RU2018144427A - Способы лечения ar+ рака молочной железы - Google Patents

Способы лечения ar+ рака молочной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2018144427A
RU2018144427A RU2018144427A RU2018144427A RU2018144427A RU 2018144427 A RU2018144427 A RU 2018144427A RU 2018144427 A RU2018144427 A RU 2018144427A RU 2018144427 A RU2018144427 A RU 2018144427A RU 2018144427 A RU2018144427 A RU 2018144427A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
esr1
inhibitors
inhibitor
subject
Prior art date
Application number
RU2018144427A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2769527C2 (ru
RU2018144427A3 (ru
Inventor
Гари ХАТТЕРСЛЕЙ
Джамаль САЕХ
Цзиян Юй
Крис МИЛЛЕР
Тиру БИХАНИ
Original Assignee
Радиус Хэлс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Радиус Хэлс, Инк. filed Critical Радиус Хэлс, Инк.
Publication of RU2018144427A publication Critical patent/RU2018144427A/ru
Publication of RU2018144427A3 publication Critical patent/RU2018144427A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769527C2 publication Critical patent/RU2769527C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (131)

1. Способ лечения AR+/ER+ рака молочной железы у субъекта, включающий введение субъекту соединения согласно Формуле I
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемых солей или его фармацевтически приемлемого сольвата, где:
Rx=CN;
Ry=CF3 или Cl;
Rz=СН3, CH2CH3 или Cl; или
Ry и Rz вместе образуют:
Figure 00000002
Ra' представляет собой Н, F, Cl, CN, ОН или OSO3-; и
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
2. Способ по п. 1, где соединение согласно Формуле I представляет собой Соединение II:
Figure 00000003
3. Способ по п. 1, где соединение согласно Формуле I представляет собой RAD140 (Соединение III):
Figure 00000004
4. Способ по любому одному из пп. 1-3, где введение осуществляется пероральным путем.
5. Способ по любому одному из пп. 1-4, где указанным субъектом является женщина.
6. Способ по п. 5, где указанная женщина является женщиной в пременопаузе.
7. Способ по п. 5, где указанная женщина является женщиной в постменопаузе.
8. Способ по любому одному из пп. 1-7, где субъекта лечат в адъювантных условиях.
9. Способ по любому одному из пп. 1-7, где субъект имеет прогрессирование заболевания после лечения одним или более эндокринологическими агентами.
10. Способ по п. 9, где указанные один или более эндоринологических агентов выбраны из группы, состоящей из SERM, SERD, прогестинов, ингибиторов ароматазы и их комбинаций.
11. Способ по любому одному из пп. 1-7, где указанный субъект имеет прогрессирование заболевания после лечения одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из ингибиторов CDK4/6, ингибиторов mTOR, ингибиторов BCL-2, ингибиторов PI3K и их комбинаций.
12. Способ по любому одному из пп. 1-11, где указанный рак молочной железы является локализованным, распространенным или метастатическим раком молочной железы.
13. Способ по любому одному из пп. 3-12, где указанный RAD140 вводится в дозе от 10 до 500 мг, от 10 до 250 мг или от 25 до 250 мг в день.
14. Способ по п. 13, где доза составляет один раз в день.
15. Способ по любому одному из пп. 1-14, где субъект экспрессирует ESR1, включая одну или более мутаций.
16. Способ по п. 15, где указанная мутация влияет на аффинность связывания лигандов по сравнению с немутантным ESR1.
17. Способ по п. 16, где указанная мутация приводит к снижению сродства эстрадиола к мутантному ESR1 по сравнению с немутантным ESR1.
18. Способ по любому одному из пп. 15-17, где указанная мутация сигнализирует лиганд-зависимо или лиганд-независимо через путь ESR1.
19. Способ по любому одному из пп. 15-18, где указанная мутация приводит к получению слитого белка, содержащего по меньшей мере 10 непрерывных аминокислот из последовательности немутантного ESR1 и по меньшей мере 10 непрерывных аминокислот из другого белка человека.
20. Способ по любому одному из пп. 15-19, где указанная мутация приводит к тому, что в ESR1 отсутствует 10 или более последовательных аминокислот из аминокислотной последовательности его нормального (немутантного) лигандсвязывающего домена.
21. Способ по любому одному из пп. 15-20, где указанная мутация включает одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из ESR1-AKAP12, ESR1-CCDC170, ESR1-YAP1, ESR1-POLH, ESR1-PCDH11X и их комбинаций.
22. Способ по любому одному из пп. 1-21, где лечение дополнительно включает введение ингибитора CDK4/6.
23. Способ по п. 22, где указанный ингибитор CDK4/6 имеет IC50<100 нМ против CDK4 и CDK6.
24. Способ по любому одному из пп. 1-23, где указанный ингибитор CDK4/6 выбран из группы, состоящей из палбоциклиба, рибоциклиба, трилациклиба и абемациклиба.
25. Способ по любому одному из пп. 1-21, где указанное лечение дополнительно включает введение ингибитора mTOR.
26. Способ по п. 25, где указанный ингибитор mTOR выбран из группы, состоящей из сиролимуса, темсиролимуса, эверолимуса, ридафаролимуса и MLN0128.
27. Способ по любому одному из пп. 1-21, дополнительно включающий введение ингибитора PI3K.
28. Способ по п. 27, где указанным ингибитором PI3K является BEZ235, GDC-0980, BKM120, GDC-0941, BYL719, GDC-0032, MK2206, GDC-0068, GSK2110183, GSK2141795, AZD5363, AZD2014, MLN0128 или СС-223.
29. Способ по любому одному из пп. 1-21, дополнительно включающий введение ингибитора PARP.
30. Способ по п. 29, где указанным ингибитором PARP является талазопариб, велипариб, нирапариб, beigene290, Е7449, KX01, АВТ767, CK102, JPI289, KX02, IMP4297, SC10914, NT125, PJ34, VPI289 или ANG-3186.
