RU2179970C2 - Пируваты креатина и способ их получения - Google Patents
Пируваты креатина и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179970C2 RU2179970C2 RU98122207/04A RU98122207A RU2179970C2 RU 2179970 C2 RU2179970 C2 RU 2179970C2 RU 98122207/04 A RU98122207/04 A RU 98122207/04A RU 98122207 A RU98122207 A RU 98122207A RU 2179970 C2 RU2179970 C2 RU 2179970C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- creatine
- pyruvates
- pyruvic acid
- general formula
- synthesis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/185—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing keto groups
- C07C59/19—Pyruvic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к пируватам креатина общей формулы (I): (креатин)x(пируват)y(H2O)n, где x = 1 - 2; y = 1 - 2 и n = 1. Предлагаемые соединения формулы (I) являются ценной пищевой добавкой для повышения выносливости и силы в области спорта. Также изобретение охватывает способ получения пируватов креатина, заключающийся во взаимодействии при мольном соотношении креатина к пировиноградной кислоте от 1:2 до 2:1 при температуре 10 - 50oС. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к пируватам креатина и их получению, причем речь идет о безводных или содержащих воду солях пировиноградной кислоты с креатином либо о смесях таких солей с креатином или пировиноградной кислотой.
Известно, что соли пировиноградной кислоты, обозначаемые как пируваты, проявляют ценные физиологические и терапевтические свойства для лечения различных заболеваний, как, например, ожирение, избыточный вес, и могут быть использованы также для предотвращения образования свободных радикалов, а также для повышения выносливости (ср. к этому патенты США US 5,508,308, US 5,480,909, US 5,472,980, US 5,395,822, US 5,312,985, US 5,283,260, US 5,256,697, US 5,548,937, а также патент US 4,351,835).
В соответствии с состоянием техники известны щелочные и щелочноземельные пируваты, причем пируваты натрия и калия по причине содержания в них ионов натрия или калия не применимы в терапевтических целях и в качестве пищевых добавок. Пируваты магния и кальция, хотя и не вызывают сомнений в отношении их физиологических свойств, имеют определенный недостаток, поскольку они не отличаются стабильностью при хранении, так как ионы магния и кальция значительно ускоряют разложение пировиноградной кислоты и пируват-ионов, при котором образуются димеры, тримеры и циклические соединения.
В основе настоящего изобретения лежит задача выделить формы пировиноградной кислоты, которые являются физиологически приемлемыми и одновременно обладают повышенной стабильностью при хранении.
Эта задача решена путем приготовления пируватов креатина формулы (I)
(креатин)х(пируват)y(Н2О)n, (I)
где х = от 1 до 100;
y = от 1 до 10;
n = от 0 до 10.
(креатин)х(пируват)y(Н2О)n, (I)
где х = от 1 до 100;
y = от 1 до 10;
n = от 0 до 10.
В соединениях формулы (I) - в соответствии со стехиометрическими требованиями - креатин может быть в незаряженной форме или в виде катиона, и пируват в виде пировиноградной кислоты или в виде аниона.
Таким образом, неожиданно было установлено, что предложенные согласно изобретению пируваты креатина обладают хорошей стабильностью при хранении, хотя пировиноградная кислота является очень нестабильной 2-оксокарбоновой кислотой, и известные соли креатина легко разлагаются с образованием креатина. Поскольку креатин существует в виде внутренней соли и представляет собой только слабое основание, нельзя рассчитывать на то, что могут быть получены стабильные соли креатина монокарбоновых кислот. В соответствии с уровнем техники до сих пор известны только соли креатина сильных ди- и поликарбоновых кислот (ср. WO 96/04 240).
Предлагаемые согласно изобретению пируваты креатина общей формулы (I) содержат физиологически приемлемый катион креатина формулы (II)
Креатин является не только свойственным телу веществом и ценной добавкой к пищевым продуктам, но также обладает ценными терапевтическими свойствами. Уже свыше 100 лет креатин известен в качестве мышечного вещества, служащего источником энергии в мускуле. В ряде научно-исследовательских работ было показано, что поступление креатина может приводить к увеличению мышечной массы и повышению мышечной функции. Существуют также научные данные о том, что слюнные железы под влиянием креатина увеличивают освобождение инсулина. Инсулин вызывает накопление глюкозы и аминокислот в мышечных клетках и способствует синтезу белка. Кроме того, инсулин также уменьшает норму распада белков.
