JPH066579B2 - チアゾリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
チアゾリジン誘導体の製造方法Info
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- JPH066579B2 JPH066579B2 JP3305553A JP30555391A JPH066579B2 JP H066579 B2 JPH066579 B2 JP H066579B2 JP 3305553 A JP3305553 A JP 3305553A JP 30555391 A JP30555391 A JP 30555391A JP H066579 B2 JPH066579 B2 JP H066579B2
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、化３の式ＩＩで表わさ
れるチアゾリジン誘導体の製造方法に関する。
れるチアゾリジン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【化３】
【０００３】更に詳細には、本発明は、化４の式Ｉで表
わされる新規チオ硫酸誘導体とシアンイオンを有する化
合物とを反応させてチアゾリジン誘導体を製造する方法
に関するものである。
わされる新規チオ硫酸誘導体とシアンイオンを有する化
合物とを反応させてチアゾリジン誘導体を製造する方法
に関するものである。
【０００４】
【化４】
【０００５】本発明で得られるチアゾリジン誘導体は医
薬又は医薬製造原料の中間体としてきわめて重要な化合
物である。
薬又は医薬製造原料の中間体としてきわめて重要な化合
物である。
【０００６】化５の式ＩＩＩに示される化合物は顕著な
駆虫作用を有し、中でも特にその中の代表的化合物であ
るテトラミゾール（（±）−２，３，５，６−テトラヒ
ドロー６−フェニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾー
ル）及び相応する左旋性化合物は駆虫剤として特に有用
である。本発明で得られるチアゾリジン誘導体はテトラ
ミゾール等有用化合物を工業的に製造するための工業的
原料ないしは工業的中間体として極めて重要な前駆物質
であり、その工業的有用性は極めて大きいものである。
駆虫作用を有し、中でも特にその中の代表的化合物であ
るテトラミゾール（（±）−２，３，５，６−テトラヒ
ドロー６−フェニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾー
ル）及び相応する左旋性化合物は駆虫剤として特に有用
である。本発明で得られるチアゾリジン誘導体はテトラ
ミゾール等有用化合物を工業的に製造するための工業的
原料ないしは工業的中間体として極めて重要な前駆物質
であり、その工業的有用性は極めて大きいものである。
【０００７】
【化５】
【０００８】
【従来の技術及び課題】駆虫剤として非常に有用である
テトラミゾール即ち、（±）−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ〕チアゾー
ルの製造法は化６の式ＩＶに示す如くＪａｎｓｓｅｎ
Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉｃａ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，９，５４５（１９６６）及び化７の式Ｖに示す如
くＡ．Ｂａｋｌｉｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｓｔ．Ｊ．
Ｃｈｅｍ．，２１，１５５７（１９６８）により公知で
ある。
テトラミゾール即ち、（±）−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ〕チアゾー
