SU747428A3 - Способ получени производных псоралена - Google Patents
Способ получени производных псоралена Download PDFInfo
- Publication number
- SU747428A3 SU747428A3 SU772484403A SU2484403A SU747428A3 SU 747428 A3 SU747428 A3 SU 747428A3 SU 772484403 A SU772484403 A SU 772484403A SU 2484403 A SU2484403 A SU 2484403A SU 747428 A3 SU747428 A3 SU 747428A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- psoralene
- molecular weight
- mmol
- hydroxy
- small
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
Description
газовой сажи). Средний выход (на 10 опытов) 72-85%.
Полученный 5-оксипсорален пред .ставл ет собой мелкие желтые кристаллы , т.пл. 275°С. Молекул рный вес 202,17.
Найдено,%: С 65,32; Н 3,24; О 31,60.
С 65,36; Н 2,99;
Вычислено,%
031,65.
Пример 2. 5-н-Деканоилоксипсорален .
В колбе Эрленмейера или плоскодонной колбе, снабженной воздушным холодильником, заканчивающимс хлоркальциевой трубкой, выдерживают при интенсивном перемешивании при комнатной температуре в течение 48 ч смесь 30 мл диметилформамида (ДМФ), чистого и безводного, 1,01 г (5 ммол бергаптола молекул рного веса 202,
1г (5 ммоль, с небольшим избытком 6%) н-деканоилхлорида (свежеперегнанного ) молекул рного веса 190,5 и 0,15 г (5 ммоль, с избытком 25%) гидрида натри молекул рного веса 24 Смесь выливают на лед. Отсасывают или отфильтровывают образовавшийс осадок. Затем его высушивают и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода (1:1). Выход 1,26 г (70%).
Полученный 5-н-деканоилоксипсорален представл ет собой бесцветные мекие кристаллы или очень тонкие бесцветные иглы, т.пл. , HepcicTBOрим в воде, растворим в спиртах, гликол х ., растительных маслах.
Найдено,%: С 70,67, 70,32; И 7,03 7,16.
Мол.вес. 356,41.
Вычислено, %: С 70,85, Н 6,80.
Тонкослойна хроматографи (силикгеЛь Merck 1500 LS-254, растворители - циклогексан: абсолютный этанол, 30:5):Rf 0,80.
Пример 3. 5-(о-Ацетокси)-бензоилоксипсррален .
В колбе по примеру 2 раствор ют в 10 мл чистхэго и безводного ДМФ 300 мг (1,4 ммоль, с очень небольшим избытком) бергаптола молекул рного веса 202. Затем при интенсивном перемешивании ввод т 42 мг (1,4 ммопъ, с избытком 25%) гидрида натри молекул рного веса 24. Когда раствор становитс гомогенным, добавл ют небольшими порци ми 5 раз раствор 260 мг (1,4 ммоль, с небольшим избытком) све еперегнанного хлористого о-ацетоксибензоила в 5 мл чистого и безводного ДМФ. При каждом добавлении наблюдают бурную реакцию: окраска мен етс от оранжево-желтой до светло-желтой .
После этого продолжают перемешивание еще 40 ч. Затем смесь выливгиот на расколотый лед, осадок отсасывают промывают его несколько раз холодной водой, высушивают и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода (1:1). Выход 330 мг (65%). Полученный 5- (о-ацетокси)-бензоилоксипсорален или аспиринат псоралена представл ет собой мелкие бесцветные кристаллы,т .пл. 149-151 с, растворим (при нагревании ) в этаноле.
Найдено,%: С 66,09; Н 3,43; 30,63.
О
Cjo Н,., О.,. Мол. вес 364,
Вычислено,%: С 66,00; Н 3,32;
30,77.
о
Тонкослойна хроматографи (силикагель F-1500 LS-254,pacтвopитeлибeнзoл : этилацетат , 80:20): Rf 0,64.
Тест на Fe СЕ;, отрицательный .
Пример 4. 5-((Л-Теноилокси )псорален .
