NO791577L - Derivater av n-cyano-azometiner - Google Patents
Derivater av n-cyano-azometinerInfo
- Publication number
- NO791577L NO791577L NO791577A NO791577A NO791577L NO 791577 L NO791577 L NO 791577L NO 791577 A NO791577 A NO 791577A NO 791577 A NO791577 A NO 791577A NO 791577 L NO791577 L NO 791577L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- cyano
- azomethine
- methylthio
- methylamino
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 amino compound Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(I) nitrate Inorganic materials [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSZVHVUMUSIKTC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CC(O)=O KSZVHVUMUSIKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- RLJMLMKIBZAXJO-UHFFFAOYSA-N lead(II) nitrate Inorganic materials [O-][N+](=O)O[Pb]O[N+]([O-])=O RLJMLMKIBZAXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Inorganic materials [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D203/12—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
f
Derivater av N-cyano-azometiner og fremgangsmåte til fremstilling av samme. 1
I
Den forelI iggende oppfinnelse vedrører derivater av 1 N-cyano-azometiner. I
Oppfinnel<i>sen vedrører også en fremgangsmåte til fremstilling av derivatene.
N-cyano-azometinderivatene ifølge oppfinnelsen kjenne-tegnes ved at de har formelen
hvor R, er en metyltiogruppe, en N-alkylaminogruppe, en N-dialkylaminogriippe, en w-metyltio-alkylaminogruppe eller en w-hydroksyalkyiaminogruppe, hvor w-hydroksygruppen kan være forestret, og alle disse grupper har høyst 4 karbonatomér i alkylgruppen, eller en N-etyleniminogruppe, og R~ har samme betydning forutsatt atR^og R2ikke begge er en. metyltio-
eller en N-etyleniminogruppe. Omega (w) betyr her at hydrok-sylgruppeh eller tiometylgruppen befinner seg på enden av alkylkjeden. Hy(droksylgruppen kan også foreligge i form, av en ester som er i stand til å reagere.
i
Forbindelsene med den generelle formel I fremstilles ved fremgangsmåtenjifølge oppfinnelsen ved omsetning av forbindel-
ser med den generelle formel II
hvor R., er en metyltiogruppe, en N-alkylaminogruppe, en N-dialkylaminogruppe, en oj-metyltio-alkylaminogruppe eller en co-hydroksyalkylaminogruppe, hvor alkyl har høyst 4 karbpn-
f
atomer i kjeden og w har samme betydning som i formel I, om-
i
settes med forskjellige primære eller sekundære alkylaminer, w-hydroksyalkylaminer med høyst 4 karbonatomer i kjeden eller med etylenimin ,i nærvær eller fravær av løselige salter av tungmetaller.<1>
i
Dersom man arbeider med etylenimin kan man oppnå to forskjellige typer av forbindelser med formelen I, nemlig (a) forbindelser som oppstår ved ringåpning av etylenimin, noe som foregår under innvirkning av metyltiol som frigjøres under reaksjonen, hvorved R1eller R2er -NHCH2CH2SCH3, eller (b) forbindelser med uforandret etyleniminring. Disse forbindelser oppstår når reaksjonsblandingen inneholder løselige salter av tungmetaller, f.eks. AgNC>3 , Pb(N03)2, Sn(N03)2, Zn(N03)2 osv. Disse salter binder det dannete metyltiol under dannelse av tungtløselige bunnfall, hvorved etyleniminringen blir beholdt. På grunn av tungmetallsaltenes løselighet arbeides det fortrinnsvis i acétonitril som løsningsmiddel. Man kan imidlertid også arbeide i 't.løsningsmidler som lar seg anvende ved reaksjonen uten tungmetallsaltene og i nærvær av baser, som f.eks. NaOH, KOH, trietylamin osv.
Dersom R3i er en ytterligere metyltiogruppe kan det oppnås asymmetriske fqrbindelser med den generelle formel I direkte i et trinn dersom det anvendes to forskjellige alkylaminer eller
i
u-hydroksyalkylaminer, dvs. dersom man først skifter ut bare en
-SCH-.-gruppe mdt N-alkyl- eller w-hydroksyalkylgruppen. Den derved oppnådde forbindelse isoleres ikke, men den andre -SCH3~
gruppe omsettes med den andre aminoforbindelse, som er forskjel-lig fra den første, for oppnåelse av den asymmetriske forbindelse med formelen 1.1Denne omsetning foregår best i en lavere alkohol, f. eks. metanol,' etanol, isopropanol, butanol, alkylalkohol osv. Av rent økonomiske grunner arbeides det fortrinnsvis i etanol.