ルの製造法は化６の式ＩＶに示す如くＪａｎｓｓｅｎ
Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉｃａ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，９，５４５（１９６６）及び化７の式Ｖに示す如
くＡ．Ｂａｋｌｉｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｓｔ．Ｊ．
Ｃｈｅｍ．，２１，１５５７（１９６８）により公知で
ある。
【０００９】
【化６】
【００１０】
【化７】
【００１１】しかしながら式ＩＶの方法及び式Ｖの方法
では、原料を合成するときに副生する多量の無機物が生
成するか、その後の反応に有機溶媒による抽出をともな
うもので無機物を除去しなければならず、その除去が困
難をきわめるのである。
では、原料を合成するときに副生する多量の無機物が生
成するか、その後の反応に有機溶媒による抽出をともな
うもので無機物を除去しなければならず、その除去が困
難をきわめるのである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明では式ＩＩの化合
物を合成する原料化合物として、式Ｉで示される新規チ
オ硫酸誘導体を採用することによって、原料化合物から
の脱塩工程を完全に排除することに成功したものであ
る。
物を合成する原料化合物として、式Ｉで示される新規チ
オ硫酸誘導体を採用することによって、原料化合物から
の脱塩工程を完全に排除することに成功したものであ
る。
【００１３】すなわち、本発明で原料として使用する式
Ｉの新規チオ硫酸誘導体は、酸の供給源としてイオン交
換体を用いて塩の生成なしで合成でき、また、酸の供給
源として鉱酸を用いた場合には塩が生成するが、これは
そのまま式Ｉから式ＩＩＩの合成に用いても、最終的に
塩を容易に分離することができるものである。
Ｉの新規チオ硫酸誘導体は、酸の供給源としてイオン交
換体を用いて塩の生成なしで合成でき、また、酸の供給
源として鉱酸を用いた場合には塩が生成するが、これは
そのまま式Ｉから式ＩＩＩの合成に用いても、最終的に
塩を容易に分離することができるものである。
【００１４】ここで使用する交換体（遊離型）としては
陽イオン交換樹脂を使用するのが一般的であり、強酸性
陽イオン交換樹脂及び弱酸性陽イオン交換樹脂の遊離型
が使用できる。反応溶媒は通常水−メタノールのような
混合溶媒で行なうのが好ましい。
陽イオン交換樹脂を使用するのが一般的であり、強酸性
陽イオン交換樹脂及び弱酸性陽イオン交換樹脂の遊離型
が使用できる。反応溶媒は通常水−メタノールのような
混合溶媒で行なうのが好ましい。
【００１５】陽イオン交換樹脂の使用方法は通常静的イ
オン交換法（バッチ式）で行ない、反応液にイオン交換
樹脂を分散させた状態で行なう。交換樹脂の添加により
ｐＨ４以上好ましくはｐＨ４〜７に調整して反応せし
め、更に１〜２時間加熱還流を行ない反応を完結させ
る。尚、反応に用いたナトリウム型となったイオン交換
樹脂（Ｒ−〔Ｎａ＋〕）は希塩酸により容易に遊離型
（Ｒ−〔Ｈ＋〕）に再生することができ反復使用でき
る。
オン交換法（バッチ式）で行ない、反応液にイオン交換
樹脂を分散させた状態で行なう。交換樹脂の添加により
ｐＨ４以上好ましくはｐＨ４〜７に調整して反応せし
め、更に１〜２時間加熱還流を行ない反応を完結させ
る。尚、反応に用いたナトリウム型となったイオン交換
樹脂（Ｒ−〔Ｎａ＋〕）は希塩酸により容易に遊離型
（Ｒ−〔Ｈ＋〕）に再生することができ反復使用でき
る。
【００１６】本発明の原料の式Ｉの化合物の原料である
次の化８で示される式ＶＩのアジリジン誘導体からチオ
硫酸誘導体（式Ｉ）を製造する際、酸の供給源としての
