RU2019119836A - Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена - Google Patents

Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена Download PDF

Info

Publication number
RU2019119836A
RU2019119836A RU2019119836A RU2019119836A RU2019119836A RU 2019119836 A RU2019119836 A RU 2019119836A RU 2019119836 A RU2019119836 A RU 2019119836A RU 2019119836 A RU2019119836 A RU 2019119836A RU 2019119836 A RU2019119836 A RU 2019119836A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
formula
ring
bonded
Prior art date
Application number
RU2019119836A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2752163C2 (ru
RU2019119836A3 (ru
Inventor
Кеико МАКИТА
Кадзунори САЕКИ
Тадаси ТАНАКА
Масатака ФУДЗИНО
Тохру НАЦУМЕ
Кентаро ФУРУЯ
Original Assignee
Фуджифилм Корпорэйшн
ФУДЖИФИЛМ Тояма Кемикал Ко., Лтд.
Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фуджифилм Корпорэйшн, ФУДЖИФИЛМ Тояма Кемикал Ко., Лтд., Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи filed Critical Фуджифилм Корпорэйшн
Publication of RU2019119836A3 publication Critical patent/RU2019119836A3/ru
Publication of RU2019119836A publication Critical patent/RU2019119836A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2752163C2 publication Critical patent/RU2752163C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (102)

