RU2019128300A - Способы получения производных бензодиазепина - Google Patents
Способы получения производных бензодиазепина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019128300A RU2019128300A RU2019128300A RU2019128300A RU2019128300A RU 2019128300 A RU2019128300 A RU 2019128300A RU 2019128300 A RU2019128300 A RU 2019128300A RU 2019128300 A RU2019128300 A RU 2019128300A RU 2019128300 A RU2019128300 A RU 2019128300A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- optionally substituted
- group
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 20
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 title 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 2
- FHLXUWOHGKLDNF-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OC(Cl)=O FHLXUWOHGKLDNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 claims 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (48)
1. Способ получения соединения формулы (I),
где А представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; каждый n выбирают независимо из 1 и 2;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и
R1 выбирают из группы, состоящей из:
1) необязательно замещенного -C1-C8-алкила;
2) необязательно замещенного -C3-C8-циклоалкила;
3) необязательно замещенного 3-12-членного гетероциклического фрагмента;
в альтернативном варианте, две смежные группы R1 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют конденсированное кольцо; две геминальные группы R1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиро-кольцо; или две группы R1 на несмежных атомах углерода вместе образуют мостиковую группу, а именно -СН2- или -СН2СН2-;
причем указанный процесс включает этапы:
(а) реакции соединения формулы (VII),
где R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклического фрагмента, арила и гетероарила; и Х представляет собой замещаемую группу;
с соединением формулы (VII-X),
где, PG представляет собой водород или группу, защищающую амин;
с образованием соединения формулы (VIII):
b) реакции соединения формулы (VIII) с соединением формулы (IX):
с образованием соединения формулы (Х):
c) реакции соединения формулы (Х) с соединением формулы (III)
где R5 выбирают из группы, состоящей из -О(CO)О-R6, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; и R6 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C8-алкила, необязательно замещенного C2-C8-алкенила, необязательно замещенного C2-C8-алкинила, необязательно замещенного C3-C8-циклоалкила, необязательно замещенного C3-C8-циклоалкенила, необязательно замещенного 3-8-членного гетероциклического фрагмента, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
с образованием соединения формулы (V),
d) реакции соединения формулы (V) с реагентом для циклизации с образованием соединения формулы (I).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 
представляет собой 
.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап (a) проводят в протонном растворителе при температуре от около 10°C до около 70°C.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что R7 представляет собой водород и этап (а) проводится в присутствии амидообразующего агента.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что амидообразующий агент представляет собой HATU или EDC.
6. Способ по п. 4 или 5, отличающийся тем, что этап (а) проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из изопропилацетата, этилацетата, дихлорметана, ацетона, ТГФ, НМП, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила.
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что R7 представляет собой С1-С8-алкил и этап (а) проводится в присутствии протонного растворителя.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что протонный растворитель представляет собой метанол, этанол или изопропиловый спирт.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что этап (a) проводят при температуре от около 10°C до около 70°C в течение от 3 часов до 12 часов.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что этап (a) проводят (i) без растворителя или (ii) в апротонном растворителе при температуре от около 10°C до около 100°C.
11. Способ по любому из пп. 1-10, дополнительно включающий этап реакции соединения (IV),
с соединением формулы Y-C(О)R5, где Y представляет собой замещаемую группу, с образованием соединения формулы (III).