31. Способ по любому одному из пп. 1-21, дополнительно включающий введение ингибитора MCL-1.
32. Способ по п. 31, где указанным ингибитором MCL-1 является 7-(5-((4-(4-(N,N-Диметилсульфамоил)пиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-морфолиноэтил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота, S63845, омакатаксин, селициклиб, UMI-77, АТ101, сабутоклакс или TW-37.
33. Способ по любому одному из пп. 1-21, дополнительно включающий введение ингибитора BCL-2.
34. Способ по п. 33, где указанный ингибитор BCL-2 представляет собой венетоклакс, навитоклакс, АВТ737, G3139 или S55746.
35. Способ по любому одному из пп. 1-7 или 12-34, где указанное лечение представляет собой лечение первой линии в неадъювантных условиях.
36. Набор, содержащий агонист AR, представляющий собой соединение согласно Формуле I
Figure 00000005
его фармацевтически приемлемые соли или его фармацевтически приемлемый сольват, где:
Rx=CN;
Ry=CF3 или Cl;
Rz=СН3, CH2CH3 или Cl; или
Ry и Rz вместе образуют:
Figure 00000006
Ra' представляет собой Н, F, Cl, CN, ОН или OSO3-; и
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
и один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов PARP, ингибиторов mTOR, ингибиторов CDK4/6, ингибиторов PI3K, ингибиторов BCL2, ингибиторов MCL-1 и их комбинаций.
37. Набор по п. 36, в котором соединение согласно Формуле I представляет собой Соединение II:
Figure 00000007
38. Набор по п. 36, где соединение согласно Формуле I представляет собой RAD140 (Соединение III):
Figure 00000008
39. Способ лечения AR+/ER+ рака молочной железы у субъекта, включающий введение стероидного или нестероидного агониста AR вместе с одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из ингибиторов mTOR, ингибиторов CDK4/6, ингибиторов PI3K, ингибиторов PARP, ингибиторов BCL2, ингибиторов MCL-1 и их комбинаций.
40. Способ по п. 39, где указанный агонист AR представляет собой стероидный агонист AR.
41. Способ по п. 40, где указанный агонист AR представляет собой селективный модулятор рецепторов андрогена.
42. Способ по п. 41, где указанный селективный модулятор рецепторов андрогена выбран из группы, состоящей из 2-хлор-4-[[(1R,2R)-2-гидрокси-2-метилциклопентил]амино]-3-метил-бензонитрила, PF-06260414, энобосарма, BMS-564929, LGD-4033, АС-262356, JNJ-28330835, S-40503, GSK-2881078, AZD-3514, MK4541, LG121071, GLPG0492, NEP28, YK11, MK0773, АСР-105, LY-2452473, S-101479, S-40542, S-42 и LGD-3303.
43. Способ по любому одному из пп. 39-42, где лечение проводится в адъювантных условиях.
44. Способ по любому одному из пп. 39-42, где указанное лечение представляет собой первую линию в неадъювантных условиях.
45. Способ по любому одному из пп. 39-42, где указанный субъект имеет прогрессирование заболевания после лечения предшествующей эндокринологической терапией.
46. Способ по любому одному из пп. 39-42 или 45, где указанный субъект имеет прогрессирование заболевания после лечения одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из ингибиторов mTOR, ингибиторов CDK4/6, ингибиторов PI3K, ингибиторов PARP, ингибиторов BCL2, ингибиторов MCL-1 и их комбинаций.
47. Способ по любому одному из пп. 39-46, где указанным субъектом является женщина.
48. Способ по п. 45, где указанная женщина является женщиной в пременопаузе.
49. Способ по п. 45, где указанная женщина является женщиной в постменопаузе.
50. Способ по любому одному из пп. 39-49, где указанный рак молочной железы локализован.
51. Способ по любому одному из пп. 39-49, где указанный рак молочной железы является распространенным или метастатическим.
52. Способ по любому одному из пп. 39-51, где указанным ингибитором m-TOR является сиролимус, темсиролимус, эверолимус, ридафаролимус или MLN0128.
53. Способ по любому одному из пп. 39-52, где указанным ингибитором CDK4/6 является палбоциклиб, рибоциклиб, трилациклиб или абемациклиб.
54. Способ по любому одному из пп. 39-53, где указанным ингибитором PI3K является BEZ235, GDC-0980, BKM120, GDC-0941, BYL719, GDC-0032, MK2206, GDC-0068, GSK2110183, GSK2141795, AZD5363, AZD2014, MLN0128 или СС-223.
55. Способ по любому одному из пп. 39-54, где указанным ингибитором PARP является талазопариб, велипариб, нирапариб, beigene290, Е7449, КХ01, АВТ767, CK102, JPI289, KX02, IMP4297, SC10914, NT125, PJ34, VPI289 или ANG-3186.
56. Способ по любому одному из пп. 39-55, где указанным ингибитором MCL-1 является 7-(5-((4-(4-(N,N-Диметилсульфамоил)пиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-1-(2-морфолиноэтил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота, S63845, омакатаксин, селициклиб, UMI-77, AT101, сабутоклакс или TW-37.
57. Способ по любому одному из пп. 39-56, где указанным ингибитором BCL-2 является венетоклакс, навитоклакс, АВТ737, G3139 или S55746.
58. Способ по любому одному из пп. 39-57, где активные агенты вводят вместе.
59. Способ по любому одному из пп. 39-58, где активные агенты вводят в одном составе.
60. Набор, пригодный для лечения рака молочной железы, содержащий агонист AR или селективный модулятор рецепторов андрогена и один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов mTOR, ингибиторов CDK4/6, ингибиторов PI3K, ингибиторов PARP, ингибиторов BCL2, ингибиторов MCL-1 и их комбинаций.
61. Способ лечения AR+/ER+ рака молочной железы у субъекта, где указанный субъект несет одну или более мутаций ESR1, причем указанный способ включает введение агониста AR.
62. Способ по п. 61, где указанный агонист AR является нестероидным.