Креатин является не только свойственным телу веществом и ценной добавкой к пищевым продуктам, но также обладает ценными терапевтическими свойствами. Уже свыше 100 лет креатин известен в качестве мышечного вещества, служащего источником энергии в мускуле. В ряде научно-исследовательских работ было показано, что поступление креатина может приводить к увеличению мышечной массы и повышению мышечной функции. Существуют также научные данные о том, что слюнные железы под влиянием креатина увеличивают освобождение инсулина. Инсулин вызывает накопление глюкозы и аминокислот в мышечных клетках и способствует синтезу белка. Кроме того, инсулин также уменьшает норму распада белков.
Анион-пируват в предлагаемых согласно изобретению пируватах креатина в нормальном состоянии представляет собой структуру формулы (III)
В пируватах креатина, содержащих кристаллизационную воду, пируват-анион может находиться также в 2,2-дигидрокси-форме, соответствующей формуле (IV)
Пируваты креатина согласно изобретению охватывают соли, которые содержат катион креатина и пируват-анион соответственно 2/2-дигидроксипропионат-анион, предпочтительно в мольном отношении 1:1 или в мольном соотношении, близком к 1: 1. В случае необходимости предложенные согласно изобретению соединения могут также представлять собой смеси таких солей с креатином или пировиноградной кислотой.
В пируватах креатина, содержащих кристаллизационную воду, пируват-анион может находиться также в 2,2-дигидрокси-форме, соответствующей формуле (IV)
Пируваты креатина согласно изобретению охватывают соли, которые содержат катион креатина и пируват-анион соответственно 2/2-дигидроксипропионат-анион, предпочтительно в мольном отношении 1:1 или в мольном соотношении, близком к 1: 1. В случае необходимости предложенные согласно изобретению соединения могут также представлять собой смеси таких солей с креатином или пировиноградной кислотой.
Получение предлагаемых согласно изобретению пируватов креатина может быть осуществлено путем относительно простого взаимодействия креатина с пировиноградной кислотой при температурном интервале от -10 до -90oС, предпочтительно в температурной области от 10 до 30oС. При этом креатин и пировиноградная кислота взаимодействуют в мольном соотношении от 100:1 до 1:10 и предпочтительно от 5:1 до 1:2.
При этом креатин может быть использован в безводной форме, в виде моногидрата или в виде влажного продукта. Пировиноградная кислота может быть использована в качестве исходного вещества в виде безводной кислоты или в виде водного раствора.
Взаимодействие может быть проведено в отсутствии или в присутствии растворителя или разбавителя, причем в качестве растворителя или разбавителя может быть использован широкий спектр полярных растворителей. При этом предпочтительно применение спиртов (как метанол, этанол, изопропанол, циклогексанол), простых эфиров (как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, этилендиметиловый эфир), кетонов (как ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон) или сложных эфиров (как метиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир муравьиной кислоты) или их смесей. При этом взаимодействие может производиться в известных для техники получения таких аппаратах, как смесители, лопастные сушилки и емкости с мешалками.
Пируваты креатина, содержащие кристаллизационную воду, могут быть получены путем добавления воды в процессе или после взаимодействия пировиноградной кислоты с креатином и/или путем применения водного креатина и/или водной пировиноградной кислоты. В рамках предлагаемого изобретения является возможным также добавление при получении или после него еще других веществ, как фармацевтические вспомогательные для препаратов средства, витамины, минеральные вещества, микроэлементы, углеводы, как глюкоза, декстроза, мальтоза, или аминокислоты, как L-карнитин, или другие пищевые добавки.
Предметом данного изобретения являются, таким образом, также физиологически приемлемые составы, которые содержат пируваты креатина вместе с по меньшей мере одним физиологически приемлемым веществом, выбранным из группы, состоящей из фармацевтических вспомогательных средств или носителей, витаминов, минеральных веществ, углеводов, аминокислот или других пищевых добавок.
На основе их оптимальных свойств, таких как физиологическая применимость, высокая стабильность при хранении, а также хорошая водорастворимость и высокая биосовместимость, предлагаемые пируваты креатина находят широкое терапевтическое применение в медицине и в качестве пищевых добавок, причем ценными биологическими и медицинскими свойствами обладают как пируваты, так и креатин.