Samme reaksjoner kan også utføres i andre løsningsmidler, f.eks. acétonitril, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid osv. I disse tilfeller er reaksjonen meget langsom, og som produkt isoleres det først meget uren, rød olje som krystalliserer vanskelig.
De beste resultater oppnås dersom aminoforbindelsene løses separat i en lavere alkohol, hvoretter denne løsning tilsettes dråpevis under (kjøling til løsningen av forbindelsen II i en lavere alkohol.j Derved blir det fastslått at utgangsforbind- eisene II oksyderes lett i nærvær av luft, noe som fører til forurensete produkter. Bedre resultater oppnås dersom reaksjonen foregår i en inert atmosfære, f.eks. i en kontinuerlig nitrogen-strøm. Utgangs-! og produktforbindelsene er også meget temperatur-ømfintlige. Av Jden grunn utføres reaksjonen med fordel mellom -10 og +20°C. Ved lavere temperaturer foregår reaksjonen meget langsomt mens det ved høyere temperaturer dannes uønskete bi-produkter som senker utbyttet og gjør rensingen av hovedpro-duktene ved formelen I vanskeligere.
Forbindelsene med formelen I, som har en fri hydroksylgruppe, kan på li og for seg kjent måte overføres til de reaktive estre. Forestringen kan f.eks. utføres med kloridene av p-toluen-sulfonsyre (p-tjosylgruppe) , p-brombenzensulfonsyre (p-brosyl-gruppe), metansulfonsyre (mesylgruppe). De beste resultater oppnår man imidlertid ved reaksjon til tosylester med p-toluensulfonsyreklorid, på kjent måte. Alle forbindelser som beskrives i eksemplene er nye. Benevnelsen av dem er foretatt ifølge Jupac-ndmenklaturforslagene av året 1965, hvoretter disse forbindelser betraktes som derivater av azometin:
Ifølge oppfinnelsen ble følgende nye forbindelser fremstilt:
I eksempel 1: N-cyano-metyltio-2'-hydroksyetylamino-
I
azometin.
I eksemplene 2-4 og 7: N-cyano-metylamino-2<1->hydroksyetylamino-azometin.
I eksempel 5: N-cyano-metyltio-2'-tiometyletylamino-
I
azometin.
I eksempel 6: N-cyano-metylamino-2-tiometyletylamino-azometin.
I eksempel 8: N-cyano-propylamino-2-hydroksy-etylamino-I
azometin.
I eksempel 9: N-cyano-metylamino-4-hydroksyamino-azometin.
i
I eksempel 10: N-cyano-metylamino-2<1->p-tosyletylamino-azometin.
I eksempel 11: N-cyano-metylamino-etylenimino-azometin. I eksempel 12: N-cyano-metylamino-dimetylamino-azometin. I eksempel 13: N-cyano-metyltio-dimetylamino-azometin.
I eksempel 14: N-cyano-bis-dimetylamino-azometin.
Forbindelsene med den generelle formel I er nyttige for syntese av farmakologisk aktive forbindelser, særlig av. anti-histaminika som virker som I^-reseptorblokkeringsmidler.
Nedenfor(vil det bli gitt noen utførelseseksempler.
Eksempel 1
N- cyano- metyltio- 2'- hydroksyetylamino- azometin.
10,0 g (0,068 mol) N<1->cyano-bis-metyltio-azometin ble løst i 100 ml 99,8 prosentig etanol. Til denne løsning ble det i løpet av 15 minutter under nitrogenstrøm og omrøring dråpevis tilsatt en løsning av 4,15 g (0,068 mol) etanolamin i etanol. Under den dråpevise tilsetning skilte detseg ut et hvitt bunnfall. Deretter ble det omrørt 4 timer ved romtemperatur. Bunnfallet ble avfiltrert og vasket med etanol. Filtratet ble inndampet og produktet som falt ut ble tilsatt til hovedmengden. Det ble oppnådd 9,8 g (90,8% av det teoretiske) av produktet med et smeltepunkt på 140-141°C (spalting). En analytisk ren prøve ble oppnådd etter omkrystallisasjon av etanol, smeltepunkt 139-140°C (spalting). IR (KBr): 3250 (NH), 2160 (CN), 1570 (C=N), 1020. NMR (DMSO-d6): 6 i ppm: 2,57 (s,3H), 3,2-3,6 (m,4H), 4,2-5,3 (m,lH-OH), 7,5-8,7 (m,1H-NH).
