RU2018103172A - Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона - Google Patents

Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона Download PDF

Info

Publication number
RU2018103172A
RU2018103172A RU2018103172A RU2018103172A RU2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A RU 2018103172 A RU2018103172 A RU 2018103172A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fumarate salt
crystalline fumarate
iodophenylamino
fluoro
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2018103172A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2762181C2 (ru
RU2018103172A3 (ru
Inventor
Эйдриан Ст. Клер Браун
Original Assignee
Экселиксис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=56411938&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018103172(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Экселиксис, Инк. filed Critical Экселиксис, Инк.
Publication of RU2018103172A publication Critical patent/RU2018103172A/ru
Publication of RU2018103172A3 publication Critical patent/RU2018103172A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762181C2 publication Critical patent/RU2762181C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (23)

1. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона.
2. Кристаллическая фумаратная соль по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что кристаллическая фумаратная соль характеризуется по меньшей мере одним из следующих:
(i) 1H ЯМР спектр в d6 ДМСО, по существу такой, как показано на Фиг. 2;
(ii) 13C ЯМР спектр в d6 ДМСО, по существу такой, как показано на Фиг. 3;
(iii) твердофазный 13C ЯМР спектр с тремя или более пиками, выбранными из 175,3, 173,6, 117,5, 155,5 и 153,5, ± 0,2 м.д.;
(iv) твердофазный 13C ЯМР спектр, по существу такой, как показано на Фиг. 4;
(v) диаграмма порошковой рентгеновской дифракции (CuKα λ=1,5418Å), содержащая три или более значений 2θ, выбранных из 4,6, 12,1, 13,2, 13,6 и 14,5 ±0,2 °2θ при проведении измерений кристаллической формы при комнатной температуре;
(vi) диаграмма порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), по существу соответствующая диаграмме, представленной на Фиг. 10; и
(vii) термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу соответствующая Фиг. 8.
3. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется твердофазным 13C ЯМР спектром с тремя или более пиками, выбранными из 175,3, 173,6, 117,5, 155,5 и 153,5 ± 0,2 м.д.
4. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по п. 1, обозначенная как Форма A, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (CuKα λ=1,5418Å), содержащей три или более значений 2θ, выбранных из 4,6, 12,1, 13,2, 13,6 и 14,5 ± 0,2 °2θ при измерении кристаллической формы при комнатной температуре.
5. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная соль содержит по меньшей мере 90% масс. Формы A по отношению к массе указанной соли.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую фумаратную соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по пп. 1-4, обозначенную как Форма A; и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Применение кристаллической фумаратной соли (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по любому из пп. 1-4, обозначенной как Форма A, для производства лекарственного средства для лечения рака.
8. Применение кристаллической фумаратной соли (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона по любому из пп. 1-4, обозначенной как Форма A, для терапии при лечении рака.
9. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона, обозначенная как Форма A, для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, выбранного из группы, состоящей из меланомы (включая BRAF V600 мутантную меланому), рака молочной железы (включая трижды негативный рак молочной железы), рака толстой и прямой кишок (включая KRAS мутантный рак толстой и прямой кишок), немелкоклеточного рака легких, острого миелоидного лейкоза и рака поджелудочной железы.
10. Применение по п. 8, отличающееся тем, что рак представляет собой BRAF V600 мутантную меланому.
11. Кристаллическая фумаратная соль (S)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона, обозначенная как Форма A, в комбинации с вемурафенибом для применения в качестве лекарственного средства для лечения меланомы.
12. Способ лечения BRAF V600 мутантной меланомы у субъекта, при этом способ включает введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества кристаллической фумаратной соли Соединения I, отдельно или в комбинации с вемурафенибом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что кристаллическую фумаратную соль Соединения I вводят до или после, или одновременно с вемурафенибом.
14. Способ получения кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A, включающий
добавление фумаровой кислоты, растворенной в растворителе, к смеси Соединения I, растворенного в растворителе, с получением кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A; и
сбор полученных кристаллов кристаллической фумаратной соли Соединения I, обозначенной как Форма A.
RU2018103172A 2015-06-30 2016-06-30 Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона RU2762181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562187009P 2015-06-30 2015-06-30
US62/187,009 2015-06-30
PCT/US2016/040444 WO2017004393A1 (en) 2015-06-30 2016-06-30 Crystalline fumarate salt of (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132394A Division RU2021132394A (ru) 2015-06-30 2016-06-30 Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018103172A true RU2018103172A (ru) 2019-07-31
RU2018103172A3 RU2018103172A3 (ru) 2019-10-31
RU2762181C2 RU2762181C2 (ru) 2021-12-16

Family

ID=56411938

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132394A RU2021132394A (ru) 2015-06-30 2016-06-30 Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона
RU2018103172A RU2762181C2 (ru) 2015-06-30 2016-06-30 Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132394A RU2021132394A (ru) 2015-06-30 2016-06-30 Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона

Country Status (24)

Country Link
US (3) US10590102B2 (ru)
EP (1) EP3317264A1 (ru)
JP (3) JP7338950B2 (ru)
KR (1) KR20180021775A (ru)
CN (1) CN107810183A (ru)
AR (1) AR105483A1 (ru)
AU (2) AU2016288209B2 (ru)
CA (1) CA2990222C (ru)
CL (1) CL2017003475A1 (ru)
CO (1) CO2018000086A2 (ru)
CR (1) CR20180056A (ru)
HK (1) HK1252433A1 (ru)
IL (2) IL295052A (ru)
MA (1) MA42301A (ru)
MX (1) MX2017017037A (ru)
MY (1) MY192545A (ru)
PE (1) PE20180692A1 (ru)
PH (1) PH12017502414A1 (ru)
RU (2) RU2021132394A (ru)
SG (1) SG10202105196YA (ru)
TW (2) TWI710556B (ru)
UA (1) UA124728C2 (ru)
WO (1) WO2017004393A1 (ru)
ZA (1) ZA201708760B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY186549A (en) 2012-10-12 2021-07-26 Exelixis Inc Novel process for making compounds for use in the treatment of cancer
HRP20240045T1 (hr) * 2015-06-30 2024-03-29 Genentech, Inc. Tablete s trenutnim oslobađanjem koje sadrže lijek i postupci za proizvodnju tableta
AR105483A1 (es) 2015-06-30 2017-10-11 Exelixis Inc Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona
NZ755835A (en) 2017-01-17 2023-12-22 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
GB201717809D0 (en) * 2017-10-30 2017-12-13 Azad Pharmaceutical Ingredients Ag Process for the production of cobimetinib
WO2020187674A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Sandoz Ag Crystalline (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl][3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl)azetidin-1-yl]methanone hemisuccinate