Неожиданным образом предлагаемые согласно изобретению пируваты креатина при их применении в медицине и в качестве пищевых добавок проявляют явно выраженный синергистический эффект. Они при этом особым образом подходят для лечения кислородной недостаточности (ишемии), а также избыточного веса и ожирения, так как разрушение мышечной массы в процессе лечения уменьшается, причем мышечнообразующее действие пируватов креатина особенно большое значение приобретает при курсах диет. Эти соединения уменьшают также образование свободных радикалов и в состоянии улавливать свободные радикалы или окисленные кислородные специи. Синергистический эффект проявляется, в частности, также при применении пируватов креатина в области спорта для повышения выносливости.
Следующие примеры должны наглядно пояснить данное изобретение.
Пример 1
26,4 г (0,3 моля) Пировиноградной кислоты растворяли при комнатной температуре в 100 мл этилацетата. К этому раствору добавляли 26,2 г (0,2 моля) креатина, и смесь перемешивали 4 часа. Затем белую тонкокристаллическую массу отфильтровывали, и остаток промывали дважды 25 мл этилацетата. Продукт сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход составил 95,0%. Пируват креатина (1:1) плавится при температуре от 106 до 110oС с разложением (в капилляре).
26,4 г (0,3 моля) Пировиноградной кислоты растворяли при комнатной температуре в 100 мл этилацетата. К этому раствору добавляли 26,2 г (0,2 моля) креатина, и смесь перемешивали 4 часа. Затем белую тонкокристаллическую массу отфильтровывали, и остаток промывали дважды 25 мл этилацетата. Продукт сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход составил 95,0%. Пируват креатина (1:1) плавится при температуре от 106 до 110oС с разложением (в капилляре).
Элементарный анализ С7Н13N3O5: вычислено: С 38,36%, Н 5,94%, N 19,18%; найдено: С 38,23%, Н 6,06%, N 19,28%; ИК (КВr) [1/см]: 620, 829, 880, 976, 1049, 1110, 1177, 1209, 1269, 1354, 1404, 1605, 1663, 1697, 1734, 1763, 2518, 2593, 3147, 3397; 1H-ЯMP (D2O, 300 мГц): δ=2,34 (s, 3H, МеСО), 3,08 (s, 3H, me-N), 4,06 (s, 2H, CH2); содержание по данным ВЭЖХ: креатин 59,8%, пировиноградная кислота 40,2%.
Пример 2
26,2 г (0,2 моля) Креатина перемешивали с 17,6 (0,2 моля) пировиноградной кислоты в ступке. Смесь становилась вязкой и затем затвердевала в белую тонкокристаллическую массу. Выход количественный (>99%). Температура плавления пирувата креатина составила от 109 до 114oС с разложением (в капилляре).
26,2 г (0,2 моля) Креатина перемешивали с 17,6 (0,2 моля) пировиноградной кислоты в ступке. Смесь становилась вязкой и затем затвердевала в белую тонкокристаллическую массу. Выход количественный (>99%). Температура плавления пирувата креатина составила от 109 до 114oС с разложением (в капилляре).
Пример 3
29,8 г (0,2 моля) Моногидрата креатина тщательно перемешивали с 35,2 г (0,4 моля) пировиноградной кислоты в химическом стакане. Смесь оставляли стоять, причем она в конце концов затвердела в белую тонкокристаллическую массу. Продукт измельчали в ступке и сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход количественный (>99%). Полученный таким образом пируват креатина (1:2) плавился при температуре от 90 до 95oС с разложением (в капилляре).
29,8 г (0,2 моля) Моногидрата креатина тщательно перемешивали с 35,2 г (0,4 моля) пировиноградной кислоты в химическом стакане. Смесь оставляли стоять, причем она в конце концов затвердела в белую тонкокристаллическую массу. Продукт измельчали в ступке и сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход количественный (>99%). Полученный таким образом пируват креатина (1:2) плавился при температуре от 90 до 95oС с разложением (в капилляре).
Пример 4
29,8 г (0,2 моля) Моногидрата креатина перемешивали с 8,8 г (0,1 моля) пировиноградной кислоты с добавкой 20 мл тетрагидрофурана в ступке. Смесь становилась со временем вязкой и затем затвердела в белую тонкокристаллическую массу. Продукт сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход количественный (99%). Пируват креатина (2:1) плавился при от 118 до 120oС с разложением (в капилляре).
29,8 г (0,2 моля) Моногидрата креатина перемешивали с 8,8 г (0,1 моля) пировиноградной кислоты с добавкой 20 мл тетрагидрофурана в ступке. Смесь становилась со временем вязкой и затем затвердела в белую тонкокристаллическую массу. Продукт сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход количественный (99%). Пируват креатина (2:1) плавился при от 118 до 120oС с разложением (в капилляре).