Analyse for: C^HgN305
beregnet: C: 37,72; H: 5,70; N: 26,39%
funnet: C: 38,00; H: 5,70; N: 26,13%
i
Eksempel 2
N- cyano- metylamino- 2'- hydroksyetylamino- azometin.
5,44 g (0,03 42 mol) N-cyano-metyltio-2'-hydroksyetyl-i
amino-azometinjble oppslemmet i 200 ml 99,8 prosentig etanol hvoretter det under omrøring, kjøling med vann og innføring av en nitrogenstrøm i 15 minutter ble.dråpevis tilsatt 73,6 ml av en etanolisk løsning som inneholdt 10,6 g (0,342 mol) metyl-l
amin. Ved romtemperatur ble det omrørt i ytterligere 5 timer hvoretter det ved senket trykk ble inndampet til tørr tilstand. Det ble tilbake en fargeløs olje som ved henstand utkrystal-liserte. Råproduktet ble omkrystallisert fra 3 00 ml eddikester og 10 ml aceton, og det ble oppnådd 4,47 g (92,1 av det teoretiske) produkt med smeltepunkt på 109-110°C. Etter gjentatt omkrystallisasjon av den ovennevnte løsningsmiddelsblanding smeltet produktet ved 110-111°C. IR (KBr): 3260 (NH), 2155 (CN),
1600 (C=N), 1025 (CH). NMR (DMSO-dg): 6 i ppm: 2,68 (d,3H), 3,0-3,7 (m,4H), 4,79 (t,lH), 6,5-7,2 (m,2H-2NH).
Analyse for: C5H1QN40 (142,15)
beregnet: C: 42,24; H: 7,09; N: 39,42%
funnet: C: 42,58; H: 7,11; N: 40,02%
i
Eksempel 3 j
N- cyano- metylamino- 2'- hydroksyetylamino- azometin.
3,87 g (0,03 mol) N-cyano-metylamino-metyltio-azometin
og 2,5 ml (2,44 g, 0,04 mol) etanolamin ble løst i 50 ml absolutt etanol og oppvarmet med tilbakekjøling i ca. 20 timer. Deretter ble det inndampet under vakuum fra en vannstrålepumpe, og den oljeaktige rest; (5,1 g) ble renset i en silikagelsøyle (6120 g silikagel). Som elueringsmiddel ble det anvendt iseddik-aceton (4:1), og det ble oppnådd 0,410 g (10,6%) av utgangsforbindelsen i de første fraksjoner. Deretter ble det eluert 2,59 g (59,1%
av det teoretiske) av et rent produkt, smeltepunkt 97-98°C. Etter omkrystallisasjon av iseddik (med lite aceton) steg smeltepunktet til 100-101°C. Etter gjentatt krystallisasjon ble det oppnådd forbindelsen med de samme egenskaper som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 4
N- cyano- metylamino- 2'- hydroksyetylamino- azometin.
Det ble arbeidet på samme måte som i eksempel 3, men som løsningsmiddel (ble det anvendt 200 ml acétonitril. I ,dette tilfelle ble iljke etanolamin, løst i samme løsningsmiddel tilsatt dråpevis, 'idet dette ble blandet med N-cyano-metylamino-metyltio-azomet1 in. Reaksjonen foregikk ved 80 oC.
Fremstillingen av tittelforbindelsen i acétonitril var imidlertid ikke tilfredsstillende idet reaksjonen var langsom og nødvendiggjorde oppvarming med tilbakekjøling, slik at det som produkt ble oppnådd en uren, rød olje. Denne olje krystalliserte delvis iog langsomt ved henstand. Atskillelse av krystal-lene lyktes imidlertid ikke.
