CN112321526B - 一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法 - Google Patents
一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112321526B CN112321526B CN202011065146.6A CN202011065146A CN112321526B CN 112321526 B CN112321526 B CN 112321526B CN 202011065146 A CN202011065146 A CN 202011065146A CN 112321526 B CN112321526 B CN 112321526B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- reduced pressure
- methyl
- under reduced
- reaction tube
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种通过氧化还原‑脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,是在有机溶剂中,以N‑(杂芳基甲基)‑芳胺衍生物和NHP酯为原料,以铜盐的双配体络合物为催化剂,加入添加剂,在氩气保护下,于蓝光下室温反应12~24小时,待反应完全后减压蒸馏除去溶剂,柱层析分离,即得目标产物。本发明首次实现了五元芳杂环的α位与NHP酯的氧化还原‑脱羧偶联反应,反应试剂价格低廉,反应条件温和,无需光催化剂,收率高,纯度好,后处理简单,适合用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种杂芳甲胺类化合物的合成方法,尤其涉及一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,属于化学合成技术领域。
背景技术
含有杂环结构的化合物由于具有广泛的生物活性,一直受到人们的关注,其中五元氮杂环因其具有独特的生物学活性而用途广泛,特别是具有独特抗炎活性的1,3,4-恶二唑核的化合物,含有取代基的恶二唑分子还具有其他重要的生物活性,如镇痛、抗菌、抗惊厥、抗高血压,可以用做酶抑制剂以及肌糖原磷酸化酶抑制剂。在胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制活性的研究中发现,将酰胺片段替换为杂环芳族化合物和苯并杂芳族化合物,可以显现出更好的CETP抑制活性。
近年来,国内外报道的合成N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物的方法有很多,例如:(1)一类含1,2,4-三唑环的杂环化合物的合成、表征及生物活性评价(Jawad A. H, ShneineJ. K, Ahmed A and Abdulrasool M. M.Int. J. Research Pharm. Chem. 2012, 2,2231-2781.)。(2)异烟肼的稠合杂环6-取代的1,2,4-三唑-[3,4-b]-1,3,4-噻二唑和1,3,4-恶二唑衍生物的合成及药理评价 (Gilani, S. J.; Khan, S.A.; Siddiqui,N.Bioorg. Med. Chem. Lett.2010,20, 4762-4765.) 。(4) 1,3,4-恶二唑类杂环化合物的合成及抗肿瘤评价 (ondock S, Adel S, Etman H. A and Badria F. A.Eur. J. Med. Chem.2012, 48, 192-199.) 。(5) 2-(苄基硫代)-5-芳氯二唑类抗肿瘤药物的合成及分子生物学评价 (Liu K, Lu X,Zhang H. J and Sun H. L.Eur. J. Med. Chem.2012, 47,473-478) 。(6) 5-脂氧合酶抑制剂MK-0633的实用合成 (Gosselin F, Britton R. A,Davies I. W, Dolman S. J, Gauvreau D, Hoerrner R, Hughes G, JaneyJ, Lau S andMolinaro C.J. Org. Chem.2010,75, 4154-4160.)。(7) 2-(β-D-吡喃葡萄糖基)-5-甲基-1,3,4-恶二唑,-苯并噻唑和-苯并咪唑的动力学和晶体学研究 (Chrysina E. D,Kosmopoupou M. N, Tiraidis C, Kardakaris R, Bischler N, Leonidas D. D,HadadyZ, Somsak L, Docsa P, Gergely P and Oikonomakos N. G.Protein Sci.2005, 14,873-888.)。(8) N,N-二取代-4-芳基噻唑-2-甲胺衍生物作为胆固醇酯转移抑制剂的设计,合成及生物学评价 (W, X., Lin,X., Xu, X., Li, W., Hao, L., Liu, C., Zhao, Dand Cheng, M.Molecules, 2017, 22, 1925.)。
NHP酯作为一种氧化还原活性酯,作为一种自由基前体被广泛应用于构建碳碳键和碳杂原子键,以NHP酯为原料的氧化还原-脱羧偶联反应已成为一种重要的合成方法(K.Okada, K. Okamoto, N. Morita, K. Okubo, M. Oda,J. Am. Chem. Soc.1991,113,9401–9402;C. Wang, M. Guo, R. Qi, Q. Shang, Q. Liu, S. Wang, L. Zhao,R. Wang,Z. Xu,Angew. Chem. Int. Ed.2018,57, 15841–15846; X.-Y. Lu, J.-S. Li, M.-L.Hong, J.-Y. Wang, W.-J. Ma,Tetrahedron.2018,74, 6979–6984;G.-L. Dai, S.-Z.Lai, Z. Luo, Z.