CN1179726A - 用于临床的电压反馈控制电穿孔系统 - Google Patents

Abstract

一种用于为患者身体某个部分作电穿孔的电极装置。这种装置包括支承构件;可调节地安装在所述支承构件上的一对电极,该对电极可在位于待电穿孔的身体部分相对两侧彼此靠拢或分开;用于探测电极之间距离并产生一个与所述电极间距离成正比的距离信号的传感元件;以及响应所述距离信号将一与所述电极间距离成正比的高幅值电信号脉冲施加给电极的设备。

Description

用于临床的电压反馈控制电穿孔系统

本发明所属技术领域

本发明涉及为人或其它哺乳动物治疗疾病，具体地说，涉及一种改进装置，该装置借助于一受控电场通过电穿孔将药物和基因送进患者的活细胞。

本发明的技术背景

最近已经提出将电穿孔作为某些疾病，如癌症的治疗方法。例如，在用化疗治疗某种类型的癌症中，必须使用足够剂量的药物，该剂量要足以杀死癌细胞，又不杀死过多的正常细胞。如果化疗药物能够直接进入癌细胞的话，这个目标将能够实现。但是，某些最好的抗癌药物，如平阳酶素(bleomycin)通常不能直接穿越某些癌细胞的细胞膜。

类似地，将符合需要的基因引入患者的某些特殊的细胞能够治疗某些疾病。现在，大多数基因治疗试验已经利用反转录病毒(retrovirus)作为基因进入细胞的载体。当反转录病毒进入目标细胞时，它基本上随机地归并到基因组当中，而且仅仅由于它的插入，有可能诱发基因突变的损伤。如果病毒归并在致癌基因的附近，可能导致目标细胞的恶性转化。

二十世纪七十年代曾发现：电场能够在细胞上产生一些细孔，而不造成细胞永久性的损伤。这项发现使大分子进入细胞质成为可能。人们知道借助所谓的电穿孔能够将基因和其他的分子，如药物化合物引入活细胞。基因或药物与活细胞在缓冲介质中混合，然后施加强电场的短脉冲。这样，细胞膜瞬时变成多孔的，于是基因或分子进入细胞。在那里它们能够改善细胞的基因组。

电穿孔的一项治疗应用是用于癌症的治疗。已经利用试验哺乳动物进行了实验，已发表的报告如下：Okino，M.，E.Kensuke，“TheEffects of a Single High Voltage Electrical Stimulation with anAnticancer Drug on in vivo Growing Malignant Tumors”，Jap.Journalof Surgery，vol.20：197-204，1990。Mir，L.M.，S.Orlowski，J.Belehradek Jr.，和C.Paoletti.“Electrochernotherapy Potentiation ofAntitumor Effect of Bleomycin by Local Eletric pulses”，Eur.J.Cancer，vol.27：68-72，1991。Mir，L.M.，M.Belehradek，C.Domengem，S.Orlowski，B.Poddevin等人已经进行了临床实验并且发表了报告“Electrochemotherapy，a novel antitumor treatment：first clinical trial”，C.R.Acad.Sci.Paris.，vol 313：613-618，1991。

这种治疗方法是直接将抗癌药物渗入肿瘤，并且给位于一对电极之间的肿瘤施加电场。电场强度必须合理地精确调节，以实现对肿瘤细胞的电穿孔，而不损伤任何正常细胞即健康的细胞。这种疗法对于外部的肿瘤通常容易实施，具体作法是将电极置于肿瘤两侧，以使在电极之间产生电场。然后，测量电极之间的距离d，并且按照公式：E＝V/d将适当的电压加到电极上。

在治疗内部肿瘤时，适当地确定电极的位置以及测量电极间的距离都不容易。因此，需要一种能够在治疗设备中提供有关电极间距离信息的装置。

本发明概述

因此，本发明的首要目标是提供一种改进的装置，该装置提供治疗设备中有关电极间距离的信息。

本发明另一个目标是提供一种改进的装置，该装置将电极间距离的信息反馈给用于在体内细胞内部进行药物和基因治疗的电穿孔治疗设备。

依据本发明的主要方面，用于患者身体部分的电穿孔的电极装置包括支承构件；可调节地安装在所述支承构件上的一对电极，该对电极可被调节以使电极彼此靠拢或分开；探测所述电极之间距离并产生一个与所述电极间距离成正比的距离信号的传感设备；以及其包括一个信号发生器的设备，该设备响应所述距离信号将与所述电极间距离成正比的电信号施加给电极，以便产生预定强度的电场。

