RU2019115428A - Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты - Google Patents

Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты Download PDF

Info

Publication number
RU2019115428A
RU2019115428A RU2019115428A RU2019115428A RU2019115428A RU 2019115428 A RU2019115428 A RU 2019115428A RU 2019115428 A RU2019115428 A RU 2019115428A RU 2019115428 A RU2019115428 A RU 2019115428A RU 2019115428 A RU2019115428 A RU 2019115428A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
heavy chain
light chain
tumor
Prior art date
Application number
RU2019115428A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2765410C2 (ru
RU2019115428A3 (ru
Inventor
Джейкоб ДЮПОН
Хема ПАРМАР
Original Assignee
Онкомед Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкомед Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Онкомед Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2019115428A publication Critical patent/RU2019115428A/ru
Publication of RU2019115428A3 publication Critical patent/RU2019115428A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765410C2 publication Critical patent/RU2765410C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (76)

1. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом опухоль представляет собой колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, микросателлитно-стабильный колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, карциному из клеток Меркеля, рак эндометрия или рак пищевода; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
2. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, в комбинации с антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1,
при этом опухоль представляет собой колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, микросателлитно-стабильный колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, карциному из клеток Меркеля, рак эндометрия или рак пищевода, и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
3. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом указанная опухоль устойчива или рефрактерна к лечению антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
4. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, в комбинации с антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1,
при этом указанная опухоль устойчива или рефрактерна к лечению антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1 в виде отдельного агента; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
5. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом указанный субъект ранее получал лечение антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1 в виде отдельного агента; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
6. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, в комбинации с антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1,
при этом указанный субъект ранее получал лечение антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1 в виде отдельного агента; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
7. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом указанная опухоль экспрессирует рецептор полиовируса (PVR) и/или подобный рецептору полиовируса белок 2 (PVRL2); и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
8. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, в комбинации с антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1,
при этом указанная опухоль экспрессирует рецептор полиовируса (PVR) и/или подобный рецептору полиовируса белок 2 (PVRL2); и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
9. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом указанная опухоль содержит инфильтрирующие опухоль лимфоциты (ИОЛ); и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
10. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, в комбинации с антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1, при этом указанная опухоль содержит инфильтрирующие опухоль лимфоциты; и при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
11. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом указанная опухоль содержит регуляторные Т-клетки; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
12. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, в комбинации с антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1,
при этом указанная опухоль содержит регуляторные Т-клетки; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
13. Способ по любому из пп. 3-6, отличающийся тем, что происходит прогрессирование роста опухоли во время или после лечения антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1.
14. Способ по любому из пп. 3-6, отличающийся тем, что происходит рецидив роста опухоли после лечения антагонистом PD-1 или антагонистом PD-L1.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный рецидив опухоли представляет собой местный рецидив, регионарный рецидив или отдаленный рецидив.
16. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что указанная опухоль устойчива или рефрактерна к лечению антителом против PD-1.
17. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что указанная опухоль устойчива или рефрактерна к лечению антителом против PD-L1.
18. Способ по п. 5 или 6, отличающийся тем, что указанный субъект ранее получал лечение антителом против PD-1.
19. Способ по п. 5 или 6, отличающийся тем, что указанный субъект ранее получал лечение антителом против PD-L1.
20. Способ по любому из пп. 2, 4, 6, 8, 10 или 12, отличающийся тем, что указанная комбинированная терапия включает антитело против PD-1.
21. Способ по любому из пп. 2, 4, 6, 8, 10 или 12, отличающийся тем, что указанная комбинированная терапия включает антитело против PD-L1.
