RU2158730C1 - ОРТОБРОМАНИЛИД АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ОРТОБРОМАНИЛИДА β-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ - Google Patents
ОРТОБРОМАНИЛИД АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ОРТОБРОМАНИЛИДА β-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2158730C1 RU2158730C1 RU99112416A RU99112416A RU2158730C1 RU 2158730 C1 RU2158730 C1 RU 2158730C1 RU 99112416 A RU99112416 A RU 99112416A RU 99112416 A RU99112416 A RU 99112416A RU 2158730 C1 RU2158730 C1 RU 2158730C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- orthobromanilide
- bromoanilide
- acrylic acid
- diethylaminopropionic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению биологически активного химического соединения и может быть использовано в производстве местно-анестизирующего средства Анилокаина - гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты. Описывается новое промежуточное соединение для получения Анилокаина - ортоброманилид акриловой кислоты (формула I), также описывается способ получения Анилокаина из ортоброманилида акриловой кислоты, который заключается во взаимодействии его с диэтиламином и с последующей обработкой раствором соляной кислоты в ацетоне. Получение Анилокаина из ортоброманилида акриловой кислоты обеспечивает упрощение технологии, уменьшение количества отходов и позволяет расширить сырьевую базу. 2 с.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в производстве гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты (Анилокаина), проявляющего анестезирующее действие [ВФС 42-2846-97].
Известен ортоброманилид β-хлорпропионовой кислоты, использующийся в качестве промежуточного соединения при синтезе Анилокаина [Патент РФ 1146989 от 10.04.96].
Недостатком этого соединения является сложность его получения, связанная с использованием в качестве исходного соединения хлорангидрида β-хлорпропионовой кислоты.
Ортоброманилид β-хлорпропионовой кислоты содержит в молекуле атом хлора, который затем при получении Анилокаина необходимо выводить из процесса в виде отхода.
Известен способ применения ортоброманилида β-хлорпропионовой кислоты в качестве промежуточного соединения при получении Анилокаина [Патент РФ 1146989 от 10.04.96].
Способ заключается во взаимодействии ортоброманилида β-хлорпропионовой кислоты с диэтиламином в среде сухого бензола с последующей обработкой полученного продукта сухим хлористым водородом в среде эфира.
К недостаткам этого способа следует отнести сложность получения исходного сырья и сложность проведения процесса синтеза Анилокаина, связанную с использованием безводных пожаро- и взрывоопасных растворителей (бензола, эфира) и газообразного хлористого водорода, требующего либо применения баллонного хозяйства, либо получения его на месте и, следовательно, расхода дополнительного химического сырья.
Задача изобретения - синтез нового промежуточного соединения для получения Анилокаина более простого по способу получения и по способу применения его в процессе синтеза конечного продукта.
Для решения поставленной задачи синтезирован ортоброманилид акриловой кислоты формулы
Способ получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты заключается во взаимодействии ортоброманилида акриловой кислоты с диэтиламином.
Способ получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты заключается во взаимодействии ортоброманилида акриловой кислоты с диэтиламином.
Затем синтезированный ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты обрабатывают раствором соляной кислоты в ацетоне, получая гидрохлорид орторброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты.
Использование ортоброманилида акриловой кислоты в качестве исходного сырья для получения Анилокаина позволяет уменьшить количество вредных отходов вследствие отсутствия в молекуле атома хлора, который необходимо вывести из процесса в виде отхода. Кроме того, отпадает необходимость использования пожаро- и взрывоопасных органических растворителей (бензола, эфира).
Описание ортоброманилида акриловой кислоты в источниках информации не обнаружено. Это позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого решения критериям "новизна" и "изобретательский уровень".
Использование ортоброманилида акриловой кислоты в синтезе гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты неизвестно и не является очевидным. Таким образом, заявляемый способ применения нового соединения тоже соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".
Получение ортоброманилида акриловой кислоты
Ортоброманилид акриловой кислоты получают из ортоброманилина и хлорангидрида акриловой кислоты в водно-органической среде, используя в качестве акцептора хлористого водорода растворы ацетатов щелочных металлов или гидроокисей этих же металлов.
Ортоброманилид акриловой кислоты получают из ортоброманилина и хлорангидрида акриловой кислоты в водно-органической среде, используя в качестве акцептора хлористого водорода растворы ацетатов щелочных металлов или гидроокисей этих же металлов.
Пример N 1.
В 5-литровую колбу, снабженную термометром и мешалкой, загружали 275 г (1,6 м) ортоброманилина, 1,4 л уксусной кислоты. После 30 мин перемешивания содержимое колбы охлаждали до 10oC и загружали 227 г хлорангидрида акриловой кислоты. Затем в колбу дозировали предварительно полученный водный раствор ацетата натрия (2 л воды, 0,5 кг 3-водного уксуснокислого натрия). Реакционную смесь перемешивали при 8-13oC в течение 45 мин.