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101318012B1 (ko) 2004-10-20 2013-10-14 메르크 세로노 에스.에이. 3-아릴아미노 피리딘 유도체
KR101368519B1 (ko) 2005-05-23 2014-02-27 노파르티스 아게 결정형 및 기타 형태의 4-아미노-5-플루오로-3-［6-(4-메틸피페라진-1-일)-1ｈ-벤즈이미다졸-2-일］-1ｈ-퀴놀린-2-온 락트산염
EA019983B1 (ru) 2005-10-07 2014-07-30 Экселиксис, Инк. Ингибиторы mek и способы их применения
AU2007284562B2 (en) 2006-08-16 2013-05-02 Exelixis, Inc. Using PI3K and MEK modulators in treatments of cancer
WO2008076415A1 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Exelixis, Inc. Methods of using mek inhibitors
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
MY186549A (en) 2012-10-12 2021-07-26 Exelixis Inc Novel process for making compounds for use in the treatment of cancer
JP6835472B2 (ja) 2013-03-05 2021-02-24 ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション 癌の処置のための組成物
SG11201507477XA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Genentech Inc Combinations of a mek inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and methods of use
AR105483A1 (es) 2015-06-30 2017-10-11 Exelixis Inc Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018519318A (ja) 2018-07-19
TWI710556B (zh) 2020-11-21
CA2990222C (en) 2023-09-26
KR20180021775A (ko) 2018-03-05
AU2021200202B2 (en) 2022-09-08
IL295052A (en) 2022-09-01
MA42301A (fr) 2018-05-09
IL256423B (en) 2022-09-01
PE20180692A1 (es) 2018-04-23
US10590102B2 (en) 2020-03-17
EP3317264A1 (en) 2018-05-09
CA2990222A1 (en) 2017-01-05
AU2016288209A1 (en) 2018-02-08
AU2021200202A1 (en) 2021-03-18
CL2017003475A1 (es) 2018-07-13
HK1252433A1 (zh) 2019-05-24
JP7338950B2 (ja) 2023-09-05
TWI775187B (zh) 2022-08-21
US20220056010A1 (en) 2022-02-24
TW202108568A (zh) 2021-03-01
WO2017004393A1 (en) 2017-01-05
RU2021132394A (ru) 2021-11-18
US20200255398A1 (en) 2020-08-13
JP2021035967A (ja) 2021-03-04
CR20180056A (es) 2018-05-25
PH12017502414A1 (en) 2018-06-25
AR105483A1 (es) 2017-10-11
UA124728C2 (uk) 2021-11-10
US20180346442A1 (en) 2018-12-06
AU2016288209B2 (en) 2020-10-22
IL256423A (en) 2018-02-28
JP2023025000A (ja) 2023-02-21
SG10202105196YA (en) 2021-06-29
RU2762181C2 (ru) 2021-12-16
MY192545A (en) 2022-08-26
BR112017028516A2 (pt) 2018-08-28
CO2018000086A2 (es) 2018-04-10
TW201718535A (zh) 2017-06-01
US11254649B2 (en) 2022-02-22
RU2018103172A3 (ru) 2019-10-31
CN107810183A (zh) 2018-03-16
ZA201708760B (en) 2022-06-29
MX2017017037A (es) 2018-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103172A (ru) Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона
EP3559009B1 (en) Compositions and methods for inhibiting arginase activity
JP6526883B2 (ja) チピラシル塩酸塩の安定形結晶及びその結晶化方法
RU2012138892A (ru) СОЛИ И ПОЛИМОРФЫ 8-ФТОР-2-{4-[(МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНИЛ}-1,3,4,5,-ТЕТРАГИДРО-6Н-АЗЕПИНО[5,4,3-cd]ИНДОЛ-6-ОНА
ES2460919T3 (es) Formas polimórficas de p-hidroxibenzoato de (2S)-(4E)-N-metil-5-[3-(5-isopropoxipiridin)il]-4-penten-2-amonio para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central
BR112015031004A2 (pt) Processos para fabricação e formas cristalinas de um inibidor de mdm2
RU2014151565A (ru) Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида
JP2007521340A5 (ru)
ES2816376T3 (es) Compuestos de 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1H-piridin-2-ona útiles para el tratamiento del cáncer y la diabetes
HRP20231533T1 (hr) Kristalni oblici od (s)-1-(4-fluorofenil)-1-(2-(4-(6-(1-metil-1h-pirazol-4-il)pirolo[2,1-f][1,2,4 ]triazin-4-il)piperazinil)-pirimidin-5-il)etan-1-amina i postupci priprave
BR112021011968A2 (pt) Compostos de 3-((3-aminofenil)amino)piperidina-2,6-diona substituídos, composições dos mesmos e métodos de tratamento com os mesmos
RU2022109286A (ru) Кристаллическая форма гидрата свободного основания лорлатиниба
JP2010530427A (ja) 多環式グアニン誘導体およびその使用方法
JP2018531280A5 (ru)
JP2020536893A5 (ru)
JP2019535781A (ja) 四置換アルケン化合物及びその使用
JP2015522037A5 (ru)
ES2820857T3 (es) Síntesis y formas de sal novedosas de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina
AU2017326297B2 (en) 7-substituted 1-aryl-naphthyridine-3-carboxylic acid amides and use thereof
KR102612379B1 (ko) 벤조푸란 유도체 자유 염기의 결정 및 제조 방법
BR112012020377B1 (pt) Uso de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e embalagem comercial
JP2011518843A5 (ru)
AU2020288270B2 (en) Polymorph of CDK9 inhibitor and preparation method for polymorph and use thereof
JP2010111702A (ja) 複素環化合物、その製造法および用途
JPWO2020210669A5 (ru)