陽イオン交換樹脂の利点については前述のとおりである
が、鉱酸もまた使用できる。用いる鉱酸は塩酸、硫酸、
硝酸など何れも適宜使用できるが、容易さを考慮すると
発煙性のない硫酸を用いるのが好ましく、硫酸の濃度は
５〜６規定の濃度の希硫酸を用いるのが好ましい。
次の化８で示される式ＶＩのアジリジン誘導体からチオ
硫酸誘導体（式Ｉ）を製造する際、酸の供給源としての
陽イオン交換樹脂の利点については前述のとおりである
が、鉱酸もまた使用できる。用いる鉱酸は塩酸、硫酸、
硝酸など何れも適宜使用できるが、容易さを考慮すると
発煙性のない硫酸を用いるのが好ましく、硫酸の濃度は
５〜６規定の濃度の希硫酸を用いるのが好ましい。
【００１７】
【化８】
【００１８】この理由は、鉱酸を用いた場合、下記の化
９で示した式ＶＩＩからも明らかなように、同時に使用
したチオ硫酸塩との反応により無機塩を生じ、式Ｉの化
合物と無機塩との混合物となるがこれらは分離する必要
は全くなく、そのまま次の工程に進むことができるから
である。即ち式Ｉの化合物から式ＩＩの化合物を製造す
る際の反応溶剤は水であるため副生した無機塩は完全に
溶解している。一方、目的化合物である式ＩＩの化合物
は水に不溶のため沈殿となって系外に除かれる。従って
反応終了後、反応液を濾過するだけの極く簡単な操作で
無機物の混在もなく目的化合物である式ＩＩの化合物を
容易に得ることができるのである。
９で示した式ＶＩＩからも明らかなように、同時に使用
したチオ硫酸塩との反応により無機塩を生じ、式Ｉの化
合物と無機塩との混合物となるがこれらは分離する必要
は全くなく、そのまま次の工程に進むことができるから
である。即ち式Ｉの化合物から式ＩＩの化合物を製造す
る際の反応溶剤は水であるため副生した無機塩は完全に
溶解している。一方、目的化合物である式ＩＩの化合物
は水に不溶のため沈殿となって系外に除かれる。従って
反応終了後、反応液を濾過するだけの極く簡単な操作で
無機物の混在もなく目的化合物である式ＩＩの化合物を
容易に得ることができるのである。
【００１９】
【化９】
【００２０】アジリジン誘導体と反応させるチオ硫酸塩
としては、チオ硫酸ソーダ、チオ硫酸カリ、チオ硫酸カ
ルシウム、チオ硫酸マグネシウム等が広く使用される。
としては、チオ硫酸ソーダ、チオ硫酸カリ、チオ硫酸カ
ルシウム、チオ硫酸マグネシウム等が広く使用される。
【００２１】このようにして、本発明の原料であるＮ−
（２−ヒドロキシフェネチル）−２−アミノエタンチオ
硫酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタ
ンチオ硫酸、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２−ア
ミノエタンチオ硫酸などが製造される。
（２−ヒドロキシフェネチル）−２−アミノエタンチオ
硫酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタ
ンチオ硫酸、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２−ア
ミノエタンチオ硫酸などが製造される。
【００２２】本発明は、原料化合物としてこれらの新規
化合物を用いることにより、従来法のように煩雑な操
作、溶媒抽出等を行うことなく、極めて簡単な操作で且
つ低コストで式ＩＩで示されるチアゾリジン誘導体を製
造する新規な工業的製法に関するものである。
化合物を用いることにより、従来法のように煩雑な操
作、溶媒抽出等を行うことなく、極めて簡単な操作で且
つ低コストで式ＩＩで示されるチアゾリジン誘導体を製
造する新規な工業的製法に関するものである。
【００２３】本発明の原料化合物のＮ−（２−ヒドロキ
シフェネチル）−２−アミノエタンチオ硫酸は、例え
ば、塩基性条件下シアンイオンと処理することにより化