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение формулы Y-C(О)R5 представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол или нитрофенилхлорформиат.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что соединение формулы IV реагирует с аминным активирующим агентом в растворителе, выбранным из группы, состоящей из ацетонитрила, ТГФ, ДМСО и дихлорметана.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что этап (с) проводят в ацетонитриле, ТГФ, ДМСО, ДМФ, сульфолане или 1-метил-2-пирролидоне.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что этап (с) проводят в течение от 6 часов до 48 часов при температуре от около 10°C до около 50°C.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что агент циклизации на этапе (d) представляет собой пара-толуолсульфонилхлорид.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что этап (d) проводят (i) в присутствии триэтиламина или диизопропилэтиламина; (ii) в растворителе, выбранном из группы, состоящей из ацетонитрила, ТГФ, ДМФ, ДМСО, НМП, ацетона, дихлорметана, этилацетата и изопропилацетата; (iii) при температуре от около 0°C до около 30°C; (iv) в течение от 3 часов до 15 часов; (v) при концентрации соединения формулы (III) от около 1 М до 3 М; и (vi) при соотношении концентрации соединения формулы (III) и концентрации соединения формулы (V) около 1:1.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой соединение I-a:
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762459955P | 2017-02-16 | 2017-02-16 | |
| US201762459953P | 2017-02-16 | 2017-02-16 | |
| US62/459,953 | 2017-02-16 | ||
| US62/459,955 | 2017-02-16 | ||
| PCT/US2018/018511 WO2018152413A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-02-16 | Processes for the preparation of benzodiazepine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019128300A true RU2019128300A (ru) | 2021-03-17 |
| RU2019128300A3 RU2019128300A3 (ru) | 2021-06-25 |
| RU2794124C2 RU2794124C2 (ru) | 2023-04-11 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190308964A1 (en) | 2019-10-10 |
| IL268737B2 (en) | 2024-02-01 |
| JP7076459B2 (ja) | 2022-05-27 |
| RU2019128300A3 (ru) | 2021-06-25 |
| JP2020507595A (ja) | 2020-03-12 |
| EP3582784A4 (en) | 2020-09-16 |
| US20180237425A1 (en) | 2018-08-23 |
| CN110809472B (zh) | 2023-05-23 |
| US10906895B2 (en) | 2021-02-02 |
| AU2018221820A1 (en) | 2019-09-19 |
| US10358441B2 (en) | 2019-07-23 |
| WO2018152413A1 (en) | 2018-08-23 |
| KR20190130129A (ko) | 2019-11-21 |
| MX2019009687A (es) | 2019-12-18 |
| IL268737B1 (en) | 2023-10-01 |
| AU2018221820B2 (en) | 2023-11-02 |
| EP3582784A1 (en) | 2019-12-25 |
| CN110809472A (zh) | 2020-02-18 |
| CA3065368A1 (en) | 2018-08-23 |
| BR112019016914A2 (pt) | 2020-04-14 |
| EP3582784B1 (en) | 2022-06-08 |
| KR102573499B1 (ko) | 2023-08-31 |
| ES2923521T3 (es) | 2022-09-28 |
| IL268737A (en) | 2019-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010125902A (ru) | Способ получения замещенных гетероциклом производных пиридина | |
| JP2020114842A (ja) | ジアリールチオヒダントイン化合物を調製するためのプロセス | |
| RU2008147095A (ru) | Макролидные производные | |
| JP2007502288A5 (ru) | ||
| JP2007502293A5 (ru) | ||
| NO20052781L (no) | Forbindelser og prosesser | |
| RU2006115520A (ru) | Способ получения соединений о-карбамоила | |
| EA200601898A1 (ru) | Простой способ синтеза соединений баккатина iii | |
| AU2016282816A1 (en) | Method for the synthesis of rapamycin derivatives | |
| RU2008134424A (ru) | Способ получения производных рапамицина | |
| RU2019128300A (ru) | Способы получения производных бензодиазепина | |
| RU2019119836A (ru) | Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена | |
| RU2001121162A (ru) | Способ получения производных пиразоло [4,3-D] пиримидин-7-она и промежуточные соединения | |
| US20020133006A1 (en) | Synthesis of temozolomide and analogs | |
| RU2007136716A (ru) | Синтез олигонуклеотидов | |
| AU746588B2 (en) | Stereoisomeric indole compounds, process for the preparation of the same, and use thereof | |
| CA2468542C (en) | Synthesis of 2-cyanoaziridine-1-carboxamide | |
| Pazdera et al. | A new knowledge about the synthesis of 1-phenyl-3-(2-cyanophenyl) thiourea | |
| RU2002118605A (ru) | Нитросульфобензамиды | |
| JPWO2021210586A5 (ru) | ||
| Cauliez et al. | Studies on pyrrolidinones. Synthesis of 2‐(5‐oxo‐2‐pyrrolidinyl)‐1, 3, 4‐oxadiazoles and 2‐(5‐oxo‐2‐pyrrolidinyl) benzimidazoles | |
| RU2020107716A (ru) | Способ получения кремнийсодержащих гетероциклов | |
| KR102608785B1 (ko) | 옥사졸리딘-2-온 유도체 및 이의 제조 방법 | |
| RU2008132871A (ru) | Производные таксола с противоопухолевой активностью | |
| RU2008145046A (ru) | Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения |