RU2143891C1 - Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления - Google Patents

Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления Download PDF

Info

Publication number
RU2143891C1
RU2143891C1 RU95117967A RU95117967A RU2143891C1 RU 2143891 C1 RU2143891 C1 RU 2143891C1 RU 95117967 A RU95117967 A RU 95117967A RU 95117967 A RU95117967 A RU 95117967A RU 2143891 C1 RU2143891 C1 RU 2143891C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
effervescent
vitamin
granules
tablets
acid
Prior art date
Application number
RU95117967A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95117967A (ru
Inventor
Йожеф Береш
Ласло Лекс
Иштванне Барканьи
Original Assignee
Береш Ресвеньтаршашаг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Береш Ресвеньтаршашаг filed Critical Береш Ресвеньтаршашаг
Publication of RU95117967A publication Critical patent/RU95117967A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2143891C1 publication Critical patent/RU2143891C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A23L2/39—Dry compositions
    • A23L2/395—Dry compositions in a particular shape or form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/40—Effervescence-generating compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Abstract

Использование: в медицине. Изобретение относится к шипучим таблеткам или гранулам, содержащим каркасный материал, основный компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, подсластитель, а также макро- и микроэлементы и, возможно, витамины в качестве активных веществ. Шипучие таблетки и гранулы содержат 20-50 мас.% маннита в качестве каркасного материала, 8-25 мас.% гидрокарбоната калия в качестве основного компонента шипучести, 9-27 мас.% яблочной кислоты в качестве кислотного компонента шипучести, 0,4-2,2 мас.% аспартама в качестве подсластителя. Кроме того, изобретение относится к способу получения таких шипучих таблеток или гранул. Таблетки или гранулы обладают повышенной химической стабильностью, легко прессуются. 2 с. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Изобретение относится к шипучим таблеткам или гранулам, не содержащим сахара и натрия, а также к способу их получения.
В частности, изобретение касается шипучих таблеток и гранул, состоящих из каркасного материала, компонента основного характера для газовыделения и дезинтеграции (далее - шипучести), кислотного компонента шипучести, подсластителя, а также макро- и микроэлементов и, возможно, витаминов. Кроме того, изобретение касается способа получения таких таблеток и гранул.
Известно, что в настоящее время одной из наиболее популярных фармацевтических форм для введения в организм лекарств, витаминов и минеральных веществ является так называемая шипучая таблетка [1]. Помимо коммерческих причин, распространению этой формы с точки зрения фармацевтического действия способствует ряд факторов: уменьшение раздражения желудка, улучшение всасывания и т.д. При растворении таких таблеток в воде получают шипучий или газированный напиток, содержащий углекислый газ.
Наблюдаемая дезинтеграция шипучих таблеток обусловлена присутствием смеси, содержащей кислоту и основание; при взаимодействии с водой эта смесь разрушает таблетку с выделением углекислого газа.
При производстве и упаковке шипучих таблеток требуется большая осторожность; соответственно, на практике метод прямого прессования предпочтительнее "мокрых" способов.
Большинство шипучих таблеток содержит, помимо активных агентов, три основных компонента: связующий и каркасный материал, кислотный компонент шипучести и основный компонент шипучести.
Обычно в качестве связующего и каркасного материала используют сахара (лактозу, сахарозу, глюкозу), сорбит, ксилит или крахмал, в качестве кислотного компонента шипучести - лимонную кислоту, винную кислоту, фумаровую кислоту или адипиновую кислоту, а в качестве основного компонента шипучести - гидрокарбонат натрия, карбонат натрия и карбонат магния.
Среди других компонентов, обычно используемых в шипучих таблетках, можно указать такие предпочтительно применяемые агенты, как подслащивающие вещества, например, сахара, сахарин, цикламат натрия и аспартам; ароматизаторы и вкусовые агенты; смазывающие агенты, например, полиэтиленгликоли, силиконовые масла, стеараты и адипиновую кислоту.
В литературе [2] описаны шипучие таблетки, содержащие лактозу в качестве каркасного материала, лимонную кислоту в качестве кислотного агента шипучести, смесь гидрокарбонатов натрия и калия в качестве основного агента шипучести и аспартам в качестве подсластителя. Кроме воды и жирорастворимых витаминов, в этих таблетках содержатся в качестве активных агентов неорганические вещества, которые биологически лучше усваиваются в хелатной форме. Однако такой состав таблеток не позволяет исключить соединения натрия, что является недостатком, поскольку хорошо известно, что введение в организм избытка натрия вызывает ряд нежелательных физиологических эффектов. Другим недостатком известного состава является наличие в нем лимонной кислоты в количестве 20 - 45 мас. %, что также может оказать вредное физиологическое воздействие.