63. Способ по п. 62, где указанным агонистом AR является селективный модулятор рецепторов андрогена.
64. Способ по п. 63, где указанный селективный модулятор рецепторов андрогена выбран из группы, состоящей из 2-хлор-4-[[(1R,2R)-2-гидрокси-2-метилциклопентил]амино]-3-метил-бензонитрила, PF-06260414, энобосарма, BMS-564929, LGD-4033, АС-262356, JNJ-28330835, S-40503, GSK-2881078, AZD-3514, MK4541, LG121071, GLPG0492, NEP28, YK11, MK0773, АСР-105, LY-2452473, S-101479, S-40542, S-42 и LGD-3303.
65. Способ по любому одному из пп. 61-64, где указанная мутация влияет на аффинность связывания лигандов по сравнению с немутантным ESR1.
66. Способ по любому одному из пп. 61-65, где указанная мутация приводит к снижению аффинности эстрадиола к мутантному ESR1 по сравнению с немутантным ESR1.
67. Способ по любому одному из пп. 61-66, где указанная мутация сигнализирует лиганд-зависимо или лиганд-независимо через путь ESR1.
68. Способ по любому одному из пп. 61-66, где указанная мутация приводит к слитому белку, содержащему по меньшей мере 10 непрерывных аминокислот из последовательности немутантного ESR1 и по меньшей мере 10 непрерывных аминокислот из другого белка человека.
69. Способ по любому одному из пп. 61-68, где указанная мутация приводит к тому, что в ESR1 отсутствует 10 или более последовательных аминокислот из аминокислотной последовательности его нормального (немутантного) лигандсвязывающего домена.
70. Способ по любому одному из пп. 61-69, где указанная мутация представляет собой слияние, выбранное из группы, состоящей из ESR1-AKAP12, ESR1-CCDC170, ESR1-YAP1, ESR1-POLH, ESR1-PCDH11X и их комбинаций.
71. Способ по любому одному из пп. 61-70, где введение осуществляется пероральным путем.
72. Способ по любому одному из пп. 61-71, где указанное лечение проводится в адъювантных условиях.
73. Способ по любому одному из пп. 61-71, где указанное лечение представляет собой первую линию в неадъювантных условиях.
74. Способ по любому одному из пп. 61-71, где указанный субъект имеет прогрессирование заболевания после лечения предшествующей эндокринологической терапией.
75. Способ по любому одному из пп. 61-71 или 74, где указанный субъект имеет прогрессирование заболевания после лечения одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из ингибиторов mTOR, ингибиторов CDK4/6, ингибиторов PI3K, ингибиторов PARP, ингибиторов BCL2, ингибиторов MCL-1 и их комбинаций.
76. Способ по любому одному из пп. 61-75, где указанным субъектом является женщина.
77. Способ по п. 74, где указанная женщина является женщиной в пременопаузе.
78. Способ по п. 74, где указанная женщина является женщиной в постменопаузе.
79. Способ по любому одному из пп. 61-78, где указанный рак молочной железы локализован.
80. Способ по любому одному из пп. 61-78, где указанный рак молочной железы является распространенным или метастатическим.
81. Способ по любому одному из пп. 61-80, где лечение дополнительно включает введение ингибитора CDK4/6.
82. Способ по п. 81, где указанный ингибитор CDK4/6 имеет IC50<100 нМ против CDK4 и CDK6.
83. Способ по п. 81, где указанный ингибитор CDK4/6 выбран из группы, состоящей из палбоциклиба, рибоциклиба, трилациклиба и абемациклиба.
84. Способ по любому одному из пп. 61-80, где указанное лечение дополнительно включает введение ингибитора mTOR.
85. Способ по п. 84, где указанный ингибитор mTOR выбран из группы, состоящей из сиролимуса, темсиролимуса, эверолимуса, ридафаролимуса и MLN0128.
86. Способ по любому одному из пп. 61-80, дополнительно включающий введение ингибитора PI3K.
87. Способ по п. 86, где указанным ингибитором PI3K является BEZ235, GDC-0980, BKM120, GDC-0941, BYL719, GDC-0032, MK2206, GDC-0068, GSK2110183, GSK2141795, AZD5363, AZD2014, MLN0128 или СС-223.
88. Способ по любому одному из пп. 61-80, дополнительно включающий введение ингибитора PARP.
89. Способ по п. 88, где указанным ингибитором PARP является талазопариб, велипариб, нирапариб, beigene290, Е7449, KX01, АВТ767, СК102, JPI289, KX02, IMP4297, SC10914, NT125, PJ34, VPI289 или ANG-3186.
90. Способ по любому одному из пп. 61-80, дополнительно включающий введение ингибитора MCL-1.
91. Способ по п. 90, где указанным ингибитором MCL-1 является 7-(5-((4-(4-(N,N-Диметилсульфамоил)пиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-морфолиноэтил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота, S63845, омакатаксин, селициклиб, UMI-77, АТ101, сабутоклакс или TW-37.
92. Способ по любому одному из пп. 61-80, дополнительно включающий введение ингибитора BCL-2.
93. Способ по п. 92, где указанным ингибитором BCL-2 является венетоклакс, навитоклакс, АВТ737, G3139 или S55746.
94. Способ по любому одному из пп. 61-93, где указанное лечение представляет собой лечение первой линии в неадъювантных условиях.
95. Способ лечения субъекта от рака молочной железы, включающий:
1) тестирование субъекта на одну или более мутаций ESR1; и
2) если субъект дает положительный результат на одну или более мутаций ESR1, лечение субъекта согласно способу по любому одному из пп. 1-35, 39-59, 61-94.
96. Способ по п. 95, где указанная мутация приводит к снижению сродства эстрадиола к мутантному ESR1 по сравнению с немутантным ESR1.
97. Способ по п. 95 или п. 96, где указанная мутация сигнализирует лиганд-зависимо или лиганд-независимо через путь ESR1.