１０の式ＶＩＩＩに示す如く、高収率で３−（２−ヒド
ロキシフェネチル）−２−イミノチアゾリジンが得られ
る。
シフェネチル）−２−アミノエタンチオ硫酸は、例え
ば、塩基性条件下シアンイオンと処理することにより化
１０の式ＶＩＩＩに示す如く、高収率で３−（２−ヒド
ロキシフェネチル）−２−イミノチアゾリジンが得られ
る。
【００２４】
【化１０】
【００２５】用いる塩基としてはアルカリ金属及びアル
カリ土類金属の水酸化物であって、これらは何れも自由
に使用できるが水酸化ナトリウムを用いるのが最も好適
である。またシアンイオンの供給源としては、シアンイ
オンを持つものは何れも適宜使用できるが好ましくはシ
アン化ナトリウムもしくはシアン化カリウムであり、更
に好ましくはシアン化ナトリウムである。
カリ土類金属の水酸化物であって、これらは何れも自由
に使用できるが水酸化ナトリウムを用いるのが最も好適
である。またシアンイオンの供給源としては、シアンイ
オンを持つものは何れも適宜使用できるが好ましくはシ
アン化ナトリウムもしくはシアン化カリウムであり、更
に好ましくはシアン化ナトリウムである。
【００２６】次に、本発明の製造例、実施例、参考例を
示す。
示す。
【００２７】
Ｎ−（２−ヒドロキシフェネチル）−２−アミノエタン
チオ硫酸の製造
チオ硫酸の製造
【００２８】チオ硫酸ナトリウム・５水塩４９．６ｇ
（０．２モル）を水１５０ｍｌに溶解した後メタノール
１００ｍｌを加える。この溶液に１−（２−ヒドロキシ
フェネチル）アジリジン３２．６ｇ（０．２モル）をメ
タノール５０ｍｌに溶解しておいたものを氷冷下で１時
間かけて滴下する。滴下終了後氷浴を取り除き室温に戻
す。これに強酸性陽イオン交換樹脂（商品名ＳＫｌＢ）
を注意深く加えながらｐＨを７．０に調整する。これに
は約２００ｍｌの樹脂を要し、この際液温は約３５°ま
で上昇する。これを更に湯浴上で１時間加熱還流して反
応を完結させる。室温まで放冷したら樹脂を減圧濾過に
より濾別、少量のメタノール次いで水で洗浄する。濾液
を減圧下で濃縮乾固すると淡黄色のＮ−（２−ヒドロキ
シフェネチル）−２−アミノエタンチオ硫酸４０．０ｇ
（収率７６．８％）が得られる。このものは水から再結
晶を行ない白色結晶粉末を得ることができる。その物性
は次の表１に示される。
（０．２モル）を水１５０ｍｌに溶解した後メタノール
１００ｍｌを加える。この溶液に１−（２−ヒドロキシ
フェネチル）アジリジン３２．６ｇ（０．２モル）をメ
タノール５０ｍｌに溶解しておいたものを氷冷下で１時
間かけて滴下する。滴下終了後氷浴を取り除き室温に戻
す。これに強酸性陽イオン交換樹脂（商品名ＳＫｌＢ）
を注意深く加えながらｐＨを７．０に調整する。これに
は約２００ｍｌの樹脂を要し、この際液温は約３５°ま
で上昇する。これを更に湯浴上で１時間加熱還流して反
応を完結させる。室温まで放冷したら樹脂を減圧濾過に
より濾別、少量のメタノール次いで水で洗浄する。濾液
を減圧下で濃縮乾固すると淡黄色のＮ−（２−ヒドロキ
シフェネチル）−２−アミノエタンチオ硫酸４０．０ｇ
（収率７６．８％）が得られる。このものは水から再結
晶を行ない白色結晶粉末を得ることができる。その物性
は次の表１に示される。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【実施例１】 化１１の式ＩＸで示される３−（２−ヒドロキシフェネ
チル）−２−イミノチアゾリジンの製造
チル）−２−イミノチアゾリジンの製造
【００３１】
【化１１】
【００３２】水酸化ナトリウム８．０ｇ（０．２モル）
を水２５０ｍｌに溶解する。これに実施例１で得られた
Ｎ−（２−ヒドロキシフェネチル）−２−アミノエタン
チオ硫酸の５５．４ｇ（０．２モル）を加え撹拌、溶解
する。これにシアン化ナトリウム１０．８ｇ（０．２２
モル）を加えると一旦均一な溶液となり、２〜３分後に