Claims (7)
1. Пируваты креатина общей формулы (I)
(креатин)x(пируват)y(H2O)n, (I)
где x = 1 - 2;
y = 1 - 2;
n = 1.
(креатин)x(пируват)y(H2O)n, (I)
где x = 1 - 2;
y = 1 - 2;
n = 1.
2. Пируваты креатина общей формулы (I) по п. 1, отличающиеся тем, что пируват-анион представляет собой анион-2,2-дигидроксипропионата.
3. Способ получения пируватов креатина общей формулы (I) по п. 1 или 2, отличающийся тем, что пировиноградную кислоту и креатин подвергают взаимодействию при мольном соотношении креатина и пировиноградной кислоты от 1: 2 до 2: 1 при температуре 10 - 50oС.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре 10 - 30oС.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия проводят в присутствии полярного растворителя.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют спирты, простые эфиры, кетоны, сложные эфиры или их смеси.
7. Пируваты креатина общей формулы (I) по п. 1 или 2 в качестве пищевой добавки для повышения выносливости и силы в области спорта.
Приоритет по пунктам:
20.12.1996 по пп. 1-8;
11.07.1997 по пп. 9-10.
20.12.1996 по пп. 1-8;
11.07.1997 по пп. 9-10.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19653225A DE19653225A1 (de) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Kreatin-pyruvate und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE19653225.6 | 1996-12-20 | ||
| US08/893,423 US6166249A (en) | 1996-12-20 | 1997-07-11 | Creatine pyruvates |
| US08/893,423 | 1997-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98122207A RU98122207A (ru) | 2000-09-27 |
| RU2179970C2 true RU2179970C2 (ru) | 2002-02-27 |
Family
ID=26032506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98122207/04A RU2179970C2 (ru) | 1996-12-20 | 1997-12-18 | Пируваты креатина и способ их получения |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6172111B1 (ru) |
| EP (1) | EP0894083B1 (ru) |
| JP (1) | JP3090960B2 (ru) |
| CN (1) | CN1076343C (ru) |
| AT (1) | ATE186295T1 (ru) |
| AU (1) | AU727524B2 (ru) |
| BG (1) | BG63537B1 (ru) |
| BR (1) | BR9711954A (ru) |
| CA (1) | CA2255665C (ru) |
| CZ (1) | CZ293282B6 (ru) |
| DE (1) | DE59700666D1 (ru) |
| DK (1) | DK0894083T3 (ru) |
| ES (1) | ES2139465T3 (ru) |
| GR (1) | GR3031754T3 (ru) |
| HK (1) | HK1020718A1 (ru) |
| IL (1) | IL127148A (ru) |
| NO (1) | NO311354B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ332830A (ru) |
| PL (1) | PL330279A1 (ru) |
| RU (1) | RU2179970C2 (ru) |
| SK (1) | SK283195B6 (ru) |
| TR (1) | TR199900470T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998028263A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1051914A1 (de) * | 1999-05-08 | 2000-11-15 | DSM Fine Chemicals Austria GmbH | Verwendung von Kreatin als Futterzusatz |
| US6242491B1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-06-05 | Rima Kaddurah-Daouk | Use of creatine or creatine compounds for skin preservation |
| DE19929995B4 (de) | 1999-06-30 | 2004-06-03 | Skw Trostberg Ag | Verwendung von Kreatin und/oder Kreatin-Derivaten zur Behandlung von Befindlichkeitsstörungen bei Frauen |
| WO2001003325A2 (de) * | 1999-06-30 | 2001-01-11 | Skw Trostberg Aktiengesellschaft | Verwendung von kreatin und/oder kreatin-derivaten zur behandlung von befindlichkeitsstörungen bei frauen |
| DE10003835A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-08-16 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Formulierungen bei Dehydratationszuständen |
| US20030212136A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-11-13 | Vennerstrom Jonathan L. | Creatine ester pronutrient compounds and formulations |
| EP1688139A1 (en) * | 2000-09-14 | 2006-08-09 | Board of Regents of the University of Nebraska | Creatine ester pronutrient compounds and formulations |
| DE10064312C2 (de) * | 2000-12-22 | 2003-05-22 | Degussa | Cholinpyruvat-Hydrat, Verfahren zu dessen Herstellung, Cholinpyruvat-Hydrat enthaltende Formulierung sowie deren Verwendung |
| US6838562B2 (en) * | 2003-04-01 | 2005-01-04 | Sal Abraham | Process for preparing a creatine heterocyclic acid salt and method of use |