98. Способ по любому одному из пп. 95-97, где указанная мутация приводит к слитому белку, содержащему по меньшей мере 10 непрерывных аминокислот из последовательности немутантного ESR1 и по меньшей мере 10 непрерывных аминокислот из другого белка человека.
99. Способ по любому одному из пп. 95-98, где указанная мутация приводит к тому, что в ESR1 отсутствует 10 или более последовательных аминокислот из аминокислотной последовательности его нормального (немутантного) лигандсвязывающего домена.
100. Способ по п. 95, где указанная мутация представляет собой слияние, выбранное из группы, состоящей из ESR1-AKAP12, ESR1-CCDC170, ESR1-YAP1, ESR1-POLH, ESR1-PCDH11X и их комбинаций.
101. Способ по любому одному из пп. 1-35, 39-59, 61-100, где указанный субъект сначала тестируют на базовые уровни экспрессии ZBTB16 мРНК или белка, а затем повторно тестируют на уровни экспрессии ZBTB16 мРНК или белка после периода лечения, и если уровни увеличились по сравнению с исходным уровнем, рекомендуют субъекту продолжить терапию.
102. Способ по п. 101, где указанный период лечения составляет по меньшей мере 3 дня ежедневного введения агониста AR.
103. Способ по п. 102, где указанный период составляет по меньшей мере одну неделю ежедневного введения агониста AR.
104. Способ по любому одному из пп. 101-103, где отношение уровня пост-обработки к уровню пре-обработки составляет >3.
105. Способ по п. 104, где отношение составляет >10.
106. Способ по п. 105, где отношение составляет >50.
RU2018144427A 2016-06-22 2017-06-20 Способы лечения ar+ рака молочной железы RU2769527C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662353350P 2016-06-22 2016-06-22
US62/353,350 2016-06-22
US201662377497P 2016-08-19 2016-08-19
US62/377,497 2016-08-19
US201762461546P 2017-02-21 2017-02-21
US62/461,546 2017-02-21
PCT/US2017/038390 WO2017223115A1 (en) 2016-06-22 2017-06-20 Ar+ breast cancer treatment methods

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022108295A Division RU2022108295A (ru) 2016-06-22 2017-06-20 Способы лечения ar+ рака молочной железы

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018144427A true RU2018144427A (ru) 2020-07-22
RU2018144427A3 RU2018144427A3 (ru) 2020-10-16
RU2769527C2 RU2769527C2 (ru) 2022-04-01

Family

ID=60675862

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144427A RU2769527C2 (ru) 2016-06-22 2017-06-20 Способы лечения ar+ рака молочной железы
RU2022108295A RU2022108295A (ru) 2016-06-22 2017-06-20 Способы лечения ar+ рака молочной железы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022108295A RU2022108295A (ru) 2016-06-22 2017-06-20 Способы лечения ar+ рака молочной железы

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20170368036A1 (ru)
EP (2) EP3474841B1 (ru)
JP (2) JP7221699B2 (ru)
KR (3) KR102397890B1 (ru)
AU (2) AU2017281038B2 (ru)
CA (1) CA3027563A1 (ru)
DK (1) DK3474841T3 (ru)
ES (1) ES2913470T3 (ru)
HR (1) HRP20220619T1 (ru)
IL (2) IL292659A (ru)
LT (1) LT3474841T (ru)
MX (2) MX2018015724A (ru)
NZ (1) NZ749192A (ru)
PL (1) PL3474841T3 (ru)
PT (1) PT3474841T (ru)
RS (1) RS63311B1 (ru)
RU (2) RU2769527C2 (ru)
SG (1) SG11201811225RA (ru)
SI (1) SI3474841T1 (ru)
WO (1) WO2017223115A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US10471023B2 (en) 2015-03-12 2019-11-12 British Columbia Cancer Agency Branch Bisphenol ether derivatives and methods for using the same
US20170298033A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 The University Of British Columbia Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators
PE20210121A1 (es) 2018-01-08 2021-01-19 G1 Therapeutics Inc Regimenes de dosificacion superior de g1t38
US20190240198A1 (en) * 2018-02-05 2019-08-08 Dean G. Tang Formulations and methods for the treatment of cancers
US11485713B2 (en) 2018-05-25 2022-11-01 Essa Pharma, Inc. Androgen receptor modulators and methods for their use
MX2021011826A (es) * 2019-03-28 2021-12-10 Essa Pharma Inc Composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden inhibidores del receptor de andrógenos y usos de estas.