本发明的目的、优点、和特点将在以下详述部分和附图中更为明了。

附图的简要描述

图1示出了手术室的情景，它表明正在使用本发明为患者进行腹腔镜治疗。

图2示出了用于人体腹腔镜操作的本发明的一个较佳实施方案。

图3是与图2相似的视图，表明装置处于不同的调整位置。

图4是与图1相似的视图，表明电极的另一个实施方案。

图5是图4所示电极的详细的立体图。

图6是电极位置传感器的图解说明。

图7是电源控制面板的图解说明。

图8是设备侧面的正视图(局部剖视)，说明本发明的替代实施方案。

图9是图8实施方案的顶视平面图(局部剖视)。

本发明的详细描述

文中使用的术语“分子”包括药剂、基因、抗体或其他的蛋白质。电穿孔在治疗人体疾病中的一项应用包括将抗癌药物渗入肿瘤，然后借助在肿瘤两侧对置的电极间施加的电脉冲将药物通过电穿孔送入肿瘤细胞，即所谓的电化学疗法(ECT)。本发明主要是为了将Okino和Mir等人报告的ECT技术能够在人体内部的肿瘤上实施而设计的。但是，它可以用于其他的治疗。

参照图1，它说明手术室的情景，其中，患者正在经受借助腹腔镜技术进行的最小侵入的手术。这涉及穿过腹壁插入一些管子，然后再通过这些管子将仪器插入，从而获得通向腹腔的出入通道，以完成腹腔内的手术或其他的治疗过程。

在图解说明中，腹腔镜仪器12、14、16和18都在适当的位置。本发明提供借助电穿孔治疗如胰腺癌之类的这些疾病的仪器和方法。本发明提供借助腹腔镜技术应用于腹腔内组织的各种电穿孔钳状装置。因此，任何借助腹腔镜技术或类似的技术能够进入的肿瘤都能够依据本发明得到治疗。

参照图2和图3，本发明装置的较佳实施方案包括钳状体装置20，该钳状体装置包括支承构件22，一对电极24和26安装在支承构件末端的绝缘臂上。手枪式手柄28安装在长管状支承构件的近端，以便进行操作。电极24和26安装在活动臂上，以使电极能象夹钳的钳口一样彼此靠拢或分开。活动手柄30通过铰链安装在手柄28的上端，并且通过活动连杆即伺服连杆32与电极连杆连接，以控制电极间的间隔。电极24和26借助在手柄28与手柄30之间起作用的弹簧装置(未示出)偏移到打开的位置，即最外面的位置。电极24和26通过电缆34中的导体与适当的电源或脉冲发生器36相连。

适当的传感单元38探测电极间的距离，并且产生一信号，该信号经由传输电缆40传送到脉冲发生器。传感单元38可以是线性电位器之类的设备，它提供与电极24和26之间的距离直接成正比的电阻。在导体插入身体时，伸缩套管或伸缩鞘管42覆盖着连杆机构。

电极22和26之间的距离是一个参与电压调节以使待施加的电场获得最佳幅值的参数。这个参数及其测量可以用多种方式实现。与施力连杆耦合的机械指示器可以提供用厘米或其它单位指示的距离的读数，操作员将这个参数手工输入到电场发生器中。与连杆相连的线性电位器或旋转电位器可以提供一个电信号，该电信号可以读出或者直接输入脉冲发生器36。

电极间距离还可以借助电容量的变化、光衰减、或其它方法监测，这些方法都能产生象电信号那样的代表电极间距离的某种形式的信号。然后，这些信号提供了给出读数的装置，例如，以厘米等单位提供数字指示。距离信号还可以经过放大并直接送到适当的控制设备中，该设备设置脉冲发生器36的电压，使它与由信号代表的距离成正比。

在操作中，上述单元经由管12插入患者的(腹)腔，电极的钳口张开着，选择的待治疗的组织位于电极钳口之间。于是产生与电极间距离成正比的距离信号，并且以手工方式或用电子学的方法将这个信号输入脉冲发生器36，以便产生与距离信号成正比的符合需要的电场脉冲并把它施加给电极。然后，借助在该单元上的触发开关，例如脚踏开关或仪器面板上的开关，使与电极相连的脉冲发生器开始工作，反复地将脉冲施加给电极，以便产生具有预定幅值和时间的电场。