Søylekromatografi, utført som i eksempel 3, ga bare 3 0 prosentig utbytte av produktet med et smeltepunkt på 97-98°C. Produktet ble oppnådd etter omkrystallisasjon av eddikester
og hadde et smei ltepunkt på 100-101 oC, og først etter flere gangers omkrystallisas jon ble produktet oppnådd med samime egen-skap som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 5
N- cyano- metyltio- 2'- tiometyletylamino- azometin.
20 g (0, l|36 mol) N-cyano-bis-tiometyl-azometin ble løst i 250 ml 99,8 prosentig etanol, og i løpet av 15 minutter ble under omrøring log kjøling med is 7,1 ml (5,85 g, 0,136 mol) etylenimin dråpevis tilsatt. Etter 1 times omrøring ble bunnfallet avfiltrert og spylt med litt etanol. Etter delvis inndampning av borluten ble det oppnådd enda noe produkt. Totalt utbytte 14,8 gj(57,6% av det teoretiske). Smeltepunkt 127-129°C. En analytisk ren prøve ble oppnådd etter omkrystallisasjon
av varm etanol.] Smeltepunkt: 129-130°C. IR (KBr): 3245 (NH) , 2160 (CN), 154Q (C=N). NMR (CDCl3): <S i ppm: 2,15 (s,3H-SCH3
på etylenradikalen), 2,58 (s,3H), 2,75 (t,2H), 3,63 (q,2H), 7,0-7,5 (s,lH-NH).
Analyse for: Cg11!]^^ (189,30)
beregnet: C: 38,06; H: 5,86; N: 22,20%
funnet: C: 38,33; H: 5,93; N: 22,00%
I
Eksempel 6
N- cyano- metylamino- 2'- tiometyletylamino- azometin
i
5,67 g (0,03 mol) N-cyano-tiometyl-2<1->tiometyletylamino-azometin ble oppslemmet i 200 ml 99,8 prosentig etanol, og 54 ml etanolisk løsning som inneholdt 9,3 g (0,3 mol) metylamin ble dråpevis tilsatt. Deretter ble reaksjonsblandingen omrørt 20 timer ved romtemperatur. Etter ca. 4 timer var gått i løsning.
i
Deretter ble det inndampet til tørr tilstand under senket trykk, hvorved det ble tilbake en tykk, lysebrun olje (5,2 g). Ved for-søk på å destillere denne i høyvakuum inntråtte spalting. Hele mengden råprodukt ble renset i en silikagelsøyle (18 0 g silikagel) under anvendelse av iseddik som elueringsmiddel. I de første fraksjoner ble det oppnådd 0,37 g av utgangsforbindelsen, i de senere fraksjoner produktet som fargeløs olje i en mengde på 4,81jg (93,2% av det teoretiske). IR (film): 3270 (NH) , 2255 (CN);, 158 0 (C=N) . NMR (aceton-dg): <5 i ppm: 2,12 (s,3H), 2,7 (q,',2H) , 2,86 (d,3H), 3,5 (q,2H), 6,3-6,8 (bred s, 2H) . Analyse for: CgH12N4S (172,25)
beregnet: C: 4l,83; H: 7,02; N: 32,53%
l
funnet: C: 42,02; H: 6,95; N: 32,40%
i
I
I
Eksempel 7 i
N- cyano- metylamino- 2'- hydroksyetylamino- azometin.
Dette eksempel beskriver entrinnsmetoden for fremstillingen av asymmetriske forbindelser med den generelle formel I. 21,9 g (0,15 mol) N-cyano-bis-tiometyl-azometin ble løst i 300 ml 99,8 prosentigjetanol. Til denne løsning ble det i løpet av 3 0 minutter under omrøring og kjøling med is dråpevis tilsatt 9,16 ml (0,15 mol) etanolamin, hvorved det umiddelbart ble ut-skilt et fargeløst bunnfall. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 4 timer ved romtemperatur. Deretter ble det i løpet av 3 0 minutter dråpevis tilsatt, men uten iskjøling, en etanolisk løsning av 15,5 g (0,5jmol) metylamin. Omrøringen ble fortsatt i ytterligere 18 timer ved romtemperatur, hvorved hele bunnfallet igjen gitt i løsning.' Deretter ble det inndampet til tørr tilstand.
i
Den lysegule, oljeaktige rest krystalliserte ved henstand. Det ble omkrystallisert av 2 50 ml iseddik og 10 ml aceton hvorved det ble oppnådd 18,65 g (87,5% av det teoretiske) av et produkt med smeltepunkt: 100-108°C.