WO2020198712A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 Essa Pharma, Inc. Pharmaceutical compositions and combinations comprising inhibitors of the androgen receptor and uses thereof
AR119156A1 (es) * 2019-06-17 2021-11-24 Servier Lab Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un tratamiento estándar de atención médica para cáncer de mama, usos y composiciones farmacéuticas de la misma
CN114269342A (zh) * 2019-08-06 2022-04-01 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 用于治疗突变的雌激素受体调节剂
EP4054585A1 (en) 2019-11-05 2022-09-14 Abbvie Inc. Dosing regimens for use in treating myelofibrosis and mpn-related disorders with navitoclax
EP4135675A4 (en) 2020-04-17 2024-04-10 Essa Pharma, Inc. SOLID FORMS OF AN N-TERMINAL DOMAIN ANDROGEN RECEPTOR INHIBITOR AND USES THEREOF
US20240180929A1 (en) * 2020-08-23 2024-06-06 Texas Biomedical Research Institute Treatment of infectious diseases using bcl-2 family protein inhibitors
CN112321526B (zh) * 2020-09-30 2023-09-22 西北师范大学 一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法
WO2022155543A1 (en) * 2021-01-15 2022-07-21 University Of Tennessee Research Foundation Pharmaceutical compositions for treating breast cancers and methods of uses thereof
US20220257552A1 (en) * 2021-02-11 2022-08-18 Veru, Inc. Methods of prescreening and treating breast cancers with selective androgen receptor modulators
JP2024511188A (ja) * 2021-03-26 2024-03-12 上海瑛派▲薬▼▲業▼有限公司 Ｐａｒｐ阻害剤の経口カプセルおよびその調製方法
WO2023064782A2 (en) * 2021-10-12 2023-04-20 Baylor College Of Medicine Transcriptional reprogramming differentiates active from inactive esr1 fusions in endocrine therapy-refractory metastatic breast cancer

Family Cites Families (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1547758A (en) 1975-07-29 1979-06-27 Shell Int Research Herbicidal composition
US5411981A (en) 1991-01-09 1995-05-02 Roussel Uclaf Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
FR2693461B1 (fr) 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5589452A (en) 1992-07-14 1996-12-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Analogs of parathyroid hormone and parathyroid hormone related peptide: synthesis and use for the treatment of osteoporosis
GB9310635D0 (en) 1993-05-21 1993-07-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE19517430A1 (de) 1995-05-12 1996-11-14 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Darreichungsform von Parathormon mit einer zwei- bis sechsstündigen Wirkstoff-Freisetzungsperiode
UA51652C2 (ru) 1995-06-08 2002-12-16 Новартіс Аг Способ гидрирования иминов
US5723577A (en) 1995-07-13 1998-03-03 Biomeasure Inc. Analogs of parathyroid hormone
US7410948B2 (en) 1995-07-13 2008-08-12 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas Analogs of parathyroid hormone
US5955574A (en) 1995-07-13 1999-09-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A. Analogs of parathyroid hormone
US6544949B1 (en) 1995-07-13 2003-04-08 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Analogs of parathyroid hormone
US5969095A (en) 1995-07-13 1999-10-19 Biomeasure, Inc. Analogs of parathyroid hormone
DK0918774T3 (da) 1996-06-27 2002-05-21 Ligand Pharm Inc Androgenreceptormodulatorforbindelser og fremgangsmåder
US20090264534A1 (en) 1996-11-27 2009-10-22 Dalton James T Selective androgen receptor modulators
US6316408B1 (en) 1997-04-16 2001-11-13 Amgen Inc. Methods of use for osetoprotegerin binding protein receptors
FR2770842B1 (fr) 1997-11-13 1999-12-17 Oreal Nouveaux composes derives de n-aryl 2-hydroxy alkylamides
EP0922467A3 (en) 1997-12-12 2000-05-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Iontophoretic drug delivery
JP4154017B2 (ja) 1997-12-30 2008-09-24 久光製薬株式会社 イオントフォレーシス装置および薬物ユニット
US6159959A (en) 1999-05-06 2000-12-12 American Home Products Corporation Combined estrogen and antiestrogen therapy
WO2001036039A2 (en) 1999-11-17 2001-05-25 Novartis Ag Iontophoretic transdermal delivery of peptides
US6544553B1 (en) 1999-12-28 2003-04-08 Watson Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms and methods for oral delivery of progesterone
CA2396059A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
CZ20024214A3 (cs) 2000-06-28 2003-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Selektivní androgen receptorový modulátor, způsob jeho identifikace, jeho konstrukce a použití
KR100856523B1 (ko) 2000-08-03 2008-09-04 안타레스 파르마 아이피엘 에이쥐 충분한 치료효과를 보장하는 활성 화합물의 경피 및/또는경점막 투여용 신규 조성물
CN1230418C (zh) 2000-08-24 2005-12-07 田纳西大学研究公司 选择性雄激素受体调节剂及其使用方法
AU2006201538B2 (en) 2000-08-24 2008-02-21 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7371721B2 (en) 2000-09-18 2008-05-13 Sanos Bioscience A/S Use of GLP-2 and related compounds for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related disorders and calcium homeostasis related syndromes
US7186683B2 (en) 2000-09-18 2007-03-06 Sanos Bioscience A/S Use of GLP for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related and nutrition-related disorders
JP4659336B2 (ja) 2000-10-26 2011-03-30 アルザ・コーポレーシヨン 被覆された微細突出物を有する経皮的薬剤配達装置
EP1414795A4 (en) 2001-07-31 2006-03-01 Bristol Myers Squibb Co BICYCLIC MODULATORS OF THE FUNCTION OF THE ANDROGEN RECEPTOR
CA2456150A1 (en) 2001-08-13 2003-02-27 Merck & Co., Inc. Selective estrogen receptor modulators
US8853266B2 (en) 2001-12-06 2014-10-07 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
WO2003063859A1 (en) 2002-01-14 2003-08-07 Nordic Bioscience A/S Suppression of cartilage degradation via the estrogen receptor
JP2005525337A (ja) 2002-02-15 2005-08-25 アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド ビフェニル誘導体およびその抗アンドロゲン薬としての使用
US7772433B2 (en) 2002-02-28 2010-08-10 University Of Tennessee Research Foundation SARMS and method of use thereof
WO2003091239A1 (en) 2002-04-24 2003-11-06 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
TW200407324A (en) 2002-05-17 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic modulators of androgen receptor function
EP1513547A4 (en) 2002-05-23 2009-11-04 Michael F Holick USE OF PEPTIDE ANALOGUES OF PARATHYROID HORMONE FOR THE TREATMENT OF VAGINAL ATROPHY
TW200307553A (en) 2002-05-24 2003-12-16 Akzo Nobel Nv Treatment of post-menopausal complaints in breast cancer patients
WO2003105772A2 (en) 2002-06-13 2003-12-24 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Analogs of parathyroid hormone and pth-related protein as bone anabolic agents
DK1557411T3 (da) 2002-07-12 2012-11-05 Astellas Pharma Inc N-phenyl-(2r,5s)-dimethylpiperazin-derivat
KR20050044902A (ko) 2002-08-12 2005-05-13 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 축합 벤젠 유도체 및 용도
US7662404B2 (en) 2002-10-31 2010-02-16 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized peptides and polypeptides
IL152574A (en) 2002-10-31 2009-09-22 Transpharma Medical Ltd A system for passing through the skin of dry items or dried medicines
US7383084B2 (en) 2002-10-31 2008-06-03 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications
US8133505B2 (en) 2002-10-31 2012-03-13 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications
US7622592B2 (en) 2002-11-01 2009-11-24 Merck & Co., Inc. Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators
UA79504C2 (en) 2002-11-07 2007-06-25 Organon Nv Indols for treating diseases associated with androgen receptors
EP1567487A4 (en) 2002-11-15 2005-11-16 Bristol Myers Squibb Co OPEN-CHAINED, PROLYL-FROSTED MODULATORS OF ANDROGEN RECEPTOR FUNCTION
AU2003292625B2 (en) 2002-12-26 2008-07-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. Selective estrogen receptor modulators
US7741352B2 (en) 2003-03-11 2010-06-22 Neurosearch A/S KCNQ channel modulating compounds and their pharmaceutical use
US7517529B2 (en) * 2003-04-08 2009-04-14 Biotempt B.V. Treatment of type I diabetes
WO2004110978A2 (en) 2003-06-10 2004-12-23 Smithkline Beecham Corporation 1-aminonaphthalenes as modulators of androgen, glucocorticoid, mineralocorticoid and progesterone receptors
JP2007500245A (ja) 2003-06-10 2007-01-11 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
WO2005000309A2 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Ionix Pharmaceuticals Limited Chemical compounds
FI20030958A0 (fi) 2003-06-27 2003-06-27 Orion Corp Uusia yhdisteitä
ES2437565T3 (es) 2003-06-30 2014-01-13 Alza Corporation Formulaciones para microproyecciones revestidas que contienen contraiones no volátiles
JP2007525472A (ja) 2003-07-04 2007-09-06 ニコメド ダンマーク エイピーエス 経口使用のための副甲状腺ホルモン（ｐｔｈ）含有医薬組成物
JP2007505120A (ja) 2003-09-10 2007-03-08 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アンドロゲン受容体調節因子としての１７−複素環式−４−アザステロイド誘導体。
GB0324551D0 (en) 2003-10-21 2003-11-26 Karobio Ab Novel compounds
US20050124625A1 (en) 2003-10-21 2005-06-09 Salvati Mark E. Piperazine derivatives and their use as modulators of nuclear hormone receptor function
KR20060099523A (ko) 2003-10-31 2006-09-19 알자 코포레이션 미세 돌출부 어레이를 위한 자가 작동 어플리케이터
AU2004292954A1 (en) 2003-11-13 2005-06-09 Alza Corporation Composition and apparatus for transdermal delivery
US7256208B2 (en) 2003-11-13 2007-08-14 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic N-Aryl hydantoin modulators of androgen receptor function
US20070129409A1 (en) 2003-11-20 2007-06-07 Lain-Yen Hu Androgen receptor modulators
IL159273A0 (en) 2003-12-09 2004-06-01 Transpharma Medical Ltd Transdermal delivery system for sustained release of polypeptides
AU2003297904A1 (en) 2003-12-12 2005-07-14 University Of Maryland, Baltimore Immunomodulatory compounds that target and inhibit the py+3 binding site of tyrosene kinase p56 lck sh2 domain
KR20130124576A (ko) 2004-01-07 2013-11-14 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 헬릭스 12 배향형 스테로이드계 약학 제품
ATE476428T1 (de) 2004-01-22 2010-08-15 Lilly Co Eli Selektive modulatoren des östrogenrezeptors zur behandlung von vasomotorischen symptomen
IL160033A0 (en) 2004-01-25 2004-06-20 Transpharma Medical Ltd Transdermal delivery system for polynucleotides
US20050182105A1 (en) 2004-02-04 2005-08-18 Nirschl Alexandra A. Method of using 3-cyano-4-arylpyridine derivatives as modulators of androgen receptor function
US7820702B2 (en) 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
ES2523017T3 (es) 2004-03-03 2014-11-20 Glaxosmithkline Llc Derivados de anilina como moduladores selectivos de los receptores de andrógenos
US7388027B2 (en) 2004-03-04 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7625923B2 (en) 2004-03-04 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
GB0405033D0 (en) 2004-03-05 2004-04-07 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
WO2005090282A1 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
JP2007223901A (ja) 2004-03-24 2007-09-06 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物およびその用途
US20080125399A1 (en) 2004-04-08 2008-05-29 Jiabing Wang 17 Beta-Acetamide-4-Azasteroids As Androgen Receptor Modulators
TW200602317A (en) 2004-04-23 2006-01-16 Akzo Nobel Nv Novel androgens
AU2005243240B2 (en) 2004-05-03 2012-03-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel indole derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS)
US7288553B2 (en) 2004-05-03 2007-10-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Indole derivatives as selective androgen receptor modulator (SARMS)
US20080045504A1 (en) 2004-05-11 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Benzonitrile Derivatives to Treat Musculoskeletal Frailty
ES2568259T3 (es) 2004-05-13 2016-04-28 Alza Corporation Aparato y método para la administración transdérmica de agentes de hormona paratiroidea
CA2566942A1 (en) 2004-05-17 2005-12-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same
EA200602288A1 (ru) 2004-05-29 2007-10-26 7ТиЭм ФАРМА А/С Замещённые тиазолуксусные кислоты в качестве лигандов crth2
BRPI0511308B8 (pt) 2004-06-07 2021-05-25 Univ Tennessee Res Found moduladores seletivos receptores de androgênio e seus métodos de uso
EP1791821B1 (en) 2004-09-10 2013-06-05 Janssen Pharmaceutica NV Novel imidazolidin-2-one derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms)
ATE514700T1 (de) 2004-09-20 2011-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Neues tetrazyklisches heteroatom mit als sexualsteroidhormon-rezeptormodulatoren geeigneten derivaten
US7566733B2 (en) 2004-09-30 2009-07-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole derivatives useful as selective androgen receptor modulators (sarms)
US8143425B2 (en) 2004-10-12 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
JP2008515998A (ja) 2004-10-13 2008-05-15 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
AU2005310238A1 (en) 2004-10-29 2006-06-08 Merck Sharp & Dohme Corp. N-(pyridin-3-yl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
EP1817292B1 (en) 2004-11-16 2015-04-08 Janssen Pharmaceutica NV Novel heterocycle derivatives useful as selective androgen receptor modulators (sarms)
CA2587780A1 (en) 2004-11-18 2006-05-26 Transpharma Medical Ltd. Combined micro-channel generation and iontophoresis for transdermal delivery of pharmaceutical agents
US8143257B2 (en) 2004-11-23 2012-03-27 Ptc Therapeutics, Inc. Substituted phenols as active agents inhibiting VEGF production
AU2006205066B2 (en) 2005-01-10 2012-05-17 Acadia Pharmaceuticals Inc. Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
EP1871379A4 (en) 2005-04-15 2010-06-02 Glaxosmithkline Llc CYANOARYLAMINE
ATE412647T1 (de) 2005-05-13 2008-11-15 Lilly Co Eli Substituierte n-arylpyrrolidine als selektive modulatoren des androgenrezeptors
EP1888512A2 (en) 2005-06-06 2008-02-20 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US7829589B2 (en) 2005-06-10 2010-11-09 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamide compounds and uses thereof
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
MX2007015905A (es) 2005-06-24 2008-03-06 Lilly Co Eli Derivados de tetrahidrocarbazol utiles como moduladores de receptor de androgeno (sarm).