通过将预定的电信号施加给本装置的电极产生电场。选择信号参数，以使电极间的组织经受高强度电场的短脉冲，该电场强度足以引起电极间的组织细胞电穿孔。精确地调节电压，以使产生的电场具有符合需要的最佳幅值。这些电场使组织中的预先选定的细胞的胞壁瞬时可穿透，从而使分子进入预定的细胞而不杀伤细胞。穿透能力来自在细胞壁上临时形成的细孔，这些细孔足够大，可以使分子迁移通过细胞壁。

电场产生设备的替代实施方案在图4和图5中得到说明，并且用数字44作为它的代号。它包括一对分离式针状电极阵列46和48，它们安装在绝缘的载体或支承构件50上。针状电极阵列46保持在一个固定的夹具中，该夹具允许调节针的深度也允许调节针偏离阵列46的距离。每根针都配备一穿透制动56。间距调整夹具58保证支承50上的夹具54在选定的位置上。间距传感器60探测针阵列之间的距离并且产生一个信号，该信号经传输电缆62传送到脉冲发生器。脉冲发生器借助电缆66和68以及接插座70和72与针状电极相连。

在操作中，上述单元经选定后被安装到适当的支承上，比如安装到图中所示的适当的夹具和活动臂组合件上。立柱76夹在手术台上并且通过臂78和臂80向上延伸，臂78铰接在立柱上，臂80通过铰链与臂78外端连接。支承50安装在臂80的外端。支承50放在患者的身体上，阵列46中的针状电极插入患者身上选定组织的一侧。针状电极48位于待治疗组织的另一侧并插入组织。抗癌药物用注射器或其他适当的设备渗入或注入患者身体。药物或其他的分子可以注入血管也可以直接注入肿瘤或其他的待治疗的组织。

启动与电极相连的脉冲发生器，以便在电极之间的组织中重复地产生具有预定幅度和持续时间的电场。这些电场是借助于将预定的电信号施加给装置的电极而产生的。电极间的距离作为一个参数被传送给脉冲发生器。距离可以用许多方式确定并且可以用手工方式或电子学的方法输入脉冲发生器。

参照图6，这是一个数字间隙测量系统的实例。光栅带84附着在电极支承上并随之移动，而且光栅的移动直接与电极间隙成正比。光栅带位于光源86和光敏元件88之间，以致由于光栅移动遮拦光线，在光敏元件88中产生与光栅移动或位置成正比的信号。该信号在放大器90中经放大后传送给脉冲发生器，脉冲发生器作出响应以设置输出电压，产生需要的电压脉冲并传送给电极。

在电源箱36(图2)中的发生器的功能是产生预定的电信号，当该电信号施加给电极24和26时，该电极产生一个幅度和持续时间均事先确定的电场，并将这个电场施加给夹在电极间的组织。最好是反复地施加电场，并且对电场的幅度和持续时间进行优化处理，以使组织中预先选定的细胞壁具有充分的可穿透性，使得药物分子进入预先选定的细胞。

参照图7，它示出了一个用于脉冲功率发生器的控制面板的实例。在这个面板中，脉冲参数能够借助开关有选择地进行调节。脉冲之间的时间间隔能够借助开关96和94选择，开关94向下调节，开关96向上调节，读数在数字显示器98上显示。脉冲宽度能够借助开关100和102选择，开关100向下调节，开关102向上调节，读数在数字显示器104上显示。开关106和108有选择地增减脉冲次数，并且在110上显示。用开关112有选择地降低电场强度，用开关114有选择地提高电场强度，并且电场强度数值在116上显示。脉冲电压分别借助开关118和120向下或向上调整，电压在122上读出。这个电压值由电极间的距离(以cm为单位)以及在116上显示的电场强度(单位为kV/cm)确定。启动和关闭开关124和126可启动和关闭脉冲发生器。

参照图8和图9，它说明本发明进一步的实施方案，并且用数字124标识。如图所示，该装置包括长管套126，该管套有一纵轴并且在其前端即近端有一横向引导组合件，在该组合件中还可调地安装着一对电极。管套126可以用任何适当的材料制作，但是最好采用适当的绝缘塑料并与横向壳体部分128一起成形。壳体128形成一个矩形盒子状的加长的引导通道，该通道由后壁130、顶壁132、底壁134，并由端壁136和138将其包含于其中。