-Y. Tang,Org. Lett.2019,21, 2269–2272; J. Yang, J. Zhang, L.Qi, C. Hu, Y.Chen, Chem. Commun.2015,51, 5275–5278; J. M. Smith, T. Qin, R.R. Merchant, J. T. Edwards, L. R. Malins, Z. Liu, G. Che, Z. Shen, S.A. Shaw,M. D. Eastgate, P. S. Baran,Angew. Chem. Int. Ed.2017,56, 11906–11910; W.Xue, M. Oestreich,Angew. Chem. Int. Ed.2017,56, 11649–11652; C. Li, J. Wang,L. M. Barton, S. Yu, M. Tian, D. S. Peters,M. Kumar, A. W. Yu, K. A. Johnson,A. K. Chatterjee, M. Yan, P. S. Baran,Science.2017,356, 1045–1053.)。对N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物的活泼位点进行基团修饰具有重要生物学意义,含五元杂环的芳胺衍生物N的α位与NHP酯的氧化还原-脱羧偶联反应尚未报导。因此,为含五元杂环的芳胺衍生物N的α位与氧化还原活性酯(NHP酯)的脱羧偶联反应提供一种绿色、简便的方法尤为重要。
杂芳甲胺类化合物的结构式如下:
其中,R1为氢、烃基、烃氧基或卤素;R2为烃基、烃氧基或卤素;R3为烃基或卤代烃基。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应条件温和、绿色环保、操作方便并且适用于工业化生产的通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法。
本发明通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,是在有机溶剂中,以N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物和NHP酯为原料,以铜盐的双配体络合物为催化剂,并加入碱类添加剂,在氩气保护下,于蓝光下室温反应12~24小时,待反应完全后减压蒸馏除去溶剂,柱层析分离,即得目标产物。
所述N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物的结构式为:
其中,R1为氢、烃基、烃氧基或卤素;R2为氢、烃基、烃氧基或卤素。
所述NHP酯的结构式为:
其中,R3为烃基或取代烃基。
所述N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物和NHP酯的摩尔比为1:1.5~1:2。
所述有机溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷,二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺或甲苯。
所述催化剂铜盐的双配体络合物是由铜盐与3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉和(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)络合而得;所述铜盐为乙酰丙酮铜、六氟磷酸四乙氰铜、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、溴化铜,三氟甲磺酸铜。
所述催化剂与N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物的摩尔比为1:5~1:10。
所述碱类添加剂为三乙烯二胺、三乙胺、碳酸氢钾、碳酸铯、碳酸钠或醋酸钠,这些碱类添加剂用来脱去质子。
所述N-(杂芳基甲基)-芳胺衍生物与碱类添加剂的摩尔比为1:1~1:3。
通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的反应机理如图1。
本发明相对现有技术具有以下优点:
1.首次实现了五元芳杂环的α位与NHP酯的氧化还原-脱羧偶联反应;
2.反应所需试剂价格低廉,安全性高,环境污染小;
3.反应步骤简短,操作方便,合成条件温和,生产成本低;
4.反应无需昂贵的光催化剂,反应溶剂不需要特殊处理,反应后处理简单,适合于工业化生产。
附图说明
图1为通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的反应机理图。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法做进一步说明。
实施例1 :N-(环己基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)4-甲基苯胺(0.2mmol)和环己烷NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(环己基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为88%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d,J= 6.8 Hz,2H), 7.54 – 7.45 (m, 3H), 6.96 (d,J= 8.1 Hz, 2H), 6.63 (d,J= 8.4 Hz, 2H),4.61 (t,J= 6.7 Hz, 1H), 4.02 (d,J= 5.6 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.06 (d,J= 12.8Hz, 1H), 1.83 – 1.73 (m, 2H), 1.70 – 1.55 (m, 3H),1.32 – 1.23 (m, 2H), 1.23 –1.14 (m, 2H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 167.0, 164.7, 144.2, 131.6, 129.8,128.9, 127.9, 126.9, 123.9, 113.7, 56.0, 42.2, 29.7, 29.5, 26.1,25.9, 25.8,20.3.
