RU2141853C1 - Система для клинического применения электропорации с обратной связью, управляющей напряжением - Google Patents

Система для клинического применения электропорации с обратной связью, управляющей напряжением Download PDF

Info

Publication number
RU2141853C1
RU2141853C1 RU97118133A RU97118133A RU2141853C1 RU 2141853 C1 RU2141853 C1 RU 2141853C1 RU 97118133 A RU97118133 A RU 97118133A RU 97118133 A RU97118133 A RU 97118133A RU 2141853 C1 RU2141853 C1 RU 2141853C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
electrodes
electroporation
pulses
pulse
distance
Prior art date
Application number
RU97118133A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97118133A (ru
Inventor
Гантер Хофманн
Original Assignee
Дженетроникс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженетроникс, Инк. filed Critical Дженетроникс, Инк.
Publication of RU97118133A publication Critical patent/RU97118133A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2141853C1 publication Critical patent/RU2141853C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/327—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for enhancing the absorption properties of tissue, e.g. by electroporation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к системе клинического применения электропорации для лечения людей и других млекопитающих. Электродное устройство для электропорации части тела пациента содержит поддерживающий элемент, пару электродов, установленных на несущем элементе с возможностью их взаимного сближения или удаления для их размещения на противоположных сторонах части тела, подлежащей электропорации, чувствительный элемент для определения расстояния между электродами и выработки сигнала, пропорционального этому расстоянию, а также средство, реагирующее на этот сигнал, для подачи на электроды электрических импульсов высокой амплитуды, пропорциональной расстоянию между электродами. В способе терапевтического применения электропорации для внедрения молекул внутрь клеток части тела пациента используют электродные средства с регулируемым промежутком их электродов и обеспечивают подачу на электроды электрического сигнала, пропорционального расстоянию между электродами. Это позволяет правильно разместить электроды и измерить расстояние между ними при лечении внутренних опухолей. 2 с. и 13 з. п.ф-лы, 9 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к лечению заболеваний людей и других млекопитающих, а более конкретно к усовершенствованному устройству, предназначенному для создания управляемых электрических полей, способствующих доставке фармацевтических соединений и генов в живые клетки тела пациента посредством электропорации.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Электропорация была недавно предложена в качестве одного из подходов к лечению определенных заболеваний, включая рак. При лечении некоторых типов рака, например посредством химиотерапии, возникает необходимость использования достаточно высокой дозы лекарства, предназначенного для уничтожения раковых клеток, без уничтожения недопустимо большого количества нормальных клеток. Если бы в процессе химиотерапии можно было внедрить лекарство непосредственно внутрь раковых клеток, цель была бы достигнута. Однако некоторые из лучших антираковых средств, например блеомицин, в нормальных условиях не способны проникать через мембраны определенных раковых клеток.
Определенные болезни могут лечиться также посредством введения желаемых генов в определенные клетки тела пациента. В настоящее время в большинстве экспериментов по генной терапии в качестве переносчиков генов в клетки используются ретровирусы. Когда ретровирус попадает в заданную клетку, его интегрирование в геном имеет по существу случайный характер, при этом сам факт внедрения ретровируса приводит к потенциальной возможности мутационного повреждения. Если вирус интегрируется по соседству с онкогеном, в целевой клетке может произойти злокачественное изменение.
В 70-х годах было установлено, что электрические поля могут использоваться для создания в клетках пор, не причиняя им остаточного повреждения. Это открытие сделало возможным внедрение крупных молекул в клеточную цитоплазму. Известно, что гены и другие молекулы типа фармакологических соединений могут быть введены в живые клетки посредством процесса, называемого электропорацией. Гены или другие молекулы смешиваются с живыми клетками в буферной среде и подвергаются воздействию коротких импульсов сильных электрических полей. При этом клеточные мембраны становятся на короткое время пористыми, что обеспечивает проникновение генов и молекул в клетки с возможностью видоизменения генома клетки.
Одним из терапевтических применений электропорации является лечение рака. В настоящее время имеются сообщения о следующих экспериментах, проведенных на лабораторных млекопитающих: Оkino М., Е. Kensuke, 1990. The Effects of a Single High Voltage Electrical Stimulation with an Anticancer Drug on in vivo Growing Malignant Tumors. Jap. journal of Surgery. 20:197-204. Mir, L.M., S.Orlowski, J.Belehradek Jr., and C.Paoletti.1991. Electrochemotherapy Polentiation of Antitumor Effect of Bleomycin by Local Electric Pulses. Eur. J. Cancer. 27: 68-72. Клинические эксперименты рассмотрены в: Mir,L.M., M. Belehradek, C. Domenge, S.Orlovski, B.Poddevin, et al.1991. Electrochemotherapy, a novel antitumortreatment: first clinical trial. C.R.Asad. Sci. Paris. 313:613-618.
Такое лечение выполняется посредством введения антиракового лекарства непосредственно в опухоль и воздействия на нее электрическим полем, создаваемым между парой электродов. Чтобы процесс электропорации клеток опухоли происходил без повреждения нормальных и здоровых клеток, напряженность электрического поля должна быть тщательно отрегулирована. Как правило, это может быть легко выполнено для наружных опухолей посредством приложения электродов к противоположным сторонам опухоли. Затем может быть измерено расстояние d между электродами с последующим подведением к ним необходимого напряжения согласно формуле E=V/d.
При лечении внутренних опухолей правильное размещение электродов и измерение расстояния между ними вызывает затруднения. Для решения этих задач желательно иметь устройство, обеспечивающее получение информации о расстоянии между электродами в терапевтическом устройстве.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с вышеизложенным основной целью настоящего изобретения является создание усовершенствованного устройства, обеспечивающего получение информации о расстоянии между электродами в терапевтическом устройстве.
Другой целью настоящего изобретения является создание усовершенствованного устройства, обеспечивающего обратную связь, несущую информацию о расстоянии между электродами в электропорационном терапевтическом устройстве, предназначенном для лечения, проводимого на живом организме с применением внутриклеточного введения лекарств и генов.
В соответствии с основным аспектом настоящего изобретения электродный аппарат для применения электропорации к части тела пациента содержит несущий элемент, пару электродов, установленных на несущем элементе с возможностью их взаимного сближения или удаление, устройство для определения расстояния между электродами и выработки сигнала, пропорционального этому расстоянию, а также средство, содержащее генератор сигналов, реагирующее на сигнал, пропорциональный расстоянию, для передачи на электроды электрического напряжения, пропорционального расстоянию между электродами, и создающее электрическое поле, имеющее заранее заданную напряженность.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Цели, преимущества и характерные особенности изобретения станут более понятны из последующего подробного описания в сочетании с сопровождающими чертежами, на которых:
фиг. 1 показывает операционное помещение, в котором пациент подвергается лапароскопии с применением описываемого изобретения;
фиг. 2 показывает предпочтительный вариант изобретения, применяемого для лапароскопии;
фиг. 3 аналогична фиг. 2, но аппарат установлен в другом положении;
фиг. 4 аналогична фиг. 1, но с альтернативным вариантом электродов;
фиг. 5 показывает в аксонометрии увеличенное изображение электродов;
фиг. 6 показывает схематичное изображение датчика положения электродов;
фиг. 7 показывает панель управления электропитанием;
фиг. 8 показывает боковой вид альтернативного варианта изобретения, выполненный с частичным сечением в вертикальной плоскости;
фиг. 9 показывает вид в плане варианта, изображенного на фиг. 8, с частичным сечением в горизонтальной плоскости.
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В этом описании термин "молекулы" включает в себя фармакологические вещества, гены, антитела и другие белки. Один из терапевтических способов применения электропорации в отношении человека, называемый электрохимиотерапией (ЭХТ), заключается во введении антиракового лекарства в опухоль и внедрении этого лекарства в клетки опухоли посредством электропорации, осуществляемой путем создания импульсов электрического напряжения между электродами, расположенными на противоположных сторонах опухоли. Настоящее изобретение предназначено в основном для выполнения ЭХТ по типу описанной в указанных выше работах M.Okino,M.L.Mir и др. на внутренних опухолях. Однако оно может быть использовано и для других терапевтических целей.
На фиг. 1 показано операционное помещение во время выполнения операции с минимальным вмешательством в тело пациента посредством лапароскопической техники. Такая операция осуществляется посредством введения сквозь брюшную стенку маленьких трубок, внутрь которых вставляются инструменты, вводимые в брюшную полость для выполнения в ней операции или других лечебных процедур.