双螺旋丝杠140安装在位于孔146和148中的适当的端头轴颈142和144之中，并能够旋转。这个双螺旋丝杠140的螺旋线从其中心开始并以相反的螺旋方向分别向丝杠的两端延伸。在丝杠的中心形成或安装一个小齿轮150。一对电极安装块152和154安装在壳体128的导向通道中，并且各自分别具有螺纹孔158和160，这两个螺纹孔的螺旋线能够分别与旋转丝杠140的两条反方向的螺旋线啮合。安装块152和154上都有槽或插座162和164，一对电极166和168可拆卸地安装在槽或插座162和164中。电极166和168可拆卸地安装在槽或插座162和164中，并且是可替换的。零件170和172分别用平头螺钉174和176安装在适当的位置，一对导电弹簧片206和208安装在零件170和172的凹槽中，借助于这对弹簧片安装这对电极。

拨盘178上有齿轮齿，该齿轮齿与丝杠140上的齿轮150的齿啮合，并且拨盘向上突出到壳体顶部之外，能够用拇指或其它手指拨动它旋转。拨盘178安装在壳体126内适当的轴上，并且能够旋转。拨盘178还通过包括齿轮184和186的齿轮传动驱动与它啮合或耦合的电位器182。电位器182借助适当的导体与引出线插座188连接，在该插座中适当的电缆如电话线可以插进，并且与适当的信号响应设备如数字显示器连接，从而给出电极间的距离；或者直接接到脉冲功率单元上，提供必要的输入，以调整电压输出使它与电极间的距离成正比。

在图解说明的实施方案中，电缆190与微处理器(CPU)192相连，并且将与电极距离d成正比的信号传送给微处理器，而该微处理器控制脉冲发生器194。微处理器根据在196预先设置的电场强度的输入值E(V/cm)和从电位器182输入的距离确定电压V。然后微处理器启动信号发生器给电容器组充电至电压V。操作员借助闭合开关198触发发生器将将脉冲传送给电极166和168。电极借助电缆或电缆组202和204与脉冲发生器连接，该电缆或电缆组202和204有一对导电的电缆芯分别经由板170和172以及弹簧片206和208与电极连接。在图解说明的实施方案中，电缆芯(图中只显示出一条210)与导电的弹簧片206和208连接，该弹簧片又与插在插座中的一次性使用的电极衔接(导通)。

在操作时，握住手持钳式电极组合件，并将它置于适当的位置，使电极166和168接触(图9)，以便调整仪器零点。调整仪器，使电极接触时读数是零并且以最大距离代表电极间的最大间隔。在这两个位置中间，可以提供数字显示以标识电极间的距离的数值。用手调整电极位置，使它们夹紧肿瘤或其它需要位于电极之间的身体部分，或者与肿瘤或其它需要位于电极之间的身体这些部分的两侧衔接。如前所述，电极与脉冲发生器相连，有施加选定幅度的脉冲电压的能力。电位器182探测电极间的距离并将这个距离传送给微处理器192。也可以记录显示的读数，然后把距离输进脉冲发生器，以便调整脉冲发生器，使它提供符合需要的电极间单位距离上的电压。然后，借助使开关198闭合，例如揿压按钮(未示出)激活脉冲发生器，将预定的电压加到电极上，并借此将电压加到肿瘤或其他的身体组织上。

在图解说明的实施方案中，脉冲发生器194有一个接口，以使确定电极间距离的反馈信号提供一个调整脉冲发生器输出电压的信号，以使电场强度符合需要。这需要一个简单的电路，借助这个电路，将代表电极间距离的电位器182提供的电阻值转换成电压，这个电压被微处理器192用来设置将由脉冲发生器194提供的电压。

跨越细胞膜的电场导致形成瞬时细孔，这是电穿孔作业的关键。脉冲功率发生器提供施加到位于电极166和168之间间隙(用cm表示)中的组织上的电压(用kV表示)。这个电位差确定电场强度，其中E等于kV/cm。每种细胞都有它自己的最适合电穿孔的临界电场强度。这是由细胞大小、细胞膜的组成以及细胞壁本身独特的特性决定的。例如，某些革兰氏[染色]阳性细菌非常耐电穿孔，在细胞死亡和(或)发生电穿孔之前需要非常高的电场强度，即大于17kV/cm。一般的说，需要的电场强度随细胞大小成反比地变化。哺乳动物细胞需要的电场强度通常在200V/cm至几个kV/cm。

包括任何已知细胞电穿孔所需的电场强度在内的各种参数一般可以从许多有关这个主题的研究报告中获得，以及从由Genetronics股份有限公司(Genetronics，Inc.，San diego，California)，即本申请的受让人所持有的数据库中获得。体内细胞电穿孔(如ECT)所需的电场在幅度上与在体外细胞需要的电场相似。它们都是从100V/cm到若干kV/cm之间。发明者自己的实验以及在科学出版物中的其它报告已经证实了这个结果。在用化疗方法治疗肿瘤领域中，脉冲电场的首次体内应用是1987年由Okino在日本提出的。