实施例2 :N-(环己基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲氧基苯胺的合成:
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)4-甲氧基苯胺(0.2mmol) 和环己烷NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(环己基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲氧基苯胺,产率为98%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz,CDCl3) δ 8.02 – 7.97 (m, 2H),7.53 – 7.45 (m, 3H), 6.75 – 6.71 (m, 2H), 6.70 – 6.66 (m, 2H), 4.54 (d,J= 7.0Hz, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.06 (d,J= 12.9 Hz, 1H), 1.98 – 1.90 (m,1H), 1.83 – 1.56 (m, 5H), 1.31 – 1.24 (m, 2H),1.22 – 1.18 (m, 2H).13C NMR (151MHz, CDCl3) δ 167.1, 164.7, 152.9, 140.5, 131.6, 129.0, 126.9, 123.9, 115.3,114.9, 56.9, 55.7, 42.2, 29.7,29.5, 26.1, 25.9, 25.8.
实施例3 :N-(苯并[d]恶唑-2-基(环己基)甲基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-(苯并[d]恶唑-2-基甲基)-4-甲基苯胺(0.2mmol)和环己烷NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(苯并[d]恶唑-2-基(环己基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为76%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.69 – 7.64 (m, 1H),7.49 – 7.44 (m, 1H),7.31 – 7.27 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.63 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.53 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.05 (d, J = 12.7Hz, 1H), 2.01 – 1.94 (m, 1H),1.81 – 1.61 (m, 4H), 1.28 – 1.22 (m, 2H), 1.21 –1.14 (m, 3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 167.1, 150.6, 144.6, 140.9, 129.8,127.5, 124.7, 124.2, 119.9, 113.6, 110.6, 58.1, 42.7, 29.7, 29.6,26.2, 26.0,25.9, 20.3.
实施例4:N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)(环己基)甲基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺(0.2mmol)和环己烷NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)(环己基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为96%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.86 (dd,J= 5.4, 3.1Hz, 1H), 7.75 (dd,J= 5.5, 3.0 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.23 – 7.19 (m, 2H),6.91 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 6.51 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 4.51 (d,J= 4.8 Hz, 1H), 4.11(s, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.12 – 2.06 (m, 1H), 1.74 (d,J= 11.7 Hz, 4H), 1.65 (d,J= 12.9 Hz, 1H), 1.30 – 1.23 (m, 3H), 1.18 – 1.08 (m, 2H).13C NMR (151 MHz,CDCl3) δ 156.2, 145.1, 134.2, 129.9, 128.0, 123.5, 122.3, 113.6, 59.7, 43.7,29.9, 28.8, 26.1, 20.3.
实施例5:N-(环己基(5-苯基恶唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入4-甲基-N-((5-苯基恶唑-2-基)甲基)苯胺 (0.2mmol) 和环己烷NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(环己基(5-苯基恶唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为61%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.58 (d,J= 7.2 Hz,2H), 7.39 (t,J= 7.7 Hz, 2H), 7.30 (t,J= 7.4 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.95 (d,J=8.0 Hz, 2H), 6.62 (d,J= 8.5 Hz, 2H), 4.44 (d,J= 7.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H),2.02 (d,J= 13.0 Hz, 1H), 1.96 – 1.89 (m, 1H), 1.82 – 1.72 (m, 2H), 1.66 (d,J=12.8 Hz, 1H), 1.56 (d,J= 12.8 Hz, 1H), 1.30 – 1.22 (m, 2H), 1.20 – 1.13 (m,3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 164.6, 151.0, 144.8, 129.7, 128.8, 128.2,128.1, 127.4, 124.1, 121.7, 113.7, 57.8, 42.7, 29.8, 29.5,26.2, 26.0, 26.0,20.4.
实施例6:N-(环己基(5-苯基噻唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基噻唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 (0.2mmol) 和环己烷NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol), 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(环己基(5-苯基噻唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为56%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.89 (s, 1H), 7.49(d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 2H),7.29 – 7.24 (m, 1H), 6.95 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.18 (s,1H), 2.20 (s, 3H), 1.99 – 1.93 (m, 1H),1.89 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.81 – 1.75(m, 2H), 1.71 – 1.66 (m, 2H), 1.62 (s, 1H), 1.30 – 1.25 (m, 2H), 1.22 – 1.16(m, 2H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 175.3, 144.9, 138.8, 137.9, 131.6, 129.7,128.9, 127.9, 127.4, 126.5, 113.5, 62.2, 44.4, 30.0, 28.9,26.3, 26.2, 26.16,20.3.