Etter ytterligere en omkrystallisasjon av iseddik ble det rene produkt oppnådd med samme egenskaper som angitt i eksempel 2.
i
Eksempel 8 '
N- cyano- propylamino- 2'- hydroksyetylamino- azometin.
Det ble arbeidet på samme måte som beskrevet i eksempel
7, men som løsningsmiddel ble det anvendt 4 00 ml n-butanol og istedenfor metylamin en løsning av 0,5 mol propylamin i, 100 ml n-butanol. Tittelforbindelsen ble oppnådd i et utbytte på 90%
av det teoretiske. Smeltepunkt: 136-138°C.
t
Eksempel 9 '
N- cyano- metylamino- 4'- hydroksybutylamino- azometin.
Det bleAirbeidetslik som beskrevet i eksempel 7, men istedenfor etanolamin ble det dråpevis tilsatt 0,2 mol w-butanol-amin til reaksjonsblandingen. Den dråpevise tilsetning foregikk ved -10 o C. Titt'elforbindelsen ble oppnådd i et 65 prosentig utbytte. Smeltepunkt: 14 6-148°C.
I
I
Eksempel 10 '
I
N- cyano- metylamino- 2'- p- tosyletylamino- azometin
2,84 g (0,02 mol) N-cyano-metylamino-2'-hydroksyetylamino-
azometin ble løst i 28 ml tørr pyridin, hvoretter det ble avkjølt til -5°C og porsjonsvis tilsatt 5,72 g (0,03 mol) p-tosylklorid. Deretter ble det omrørt mellom -1 og +1°C i 2 timer hvoretter først 10 ml varin ved temperaturer under +5°C og deretter ytterligere 12 0 ml vann ved romtemperatur tilsatt dråpevis'. Etter kort henstand i kjøleskap krystalliserte produktet. Dette ble avfiltrert og spylt med vann. Det ble tørket i ekssikator over CaCl2og H2S04,: hvorved det ble oppnådd 4,95 g (87,8% av det teoretiske) av 'den rene tittelforbindelse med et smeltepunkt på 107-113°C. Dette produkt var ubestandig og bør anvendes i løpet av 12 timer for den videre syntese.
i
Eksempel 11
N- cyano- metylamino- etylenimino- azometin.
1,29 g (10 millimol) N-cyano-metylamino-metyltio-azometin ble tilsatt til 100 ml acétonitril, og suspensjonen ble avkjølt til -10°C. Deretter ble det i den angitte rekkefølge tilsatt: Først dråpevis '5,0 ml 2N NaOH (10,0 millimol) og deretter 5,0
ml etylenimin. 'Etter at alt var tilsatt oppstod det en klar
i
løsning. Til denne løsning ble det i løpet av fra 5 til 10 minutter under 'kraftig omrøring tilsatt dråpevis en løsning av 1,699 g (10,0 millimol)AgN03i 15 ml acétonitril. Det begynte straks 'å skille seg ut et gult bunnfall av sølvmetyl-
i
merkaptid. Det (ble omrørt i 2 timer under gradvis temperatur-stigning til 0°C og i tilslutning til dette ytterligere 2 timer ved romtemperatur. Deretter ble det utfelte sølvsalt avfiltrert og filtratet irindampet til et lite volum og avkjølt. Produktet krystalliserte (i form av fargeløse prismer. Smeltepunkt: 123-124°C. R^=0,5 i en blanding av iseddig-aceton (5:2), Ir (KBr): 3250, 2160, 1595, 1545, 1410, 1380, 1372, 1275, 1190, 1155,
1060, 925 cm-1.' NMR (DMSO-dg) : 6 i ppm: 2,32 (s,4H), 2,68 (s,3H), 7,8-8,2 (bred s,lH).
Analyse for: C^HgN4(124,15)
beregnet: C: 48,37; H: 6,49; N: 45,14%
funnet: C: 49,00; H: 6,52; N: 45,22%
Eksempel 12 i
N- cyano- metylamino- dimetylamino- azometin.