22. Способ по любому из пп. 3-21, отличающийся тем, что указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из: опухоли легкого, опухоли печени, опухоли молочной железы, почечно-клеточной карциномы/опухоли почки, опухоли предстательной железы, опухоли желудочно-кишечного тракта/желудка, меланомы, опухоли шейки матки, опухоли мочевого пузыря, глиобластомы, опухоли головы и шеи, опухоли поджелудочной железы, опухоли яичника, колоректальной опухоли, опухоли эндометрия и опухоли пищевода.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 10, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 11.
24. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, представляет собой моноклональное антитело.
25. Способ по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, представляет собой биспецифическое антитело.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, представляет собой фрагмент антитела, содержащий антигенсвязывающий участок.
27. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, представляет собой антитело IgG1.
28. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, представляет собой антитело IgG4.
29. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 15.
30. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 17 и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 15.
31. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую плазмидой, депонированной в АТСС под номером РТА-122346, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую плазмидой, депонированной в АТСС под номером РТА-122347.
32. Способ по любому из пп. 1-31, который повышает количество эффекторных Т-клеток внутри опухоли и/или в микроокружении опухоли.
33. Способ по любому из пп. 1-31, который повышает активность эффекторных Т-клеток внутри опухоли и/или в микроокружении опухоли.
34. Способ по любому из пп. 1-31, который уменьшает количество регуляторных Т-клеток внутри опухоли и/или в микроокружении опухоли.
35. Способ по любому из пп. 1-31, который ингибирует и/или снижает супрессорную активность Treg внутри опухоли и/или в микроокружении опухоли.
36. Способ по любому из пп. 1-35, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, вводят раз в неделю, раз в две недели, раз в три недели или раз в четыре недели.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, вводят приблизительно раз в две недели или раз в три недели.
38. Способ по любому из пп. 1-37, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, вводят в дозе, равной от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 25 мг/кг.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что антитело, которое связывает TIGIT человека, вводят в дозе, равной приблизительно 0,3 мг/кг, приблизительно 1 мг/кг, приблизительно 3 мг/кг, приблизительно 10 мг/кг или приблизительно 15 мг/кг.
40. Способ по любому из пп. 1-39, который дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антитело.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой иммунотерапевтический агент.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанный иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из: GM-CSF, M-CSF, G-CSF, IL-2, IL-3, IL-12, IL-15, В7-1 (CD80), В7-2 (CD86), лиганда 4-1ВВ, GITRL, OX40L, CD40L, антитела против CD3, антитела против CTLA-4, антитела против GITR, антитела против ОХ40, антитела против 4-1ВВ, антитела против LAG-3 и антитела против TIM-3.
45. Способ по п. 40, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой ингибитор сигнального пути Notch, сигнального пути Wnt или сигнального пути RSPO/LGR.
46. Способ по любому из пп. 1-45, отличающийся тем, что у указанного субъекта по меньшей мере частично удалили опухоль или рак.
47. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека,
при этом опухоль представляет собой рак головы и шеи, рак пищевода/рак желудка и пищевода, рак желудка, колоректальный рак, рак заднего прохода, печеночно-клеточный рак/рак печени, рак шейки матки, рак легких, меланому, карциному из клеток Меркеля, почечно-клеточную карциному/рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак эндометрия и трижды негативный рак молочной железы, солидную опухоль с известной высокой MSI (включая КРР MSI) или колоректальный рак MSS;
при этом указанная опухоль устойчива или рефрактерна к лечению антителом против PD-1 или антителом против PD-L1; и
при этом антитело, которое связывает TIGIT человека, содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащий последовательность TSDYAWN (SEQ ID NO: 4), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 5), CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 6), CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 7), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 8), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 9).
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанный субъект ранее получал лечение антителом против PD-1 или антителом против PD-L1.
49. Способ по любому из пп. 1-48, отличающийся тем, что антитело, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, вводят субъекту в дозе, равной приблизительно 0,1 мг/кг, приблизительно 0,3 мг/кг, приблизительно 1 мг/кг, приблизительно 1,5 мг/кг, приблизительно 2 мг/кг, приблизительно 2,5 мг/кг, приблизительно 3 мг/кг, приблизительно 5 мг/кг, приблизительно 7,5 мг/кг, приблизительно 10 мг/кг или приблизительно 15 мг/кг.
50. Способ по любому из пп. 1-49, отличающийся тем, что антитело, которое специфично связывает внеклеточный домен TIGIT человека, вводят раз в неделю, раз в две недели, раз в три недели или раз в четыре недели.
51. Способ по любому из пп. 1-50, отличающийся тем, что у указанного субъекта есть гистологически подтвержденная распространенная рецидивировавшая или рефрактерная солидная опухоль.
RU2019115428A 2016-11-30 2017-11-30 Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты RU2765410C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662427903P 2016-11-30 2016-11-30
US62/427,903 2016-11-30
US201762479609P 2017-03-31 2017-03-31
US62/479,609 2017-03-31
PCT/US2017/063918 WO2018102536A1 (en) 2016-11-30 2017-11-30 Methods for treatment of cancer comprising tigit-binding agents