Okino等人的第一组二维实验是在Donryu鼠身上进行的，将癌细胞注入这些老鼠的身体，并发展成肿瘤。进行了对照研究，在这项研究中发现治疗的最佳条件是在系统注射抗癌药物之后采用4kV/cm至5kV/cm的电场强度、3毫秒的脉冲宽度、治疗时间30分钟。

Mir和他的同事们在巴黎的Gustave-Roussy研究所进行了最系统的研究。Mir等人首先将他的治疗方式应用于有皮下移植瘤的裸鼠或常规的试验鼠。这些试验鼠先肌肉注射平阳酶素，随后将强烈的短脉冲电场施加到肿瘤部位。在对照研究中，将250mg的药物注射到两条大腿中，在注射平阳酶素之后用强度为1.5kV/cm的电场治疗30分钟，每隔一秒施加8个100毫秒的脉冲。在电场强度介于1.2kV/cm至1.5kV/cm之间时，35％被治愈。较低的电压导致较少的完全退化以及更多的复发。

Mir等人采用ECT技术对患有头颈鳞状细胞癌(head and necksquamous cell carcinoma)的患者进行了首次临床实验，并且获得了令人鼓舞的结果。研究涉及七位患者，32个瘤，这些瘤位于前颈部或上胸部。采用静脉注射，药量为10mg/m²，注射后用方波发生器产生的电脉冲治疗3.5分钟。当电场强度大约是1.3kV/cm时，使用的药量比常规化疗用药量的1/6还少。每隔一秒所施加的脉冲变化范围是4至8次。结果是9个瘤局部退化，14个瘤完全退化，与未经治疗的肿瘤中的快速增长相比增长速度减慢(两个没有变化，有三个结果未作记录)。

待产生的电场的性质是由组织的性质、肿瘤的大小以及肿瘤的位置确定的。尽可能均匀的并且幅度正确的电场是所期望的。电场强度过大导致细胞溶解，反之，电场强度低将导致效率降低。

由电源部分36或194中的发生器提供的电信号的波形可以是指数衰减型脉冲、矩形脉冲、单极振荡脉冲串或双极振荡脉冲串。电场强度可以从0.2kV/cm到20kV/cm。脉冲宽度可以从10微秒到100毫秒。可以有1至100个脉冲。当然，波形、电场强度、和脉冲宽度都取决于细胞的类型以及经电穿孔进入细胞的分子的类型。

适合实施本文中所述方法的脉冲发生器是多年来可以在市场上购买的仪器。为了提供适当的信号输入接口以设置文中所述电压，这些仪器可以容易地得到改进。

一种适当的信号发生器是购自GENETRONIC股份有限公司(GENETRONIC，INC.San Diego，California，U.S.A.)的ECM600型细胞电控器(ELECTRO CELL MANIPULATOR)。这个ECM600信号发生器通过电容器完全放电产生脉冲，得到的是指数衰减型的波形。由ECM600信号发生器产生的电信号由快速上升时间和指数拖尾描述其特征。在ECM600信号发生器中，通过选择定时电阻器设置电穿孔脉冲宽度，仪器有10个定时电阻器，标号为R1至R10，从中选择一个。这些电阻器在高VM(电容量固定在50微法)和低VM(电容量范围从25微法到3,175微法)两种模式下都是有效的。

ECM 600信号发生器有一个旋钮用于调整其内部的电容器的充电电压幅度，在低VM模式，电容器充电电压从50V至500V；在高VM模式，电容器充电电压从0.05kV到2.5kV。电信号的幅度显示在与ECM600信号发生器结合的显示器上。这个设备进一步包括许多控制脉冲宽度的按钮开关，在低VM模式借助将电阻器同时并联到输出和7个可选择的附加电容器组控制脉冲宽度。

ECM 600信号发生器还包括一个自动充电和脉冲放电按钮(asingle automatic charge and pulse push button)。可以按压这个按钮，开始给内部的电容器充电至设定的电压并且将脉冲传送到流通舱(the flow-through chamber)，这个自动操作周期花费时间少于5秒。可以一次又一次地按压该手动按钮，重复地施加预定的电场。

以上描述了本发明的适合传送药物和基因的可移植的电穿孔方法和装置的较好的实施方案，应当理解，对于本领域的技术人员来讲，这些实施方案的修正方案和改进方案是明显的。所以，对本发明提供的保护应当仅受权利要求书的限定。