В колбе по примеру 2 вьщерживают при интенсивном перемешивании при комнатной температуре в течение 48 ч смесь 30 мл чистого и безводного ДМФ, 1,01 г (5 ммоль) бергаптола молекул рного веса 202;О,80 г (5 ммоль, с небольшим избытком) хлористого сХ -теноила молекул рного веса 146,5 и 0,15 г (6 ммоль, с небольшим избытком) гидрида натри молекул рного веса 24. Смесь выливают на лед, осадок отсасывают, высугьивают и кристаллизуют из гор чего метанола. Выход 1,05 г ().
5-(сХ-Теноилокси )-псорален или сульфированный псорален представл ет собой мелкие кристаллы желтого цвета, т.пл. 19В-С, нерастворим в воде, растворим в гор чем этаноле.
Найдено,%: С 61,55, 61,55; Н 2,60, 2,63; О 25,70, 25,65; S 10,21, 10,09.
С.,й К7 Мол. вес 311,30.
Вычислено, %: С 61,79; Н 2,26, О 25,72; S 10,31.
Пример 5. Хлоргидрат 5-(р-диэтиламиноэтокси ) -псорален.
В колбу Эрленмейера или плоскодонную колбу, снабженную воздушным обратным холодильником, заканчивающимс хлоркальциевой трубкой, последовательно ввод т «при интенсивном перемешивании с помощью магнитной мешалки 50 мл чистого и безводного ДМФ, 2,02 г (10 iмoль) бергаптола молекул рного веса 202, 0,30 г
0 ( 12,5 ммоль,.с избытком ,25%) гидрида натри молекул рного веса 24, а затем прикапывают раствор 2 г (15 ммоль, с избытком 50%) хлористого -диэтиламиноэтила (в виде основани , свеже5 выделенного из соответствующего хлоргидрата и перегнанного) молекул рного веса 131,5 в 10 мл безводного ДМФ.
После перемешивани в течение 50 ч при Комнатной температуре реакционную массу выливают в 10 мл холодной воды, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 3 дл полного растворени хлоргидрата це.певого продукта. Затем экстраги5 руют 3 раза, использу каждый раз по 30 мл бензола, дл удалени органических примесей. После этого подщелачивают концен трированным аммиаком до рН 10 дл выделени целевого основани / которое экстрагируют 4 раза по 50 мл бензола. Бензольные растворы объеди н ют, промывают 30 мл холодной воды Высушивают над безводным сульфатом натри , фильтруют, отгон ют (испар ют ) избыток растворител и получают кристаллы светло-желтого цвета . Их перекристаллизовывают из абсолютного этанола и обесцвечивают сажей. Полученный 5-(р-диэтиламиноэтокси псорален представл ет собой мелкие бесцветные кристаллы, т.пл. 7611°С . Выход 2,40 г (80%). Хлоргидрат 5-(-диэтиламиноэтокси )-псоралена. 1 г основани в виде мелких бесцветных кристаллов раствор ют в 50 4л безводного диэтилового эфира. Затем добавл ют небольшими порци ми насыщенный газообразным хлористым водородом безводный диэтиловый эфир вплоть до максимального осаждени целевого хлоргидрата. Далее быстро отсасывают и промывают безводным эфиром. Выход хлоргидрата количественный (по отношению к основанию). Хлоргидрат 5-(-диэтиламиноэтокси)-псоралена представл ет собой мелкие бесцветные кристаллы, т.пл. растворим в воде, гор чем этаноле. Найдено, % г С 59,71, Н 6,11/ N 3,88; О 19,30; СЕ 10,87. Н,д N04- нее. Мол.вес 337,5. Вычислено,%: С 60,59; Н 5,68; N 4,16; 18,99; се 10,52. Тонкослойна хроматографи (сили кагель Merck fl500 LS 254, растворители - бензол:этилацетат:эта .НОЛ:аммиак, 21:6:4:0,5):Rf 0,31. Тест на FeCEj отрицательный. Пример 6. 5-((0,0-Диэтилфосфоно ) -окси}-псорален. В колбе по примеру 5 перемешиваю интенсивно в течение 8 ч при комнат ной температуре 500 мг (2,5 ммоль) бергаптола молекул рного веса 202, 20 мг (5 ммоль) чистого и безводног триэтиламнна молекул рного веса 101 примен емого дл поглощени хлористого водорода, который, выдел етс во врем реакции, и 483 мг (2,8 №ло свежеперегнанного диэтилхлорфосфата молекул рного веса 172,5, растворен ного в 10 мл чистого и свежеперегна ного ДМФ. Затем удал ют избыток ДМФ и триэтиламина под высоким вакууме и предпочтительно при комнатной тем пературе. Остаток после выпаривани обраба тывают 40 мл хлорфороформа. Хлороформовый раствор промывают лед ной 230 водой, затем несколько раз 5%-HhiiM раствором бикарбоната натри вплоть до нейтральности проьагвннх вод. Последний раз промывают безводным эфиром. Получают мелкие кристаллы розово-кремового цвета, Перекристаллизовывают из абсолютного этанола и получают бесцветные мелкие кристаллы . Выход 465 мг (55%). 5- ((0,0-Диэтилфосфоно) -окси)) -псорален или фосфат диэтилфурокумарнна , или фосфорилоированный псорален имеет следующие физико-химические характеристики: мелкие бесцветные кристаллы, т.пл. 99-100 С, растворим в гор чих спиртах. Брутто-формула CjgBq O P. Мол.вес 337,25. Элементар- Вычислено НаДдено ный анализ,%: 53,46 53,38-53,30 4,52 9,28-9,52 О33,23 Тонкослойна хрсн атографи (силикагель Merck F1500 LS254, растворитель - бензол:этклсщетат:этанол, 21:6:4): Rf 0,67. Тест на FeCj отрицательный. Пример 7. ,3 ,4 ,6 -Тетрасщетил- л-0-гл1окопиранозилокси -псорален . Раствор ют при интенсивном перемешивании с по к дью магнитной мешалки 606 мг (3 гФюль) бергаптола молекул рного веса 202 в 20 мл чистого и безводного даф, затем добавл ют 85 мг гидрида натри (3,2 ммоль), продолжа перема ивание вплоть до получени прозрачного раствора.Далее к раствору добавл ют 1,32 г (3,2 ммоль) ацетобромглюкозы молекул рного веса 411, растворенной в 10 мл безводного ДМФ и продолжают перемешивать еще в течение 2 ч.Реакционную массу выливают в 150 мл холодной воды. Через несколько часов наблюдают образование светло-желтого осадка. Его отсасывают и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Выход продукта в виде мелких кристаллов желтого цвета 720 мг (45%). Брутто-формула CjcHp.Oij .Мол. вес 532,38, Найдено ВычислеЭлементарный анализ, но 55 ,98-55,96 4,85-4,80 39,28-39,32. Характеристика: мелкие кристаллы желтого цвета, т.пл. 126-128°С, средне растворимые в воде, растворимые в этаноле (при нагревании).
Тонкослойна хроматографи : силикагель F-1500 LS-254,растворители бензол:этанол 30:10 Rf 0,73.
Тест на FeCB, отрицательный.
Claims (1)
1. Каррер П. Курс органической 1химии . Л, 1960, с. 540.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH668876A CH614957A5 (ru) | 1976-05-28 | 1976-05-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU747428A3 true SU747428A3 (ru) | 1980-07-23 |
Family
ID=4313469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772484403A SU747428A3 (ru) | 1976-05-28 | 1977-05-27 | Способ получени производных псоралена |
| SU782697600A SU810698A1 (ru) | 1976-05-28 | 1978-12-12 | Производные псоралена,обладаю-щиЕ дЕРМАТОлОгичЕСКОй АКТиВНОСТью |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782697600A SU810698A1 (ru) | 1976-05-28 | 1978-12-12 | Производные псоралена,обладаю-щиЕ дЕРМАТОлОгичЕСКОй АКТиВНОСТью |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4217445A (ru) |
| JP (1) | JPS52145510A (ru) |
| AR (1) | AR215634A1 (ru) |
| AU (1) | AU516330B2 (ru) |
| BE (1) | BE854630A (ru) |
| BR (1) | BR7703458A (ru) |
| CA (1) | CA1079724A (ru) |
| CH (1) | CH614957A5 (ru) |
| DE (1) | DE2724207C2 (ru) |
| EG (1) | EG13242A (ru) |
| ES (1) | ES458980A1 (ru) |
| FR (1) | FR2362854A1 (ru) |
| GB (1) | GB1579268A (ru) |
| IN (1) | IN155951B (ru) |
| IT (1) | IT1085806B (ru) |
| LU (1) | LU77422A1 (ru) |
| NL (1) | NL7705869A (ru) |
| SU (2) | SU747428A3 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5200425A (en) * | 1976-08-04 | 1993-04-06 | Goupil Jean Jacques | Drugs containing a psoralene derivative |
| US5360816A (en) * | 1977-05-05 | 1994-11-01 | Goupil Jean Jacques | 5-methoxy psoralen used to treat psoriasis |
| US4264478A (en) * | 1978-10-30 | 1981-04-28 | Amerchol Corporation | Polyol fragrance fixatives |
| US4269851A (en) * | 1979-09-10 | 1981-05-26 | Thomas C. Elder, Inc. | 8-Aminoalkyl-4-alkylpsoralens |
| US4324703A (en) * | 1979-12-26 | 1982-04-13 | Amerchol Corporation | Polyol fragrance fixatives |
| FR2695036B1 (fr) * | 1992-09-03 | 1994-10-28 | Goupil Jean Jacques | Huile contenant du 5-méthoxypsoralène à une concentration de 60 à 100 PPM et son utilisation pour le traitement du psoriasis. |
| US6613918B1 (en) | 2000-10-20 | 2003-09-02 | Bioavailability Systems, Llc | Synthesis of spiro ortho esters, spiro ortho carbonates, and intermediates |
| WO2004037827A1 (en) | 2000-10-20 | 2004-05-06 | Bioavailability Systems, Llc | Synthesis of spiro ortho esters, spiro ortho carbonates, and intermediates |
| KR100488493B1 (ko) * | 2002-04-22 | 2005-05-11 | 한국생명공학연구원 | 궁궁이로부터 분리한 멜라닌 생합성 저해활성을 가지는화합물 및 이를 포함하는 피부미백제 |
| US7914821B2 (en) * | 2008-03-07 | 2011-03-29 | KO DA Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for prevention and/or treatment of bone loss |
| CN112898263B (zh) * | 2021-01-28 | 2022-03-08 | 江西中医药大学 | 一种从佛手中分离的香豆素骈木脂素化合物及其保肝用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3244729A (en) * | 1966-04-05 | Dimethoxy-x-methyl-g,y-furanocou- marin compounds | ||
| US2345635A (en) * | 1942-04-11 | 1944-04-04 | Wisconsin Alumni Res Found | Di-esters of 3,3'-methylenebis (4-hydroxycoumarin) and process of making them |
| US2889337A (en) * | 1956-07-19 | 1959-06-02 | William L Stanley | Isolation of furocoumarins |
| US3201421A (en) * | 1962-05-09 | 1965-08-17 | Dept Of Chemistry | Preparation of alkyl psoralens |
| US3553236A (en) * | 1968-12-06 | 1971-01-05 | Franco Indian Pharmaceuticals | Psoralene and isopsoralene, process for their isolation and separation |
| US3985896A (en) * | 1975-07-15 | 1976-10-12 | Smithkline Corporation | Benzophenalenofurans |
-
1976
- 1976-05-28 CH CH668876A patent/CH614957A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-05-13 BE BE177575A patent/BE854630A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-18 FR FR7715234A patent/FR2362854A1/fr active Granted
