h), и изофлавонов, полученных на стадии (i), для получения итогового экстракта.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента экстракт по п. 1 или 2.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для профилактики или лечения предклимактерических и постклимактерических симптомов.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для профилактики или лечения рака.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для профилактики или лечения рака молочной железы у женщин.
10. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для профилактики или лечения рака простаты у мужчин.
11. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для профилактики или лечения алкоголизма.
RU2000105259/14A 1997-07-30 1998-07-30 Экстракт сои, способ его приготовления и фармацевтическая композиция RU2183964C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732866 1997-07-30
DE19732822 1997-07-30
DE19732855 1997-07-30
DE19732855.5 1997-07-30
DE1997132866 DE19732866C2 (de) 1997-07-30 1997-07-30 Neue Soja-Extrakte, ihre Herstellung, auf ihnen basierende Formulierungen und deren Verwendung für die Prävention oder Behandlung von pre-menopausalen und post-menopausalen Symptomen
DE19732822.9 1997-07-30
DE1997132855 DE19732855C2 (de) 1997-07-30 1997-07-30 Spezieller Soja-Extrakt, dessen Herstellung, diesen enthaltende Formulierungen und deren Verwendung für die Prävention oder Behandlung von Krebs
DE1997132822 DE19732822C2 (de) 1997-07-30 1997-07-30 Soja-Extrakt, dessen Herstellungsverfahren und diesen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und deren Verwendung für die Prävention oder Behandlung von Alkoholismus
DE19732866.0 1997-07-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000105259A RU2000105259A (ru) 2001-11-27
RU2183964C2 true RU2183964C2 (ru) 2002-06-27

Family

ID=27217588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000105259/14A RU2183964C2 (ru) 1997-07-30 1998-07-30 Экстракт сои, способ его приготовления и фармацевтическая композиция

Country Status (20)

Country Link
US (3) US6280777B1 (ru)
EP (1) EP1001797B9 (ru)
JP (2) JP3570989B2 (ru)
KR (1) KR100388511B1 (ru)
CN (1) CN1089245C (ru)
AT (1) ATE297213T1 (ru)
AU (1) AU740356B2 (ru)
CA (1) CA2298142C (ru)
CZ (1) CZ298532B6 (ru)
DE (1) DE69830495T2 (ru)
DK (1) DK1001797T3 (ru)
ES (1) ES2243005T3 (ru)
HK (1) HK1025507A1 (ru)
HU (1) HU229444B1 (ru)
NO (1) NO323231B1 (ru)
PL (1) PL191191B1 (ru)
PT (1) PT1001797E (ru)
RU (1) RU2183964C2 (ru)
SK (1) SK283491B6 (ru)
WO (1) WO1999006057A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD2518G2 (ru) * 2003-12-09 2005-06-30 Элеонора ВАТАМАН Медикаментозный препарат для снижения концентрации холестерина в крови
US8173177B2 (en) 2003-09-08 2012-05-08 Genyous Biomed International Inc. Compositions of botanical extracts for cancer therapy
RU2664148C1 (ru) * 2017-09-11 2018-08-15 Павел Павлович Хорошутин Способ производства сухих экстрактов из сырья растительного происхождения

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6261565B1 (en) * 1996-03-13 2001-07-17 Archer Daniels Midland Company Method of preparing and using isoflavones
JP3570989B2 (ja) * 1997-07-30 2004-09-29 インデナ エッセ ピ ア 大豆抽出物、その調製方法および医薬組成物
ATE322903T1 (de) 1999-07-09 2006-04-15 Sun Farm Corp Diätzusatz zur behandlung von malignitäten und virusinfektionen und verbesserung der immunfunktion
JP4413464B2 (ja) * 1999-12-17 2010-02-10 光則 小野 水溶性の豆ベース抽出物
ES2379055T3 (es) * 2000-04-18 2012-04-20 Medestea Internazionale S.P.A. Una composición basada en extractos naturales útiles para la prevención y el tratamiento de las arrugas cutáneas
CN1096456C (zh) * 2000-06-08 2002-12-18 蒋宇扬 连续提取大豆异黄酮、低聚糖、皂甙的工艺
KR20010016220A (ko) * 2000-11-17 2001-03-05 이광필 대두 배아로부터 생리활성 물질인 이소플라본의 분리정제방법
FR2818096B1 (fr) * 2000-12-14 2004-05-07 Daniel Chajuss Composition phytochimique de soja
IL148825A0 (en) * 2002-03-21 2002-09-12 Yeda Res & Dev Derivatives of isoflavones
US20040131749A1 (en) * 2002-08-29 2004-07-08 Archer-Daniels-Midland Company Phytochemicals from edible bean process streams
ITMI20022723A1 (it) * 2002-12-20 2004-06-21 Marfarma S R L Ora Marfarma Holding Spa Composizioni per il trattamento della sindrome post-menopausa.