В литературе [3] описаны шипучие таблетки, содержащие смесь карбонатов кальция и калия в качестве основного агента шипучести. Существенным недостатком этого состава является неприятный мыльный привкус гидрокарбоната калия. Кроме того, использование карбоната кальция отрицательно влияет на время растворения таблетки.
В литературе [4] описаны шипучие таблетки, содержащие гидрокарбонат калия в качестве основного компонента шипучести, яблочную кислоту и лимонную кислоту в качестве кислотного компонента шипучести, смесь сорбита и мальтодекстрина в качестве каркасного и связующего материала, а также сахарат кальция как подсластитель. Этот состав употребляют в качестве средства понижения кислотности и болеутоляющего; его недостатком является неудовлетворительно низкий срок хранения ввиду наличия сорбита. Кроме того, сорбит не рекомендуется для широкого использования в безалкогольных напитках, так как у некоторых людей желудок плохо его переносит [5].
Задачей изобретения является получение химически стабильных, легко прессуемых шипучих таблеток и гранул с улучшенными физическими свойствами, без натрия и сахара, содержащих равномерно распределенные макро- и микроэлементы и, возможно, витамины.
Изобретение основано на том, что поставленную задачу можно полностью решить путем использования для получения шипучих таблеток и гранул следующих основных веществ: маннит в качестве каркасного материала, яблочную кислоту в качестве кислотного компонента шипучести, гидрокарбонат калия в качестве основного компонента шипучести и аспартам в качестве подсластителя.
Изобретение, кроме того, основано на том, что использование маннита позволяет ввести в состав таблеток соли макро- и микроэлементов с высоким содержанием кристаллизационной воды. Соответственно, изобретение позволяет преодолеть технические трудности, в силу которых до сих пор, как известно, не удавалось получить шипучие таблетки и гранулы с такими веществами, поскольку высокое содержание в них воды препятствовало их прессованию и в то же время вызывало их преждевременное растворение.
В основу изобретения положено также то, что при использовании маннита в таблетках или гранулах макро- и микроэлементы образуют комплексы с маннитом, благодаря чему можно устранить несовместимость компонентов в ходе технологического процесса, конечный продукт будет химически стабилен, а полученные комплексы с маннитом будут легче усваиваться организмом, то есть лучше использоваться.
Изобретение также основано на том, что при совместном использовании маннита, яблочной кислоты и аспартама можно в качестве основного компонента шипучести использовать один гидрокарбонат калия, в результате чего становится возможным исключить из состава таблеток ионы натрия. Кроме того, в такой комбинации отсутствует присущая гидрокарбонату калия плохая прессуемость, т. е. его высокая адгезия к поверхности штампов и матриц, что не позволяет его прессовать при относительном содержании влаги 45% или выше. Следовательно, даже в этом отношении изобретение основано на преодолении технического стереотипа. Это подтверждается тем фактом, что в литературе [3] в колонке 1, строки 27 - 32 утверждается: "Использование одного бикарбоната калия и карбоната калия не приводит к нужным результатам, так как, во-первых, соединения калия придают составу неприятный мыльный привкус, а во-вторых, высокая чувствительность к влаге при введении солей калия вызывает большие технические трудности".
В основу изобретения положен также тот факт, что при совместном использовании яблочной кислоты в качестве кислотного компонента шипучести с маннитом полученный состав можно достаточно хорошо прессовать. Этот факт является неожиданным, так как известно, что одна яблочная кислота плохо прессуется, и ее технологически трудно перерабатывать, так как вследствие низкой температуры плавления она плавится при размалывании. С другой стороны, установленный авторами факт дает возможность использовать яблочную кислоту в сравнительно больших количествах, и при этом также используется свойство яблочной кислоты улучшать вкус, а также возможность оптимизации с ее помощью величины pH.