- 1977-05-20 ES ES458980A patent/ES458980A1/es not_active Expired
- 1977-05-26 LU LU77422A patent/LU77422A1/xx unknown
- 1977-05-26 US US05/800,782 patent/US4217445A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-26 IT IT24034/77A patent/IT1085806B/it active
- 1977-05-27 IN IN800/CAL/77A patent/IN155951B/en unknown
- 1977-05-27 DE DE2724207A patent/DE2724207C2/de not_active Expired
- 1977-05-27 CA CA279,373A patent/CA1079724A/en not_active Expired
- 1977-05-27 NL NL7705869A patent/NL7705869A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-27 BR BR7703458A patent/BR7703458A/pt unknown
- 1977-05-27 GB GB22601/77A patent/GB1579268A/en not_active Expired
- 1977-05-27 JP JP6132077A patent/JPS52145510A/ja active Pending
- 1977-05-27 SU SU772484403A patent/SU747428A3/ru active
- 1977-05-28 EG EG323/77A patent/EG13242A/xx active
- 1977-05-30 AR AR267838A patent/AR215634A1/es active
- 1977-05-30 AU AU25607/77A patent/AU516330B2/en not_active Expired
-
1978
- 1978-12-12 SU SU782697600A patent/SU810698A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU516330B2 (en) | 1981-05-28 |
| LU77422A1 (ru) | 1977-10-10 |
| CH614957A5 (ru) | 1979-12-28 |
| AR215634A1 (es) | 1979-10-31 |
| CA1079724A (en) | 1980-06-17 |
| DE2724207C2 (de) | 1981-12-03 |
| FR2362854B1 (ru) | 1980-11-14 |
| IN155951B (ru) | 1985-03-30 |
| ES458980A1 (es) | 1978-02-16 |
| GB1579268A (en) | 1980-11-19 |
| AU2560777A (en) | 1978-12-07 |
| EG13242A (en) | 1981-03-31 |
| US4217445A (en) | 1980-08-12 |
| DE2724207A1 (de) | 1977-12-15 |
| SU810698A1 (ru) | 1981-03-07 |
| FR2362854A1 (fr) | 1978-03-24 |
| NL7705869A (nl) | 1977-11-30 |
| IT1085806B (it) | 1985-05-28 |
| BE854630A (fr) | 1977-09-01 |
| BR7703458A (pt) | 1978-03-14 |
| JPS52145510A (en) | 1977-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0744400B1 (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| SU747428A3 (ru) | Способ получени производных псоралена | |
| KR20040030660A (ko) | 마이코페놀레이트 모페틸의 제조방법 | |
| SU837321A3 (ru) | Способ получени производныхпРОСТАглАНдиНА | |
| AU603042B2 (en) | Process for the production of o2,2' -anhydro-1-(beta-d- arabinofuranosyl)thymine | |
| CA1126269A (en) | Process for the preparation of imidazobenzodiazepines | |
| SU1454253A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина | |
| US6753432B2 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| JPS6272662A (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| CA2028648A1 (fr) | Procede de preparation de l'azt (azido-3'-desoxy-3'-thymidine) et de composes apparentes | |
| SU1215619A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров @ -алкилтартроновой или @ -галогеналкилтартроновой кислот | |
| US4879400A (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| US3965141A (en) | Process for producing dialkyl aminoacrylonitrile | |
| JPS5825664B2 (ja) | グアニジノカプロン酸エステルの製法 | |
| WO2007096261A2 (en) | Process for the preparation of dioxane derivatives | |
| JP3619275B2 (ja) | アスコルビン酸リンアミド誘導体ならびにその製造方法 | |
| JPH0673058A (ja) | ５−デアザフラビン誘導体、その製造法 | |
| JP2021181407A (ja) | アミドアルコール化合物の水和物及びその製造方法、並びに、及びラクトン化合物の製造方法 | |
| JP4402951B2 (ja) | エリスロマイシン化合物の製造方法 | |
| SU1490121A1 (ru) | Способ получени 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-арилпирролидино[1,2- @ ]пиразолов | |
| US4281142A (en) | Imidazolecarboxaldehydes | |
| RU2203284C1 (ru) | Способ получения n-замещенных алкил-(2-диалкоксифосфорил)алкилимидатов | |
| EP0062068A1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| SU493964A3 (ru) | Способ производных изоиндолина или их солей | |
| SU1325045A1 (ru) | Способ получени производных 3,5-дихлорпиридина |