RU2021132394A - Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона - Google Patents
Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021132394A RU2021132394A RU2021132394A RU2021132394A RU2021132394A RU 2021132394 A RU2021132394 A RU 2021132394A RU 2021132394 A RU2021132394 A RU 2021132394A RU 2021132394 A RU2021132394 A RU 2021132394A RU 2021132394 A RU2021132394 A RU 2021132394A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fumarate salt
- crystalline fumarate
- piperidin
- difluoro
- fluoro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (23)
1. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона.
2. Кристаллическая фумаратная соль по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что кристаллическая фумаратная соль характеризуется по меньшей мере одним из следующих:
(i) 1H ЯМР спектр в d6 ДМСО, по существу такой, как показано на Фиг. 2;
(ii) 13C ЯМР спектр в d6 ДМСО, по существу такой, как показано на Фиг. 3;
(iii) твердофазный 13C ЯМР спектр с тремя или более пиками, выбранными из 175,3, 173,6, 117,5, 155,5 и 153,5, ± 0,2 м.д.;
(iv) твердофазный 13C ЯМР спектр, по существу такой, как показано на Фиг. 4;
(v) диаграмма порошковой рентгеновской дифракции (CuKα λ=1,5418Å), содержащая три или более значений 2θ, выбранных из 4,6, 12,1, 13,2, 13,6 и 14,5 ±0,2 °2θ при проведении измерений кристаллической формы при комнатной температуре;
(vi) диаграмма порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), по существу соответствующая диаграмме, представленной на Фиг. 10; и
(vii) термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу соответствующая Фиг. 8.
3. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется твердофазным 13C ЯМР спектром с тремя или более пиками, выбранными из 175,3, 173,6, 117,5, 155,5 и 153,5 ± 0,2 м.д.
4. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (CuKα λ=1,5418Å), содержащей три или более значений 2θ, выбранных из 4,6, 12,1, 13,2, 13,6 и 14,5 ± 0,2 °2θ при измерении кристаллической формы при комнатной температуре.
5. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная соль содержит по меньшей мере 90% масс. Формы A по отношению к массе указанной соли.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую фумаратную соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по пп. 1-4, обозначенную как Форма A; и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Применение кристаллической фумаратной соли (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по любому из пп. 1-4, обозначенной как Форма A, для производства лекарственного средства для лечения рака.
8. Применение кристаллической фумаратной соли (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по любому из пп. 1-4, обозначенной как Форма A, для терапии при лечении рака.
9. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона, обозначенная как Форма A, для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, выбранного из группы, состоящей из меланомы (включая BRAF V600 мутантную меланому), рака молочной железы (включая трижды негативный рак молочной железы), рака толстой и прямой кишок (включая KRAS мутантный рак толстой и прямой кишок), немелкоклеточного рака легких, острого миелоидного лейкоза и рака поджелудочной железы.
10. Применение по п. 8, отличающееся тем, что рак представляет собой BRAF V600 мутантную меланому.
11. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона, обозначенная как Форма A, в комбинации с вемурафенибом для применения в качестве лекарственного средства для лечения меланомы.
12. Способ лечения BRAF V600 мутантной меланомы у субъекта, при этом способ включает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества кристаллической фумаратной соли Соединения I, отдельно или в комбинации с вемурафенибом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что кристаллическую фумаратную соль Соединения I вводят до или после, или одновременно с вемурафенибом.