На чертеже лапароскопические инструменты 12, 14, 16 и 18 показаны в операционной зоне. Настоящее изобретение описывает инструменты и способы лечения посредством электропорации таких болезней, как рак поджелудочной железы. Изобретение включает в себя электропорационные щипцы, используемые с помощью лапароскопической техники для воздействия на ткани внутри брюшной полости. Таким образом, любая опухоль, доступная посредством использования лапароскопической или аналогичной техники, может стать объектом лечения в соответствии с настоящим изобретением.
На фиг. 2 и 3 показан предпочтительный вариант устройства, включающего устройство 20 в виде щипцов, содержащее несущий элемент 22, имеющий пару электродов 24 и 26, установленных на изолированном рычажном механизме на дальнем конце элемента. На ближнем конце удлиненного цилиндрического несущего элемента установлена захватная рукоятка 28 пистолетного типа, предназначенная для манипуляций этим элементом. Электроды 24 и 26 установлены на подвижном рычажном механизме, имея возможность взаимного сближения или удаления наподобие губ тисков. У верхнего конца рукоятки 28 шарнирно закреплена подвижная ручка 30, соединенная через подвижную или приводную тягу 32 с рычажным механизмом электродов, управляющим установкой расстояния между ними. Электроды 24 и 26 могут быть раздвинуты в открытое или крайнее от центра положение посредством пружины (не показана) между рукояткой 28 и ручкой 30. Электроды 24 и 26 соединены с соответствующим источником электроэнергии или импульсов посредством проводников кабеля 34.
Для определения расстояния между электродами установлен соответствующий датчик 38, вырабатывающий сигнал, который передается по кабелю 40 к генератору импульсов. Датчик 38 может быть выполнен в виде устройства типа линейного потенциометра, имеющего сопротивление, прямо пропорциональное расстоянию между электродами 24 и 26. Во время введения внутрь тела рычажный механизм прикрывается телескопической муфтой или кожухом 42.
Расстояние между электродами 24 и 26 является одним из параметров, которые учитываются при установке напряжения, необходимого для получения оптимальной амплитуды создаваемого электрического поля. Измерение и использование этого параметра может осуществляться многими способами. Механический индикатор, соединенный с рычажным механизмом, может обеспечить отсчет, указывающий расстояние в сантиметрах или других единицах, который вручную вводится оператором в аппарат, генерирующий электрическое поле. Линейный или вращательный потенциометр, соединенный с рычажным механизмом, может обеспечить формирование электрического сигнала, который может быть считан или введен непосредственно в генератор импульсов 36.
Расстояние между электродами может также отслеживаться по изменению емкости, ослаблению света или другими средствами, которые вырабатывают некоторый сигнал, например электрический сигнал, отображающий расстояние между электродами. Этот сигнал может затем поступать на средство, обеспечивающее считывание сигнала, например, в виде цифровой индикации показаний в сантиметрах или подобным образом. Сигнал может быть также усилен и направлен в соответствующие средства управления, функцией которых является установка напряжения генератора импульсов 36, пропорционального расстоянию, представленному сигналом.
Во время операции вышеописанный блок вставляется в полость тела пациента через трубку 12, после чего производится раскрытие электродных зажимов, между которыми помещается и зажимается выбранная ткань, подлежащая лечению. При этом вырабатывается сигнал, пропорциональный расстоянию между электродами, который вручную или автоматически передается в генератор импульсов 36, вырабатывающий импульс, пропорциональный желаемой величине электрического поля, который подается на электроды. Генератор импульсов, соединенный с электродами, в дальнейшем приводится в действие посредством пускового выключателя, устанавливаемого на самом блоке, ножного выключателя или выключателя на приборной панели для многократной подачи импульсов на электроды для создания в ткани, расположенной между электродами, электрических полей определенной амплитуды и длительности.
Электрические поля создаются в результате передачи предварительно заданного сигнала на электроды 24 и 26 описываемого устройства. Параметры этого сигнала выбираются таким образом, что ткань, расположенная между электродами, подвергается воздействию коротких импульсов электрических полей высокой интенсивности, достаточной для осуществления электропорации клеток ткани. Для того, чтобы создаваемое поле имело желаемую и оптимальную величину, напряжение тщательно регулируется. Такие электрические поля воздействуют на стенки предварительно выбранных клеток ткани, делая их проницаемыми на короткое время, что обеспечивает проникновение молекул в эти клетки без их разрушения. Проницаемость клеток создается вследствие временного образования пор в стенках клеток, которые оказываются достаточно большими для прохождения сквозь них молекул.
Альтернативный вариант устройства, генерирующего электрическое поле, показан на фиг. 4 и 5 и обозначен общей позицией 44. Такое устройство содержит два удаленных друг от друга ряда электродов 46 и 48 в виде токопроводящих игл, установленных на диэлектрическом держателе, или несущем элементе 50. Ряд 46 игл удерживается в закрепленном зажиме, который обеспечивает возможность регулировки игл по глубине, а также по расстоянию от ряда 46. Каждая игла снабжена стопором 56, фиксирующем глубину проникновения иглы. Зажим 58, устанавливающий промежуток между рядами игл, закрепляет зажим 54 в выбранном положении на несущем элементе 50. Датчик 60 определяет расстояние между рядами игл и вырабатывает сигнал, посылаемый в генератор импульсов по кабелю 62. Генератор импульсов соединен с игольными электродами кабелями 66 и 68 через штепсельные разъемы 70 и 72.
Во время работы вышеописанный блок выбран и установлен на соответствующей опоре в виде зажимного устройства и шарнирно-коленчатого узла, как показано на чертеже. Стойка 76 прикреплена к операционному столу и продолжена в верхнем направлении плечом 78, шарнирно прикрепленным к стойке, и плечом 80, шарнирно закрепленным на внешнем конце плеча 78. Несущий элемент 50 прикреплен к внешнему концу плеча 80 и установлен над пациентом, при этом иглы ряда 46 вставлены в выбранную ткань пациента с одной из ее сторон, а электроды 48 расположены с другой стороны ткани, подлежащей лечению, и также вставлены в нее. Антираковые лекарства вливаются или вводятся посредством инъекции в тело пациента шприцом 82 или другими подходящими средствами. Лекарства или другие молекулы могут быть инъектированы либо в кровяной поток, либо непосредственно в опухоль или другую ткань, подлежащую лечению.
Генератор импульсов, соединенный с электродами, приводится в действие с целью обеспечения многократной генерации электрических полей определенной величины и длительности в ткани, расположенной между электродами. Поля создаются посредством подачи заранее заданного электрического сигнала на электроды устройства. В качестве одного из параметров в генератор импульсов вводится расстояние между электродами, которое может быть определено любыми способами и введено в генератор либо вручную, либо автоматически.
На фиг. 6 показан один из примеров цифровой системы измерения пространственных промежутков, которая содержит оптическую растровую полосу, прикрепленную к несущему устройству электродов и перемещающуюся в прямо пропорциональной зависимости от величины промежутка между ними. Растровая полоса расположена между источником света 86 и светочувствительным элементом 88 таким образом, что движение растра прерывает световой поток и приводит к генерации сигнала в датчике 88, пропорционального перемещению или положению растра. Сигнал усиливается в усилителе 90 и передается в генератор импульсов, который вырабатывает выходное напряжение, обеспечивающее генерацию и передачу импульсов требуемого напряжения на электроды.
Функция генератора в блоке питания 36 (фиг. 2) заключается в выработке заранее заданного электрического сигнала, который при подведении к электродам 24 и 26 обеспечивает подачу электрических полей заданной величины и длительности на ткань, зажатую между электродами. Предпочтительным является многократное воздействие этих полей, при этом их величина и длительность оптимизируются для обеспечения достаточной проницаемости стенок предварительно выбранных клеток ткани, что способствует проникновению молекул лекарств в эти клетки.
На фиг. 7 показан один из примеров панели управления генератором электроимпульсов, на которой параметры импульсов могут быть избирательно отрегулированы посредством переключателей. Время между импульсами может быть выбрано в сторону уменьшения с помощью переключателя 94, а в сторону увеличения - переключателем 96, при этом индикатор 98 указывает установленную величину. Длина импульса может быть выбрана в сторону уменьшения с помощью переключателя 100, а в сторону увеличения - переключателем 102, при этом индикатор 104 указывает установленную величину. Переключатели 106 и 108 по выбору уменьшают или увеличивают число импульсов, указываемое на индикаторе 110. Напряженность поля по выбору снижается переключателем 112 и повышается переключателем 114 с указанием ее величины на индикаторе 116. Электрическое напряжение устанавливается в сторону уменьшения переключателем 118, а в сторону увеличения переключателем 120 с указанием его величины на индикаторе 122. Величина напряжения определяется расстоянием между электродами (в см) и установленной по индикатору 116 величиной напряженности (в кВ/см). Переключатели 124 (Старт) и 126 (Стоп) обеспечивают пуск и остановку генератора импульсов.