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019115428A true RU2019115428A (ru) 2021-01-11
RU2019115428A3 RU2019115428A3 (ru) 2021-04-02
RU2765410C2 RU2765410C2 (ru) 2022-01-28

Family

ID=62241934

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019115428A RU2765410C2 (ru) 2016-11-30 2017-11-30 Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты

Country Status (13)

Country Link
US (3) US11230596B2 (ru)
EP (1) EP3548071A4 (ru)
JP (2) JP7126269B2 (ru)
KR (1) KR102461228B1 (ru)
CN (1) CN110662552A (ru)
AU (1) AU2017368155B2 (ru)
BR (1) BR112019010943A8 (ru)
CA (1) CA3044664C (ru)
IL (1) IL266847B2 (ru)
MX (1) MX2019006072A (ru)
NZ (1) NZ753515A (ru)
RU (1) RU2765410C2 (ru)
WO (1) WO2018102536A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX364200B (es) 2008-04-09 2019-04-16 Genentech Inc Composiciones y metodos novedosos para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la inmunidad.
TWI715587B (zh) 2015-05-28 2021-01-11 美商安可美德藥物股份有限公司 Ｔｉｇｉｔ結合劑和彼之用途
MX2019006072A (es) 2016-11-30 2019-08-14 Oncomed Pharm Inc Metodos para tratamiento de cancer que comprenden agentes de enlace al inmunoreceptor de celulas t con dominios ige itim (tigit).
EP3618863B1 (en) 2017-05-01 2023-07-26 Agenus Inc. Anti-tigit antibodies and methods of use thereof
WO2018229163A1 (en) * 2017-06-14 2018-12-20 King's College London Methods of activating v delta 2 negative gamma delta t cells
CN108948182A (zh) * 2018-07-25 2018-12-07 中国人民解放军第四军医大学 Tigit-ecd重组蛋白抗同种异体免疫排斥反应的应用
TWI728400B (zh) 2018-07-26 2021-05-21 美商美國禮來大藥廠 Cd226促效劑抗體
JP2022514702A (ja) 2018-12-21 2022-02-14 オーエスイー・イミュノセラピューティクス 二機能性抗ｐｄ－１／ｉｌ－７分子
WO2020165374A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecule comprising il-15ra
MX2021014189A (es) 2019-05-20 2022-01-06 Cytune Pharma Regimenes de dosificacion de agonistas de la il-2/il-15r?y para el tratamiento del cancer o enfermedades infecciosas.
KR102332847B1 (ko) * 2019-06-13 2021-12-01 주식회사 녹십자 Tigit에 대한 항체 및 이의 용도
US11667709B2 (en) 2019-09-24 2023-06-06 Industrial Technology Research Institute Anti-TIGIT antibodies and methods of use
US20220340660A1 (en) * 2019-10-01 2022-10-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Biomarkers for anti-tigit antibody treatment
AU2020406083A1 (en) 2019-12-17 2022-06-16 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecules comprising an IL-7 variant
CA3176497A1 (en) 2020-05-07 2021-11-11 Fatima MECHTA-GRIGORIOU Antxr1 as a biomarker of immunosuppressive fibroblast populations and its use for predicting response to immunotherapy
WO2021257124A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Genentech, Inc. Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists
TW202216778A (zh) 2020-07-15 2022-05-01 美商安進公司 Ｔｉｇｉｔ及ｃｄ１１２ｒ阻斷
EP4232068A1 (en) 2020-10-26 2023-08-30 Cytune Pharma IL-2/IL-15RBetaGamma AGONIST FOR TREATING NON-MELANOMA SKIN CANCER
EP4232069A1 (en) 2020-10-26 2023-08-30 Cytune Pharma Il-2/il-15rbetagamma agonist for treating squamous cell carcinoma
WO2022112198A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Worldwide Innovative Network Method to select the optimal immune checkpoint therapies
WO2022148781A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Institut Curie Combination of mcoln activators and immune checkpoint inhibitors
EP4320156A1 (en) 2021-04-09 2024-02-14 Ose Immunotherapeutics Scaffold for bifunctioanl molecules comprising pd-1 or cd28 and sirp binding domains
IL307419A (en) 2021-04-09 2023-12-01 Ose Immunotherapeutics A new scaffold for bifunctional molecules with improved properties
TW202304965A (zh) 2021-05-04 2023-02-01 美商艾吉納斯公司 抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ９６抗體及其使用方法
KR20240024241A (ko) 2021-06-23 2024-02-23 싸이튠 파마 인터루킨 15 변이체
WO2023010094A2 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating cancer
KR20240043797A (ko) 2021-08-13 2024-04-03 싸이튠 파마 암 치료용 IL-2/IL-15Rβγ 작용제와 항체-약물 접합체 조합
TW202321308A (zh) 2021-09-30 2023-06-01 美商建南德克公司 使用抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ３８抗體及ｐｄ—１軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法
WO2023215719A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Arcus Biosciences, Inc. Anti-tigit antibodies and uses of the same
KR20230168273A (ko) * 2022-06-03 2023-12-13 (주)지아이이노베이션 항-tigit 항체를 포함하는 이중 특이적 항체 및 이의 용도
WO2023240058A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for cancer
WO2024003360A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Institut Curie Biomarkers and uses thereof for the treatment of neuroblastoma
WO2024028386A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Ose Immunotherapeutics Multifunctional molecule directed against cd28