JP4442422B2 (ja) * 2002-12-24 2010-03-31 不二製油株式会社 高濃度かつ高溶解性のイソフラボン含有組成物及びその製造法
GB0317020D0 (en) * 2003-07-21 2003-08-27 Sahajanand Biotech Private Ltd Herbo-mineral formulation for refractory leukemias and lymphomas
US7718813B2 (en) 2003-08-15 2010-05-18 Nature Pure Labs Sw, Inc. Hydrolysis and purification of active plant compounds suitable for topical application
RU2006113703A (ru) * 2003-09-22 2007-11-10 Джиниус Байомед Интернэшнл Инк. (Us) Композиции hippophae rhamnoides для терапии рака
KR100449887B1 (ko) 2003-10-31 2004-09-22 주식회사 렉스진바이오텍 이소플라본을 함유하는 괴각 추출물의 제조방법
JP2005232032A (ja) * 2004-02-17 2005-09-02 Kikkoman Corp 敗血症の予防・治療剤
US7658955B2 (en) * 2004-03-03 2010-02-09 Bio-Botanica, Inc. Pueraria candollei var. mirifica A Shaw. & Suvat. extract
WO2005107780A2 (en) * 2004-05-10 2005-11-17 Instituto Tecnológico Y De Estudios Superiores De Monterrey (Itesm) Cancer cell growth inhibition by black bean (phaseolus vulgarisl) extracts
AU2005203059B2 (en) * 2004-07-16 2011-11-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Use of legume products for the treatment and prevention of radiotherapy-induced skin damage
AU2005229653B2 (en) * 2004-11-02 2006-06-08 Finocchiaro, Rosario Salvatore Antonio Wood cutting tool
CN100345505C (zh) * 2004-12-21 2007-10-31 山东理工大学 提取大豆异黄酮、皂甙、低聚糖的挤压加工方法和装置
EP1860956A1 (en) * 2005-03-09 2007-12-05 Cargill, Incorporated A method for extracting oilseed and use of the resultant product
BRPI0708893A2 (pt) * 2006-03-15 2011-06-28 Univ Rutgers composição, processos para aumentar a proporção de pmfs hidroxiladas para pmfs não hidroxiladas em um extrato de planta, e para preparar o extrato de planta, usos de uma pmf hidroxilada, e de uma composição, e, métodos para inibir a proliferação de uma célula cancerosa, para induzir apoptose em uma célula cancerosa, para reduzir a produção de nitrito em um macrófago, e para inibir a ativação de inos e/ou cox-2 em um macrófago
US20110117121A1 (en) * 2006-10-27 2011-05-19 James Dao Compositions for treatment and inhibition of pain
EP2049131A2 (de) * 2006-11-02 2009-04-22 Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG Verfahren zur herstellung von pflanzenextrakten mit vermindertem gehalt an umweltbedingten unpolaren fremdstoffen
BRPI0719164A8 (pt) * 2006-11-03 2017-11-07 Corn Products Int Inc Processo para fabricar extratos de soja encapsulados, extrato de soja encapsulado, e, material encapsulado
US20110136745A1 (en) * 2008-01-03 2011-06-09 Monsanto Technology Llc. Method of selecting soybeans with enhanced bioactivity and compositions for reducing cancer cell viability
US8217165B2 (en) * 2008-06-17 2012-07-10 Pawan Kumar Goel Process for the extraction of furostanolic saponins from fenugreek seeds
CN101477098B (zh) * 2009-01-08 2012-07-18 上海交通大学 利用大豆天然提取物检测大豆抗蚜性的方法