| DE10355716A1 (de) * | 2003-11-26 | 2005-06-23 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt Kreatin und/oder Kreatinderivaten und/oder Kreatinin und/oderKreatininderivaten und organischen Verdickern |
| SI1758463T1 (sl) | 2004-06-09 | 2008-08-31 | Alzchem Trostberg Gmbh | Gvanidino ocetna kislina kot dodatek Ĺľivalski hrani |
| DE102006031441B4 (de) * | 2006-07-05 | 2011-12-29 | Hans Matt | Orales Creatin-Supplement, sowie Verfahren zur Herstellung desselben |
| DE102007004781A1 (de) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels |
| DE102007030495A1 (de) | 2007-06-30 | 2009-01-15 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der Gedächtnisleistung, der Merkfähigkeit, des Langzeitgedächtnisses und zur Vorbeugung geistiger Ermüdungszustände |
| DE102007053369A1 (de) | 2007-11-09 | 2009-07-02 | Alzchem Trostberg Gmbh | Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit |
| DE102007062288A1 (de) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Alzchem Trostberg Gmbh | Kreatin-Zubereitung und Verfahren zu deren Herstellung |
| EP2303040A1 (en) * | 2008-06-06 | 2011-04-06 | PhytoLab GmbH & Co. KG | Synergistic enhancement of cellular ergogenic nutrient uptake, like creatine or carnitine, with tarragon |
| US8466198B2 (en) * | 2008-09-02 | 2013-06-18 | Bruce Kneller | Compositions comprising creatine salts and methods of use thereof |
| CA2785641C (en) | 2009-12-29 | 2014-11-25 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Compositions including pyruvate for companion animals and methods of use thereof |
| EP3007684B8 (en) | 2013-06-12 | 2021-04-28 | AnaBio Technologies Limited | A process for producing microcapsules comprising an active component encapsulated, protected and stabilised within a protein shell |
| EP3772985A1 (en) | 2018-03-27 | 2021-02-17 | Evonik Operations GmbH | Use of guanidinoacetic acid and/or creatine in aquaculture |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1967400A (en) * | 1930-03-27 | 1934-07-24 | Schering Kahlbaum Ag | Production of guanidino fatty acids |
| FR4508M (ru) * | 1965-05-06 | 1966-10-17 | ||
| US4548937A (en) * | 1981-04-01 | 1985-10-22 | Montefiore Hospital | Method for preventing body fat deposition in mammals |
| ATE22655T1 (de) * | 1982-11-10 | 1986-10-15 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Infusionsloesungen zur herztherapie. |
| US5091171B2 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use |
| GB9215746D0 (en) * | 1992-07-24 | 1992-09-09 | Hultman Eric | A method of increasing creatine supply depot |
| JP3213666B2 (ja) * | 1994-02-28 | 2001-10-02 | 治彦 末岡 | クレアチン飲料の製造方法 |
| US5627172A (en) * | 1994-03-04 | 1997-05-06 | Natural Supplement Association, Incorporated | Method for reduction of serum blood lipids or lipoprotein fraction |
| US5536751A (en) * | 1994-05-09 | 1996-07-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Pharmaceutical alpha-keto carboxylic acid compositions method of making and use thereof |
| IT1271687B (it) * | 1994-08-04 | 1997-06-04 | Flamma Spa | Sali organici idrosolubili della creatina |
| US5886040A (en) * | 1997-06-17 | 1999-03-23 | Amt Labs, Inc. | Creatine pyruvate salt with enhanced palatability |
-
1997
- 1997-12-18 PL PL97330279A patent/PL330279A1/xx unknown
- 1997-12-18 AT AT97954423T patent/ATE186295T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 SK SK1556-98A patent/SK283195B6/sk unknown
- 1997-12-18 ES ES97954423T patent/ES2139465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-18 NZ NZ332830A patent/NZ332830A/xx unknown
- 1997-12-18 RU RU98122207/04A patent/RU2179970C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 EP EP97954423A patent/EP0894083B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-18 BR BR9711954A patent/BR9711954A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 CZ CZ19983626A patent/CZ293282B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 CA CA002255665A patent/CA2255665C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-18 DK DK97954423T patent/DK0894083T3/da active
- 1997-12-18 AU AU58576/98A patent/AU727524B2/en not_active Ceased