白色の沈殿が生成する。この際液温が約４０℃まで上昇
する。これを室温で１時間撹拌した後、生じた白色結晶
を濾取し、冷水で洗浄すると目的の３−（２−ヒドロキ
シフェネチル）−２−イミノチアゾリジン３６．３ｇ
（収率８１．７％）が得られる。このものは必要があれ
ば２−プロパノールから再結晶を行なうと光沢のある白
色板状結晶が得られる。その物性は次の表２に示され
る。
を水２５０ｍｌに溶解する。これに実施例１で得られた
Ｎ−（２−ヒドロキシフェネチル）−２−アミノエタン
チオ硫酸の５５．４ｇ（０．２モル）を加え撹拌、溶解
する。これにシアン化ナトリウム１０．８ｇ（０．２２
モル）を加えると一旦均一な溶液となり、２〜３分後に
白色の沈殿が生成する。この際液温が約４０℃まで上昇
する。これを室温で１時間撹拌した後、生じた白色結晶
を濾取し、冷水で洗浄すると目的の３−（２−ヒドロキ
シフェネチル）−２−イミノチアゾリジン３６．３ｇ
（収率８１．７％）が得られる。このものは必要があれ
ば２−プロパノールから再結晶を行なうと光沢のある白
色板状結晶が得られる。その物性は次の表２に示され
る。
【００３３】
【表２】
【００３４】
【実施例２】 次の化１２の式ＩＸに示される３−（２−ヒドロキシフ
ェネチル）−２−イミノチアゾリジンの製造
ェネチル）−２−イミノチアゾリジンの製造
【００３５】
【化１２】
【００３６】チオ硫酸ナトリウム・５水塩４９．６ｇ
（０．２モル）を水１５０ｍｌに溶解した後メタノール
１００ｍｌを加える。この溶液に１−（２−ヒドロキシ
フェネチル）アジリジン３２．６ｇ（０．２モル）をメ
タノール５０ｍｌに溶解しておいたものを室温で１時間
かけて滴下する。滴下終了後５規定硫酸を加えてｐＨを
７．０に調整する。５規定硫酸は約６８ｍｌ必要であっ
た。それを更に湯浴上で１時間加熱還流して反応を完結
させる。反応液を減圧下に濃縮乾固すると白色結晶性粉
末７８．０ｇを得る。これは精製することなく次の反応
に用いる。
（０．２モル）を水１５０ｍｌに溶解した後メタノール
１００ｍｌを加える。この溶液に１−（２−ヒドロキシ
フェネチル）アジリジン３２．６ｇ（０．２モル）をメ
タノール５０ｍｌに溶解しておいたものを室温で１時間
かけて滴下する。滴下終了後５規定硫酸を加えてｐＨを
７．０に調整する。５規定硫酸は約６８ｍｌ必要であっ
た。それを更に湯浴上で１時間加熱還流して反応を完結
させる。反応液を減圧下に濃縮乾固すると白色結晶性粉
末７８．０ｇを得る。これは精製することなく次の反応
に用いる。
【００３７】水酸化ナトリウム８．０ｇ（０．２モル）
を水５００ｍｌに溶解する。これに上記白色結晶性粉末
７８．０ｇを加えて撹拌溶解する。均一となったらシア
ン化ナトリウム１０．８ｇ（０．２２モル）を加える。
一旦均一な溶液となり２〜３分後に白色沈殿が生成す
る。この際内温が４０℃まで上昇する。室温で１時間撹
拌した後生じた白色沈殿を濾取し冷水で洗浄する。３−
（２−ヒドロキシフェネチル）−２−イミノチアゾリジ
ン４０．０ｇが白色結晶として得られる。このものは不
純物を含んでおり、２−プロパノールから再結晶を行な
うと光沢のある白色板状結晶２８．０ｇ（１−（２−ヒ
ドロキシフェネチル）アジリジンからの収率６３．０
％）が得られる。ｍ．ｐ．１２６〜１２７℃。このもの
のＩＲデータは実施例２で得られた化合物と指紋領域も
含めて完全に一致する。
を水５００ｍｌに溶解する。これに上記白色結晶性粉末
７８．０ｇを加えて撹拌溶解する。均一となったらシア
ン化ナトリウム１０．８ｇ（０．２２モル）を加える。
一旦均一な溶液となり２〜３分後に白色沈殿が生成す
る。この際内温が４０℃まで上昇する。室温で１時間撹
拌した後生じた白色沈殿を濾取し冷水で洗浄する。３−
（２−ヒドロキシフェネチル）−２−イミノチアゾリジ
ン４０．０ｇが白色結晶として得られる。このものは不