Det ble arbeidet på samme måte som i eksempel 11, men istedenfor etylenimin ble det anvendt dimetylamin og istedenfor AgN03det tilsvarende blysalt, Pb(N03)2-
Tittelforbindelsen ble oppnådd med følgende egenskaper: Krystalliserte '1 fra etylacetat, smeltepunkt: 125-126 oC, IR (KBr) : 3260 (NH) , 2160 (C=N) , 1580 (C=N) cm"<1>. NMR (DMS0-dg) : 6 ppm: 2,85 (s,3H) , 2/92 (s,6H) .
Analyse for: C5H1QN4(126,16)
beregnet: C: 4^,59; H: 7,99; N: 44,41%
funnet: C: 47,,41; H: 7,80; N: 44,56%
I
I
Eksempel 13 ,
N- cyano- metyltio- dimetylamino- azometin
Det ble arbeidet på samme måte som i eksempel 11, imidlertid gikk man ut fra N-cyano-bis-dimetyltio-azometin og dimetylamin i nærvær av Zn(CH3COO)2. Tittelforbindelsen ble oppnådd i et utbytte på 95-9'8% og med et smeltepunkt på 32-34°C. IR (KBr) : 2170 (CN), 1580 (C=N). NMR (DMSO-dg): 5 i ppm: 2,63 (s,3H), 3,12 (s,6H).
Analyse for: C^HgN3S (143,21)
beregnet: C: 41,93; H: 6,33; N: 29,34; S: 22,39%
funnet: C: 42,19; H: 6,49; N: 29,07; S: 22,45%
f
Eksempel 14
N- cyano-^ is- dimetylamino- azometin.
2,19 g (0,015 mol) N-cyano-bis-tiometyl-azometin ble løst
i 50 ml 99,8 prosentiq etanol, og til denne løsning ble det i løpet av 30 minutter dråpevis tilsatt en etanolisk,løsning av 6,75 g (0,15 mol) dimetylamin. Først ble det omrørt ved romtemperatur i 2 itimer og deretter ved 60-65°C i 70 timer1. Etter inndampning av lløsningsmidlet ble det tilbake en oljeaktig rest som kunne jrenses ved høyvakuumdestillasjon. Det ble oppnådd 1,58 g (75% av det teoretiske) av produktet med et smeltepunkt på 60-65°C/0,05 mm Hg. IR (film): 2160 (CN), 1540 (C=N), NMR (DMSO-dg): 16 i ppm: 2,89 (s,12H).
Analyse for: CgH12N4(140,19)
beregnet: C: 51,40; H: 8,63; N: 39,97%
i
funnet: C: 51,22; H: 8,29; N: 39,49%
l
i
i
Claims (9)
1. Derivater av N-cyano-azometiner, karakterisert ved at de har formelen
i
hvor er en metyltiogruppe, en N-alkylaminogruppe, en N-dialkylaminogruppe, en aj-metyltio-alkylaminogruppe eller en ui-hydroksyalkylaminogruppe, hvor co-hydroksygruppen kan være forestret, og alle disse grupper har høyst 4 karbonatomer i alkylgruppen, eller en N-etyleniminogruppe, og R2 har samme betydning forutsatt at R^ ogR2 ikke begge er en metyltio-eller en N-etyleniminogruppe.
I
2. Derivater i samsvar med krav 1, karakteri-
l
sert ved at de er:
i
N-cyano-metyltio-2'-hydroksyetylamino-azometin, N-cyano-metylamino-2'-hydroksyetylamino-azometin, N-cyano-metyltio-2-tioetylamino-azometin, N-cyano-metylamino-2'-tioetylamino-azometin, N-cyano-propylamino-2'-hydroksyetylamino-azometin, N-cyano-metylamino-4'-hydroksybutylamino-azometin,
' i N-cyano-metylamino-2 <1-> p-tosyletylamino-azometin, N-cyano-metylamino-etylenimino-azometin, N-cyano-metyltio-dimetylamino-azometin, N-cyano-metylamino-dimetylamino-azometin, N-cyano-bis-dimetylamino-azometin.