14. Способ получения кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A, включающий:
добавление фумаровой кислоты, растворенной в растворителе, к смеси Соединения I, растворенного в растворителе, с получением кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A; и
сбор полученных кристаллов кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562187009P | 2015-06-30 | 2015-06-30 | |
| US62/187,009 | 2015-06-30 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018103172A Division RU2762181C2 (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021132394A true RU2021132394A (ru) | 2021-11-18 |
Family
ID=56411938
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018103172A RU2762181C2 (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
| RU2021132394A RU2021132394A (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018103172A RU2762181C2 (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10590102B2 (ru) |
| EP (1) | EP3317264A1 (ru) |
| JP (3) | JP7338950B2 (ru) |
| KR (1) | KR102695324B1 (ru) |
| CN (2) | CN107810183A (ru) |
| AR (1) | AR105483A1 (ru) |
| AU (2) | AU2016288209B2 (ru) |
| CA (1) | CA2990222C (ru) |
| CL (1) | CL2017003475A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018000086A2 (ru) |
| CR (1) | CR20180056A (ru) |
| HK (1) | HK1252433A1 (ru) |
| IL (2) | IL256423B (ru) |
| MA (1) | MA42301A (ru) |
| MX (1) | MX2017017037A (ru) |
| MY (1) | MY192545A (ru) |
| PE (1) | PE20180692A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017502414A1 (ru) |
| RU (2) | RU2762181C2 (ru) |
| SG (1) | SG10202105196YA (ru) |
| TW (2) | TWI775187B (ru) |
| UA (1) | UA124728C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017004393A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201708760B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104837826B (zh) | 2012-10-12 | 2018-07-27 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 制备用于治疗癌症的化合物的新型方法 |
| TWI795344B (zh) * | 2015-06-30 | 2023-03-11 | 美商建南德克公司 | 含藥物之立即釋放錠劑及形成該錠劑的方法 |
| AR105483A1 (es) | 2015-06-30 | 2017-10-11 | Exelixis Inc | Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona |
| CA3049926A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
| GB201717809D0 (en) * | 2017-10-30 | 2017-12-13 | Azad Pharmaceutical Ingredients Ag | Process for the production of cobimetinib |
| WO2020187674A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | Sandoz Ag | Crystalline (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl][3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl)azetidin-1-yl]methanone hemisuccinate |
| WO2024111001A1 (en) * | 2022-11-25 | 2024-05-30 | Msn Laboratories Private Limited, R&D Center | Crystalline forms of n-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-n'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide fumarate and process for its preparation |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1802579T1 (sl) | 2004-10-20 | 2014-03-31 | Merck Serono Sa | Derivati 3-arilaminopiridina |
| MX2007014782A (es) | 2005-05-23 | 2008-02-19 | Novartis Ag | Formas cristalinas y otras formas de las sales de acido lactico de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1h-bencimidazol-2 -il]-1h quinolin-2-ona. |
| BRPI0617165B1 (pt) | 2005-10-07 | 2023-10-03 | Exelixis Inc | Compostos inibidores mek, composições farmacêuticas que os contem e métodos de uso dos mesmos |
| AU2007284562B2 (en) | 2006-08-16 | 2013-05-02 | Exelixis, Inc. | Using PI3K and MEK modulators in treatments of cancer |
| CN111643496A (zh) | 2006-12-14 | 2020-09-11 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 使用mek抑制剂的方法 |
| WO2008124085A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Exelixis, Inc. | Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors |
| CN104837826B (zh) | 2012-10-12 | 2018-07-27 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 制备用于治疗癌症的化合物的新型方法 |
| RU2708247C2 (ru) | 2013-03-05 | 2019-12-05 | Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн | Соединение для лечения рака |
| MX2015010854A (es) | 2013-03-14 | 2016-07-20 | Genentech Inc | Combinaciones de un compuesto inhibidor de mek con un compuesto inhibidor de her3/egfr y metodos de uso. |
| AR105483A1 (es) | 2015-06-30 | 2017-10-11 | Exelixis Inc | Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona |
-
2016
- 2016-06-24 AR ARP160101900A patent/AR105483A1/es unknown
- 2016-06-30 CA CA2990222A patent/CA2990222C/en active Active
- 2016-06-30 IL IL256423A patent/IL256423B/en unknown
- 2016-06-30 KR KR1020187000067A patent/KR102695324B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-30 RU RU2018103172A patent/RU2762181C2/ru active
- 2016-06-30 TW TW109136325A patent/TWI775187B/zh active
- 2016-06-30 WO PCT/US2016/040444 patent/WO2017004393A1/en active Application Filing
- 2016-06-30 MY MYPI2017001962A patent/MY192545A/en unknown
- 2016-06-30 UA UAA201800769A patent/UA124728C2/uk unknown
- 2016-06-30 JP JP2017568050A patent/JP7338950B2/ja active Active
- 2016-06-30 MX MX2017017037A patent/MX2017017037A/es unknown
- 2016-06-30 SG SG10202105196YA patent/SG10202105196YA/en unknown
- 2016-06-30 RU RU2021132394A patent/RU2021132394A/ru unknown
- 2016-06-30 TW TW105120825A patent/TWI710556B/zh active
- 2016-06-30 CN CN201680039354.4A patent/CN107810183A/zh active Pending
- 2016-06-30 CR CR20180056A patent/CR20180056A/es unknown
- 2016-06-30 AU AU2016288209A patent/AU2016288209B2/en active Active
- 2016-06-30 IL IL295052A patent/IL295052A/en unknown
- 2016-06-30 PE PE2017002869A patent/PE20180692A1/es unknown
- 2016-06-30 MA MA042301A patent/MA42301A/fr unknown
- 2016-06-30 EP EP16738971.7A patent/EP3317264A1/en active Pending
- 2016-06-30 CN CN202410400619.5A patent/CN118290395A/zh active Pending
-
2017
- 2017-12-21 ZA ZA2017/08760A patent/ZA201708760B/en unknown
- 2017-12-22 US US15/852,280 patent/US10590102B2/en active Active
- 2017-12-22 PH PH12017502414A patent/PH12017502414A1/en unknown
- 2017-12-29 CL CL2017003475A patent/CL2017003475A1/es unknown
-
2018
- 2018-01-05 CO CONC2018/0000086A patent/CO2018000086A2/es unknown
- 2018-09-12 HK HK18111734.8A patent/HK1252433A1/zh unknown
-
2020
- 2020-01-17 US US16/746,161 patent/US11254649B2/en active Active
- 2020-11-05 JP JP2020184868A patent/JP2021035967A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-01-14 AU AU2021200202A patent/AU2021200202B2/en active Active
- 2021-11-08 US US17/521,396 patent/US20220056010A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-11-07 JP JP2022178184A patent/JP2023025000A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2021132394A (ru) | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона | |
| ES2460919T3 (es) | Formas polimórficas de p-hidroxibenzoato de (2S)-(4E)-N-metil-5-[3-(5-isopropoxipiridin)il]-4-penten-2-amonio para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central | |
| AU2017382405A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting arginase activity | |
| RU2012138892A (ru) | СОЛИ И ПОЛИМОРФЫ 8-ФТОР-2-{4-[(МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНИЛ}-1,3,4,5,-ТЕТРАГИДРО-6Н-АЗЕПИНО[5,4,3-cd]ИНДОЛ-6-ОНА | |
| RU2014151565A (ru) | Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида | |
| Thorat et al. | Drug–drug molecular salt hydrate of an anticancer drug gefitinib and a loop diuretic drug furosemide: an alternative for multidrug treatment | |
| BR112015031004A2 (pt) | Processos para fabricação e formas cristalinas de um inibidor de mdm2 | |
| JP2018531280A5 (ru) | ||
| RU2012144778A (ru) | Полиморфы положительного аллостерического модулятора метаботропных глутаматных рецепторов | |
| RU2020113141A (ru) | Кристаллическая форма гидрата свободного основания лорлатиниба | |
| JP2020536893A5 (ru) | ||
| CN112707905B (zh) | 一种三并杂环化合物及其制备方法和用途 | |
| JP2015522037A5 (ru) | ||
| WO2021016333A1 (en) | Aryl sulfonamides as small molecule stat3 inhibitors | |
| RU2015113277A (ru) | Кристаллическтие соединения | |
| CA3142069A1 (en) | Aurora kinase inhibitor and use thereof | |
| KR102612379B1 (ko) | 벤조푸란 유도체 자유 염기의 결정 및 제조 방법 | |
| BR112012020377B1 (pt) | Uso de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e embalagem comercial | |
| PT1368358E (pt) | Derivados de isoxazolina como anti-depressivos | |
| CN104610195A (zh) | 沃替西汀的天冬氨酸盐或其水合物及其制备方法和用途 | |
| JP2020516616A5 (ru) | ||
| FI3891156T3 (fi) | Mcl-1-inhibiittorin uusia kiteisiä muotoja, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältäviä farmaseuttisia koostumuksia | |
| JP2022535870A (ja) | Ｃｄｋ９阻害剤の結晶多形体及びその製造方法と用途 | |
| JP2017533940A (ja) | 新規シチジン誘導体二量体およびその応用 | |
| JPWO2020210669A5 (ru) |