純物を含んでおり、２−プロパノールから再結晶を行な
うと光沢のある白色板状結晶２８．０ｇ（１−（２−ヒ
ドロキシフェネチル）アジリジンからの収率６３．０
％）が得られる。ｍ．ｐ．１２６〜１２７℃。このもの
のＩＲデータは実施例２で得られた化合物と指紋領域も
含めて完全に一致する。
【００３８】尚、下記に参考例として実施例で得られた
３−（２−ヒドロキシフェネチル）−２−イミノチアゾ
リジンからテトラミゾールに至る反応例を示す。
３−（２−ヒドロキシフェネチル）−２−イミノチアゾ
リジンからテトラミゾールに至る反応例を示す。
【００３９】
【参考例１】 次の化１３の式Ｘで示されるテトラミゾール塩の製造
【００４０】
【化１３】
【００４１】９７％硫酸１４．５ｍｌ（０．２６モル）
を外部より氷冷しつつ撹拌しておく。液温を１０〜１８
℃に保持しつつ上記３−（２−ヒドロキシフェネチル）
−２−イミノチアゾリジン５．５６ｇ（０．０２５モ
ル）を少量ずつ加える。冷却をやめてそのまま１時間撹
拌を続ける。反応液を氷水３００ｇの中に徐々に加えて
希釈した後２０％（ｗ／ｗ）水酸化ナトリウム水溶液を
加えてアルカリ性にした後トルエンで抽出する。抽出層
に濃塩酸７ｍｌ、次いで水１００ｍｌを加え振り混ぜる
ことによりテトラミゾール塩酸塩を逆抽出する。水層を
乾固して白色乃至微黄色の結晶４．４ｇ（収率７３％）
を得る。本化合物のＩＲスペクトルは標品のそれと完全
に一致した。
を外部より氷冷しつつ撹拌しておく。液温を１０〜１８
℃に保持しつつ上記３−（２−ヒドロキシフェネチル）
−２−イミノチアゾリジン５．５６ｇ（０．０２５モ
ル）を少量ずつ加える。冷却をやめてそのまま１時間撹
拌を続ける。反応液を氷水３００ｇの中に徐々に加えて
希釈した後２０％（ｗ／ｗ）水酸化ナトリウム水溶液を
加えてアルカリ性にした後トルエンで抽出する。抽出層
に濃塩酸７ｍｌ、次いで水１００ｍｌを加え振り混ぜる
ことによりテトラミゾール塩酸塩を逆抽出する。水層を
乾固して白色乃至微黄色の結晶４．４ｇ（収率７３％）
を得る。本化合物のＩＲスペクトルは標品のそれと完全
に一致した。
【００４２】
【参考例２】 次の化１４の式ＸＩで示されるテトラミゾール塩酸塩の
製造
製造
【００４３】
【化１４】
【００４４】上記の３−（２−ヒドロキシフェネチル）
−２−イミノチアゾリジン２２．２ｇ（０．１モル）を
クロロホルム２００ｍｌに溶解する。これに乾燥した塩
化水素ガスで飽和したエタノールを氷冷下で湿った試験
紙でｐＨ２になるまで滴下する。更に２時間氷冷下で撹
拌して生じた白色結晶を濾取し、３−（２−ヒドロキシ
フェネチル）−２−イミノチアゾリジン塩酸塩 ２５．
８ｇ（収率は定量的）を得る。これをジクロロエタン１
００ｍｌに懸濁し、４０℃に加熱しておきこれに塩化チ
オニル１３．３ｇを滴下する。この温度で更に１時間撹
拌する。次いで外部より氷冷しつつ水６３ｍｌを加えて
過剰の塩化チオニルを分解した後炭酸水素ナトリウム５
０ｇを加える。この混合物を６０℃で２時間加熱する。
放冷後有機層を分け取り無水炭酸ナトリウムで乾燥す
る。炭酸ナトリウムを濾別後濾液に乾燥塩化水素ガスを
通じる。加熱により過剰の塩化水素ガスを除去した後氷
冷する。生じた白色結晶を濾取する。収量２１．７ｇ
（収率９０．４％）、ｍ．ｐ．２６０℃、本化合物は公
知化合物との混融試験及びＩＲスペクトルの比較により
テトラミゾール塩酸塩であることを確認した。
−２−イミノチアゾリジン２２．２ｇ（０．１モル）を
クロロホルム２００ｍｌに溶解する。これに乾燥した塩
化水素ガスで飽和したエタノールを氷冷下で湿った試験
紙でｐＨ２になるまで滴下する。更に２時間氷冷下で撹
拌して生じた白色結晶を濾取し、３−（２−ヒドロキシ
フェネチル）−２−イミノチアゾリジン塩酸塩 ２５．
８ｇ（収率は定量的）を得る。これをジクロロエタン１
００ｍｌに懸濁し、４０℃に加熱しておきこれに塩化チ