1. Противоопухолевое средство, включающее соединение, представленное следующей формулой [1], или его соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
где R1 представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу;
R2 представляет атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу;
R3 представляет атом галогена, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C4-8 циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную ди(C1-6 алкил)аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
Z1, Z2 and Z3, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом азота или группу, представленную формулой CR5 (где R5 представляет атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу);
X1 представляет
(1) группу, представленную формулой C(=O)N(R6) (где углеродный атом связан с кольцом A, и R6 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу),
(2) группу, представленную формулой N(R7)C(=O) (где атом азота связан с кольцом A, и R7 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу; или R7 представляет, вместе с одним заместителем R4 кольца A, необязательно замещенную C2-4 алкиленовую группу, группу, представленную формулой O-Y1 (где атом кислорода связан с кольцом A, и Y1 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), группу, представленную формулой S(O)n-Y2 (где атом серы связан с кольцом A, Y2 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), или группу, представленную формулой N(R8)-Y3 (где атом азота связан с кольцом A, Y3 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу)),
(3) необязательно замещенную двухвалентную циклическую углеводородную группу, которая образуется в результате удаления каждого одного атома водорода на двух смежных атомах, или
(4) необязательно замещенную двухвалентную гетероциклическую группу, которая образуется в результате удаления каждого одного атома водорода на двух смежных атомах;
кольцо A представляет циклическую углеводородную группу или гетероциклическую группу;
m число R4, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкинильную группу, необязательно замещенную C3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C4-8 циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксильную группу, необязательно замещенную арилоксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную ди(C1-6 алкил)аминогруппу, необязательно замещенную ариламиногруппу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную арилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную арилсульфонильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную карбоксильную группу,
необязательно замещенную C2-5 алкиленовую группу, образованную совместно двумя смежными R4,
необязательно замещенную C2-4 алкиленовую группу, образованную одним R4 совместно с R7,
группу, представленную формулой O-Y1 (где атом кислорода связан с кольцом A, и Y1 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), которая образована одним R4 совместно с R7,
группу, представленную формулой S(O)n-Y2 (где атом серы связан с кольцом A, Y2 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), которая образована одним R4 совместно с R7, или
группу, представленную формулой N(R8)-Y3 (где атом азота связан с кольцом A, Y3 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу), которая образована одним R4 совместно с R7; и
m представляет целое число от 0 до 5.
2. Противоопухолевое средство по п. 1, где
R2 представляет атом водорода или C1-6 алкильную группу; и
Z1, Z2 и Z3 каждый представляет CH.
3. Противоопухолевое средство по п. 1 или 2, где
R3 представляет необязательно замещенную C3-8 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу.
4. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-3, где
R3 представляет любую одну из следующих гетероциклических групп:
[Формула 2]
Figure 00000002
где R9 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, и * обозначает место присоединения.
5. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-4, где кольцо A представляет циклическую углеводородную группу.
6. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-5, где
X1 представляет
(2) группу, представленную формулой N(R7)C(=O) (где атом азота связан с кольцом A, и R7 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу; или R7 представляет, вместе с одним заместителем R4 кольца A, необязательно замещенную C2-4 алкиленовую группу, группу, представленную формулой O-Y1 (где атом кислорода связан с кольцом A, и Y1 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), группу, представленную формулой S(O)n-Y2 (где атом серы связан с кольцом A, Y2 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), или группу, представленную формулой N(R8)-Y3 (где атом азота связан с кольцом A, Y3 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу)), или
(4) необязательно замещенную двухвалентную гетероциклическую группу, которая образуется в результате удаления каждого одного атома водорода на двух смежных атомах.
7. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-5, где
соединение представлено следующей формулой [1-1]:
[Формула 3]
Figure 00000003
где R1 представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу;
R3a представляет необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенная C3-8 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо A1 представляет циклическую углеводородную группу;
R7a представляет защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу; или
R7a представляет, вместе с одним заместителем R4a кольца A1, необязательно замещенную C2-3 алкиленовую группу, группу, представленную формулой O-Y1a (где атом кислорода связан с кольцом A1, и Y1a представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), группу, представленную формулой S(O)n-Y2a (где атом серы связан с кольцом A1, Y2a представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), или группу, представленную формулой N(R8a)-Y3a (где атом азота связан с кольцом A1, Y3a представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8a представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу),
m1 число R4a, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную C1-3 алкилсульфонильную группу, необязательно защищенную карбоксильную группу,
необязательно замещенную C2-5 алкиленовую группу, образованную совместно двумя смежными R4a,
необязательно замещенную C2-3 алкиленовую группу, образованную одним R4a совместно с R7a,
группу, представленную формулой O-Y1a (где атом кислорода связан с кольцом A1, и Y1a представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), которая образована одним R4a совместно с R7a,
группу, представленную формулой S(O)n-Y2a (где атом серы связан с кольцом A1, Y2a представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), которая образована одним R4a совместно с R7a, или
группу, представленную формулой N(R8a)-Y3a (где атом азота связан с кольцом A1, Y3a представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8a представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу), которая образована одним R4a совместно с R7a; и
m1 представляет целое число от 0 до 2.
8. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-6, где