CN102548565A (zh) * 2009-10-22 2012-07-04 株式会社益力多本社 癌症发病风险降低剂
CN102977066A (zh) * 2012-12-07 2013-03-20 山东大学 大豆中异黄酮的提取与纯化方法
CN106028795B (zh) * 2013-12-13 2020-03-03 庆尚大学校产学协力团 具有高含量异黄酮衍生物的豆叶或豆茎及其制备方法
KR101834764B1 (ko) * 2014-09-26 2018-03-08 대한민국 유효성분의 함량이 향상된 콩 유래 추출물
KR101834766B1 (ko) * 2014-09-26 2018-03-08 대한민국 향상된 색택을 가지는 콩 유래 추출물
US10543243B2 (en) 2016-06-06 2020-01-28 Charsire Biotechnology Corp. Soybeam seed extract, method for producing the same and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4501734A (en) * 1981-03-06 1985-02-26 Wakunaga Yakuhin Kabushiki Kaisha Promotion of absorption of drugs administered through the alimentary system
JPS5933232A (ja) 1982-08-19 1984-02-23 Tokiwa Kanpou Seiyaku:Kk マメ科植物からサポニン類およびフラボン類の分離方法
JPS5988064A (ja) 1982-11-10 1984-05-21 Osaka Chem Lab 美容食品
JPS59175496A (ja) 1983-03-23 1984-10-04 Osaka Chem Lab ソ−ヤサポニンの単離法
JPS6136225A (ja) * 1984-07-30 1986-02-20 Airin:Kk サポニン類の単離法
JPS625917A (ja) * 1985-07-03 1987-01-12 Airin:Kk 大豆胚芽よりのイソフラボン類を含有しないサポニンの製造法
JPS63245648A (ja) * 1987-04-01 1988-10-12 Ajinomoto Co Inc 大豆食品素材の製法
CH679584A5 (ru) * 1989-11-10 1992-03-13 Nestle Sa
JPH0436242A (ja) * 1990-05-30 1992-02-06 Fuji Oil Co Ltd 大豆サポニンの製造法
US5204369A (en) * 1991-07-01 1993-04-20 The Endowment For Research In Human Biology Method for the inhibition of aldh-i useful in the treatment of alcohol dependence or alcohol abuse
USRE40792E1 (en) * 1992-05-19 2009-06-23 Novogen Research Pty Ltd Health supplements containing phyto-oestrogens, analogues or metabolites thereof
JPH06136225A (ja) 1992-10-29 1994-05-17 Sanyo Chem Ind Ltd 水溶性高分子化合物の水分散液
JP3078694B2 (ja) * 1993-12-17 2000-08-21 キッコーマン株式会社 ゲニステインの製造法
WO1996010341A1 (en) 1994-10-03 1996-04-11 Schouten Industries B.V. Food and health products
JPH08291191A (ja) * 1995-04-24 1996-11-05 Kikkoman Corp アセチルイソフラボン配糖体の製造法
IT1274481B (it) 1995-05-12 1997-07-17 Indena Spa Composizioni farmaceutiche per il trattamento della alcol-dipendenza
IT1275436B (it) 1995-05-19 1997-08-07 Indena Spa Uso della forskolina e di estratti che la contengono per il trattamento della alcol-dipendenza
US6020471A (en) * 1996-09-13 2000-02-01 Abbott Laboratories Process for isolating phytoestrogens from plant protein
JP3570989B2 (ja) * 1997-07-30 2004-09-29 インデナ エッセ ピ ア 大豆抽出物、その調製方法および医薬組成物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8173177B2 (en) 2003-09-08 2012-05-08 Genyous Biomed International Inc. Compositions of botanical extracts for cancer therapy
MD2518G2 (ru) * 2003-12-09 2005-06-30 Элеонора ВАТАМАН Медикаментозный препарат для снижения концентрации холестерина в крови
RU2664148C1 (ru) * 2017-09-11 2018-08-15 Павел Павлович Хорошутин Способ производства сухих экстрактов из сырья растительного происхождения