Claims (19)

1.一种用于对患者身体某个部分作电穿孔的装置，该装置的特征在于包括：

电极组合件，包括一个支承构件和一对可调地安装在所述支承构件上的的分离式电极，这对电极用于与患者的身体的预定位置接触，并且在所述的预定位置产生电场；

传感装置，该装置用于探测所述电极间的间距并产生与该间距成正比的距离信号；以及

脉冲发生器，该脉冲发生器包括响应所述距离信号将与所述电极间隔成正比的电信号施加给电极，以重复地产生预定幅度和持续时间的电场，从而迫使在身体某个部分中事先选定的细胞的细胞壁可瞬时穿透，而使分子能够进入所述的事先选定的细胞的装置。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述电极组合件包括钳状体，该钳状体有由所述的分离式电极限定的可移动的钳爪。

3.根据权利要求2所述的装置，其中所述钳状体能够通过管子插入。

4.根据权利要求3所述的装置，其中所述钳状体包括中心轴部分，所述钳爪在所述轴部分的一端，带驱动设备的手柄在另一端，并且所述的探测电极间距离的装置包括探测所述驱动设备相对位置的装置。

5.根据权利要求1所述的的装置，其中所述电极组合件包括：引导装置，该装置支承所述电极彼此靠拢或分开；

旋转丝杠，该丝杠在所述支承构件上并与该零件活动连接，用于使所述电极移动；

手动操作轮，该操作轮用于使所述丝杠旋转；以及

所述传感装置是一个变阻器，该变阻器与所述丝杠连接，由该丝杠驱动它旋转。

6.根据权利要求1所述的装置，其中所述电信号的波形从一组波形中选择，这组波形包括：指数衰减型脉冲、矩形脉冲、单极振荡脉冲串、和双极振荡脉冲串。

7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述电场强度介于0.2kV/cm至20.0kV/cm之间。

8.根据权利要求7所述的装置，其中，每个脉冲的持续时间介于10微秒至100毫秒之间。

9.根据权利要求7所述的装置，其中，所述电场对给定的组织体积施加大约1至100个脉冲。

10.一种将电穿孔应用到患者身体的某个部分并将分子引入该部分中的细胞的医疗方法，该方法包括：

提供电极装置，该装置包括可调的分集式电极，该电极适合在患者身体内事先选定的位置产生电场；

探测所述电极间的距离并且产生与所述电极间距离成正比的信号；

提供与所述电极装置相连的电脉冲发生器；以及

操作所述脉冲发生器，将与电极间距离成正比的电信号施加给电极，以便使所述电极重复地产生预定幅度和持续时间的电场，借此迫使身体中事先选定部分的细胞壁瞬时可穿透，使分子进入所述的事先选定的细胞。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述电极装置是选定的，它包括有可移动钳爪的钳状体，该钳爪由所述分集式电极定义。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述钳状体能够通过管子插入。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述钳状体是选定的，它包括中心轴部分，所述钳爪在所述轴部分的一端，带驱动设备的手柄在另一端，并且所述的探测电极间距离的装置包括探测所述驱动设备相对位置的装置。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述电极组合件是选定的，

它包括：

引导装置，该装置支承所述电极移动，彼此靠拢或分开；

旋转丝杠，该丝杠在所述支承构件上并与该构件活动连接，用于使所述电极移动；

手动操作轮，该操作轮用于使所述丝杠旋转；而且

所述传感装置是一个电阻器，该电阻器与所述丝杠连接，由该丝杠驱动它旋转。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述脉冲发生器工作时产生强度介于0.2kV/cm至20kV/cm的电场。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，对所述脉冲发生器作过检查，它产生的电信号的波形从一组波形中选择，这组波形包括：指数衰减型脉冲、矩形脉冲、单极振荡脉冲串和双极振荡脉冲串。

17.根据权利要求10所述的方法，其中，所述电极装置是选定的，它包括第一组针状电极，该组电极安装在第一夹具中，第一夹具固定在所述夹持器上，以及第二组针状电极，该组电极安装在第二夹具中，第二夹具可移动地安装在所述夹持器上。

18.根据权利要求17所述的方法，其中电信号的波形从一组波形中选择，该组波形包括：指数衰减型脉冲、矩形脉冲、单极振荡脉冲串和双极振荡脉冲串。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，电场强度介于0.2kV/cm至20.0kV/cm之间。

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