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7282570B2 (en) 1999-04-20 2007-10-16 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US20080050809A1 (en) 1999-09-28 2008-02-28 Alejandro Abuin Novel human kinases and polynucleotides encoding the same
US8044259B2 (en) 2000-08-03 2011-10-25 The Regents Of The University Of Michigan Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells
CU23007A1 (es) 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos
US20040185040A1 (en) 2001-11-21 2004-09-23 Celltech R & D Limited Modulating immune responses
WO2003068943A2 (en) 2002-02-13 2003-08-21 Incyte Corporation Secreted proteins
WO2003072035A2 (en) 2002-02-22 2003-09-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
EP3287144A1 (en) 2002-07-03 2018-02-28 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Immunopotentiating compositions
EP2277532A1 (en) 2002-09-11 2011-01-26 Genentech, Inc. Novel composition and methods for the treatment of immune related diseases
EP1481993A1 (en) 2003-05-28 2004-12-01 Xerion Pharmaceuticals AG Modulation of the poliovirus receptor function
US7550800B2 (en) 2003-06-06 2009-06-23 Chih-Hsin Wang Method and apparatus transporting charges in semiconductor device and semiconductor memory device
US8003108B2 (en) 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
CA2970873C (en) 2005-05-09 2022-05-17 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
ES2772674T3 (es) 2005-05-12 2020-07-08 Zymogenetics Inc Composiciones y métodos para modular respuestas inmunitarias
CN104356236B (zh) 2005-07-01 2020-07-03 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
EP1932857A1 (en) 2005-10-07 2008-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preventive/remedy for cancer
US7723112B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
SI2066694T1 (sl) 2006-09-29 2016-02-29 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in postopki za diagnosticiranje in zdravljenje raka
CN101541834A (zh) 2006-10-06 2009-09-23 武田药品工业株式会社 癌症的预防和/或治疗剂
DE102008028564A1 (de) 2007-07-03 2009-01-08 Luk Lamellen Und Kupplungsbau Beteiligungs Kg Hydrauliksystem zum Erzeugen eines Vorsteuerdruckes zum Ansteuern einer Getriebekomponente
US20090053786A1 (en) 2007-07-09 2009-02-26 Yung-Hsiang Kao Prevention of disulfide bond reduction during recombinant production of polypeptides
MX364200B (es) 2008-04-09 2019-04-16 Genentech Inc Composiciones y metodos novedosos para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la inmunidad.
PE20120341A1 (es) 2008-12-09 2012-04-24 Genentech Inc Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t
WO2011066342A2 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Amplimmune, Inc. Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
KR20120117931A (ko) 2010-02-12 2012-10-24 온코메드 파마슈티칼스, 인크. 폴리펩타이드를 발현하는 세포를 확인 및 분리하는 방법
IL300733A (en) 2010-03-05 2023-04-01 Univ Johns Hopkins Compositions and methods for antibodies and fusion proteins targeting immune modulation
EP2399604A1 (en) 2010-06-25 2011-12-28 F. Hoffmann-La Roche AG Novel antibody formulation
WO2012113813A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against human il33r and uses thereof
MY193562A (en) 2011-08-01 2022-10-19 Genentech Inc Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
EP3508215A3 (en) 2012-12-03 2019-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Enhancing anti-cancer activity of immunomodulatory fc fusion proteins
MX2015006973A (es) * 2012-12-04 2015-09-28 Oncomed Pharm Inc Inmunoterapia con agentes de enlace.
CN103073644B (zh) * 2012-12-31 2014-03-12 中国科学技术大学 特异性抗小鼠tigit的单克隆抗体及其制备方法、鉴定及应用
US9062104B2 (en) 2013-03-14 2015-06-23 Alderbio Holdings Llc Therapeutic use of antibodies to HGF
EP2992017B1 (en) 2013-05-02 2020-11-18 AnaptysBio, Inc. Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1)