Полученную суспензию ортоброманилида акриловой кислоты фильтровали на воронке Бюхнера, промывали 2 раза водой (по 400 мл) и сушили на воздухе. Получили 288 г сырца, который перекристаллизовывали из пропанола-2. Выход чистого ортоброманилида акриловой кислоты 280 г (68% от теории). Т.пл=110- 111oC. Вычислено: C - 47,79; H - 3,54; N - 6,19. C9H8BrON. Найдено: C - 47,26; H - 3,93; N - 6,28 C - 47,52 H - 3,87 N - 6,50
Строение соединения подтверждено данными ИК- и ПМР-спектроскопии.
Строение соединения подтверждено данными ИК- и ПМР-спектроскопии.
Пример N 2.
17,2 г (0,1 М) ортоброманилина растворили в 70 мл ацетона, охладили до -10 - -15oC и постепенно при перемешивании добавили 10,86 г (0,12 М) хлорангидрида акриловой кислоты. Затем при названном температурном интервале дозировали 5,6 г (0,14 М) гидроокиси натрия в виде 40% водного раствора. Температуру реакционной массы постепенно в течение 1 часа подняли до комнатной. Прилили 200 мл воды, выпавший осадок отфильтровали, промыли дважды водой по 30 мл, сушили на воздухе. После перекристаллизации получили 16,95 г (75% от теории) ортоброманилида акриловой кислоты.
Получение гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты с применением ортоброманилидаакриловой кислоты
Получение ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты
Смесь ортоброманилида акриловой кислоты и диэтиламина кипятят, а затем отгоняют избыток диэтиламина и выделяют ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты.
Получение ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты
Смесь ортоброманилида акриловой кислоты и диэтиламина кипятят, а затем отгоняют избыток диэтиламина и выделяют ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты.
Пример N 3.
В колбу, снабженную обратным холодильником и термометром, поместили 42 г (0,18 моль) ортоброманилида акриловой кислоты, 100 мл диэтиламина. Смесь кипятили в течение 8-10 часов, затем отогнали избыток диэтиламина. Остаток - ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты (основание).
Выход 45 г (81% от теории).
Идентичность основания подтверждена данными ПМР-спектроскопии:
ЯМРН, δ (ГМС): 0,93; (1) 6H;
2,16÷2,20 (2,3,4), 8H
10,61(5); 1H; 8,77-8,87, (6), 1H;
6,90-7,36 (7,8) 2H; 6,44-64(9); 1H
Спектр зарегистрирован на спектрометре WP80SY, внутренний эталон - гексаметилдисилоксан. Растворитель - дейтерированный бензол.
ЯМРН, δ (ГМС): 0,93; (1) 6H;
2,16÷2,20 (2,3,4), 8H
10,61(5); 1H; 8,77-8,87, (6), 1H;
6,90-7,36 (7,8) 2H; 6,44-64(9); 1H
Спектр зарегистрирован на спектрометре WP80SY, внутренний эталон - гексаметилдисилоксан. Растворитель - дейтерированный бензол.
Пример N 4. Получение гидрохлорида ортоброманилида β- диэтиламинопропионовой кислоты
К ортоброманилиду β-диэтиламинопропионовой кислоты прикапывают раствор соляной кислоты в ацетоне и после определенной выдержки разбавляют ацетоном. При этом выпадает гидрохлорид ортоброманилида β-диэтиламинопрорпионовой кислоты (Анилокаин).
К ортоброманилиду β-диэтиламинопропионовой кислоты прикапывают раствор соляной кислоты в ацетоне и после определенной выдержки разбавляют ацетоном. При этом выпадает гидрохлорид ортоброманилида β-диэтиламинопрорпионовой кислоты (Анилокаин).
В колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, загрузили 300 г (0,99 М) ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты и при температуре 5-10oC прикапали заранее приготовленный раствор соляной кислоты в ацетоне (80 мл 35% HCl в 300 мл ацетона). Дозировку раствора соляной кислоты в ацетоне вели так, чтобы температура реакционной массы не превышала 10oC, после окончания прибавления перемешивали при этой температуре еще в течение 1 часа. Затем реакционную массу при перемешивании разбавили ацетоном в количестве 1,0 л. Выпавший кристаллический продукт - ортоброманилид β-диэтиламинопропионовой кислоты отфильтровали и высушили на воздухе.
Выход 229 г (68% от теории).
Т.пл. 113-115oC (из пропанола-2).
