RU2019122691A - Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза - Google Patents
Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019122691A RU2019122691A RU2019122691A RU2019122691A RU2019122691A RU 2019122691 A RU2019122691 A RU 2019122691A RU 2019122691 A RU2019122691 A RU 2019122691A RU 2019122691 A RU2019122691 A RU 2019122691A RU 2019122691 A RU2019122691 A RU 2019122691A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- chem
- salt
- organic acid
- Prior art date
Links
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 45
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 18
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 6
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 claims 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical group [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 claims 1
- FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M potassium phthalimide Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]C(=O)C2=C1 FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (117)
1. Способ получения соединения, имеющего формулу [17]:
[Хим. 1]
или его соли с использованием соединения, имеющего формулу [13]:
[Хим. 2]
или его соли, включающий следующие стадии, на которых:
(1) из соединения, имеющего формулу [13], или его соли удаляют бензил с получением соединения, имеющего формулу [14]:
[Хим. 3]
или его соли, и
(2) осуществляют цианоацетилирование соединения, имеющего формулу [14], или его соли с получением соединения, имеющего формулу [17], или его соли.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [10]:
[Хим. 4]
или его соль с органической кислотой вводят в реакцию с соединением, имеющим формулу [12]:
[Хим. 5]
с получением соединения, имеющего формулу [13], или его соли.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию, на которой к соединению, имеющему формулу [10], добавляют органическую кислоту с получением соли соединения, имеющего формулу [10], с органической кислотой.
4. Способ по п. 2 или 3, где соль с органической кислотой представляет собой дисукцинат, оксалат или гемиоксалат.
5. Способ по п. 2 или 3, где соль с органической кислотой представляет собой гемиоксалат.
6. Способ по любому из пп. 2-5, дополнительно включающий стадию, на которой восстанавливают соединение, имеющее формулу [9]:
[Хим. 6]
с получением соединения, имеющего формулу [10], или его соли с органической кислотой.
7. Способ по п. 6, где восстановление проводят в присутствии кислоты и литий алюминийгидрида.
8. Способ по п. 6 или 7, дополнительно включающий стадию, на которой из соединения, имеющего формулу [8a], удаляют фталоил:
[Хим. 7]
где R1 представляет собой C1-4 алкил или бензил;
с получением соединения, имеющего формулу [9].
9. Способ по п. 6 или 7, дополнительно включающий стадию, на которой из соединения, имеющего формулу [16a], удаляют формил:
[Хим. 8]
где R1 представляет собой C1-4алкил или бензил;
с получением соединения, имеющего формулу [9].
10. Способ по п. 8, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [7]:
[Хим. 9]
вводят в реакцию с фталимидом калия с последующей этерификацией с получением соединения, имеющего формулу [8a].
11. Способ по п. 9, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [7]:
[Хим. 10]
вводят в реакцию с диформиламидом натрия с последующей этерификацией с получением соединения, имеющего формулу [16a].
12. Способ по п. 10 или 11, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [6]:
[Хим. 11]
вводят в реакцию с основанием с получением соединения, имеющего формулу [7].
13. Способ по п. 12, где основание представляет собой гексаметилдисилазид лития.
14. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию, на которой осуществляют циклизацию соединения, имеющего формулу [27a]:
[Хим. 12]
где R2 и R3 каждый независимо представляет собой метил, этил или бензил;
с получением соединения, имеющего формулу [9].
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [26a]:
[Хим. 13]
где R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или его соль вводят в реакцию с соединением, имеющим формулу [5]:
[Хим. 14]
в присутствии основания с получением соединения, имеющего формулу [27a].
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [4]:
[Хим. 15]
вводят в реакцию с хлорирующим агентом с получением соединения, имеющего формулу [5].
17. Способ по п. 15 или 16, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [25a]:
[Хим. 16]
где R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или его соль вводят в реакцию с бензальдегидом с получением соединения, имеющего формулу [26a], или его соли.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий стадию, на которой осуществляют этерификацию соединения, имеющего формулу [24a]:
[Хим. 17]
где R2 имеет указанное выше значение;
или его соли с получением соединения, имеющего формулу [25a], или его соли.