Наконец, изобретение основано на том, что при совместном использовании маннита, гидрокарбоната калия, яблочной кислоты и аспартама появляется возможность получать состав с низким энергетическим содержанием, который не вызывает желудочно-кишечных расстройств. Таблетки из этого состава имеют очень высокую прочность на разлом, они быстро растворяются с газообразованием и образуют прозрачный раствор, хотя состав содержит несовместимые витамины, макро- и микроэлементы и компоненты (гидрокарбонат калия, яблочную кислоту, соли макро- и микроэлементов с высоким содержанием кристаллизационной воды), каждый из которых сам по себе обладает плохой прессуемостью.
Изобретение, основанное на указанных выше фактах, касается шипучих таблеток и гранул, содержащих каркасный материал, основный компонент шипучести, кислотный компонент шипучести и подсластитель, а также макро- и микроэлементы и, возможно, витамины в качестве активных веществ. В соответствии с изобретением шипучие таблетки и гранулы содержат 20 - 50 мас.%, предпочтительно 30 - 40 мас.% маннита в качестве каркасного материала, 8 - 25 мас. %, предпочтительно 14 - 18 мас.% гидрокарбоната калия в качестве основного компонента шипучести, 9 - 27 мас.%, предпочтительно 15 - 21 мас.% яблочной кислоты в качестве кислотного компонента шипучести и 0,4 - 2,2 мас.%, предпочтительно 0,6 - 1,5 мас.% аспартама в качестве подсластителя, а также, при необходимости, вкусовые, смачивающие и другие добавки, обычно используемые в производстве шипучих таблеток, в количествах, необходимых для того, чтобы сумма компонентов составила 100%.
Изобретение, кроме того, касается способа получения шипучих таблеток или гранул. В соответствии с изобретением путем гомогенизации и гранулирования готовят четыре типа гранул: витаминсодержащие гранулы, гранулы, содержащие кислотный компонент шипучести, гранулы, содержащие основной компонент шипучести, гранулы, содержащие микроэлементы, и гомогенизат, содержащий вещества внешней фазы, с последующей совместной гомогенизацией полученных четырех типов гранул и веществ внешней фазы и таблетированием полученных гранул. При получении таблеток в совокупности используют 20 - 50 мас.%, предпочтительно 30 - 40 мас.% маннита, 8 - 25 мас.%, предпочтительно 14 - 18 мас.% гидрокарбоната калия, 9 - 24 мас.%, предпочтительно 15 - 21 мас.% яблочной кислоты, 0,4 - 2,2 мас.%, предпочтительно 0,6 - 1,5 мас.% аспартама, а также необходимые для введения макро- и микроэлементы и витамины, и, возможно, вкусовые, смазывающие и другие добавки, обычно используемые в производстве шипучих таблеток.
Шипучие таблетки или гранулы, полученные предложенным способом, в качестве макро- и микроэлементов предпочтительно содержат катионы магния, цинка, железа (II), меди (II), марганца (II), хрома (III), а также анионы молибдена (VI) и селена (IV).
Предпочтительно ионы железа в составе таблеток используют в форме гептагидрата сульфата железа (II), ионы цинка - в форме гептагидрата сульфата цинка, ионы меди - в форме пентагидрата сульфата меди, ионы марганца - в форме моногидрата сульфата марганца, ионы молибдена - в форме тетрагидрата гептамолибдената аммония, ионы селена - в форме селенистой кислоты, ионы магния - в форме гептагидрата сульфата магния, ионы хрома - в форме гексагидрата хлорида хрома (III).
Витамины в композицию добавляют предпочтительно в следующих количествах: 0,01 - 0,5 мас.% витамина B1, 0,01 - 0,25 мас.% витамина B2, 0,01 - 0,5 мас. % витамина B6, 0,001 - 0,01 мас.% витамина B12, 0,1 - 2 мас.% никотинамида, 0,01 - 0,5 мас.% витамина A, 0,0015 - 0,015 мас.% витамина D, 0,1 - 5 мас.% витамина C, 0,01 - 0,1 мас.% фолиевой кислоты, 0,1 - 0,5 мас.% пантотеновой кислоты, 0,01 - 7 мас.% витамина E и 0,001 - 0,01 мас.% витамина H.
Таблетки, полученные предложенным способом, наряду с макро- и микроэлементами и витаминами, могут содержать вкусовые и ароматизирующие добавки, например, ароматы апельсина, лимона или ананаса, смачивающие вещества, например, полиэтиленгликоли, силиконовые масла, стеараты или адипиновую кислоту, агенты повышения абсорбции, например, тартаровую кислоту и глицерин, а также любые другие добавки, обычно применяемые в производстве шипучих таблеток.
Основными преимуществами изобретения являются следующие.
1. Таблетки химически стабильны, легко подвергаются прессованию и имеют превосходные физические свойства.
2. Таблетки и гранулы содержат равномерно распределенные активные вещества, то есть макро- и микроэлементы, а также витамины.
3. После растворения таблеток в воде получается прозрачный напиток приятного вкуса, не содержащий осадка.
4. В присутствии маннита появляется возможность использования яблочной кислоты в качестве кислотного компонента шипучести в сравнительно больших количествах, при этом усиливается полезное действие этой кислоты как антиоксиданта, вкусовой добавки и вещества, оптимизирующего pH.
5. При использовании маннита можно получать шипучие таблетки с низким содержанием калорий и обогащенные макро- и микроэлементами и витаминами, употребление этих таблеток возможно также и людьми, страдающими диабетом.
6. В ранее известных шипучих таблетках, содержащих витамины и минеральные вещества, микроэлементы используют в форме, не содержащей кристаллизационной воды, или в форме с малым ее содержанием. С другой стороны, изобретение представляет возможность использовать вещества с высоким содержанием кристаллизационной воды, которые сами по себе имеют плохую прессуемость, или их вообще нельзя прессовать, однако они являются наиболее стабильными формами неорганических соединений и поэтому могут быть получены или приобретены по более низкой цене и с высокой степенью чистоты.
7. При совместном использовании маннита, яблочной кислоты и аспартама можно достичь равномерного распределения макро- и микроэлементов и витаминов, даже если их количество очень невелико относительно массы готовой таблетки. Равномерное распределение витаминов обеспечено без неблагоприятного воздействия на свойства этих малостабильных веществ в ходе технологических операций.
8. Изобретение позволяет получать шипучие таблетки, содержащие несовместимые активные вещества, например витамины, а также макро- и микроэлементы.
9. При производстве таблеток макро- и микроэлементы образуют с маннитом комплексы, более предпочтительные с точки зрения химической стабильности таблетки, а также абсорбции и биологического действия активных веществ.
10. Изобретение позволяет получать таблетки с использованием агентов шипучести (гидрокарбоната калия и яблочной кислоты) и неорганических веществ с высоким содержанием кристаллизационной воды (источники макро- и микроэлементов), которые по своим свойствам ранее не могли быть использованы в производстве шипучих таблеток. Кроме того, получаемые при этом шипучие таблетки имеют высокую механическую прочность, а при их растворении происходит быстрое газовыделение и образуется прозрачный раствор.
Изобретение далее иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем.
Пример 1.
Готовые к прессованию гранулы представляют собой четыре типа гранул и так называемую внешнюю фазу.
Гранулы I
Витамин B1 - 7,29 г
Витамин B2 - 7,50 г
Витамин B6 - 10,94 г
Ca-пантотенат - 38,215 г
Никотинамид - 85,00 г
Маннит - 500,00 г
После просеивания вещества гомогенизируют, смешивают с этанолом, гранулируют, затем влажные гранулы сушат и снова гранулируют.
Гранулы II
Гептагидрат сульфата железа (II) - 99,55 г
Яблочная кислота - 1500,00 г
Маннит - 1500,00 г
После просеивания вещества гомогенизируют, смешивают с этанолом, гранулируют, сушат, затем повторно гранулируют и сушат.
Гранулы III
Гидрокарбонат калия - 3800,00 г
Маннит - 3800,00 г
После просеивания и гомогенизации массу смешивают с водно-этанольной смесью, затем после сушки повторно гранулируют.
Гранулы IV
Маннит - 3925,00 г
Гептагидрат сульфата магния - 1571,50 г
Глицин - 150,00 г
Янтарная кислота - 250,00 г
Маннит - 75,00 г
Селенистая кислота - 0,1635 г
Тетрагидрат гептамолибдената аммония - 0,690 г
Моногидрат сульфата марганца (II) - 15,38 г
Пентагидрат сульфата меди (II) - 29,47 г
Гептагидрат сульфата цинка - 219,95 г
После размола, гомогенизации и промывки массы ее гранулируют с дистиллированной водой, затем сушат, повторно гранулируют и окончательно сушат.
Вещества внешней фазы
Витамин C - 300,00 г
Яблочная кислота - 3000,00 г
Полиэтиленгликоль - 710,00 г
Аспартам - 200,00 г
Лимонный ароматизатор - 1000,00 г
После просеивания и размола вещества внешней фазы гомогенизируют. Эту смесь далее смешивают с гранулами I, II, III и IV и вновь гомогенизируют. Из полученных таким способом гранул отпрессовали около 5000 таблеток диаметром 32 мм, весом около 4,5 г.
Пример 2.
Повторяли те же операции, что в примере 1, с той разницей, что к витаминам добавили витамин E, а количества компонентов изменили следующим образом:
Компонент - Количество (г)
Сульфат железа (II) (FeSO4•7H2O) - 99,56
Сульфат цинка (II) (ZnSO4•7H2O) - 109,97
Сульфат меди (II) (CuSO4•5H2O) - 14,74
Сульфат марганца (II) (MnSO4•H2O) - 7,69
Молибдат аммония [(NH4)6Mo7O24•4H2O] - 0,276
Селенистая кислота (H2SeO3) - 0,082
Сульфат магния (MgSO4•7H2O) - 608,34
Витамин B1 (тиамин•HCl) - 3
Витамин B2 (рибофлавин) - 3,5
Витамин B6 (пиридоксин•HCl) - 4
Никотинамид - 40
Витамин C [L-(+)-аскорбиновая кислота] - 175
Пантотеновая кислота (Ca-пантотенат) - 15
Витамин E (DL-альфа-токоферол) - 25
Янтарная кислота - 100
Глицин - 75
Яблочная кислота - 2750
Гидрокарбонат калия (KHCO3) - 2300
Маннит - 6500
Аспартам - 200
Ананасный ароматизатор - 1000
Полиэтиленгликоль - 750
Из готовых для прессования гранул получено около 5000 таблеток диаметром 25 мм, весом около 3 г.
Пример 3.
Повторяли операции, описанные в примере 1, с той разницей, что к микроэлементам добавили хром, а к витаминам - витамины B12, A, D, H и фолиевую кислоту, а количества компонентов изменили следующим образом:
Компонент - Количество (г)
Сульфат железа (II) (FeSO4•7H2O) - 373,35
Сульфат цинка (II) (ZnSOt4•7H2O) - 329,97
Сульфат меди (II) (CuSO4•5H2O) - 39,29
Сульфат марганца (II) (MnSO4•H2O) - 38,46
Молибдат аммония [(NH4)6Mo7O24• 4H2O] - 1,38
Селенистая кислота (H2SeO3) - 0,2
Сульфат магния (MgSO4•7H2O) - 5069,5
Хлорид хрома (III) (CrCl3•6H2O) - 1,28
Витамин B1 (тиамин•HCl) - 7,5
Витамин B2 (рибофлавин) - 8,5
Витамин B6 (пиридоксин•HCl) - 10
Витамин B12 (цианокобаламин) - 0,01
Никотинамид - 95
Витамин A - 5
Витамин D - 0,05
Витамин C [L-(+)-аскорбиновая кислота] - 450
Фолиевая кислота - 1
Пантотеновая кислота (Ca-пантотенат) - 35
Витамин E (DL-альфа-токоферол) - 50
Витамин H (биотин) - 325
Янтарная кислота - 300
Глицин - 180
Яблочная кислота - 6000
Гидрокарбонат калия (KHCO3) - 5000
Маннит - 11500
Аспартам - 300
Апельсиновый ароматизатор - 1500
Полиэтиленгликоль - 2000
Из готовых для прессования гранул получено около 5000 таблеток диаметром 35 мм, весом 6,6 г.
Пример 4.
Повторяли операции, описанные в примере 3, с той разницей, что количество яблочной кислоты уменьшили до 3500 г, гидрокарбоната калия - до 2800 г, аспартама - до 150 г, а количество маннита увеличили до 16000 г. Из готовых для прессования гранул получено около 5000 таблеток диаметром 32 мм, весом 6,6 г.
Пример 5.
Повторяли операции, описанные в примере 3, с той разницей, что количество яблочной кислоты увеличили до 10000 г, гидрокарбоната калия - до 9000 г, аспартама - до 800 г, а количество маннита уменьшили до 8000 г. Из готовых для прессования гранул получено около 5000 таблеток диаметром 32 мм, весом около 7,7 г.