На фиг. 8 и 9 показан еще один вариант изобретения, обозначенный общей позицией 124. Как показано на чертеже, устройство содержит удлиненный, в целом цилиндрический корпус 126, имеющий продольную ось и поперечный узел направляющего канала, у переднего или ближнего конца которого установлена с возможностью регулировки пара электродов. Корпус 126, который может быть изготовлен из любого подходящего материала (предпочтительно - из пластического, не проводящего ток материала), имеет поперечную корпусную часть 128, выполненную в виде преимущественно прямоугольного удлиненного направляющего канала коробчатой формы, образуемого задней стенкой 130, верхней стенкой 132 и нижней стенкой 134, которые замкнуты на концах стенками 136 и 138.
В концевых стенках 136 и 138 имеются отверстия, соответственно, 146 и 148, в которых на соответствующих концевых осях 142 и 144 установлен с возможностью вращения винт 140 с двусторонней резьбой. Винт 140 имеет резьбовые нити, начинающиеся у его середины и расходящиеся в виде противоположных спиралей в направлении соответствующих противоположных концов. Винт 140 имеет зубчатое колесо 150, сформированное или установленное в его центре. В направляющем канале корпусной части 128 установлена пара монтажных блоков или элементов 152 и 154, в которых закреплены электроды; элементы 152 и 154 имеют соответствующие резьбовые отверстия 158 и 160, соединяющиеся с соответствующими противоположно направленными резьбовыми нитями поворотного винта 140. В каждом из монтажных блоков 152 и 154 выполнены пазы или гнезда 162 и 164, в которых установлены два съемных электрода 166 и 168, располагаемых в процессе лечения на теле пациента. Электроды установлены с помощью пары токопроводящих контактных пружинных пластин 206 и 208, находящихся в углублениях элементов 170 и 172, которые закреплены в рабочем положении парой ввертных болтов 174 и 176 или подобных деталей.
Зубчатое колесо 150, расположенное на винте 140, входит в зацепление с зубчатым колесом 178, которое выступает над верхней частью корпуса и может поворачиваться посредством большого пальца или других пальцев руки. Зубчатое колесо 178 установлено на соответствующей оси 180 внутри корпуса 126 и соединено также с потенциометром 182 посредством передаточного механизма, состоящего из шестерен 184 и 186. Потенциометр 182 соединен электрическими проводниками с выходным разъемом 188, в который может быть вставлен соответствующий кабель типа телефонного провода, соединяемый со средством, реагирующим на сигнал, например цифровых индикатором, который указывает расстояние между электродами, или соединяемый непосредственно с источником импульсов, обеспечивая необходимый входной сигнал для установки выходного напряжения, пропорционального расстоянию между электродами.
В варианте, показанном на чертеже, кабель 190, по которому передается сигнал, пропорциональный расстоянию d между электродами, соединен с микропроцессором (CPU) 192, управляющим генератором импульсов 194. Микропроцессор определяет напряжение V на основе входной величины напряженности поля Е (В/см), заданной на блоке 196, и значения расстояния, поступающего с потенциометра 182. Затем микропроцессор инициирует заряд конденсаторной батареи генератора сигналов до напряжения V. Генератор вводится в действие оператором посредством замыкания выключателя 198 и посылает импульс к электродам 166 и 168. Электроды соединены с генератором импульсов кабелем или кабелями 202 и 204, имеющими пару проводников, присоединяемых к электродам соответственно через пластины 170 и 172 и пружинные зажимы 206 и 208. В варианте, показанном на чертеже, проводники (показан только один проводник 210) соединены с токопроводящими пружинными зажимами 206 и 208, имеющими контакт с электродами, вставленными в гнезда.
Во время работы оператор берет в руки электродный узел, выполненный по типу ручного кронциркуля, и устанавливает электроды 166 и 168 (фиг. 9), в нулевое положение этого устройства, которое отрегулировано таким образом, что показывает нулевой отсчет при соприкасающихся электродах и максимальное расстояние при максимальном промежутке. Между этими двумя положениями цифровой отсчет будет соответствовать числовым значениям расстояния между электродами. При установке на теле пациента электроды регулируются вручную, сжимая или входя в контакт с противоположными сторонами опухоли или другой части тела, располагаемой между ними. Электроды соединены с генератором импульсов, как описано выше, и обеспечивают подведение импульсного напряжения выбранной амплитуды к объекту лечения. Расстояние между электродами определяется потенциометром 182 и вводится в микропроцессор 192. Оно может быть также считано с индикатора и введено в генератор импульсов, который настраивается на генерацию требуемой величины напряжения на единицу расстояния между электродами. Затем генератор импульсов приводится в действие посредством замыкания выключателя 198 (т.е. нажатием кнопки, не показанной) и заданное напряжение поступает на электроды и, следовательно, на опухоль или другую ткань тела.
В варианте, показанном на чертеже, генератор импульсов 194 имеет интерфейс, посредством которого сигнал обратной связи, определяющий расстояние между электродами, обеспечивает выработку сигнала, регулирующего напряжение, вырабатываемое генератором импульсов для получения необходимой величины напряженности поля. Для этого требуется простая цепь, в которой падение напряжения на электрическом сопротивлении потенциометра 182, соответствующем расстоянию между электродами, используется в микропроцессоре 192 для установки напряжения, вырабатываемого генератором импульсов 194.
Электрическое поле, пересекающее клеточную мембрану, способствует кратковременному созданию пор, критичных к процессу электропорации. Генератор импульсов вырабатывает электрическое напряжение (в кВ), действующее поперек ткани, расположенной в промежутке (в см) между электродами 166 и 168. Эта разность потенциалов определяет величину напряженности электрического поля, выражаемую в кВ/см. Каждый вид клеток имеет собственную критическую величину напряженности поля для обеспечения оптимальной электропорации. Это связано с размером клетки, строением мембраны и индивидуальными особенностями самой стенки клетки. Так, например, некоторые грамположительные бактерии сопротивляются процессу электропорации и нуждаются в создании очень сильной напряженности поля, более 17 кВ/см, после воздействия которой происходит гибель клетки и/или осуществляется электропорация. Вообще говоря, необходимая напряженность поля изменяется обратно пропорционально размеру клетки. Клетки млекопитающих требуют создания напряженности поля от типового значения 200 В/см до нескольких кВ/см.
Различные параметры, включая напряженность электрического поля, необходимые для осуществления электропорации любой известной клетки, доступны для широкого пользования благодаря публикации многих исследовательских работ по данной теме, а также могут быть получены из базы данных компании Genetronics, Inc, San Diego, California. Электрические поля, необходимые для электропорации клетки в живом организме, например посредством ЭХТ, аналогичны по амплитуде полям, необходимым для электропорации клеток, находящихся в пробирке. Диапазон изменения этих полей составляет от 100 В/см до нескольких кВ/см, что подтверждено собственными экспериментами авторов и другими экспериментами, опубликованными в научных изданиях. Первый случай применения на живом организме импульсных электрических полей при лечении опухолей посредством химиотерапии был опубликован в 1987 году в Японии (Okino).
Первая группа плоскостных экспериментов Okino и др. проводилась на крысах Donryu, в тела которых были введены карциномные клетки, развивающиеся в опухоли. При проведении контрольных исследований были найдены оптимальные условия лечения, при которых напряженность поля составляет 4 - 5 кВ/см, длительность импульсов 3 мс, а их воздействие осуществляется через 30 минут после плановой инъекции антиракового лекарства.
Наиболее систематическое исследование проведено Mir и его коллегами в Gustave-Roussy Institute, Париж. Mir и др. первыми применили свой способ лечения к мышам, лишенным волосяного покрова, и к обыкновенным мышам с трансплантированными подкожными опухолями. Эти мыши подвергались внутримышечным инъекциям блеомицина с последующим применением коротких интенсивных электроимпульсов в районе опухоли. Было выполнено контрольное исследование, в котором 250 мг лекарства вводилось в оба бедра, а спустя 30 минут после инъекции блеомицина создавалось электрическое поле с напряженностью 1,5 кВ/см в количестве 8 импульсов по 100 мс с интервалами в 1 с. В результате лечения, в процессе которого напряженность поля менялась от 1,2 кВ/см до 1,5 кВ/см, 35% подопытных мышей были вылечены. Более низкие значения электрического напряжения привели к меньшему числу случаев полного регресса опухолей и к большему числу рецидивов.