X1 представляет необязательно замещенную дигидрооксоимидазол-1,5-диильную группу, необязательно замещенную имидазол-1,2-диильную группу, необязательно замещенную имидазол-4,5-диильную группу, необязательно замещенную 1,2,4-триазол-1,5-диильную группу, необязательно замещенную 1H-пиразол-4,5-диильную группу, необязательно замещенную оксопирролидин-1,2-диильную группу, необязательно замещенную diоксотриазолидин-1,2-диильную группу, необязательно замещенную diоксопиразолидин-1,2-диильную группу, необязательно замещенную оксопиразолин-1,2-диильную группу, необязательно замещенную пиридин-2,3-диильную группу или необязательно замещенную пиразин-2,3-диильную группу.
9. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-5, где
соединение представлено формулой [1-2]:
[Формула 4]
Figure 00000004
где R1 представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу;
R3b представляет необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-8 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X1b представляет необязательно замещенную дигидрооксоимидазол-1,5-диильную группу;
кольцо A2 представляет циклическую углеводородную группу;
m2 число R4b, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом галогена или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу; и
m2 представляет целое число от 0 до 2.
10. Противоопухолевое средство по п. 1, где
соединение представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-циклопропил-1-этил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил)-N-метилбензамид,1-этил-4-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-2-оксо-N-фенил-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид,
6-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илкарбонил)-1-этил-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)хинолин-2(1H)-он,
1-этил-N-метил-N-(4-метилфенил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид,
N-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-1-этил-N-метил-4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид,
6-(5-(4-хлорфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-1-этил-4-(морфолин-4-ил)хинолин-2(1H)-он,
6-(5-(4-хлорфенил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-1-этил-4-(морфолин-4-ил)хинолин-2(1H)-он,
1-этил-4-(морфолин-4-ил)-6-(2-оксо-5-фенил-3-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)хинолин-2(1H)-он,
1-(4-циклопропил-1-этил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-ил)-2-фенил-1,2,4-триазолидин-3,5-дион,
4-хлор-N-(1-этил-4-(морфолин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидро-хинолин-6-ил)-N-метилбензамид,
4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1-этил-N-метил-N-(4-метилфенил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид,
1-этил-N-(3-фтор-4-метилфенил)-N-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид,
N-(3-хлор-4-метилфенил)-1-этил-N-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид и
N-(3,4-диметилфенил)-1-этил-N-метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-6-карбоксамид.
11. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-10, где
Опухоль представляет собой рак крови, тимому, миелому, рак печени, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак легких, остеосаркому, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак кожи или эпителиально-клеточный рак.
12. Ингибитор бромодомена, включающий соединение, представленное формулой [1], или его соль:
[Формула 5]
Figure 00000005
где R1 представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу;
R2 представляет атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу;
R3 представляет атом галогена, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C4-8 циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную ди(C1-6 алкил)аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
Z1, Z2 and Z3, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом азота или группу, представленную формулой CR5 (где R5 представляет атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу);
X1 представляет
(1) группу, представленную формулой C(=O)N(R6) (где углеродный атом связан с кольцом A, и R6 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу),
(2) группу, представленную формулой N(R7)C(=O) (где атом азота связан с кольцом A, и R7 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу; или R7 представляет, вместе с одним заместителем R4 кольца A, необязательно замещенную C2-4 алкиленовую группу, группу, представленную формулой O-Y1 (где атом кислорода связан с кольцом A, и Y1 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), группу, представленную формулой S(O)n-Y2 (где атом серы связан с кольцом A, Y2 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), или группу, представленную формулой N(R8)-Y3 (где атом азота связан с кольцом A, Y3 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу)),
(3) необязательно замещенную двухвалентную циклическую углеводородную группу, которая образуется в результате удаления каждого одного атома водорода на двух смежных атомах, или
(4) необязательно замещенную двухвалентную гетероциклическую группу, которая образуется в результате удаления каждого одного атома водорода на двух смежных атомах;
кольцо A представляет циклическую углеводородную группу или гетероциклическую группу;
m число R4, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную C2-6 алкинильную группу, необязательно замещенную C3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C4-8 циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксильную группу, необязательно замещенную арилоксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную ди(C1-6 алкил)аминогруппу, необязательно замещенную ариламиногруппу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную арилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную арилсульфонильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную карбоксильную группу,
необязательно замещенную C2-5 алкиленовую группу, образованную совместно двумя смежными R4,
необязательно замещенную C2-4 алкиленовую группу, образованную одним R4 совместно с R7,
группу, представленную формулой O-Y1 (где атом кислорода связан с кольцом A, и Y1 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу), которая образована одним R4 совместно с R7,
группу, представленную формулой S(O)n-Y2 (где атом серы связан с кольцом A, Y2 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и n представляет целое число от 0 до 2), которая образована одним R4 совместно с R7, или
группу, представленную формулой N(R8)-Y3 (где атом азота связан с кольцом A, Y3 представляет необязательно замещенную C1-3 алкиленовую группу, и R8 представляет атом водорода, защитную группу для аминогруппы, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу), которая образована одним R4 совместно с R7; и
m представляет целое число от 0 до 5.
13. Ингибитор бромодомена по п. 12, который ингибирует связывание бромодомена с ацетилированным гистоном.
14. Ингибитор бромодомена по п. 12 или 13, где бромодомен представляет собой домен белка, входящий в семейство белков BET.
RU2019119836A 2016-12-27 2017-12-27 Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена RU2752163C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-253157 2016-12-27
JP2016253157 2016-12-27
JP2017117482 2017-06-15
JP2017-117482 2017-06-15
JP2017206012 2017-10-25
JP2017-206012 2017-10-25
PCT/JP2017/046901 WO2018124180A1 (ja) 2016-12-27 2017-12-27 抗腫瘍剤およびブロモドメイン阻害剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019119836A3 RU2019119836A3 (ru) 2021-02-01
RU2019119836A true RU2019119836A (ru) 2021-02-01
RU2752163C2 RU2752163C2 (ru) 2021-07-23