US20090227571A1 (en) 2005-07-01 2009-09-10 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen Receptor Modulator Compounds and Methods
EP1911743B8 (en) 2005-08-01 2013-01-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclic amine compound
JP2008303145A (ja) 2005-09-22 2008-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Ｇｒｋ阻害剤からなる強心薬
US7776859B2 (en) 2005-10-14 2010-08-17 Bristol-Myers Squibb Company Hexahydroimidazopyrazin-3-one compounds useful as modulators of androgen receptor function
WO2007045027A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Chavah Pty Ltd Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer
WO2007061964A1 (en) 2005-11-18 2007-05-31 3M Innovative Properties Company Methods for coating microneedles
TW200730505A (en) 2005-12-07 2007-08-16 Merck & Co Inc Polymorphs of an androgen receptor modulator
EP1981547B1 (en) 2005-12-28 2015-09-30 Alza Corporation Stable therapeutic formulations
ES2402305T3 (es) 2006-01-24 2013-04-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazolas 2-sustituidas nuevas como moduladores del receptor de andrógeno selectivo (SARMS)
AU2007220419B2 (en) 2006-03-03 2012-03-15 Orion Corporation Selective androgen receptor modulators
WO2007106597A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Alza Corporation Method for the transdermal delivery of parathyroid hormone agents for treating osteopenia
WO2007124411A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 3M Innovative Properties Company Device for applying a microneedle array
ES2436028T3 (es) 2006-06-23 2013-12-26 Radius Health, Inc. Tratamiento de síntomas vasomotores con moduladores selectivos de receptores de estrógeno
PT2038252T (pt) 2006-07-12 2016-12-16 Univ Tennessee Res Found Acilanilidos substituidos e métodos de utilização dos mesmos
BRPI0713200A2 (pt) 2006-07-19 2012-04-10 Osurf Ohio State University Res Foundation moduladores seletivos de receptores de androgênio, seus análogos e derivados, e seus usos
PL2054049T3 (pl) 2006-08-24 2016-11-30 Podstawione acyloanilidy i sposoby ich stosowania
ES2452343T3 (es) 2006-09-29 2014-04-01 Glaxosmithkline Llc Compuestos de indol sustituidos
US7803770B2 (en) 2006-10-03 2010-09-28 Radius Health, Inc. Method of treating osteoporosis comprising administration of PTHrP analog
MX2009003569A (es) 2006-10-03 2009-08-25 Radius Health Inc Metodo de administracion de farmacos para la proteina anabolica osea.
WO2008044033A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Astrazeneca Ab Amide derivatives
UA98777C2 (en) 2006-11-20 2012-06-25 Эли Лилли Энд Компани Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators
WO2008121602A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2008124000A2 (en) 2007-04-02 2008-10-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Thiazole derivatives as androgen receptor modulator compounds
US9284345B2 (en) 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
WO2008128100A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 The Regents Of The University Of California Small-molecule inhibitors of the androgen receptor
EP2146689B1 (en) 2007-04-16 2020-08-12 Corium, Inc. Solvent-cast microneedle arrays containing active
GB0712099D0 (en) 2007-06-22 2007-08-01 Wivenhoe Technology Ltd Transmission Of Audio Information
DK2176220T3 (da) 2007-08-07 2013-06-10 Takeda Pharmaceutical Pyrrolidin-2-on-derivater som androgenreceptormodulatorer.
US20090117158A1 (en) 2007-10-23 2009-05-07 Mahmoud Ameri Transdermal sustained release drug delivery
US20110105554A1 (en) 2007-11-21 2011-05-05 Kinaris Biomedicals Gmbh Means for treating myosin-related diseases
EP2235010A1 (en) 2007-12-21 2010-10-06 AstraZeneca AB Bicyclic derivatives for use in the treatment of androgen receptor associated conditions
CA2709677C (en) 2007-12-21 2017-03-14 Lin Zhi Selective androgen receptor modulators (sarms) and uses thereof
MX2010009162A (es) 2008-02-22 2010-12-21 Radius Health Inc Moduladores selectivos del receptor de androgeno.