Mir и др. провели первые клинические опыты с ЭХТ на пациентах со сквамозной клеточной карциномой головы и шеи и получили обнадеживающие результаты. Исследование проводилось на семи пациентах с 32 узелковыми утолщениями, расположенными в наружной области шеи или верхней части грудной клетки. Для их лечения использовались дозы блеомицина по 10 мг на кв. метр, которые вводились внутривенно, а спустя 3,5 минуты после инъекции подавались электрические импульсы от генератора сигналов прямоугольной формы. Количество использованного лекарства составило менее 1/6 дозы, применяемой при обычной химиотерапии, со значениями напряженности поля около 1,3 кВ/см. Количество импульсов с интервалами в 1 сек варьировалось от 4 до 8. В результате лечения было получено 9 случаев частичного регресса опухолей, 14 случаев полного регресса, а также замедление роста узелковых утолщений по сравнению с быстрым ростом утолщений, не подвергавшихся лечению (два случая не привели к изменениям, а в трех случаях результаты не были зафиксированы).
Характер генерируемого электрического поля определяется природой ткани, размером опухоли и ее расположением. Желательно, чтобы поле было как можно более однородным и имело правильно выбранную амплитуду. Избыточная напряженность поля приводит к распаду клеток, а низкая напряженность снижает эффективность лечения.
Электрический сигнал, вырабатываемый генератором, установленным в блоке питания 36 или 194, может иметь форму экспоненциально затухающего импульса, прямоугольного импульса, последовательности однополярных импульсов или последовательности биполярных импульсов. Напряженность электрического поля может быть в пределах от 0,2 кВ/см до 20 кВ/см. Длительность импульса может быть от 10 мксек до 100 мсек, а количество импульсов - от 1 до 100. Разумеется, форма волны, напряженность электрического поля и длительность импульса зависят от типа клеток и типа молекул, внедряемых в клетки посредством электропорации.
Генераторы импульсов, необходимые для выполнения описываемых здесь процедур, существуют на потребительском рынке на протяжении многих лет. С целью обеспечения удобного интерфейса для ввода сигнала, управляющего электрическим напряжением в соответствии с данным описанием, генераторы импульсов могут быть легко модифицированы.
Одним из приемлемых генераторов сигналов является ELECTRO CELL MANIPULATOR модели ЕСМ 600, поставляемый фирмой GENETRONICS, INC., San Diego, California, USA. Генератор сигналов ЕСМ 600 вырабатывает импульс в результате полного разряда конденсатора, происходящего в форме экспоненциально затухающей волны. Электрический сигнал, вырабатываемый генератором сигналов ЕСМ 600, отличается малым временем нарастания и экспоненциальным спадом. Длина импульса, используемого в процессе электропорации, устанавливается в генераторе сигналов ЕСМ 600 посредством выбора одного из десяти временных резисторов, обозначенных R1-R10. Они действуют в режиме High VM (при фиксированной емкости 50 микрофарад) и Low VM (в диапазоне емкостей от 25 до 3,175 микрофарад).
На генераторе сигналов ЕСМ 600 имеется кнопка для регулировки амплитуды устанавливаемого зарядного напряжения, прикладываемого к внутренним конденсаторам и регулируемого в пределах от 50 до 500 вольт для Low VM и от 0,05 до 2,5 кВ для High VM. Амплитуда электрического сигнала указывается на дисплее, встроенном в генератор импульсов ЕСМ 600. Прибор содержит также ряд кнопочных переключателей для управления длиной импульса при работе в режиме Low VM посредством одновременного комбинирования резисторов, параллельных выходу, и батареи из семи дополнительных конденсаторов, устанавливаемых по выбору.
Генератор сигналов ЕСМ 600 содержит также кнопку одиночного автоматического заряда и импульса. Эта кнопка может быть нажата, обеспечивая как зарядку внутренних конденсаторов до установленного напряжения, так и передачу импульса в проходную полость, что выполняется в автоматическом цикле, занимающем менее пяти секунд. Кнопка ручного управления может последовательно нажиматься для многократной генерации заданного электрического поля.
Выше были описаны предпочтительные варианты способа электропорации и устройства для доставки лекарств и генов. Следует иметь в виду, что специалисты в этой области могут модифицировать описанное изобретение. Объем изобретения определяется только нижеизложенной формулой.

Claims (15)

1. Устройство для терапевтического применения электропорации для части тела пациента, содержащее электроды и генератор импульсов для подачи электрического сигнала на электроды для многократной генерации электрических полей заранее заданной амплитуды и длительности, вызывающих временную проницаемость стенок предварительно выбранных клеток части тела, что позволяет молекулам проникнуть в эти клетки, отличающееся тем, что оно содержит электродный узел, включающий несущий элемент и пару упомянутых электродов, промежуток между которыми регулируется, причем упомянутые электроды установлены на упомянутом несущем элементе с возможностью регулировки для вхождения в контакт с предварительно выбранным местом тела пациента и создания в этом месте электрического поля, а упомянутое устройство дополнительно содержит средство определения промежутка между электродами и выработки сигнала расстояния, пропорционального промежутку между электродами, и упомянутый генератор импульсов содержит средство, реагирующее на упомянутый сигнал расстояния, для подачи на электроды электрического сигнала, пропорционального промежутку между электродами.
2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что электродный узел выполнен в виде щипцов, подвижные зажимающие элементы которых образованы упомянутыми электродами.
3. Устройство по п. 2, отличающееся тем, что щипцы могут вставляться через трубку.
4. Устройство по п.3, отличающееся тем, что щипцы содержат центральную стержневую часть, образующую указанный несущий элемент, на одном конце которой установлены указанные зажимающие элементы щипцов, а на другом конце - рукоятка с управляющим средством, а упомянутое средство определения промежутка между электродами включает в себя средство определения относительного положения упомянутого управляющего средства.
5. Устройство по п.1, отличающееся тем, что упомянутый несущий элемент содержит направляющее средство, поддерживающее электроды с возможностью их взаимного сближения и раздвигания, а упомянутый электродный узел дополнительно содержит поворотный винт, установленный на упомянутом несущем элементе для перемещения электродов, и колесо для вращения вручную упомянутого винта, причем упомянутое средство определения промежутка между электродами выполнено в виде реостата, соединенного с упомянутым винтом для приведения реостата во вращение при вращении винта.
6. Устройство по п.1, отличающееся тем, что электрический сигнал имеет форму, выбираемую из группы, включающей экспоненциально затухающий импульс, прямоугольный импульс, последовательность однополярных импульсов и последовательность биполярных импульсов.
7. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что электрическое поле имеет напряженность приблизительно от 0,2 до 20,0 кВ/см.
8. Устройство по п.7, отличающееся тем, что каждый импульс имеет длительность приблизительно от 10 до 100 мс.
9. Устройство по п.7, отличающееся тем, что число импульсов на данный объем ткани составляет приблизительно от 1 до 100 импульсов.
10. Устройство по п.1, отличающееся тем, что электроды соответственно содержат первое множество игл, установленных в первом зажиме, неподвижно закрепленном на держателе, и второе множество игл, установленных во втором зажиме, закрепленном на держателе с возможностью перемещения.
11. Способ терапевтического применения электропорации для внедрения молекул внутрь клеток части тела пациента, включающий выбор электродных средств, содержащих электроды, между которыми имеется промежуток, для создания электрического поля в заранее заданном месте тела пациента, присоединение к упомянутым электродным средствам генератора электрических импульсов и приведение его в действие для подачи электрического сигнала на упомянутые электроды для многократной генерации электрических полей заранее заданной амплитуды и длительности, вызывающих кратковременную проницаемость стенок выбранных клеток части тела для проникновения в эти клетки молекул, отличающийся тем, что выбирают электродные средства, промежуток между электродами которых регулируется, определяют расстояние между электродами, формируют сигнал, пропорциональный этому расстоянию, и управляют упомянутым генератором электрических импульсов так, чтобы подать на упомянутые электроды электрический сигнал, пропорциональный расстоянию между электродами.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что выбирают электродные средства, содержащие щипцы с подвижными зажимающими элементами, образованными указанными электродами.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что щипцы вставляют через трубку.
