RU2096412C1

RU2096412C1 - Способ получения 1-(хлорметил)силатрана

Info

Publication number: RU2096412C1
Authority: RU
Inventors: В.П. Барышок; М.Г. Воронков; В.И. Жунь; Е.В. Курбатов; О.Л. Устинова; Е.А. Чернышев
Original assignee: Иркутский институт органической химии СО РАН
Priority date: 1992-10-09
Filing date: 1992-10-09
Publication date: 1997-11-20

Abstract

Изобретение относится к кремнийорганической химии и может быть использовано для синтеза 1-(хлорметил)силатрана

, применяющегося в медицине и сельском хозяйстве. Предложен способ получения соединения (1) переэтерификацией соответствующего (хлорметил)триалкоксисилана ClCH₂Si(OR)₃ (R = Me, Et) триэтаноламином, отличающийся тем, что процесс осуществляют при 18-23^oC в течение 20-25 ч. Выход продукта (1) 72-97%.

Description

Изобретение относится к кремнийорганической химии и касается усовершенствованного способа получения 1-/хлорметил/силатрана формулы

.

В настоящее время 1-/хлорметил/силатран разрешен к применению в медицине в качестве лечебного средства при алопеции, проходит клинические испытания в челюстно-лицевой хирургии, применяется в сельскохозяйственной практике.

Известны методы синтеза 1-/хлорметил/силатрана /1/, основанные на переэтерификации /хлорметил/триалкоксисиланов триэтаноламином в присутствии гидроокиси калия в среде о-дихлорбензола при 100-130^oC (выход(1) 50-55%) /1/, в присутствии гидроокиси калия или метилата натрия в среде низкокипящего органического растворителя /этанол, ацетон/ при 20-80^oC (выход (1) 95%) или растворителя /выход 94%/ (2) и, наконец, в среде диметилформамида в присутствии алкоголята натрия /выход 88%/.

Существенным недостатком указанных методов является использование в качестве катализатора переэтерификации реакционноспособных по отношению к хлорметильной группе /хлорметил/триалкоксисилана алкоголятов или гидроксидов щелочного металла, способных направить реакцию по пути О-алкилирования этой группы и образованию побочных продуктов.

Это приводит к появлению трудноудаляемых примесей. Количество которых зависит от природы щелочного катализатора и условий процесса, что соответственно в различной степени понижает температуру плавления целевого продукта /1/ при перекристаллизации из одного и того же растворителя, например температура плавления соединения /1/ при перекристаллизации из CHCl₃ составляет 210-210,5^oC и 211-213^oC. Кроме того, применение катализатора увеличивает себестоимость целевого продукта /1/, участие катализатора в качестве реагента в побочном процессе исключает саму возможность его регенерации.

Наиболее близким по технической сущности способом к заявляемому изобретению является способ получения I-/хлорметил/силатрана взаимодействием 1-/хлорметил/триалкоксисилана с триэтаноламином в гомогенной среде /3/.

Технической задачей данного изобретения является упрощение процесса и повышение чистоты целевого продукта /1/.

Решение этой технической задачи заключается в том, что /хлорметил/триалкоксисилан ClCH₂Si(OR)₃ /R низший алкил/ подвергают взаимодействию с триэтаноламином в гомогенной среде при температуре 18-23^oC в течение 20-25 часов. Выход 1-/хлорметил/триалкоксисилана /1/ достигает 97% с практически постоянным интервалом температуры плавления (216-217^oC) из диметилформамида /ДМФА/. Образующийся в реакции спирт можно использовать вновь, в частности, для получения исходного (хлорметил)триалкоксисилана.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Смесь 17,1 г /0,1 моль/ /хлорметил/триалкоксисилана с 14,9 г /0,1 моль/ триэтаноламина перемешивают при 20^oC до гомогенизации реакционной массы, выдерживают при 20^oC без перемешивания 20 ч, приливают 50 мл ДМФА, перемешивают при нагревании до 100^oC в течение 0,5 ч /до растворения осадка/, затем охлаждают до -10^oC, выпавший осадок /1/ отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и сушат. Выход продукта /1/ 20,6 г /92%/, т. пл. 215-217^oC.

Пример 2. Аналогично примеру 1 эквимолярную смесь /по 0,1 моль/ /хлорметил/триалкоксисилана и триэтаноламина перемешивают при 20-22^oC 25 ч и перекристаллизовывают из ДМФА. Выход соединения /1/ 20,4 г /91%/, т. пл. 216-217^oC.

Пример 3. Раствор эквимолекулярных количеств /по 0,1 моль/ /хлорметил/триалкоксисилана и триэтаноламина в 20 мл ДМФА выдерживают в течение суток при 18-22^oC. Реакционную массу упаривают на 2/3 при 100^oC, в вакууме, охлаждают до комнатной температуры (22^oC), выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. Выход продукта /1/ 21,7 г /97%/, т. пл. 216-217^oC.

Пример 4. Аналогично примеру 3 в среде 30 мл диоксана после упаривания растворителя досуха и перекристаллизации реакционного остатка из ДМФА получено 19,9 г /89%/ соединения /1/ с т. пл. 216-217^oC.

Пример 5. Аналогично примеру 3 в среде 30 мл ДМСО получено 21,0 г /94%/ продукта /1/ с т. пл. 215-217^oC.

Пример 6. Смесь 21,3 г /0,1 моль/ /хлорметил/триалкоксисилана с 14,9 г /0,1 моль/ триэтаноламина перемешивают до гомогенизации реакционной массы /6 ч/ и выдерживают без перемешивания при комнатной температуре 20-23^oC/ в течение суток. Выпавший мелкокристаллический осадок /1/ обрабатывают аналогично примеру 1. Выход продукта 1-/хлорметил/триалкоксисилана /1/ 16,1 г /72% /, т. пл. 216-217^oC.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 1-/хлорметил/силатран с высоким выходом и с практически постоянной температурой плавления /высокой степени чистоты/.

Claims

Способ получения 1-(хлорметил)силатрана переэтерификацией (хлорметил) триалкоксисиланов общей формулы ClCH₂Si(OR)₃, где R Me, Et, триэтаноламином в гомогенной среде, отличающийся тем, что процесс ведут при 18 23^oС в течение 20 25 ч.