PL3021869T3 (pl) 2013-07-16 2020-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Sposoby leczenia nowotworu z użyciem antagonistów wiązania osi PD-1 i inhibitorów TIGIT
WO2015048312A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
US10144778B2 (en) 2014-03-12 2018-12-04 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
EP3119913B1 (en) 2014-03-21 2021-01-06 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for treatment of immune-related diseases or disorders and/or therapy monitoring
MX2016017288A (es) * 2014-07-16 2017-06-27 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer con inhibidores de tigit y agentes contra el cancer.
US10174095B2 (en) * 2014-07-21 2019-01-08 Novartis Ag Nucleic acid encoding a humanized anti-BCMA chimeric antigen receptor
JO3664B1 (ar) * 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme أجسام مضادة لـ tigit
EP3191126B1 (en) 2014-09-13 2020-05-13 Novartis AG Combination therapies of alk inhibitors
AU2015327868A1 (en) 2014-10-03 2017-04-20 Novartis Ag Combination therapies
RU2017119428A (ru) * 2014-11-06 2018-12-06 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit
WO2016100882A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Novartis Ag Combination therapies
MA40662B1 (fr) 2014-12-23 2020-12-31 Bristol Myers Squibb Co Anticorps contre tigit
WO2016109546A2 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers
TWI715587B (zh) * 2015-05-28 2021-01-11 美商安可美德藥物股份有限公司 Ｔｉｇｉｔ結合劑和彼之用途
JO3620B1 (ar) 2015-08-05 2020-08-27 Amgen Res Munich Gmbh مثبطات نقطة فحص مناعية للاستخدام في علاج سرطانات محمولة عبر الدم
CN115925931A (zh) 2015-08-14 2023-04-07 默沙东公司 抗tigit抗体
JP6861418B2 (ja) 2015-09-02 2021-04-28 イッサム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ エルサレム リミテッド ヒトｔ細胞免疫グロブリン及びｉｔｉｍドメイン（ｔｉｇｉｔ）に特異的な抗体
AU2016322934A1 (en) 2015-09-14 2018-04-12 Compass Therapeutics Llc Compositions and methods for treating cancer via antagonism of the CD155/TIGIT pathway and TGF-beta
KR20200087283A (ko) 2015-09-25 2020-07-20 제넨테크, 인크. 항-tigit 항체 및 이의 이용 방법
AU2016331052B2 (en) 2015-10-01 2023-08-03 Potenza Therapeutics, Inc. Anti-TIGIT antigen-binding proteins and methods of use thereof
MX2018010485A (es) 2016-03-04 2019-01-10 Jn Biosciences Llc Anticuerpos para inmunoreceptor de celulas t con dominios de ig e itim (tigit).
US10731128B2 (en) * 2016-11-22 2020-08-04 Alloplex Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for in vitro activation and expansion of serial killer T cell populations and passive immunization of a cancer patient with tumor cell killing cells
MX2019006072A (es) 2016-11-30 2019-08-14 Oncomed Pharm Inc Metodos para tratamiento de cancer que comprenden agentes de enlace al inmunoreceptor de celulas t con dominios ige itim (tigit).
CN111050788A (zh) 2017-02-28 2020-04-21 西雅图基因公司 抗tigit抗体
WO2018187191A1 (en) * 2017-04-03 2018-10-11 Jounce Therapeutics, Inc Compositions and methods for the treatment of cancer
EP3618863B1 (en) 2017-05-01 2023-07-26 Agenus Inc. Anti-tigit antibodies and methods of use thereof
WO2018220446A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-06 Compugen Ltd. Triple combination antibody therapies
WO2018223002A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-06 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind cd 123 cd3
GB201709808D0 (en) * 2017-06-20 2017-08-02 Kymab Ltd Antibodies
WO2019023504A1 (en) 2017-07-27 2019-01-31 Iteos Therapeutics Sa ANTI-TIGIT ANTIBODIES
WO2019079777A1 (en) * 2017-10-20 2019-04-25 Fred Hutchinson Cancer Research Center COMPOSITIONS AND METHODS FOR TIGIT AND / OR CD112R TARGETING IMMUNOTHERAPY OR COMPRISING THE OVEREXPRESSION OF CD226
WO2019204592A1 (en) * 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof
AT521173B1 (de) 2018-06-27 2019-11-15 Trumpf Maschinen Austria Gmbh & Co Kg Biegewerkzeug mit Distanzelement