US8268872B2 (en) 2008-02-22 2012-09-18 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
WO2009133861A1 (ja) 2008-04-28 2009-11-05 武田薬品工業株式会社 環状アミン化合物
US20110124617A1 (en) 2008-05-09 2011-05-26 Lyttle C Richard Combination Therapy for BreastCancer Comprising an Antiestrogenic Agent
PL2297100T3 (pl) 2008-05-16 2013-03-29 Lilly Co Eli Tetrahydrocyklopenta[B]indolowe modulatory receptora androgenowego
WO2010022176A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Ferring International Center S.A. Methods of treatment for skeletal conditons
KR101634836B1 (ko) 2008-12-26 2016-06-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로 니들 디바이스
WO2010077836A2 (en) 2009-01-05 2010-07-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolidine compounds which modulate the cb2 receptor
US20100226966A1 (en) 2009-03-03 2010-09-09 Daddona Peter E Method for transdermal controlled release drug delivery
WO2010118287A1 (en) 2009-04-10 2010-10-14 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
PT2433940E (pt) 2009-04-28 2014-12-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivado de espiroimidazolona
US20110172609A1 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Ratio, Inc. Microneedle component assembly for drug delivery device
CA2788907A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
IE20100174A1 (en) 2010-03-25 2012-02-29 Trinity College Dublin Transdermal administration of peptides
JP5606778B2 (ja) 2010-04-22 2014-10-15 大倉工業株式会社 手術用資材
CA2798145C (en) 2010-05-04 2022-10-18 Corium International, Inc. Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array
MX342898B (es) 2010-05-12 2016-10-18 Radius Health Inc * Regimen terapéutico de la sal de diclorhidrato del (r) -6-(2-(etil (4-2(etilamino) etil) bencil) amino)-4-metoxifenil)-5, 6,7,8-tetrahidronaftaleno-2-ol.
AU2011258288B2 (en) 2010-05-28 2015-02-12 Kindeva Drug Delivery L.P. Aqueous formulations for coating microneedle arrays
US8642632B2 (en) * 2010-07-02 2014-02-04 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
ES2550319T3 (es) 2010-09-28 2015-11-06 Radius Health, Inc Moduladores selectivos del receptor de andrógenos
WO2012075375A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Lanco Biosciences, Inc. Delivery of parathyroid hormones by microinjection systems
JP6033280B2 (ja) 2011-04-22 2016-11-30 ラジウス ヘルス，インコーポレイテッド ＰＴＨ、ＰＴＨｒＰ、および関連ペプチドの薬剤送達方法
CN104080441B (zh) 2011-11-30 2020-02-28 3M创新有限公司 包括肽治疗剂和氨基酸的微针装置、制备和使用其的方法
US9744149B2 (en) * 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US10258596B2 (en) * 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9969683B2 (en) * 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
US9622992B2 (en) * 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
RU2015125307A (ru) * 2012-11-28 2017-01-10 Новартис Аг Комбинированная терапия
EP3007692A1 (en) 2013-06-11 2016-04-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations for the treatment of cancer comprising a mps-1 kinase inhibitor and a mitotic inhibitor
WO2014205184A2 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 University Of Miami Classification system, methods and kit for classifying. predicting and treating breast cancer

Also Published As

Publication number Publication date
RS63311B1 (sr) 2022-07-29
JP7221699B2 (ja) 2023-02-14
RU2769527C2 (ru) 2022-04-01
US20240207234A1 (en) 2024-06-27
AU2017281038A1 (en) 2019-01-03
BR112018076001A2 (pt) 2019-03-26
EP3474841A1 (en) 2019-05-01
DK3474841T3 (da) 2022-05-09
EP3474841A4 (en) 2020-07-22
JP2023055861A (ja) 2023-04-18
KR20220035276A (ko) 2022-03-21
JP2019518765A (ja) 2019-07-04
LT3474841T (lt) 2022-06-10
MX2022001075A (es) 2022-02-14
KR20190021355A (ko) 2019-03-05
AU2021282467A1 (en) 2022-01-06
NZ749192A (en) 2022-07-29
HRP20220619T1 (hr) 2023-02-03
EP3474841B1 (en) 2022-03-16
US20170368036A1 (en) 2017-12-28
PL3474841T3 (pl) 2022-07-11
PT3474841T (pt) 2022-06-20
AU2017281038B2 (en) 2021-09-09
US11771682B2 (en) 2023-10-03
RU2022108295A (ru) 2022-04-06
KR20240090491A (ko) 2024-06-21
US20200171008A1 (en) 2020-06-04
SI3474841T1 (sl) 2023-02-28
IL292659A (en) 2022-07-01
ES2913470T3 (es) 2022-06-02
IL263678B (en) 2022-06-01
IL263678A (en) 2019-01-31
AU2021282467B2 (en) 2024-02-08
MX2018015724A (es) 2019-04-29
EP4066827A1 (en) 2022-10-05
RU2018144427A3 (ru) 2020-10-16
SG11201811225RA (en) 2019-01-30
WO2017223115A1 (en) 2017-12-28
KR102397890B1 (ko) 2022-05-12
CA3027563A1 (en) 2017-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018144427A (ru) Способы лечения ar+ рака молочной железы
JP2019518765A5 (ru)
EP2783686B1 (en) Combination of a rapamycin derivative and letrozole for treating breast cancer
AU2018234903B2 (en) Combination therapies for the treatment of breast cancer
JP2019529581A5 (ru)
US20020107244A1 (en) Combination treatment for depression
US11779572B1 (en) Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
JP2017519034A (ja) 手足症候群及び前記症候群に随伴する症候を治療する方法
JPWO2020018551A5 (ru)
TW200904424A (en) Pharmaceutical composition for remedy of lower urinary tract symptoms associated with benign prostate hyperplasia
TWI709402B (zh) 西達本胺與依西美坦在製備用於治療乳腺癌的聯合用藥物中的用途及聯合用藥物
JP2019524682A (ja) 抗うつ作用の速い発現のためのボルチオキセチン投与計画
JPWO2020174283A5 (ru)
BR112018076001B1 (pt) Uso de rad140 (composto iii) para tratamento de câncer de mama ar+/ er+&#34;
JP2005527552A (ja) 置換アクリロイルジスタマイシン誘導体および放射線療法を含む腫瘍に対する組合せ治療
US7754716B2 (en) Combination comprising a vasculostatic compound and an alkylating agent for the treatment of a tumor
WO2024119081A1 (en) Method of treating breast cancer
NZ789516A (en) AR+ breast cancer treatment methods
JPWO2020120656A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant