RU2020135968A - T-клеточные рецепторы и модифицированные клетки, экспрессирующие - Google Patents

T-клеточные рецепторы и модифицированные клетки, экспрессирующие Download PDF

Info

Publication number
RU2020135968A
RU2020135968A RU2020135968A RU2020135968A RU2020135968A RU 2020135968 A RU2020135968 A RU 2020135968A RU 2020135968 A RU2020135968 A RU 2020135968A RU 2020135968 A RU2020135968 A RU 2020135968A RU 2020135968 A RU2020135968 A RU 2020135968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
cdr
seq
acid sequence
tcr
Prior art date
Application number
RU2020135968A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефен Джейкоб ГОЛДФЛЕСС
Брайан БЕЛМОНТ
Камерон БРАНДТ
Александра КРОФТ
Дэвид Джеффри ХАСС
Original Assignee
Джуно Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джуно Терапьютикс, Инк. filed Critical Джуно Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020135968A publication Critical patent/RU2020135968A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/464838—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/025—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
    • C07K16/084—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (299)

1. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент, включающий альфа-цепь, включающую вариабельную альфа (Vα) область, и бета-цепь, включающую вариабельную бета (Vβ) область, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), определяющую комплементарность область 2 (CDR-2) и определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 78, 79 и 80, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 91, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 104, 105 и 106, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 115, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 127, 128 и 129, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 138, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 127, 128 и 150, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 158, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 170, 171 и 172, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 181, 182 и 183 соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 196, 197 и 198, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 207, 208 и 209, соответственно; или
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 222, 223 и 224, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 233, 234 и 235, соответственно.
2. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 47, 77, 103, 126, 149, 169, 195 или 221, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 60, 88, 114, 137, 157, 180, 206 или 232, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
3. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент, включающий альфа-цепь, включающую вариабельную альфа (Vα) область, и бета-цепь, включающую вариабельную бета (Vβ) область, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 47, 77, 103, 126, 149, 169, 195 или 221, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 60, 88, 114, 137, 157, 180, 206 или 232, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
4. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 47, 149, 169, 195 или 221, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; или
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 103, 126, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
5. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4, где:
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 60, 180 или 232, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 206, последовательность аминокислот, имеющая по меньшей мере 90,5%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 114 или 137, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 97,5%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 157, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 98,5% или 99% идентичностью последовательности с ней; или
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 88, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере идентичностью последовательности 99,5% с ней.
6. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент связывает или распознает пептидный эпитоп вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 E7 в рамках молекулы MHC, где пептидный эпитоп представляет собой или включает E7(11-19) YMLDLQPET (SEQ ID NO: 271).
7. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент, при экспрессии на поверхности T-клетки, стимулирует цитотоксическую активность против раковой клетки-мишени, где, необязательно, раковая клетка-мишень содержит последовательности ДНК ВПЧ или экспрессирует ВПЧ 16, где, необязательно, раковой клеткой-мишенью является SCC152.
8. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.7, где раковая клетка-мишень экспрессирует пептидный эпитоп вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 E7 в рамках молекулы MHC, где пептидный эпитоп представляет собой или включает E7(11-19) YMLDLQPET (SEQ ID NO: 271).
9. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vα, представленной в любой из SEQ ID NO: 47, 77, 103, 126, 149, 169, 195 или 221; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vβ, представленной в любой из SEQ ID NO: 60, 88, 114, 137, 157, 180, 206 или 232.
10. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 50, 80, 106, 129, 150, 172, 198 или 224; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 63, 91, 115, 138, 158, 183, 209 или 235.
11. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.10, где:
область Vα включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 48, 78, 104, 127, 170, 196 или 222; и определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 49, 79, 105, 128, 171, 197 или 223; и
область Vβ включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 61, 89, 181, 207 или 233; и определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 62, 90, 182, 208 или 234.
12. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.2-11, где:
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 78, 79 и 80, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 91, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 104, 105 и 106, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 115, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 127, 128 и 129, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 138, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 127, 128 и 150, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 89, 90 и 158, соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 170, 171 и 172, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 181, 182 и 183 соответственно;
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 196, 197 и 198, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 207, 208 и 209, соответственно; или
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 222, 223 и 224, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 233, 234 и 235, соответственно.
13. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-12, где:
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47 и 60, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 77 и 88, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 103 и 114, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97,5%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 126 и 137, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97,5%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 149 и 157, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98,5% или 99% идентичностью последовательности с ней;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 169 и 180, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 195 и 206, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90,5%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; или
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 221 и 232, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
14. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, где:
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47 и 60, соответственно;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 77 и 88, соответственно;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 103 и 114, соответственно;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 126 и 137, соответственно;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 149 и 157, соответственно;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 169 и 180, соответственно;
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 195 и 206, соответственно; или
области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 221 и 232, соответственно.
15. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vα, представленной в SEQ ID NO: 47; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vβ, представленной в SEQ ID NO: 60.
16. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-15, где:
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63.
17. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-16, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47 и 60, соответственно.
18. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-15, где:
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 196, 197 и 198, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 207, 208 и 209, соответственно.
19. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-15 и 18, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 195 и 206, соответственно.
20. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14, где область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 222, 223 и 224, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 233, 234 и 235, соответственно.
21. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-15 и 20, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 221 и 232, соответственно.
22. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-21, где альфа-цепь дополнительно включает альфа константную область (Cα), и/или бета-цепь дополнительно включает бета константную область (Cβ).
23. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.22, где области Cα и Cβ являются константными областями мыши.
24. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.22, где области Cα и Cβ являются константными областями человека.
25. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.22-24, где области Cα и/или Cβ включают введение одного или более остатков цистеина, которые способны образовывать одну или более ненативных дисульфидных связей между альфа-цепью и бета-цепью.
26. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.22, 23 и 25, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281 или 282, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30, 283, 284 или 285, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
27. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.22, 23, 25 и 26, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
28. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.22, 23 и 25-27, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44, 74, 100, 123, 146, 166, 192 или 218, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 57, 85, 111, 134, 154, 177, 203 или 229, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 44 и 57, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 74 и 85, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 100 и 111, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 123 и 134, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 146 и 154, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 166 и 177, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 192 и 202, соответственно; или альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 218 и 229, соответственно.
29. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.22, 24 и 25, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 341, 344, 345, 346, 347 или 348, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, 339, 340, 342, 343, 350, 351 или 352, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
30. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.22, 24, 25 и 29, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
31. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.22, 24, 25 и 29, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 350, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
32. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.25-31, где введение одного или более остатков цистеина включает замену нецистеинового остатка остатком цистеина.
33. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.25-32, где область Cα включает цистеин в положении, соответствующем положению 48, с нумерацией, представленной в любой из SEQ ID NO: 333-337, или в положении, соответствующем положению 49, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 338 или 341; и/или область Cβ включает цистеин в положении, соответствующем положению 57, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 339 или 340, или в положении, соответствующем положению 58, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 342 или 343.
34. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.22, 24, 25, 29, 30, 32 и 33, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43, 73, 99, 122, 145, 165, 191 или 217, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 56, 84, 110, 133, 153, 176, 202 или 228, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43 и 56, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 73 и 84, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 99 и 110, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 122 и 133, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 145 и 153, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 165 и 176, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 191 и 202, соответственно; или альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 217 и 228, соответственно.
35. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.22, 24, 25, 29, 31, 32 и 33, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43, 73, 99, 122, 145, 165, 191 или 217, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 359, 370, 371, 372, 373, 374, 375 или 376, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43 и 359, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 73 и 370, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 99 и 371, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 122 и 372, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 145 и 373, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 165 и 374, соответственно; альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 191 и 375, соответственно; или альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 217 и 376, соответственно.
36. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-35, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включают:
(i) альфа и бета-цепи, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 44 и 57, соответственно;
(ii) альфа и бета-цепи, включающие аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:43 и SEQ ID NO:56, соответственно; или
(iii) альфа и бета-цепь, которые независимо демонстрируют по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с последовательностями альфа и бета-цепи, соответственно, в (i) или с последовательностями альфа и бета-цепи, соответственно, в (ii), где альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63.
37. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-36, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включают альфа и бета-цепь, которые независимо демонстрируют по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с последовательностями альфа и бета-цепи, включающими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43 и 56, соответственно, где альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63.
38. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-37, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включает альфа и бета-цепи, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43 и 56, соответственно.
39. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-37, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включает альфа и бета-цепи, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 43 и 359, соответственно.
40. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-35, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включают:
(i) альфа и бета-цепи, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 192 и 203, соответственно;
(ii) альфа и бета-цепи, включающие аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:191 и SEQ ID NO:202, соответственно; или
(iii) альфа и бета-цепь, которые независимо демонстрируют по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с последовательностями альфа и бета-цепи, соответственно, в (i) или с последовательностями альфа и бета-цепи, соответственно, в (ii), где альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 196, 197 и 198, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 207, 208 и 209, соответственно.
41. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-35 и 40, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включает альфа и бета-цепи, включающие аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:191 и SEQ ID NO:375.
42. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-28, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включают:
(i) альфа и бета-цепи, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 218 и 229, соответственно;
(ii) альфа и бета-цепи, включающие аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:217 и SEQ ID NO:228, соответственно; или
(iii) альфа и бета-цепь, которые независимо демонстрируют по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с последовательностями альфа и бета-цепи, соответственно, в (i) или с последовательностями альфа и бета-цепи, соответственно, в (ii), где альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 222, 223 и 224, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 233, 234 и 235, соответственно.
43. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-35 и 42, где TCR или антигенсвязывающий фрагмент включает альфа и бета-цепи, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 217 и 376, соответственно.
44. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент, включающий альфа-цепь, включающую вариабельную альфа (Vα) область, и бета-цепь, включающую вариабельную бета (Vβ) область, где:
область Vα включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 248; определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 249; и определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 250; и
область Vβ включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 259; определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 260; и определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 261.
45. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.44, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 247, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 258, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
46. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент, включающий альфа-цепь, включающую вариабельную альфа (Vα) область, и бета-цепь, включающую вариабельную бета (Vβ) область, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 247, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 258, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
47. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-46, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент связывает или распознает пептидный эпитоп вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 E6 в рамках молекулы MHC, где пептидный эпитоп представляет собой или включает E6(29-38) TIHDIILECV (SEQ ID NO: 268).
48. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-47, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 250, или CDR3, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 247; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 261, или CDR3, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 258.
49. TCR или антигенсвязывающий фрагмент по п.48, где:
область Vα включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 248, или CDR-1, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 247; и определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 249, или CDR-2, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 247; и
область Vβ включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 259, или CDR-1, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 258; и определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 260, или CDR-2, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 258.
50. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-49, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vα, представленной в SEQ ID NO: 247; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vβ, представленной в SEQ ID NO: 258.
51. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-50, где:
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 248, 249 и 250, соответственно, и
область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 259, 260 и 261, соответственно.
52. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-51, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 247 и 258, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
53. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-52, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 247 и 258, соответственно.
54. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-53, где альфа-цепь дополнительно включает альфа константную область (Cα), и/или бета-цепь дополнительно включает бета константную область (Cβ).
55. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.54, где области Cα и Cβ являются константными областями мыши.
56. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.54, где области Cα и Cβ являются человеческими константными областями.
57. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.54-56, где области Cα и/или Cβ включают введение одного или более остатков цистеина, которые способны образовывать одну или более ненативных дисульфидных связей между альфа-цепью и бета-цепью.
58. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.54, 55 и 57, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281 или 282, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30, 283, 284 или 285, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
59. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент любого по пп.54, 55,57 и 58, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
60. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-59, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 244, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 255, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней, где, необязательно, альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 248, 249 и 250, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 259, 260 и 261, соответственно; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 244 и 255, соответственно.
61. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент любого по п.54, 56 и 57, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 341, 344, 345, 346, 347 или 348, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, 339, 340, 342, 343, 350, 351 или 352, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
62. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.54, 56, 57 и 61, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
63. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.54, 56, 57 и 61, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:350, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
64. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.57-63, где введение одного или более остатков цистеина включает замену нецистеинового остатка остатком цистеина.
65. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.57-64, область Cα включает цистеин в положении, соответствующем положению 48, с нумерацией, представленной в любой из SEQ ID NO: 333-337, или в положении, соответствующем положению 49, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 338 или 341; и/или область Cβ включает цистеин в положении, соответствующем положению 57, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 339 или 340, или в положении, соответствующем положению 58, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 342 или 343.
66. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-59, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 243, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 254, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней, где, необязательно, альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 248, 249 и 250, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 259, 260 и 261, соответственно; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 243 и 254, соответственно.
67. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.44-59, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 243, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 377, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней, где, необязательно, альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 248, 249 и 250, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 259, 260 и 261, соответственно; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 243 и 377, соответственно.
68. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент, включающий альфа-цепь, включающую вариабельную альфа (Vα) область, и бета-цепь, включающую вариабельную бета (Vβ) область, где:
область Vα включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10; определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11; и/или определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12; и
область Vβ включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25; определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 26; и/или определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27.
69. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.68, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 24, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
70. T-клеточный рецептор (TCR) или его антигенсвязывающий фрагмент, включающий альфа-цепь, включающую вариабельную альфа (Vα) область, и бета-цепь, включающую вариабельную бета (Vβ) область, где:
область Vα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и
область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 24, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
71. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-70, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент, при экспрессии на поверхности T-клетки, стимулируют цитотоксическую активность против раковой клетки-мишени, где, необязательно, раковая клетка-мишень содержит последовательности ДНК ВПЧ или экспрессирует ВПЧ 16, и/или, необязательно, где раковой клеткой-мишенью является SCC152.
72. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-71, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12, или CDR3, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 9; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 3 (CDR-3), включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27, или CDR3, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 24.
73. TCR или антигенсвязывающий фрагмент по п.72, где:
область Vα включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 10, или CDR-1, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 9; и определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 11, или CDR-2, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 9; и
область Vβ включает: определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 25, или CDR-1, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 24; и определяющую комплементарность область 2 (CDR-2), включающую аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 26, или CDR-2, содержащуюся в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 24.
74. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-73, где:
область Vα включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vα, представленной в SEQ ID NO: 9; и
область Vβ включает определяющую комплементарность область 1 (CDR-1), CDR-2 и CDR-3, соответственно включающие аминокислотные последовательности CDR-1, CDR-2 и CDR-3, содержащиеся в аминокислотной последовательности области Vβ, представленной в SEQ ID NO: 24.
75. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-74, где:
область Vα включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 10, 11 и 12, соответственно, и область Vβ включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 25, 26 и 27, соответственно.
76. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-75, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 9 и 24, соответственно, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ними.
77. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-76, где области Vα и Vβ включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 9 и 24, соответственно.
78. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-77, где альфа-цепь дополнительно включает альфа константную область (Cα), и/или бета-цепь дополнительно включает бета константную область (Cβ).
79. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.78, где области Cα и Cβ являются константными областями мыши.
80. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по п.78, где области Cα и Cβ являются константными областями человека.
81. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.78-80, где области Cα и/или Cβ включают введение одного или более остатков цистеина, которые способны образовывать одну или более ненативных дисульфидных связей между альфа-цепью и бета-цепью.
82. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент любого по п.78, 79 и 81, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281 или 282, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30, 283, 284 или 285, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
83. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.78, 79, 81 и 82, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
84. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-83, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 21, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней, где, необязательно, альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 10, 11 и 12, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 25, 26 и 27, соответственно; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6 и 21, соответственно.
85. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.78, 80 и 81, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 341, 344, 345, 346, 347 или 348, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, 339, 340, 342, 343, 350, 351 или 352, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
86. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент любого по п.78, 80, 81 и 85, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
87. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.78, 80, 81 и 85, где:
область Cα включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 350, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
88. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.81-87, где введение одного или более остатков цистеина включает замену нецистеинового остатка остатком цистеина.
89. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.81-88, где область Cα включает цистеин в положении, соответствующем положению 48, с нумерацией, представленной в любой из SEQ ID NO: 333-337, или в положении, соответствующем положению 49, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 338 или 341; и/или область Cβ включает цистеин в положении, соответствующем положению 57, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 339 или 340, или в положении, соответствующем положению 58, с нумерацией, представленной в SEQ ID NO: 342 или 343.
90. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-89, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 20, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней, где, необязательно, альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 10, 11 и 12, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 25, 26 и 27, соответственно; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 5 и 20, соответственно.
91. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.68-89, где:
a) альфа-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% идентичностью последовательности с ней; и/или бета-цепь включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 369, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней, где, необязательно, альфа-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 10, 11 и 12, соответственно, и бета-цепь включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 25, 26 и 27, соответственно; или
b) альфа и бета-цепи включают аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 5 и 369, соответственно.
92. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-91, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент кодируется кодон-оптимизированной нуклеотидной последовательностью.
93. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-92, где альфа и/или бета-цепь дополнительно включает сигнальный пептид.
94. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-93, который выделен или очищен или является рекомбинантным.
95. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-94, который является рекомбинантным.
96. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-95, который является человеческим.
97. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-96, который является моноклональным.
98. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-97, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент являются одноцепочечным.
99. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-97, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включают две цепи.
100. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-99, где антигенная специфичность, по меньшей мере частично, является CD8-независимой.
101. TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.6-43 и 47-67, где молекула MHC являются молекулой HLA-A2.
102. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-101, или его альфа или бета-цепь.
103. Молекула нуклеиновой кислоты по п.102, где нуклеотидная последовательность является кодон-оптимизированной.
104. Молекула нуклеиновой кислоты по п.102 или 103, где нуклеотидная последовательность, кодирующая альфа-цепь, и нуклеотидная последовательность, кодирующую бета-цепь, разделены пептидной последовательностью, вызывающей проскок рибосомы.
105. Молекула нуклеиновой кислоты по п.104, где пептид, вызывающий проскок рибосомы, представляет собой пептид P2A или T2A и/или включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32 или 302.
106. Нуклеиновая кислота по любому из пп.102-105, где нуклеиновая кислота является синтетической.
107. Нуклеиновая кислота по любому из пп.102-106, где нуклеиновая кислота представляет собой кДНК.
108. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по любому из пп.102-107.
109. Вектор по п.108, где вектор является вектором экспрессии.
110. Вектор по п.108 или 109, где вектор является вирусным вектором.
111. Вектор по п.110, где вирусный вектор является ретровирусным вектором.
112. Вектор по п.110 или по 111, где вирусный вектор является лентивирусным вектором.
113. Вектор по п.112, где лентивирусный вектор получен из ВИЧ-1.
114. Модифицированная клетка, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.102-107 или вектор по любому из пп.108-113.
115. Модифицированная клетка, включающая TCR или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-101.
116. Модифицированная клетка по п.114 или 115, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент является гетерологичным по отношению к клетке.
117. Модифицированная клетка по любому из пп.114-116, где модифицированная клетка является линией клеток.
118. Модифицированная клетка по любому из пп.114-116, где модифицированная клетка является первичной клеткой, полученной у субъекта.
119. Модифицированная клетка по п.118, где субъект является субъектом млекопитающим.
120. Модифицированная клетка по п.118 или 119, где субъектом является человек.
121. Модифицированная клетка по любому из пп.114-120, где модифицированная клетка является T-клеткой.
122. Модифицированная клетка по п.121, где T-клетка является CD8+.
123. Модифицированная клетка по п.121, где T-клетка является CD4+.
124. Модифицированная клетка по любому из пп.114-123, где клетка является клеткой человека.
125. Модифицированная клетка по любому из пп.115-124, где:
(a) TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает человеческую альфа константную область (Cα) и человеческую бета константную (Cβ) область, и модифицированная клетка включает или экспрессирует эндогенный человеческий TCR;
(b) модифицированная клетка включает или экспрессирует эндогенный человеческий белок альфа-цепи TCR и/или эндогенный белок бета-цепи TCR; и/или
(c) модифицированная клетка включает нуклеотидную последовательность, кодирующую полную эндогенную человеческую альфа-цепь TCR и/или полную эндогенную человеческую бета-цепь TCR.
126. Модифицированная клетка по любому из пп.115-125, где область Vα TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и область Vβ TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63
127. Модифицированная клетка по любому из пп.115-126, где область Vα TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и область Vβ включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 60, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
128. Модифицированная клетка по любому из пп.115-127, где области Vα и Vβ TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47 и 60, соответственно.
129. Модифицированная клетка по любому из пп.115-128, где:
область Cα TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или
область Cβ TCR или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 350, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
130. Модифицированная клетка, включающая рекомбинантный человеческий TCR, включающий человеческую альфа константную область (Cα) и человеческую бета константную область (Cβ), и модифицированная клетка включает или экспрессирует эндогенный человеческий TCR.
131. Модифицированная клетка по п.130, где рекомбинантный человеческий TCR включает область Vα, включающую CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 48, 49 и 50, соответственно, и область Vβ, включающую CDR-1, CDR-2 и CDR-3, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 61, 62 и 63.
132. Модифицированная клетка по п.130 или 131, где рекомбинантный человеческий TCR включает область Vα, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней; и область Vβ, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 60, или аминокислотную последовательность, которая обладает по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности с ней.
133. Модифицированная клетка по любому из пп.130-132, где рекомбинантный человеческий TCR включает область Vα и область Vβ, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 47 и 60, соответственно.
134. Модифицированная клетка по любому из пп.130-133, где рекомбинантный человеческий TCR включает область Cα, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней; и/или область Cβ, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 350, или последовательность аминокислот, которая обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с ней.
135. Способ получения модифицированной клетки по любому из пп.114-134, включающий введение вектора по любому из пп.108-113 в клетку in vitro или ex vivo.
136. Способ по п.135, где вектор является вирусным вектором, и введение производят путем трансдукции.
137. Композиция, включающая модифицированные клетки по любому из пп.114-134.
138. Композиция по п.137, где модифицированные клетки включают CD4+ и/или CD8+ T-клетки.
139. Композиция по п.137 или по 138, где модифицированные клетки включают CD4+ и CD8+ T-клетки.
140. Композиция, включающая модифицированную CD8+ клетку по п.122 и модифицированную CD4+ клетку по п.123.
141. Композиция по любому из пп.137-140, где TCR или его антигенсвязывающий фрагмент связывает или распознает пептидный эпитоп ВПЧ 16 в рамках молекулы MHC, которая, по меньшей мере частично, является CD8-независимой.
142. Композиция по любому из пп.137-141, где CD8+ клетка и CD4+ клетка модифицированы одним и тем же TCR или его антигенсвязывающим фрагментом, и/или каждая модифицирована TCR или его антигенсвязывающим фрагментом, связывающим или распознающим один и тот же пептидный эпитоп ВПЧ 16 в рамках молекулы MHC.
143. Композиция по любому из пп.137-142, дополнительно включающая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
144. Способ лечения, включающий введение модифицированной клетки по любому из пп.114-134 субъекту, имеющему заболевание или нарушение, ассоциированное с ВПЧ.
145. Способ лечения, включающий введение композиции по любому из пп.137-143 субъекту, имеющему заболевание или нарушение, ассоциированное с ВПЧ.
146. Способ по п.144 или по 145, где заболевание или нарушение ассоциированы с ВПЧ16.
147. Способ по любому из пп.144-146, где заболеванием или нарушением является рак.
148. Способ лечения, включающий введение модифицированной клетки по любому из пп.114-134 субъекту, имеющему рак.
149. Способ лечения, включающий введение композиции по любому из пп.137-143 субъекту, имеющему рак.
150. Способ по любому из пп.144-149, где субъектом является человек.
151. Композиция по любому из пп.137-143 для применения при лечении заболевания или нарушения, ассоциированного с ВПЧ, у субъекта.
152. Применение композиции по любому из пп.137-143 для производства лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, ассоциированного с ВПЧ, у субъекта.
153. Композиция по п.151 или применение по 152, где заболевание или нарушение ассоциированы с ВПЧ16.
154. Композиция или применение по любому из пп.151-153, где заболеванием или нарушением является рак.
155. Композиция по любому из пп.137-143 для применения при лечении рака у субъекта.
156. Применение композиции по любому из пп.137-143 для производства лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
157. Композиция или применение по любому из пп.151-156, где субъектом является человек.
RU2020135968A 2018-04-05 2019-04-03 T-клеточные рецепторы и модифицированные клетки, экспрессирующие RU2020135968A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862653516P 2018-04-05 2018-04-05
US62/653,516 2018-04-05
US201862739145P 2018-09-28 2018-09-28
US62/739,145 2018-09-28
PCT/US2019/025676 WO2019195486A1 (en) 2018-04-05 2019-04-03 T cell receptors and engineered cells expressing same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020135968A true RU2020135968A (ru) 2022-05-06

Family

ID=66182684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020135968A RU2020135968A (ru) 2018-04-05 2019-04-03 T-клеточные рецепторы и модифицированные клетки, экспрессирующие

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11471489B2 (ru)
EP (1) EP3773908A1 (ru)
JP (1) JP7410868B2 (ru)
KR (1) KR20210019993A (ru)
CN (1) CN112566698A (ru)
AU (1) AU2019249209A1 (ru)
BR (1) BR112020019313A2 (ru)
CA (1) CA3095027A1 (ru)
CL (1) CL2020002545A1 (ru)
CO (1) CO2020013499A2 (ru)
IL (1) IL277703A (ru)
MA (1) MA52193A (ru)
MX (1) MX2020010460A (ru)
PE (1) PE20201345A1 (ru)
RU (1) RU2020135968A (ru)
SG (1) SG11202009284TA (ru)
WO (1) WO2019195486A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190062505A (ko) 2016-10-03 2019-06-05 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Hpv-특이적 결합 분자
MX2020003536A (es) 2017-10-03 2020-09-14 Juno Therapeutics Inc Moleculas de union especifica a virus de papiloma humano (hpv).
CA3095027A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Juno Therapeutics, Inc. T cell receptors and engineered cells expressing same
EP3810780A1 (en) * 2018-06-22 2021-04-28 Kite Pharma Eu B.V. Compositions and methods for making engineered t cells
CN112469733B (zh) * 2018-07-12 2022-04-19 深圳华大生命科学研究院 Mart-1(27-35)表位特异性t细胞受体
CN113321726B (zh) * 2020-02-28 2024-05-28 香雪生命科学技术（广东）有限公司 一种识别hpv的t细胞受体
EP4125949A4 (en) * 2020-03-23 2024-05-22 The Council of the Queensland Institute of Medical Research COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETING HPV-INFECTED CELLS
CN113512124A (zh) * 2020-04-10 2021-10-19 香雪生命科学技术（广东）有限公司 一种识别hpv16的高亲和力tcr
JP2023530245A (ja) * 2020-06-09 2023-07-14 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 操作されたｔ細胞受容体および使用の方法
WO2022060904A1 (en) 2020-09-16 2022-03-24 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for expression of t-cell receptors with small molecule-regulated cd40l in t cells
WO2022155375A2 (en) * 2021-01-13 2022-07-21 Washington University MHC-INDEPENDENT TCRs AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
CN114853878A (zh) * 2021-02-03 2022-08-05 香雪生命科学技术（广东）有限公司 一种针对hpv的高亲和力tcr
US20240108654A1 (en) 2021-03-03 2024-04-04 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a t cell therapy and a dgk inhibitor
KR20230170704A (ko) * 2021-04-14 2023-12-19 티스캔 테라퓨틱스, 인크. Ha-2 항원을 인식하는 결합 단백질 및 이의 용도
WO2023288271A1 (en) * 2021-07-14 2023-01-19 Emory University T cell receptors (tcr) to human papillomavirus proteins, compositions, and uses thereof
WO2023081900A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Juno Therapeutics, Inc. Engineered t cells expressing a recombinant t cell receptor (tcr) and related systems and methods
US20230272049A1 (en) * 2021-11-10 2023-08-31 Tscan Therapeutics, Inc. Binding proteins recognizing hpv16 e7 antigen and uses thereof
WO2023133296A2 (en) * 2022-01-07 2023-07-13 Sorrento Therapeutics, Inc. Engineered pd-l1-targeting gamma delta t cell receptors
WO2023196884A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Juno Therapeutics, Inc. Detection assay for human papillomavirus (hpv) type 16 (hpv-16)
WO2024054944A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing

Family Cites Families (156)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4452773A (en) 1982-04-05 1984-06-05 Canadian Patents And Development Limited Magnetic iron-dextran microspheres
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US4690915A (en) 1985-08-08 1987-09-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans
US4795698A (en) 1985-10-04 1989-01-03 Immunicon Corporation Magnetic-polymer particles
US4777239A (en) 1986-07-10 1988-10-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Diagnostic peptides of human papilloma virus
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
AU4746590A (en) 1988-12-28 1990-08-01 Stefan Miltenyi Methods and materials for high gradient magnetic separation of biological materials
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
US5200084A (en) 1990-09-26 1993-04-06 Immunicon Corporation Apparatus and methods for magnetic separation
ATE159548T1 (de) 1990-11-13 1997-11-15 Immunex Corp Bifunktionelle wählbare fusionsgene
DE4228458A1 (de) 1992-08-27 1994-06-01 Beiersdorf Ag Multicistronische Expressionseinheiten und deren Verwendung
EP0804590A1 (en) 1993-05-21 1997-11-05 Targeted Genetics Corporation Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene
US6140466A (en) 1994-01-18 2000-10-31 The Scripps Research Institute Zinc finger protein derivatives and methods therefor
CA2681922C (en) 1994-01-18 2012-05-15 The Scripps Research Institute Zinc finger protein derivatives and methods therefor
ATE407205T1 (de) 1994-08-20 2008-09-15 Gendaq Ltd Verbesserung in bezug auf bindungsproteine bei der erkennung von dna
US5827642A (en) 1994-08-31 1998-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes
WO1996013593A2 (en) 1994-10-26 1996-05-09 Procept, Inc. Soluble single chain t cell receptors
WO1996018105A1 (en) 1994-12-06 1996-06-13 The President And Fellows Of Harvard College Single chain t-cell receptor