オニル１３．３ｇを滴下する。この温度で更に１時間撹
拌する。次いで外部より氷冷しつつ水６３ｍｌを加えて
過剰の塩化チオニルを分解した後炭酸水素ナトリウム５
０ｇを加える。この混合物を６０℃で２時間加熱する。
放冷後有機層を分け取り無水炭酸ナトリウムで乾燥す
る。炭酸ナトリウムを濾別後濾液に乾燥塩化水素ガスを
通じる。加熱により過剰の塩化水素ガスを除去した後氷
冷する。生じた白色結晶を濾取する。収量２１．７ｇ
（収率９０．４％）、ｍ．ｐ．２６０℃、本化合物は公
知化合物との混融試験及びＩＲスペクトルの比較により
テトラミゾール塩酸塩であることを確認した。
【００４５】
【発明の効果】本発明によれば、新規チオ硫酸誘導体を
用いることにより、有機溶媒を使用することなく、脱塩
工程を省略して、きわめて経済的に目的とするチアゾリ
ジン誘導体を製造することができる。
用いることにより、有機溶媒を使用することなく、脱塩
工程を省略して、きわめて経済的に目的とするチアゾリ
ジン誘導体を製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 化１の式Ｉで表わされるチオ硫酸誘導体
とシアン化ナトリウム又はシアン化カリウムとを塩基性
条件下で反応せしめることを特徴とする化２の式ＩＩで
表わされるチアゾリジン誘導体の製造方法。 【化１】 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3305553A JPH066579B2 (ja) | 1991-10-25 | 1991-10-25 | チアゾリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3305553A JPH066579B2 (ja) | 1991-10-25 | 1991-10-25 | チアゾリジン誘導体の製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59202018A Division JPS6183157A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | 含硫化合物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH051049A JPH051049A (ja) | 1993-01-08 |
| JPH066579B2 true JPH066579B2 (ja) | 1994-01-26 |
Family
ID=17946545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3305553A Expired - Lifetime JPH066579B2 (ja) | 1991-10-25 | 1991-10-25 | チアゾリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH066579B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6287481B1 (en) | 1997-08-01 | 2001-09-11 | Cryovac, Inc. | Method, apparatus, and system for triggering oxygen scavenging films |
-
1991
- 1991-10-25 JP JP3305553A patent/JPH066579B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH051049A (ja) | 1993-01-08 |
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