Also Published As

Publication number Publication date
EP3548071A4 (en) 2020-07-15
NZ753515A (en) 2022-02-25
US20220340653A1 (en) 2022-10-27
EP3548071A1 (en) 2019-10-09
MX2019006072A (es) 2019-08-14
US11230596B2 (en) 2022-01-25
RU2765410C2 (ru) 2022-01-28
CA3044664A1 (en) 2018-06-07
JP7126269B2 (ja) 2022-08-26
IL266847B (en) 2022-10-01
BR112019010943A2 (pt) 2019-10-01
AU2017368155A1 (en) 2019-05-30
RU2019115428A3 (ru) 2021-04-02
BR112019010943A8 (pt) 2023-02-07
CN110662552A (zh) 2020-01-07
US20190284269A1 (en) 2019-09-19
AU2017368155B2 (en) 2022-02-24
KR102461228B1 (ko) 2022-10-31
IL266847A (en) 2019-07-31
IL266847B2 (en) 2023-02-01
CA3044664C (en) 2022-11-22
WO2018102536A1 (en) 2018-06-07
JP2020503273A (ja) 2020-01-30
US11136384B2 (en) 2021-10-05
US20210101971A1 (en) 2021-04-08
KR20190088057A (ko) 2019-07-25
JP2022130561A (ja) 2022-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019115428A (ru) Способы лечения рака, включающие связывающие tigit агенты
JP2020503273A5 (ru)
TWI786044B (zh) 藉由投予ｐｄ-１抑制劑治療皮膚癌之方法
JP6877147B2 (ja) 放射線療法と併用されるｐｄ−１およびｐｄ−ｌ１に対する拮抗薬を用いたがんの治療法
EP3305812B1 (en) Combination of dr5 agonist and anti-pd-1 antagonist and methods of use
Fong et al. Anti–cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 antibody: the first in an emerging class of immunomodulatory antibodies for cancer treatment
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
RU2021107536A (ru) Ингибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака
US20210145977A1 (en) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of cancer
JP2020522495A (ja) 抗ｌａｇ−３抗体、ｐｄ−１経路阻害剤および免疫療法剤の組み合わせを含む組成物
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
KR20180088907A (ko) Pd-1에 대한 항체 분자 및 그의 용도
JP2018503365A5 (ru)
RU2017121096A (ru) Комбинированная терапия, включающая применение ох40-связывающих агонистов и антагонистов связывания оси pd-1
JP2016528195A5 (ru)
RU2019127550A (ru) Анти-gitr антитела и способы их использования
US11685787B2 (en) Treatment of cancer with anti-GITR agonist antibodies
JP2021501801A5 (ru)
JP2021501801A (ja) 癌の処置に用いるための免疫刺激アゴニスト抗体
CN113825527A (zh) 用于在治疗癌症中增强效力的pd-1抑制剂和lag-3抑制剂的组合
CA3202416A1 (en) Multispecific antibodies for the treatment of cancer
WO2018047917A1 (ja) Ｈｍｇタンパク質と抗ｃｄ４抗体又は免疫チェックポイント制御剤との組み合わせによる相乗的抗腫瘍効果
JPWO2019157332A5 (ru)
CA3137361A1 (en) Administration of pd-1 inhibitors for treating skin cancer
TW201712035A (zh) 基於過敏反應素－１拮抗劑之癌免疫增強劑