US5789538A (en) 1995-02-03 1998-08-04 Massachusetts Institute Of Technology Zinc finger proteins with high affinity new DNA binding specificities
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
DE19608753C1 (de) 1996-03-06 1997-06-26 Medigene Gmbh Transduktionssystem und seine Verwendung
WO1997034634A1 (en) 1996-03-20 1997-09-25 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Single chain fv constructs of anti-ganglioside gd2 antibodies
GB9710807D0 (en) 1997-05-23 1997-07-23 Medical Res Council Nucleic acid binding proteins
GB9710809D0 (en) 1997-05-23 1997-07-23 Medical Res Council Nucleic acid binding proteins
CA2293829C (en) 1997-06-24 2011-06-14 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
WO1999018129A1 (en) 1997-10-02 1999-04-15 Sunol Molecular Corporation Soluble single-chain t-cell receptor proteins
US6183746B1 (en) 1997-10-09 2001-02-06 Zycos Inc. Immunogenic peptides from the HPV E7 protein
DE69840412D1 (de) 1997-10-31 2009-02-12 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
AU748022B2 (en) 1997-12-12 2002-05-30 Digene Corporation Universal collection medium
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
JP2002515243A (ja) 1998-05-19 2002-05-28 アヴィデックス リミテッド 多価ｔ細胞受容体複合体
CA2343156A1 (en) 1998-09-04 2000-03-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Fusion receptors specific for prostate-specific membrane antigen and uses thereof
US6140081A (en) 1998-10-16 2000-10-31 The Scripps Research Institute Zinc finger binding domains for GNN
WO2000023573A2 (en) 1998-10-20 2000-04-27 City Of Hope Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies
US6453242B1 (en) 1999-01-12 2002-09-17 Sangamo Biosciences, Inc. Selection of sites for targeting by zinc finger proteins and methods of designing zinc finger proteins to bind to preselected sites
US6534261B1 (en) 1999-01-12 2003-03-18 Sangamo Biosciences, Inc. Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
DE60041183D1 (de) 1999-05-06 2009-02-05 Univ Wake Forest Zusammensetzungen und methoden zur identifikation von antigenen, die eine immunantwort hervorrufen
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
US20020061512A1 (en) 2000-02-18 2002-05-23 Kim Jin-Soo Zinc finger domains and methods of identifying same
EP1287357A2 (en) 2000-06-02 2003-03-05 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Artificial antigen presenting cells and methods of use thereof
JP2002060786A (ja) 2000-08-23 2002-02-26 Kao Corp 硬質表面用殺菌防汚剤
MXPA03002974A (es) 2000-10-06 2004-05-05 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas que producen composiciones de anticuerpo.
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
JP5312721B2 (ja) 2000-11-07 2013-10-09 シティ・オブ・ホープ Ｃｄ１９特異的再指向免疫細胞
EP1425039A4 (en) 2001-03-23 2005-02-02 Us Gov Health & Human Serv PEPTIDES THAT GIVE AN IMMUNE REACTION WITH THE HUMAN PAPILLOMA VIRUS
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
EP1421177A4 (en) 2001-08-20 2006-06-07 Scripps Research Inst ZINC FINGER FASTENING DOMAINS FOR CNN
AU2002321581C1 (en) 2001-08-31 2008-09-18 Adaptimmune Limited Soluble T cell receptor
WO2003035835A2 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US7939059B2 (en) 2001-12-10 2011-05-10 California Institute Of Technology Method for the generation of antigen-specific lymphocytes
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US20030170238A1 (en) 2002-03-07 2003-09-11 Gruenberg Micheal L. Re-activated T-cells for adoptive immunotherapy
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
EA200401325A1 (ru) 2002-04-09 2005-04-28 Киова Хакко Когио Ко., Лтд. Клетки с модифицированным геномом
DE60336548D1 (de) 2002-04-09 2011-05-12 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
AU2003236017B2 (en) 2002-04-09 2009-03-26 Kyowa Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
AU2003271904B2 (en) 2002-10-09 2009-03-05 Adaptimmune Limited Single chain recombinant T cell receptors
BRPI0316779B8 (pt) 2002-12-16 2023-02-28 Genentech Inc Anticorpo anti-cd20 humano ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, seus usos, composição, artigo manufaturado e formulação líquida
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
JPWO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2007-11-22 協和醗酵工業株式会社 融合蛋白質組成物
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
ES2341009T3 (es) 2003-11-05 2010-06-14 Roche Glycart Ag Anticuerpos cd20 con afinidad de union a receptores fc y funcion efectora.
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
EP1708745B1 (en) 2003-12-23 2012-04-18 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
DE602005022595D1 (de) 2004-06-29 2010-09-09 Immunocore Ltd Einen modifizierten t-zellen-rezeptor exprimierende zellen
BRPI0516284A (pt) 2004-09-23 2008-09-02 Genentech Inc anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto
AU2005291039A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Avidex Ltd. T-cell receptors containing a non-native disulfide interchain bond linked to therapeutic agents
JP2008044848A (ja) 2004-11-30 2008-02-28 Univ Kurume Ｈｌａ−ａ２４拘束性腫瘍抗原ペプチド
US8252893B2 (en) 2005-01-31 2012-08-28 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas CD8 T cell epitopes in HPV 16 E6 and E7 proteins and uses thereof
US8968995B2 (en) 2008-11-12 2015-03-03 Oncohealth Corp. Detection, screening, and diagnosis of HPV-associated cancers
US20100003704A1 (en) 2008-06-13 2010-01-07 Shuling Cheng IN SITU detection of early stages and late stages HPV infection
SI2856876T1 (en) 2007-03-30 2018-04-30 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constituent expression of costimulatory ligands on indirectly transmitted T lymphocytes
CA3167595A1 (en) 2007-05-31 2008-12-04 Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc Hpv epitopes targeted by t cells infiltrating cervical malignancies for use in vaccines
US20090117140A1 (en) 2007-09-26 2009-05-07 Mayumi Nakagawa Human papilloma virus dominant CD4 T cell epitopes and uses thereof
DK2520643T3 (da) 2007-12-07 2020-01-20 Miltenyi Biotec Bv & Co Kg Prøvebehandlingssystemer og -fremgangsmåder
US8479118B2 (en) 2007-12-10 2013-07-02 Microsoft Corporation Switching search providers within a browser search box
KR20090103571A (ko) 2008-03-28 2009-10-01 바이오코아 주식회사 면역성 펩타이드 및 그 펩타이드를 포함하는 ｈｐｖ 관련질환 예방 또는 치료용 조성물
US20120164718A1 (en) 2008-05-06 2012-06-28 Innovative Micro Technology Removable/disposable apparatus for MEMS particle sorting device
JP5173594B2 (ja) 2008-05-27 2013-04-03 キヤノン株式会社 管理装置、画像形成装置及びそれらの処理方法
KR20090125629A (ko) 2008-06-02 2009-12-07 바이오코아 주식회사 면역성 펩타이드 및 그 펩타이드를 포함하는 ｈｐｖ 관련질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20090125628A (ko) 2008-06-02 2009-12-07 바이오코아 주식회사 면역성 펩타이드 및 그 펩타이드를 포함하는 ｈｐｖ 관련질환 예방 또는 치료용 조성물
CA2734235C (en) 2008-08-22 2019-03-26 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for targeted single-stranded cleavage and targeted integration
CN106957361A (zh) 2009-04-20 2017-07-18 阿波维塔公司 Hpv的e6蛋白的特异性抗体及其应用
US8586526B2 (en) 2010-05-17 2013-11-19 Sangamo Biosciences, Inc. DNA-binding proteins and uses thereof
US10464987B2 (en) 2009-10-06 2019-11-05 Abbvie Inc. Human single-chain T cell receptors
US9273283B2 (en) 2009-10-29 2016-03-01 The Trustees Of Dartmouth College Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor
ES2717629T3 (es) 2009-11-03 2019-06-24 Hope City Receptor del factor de crecimiento epidérmico truncado (EGFRt) para selección de células T transducidas
US8956828B2 (en) 2009-11-10 2015-02-17 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
EP2660318A1 (en) 2010-02-09 2013-11-06 Sangamo BioSciences, Inc. Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules
DK2993183T3 (da) 2010-02-16 2020-03-30 Oesterreichische Akademie Der Wss Anti-hpv e7-antistoffer
US9228007B1 (en) * 2010-03-11 2016-01-05 The Regents Of The University Of California Recombinant human progenitor cells, engineered human thymocytes, and engineered human T cells
KR101415554B1 (ko) 2010-09-13 2014-07-04 바이오코아 주식회사 면역성 펩타이드 및 그 펩타이드를 포함하는 ｈｐｖ 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물
US10392726B2 (en) 2010-10-08 2019-08-27 President And Fellows Of Harvard College High-throughput immune sequencing
EP2625320B1 (en) 2010-10-08 2019-03-27 President and Fellows of Harvard College High-throughput single cell barcoding
CN107699585A (zh) 2010-12-09 2018-02-16 宾夕法尼亚大学董事会 嵌合抗原受体‑修饰的t细胞治疗癌症的用途
WO2012129514A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Method and compositions for cellular immunotherapy
US8398282B2 (en) 2011-05-12 2013-03-19 Delphi Technologies, Inc. Vehicle front lighting assembly and systems having a variable tint electrowetting element
PE20141520A1 (es) 2011-07-29 2014-11-17 Univ Pennsylvania Receptores coestimuladores de cambio
EP2567972A1 (en) 2011-09-12 2013-03-13 Adriacell S.p.A. Antibodies against E7 protein of Human Papilloma Virus (HPV)
WO2013071154A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center Cyclin a1-targeted t-cell immunotherapy for cancer
US9447194B2 (en) 2012-02-13 2016-09-20 Seattle Children's Hospital Bispecific chimeric antigen receptors and encoding polynucleotides thereof
WO2013126726A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use
CN107557334B (zh) 2012-05-03 2021-06-25 弗雷德哈钦森癌症研究中心 增强亲和力的t细胞受体及其制备方法
WO2013169386A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 The Johns Hopkins University Methods and compositions for infusion of transiently engrafting, selected populations of allogeneic lymphocytes to treat cancer
EA201492222A1 (ru) 2012-05-25 2015-05-29 Селлектис Способы конструирования неаллореактивной и устойчивой к иммуносупрессии т-клетки для иммунотерапии
IL269270B (en) 2012-08-20 2022-07-01 Hutchinson Fred Cancer Res Method and preparations for cellular immunotherapy
KR102198058B1 (ko) 2012-10-02 2021-01-06 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 면역치료용 조성물 및 방법
US9405601B2 (en) 2012-12-20 2016-08-02 Mitsubishi Electric Corporation In-vehicle apparatus and program
GB201223172D0 (en) 2012-12-21 2013-02-06 Immunocore Ltd Method
LT2961831T (lt) 2013-02-26 2020-11-10 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Kompozicijos ir būdai, skirti imunoterapijai
WO2014153470A2 (en) 2013-03-21 2014-09-25 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of t cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
US9873894B2 (en) 2013-05-15 2018-01-23 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of a genetic condition
DK3309248T3 (da) 2013-05-29 2021-08-02 Cellectis Fremgangsmåde til manipulering af T-celler til immunterapi under anvendelse af et RNA-guidet CAS-nuklease-system
AU2014290288B2 (en) 2013-07-15 2018-03-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-human papillomavirus 16 E6 T cell receptors
JP6616295B2 (ja) 2013-07-15 2019-12-04 アメリカ合衆国 抗ヒトパピローマウイルス抗原ｔ細胞の調製方法
CN103342738B (zh) 2013-07-24 2015-02-18 广州恒上医药技术有限公司 人乳头瘤病毒e6蛋白可诱发同源蛋白间交叉反应性抗体的精细表位肽
US10018629B2 (en) 2013-08-08 2018-07-10 Institute Pasteur Correlation of disease activity with clonal expansions of human papillomavirus 16-specific CD8+ T-cells in patients with severe erosive oral lichen planus
US9108442B2 (en) 2013-08-20 2015-08-18 Ricoh Company, Ltd. Image forming apparatus