Идентичность субстанции ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты подтверждена данными ИК и ПМР-спектроскопии. Инфракрасный спектр поглощения препарата в вазелиновом масле снят на спектрофотометре Specord-MSO, капиллярный слой между окнами KBr.
Характеристические частоты в см-1: 1688 (C=0), 1592, 1532 (C6H5), 3150
(N-H), 3020 CH D C6H5, 1440 (CH2 рядом с N), 752 (О-).
(N-H), 3020 CH D C6H5, 1440 (CH2 рядом с N), 752 (О-).
Использование предлагаемого способа получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты обеспечивает следующие преимущества:
упрощение технологии из-за исключения из процесса синтеза пожаро- и взрывоопасных растворителей, газообразного хлористого водорода;
уменьшение количества отходов;
расширение сырьевой базы для получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты.
упрощение технологии из-за исключения из процесса синтеза пожаро- и взрывоопасных растворителей, газообразного хлористого водорода;
уменьшение количества отходов;
расширение сырьевой базы для получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты.
Claims (1)
1. Ортоброманилид акриловой кислоты формулы
2. Способ получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты путем взаимодействия ортоброманилида карбоновой кислоты с диэтиламином и с последующей обработкой полученного продукта хлористым водородом, отличающийся тем, что реакции с диэтиламином подвергают ортоброманилид акриловой кислоты, а последующую обработку производят раствором соляной кислоты в ацетоне.
2. Способ получения гидрохлорида ортоброманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты путем взаимодействия ортоброманилида карбоновой кислоты с диэтиламином и с последующей обработкой полученного продукта хлористым водородом, отличающийся тем, что реакции с диэтиламином подвергают ортоброманилид акриловой кислоты, а последующую обработку производят раствором соляной кислоты в ацетоне.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99112416A RU2158730C1 (ru) | 1999-06-07 | 1999-06-07 | ОРТОБРОМАНИЛИД АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ОРТОБРОМАНИЛИДА β-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99112416A RU2158730C1 (ru) | 1999-06-07 | 1999-06-07 | ОРТОБРОМАНИЛИД АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ОРТОБРОМАНИЛИДА β-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2158730C1 true RU2158730C1 (ru) | 2000-11-10 |
Family
ID=20221116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99112416A RU2158730C1 (ru) | 1999-06-07 | 1999-06-07 | ОРТОБРОМАНИЛИД АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ОРТОБРОМАНИЛИДА β-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2158730C1 (ru) |
-
1999
- 1999-06-07 RU RU99112416A patent/RU2158730C1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN117105845A (zh) | 一种亲电三氟甲硒化试剂及其制备方法和应用 | |
| JP2002053582A (ja) | ペニシリン結晶及びその製造法 | |
| RU2158730C1 (ru) | ОРТОБРОМАНИЛИД АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ОРТОБРОМАНИЛИДА β-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ | |
| WO2002014325A1 (fr) | Cristaux de penicilline et procede de production correspondant | |
| JP2005320249A (ja) | ２−アミノピラジン誘導体の製造方法 | |
| RU2076099C1 (ru) | Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина | |
| BG63116B1 (bg) | Метод за получаване на о-(3-амино-2-хидрокси-пропил)- хидроксимови ацилхалогениди | |
| JPH05255273A (ja) | ５−アルキルヒダントイン誘導体の製造法 | |
| JP5234856B2 (ja) | Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有する化合物の結晶 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| JP4538993B2 (ja) | β−ケトニトリル誘導体の製法 | |
| RU2109738C1 (ru) | Способ получения 3-алкоксикарбонил-4-гидрокси-2-метил-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов | |
| JP4929717B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−ジアルコキシ−ｎ，ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法 | |
| JP2832090B2 (ja) | フッ素化メタシクロファン | |
| JP3961049B2 (ja) | ３−アミノ−４−（１−ヒドロキシアルキル）ピラゾリン化合物、その製造方法およびそれを使用した製造方法 | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| JP2508790B2 (ja) | １−ビフェニリルエタノ―ル誘導体およびその製造法 | |
| JPH10316605A (ja) | ３−置換−１−プロパノールの製造方法 | |
| JPH01294661A (ja) | ４−アセトキシアゼチジノン誘導体の製造法 | |
| JPS63216861A (ja) | ４−ハイドロオキシインドリン類の製造法 | |
| JPS6058914B2 (ja) | ２．３−ジオキソピペラジン誘導体の合成法 | |
| EP1632482A1 (en) | Intermediates and process for the production of optically active quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| KR20070030488A (ko) | 강력한 항산화 효과를 가짐으로서 급성 및 퇴행성 뇌신경계질환의 예방 및 치료에 이용 가능한 신규물질인아미노살리실산 유도체와 그 염의 제조방법 | |
| JPH1045727A (ja) | ピラジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH066579B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造方法 |