i
3. Fremgangsmåte til fremstilling av derivater av N-cyano-azometin ifølge krav 1 eller 2, med formelen,
hvor R^ er en metyltiogruppe, en N-alkylaminogruppe, en N-dialkylaminogruppe, en to-metyltio-alkylaminogruppe eller en
I w-hydroksyalkylaminogruppe, hvor to-hydroksygruppen kan være forestret, og alle disse grupper har høyst 4 karbonatomer i alkylgruppen, eller en N-etyleniminogruppe, og R2 har samme betydning forutsatt at og R2 ikke begge er en metyltio-eller en N-etyleniminogruppe, karakterisert ved at forbindelser med den generelle formel II
hvor R^ er en metyltiogruppe, en N-alkylaminogruppe, en N-dialkylaminogruppe, en oo-metyltio-alkylaminogruppe eller en w-hydroksyalkylaminogruppe, hvor alkyl har høyst 4 karbonatomer i kjeden og to har samme betydning som i formel I, omsettes med forskjellige primære eller sekundære alkylaminer, u-hydroksyalkylaminer med hø yst 4 karbonatomer i kjeden eller med etylenimin i nærvær eller fravær av løselige salter av tungmetaller, i
4. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3, karakterisert ved at aminoforbindelsen løses i en lavere alkohol, acétonitril eller dimetylformamid, og at denne løsning tilsettes dråpevis til løsningen av forbindelsen med formelen II.
5. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3, karakterisert ved at man som løselige salter av tungmetaller anvender AgN03 >, Pb(N03 )2 , Zn(N03 )2 , Sn(N03 )2 eller Zn(Ac)2 i nærvær av baser, og at reaksjonen utføres i acétonitril eller dimetylformamid.
6. Fremgangsmåte i samsvar med et av kravene 3-5, karakterisert ved at den frie hydroksylgruppe forestres, f.eks. med p-toluensulfonylgruppen (p-tosyl), metansulfonylgruppen (mesyl) eller p-bromfenylsulfonylgruppen (p-brosyl).
7. Fremgangsmåte i samsvar med krav 4, karakterisert ved at det som lavere alkohol anvendes metanol og og etanol, og at reaksjonen fortrinnsvis utføres uten tung-metallsalter.
8. Fremgangsmåte i samsvar med et av kravene 3-6, karakterisert ved at reaksjonen utføres i nitrogenatmosfære og under stadig nitrogenstrømning.
9. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3, hvor R- er en metyltiogruppe, karakterisert ved at det i ett
i
trinn fremstilles asymmetriske forbindelser med formelen I ved etter hverandre følgende reaksjon med to forskjellige aminer eller w-hydroksyetylamin i en lavere alkohol i fravær eller nærvær av luft og ved temperaturer på mellom -10 og +80°C, hvorved w-hydroksylgruppen kan foreligge i form av en reaktiv ester.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH523778 | 1978-05-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO791577L true NO791577L (no) | 1979-11-13 |
Family
ID=4290234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO791577A NO791577L (no) | 1978-05-12 | 1979-05-11 | Derivater av n-cyano-azometiner |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4250092A (no) |
| JP (1) | JPS54148724A (no) |
| BE (1) | BE876201A (no) |
| CS (1) | CS213376B2 (no) |
| DE (1) | DE2919146A1 (no) |
| DK (1) | DK190479A (no) |
| FI (1) | FI791439A (no) |
| FR (1) | FR2425429A1 (no) |
| GB (1) | GB2023574B (no) |
| GR (1) | GR68393B (no) |
| HU (1) | HU180058B (no) |
| IT (1) | IT1113377B (no) |
| LU (1) | LU81246A1 (no) |
| NL (1) | NL7903732A (no) |
| NO (1) | NO791577L (no) |
| PL (1) | PL215533A1 (no) |
| SE (1) | SE7904061L (no) |
| SU (1) | SU900802A3 (no) |
| YU (1) | YU109679A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3014353A1 (de) * | 1980-04-15 | 1982-01-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Trisubstituierte cyanguanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
| JPS5711954A (en) * | 1980-06-23 | 1982-01-21 | Fujimoto Seiyaku Kk | Novel nitroguanidine derivative and it preparation |
| GB8502446D0 (en) * | 1985-01-31 | 1985-03-06 | Smith Kline French Lab | Preparing aziridine derivative |
| CA2215849A1 (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-11 | Christophe Michot | New solvent and electrolytic composition with high conductivity and wide stability range |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2023031A1 (de) * | 1970-02-09 | 1971-08-19 | Bitterfeld Chemie | Verfahren zur Herstellung von Cyanoimidocarbonaten |
| NO784350L (no) * | 1977-12-30 | 1979-07-03 | Crc Ricerca Chim | Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater |
-
1979
- 1979-04-27 CS CS792955A patent/CS213376B2/cs unknown
- 1979-04-28 GR GR58979A patent/GR68393B/el unknown
- 1979-05-04 FI FI791439A patent/FI791439A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-05-08 IT IT22447/79A patent/IT1113377B/it active
- 1979-05-09 DK DK190479A patent/DK190479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-05-09 SE SE7904061A patent/SE7904061L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-10 FR FR7911901A patent/FR2425429A1/fr not_active Withdrawn
- 1979-05-10 YU YU01096/79A patent/YU109679A/xx unknown
- 1979-05-11 HU HU79RI710A patent/HU180058B/hu unknown
- 1979-05-11 BE BE0/195116A patent/BE876201A/xx unknown
- 1979-05-11 LU LU81246A patent/LU81246A1/de unknown
- 1979-05-11 DE DE19792919146 patent/DE2919146A1/de not_active Withdrawn
- 1979-05-11 NO NO791577A patent/NO791577L/no unknown
- 1979-05-11 NL NL7903732A patent/NL7903732A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-11 SU SU792765150A patent/SU900802A3/ru active
- 1979-05-12 PL PL21553379A patent/PL215533A1/xx unknown
- 1979-05-12 JP JP5855879A patent/JPS54148724A/ja active Pending
- 1979-05-14 GB GB79791605A patent/GB2023574B/en not_active Expired
- 1979-05-14 US US06/038,838 patent/US4250092A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK190479A (da) | 1979-11-13 |
| GB2023574B (en) | 1982-11-24 |
| SE7904061L (sv) | 1979-11-13 |
| US4250092A (en) | 1981-02-10 |
| FI791439A (fi) | 1979-11-13 |
| PL215533A1 (no) | 1980-12-01 |
| IT1113377B (it) | 1986-01-20 |
| FR2425429A1 (fr) | 1979-12-07 |
| HU180058B (en) | 1983-01-28 |
| CS213376B2 (en) | 1982-04-09 |
| NL7903732A (nl) | 1979-11-14 |
| BE876201A (fr) | 1979-09-03 |
| LU81246A1 (de) | 1979-09-10 |
| GB2023574A (en) | 1980-01-03 |
| SU900802A3 (ru) | 1982-01-23 |
| GR68393B (no) | 1981-12-29 |
| DE2919146A1 (de) | 1979-11-15 |
| YU109679A (en) | 1983-02-28 |
| IT7922447A0 (it) | 1979-05-08 |
| JPS54148724A (en) | 1979-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
| DE69128477T2 (de) | Benzopyranderivat | |
| US4255565A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
| NO791577L (no) | Derivater av n-cyano-azometiner | |
| US5041563A (en) | Rearrangement process | |
| EP0219256B1 (en) | N-alkylation of dihydrolysergic acid | |
| NO800868L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 2,6-diaminonbularin-forbindelser | |
| EP0142718B1 (en) | Preparation of substituted and unsubstituted 2-((1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl)-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids | |
| IE55946B1 (en) | Thioethercyanoguanidines and their use as intermediates in producing imidazoles | |
| US2621162A (en) | J-propargyl-x-quinazolones and acid | |
| US4864032A (en) | Process for the preparation of indazoles | |
| EP0135304A2 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| FI63231B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid | |
| CA1085420A (en) | 1-aminomethyl-1-cycloalkane-acetic acid | |
| KR100399854B1 (ko) | 살절지동물성옥사디아진중간체 | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| KR970059172A (ko) | 헤테로-이환 알콜 거울이성체의 입체선택적 제조방법 | |
| EP0445987A2 (en) | Novel process for producing 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate-3-methyl ester-5-beta-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl ester | |
| PL153449B1 (en) | Procedure for the production of mercaptoacyloproline | |
| JPH0533228B2 (no) | ||
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US4459407A (en) | 1-(4-Aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazine derivatives and salts thereof | |
| US6433176B1 (en) | Method for making 8-hydroxyjulolidine compound | |
| KR810000454B1 (ko) | 치환 안식향산아미드 유도체의 제조방법 | |
| EP0518904B1 (en) | S-(2-thenoyl)-thiolactic acid derivative having pharmacological activity |