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0003058A2 (hu) 2001-04-28
SK283491B6 (sk) 2003-08-05
HK1025507A1 (en) 2000-11-17
CN1265037A (zh) 2000-08-30
AU9071198A (en) 1999-02-22
US6607757B2 (en) 2003-08-19
PL337520A1 (en) 2000-08-28
NO323231B1 (no) 2007-02-05
DK1001797T3 (da) 2005-10-10
CN1089245C (zh) 2002-08-21
CZ2000223A3 (cs) 2000-06-14
US20040101579A1 (en) 2004-05-27
SK1042000A3 (en) 2000-11-07
ES2243005T3 (es) 2005-11-16
CZ298532B6 (cs) 2007-10-31
WO1999006057A1 (en) 1999-02-11
CA2298142C (en) 2005-07-12
CA2298142A1 (en) 1999-02-11
DE69830495T2 (de) 2006-04-06
KR20010022432A (ko) 2001-03-15
JP2003002838A (ja) 2003-01-08
PL191191B1 (pl) 2006-03-31
NO20000399D0 (no) 2000-01-26
ATE297213T1 (de) 2005-06-15
JP3570989B2 (ja) 2004-09-29
AU740356B2 (en) 2001-11-01
NO20000399L (no) 2000-01-26
EP1001797B1 (en) 2005-06-08
EP1001797B9 (en) 2005-11-23
DE69830495D1 (de) 2005-07-14
PT1001797E (pt) 2005-08-31
HU229444B1 (en) 2013-12-30
EP1001797A1 (en) 2000-05-24
JP2001511455A (ja) 2001-08-14
US20020058062A1 (en) 2002-05-16
US7108871B2 (en) 2006-09-19
US6280777B1 (en) 2001-08-28
HUP0003058A3 (en) 2001-08-28
KR100388511B1 (ko) 2003-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2183964C2 (ru) Экстракт сои, способ его приготовления и фармацевтическая композиция
US6391309B1 (en) Method of preparing and using isoflavones for the treatment of female symptoms
US6399579B1 (en) Compositions comprising icariside I and anhydroicaritin and methods for making the same
KR100586813B1 (ko) 혼합 생약재 추출물 및 이를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 건강식품
US20070269538A1 (en) Method for accelerating secretion of estrogen and regenerating tissue cells of female sexual organs
KR100934022B1 (ko) 에스트로겐 활성이 우수한 보골지 추출물 또는 상기 보골지추출물로부터 분리한 활성성분을 포함하는 조성물
KR100348147B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 갈근 추출물
US20040047927A1 (en) Soybean drug and new method of extracting soybean isoflavone
KR102077612B1 (ko) 에스트로겐 활성 및 유방암 억제 효능을 지닌 복분자 추출물 및 sanguiin H-6 그리고 이의 제조방법
KR102408605B1 (ko) 회화나무, 및 갈근 또는 콩발아배아의 복합추출물을 포함하는 여성 갱년기 질환 및 골 질환 예방 또는 치료용 조성물
KR100348148B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 갈근 추출물
CN109568496B (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物的检测方法
KR20120097268A (ko) 황기 및 차전초의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만증의 예방 및 치료용 조성물.
TWI260205B (en) A composition including isoflavones refined from plant
KR20120008409A (ko) 대두 추출물 또는 대두 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 조성물
Ruiz A study of saponins in legumes of importance to both human and animal nutrition
Roza Promising assets of South Africa? Cyclopia genistoides and Hoodia gordonii
KR20040077083A (ko) 골다공증 예방 또는 치료용 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160731