Family

ID=62709391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119836A RU2752163C2 (ru) 2016-12-27 2017-12-27 Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10987349B2 (ru)
EP (1) EP3563851B1 (ru)
JP (1) JP6768083B2 (ru)
KR (1) KR102271111B1 (ru)
CN (1) CN110430878A (ru)
AU (1) AU2017385292B2 (ru)
BR (1) BR112019013273A2 (ru)
CA (1) CA3048602A1 (ru)
RU (1) RU2752163C2 (ru)
WO (1) WO2018124180A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3327004B1 (en) 2015-07-17 2020-11-04 Fujifilm Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compound
EP3750885A4 (en) * 2018-02-06 2021-10-27 Shanghai Haihe Pharmaceutical Co., Ltd. COMPOUND PRESENTING AN INHIBITORING ACTIVITY OF BET, ITS PREPARATION PROCESS AND ITS USE
GB202019475D0 (en) * 2020-12-10 2021-01-27 Cancer Research Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
WO2023205251A1 (en) * 2022-04-19 2023-10-26 Nuevolution A/S Compounds active towards bromodomains

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2091173A1 (en) 1990-09-07 1992-03-08 Adriano Afonso Antiviral compounds and antihypertensive compounds
US5457099A (en) 1992-07-02 1995-10-10 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and antiallergic agent
JPH0673011A (ja) 1992-07-02 1994-03-15 Sawai Seiyaku Kk カルボスチリル誘導体および抗アレルギー剤
GB9402275D0 (en) 1994-02-07 1994-03-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
JP2000256323A (ja) 1999-01-08 2000-09-19 Japan Tobacco Inc ２−オキソキノリン化合物及びその医薬用途
AU2001293847B2 (en) 2000-10-02 2007-05-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Metabotropic glutamate receptor antagonists
EP1347966B1 (en) 2000-12-27 2006-03-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl transferase inhibiting 4-substituted quinoline and quinazoline derivatives
DE60119383T2 (de) 2000-12-27 2007-04-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyltransferasehemmende 4-heterocyclylchinolin- und chinazolinderivate
EP1454898A4 (en) 2001-12-13 2006-12-13 Ajinomoto Kk NEW PHENYL ALANIDE DERIVATIVES
AU2003259117A1 (en) 2002-07-10 2004-01-23 The Regents Of The University Of California Antimicrobial activity of interferon-inducible elr chemokines
CA2536349A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-03 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 6-cycloamino-2-quinolinone derivatives as androgen receptor modulator compounds
JP2010280569A (ja) 2007-09-25 2010-12-16 Jimro Co Ltd Ｃｘｃｌ１０産生抑制剤
JP5478262B2 (ja) 2007-12-28 2014-04-23 田辺三菱製薬株式会社 抗癌剤
US20110152316A1 (en) * 2008-05-22 2011-06-23 Austin Chih-Yu Chen 3,4-substituted piperidine derivatives as renin inhibitors
BRPI0913518A2 (pt) 2008-09-03 2016-07-26 Teva Pharma composto, composição farmacêutica, e, método de tratamento de um distúrbio mediado por função imune
CA2765983C (en) 2009-06-26 2017-11-14 Novartis Ag 1,3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17
WO2013027168A1 (en) * 2011-08-22 2013-02-28 Pfizer Inc. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
EP2968360B1 (en) * 2013-03-14 2021-01-20 ConverGene LLC Quinolinone derivatives for the inhibition of bromodomain-containing proteins
US10752640B2 (en) * 2014-08-01 2020-08-25 Nuevolution A/S Compounds active towards bromodomains
US20170291875A1 (en) 2014-09-01 2017-10-12 Ucl Business Plc Quinolones as inhibitors of class iv bromodomain proteins
CA2966908A1 (en) * 2014-11-13 2016-05-19 Convergene Llc Methods and compositions for inhibition of bromodomain and extraterminal proteins
EP3327004B1 (en) 2015-07-17 2020-11-04 Fujifilm Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2018124180A1 (ja) 2019-10-31
RU2752163C2 (ru) 2021-07-23
US10987349B2 (en) 2021-04-27
RU2019119836A3 (ru) 2021-02-01
BR112019013273A2 (pt) 2019-12-17
KR20190089033A (ko) 2019-07-29
KR102271111B1 (ko) 2021-06-29
JP6768083B2 (ja) 2020-10-14
CN110430878A (zh) 2019-11-08
EP3563851A1 (en) 2019-11-06
AU2017385292B2 (en) 2020-05-14
WO2018124180A1 (ja) 2018-07-05
CA3048602A1 (en) 2018-07-05
EP3563851B1 (en) 2021-04-21
AU2017385292A1 (en) 2019-07-11
EP3563851A4 (en) 2019-12-25
US20190314360A1 (en) 2019-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019119836A (ru) Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена
JP2014524441A5 (ru)
EA200970311A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛ-6-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
EA200600509A1 (ru) Соединения пиримидотиофена
JO2791B1 (en) Acid secretion inhibitor
CY1115302T1 (el) Ενωση οξαζολιου και φαρμακευτικη συνθεση
CA2700598A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound and pest control agent
EA201170196A1 (ru) Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
EA200971061A1 (ru) Пиримидоновые соединения гетероариламидов
RU2011102587A (ru) Дизамещенные фенильные соединения
NO20070457L (no) Pyrazolderivater
EA200870191A1 (ru) Новые производные циклической мочевины, их получение и фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ
DE502008001409D1 (de) Bisamid-zinkbasen
JP2019532092A5 (ru)
DE60228098D1 (de) Pyridin-substituierte furanderivate als raf-kinase inhibitoren
EA200601898A1 (ru) Простой способ синтеза соединений баккатина iii
ATE443717T1 (de) Metastin derivate und ihre verwendung
UA86013C2 (ru) Производные арилалкилкарбаматов, их получение и применение в лечении
JP2015044989A5 (ru)
JP2016508521A5 (ru)
Kotb et al. Design, synthesis, anticancer evaluation, and in silico ADMET analysis of novel thalidomide analogs as promising immunomodulatory agents
WO2014184272A3 (en) Chemical compositions for targeting isocitrate dehydrogenase and for treating cancer
PL408251A1 (pl) Skondensowane pochodne triazolu jako inhibitory fosfodiesterazy 10A
CY1105158T1 (el) Εκδοχα πυριδοϊνδολονης που φερει υποκαταστατη στο -3 μια ετepοκυκλικη ομαδα, η παρασκευη τους και η εφαρμογη τους στη θepαπευτικη