14. Способ по любому из пп.11 - 13, отличающийся тем, что электрический сигнал имеет форму, выбираемую из группы, включающей экспоненциально затухающий импульс, прямоугольный импульс, последовательность однополярных импульсов и последовательность биполярных импульсов.
15. Способ по любому из пп.11 - 14, отличающийся тем, что электрическое поле генерируют с напряженностью приблизительно от 0,2 до 20,0 кВ/см.
RU97118133A 1993-04-01 1995-04-10 Система для клинического применения электропорации с обратной связью, управляющей напряжением RU2141853C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/042,039 US5439440A (en) 1993-04-01 1993-04-01 Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications
PCT/US1995/004384 WO1996032155A1 (en) 1993-04-01 1995-04-10 Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97118133A RU97118133A (ru) 1999-08-27
RU2141853C1 true RU2141853C1 (ru) 1999-11-27

Family

ID=21919728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97118133A RU2141853C1 (ru) 1993-04-01 1995-04-10 Система для клинического применения электропорации с обратной связью, управляющей напряжением

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5439440A (ru)
EP (2) EP0820325A1 (ru)
JP (1) JP3338880B2 (ru)
KR (1) KR100247255B1 (ru)
AU (1) AU701109B2 (ru)
CA (1) CA2216131C (ru)
ES (1) ES2223994T3 (ru)
RU (1) RU2141853C1 (ru)
WO (1) WO1996032155A1 (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2595009C2 (ru) * 2012-02-07 2016-08-20 Джузеппе КАЧЧЬЯ Прибор электропорации, содержащий продолговатый аппликатор, кольцевые электроды и гнездо для шприца
RU2699278C2 (ru) * 2014-05-02 2019-09-04 Конинклейке Филипс Н.В. Устройство для инактивации бактерий
RU2737328C2 (ru) * 2015-12-28 2020-11-27 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Электропорационное устройство с усовершенствованным генератором сигналов
RU2746466C2 (ru) * 2015-12-30 2021-04-14 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Устройство для электропорации со съемной игольчатой насадкой с системой блокирования в убранном положении
RU2765328C2 (ru) * 2015-12-22 2022-01-28 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Электропорационное устройство, имеющее батарейный блок с переключателем питания
RU2785651C2 (ru) * 2015-12-30 2022-12-12 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Устройство для электропорации со съемной игольчатой насадкой с системой блокирования в убранном положении

Families Citing this family (207)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6132419A (en) * 1992-05-22 2000-10-17 Genetronics, Inc. Electroporetic gene and drug therapy
US5501662A (en) * 1992-05-22 1996-03-26 Genetronics, Inc. Implantable electroporation method and apparatus for drug and gene delivery
US6009345A (en) * 1992-08-17 1999-12-28 Genetronics, Inc. Method and apparatus for a combination of electroporation and iontophoresis for the delivery of drugs and genes
US5688233A (en) * 1992-08-17 1997-11-18 Genetronics, Inc. Electronincorporation enhanced transdermal delivery of molecules
FR2703253B1 (fr) * 1993-03-30 1995-06-23 Centre Nat Rech Scient Applicateur d'impulsions electriques pour traitement de tissus biologiques.
US5993434A (en) * 1993-04-01 1999-11-30 Genetronics, Inc. Method of treatment using electroporation mediated delivery of drugs and genes
US5702359A (en) * 1995-06-06 1997-12-30 Genetronics, Inc. Needle electrodes for mediated delivery of drugs and genes
IL108775A (en) * 1994-02-25 2003-09-17 Univ Ramot Method for efficient incorporation of molecules into cells
US5810762A (en) * 1995-04-10 1998-09-22 Genetronics, Inc. Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications
US20060024359A1 (en) * 1995-06-07 2006-02-02 Walker Jeffrey P Drug delivery system and method
US6041252A (en) * 1995-06-07 2000-03-21 Ichor Medical Systems Inc. Drug delivery system and method
US5869326A (en) * 1996-09-09 1999-02-09 Genetronics, Inc. Electroporation employing user-configured pulsing scheme
EP0866123B1 (de) * 1997-03-21 2005-03-16 Eppendorf Ag Verfahren und Schaltungsanordnung zur Elektropermeation oder Elektroporation von lebenden Zellen
US6261281B1 (en) 1997-04-03 2001-07-17 Electrofect As Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells
US5873849A (en) * 1997-04-24 1999-02-23 Ichor Medical Systems, Inc. Electrodes and electrode arrays for generating electroporation inducing electrical fields
EP0991426B2 (fr) 1997-06-30 2007-03-28 Institut Gustave Roussy Procede de transfert d'acide nucleique dans le muscle strie
ATE290403T1 (de) 1997-06-30 2005-03-15 Roussy Inst Gustave Verbesserung der verabreichung der nukleinsäure in zellen der plurizellulären eukaryotischen organismen und kombination zur durchführung des verfahrens
US6241701B1 (en) 1997-08-01 2001-06-05 Genetronics, Inc. Apparatus for electroporation mediated delivery of drugs and genes
US6216034B1 (en) 1997-08-01 2001-04-10 Genetronics, Inc. Method of programming an array of needle electrodes for electroporation therapy of tissue
US6055453A (en) * 1997-08-01 2000-04-25 Genetronics, Inc. Apparatus for addressing needle array electrodes for electroporation therapy
US5999847A (en) * 1997-10-21 1999-12-07 Elstrom; John A. Apparatus and method for delivery of surgical and therapeutic agents
FR2773326B3 (fr) * 1998-01-06 2000-05-12 Michel Siros Dispositif d'aide a un traitement de cellules vivantes dans un milieu donne
US6208893B1 (en) * 1998-01-27 2001-03-27 Genetronics, Inc. Electroporation apparatus with connective electrode template
US6009347A (en) * 1998-01-27 1999-12-28 Genetronics, Inc. Electroporation apparatus with connective electrode template
US6686199B2 (en) * 1998-02-09 2004-02-03 Tran Xenogen, Inc. Genetic manipulation of spermatogonia
AU733053C (en) 1998-02-24 2001-11-29 Boston Scientific Limited High flow rate dialysis catheters and related methods
US6022316A (en) * 1998-03-06 2000-02-08 Spectrx, Inc. Apparatus and method for electroporation of microporated tissue for enhancing flux rates for monitoring and delivery applications
US20040229363A1 (en) * 1998-06-24 2004-11-18 Ed Nolan High efficiency transfection based on low electric field strength, long pulse length
DE69936866T2 (de) * 1998-06-26 2008-04-30 Genetronics, Inc., San Diego Synergismus von photodynamischen und elektropermeationseffekten auf die zellvitalität als ein neues cytotoxisches mittel
US7922709B2 (en) 1998-07-13 2011-04-12 Genetronics, Inc. Enhanced delivery of naked DNA to skin by non-invasive in vivo electroporation
JP2003505114A (ja) 1998-07-13 2003-02-12 ジェネトロニクス、インコーポレーテッド パルス電場による皮膚および筋肉を標的とした遺伝子治療
EP1102608A4 (en) 1998-07-13 2008-09-17 Genetronics Inc METHOD AND APPARATUS FOR THE ELECTRICALLY SUPPORTED SURFACE APPLICATION OF COSMETIC MEANS
US6678556B1 (en) * 1998-07-13 2004-01-13 Genetronics, Inc. Electrical field therapy with reduced histopathological change in muscle
WO2000004949A1 (en) 1998-07-20 2000-02-03 Ichor Medical Systems, Inc. Electroporation electrodes
US6597946B2 (en) * 1998-11-09 2003-07-22 Transpharma Ltd. Electronic card for transdermal drug delivery and analyte extraction
US6708060B1 (en) 1998-11-09 2004-03-16 Transpharma Ltd. Handheld apparatus and method for transdermal drug delivery and analyte extraction
US6611706B2 (en) 1998-11-09 2003-08-26 Transpharma Ltd. Monopolar and bipolar current application for transdermal drug delivery and analyte extraction
US6148232A (en) 1998-11-09 2000-11-14 Elecsys Ltd. Transdermal drug delivery and analyte extraction
US6937890B2 (en) * 1998-12-17 2005-08-30 University Of South Florida Nonpenetrating electroporation device
US6314316B1 (en) 1998-12-17 2001-11-06 University Of South Florida Nonpenetrating electroporation device and method
US6678558B1 (en) * 1999-03-25 2004-01-13 Genetronics, Inc. Method and apparatus for reducing electroporation-mediated muscle reaction and pain response
US6300108B1 (en) * 1999-07-21 2001-10-09 The Regents Of The University Of California Controlled electroporation and mass transfer across cell membranes
US6586257B1 (en) 1999-10-12 2003-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Multiwell scanner and scanning method
US6814933B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-09 Aurora Biosciences Corporation Multiwell scanner and scanning method
US6448089B1 (en) 1999-10-12 2002-09-10 Aurora Biosciences Corporation Multiwell scanner and scanning method
AU3672000A (en) 1999-10-14 2001-04-23 Pola Chemical Industries Inc. Compositions for electroporation
US6904324B2 (en) * 1999-12-01 2005-06-07 Meagan Medical, Inc. Method and apparatus for deploying a percutaneous probe
US6539264B1 (en) 1999-12-01 2003-03-25 Vertis Neuroscience, Inc. Percutaneous electrical therapy system with sharp point protection
US6549797B1 (en) 1999-12-01 2003-04-15 Vertis Neuroscience, Inc. Electrode remover for a percutaneous electrical therapy system
US6549810B1 (en) * 1999-12-01 2003-04-15 Vertis Neuroscience, Inc. Percutaneous electrical therapy system with electrode depth control
US6560491B1 (en) 1999-12-01 2003-05-06 Vertis Neuroscience, Inc. Percutaneous electrical therapy system providing electrode axial support
US6912424B2 (en) * 1999-12-01 2005-06-28 Meagan, Medical, Inc. Apparatus and method for coupling therapeutic and/or monitoring equipment to a patient
US6556869B1 (en) 1999-12-01 2003-04-29 Vertis Neuroscience, Inc. Electrode introducer for a percutaneous electrical therapy system
US6516226B1 (en) 1999-12-01 2003-02-04 Vertis Neuroscience, Inc. Percutaneous electrical therapy system for minimizing electrode insertion discomfort
US6622051B1 (en) 1999-12-01 2003-09-16 Vertis Neuroscience, Inc. Percutaneous electrical therapy system with electrode entry angle control
US6493592B1 (en) 1999-12-01 2002-12-10 Vertis Neuroscience, Inc. Percutaneous electrical therapy system with electrode position maintenance
US6522927B1 (en) 1999-12-01 2003-02-18 Vertis Neuroscience, Inc. Electrode assembly for a percutaneous electrical therapy system
US6542780B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Vertis Neuroscience, Inc. Method and apparatus for electrically coupling a percutaneous probe
WO2001065911A2 (en) * 2000-03-03 2001-09-13 Valentis, Inc. Improved poloxamer and poloxamine compositions for nucleic acid delivery
AU2001245427A1 (en) * 2000-03-03 2001-09-17 Valentis, Inc. Nucleic acid formulations for gene delivery and methods of use
WO2001089455A2 (en) 2000-05-22 2001-11-29 Merck & Company, Inc. System and method for assessing the performance of a pharmaceutical agent delivery system
US6686193B2 (en) 2000-07-10 2004-02-03 Vertex Pharmaceuticals, Inc. High throughput method and system for screening candidate compounds for activity against target ion channels
US7615356B2 (en) * 2000-07-10 2009-11-10 Vertex Pharmaceuticals (San Diego) Llc Ion channel assay methods
US6795728B2 (en) 2001-08-17 2004-09-21 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits by electroporation
US8251986B2 (en) 2000-08-17 2012-08-28 Angiodynamics, Inc. Method of destroying tissue cells by eletroporation
US6892099B2 (en) 2001-02-08 2005-05-10 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits, virtual face lift and body sculpturing by electroporation
US6697670B2 (en) 2001-08-17 2004-02-24 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits by electroporation with improved comfort of patients
US7118555B2 (en) * 2000-09-21 2006-10-10 Meagan Medical, Inc. Method and apparatus for repositioning a percutaneous probe
EP1326969B1 (en) 2000-09-25 2009-04-15 Genetronics, Inc. Improved system for regulation of transgene expression
US6671557B1 (en) 2000-10-10 2003-12-30 Meagan Medical, Inc. System and method for providing percutaneous electrical therapy
US20040009940A1 (en) * 2000-10-20 2004-01-15 Coleman Michael E. Gene delivery formulations and methods for treatment of ischemic conditions
EP1870461A3 (en) * 2000-12-26 2008-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for identifying within a mammal a DNA encoding physiologically active polypeptide
US6625486B2 (en) 2001-04-11 2003-09-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for intracellular delivery of an agent
US20040204669A1 (en) * 2001-07-05 2004-10-14 Hofmann Gunter A. Apparatus for electroporation mediated delivery for drugs and genes
US6994706B2 (en) 2001-08-13 2006-02-07 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for treatment of benign prostatic hyperplasia
USRE42016E1 (en) 2001-08-13 2010-12-28 Angiodynamics, Inc. Apparatus and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia
US7130697B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-31 Minnesota Medical Physics Llc Apparatus and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia
WO2003023000A2 (en) * 2001-09-07 2003-03-20 Baylor College Of Medicine Linear dna fragments for gene expression
AU2002348417B9 (en) * 2001-10-26 2010-02-04 Baylor College Of Medicine A composition and method to alter lean body mass and bone properties in a subject
CA2469310C (en) 2001-12-11 2013-01-29 Advisys, Inc. Plasmid mediated supplementation for treating chronically ill subjects
JP2005530695A (ja) * 2002-02-15 2005-10-13 ザイコス インク． 生理活性物質を細胞内に導入するエレクトロポレーション法
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
MXPA04009386A (es) * 2002-03-25 2005-01-25 Genetronics Inc Reduccion de la toxicidad de metales durante el suministro de polinucleotidos mejorado por electroporacion.
US20070135875A1 (en) 2002-04-08 2007-06-14 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US8347891B2 (en) 2002-04-08 2013-01-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for performing a non-continuous circumferential treatment of a body lumen
US20080213331A1 (en) 2002-04-08 2008-09-04 Ardian, Inc. Methods and devices for renal nerve blocking
US6978174B2 (en) 2002-04-08 2005-12-20 Ardian, Inc. Methods and devices for renal nerve blocking
US7853333B2 (en) 2002-04-08 2010-12-14 Ardian, Inc. Methods and apparatus for multi-vessel renal neuromodulation
US8145316B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US9636174B2 (en) 2002-04-08 2017-05-02 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for therapeutic renal neuromodulation
US9308043B2 (en) 2002-04-08 2016-04-12 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for monopolar renal neuromodulation
US7620451B2 (en) 2005-12-29 2009-11-17 Ardian, Inc. Methods and apparatus for pulsed electric field neuromodulation via an intra-to-extravascular approach
US7617005B2 (en) 2002-04-08 2009-11-10 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US9308044B2 (en) 2002-04-08 2016-04-12 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for therapeutic renal neuromodulation
US8774922B2 (en) 2002-04-08 2014-07-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Catheter apparatuses having expandable balloons for renal neuromodulation and associated systems and methods
US7756583B2 (en) 2002-04-08 2010-07-13 Ardian, Inc. Methods and apparatus for intravascularly-induced neuromodulation
US8774913B2 (en) 2002-04-08 2014-07-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for intravasculary-induced neuromodulation
US20140018880A1 (en) 2002-04-08 2014-01-16 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for monopolar renal neuromodulation
US8150519B2 (en) 2002-04-08 2012-04-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for bilateral renal neuromodulation
US8131371B2 (en) 2002-04-08 2012-03-06 Ardian, Inc. Methods and apparatus for monopolar renal neuromodulation
US7162303B2 (en) 2002-04-08 2007-01-09 Ardian, Inc. Renal nerve stimulation method and apparatus for treatment of patients
US7653438B2 (en) 2002-04-08 2010-01-26 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US8145317B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods for renal neuromodulation
US8175711B2 (en) 2002-04-08 2012-05-08 Ardian, Inc. Methods for treating a condition or disease associated with cardio-renal function
US20070129761A1 (en) 2002-04-08 2007-06-07 Ardian, Inc. Methods for treating heart arrhythmia
EP1499255B1 (en) * 2002-04-19 2015-07-22 Syneron Medical Ltd. Handheld transdermal drug delivery and analyte extraction
US20080269153A1 (en) * 2002-05-28 2008-10-30 Ruxandra Draghia-Akli Increased stability of a dna formulation by including poly-l-glutamate
US20040014645A1 (en) * 2002-05-28 2004-01-22 Advisys, Inc. Increased delivery of a nucleic acid construct in vivo by the poly-L-glutamate ("PLG") system
US7328064B2 (en) 2002-07-04 2008-02-05 Inovio As Electroporation device and injection apparatus
US20050070841A1 (en) * 2002-07-04 2005-03-31 Inovio As Electroporation device and injection apparatus
EP1603945A2 (en) 2003-03-12 2005-12-14 Advisys, Inc. Insulin-like growth factor (igf-i) plasmid-mediated supplementation for therapeutic applications
TW200424214A (en) * 2003-04-21 2004-11-16 Advisys Inc Plasmid mediated GHRH supplementation for renal failures
JP2004344036A (ja) * 2003-05-21 2004-12-09 Fujitsu Ltd 物質導入装置及び物質導入システム
CA2575926C (en) * 2003-08-04 2014-02-25 Advisys, Inc. Canine specific growth hormone releasing hormone
ES2543832T3 (es) * 2003-12-24 2015-08-24 The Regents Of The University Of California Ablación de tejido con electroporación irreversible
US8298222B2 (en) 2003-12-24 2012-10-30 The Regents Of The University Of California Electroporation to deliver chemotherapeutics and enhance tumor regression
DE602004027165D1 (de) * 2003-12-31 2010-06-24 VGX Pharmaceuticals LLC Reduzierung von arthritis und lahmheit bei personen unter supllement von wachstumshormon freisetzendem hormon (ghrh)
EP1713828B1 (en) * 2004-01-20 2011-04-27 VGX Pharmaceuticals, LLC Enhanced secretion/retention of growth hormone releasing hormone (ghrh) from muscle cells by species-specific signal peptide
JP4443278B2 (ja) * 2004-03-26 2010-03-31 テルモ株式会社 拡張体付カテーテル
ES2611284T3 (es) 2004-04-01 2017-05-08 The General Hospital Corporation Aparato para tratamiento cutáneo y remodelación de tejido
US20050226991A1 (en) * 2004-04-07 2005-10-13 Hossainy Syed F Methods for modifying balloon of a catheter assembly
MX2007000893A (es) * 2004-07-23 2007-04-18 Advisys Inc La hormona liberadora de hormona de crecimiento mejora la respuesta inmune inducida por la vacunacion.