US20160250258A1 (en) 2013-10-31 2016-09-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Modified hematopoietic stem/progenitor and non-t effector cells, and uses thereof
KR102228828B1 (ko) 2014-03-11 2021-03-16 셀렉티스 동종이형 이식에 양립성인 t-세포들을 만들어내는 방법
US10627411B2 (en) 2014-03-27 2020-04-21 British Columbia Cancer Agency Branch T-cell epitope identification
KR20230152175A (ko) 2014-04-18 2023-11-02 에디타스 메디신, 인코포레이티드 암 면역요법을 위한 crispr-cas-관련 방법, 조성물 및 구성성분
KR102618267B1 (ko) 2014-05-29 2023-12-27 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 항-인유두종바이러스 16 e7 t 세포 수용체
US10204855B2 (en) * 2014-07-11 2019-02-12 Intel Corporation Bendable and stretchable electronic devices and methods
CN107074973A (zh) 2014-07-29 2017-08-18 辉瑞大药厂 用于癌症免疫疗法的EGFRvIII特异性嵌合抗原受体
US10538572B2 (en) * 2014-08-04 2020-01-21 Fred Hutchinson Cancer Research Center T cell immunotherapy specific for WT-1
EP3536786B1 (en) 2014-09-15 2021-06-30 AbVitro LLC High-throughput nucleotide library sequencing
CA2964953A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Altering gene expression in cart cells and uses thereof
EP3271382B1 (en) 2015-03-16 2020-02-12 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft Method of detecting new immunogenic t cell epitopes and isolating new antigen-specific t cell receptors by means of an mhc cell library
CA2991301A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering
US11047011B2 (en) 2015-09-29 2021-06-29 iRepertoire, Inc. Immunorepertoire normality assessment method and its use
WO2017070429A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Regents Of The University Of Minnesota Methods involving editing polynucleotides that encode t cell receptor
BR112018011089A2 (pt) 2015-12-04 2018-12-04 Intellia Therapeutics Inc composições e métodos para a imuno-oncologia
CA3008413A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Sangamo Therapeutics, Inc. Targeted disruption of the t cell receptor
GB201604494D0 (en) * 2016-03-16 2016-04-27 Immatics Biotechnologies Gmbh Transfected T-Cells and T-Cell receptors for use in immunotherapy against cancers
MA44869A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Editas Medicine Inc Cellules génétiquement modifiées et leurs procédés de fabrication
MA45455A (fr) 2016-06-27 2019-05-01 Juno Therapeutics Inc Procédé d'identification d'épitopes peptidiques, molécules qui se lient à de tels épitopes et utilisations associées
MA45491A (fr) 2016-06-27 2019-05-01 Juno Therapeutics Inc Épitopes à restriction cmh-e, molécules de liaison et procédés et utilisations associés
KR20190062505A (ko) 2016-10-03 2019-06-05 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Hpv-특이적 결합 분자
CA3066779A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-human papillomavirus (hpv) antigen-binding proteins and methods of use thereof
MX2020003536A (es) 2017-10-03 2020-09-14 Juno Therapeutics Inc Moleculas de union especifica a virus de papiloma humano (hpv).
CA3095084A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Juno Therapeutics, Inc. T cells expressing a recombinant receptor, related polynucleotides and methods
CA3095027A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Juno Therapeutics, Inc. T cell receptors and engineered cells expressing same
CN112585276A (zh) 2018-04-05 2021-03-30 朱诺治疗学股份有限公司 产生表达重组受体的细胞的方法和相关组合物

Also Published As

Publication number Publication date
PE20201345A1 (es) 2020-11-25
US20190321401A1 (en) 2019-10-24
WO2019195486A1 (en) 2019-10-10
CN112566698A (zh) 2021-03-26
IL277703A (en) 2020-11-30
BR112020019313A2 (pt) 2021-01-05
KR20210019993A (ko) 2021-02-23
MA52193A (fr) 2021-02-17
AU2019249209A1 (en) 2020-10-15
US20230256018A1 (en) 2023-08-17
EP3773908A1 (en) 2021-02-17
US11471489B2 (en) 2022-10-18
CL2020002545A1 (es) 2021-01-29
TW202005658A (zh) 2020-02-01
CO2020013499A2 (es) 2021-01-18
SG11202009284TA (en) 2020-10-29
MX2020010460A (es) 2021-01-29
CA3095027A1 (en) 2019-10-10
JP2021520198A (ja) 2021-08-19
JP7410868B2 (ja) 2024-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020135968A (ru) T-клеточные рецепторы и модифицированные клетки, экспрессирующие
JP7455156B2 (ja) ＨＩＶ ｇｐ１２０を標的化する抗体および使用方法
EP3074419B1 (en) Chimeric antigen receptors to control hiv infection
US11559576B2 (en) Anti-human papillomavirus (HPV) antigen-binding proteins and methods of use thereof
ES2213148T3 (es) Anticuerpo monoclonal dirigido contra el vih.
JPWO2019195486A5 (ru)
WO2022078286A1 (zh) 特异性结合msln的嵌合抗原受体及其应用
JP2024045246A (ja) Ｔｓｌｐ関連疾患に対する治療薬の開発及び用途
TW202144399A (zh) 一種辨識hpv抗原的t細胞受體及其編碼序列
US20150231230A1 (en) Cross-reactive t cell epitopes of hiv, siv, and fiv for vaccines in humans and cats
WO2021016887A1 (zh) 识别ssx2抗原短肽的t细胞受体
WO2016177195A1 (zh) 识别rhamm抗原短肽的t细胞受体
Polakova et al. Antibodies directed against the MHC-I molecule H-2Dd complexed with an antigenic peptide: similarities to a T cell receptor with the same specificity
EP3993817A1 (en) Anti-new york esophageal squamous cell carcinoma 1 (ny-eso-1) antigen-binding proteins and methods of use thereof
US20230357355A1 (en) Cspg4-targeting humanized chimeric antigen receptor, immune effector cell expressing chimeric antigen receptor, and applications thereof
CN116635418A (zh) 抗igsf1抗体及其用途
WO2018077242A1 (zh) 识别sage1抗原短肽的t细胞受体
KR102626782B1 (ko) B세포 성숙화 항원을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
WO2022166904A1 (zh) 一种识别hpv的t细胞受体
WO2020253879A1 (zh) 一种双特异性嵌合抗原受体
Williams et al. Immunotherapeutic strategies targeting rheumatoid synovial T-cell receptors by DNA inoculation
AU6535099A (en) Multispecific chimeric receptors