Испытания стабильности состава и свойств при хранении.
Проведены испытания трех партий таблеток (1, 2 и 3) на стабильность состава и свойств при хранении в течение 3 месяцев при следующих условиях, условно обозначенных (А), (Б) и (В):
(А) температура 25oC±2oC, отн. влажность 60±5%;
(Б) температура 25oC±2oC, отн. влажность 85±5%;
(В) температура 30oC±2oC, отн. влажность 60±5%.
Литература
1. Pharmaceutical Dosage Form: Tablets, Vol.1, 2nd edition, A.Lieberman ed., 1989, Marcel Dekker, Inc.
2. Пат. США 4725427.
3. Пат. США 4678661.
4. Пат. США 4704269.
5. Martindale. The Extra Pharmacopoeia, 19th ed, London, 1989, p. 1274.

Claims (7)

1. Шипучая таблетка или гранула, содержащая каркасный материал, основный компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, подсластитель, а также макро- и микроэлементы и, возможно, витамины в качестве активных веществ, отличающаяся тем, что она содержит 20 - 50 мас.% маннита в качестве каркасного материала, 8 - 25 мас.% гидрокарбоната калия в качестве основного компонента шипучести, 9 - 27 мас.% яблочной кислоты в качестве кислотного компонента шипучести, 0,4 - 2,2 мас.% аспартама в качестве подсластителя, а также, возможно, вкусовые, смазывающие и другие добавки, обычно используемые в производстве шипучих таблеток, в количествах, необходимых для доведения суммы компонентов до 100%.
2. Шипучая таблетка или гранула по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 30 - 40 мас.% маннита, 14 - 18 мас.% гидрокарбоната калия, 15 - 21 мас.% яблочной кислоты и 0,6 - 1,5 мас.% аспартама.
3. Шипучая таблетка или гранула по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве макро- и микроэлементов катионы магния, цинка, железа (II), меди (II), марганца (II), хрома ((III) и анионы молибдена (VI) и селена (IV).
4. Шипучая таблетка или гранула по п.1, отличающаяся тем, что она содержит ионы железа в форме гептагидрата сульфата железа, ионы цинка - в форме гептагидрата сульфата цинка, ионы меди - в форме пентагидрата сульфата меди, ионы марганца - в форме моногидрата сульфата марганца, ионы молибдена - в форме тетрагидрата гептамолибдената аммония, ионы селена - в форме селенистой кислоты, ионы магния - в форме гептагидрата сульфата магния, ионы хрома - в форме гексагидрата хлорида хрома (III).
5. Шипучая таблетка или гранула по п.1, отличающаяся тем, что она содержит витамины в следующих количествах по отношению к массе композиции: 0,01 - 0,5 мас.% витамина В1, 0,01 - 0,25 мас.% витамина В2, 0,01 - 0,5 мас. % витамина В6, 0,001 - 0,01 мас.% витамина В12, 0,1 - 2 мас.% никотинамида, 0,01 - 0,5 мас.% витамина А, 0,0015 - 0,015 мас.% витамина D, 0,1 - 5 мас.% витамина С, 0,01 - 0,1 мас.% фолиевой кислоты, 0,1 - 0,5 мас.% пантотеновой кислоты, 0,01 - 7 мас.% витамина Е и 0,001 - 0,01 мас.% витамина Н.
6. Способ получения шипучих таблеток или гранул, отличающийся тем, что путем гомогенизации и гранулирования готовят четыре типа гранул: витаминсодержащие гранулы, содержащие кислотный компонент шипучести, гранулы, содержащие основной компонент шипучести, гранулы, содержащие микроэлементы, и гомогенизат, содержащий вещества внешней фазы, с последующей совместной гомогенизацией полученных четырех типов гранул и веществ внешней фазы и таблетированием полученных гранул.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что при получении таблеток в совокупности используют 20 - 50 мас.%, предпочтительно 30 - 40 мас.%, маннита, 8 - 25 мас.%, предпочтительно 14 - 18 мас.%, гидрокарбоната калия, 9 - 24 мас. %, предпочтительно 15 - 21 мас.%, яблочной кислоты, 0,4 - 2,2 мас.%, предпочтительно 0,6 - 1,5 мас.%, аспартама, а также вводимые макро- и микроэлементы, витамины и, возможно, вкусовые, смазывающие и другие добавки, обычно используемые в производстве шипучих таблеток.
RU95117967A 1993-03-10 1994-03-10 Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления RU2143891C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP9300680 1993-03-10
HU9300680A HU217125B (hu) 1993-03-10 1993-03-10 Cukor- és nátriummentes pezsgőtabletta és -granulátum és eljárás azok előállítására
PCT/HU1994/000006 WO1994020077A1 (en) 1993-03-10 1994-03-10 Sugar- and sodium-free effervescent tablets and granules and process for preparing same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95117967A RU95117967A (ru) 1998-01-10
RU2143891C1 true RU2143891C1 (ru) 2000-01-10

Family

ID=10983327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95117967A RU2143891C1 (ru) 1993-03-10 1994-03-10 Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5707654A (ru)
EP (1) EP0688208B1 (ru)
JP (1) JPH08509962A (ru)
KR (1) KR960700694A (ru)
CN (1) CN1118988A (ru)
AT (1) ATE175869T1 (ru)
AU (1) AU6385394A (ru)
BG (1) BG99893A (ru)
CA (1) CA2157295A1 (ru)
CZ (1) CZ282781B6 (ru)
DE (1) DE69416115T2 (ru)
HU (1) HU217125B (ru)
LV (1) LV11003B (ru)
PL (1) PL310436A1 (ru)
RO (1) RO112578B1 (ru)
RU (1) RU2143891C1 (ru)
SK (1) SK279507B6 (ru)
WO (1) WO1994020077A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002064111A1 (fr) * 2001-02-14 2002-08-22 Mikhail Ivanovich Lazarev Complexe vitamino-mineral
RU2490966C2 (ru) * 2011-11-22 2013-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "ИНТРАЭКОС" Шипучий минеральный комплекс
RU2511259C1 (ru) * 2012-10-04 2014-04-10 Исаак Григорьевич Гитлин Концентрат сухого шипучего напитка
RU2625737C2 (ru) * 2015-07-13 2017-07-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Шипучий фитоминеральный комплекс с антидиабетическим действием

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1167436A (zh) * 1995-09-07 1997-12-10 大制药株式会社 低压泡滕片剂
US6365185B1 (en) * 1998-03-26 2002-04-02 University Of Cincinnati Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system
DE19822036A1 (de) * 1998-05-15 1999-11-18 Bayer Ag Brausezubereitungen
AU4087999A (en) * 1998-05-19 1999-12-06 Hershey Foods Corporation Co-processed compositions of acids and water soluble crystalline compounds and related products and methods
GB2341798B (en) * 1998-09-25 2001-03-14 Brian Whittle Associates Ltd Nutritional and pharmaceutical compositions comprising desiccants
JP4273277B2 (ja) * 1999-06-30 2009-06-03 大塚製薬株式会社 オリゴ糖補給組成物
US6811793B2 (en) 2002-03-11 2004-11-02 Amerilab Technologies, Inc. Effervescent composition including stevia
US7507396B2 (en) * 2003-10-17 2009-03-24 Amerilab Technologies, Inc. Effervescent composition and method of making an effervescent composition including a viscous component
JP4775879B2 (ja) * 2004-11-17 2011-09-21 塩野義製薬株式会社 ビタミン組成物
AU2010313216A1 (en) * 2009-11-01 2012-06-14 Synthetic Biologics, Inc. Gastroretentive oral high dose zinc preparations
WO2013116112A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Kraft Foods Global Brands Llc Low calorie drink tablet
CH710361B1 (de) 2014-11-12 2018-12-28 Laboratoires Biofar Sarl Natrium-Ion-freie Brausetablette oder Brausepulver mit hohem Calcium-Ion-Gehalt (CaCO3).
KR20160098906A (ko) 2015-02-11 2016-08-19 담양군 블루베리 열매 추출물을 함유한 발포정의 제조방법
EP3585736B1 (en) * 2017-02-27 2021-04-21 Univerzita Palackého v Olomouci Effervescent zero-valent iron compositions and method of remediation of pollutants from aqueous solutions
US20200375221A1 (en) * 2019-05-29 2020-12-03 Aquaspark, Pbc Systems, methods, and compositions for making a carbonated beverage
KR20220018498A (ko) 2019-06-07 2022-02-15 아실리아 파마 아베 Mri용 압축 고체 조성물
CN114727952A (zh) * 2019-10-17 2022-07-08 Isp投资有限公司 稳定的泡腾共处理赋形剂组合物及其制备方法
FR3114943A1 (fr) * 2020-10-13 2022-04-15 Bubble It Drinks Formulation pulvérulente pour la préparation d’ une boisson gazéifiée

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE759520A (fr) * 1969-11-28 1971-04-30 Aspro Nicholas Ltd Compositions d'aspirine
US4127645A (en) * 1976-05-21 1978-11-28 Life Savers, Inc. Effervescent tablet and method
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5424074A (en) * 1989-06-20 1995-06-13 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for potassium supplementation
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002064111A1 (fr) * 2001-02-14 2002-08-22 Mikhail Ivanovich Lazarev Complexe vitamino-mineral
RU2490966C2 (ru) * 2011-11-22 2013-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "ИНТРАЭКОС" Шипучий минеральный комплекс
RU2511259C1 (ru) * 2012-10-04 2014-04-10 Исаак Григорьевич Гитлин Концентрат сухого шипучего напитка
RU2625737C2 (ru) * 2015-07-13 2017-07-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Шипучий фитоминеральный комплекс с антидиабетическим действием

Also Published As

Publication number Publication date
BG99893A (bg) 1996-03-29
LV11003B (en) 1996-06-20
HU9300680D0 (en) 1993-05-28
WO1994020077A1 (en) 1994-09-15
CZ282781B6 (cs) 1997-10-15
KR960700694A (ko) 1996-02-24
US5707654A (en) 1998-01-13
LV11003A (lv) 1996-02-20
CA2157295A1 (en) 1994-09-15
DE69416115D1 (de) 1999-03-04
HU217125B (hu) 1999-11-29
DE69416115T2 (de) 1999-09-09
EP0688208B1 (en) 1999-01-20
SK110895A3 (en) 1995-12-06
HUT72423A (en) 1996-04-29
EP0688208A1 (en) 1995-12-27
RO112578B1 (ro) 1997-11-28
SK279507B6 (sk) 1998-12-02
AU6385394A (en) 1994-09-26
JPH08509962A (ja) 1996-10-22
CZ230995A3 (en) 1995-12-13
CN1118988A (zh) 1996-03-20
PL310436A1 (en) 1995-12-11
ATE175869T1 (de) 1999-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2143891C1 (ru) Шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления
ES2202601T5 (es) Mejora del sabor de sustancias activas de medicamentos
US8956652B2 (en) Effervescent rehydrating beverage tablet/granules
US5064656A (en) Uncoated pharmaceutical reaction tablet
CA2072513C (en) Lozenge or chewable tablet
JP2923181B2 (ja) 高濃度のカルシウムを含有する水溶性粉末およびその製造方法
WO2018077310A1 (zh) 一种含维生素c钠的泡腾片及其制备方法
US4093710A (en) Rapid dissolving effervescent granules
RU2478381C2 (ru) Получение шипучего ибупрофена с высокой степенью растворимости и способ его получения
EP0592484A1 (de) Reaktionsdotierte brausesysteme.
CN106387918A (zh) 一种维生素c钠泡腾制剂及其制备方法
PL181340B1 (pl) tabletki do gryzienia oraz sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznejwitaminowo-wapniowej w jednolitej galenowej formie tabletki do gryzienia PL PL PL PL PL PL PL
CN104434865A (zh) 一种维生素c泡腾片的组分及制备
JP2005519865A (ja) 急速溶解性投薬形態物の製造方法
CN101401797A (zh) 一种含有甲磺酸伊马替尼的泡腾片及其制备方法
US4812303A (en) High dose calcium tablet
KR100314338B1 (ko) 에스트론 유도체와 칼슘염을 포함하는 경구용 수용성약학적조성물
CN100512799C (zh) 含铁锌钙多种维生素的泡腾片及其环形制剂与制备方法
CN1321650C (zh) 血塞通泡腾片及其制备方法
US3102075A (en) Tableting process
RU2189228C1 (ru) Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения
CN108853048A (zh) 有机硒泡腾片及其制备方法
CN113813240A (zh) 一种无钠泡腾片、制备方法及应用
CN107951034A (zh) 维生素泡腾制剂及其制备方法
CN107875170B (zh) 一种含有碳酸钙的泡腾剂