19. Соединение, имеющее формулу [13]:
[Хим. 23]
или его соль.
20. Соединение, имеющее формулу [10]:
[Хим. 24]
или его соль с органической кислотой.
21. Соединение по п. 20, представляющее собой соль с органической кислотой, где соль представляет собой дисукцинат, оксалат или гемиоксалат.
22. Соединение по п. 20, представляющее собой соль с органической кислотой, где соль представляет собой гемиоксалат.
23. Кристаллическая форма дисукцината соединения, имеющего формулу [10]:
[Хим. 25]
имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий по меньшей мере один пик со значением дифракционного угла (2θ) = 4,8° ± 0,2°, 11,2° ± 0,2°, 16,2° ± 0,2°, 18,1° ± 0,2° или 20,1° ± 0,2°, при анализе с применением CuKα излучения.
24. Соединение, имеющее формулу [9]:
[Хим. 26]
25. Кристаллическая форма соединения, имеющего формулу [9]:
[Хим. 27]
имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий по меньшей мере один пик со значением дифракционного угла (2θ) = 10,6° ± 0,2°, 16,0° ± 0,2°, 17,5° ± 0,2°, 18,3° ± 0,2° или 19,2° ± 0,2°, при анализе с применением CuKα излучения.
26. Соединение, имеющее формулу [27a]:
[Хим. 32]
где R2 и R3 имеют указанные выше значения.
27. Соединение, имеющее формулу [26a]:
[Хим. 33]
где R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или его соль.
28. Соединение, имеющее формулу [25a]:
[Хим. 34]
где R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или его соль.
29. Соединение, имеющее формулу [24a]:
[Хим. 35]
где R2 имеет указанное выше значение;
или его соль.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016-247607 | 2016-12-21 | ||
| JP2016247607 | 2016-12-21 | ||
| PCT/JP2017/045729 WO2018117152A1 (ja) | 2016-12-21 | 2017-12-20 | ７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン誘導体の製造方法及びその合成中間体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022118872A Division RU2022118872A (ru) | 2016-12-21 | 2017-12-20 | Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019122691A true RU2019122691A (ru) | 2021-01-25 |
| RU2019122691A3 RU2019122691A3 (ru) | 2021-02-08 |
| RU2776802C2 RU2776802C2 (ru) | 2022-07-26 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018104347A (ru) | Способ получения производного 7н-пирроло[2,3-d] пиримидина и его интермедиата | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| WO2020016749A3 (en) | Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives | |
| AU2015221439B2 (en) | Crystalline 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinane derivative, and method for producing same | |
| RU2009110413A (ru) | Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты | |
| EP4328223A3 (en) | Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
| RU2015103694A (ru) | Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений | |
| AR083213A1 (es) | Proceso de preparacion de derivados pirimidinicos, compuestos intermediarios y proceso para prepararlos | |
| WO2014043706A8 (en) | Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof | |
| RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
| JP2013506706A5 (ru) | ||
| JP2007515465A5 (ru) | ||
| JP2020516619A5 (ru) | ||
| RU2011108663A (ru) | Способы получения метилового эфира 4-оксооктагидроиндол-1-карбоновой кислоты и ее производные | |
| EP3337786A1 (en) | Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives | |
| RU2014129937A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов | |
| JP2018537495A5 (ru) | ||
| RU2009141831A (ru) | Лечение мышечной дистрофии дюшенна | |
| RU2019122691A (ru) | Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза | |
| RU2011152372A (ru) | Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных | |
| JP2017503016A5 (ru) | ||
| RU2019119584A (ru) | Способ получения триазолопиридинового соединения | |
| Voskressensky et al. | Domino reaction of N-(cyanomethyl)-1, 3-azolium quaternary salts with o-hydroxybenzaldehydes: scope and limitations | |
| JP2012522840A5 (ru) | ||
| ATE411314T1 (de) | Verfahren zur gewinnung der pharmazeutisch aktiven verbindung dolasetron, synthese- zwischenprodukte davon und verfahren zu deren gewinnung |