- 1997-12-18 WO PCT/EP1997/007121 patent/WO1998028263A1/de active IP Right Grant
- 1997-12-18 IL IL12714897A patent/IL127148A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 DE DE59700666T patent/DE59700666D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-18 TR TR1999/00470T patent/TR199900470T2/xx unknown
- 1997-12-18 CN CN97195889A patent/CN1076343C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-18 JP JP10528354A patent/JP3090960B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-11-18 BG BG102932A patent/BG63537B1/bg unknown
-
1999
- 1999-05-12 US US09/310,323 patent/US6172111B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-31 NO NO19992603A patent/NO311354B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-04 GR GR990402819T patent/GR3031754T3/el unknown
- 1999-12-09 HK HK99105752A patent/HK1020718A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE186295T1 (de) | 1999-11-15 |
| CZ293282B6 (cs) | 2004-03-17 |
| JPH11509560A (ja) | 1999-08-24 |
| AU5857698A (en) | 1998-07-17 |
| CN1076343C (zh) | 2001-12-19 |
| US6172111B1 (en) | 2001-01-09 |
| JP3090960B2 (ja) | 2000-09-25 |
| BG63537B1 (bg) | 2002-04-30 |
| ES2139465T3 (es) | 2000-02-01 |
| AU727524B2 (en) | 2000-12-14 |
| EP0894083B1 (de) | 1999-11-03 |
| PL330279A1 (en) | 1999-05-10 |
| WO1998028263A1 (de) | 1998-07-02 |
| NO992603L (no) | 1999-05-31 |
| IL127148A (en) | 2002-11-10 |
| SK283195B6 (sk) | 2003-03-04 |
| BR9711954A (pt) | 1999-08-24 |
| IL127148A0 (en) | 1999-09-22 |
| HK1020718A1 (en) | 2000-05-19 |
| CA2255665C (en) | 2002-05-14 |
| NO311354B1 (no) | 2001-11-19 |
| CA2255665A1 (en) | 1998-07-02 |
| CN1224416A (zh) | 1999-07-28 |
| NZ332830A (en) | 2000-04-28 |
| DE59700666D1 (de) | 1999-12-09 |
| GR3031754T3 (en) | 2000-02-29 |
| DK0894083T3 (da) | 2000-04-03 |
| CZ362698A3 (cs) | 1999-03-17 |
| EP0894083A1 (de) | 1999-02-03 |
| SK155698A3 (en) | 1999-05-07 |
| NO992603D0 (no) | 1999-05-31 |
| TR199900470T2 (xx) | 1999-06-21 |
| BG102932A (en) | 1999-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2179970C2 (ru) | Пируваты креатина и способ их получения | |
| US6166249A (en) | Creatine pyruvates | |
| US20040062844A1 (en) | Salts of L-amino acids having improved taste and their preparation | |
| EP0271709B1 (en) | Salt of diclofenac with a cyclic organic base and pharmaceutical compositions which contain it | |
| EP1905438A2 (en) | Hypoglycemic agent | |
| US6232497B1 (en) | Method for producing alkali metal and alkaline earth metal pyruvates | |
| US4056658A (en) | Food and fodder additive | |
| US20050037069A1 (en) | Solid and stable creatine/citric acid composition(s) and compositions carbohydrate(s) or hydrates thereof, method for the production and use thereof | |
| US5962734A (en) | Method of producing calcium pyruvates | |
| CA2296017A1 (en) | Method for producing calcium pyruvates | |
| EP3882256A1 (en) | Method for producing n-acetyl dipeptide and n-acetyl amino acid | |
| RU1838296C (ru) | Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность | |
| MXPA98010488A (en) | Creatine pyruvates and method for their production | |
| GB2344996A (en) | A solid stable aggregate formed from a pyruvate component and a carbohydrate component | |
| DE2819457B2 (de) | L- oder DL-Phenylglycin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| RU2057128C1 (ru) | Способ получения аскорбината кальция | |
| MXPA99011864A (en) | Method for producing calcium pyruvates | |
| CN117865832A (zh) | L-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法 | |
| CN1218808A (zh) | 亚二硫杂环戊二烯基乙酰胺衍生物 | |
| RU2050848C1 (ru) | Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах | |
| JPH11349595A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルカリウム塩結晶およびその製造方法 | |
| CZ457499A3 (cs) | Způsob výroby vápenatých pyruvátů | |
| EP0294860A1 (en) | Process for the preparation of aspartylphenylalanine methyl ester from N-formylaspartylphenylalanine methyl ester | |
| SK280602B6 (sk) | Viacjadrové komplexné zlúčeniny horčíka s aminodik |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061219 |