US7937143B2 (en) 2004-11-02 2011-05-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for inducing controlled renal neuromodulation
US20060264752A1 (en) * 2005-04-27 2006-11-23 The Regents Of The University Of California Electroporation controlled with real time imaging
US20060246571A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-02 Fujitsu Limited Apparatus and method for automatically producing substance-introduced particles
US20080076729A1 (en) * 2005-05-19 2008-03-27 Schering Aktiengesellachaft Interferon-beta gene therapy using an improved, regulated expression system
AR053284A1 (es) * 2005-05-19 2007-04-25 Schering Ag Terapia genica de interferon -beta usando un sistema mejorado de expresion regulada
US20070179113A1 (en) * 2005-05-19 2007-08-02 Schering Aktiengesellachaft GM-CSF gene therapy for Crohn's disease using an improved regulated expression system
TW200724679A (en) * 2005-05-19 2007-07-01 Schering Ag Treatment of disease using an improved regulated expression system
US8114070B2 (en) * 2005-06-24 2012-02-14 Angiodynamics, Inc. Methods and systems for treating BPH using electroporation
US20060293731A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Boris Rubinsky Methods and systems for treating tumors using electroporation
US20060293725A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Boris Rubinsky Methods and systems for treating fatty tissue sites using electroporation
US20060293730A1 (en) 2005-06-24 2006-12-28 Boris Rubinsky Methods and systems for treating restenosis sites using electroporation
US20070156135A1 (en) * 2006-01-03 2007-07-05 Boris Rubinsky System and methods for treating atrial fibrillation using electroporation
DK2032057T3 (da) * 2006-06-12 2010-02-08 Region Hovedstaden V Herlev Ho Elektrodeindføringsindretning
WO2008006019A2 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Advisys Inc. Growth hormone releasing hormone treatment to decrease cholesterol levels
WO2008048620A2 (en) 2006-10-16 2008-04-24 The Regents Of The University Of California Gels with predetermined conductivity used in irreversible electroporation of tissue
EP2409727B1 (en) * 2006-10-17 2018-10-03 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Electroporation devices for electroporation of cells in mammals
WO2008063555A2 (en) 2006-11-17 2008-05-29 Genetronics, Inc. Methods of enhancing immune response using electroporation-assisted vaccination and boosting
US20080132884A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Boris Rubinsky Systems for treating tissue sites using electroporation
US20110282265A1 (en) * 2007-05-21 2011-11-17 Walters Richard E Method and apparatus for the delivery of plynucleotide vaccines to mammalia skin
AU2008310156A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Region Hovedstaden V/Herlev Hospital An electroporation device for improved electrical field control
WO2009121009A2 (en) 2008-03-27 2009-10-01 The Regents Of The University Of California Irreversible electroporation device for use in attenuating neointimal
US20100004623A1 (en) * 2008-03-27 2010-01-07 Angiodynamics, Inc. Method for Treatment of Complications Associated with Arteriovenous Grafts and Fistulas Using Electroporation
CN102016023A (zh) 2008-04-04 2011-04-13 宾夕法尼亚州立大学托管会 使用il-28和组合物的疫苗和免疫治疗及其使用方法
CN107083391A (zh) * 2008-04-04 2017-08-22 宾夕法尼亚大学托管会 屈曲病毒蛋白共有序列、编码该屈曲病毒蛋白共有序列的核酸分子和组合物及其使用方法
US9283051B2 (en) 2008-04-29 2016-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
US9198733B2 (en) * 2008-04-29 2015-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for electroporation-based therapies
US9867652B2 (en) 2008-04-29 2018-01-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation using tissue vasculature to treat aberrant cell masses or create tissue scaffolds
US10448989B2 (en) 2009-04-09 2019-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. High-frequency electroporation for cancer therapy
US11254926B2 (en) 2008-04-29 2022-02-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices and methods for high frequency electroporation
EP2280741A4 (en) 2008-04-29 2012-06-13 Virginia Tech Intell Prop IRREVERSIBLE ELECTROPORATION FOR THE PRODUCTION OF TISSUE OBJECTS
US10238447B2 (en) 2008-04-29 2019-03-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time monitoring of treatment progress
US10245098B2 (en) 2008-04-29 2019-04-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Acute blood-brain barrier disruption using electrical energy based therapy
US11272979B2 (en) 2008-04-29 2022-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US10272178B2 (en) 2008-04-29 2019-04-30 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Methods for blood-brain barrier disruption using electrical energy
US10702326B2 (en) 2011-07-15 2020-07-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and method for electroporation based treatment of stenosis of a tubular body part
US8992517B2 (en) 2008-04-29 2015-03-31 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Irreversible electroporation to treat aberrant cell masses
US10117707B2 (en) 2008-04-29 2018-11-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
WO2009137800A2 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Angiodynamics, Inc. Electroporation device and method
WO2009155526A2 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Angiodynamics, Inc. Device and method for the ablation of fibrin sheath formation on a venous catheter
US9681909B2 (en) * 2008-06-23 2017-06-20 Angiodynamics, Inc. Treatment devices and methods
US20100152725A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Angiodynamics, Inc. Method and system for tissue treatment utilizing irreversible electroporation and thermal track coagulation
US8652129B2 (en) 2008-12-31 2014-02-18 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Apparatus, systems, and methods for achieving intravascular, thermally-induced renal neuromodulation
WO2010085765A2 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Moshe Meir H Therapeutic energy delivery device with rotational mechanism
WO2010093692A2 (en) * 2009-02-10 2010-08-19 Hobbs Eamonn P Irreversible electroporation and tissue regeneration
US8606366B2 (en) 2009-02-18 2013-12-10 Syneron Medical Ltd. Skin treatment apparatus for personal use and method for using same
US11638603B2 (en) 2009-04-09 2023-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US11382681B2 (en) 2009-04-09 2022-07-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and methods for delivery of high frequency electrical pulses for non-thermal ablation
WO2010118387A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Integration of very short electric pulses for minimally to noninvasive electroporation
EP3991783A1 (en) 2009-04-16 2022-05-04 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Contactless electropermeabilization electrode and method
USD630321S1 (en) 2009-05-08 2011-01-04 Angio Dynamics, Inc. Probe handle
US20120078163A1 (en) 2009-05-27 2012-03-29 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Method of generating connective tissue
US8903488B2 (en) 2009-05-28 2014-12-02 Angiodynamics, Inc. System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm
US9895189B2 (en) 2009-06-19 2018-02-20 Angiodynamics, Inc. Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation
EP2477659A4 (en) 2009-09-14 2014-01-15 Univ Pennsylvania IMMUNOTHERAPEUTIC VACCINES AND AGENTS COMPRISING THE ALPHA IL-15 RECEPTOR AND / OR NUCLEIC ACID MOLECULES ENCODING THE SAME, AND METHODS OF USING THE SAME
US20110118732A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 The Regents Of The University Of California Controlled irreversible electroporation
US9700368B2 (en) 2010-10-13 2017-07-11 Angiodynamics, Inc. System and method for electrically ablating tissue of a patient
WO2012061153A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Devices, systems and methods for evaluation and feedback of neuromodulation treatment
ITTO20110411A1 (it) * 2011-05-11 2012-11-12 Consiglio Nazionale Ricerche Dispositivo per elettroporazione
WO2012172424A1 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Crontech Pharma Ab Injection needle and device
WO2013024436A1 (en) * 2011-08-16 2013-02-21 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Device for the treatment of an ocular disease
US9078665B2 (en) 2011-09-28 2015-07-14 Angiodynamics, Inc. Multiple treatment zone ablation probe
US9414881B2 (en) 2012-02-08 2016-08-16 Angiodynamics, Inc. System and method for increasing a target zone for electrical ablation
US9750568B2 (en) 2012-03-08 2017-09-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Ovarian neuromodulation and associated systems and methods
WO2013134733A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Medtronic Ardian Luxembourg Sarl Biomarker sampling in the context of neuromodulation devices and associated systems and methods
DE102012010262B4 (de) 2012-05-25 2014-07-03 Albrecht Molsberger Therapeutisch anwendbare Gleichstromabgabevorrichtung
US20140110296A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Packaging for Catheter Treatment Devices and Associated Devices, Systems, and Methods
WO2014066655A2 (en) * 2012-10-25 2014-05-01 Oncosec Medical Incorporation Electroporation device
US9888956B2 (en) 2013-01-22 2018-02-13 Angiodynamics, Inc. Integrated pump and generator device and method of use
KR20160037196A (ko) 2013-07-31 2016-04-05 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 아칸소 종양 연관된 탄수화물 항원을 표적으로 하는 암을 치료하고 예방하기 위한 조성물과 방법
US10166321B2 (en) 2014-01-09 2019-01-01 Angiodynamics, Inc. High-flow port and infusion needle systems
US10194980B1 (en) 2014-03-28 2019-02-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for catheter-based renal neuromodulation
US10194979B1 (en) 2014-03-28 2019-02-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for catheter-based renal neuromodulation
US9980766B1 (en) 2014-03-28 2018-05-29 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and systems for renal neuromodulation
EP3143124A4 (en) 2014-05-12 2018-01-17 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US10694972B2 (en) 2014-12-15 2020-06-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices, systems, and methods for real-time monitoring of electrophysical effects during tissue treatment
US10660691B2 (en) 2015-10-07 2020-05-26 Angiodynamics, Inc. Multiple use subassembly with integrated fluid delivery system for use with single or dual-lumen peristaltic tubing
CN108778400B (zh) * 2016-02-22 2022-02-25 公益财团法人东京都医学综合研究所 电穿孔用电极
US10905492B2 (en) 2016-11-17 2021-02-02 Angiodynamics, Inc. Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode
US11607537B2 (en) 2017-12-05 2023-03-21 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for treating neurological disorders, including tumors, with electroporation
US11311329B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for immunotherapy based treatments using non-thermal ablation techniques
US11925405B2 (en) 2018-03-13 2024-03-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US11950835B2 (en) 2019-06-28 2024-04-09 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Cycled pulsing to mitigate thermal damage for multi-electrode irreversible electroporation therapy
KR102462126B1 (ko) * 2020-12-16 2022-11-04 주식회사 은성글로벌 인젝터 카트리지용 도킹부 및 이를 포함하는 인젝터용 구동장치
KR102517422B1 (ko) * 2020-12-16 2023-04-05 주식회사 은성글로벌 안전하게 약물을 주입하기 위한 장치 및 방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4528265A (en) * 1982-05-11 1985-07-09 Becker Robert O Processes and products involving cell modification
US4784737A (en) * 1986-04-18 1988-11-15 The United States Department Of Energy Electromicroinjection of particles into living cells
US5128257A (en) * 1987-08-31 1992-07-07 Baer Bradford W Electroporation apparatus and process
JP2798459B2 (ja) * 1988-01-21 1998-09-17 マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジー エレクトロポレーションを利用した診断装置及び分子の組織内移動装置
US4955378A (en) * 1988-05-02 1990-09-11 University Of South Florida Apparatus and methods for performing electrofusion at specific anatomical sites
WO1989010690A1 (en) * 1988-05-02 1989-11-16 University Of South Florida Method for electrofusing biological particles to tissues
US5273525A (en) * 1992-08-13 1993-12-28 Btx Inc. Injection and electroporation apparatus for drug and gene delivery

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2595009C2 (ru) * 2012-02-07 2016-08-20 Джузеппе КАЧЧЬЯ Прибор электропорации, содержащий продолговатый аппликатор, кольцевые электроды и гнездо для шприца
RU2699278C2 (ru) * 2014-05-02 2019-09-04 Конинклейке Филипс Н.В. Устройство для инактивации бактерий
RU2765328C2 (ru) * 2015-12-22 2022-01-28 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Электропорационное устройство, имеющее батарейный блок с переключателем питания
US11291827B2 (en) 2015-12-22 2022-04-05 Inovio Pharmaceuticals. Inc. Electroporation device having a battery pack with power switch
RU2737328C2 (ru) * 2015-12-28 2020-11-27 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Электропорационное устройство с усовершенствованным генератором сигналов
RU2750970C1 (ru) * 2015-12-28 2021-07-07 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Электропорационное устройство с усовершенствованным генератором сигналов
RU2746466C2 (ru) * 2015-12-30 2021-04-14 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Устройство для электропорации со съемной игольчатой насадкой с системой блокирования в убранном положении
US11071859B2 (en) 2015-12-30 2021-07-27 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Electroporation device with detachable needle array with lock-out system
RU2785651C2 (ru) * 2015-12-30 2022-12-12 Иновио Фармасьютикалз, Инк. Устройство для электропорации со съемной игольчатой насадкой с системой блокирования в убранном положении
US11883653B2 (en) 2015-12-30 2024-01-30 Inovio Pharmaceuticals Electroporation device with detachable needle array with lock-out system

Also Published As

Publication number Publication date
US5439440A (en) 1995-08-08
AU701109B2 (en) 1999-01-21
WO1996032155A1 (en) 1996-10-17
EP1240917A1 (en) 2002-09-18
AU2283095A (en) 1996-10-30
JP3338880B2 (ja) 2002-10-28
EP0820325A1 (en) 1998-01-28
CA2216131C (en) 2002-02-05
JPH11503349A (ja) 1999-03-26
KR100247255B1 (en) 2000-05-01
KR19980702609A (ko) 1998-08-05
EP1240917B1 (en) 2004-06-23
ES2223994T3 (es) 2005-03-01
CA2216131A1 (en) 1996-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2141853C1 (ru) Система для клинического применения электропорации с обратной связью, управляющей напряжением
US5810762A (en) Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications
US5702359A (en) Needle electrodes for mediated delivery of drugs and genes
KR100756252B1 (ko) 일렉트로포레이션에 의한 약제와 유전자 전달 방법 및 장치
TW542732B (en) Electroporation device
US6216034B1 (en) Method of programming an array of needle electrodes for electroporation therapy of tissue
KR100260238B1 (ko) 약물과 유전자의 전달을 매개하는 전기도입 치료방법
US5501662A (en) Implantable electroporation method and apparatus for drug and gene delivery
WO1999052589A1 (en) An apparatus for controlling the generation of electric fields
DE69502733D1 (de) Elektrophoretische gen- und medikamenttherapie mittels eines induzierten elektrischen feldes
DE69533210T2 (de) Mit einer Spannungssteuerungsrückkopplung versehenes Elektroporationssystem für klinische Anwendungen
CN1179726A (zh) 用于临床的电压反馈控制电穿孔系统
MXPA97008316A (en) Method of treatment using administration of drugs and genes through electroporac

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110411