实施例7:N-(3,3-二甲基-1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)丁基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 (0.2mmol) 和叔丁基甲基NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol), 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射20小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(3,3-二甲基-1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)丁基)-4-甲基苯胺,产率为68%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.1 Hz,2H), 7.55 – 7.42 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 7.8 Hz, 2H),4.95 – 4.86 (m, 1H),3.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.06 – 1.88 (m,2H), 0.99 (s, 9H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 168.0, 164.6, 143.4, 131.6,129.9, 128.9, 128.0, 126.9, 123.9, 113.7, 48.1, 47.9, 30.6, 29.8,20.3.
实施例8:N-(甲基环戊基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 (0.2mmol) 和甲基环戊基NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射12小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(甲基环戊基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为95%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 6.8 Hz,2H), 7.52 – 7.44 (m, 3H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H),4.70 (d, J = 10.2 Hz, 1H),4.09 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.61 –1.46 (m, 7H), 1.36 – 1.23 (m, 3H), 1.14 (s, 3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ166.6, 164.6, 144.5, 131.6, 129.8, 129.0, 128.0, 126.8, 123.9, 114.0, 37.9,34.9, 34.8, 26.0,21.8, 21.5, 20.3.
实施例9:N-(5-溴-1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)戊基)-4-甲基苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 (0.2mmol) 和溴丁基NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺(0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射24小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到淡黄色固体产品,即为N-(5-溴-1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)戊基)-4-甲基苯胺,产率为30%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d,J= 7.0 Hz,2H), 7.51 – 7.40 (m, 3H), 7.03 (d,J= 8.2 Hz, 2H), 6.92 (d,J= 8.6 Hz, 2H),5.15 (t,J= 4.4 Hz, 1H), 3.41 – 3.36 (m, 1H), 3.33 – 3.28 (m, 1H),2.23 (s,3H), 2.20 – 2.13 (m, 1H), 1.89 – 1.84 (m, 1H), 1.79 – 1.72 (m, 3H), 1.30 –1.23 (m, 1H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 166.7, 164.4, 148.3, 131.5, 130.0,129.6, 128.9, 126.8, 123.9, 117.9, 54.1, 46.8, 29.3, 25.4, 20.4,20.3.
实施例10:N-(1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)十六烷基)-4-甲基-苯胺的合成
在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 (0.2mmol) 和十五烷基NHP酯(0.3mmol),乙酰丙酮铜 (10 mol%,0.02mmol),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(15 mol%,0.03mmol),(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(15 mol%,0.03mmol)和三乙烯二胺 (0.4mmol ,2.0 equiv),然后抽出空气并用Ar回充(3次)。加入乙腈(2mL),将反应管转移至蓝光反应器(6 W)并在其中照射20小时。减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离(硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=5:1)。减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为N-(1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)十六烷基)-4-甲基-苯胺,产率为55%。
该化合物的核磁数据如下:1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 7.0 Hz,2H), 7.53 – 7.44 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H),4.85 – 4.75 (m, 1H),3.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.06 – 1.97 (m,2H), 1.67 – 1.62 (m, 1H), 1.53 – 1.47 (m, 1H), 1.38 – 1.31 (m, 2H), 1.30 –1.20 (m,22H), 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 167.6,164.8, 143.8, 131.6, 129.9, 128.9, 128.0, 126.9, 123.9, 113.8, 50.7, 34.5,31.9, 29.7,29.7, 29.6, 29.63, 29.61, 29.57, 29.5, 29.3, 29.2, 25.8, 22.7,20.3, 14.1。
Claims (10)
1.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)4-甲基苯胺和0.3mmol环己烷NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(环己基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为88%,结构式为:。
2.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)4-甲氧基苯胺和0.3mmol环己烷NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次;加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1);减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(环己基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲氧基苯胺,产率为98%,结构式为:。
3.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-(苯并[d]恶唑-2-基甲基)-4-甲基苯胺和环己烷0.3mmol NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1,减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(苯并[d]恶唑-2-基(环己基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为76%,结构式为:
。
4.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺和0.3mmol环己烷NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,2mL加入乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)(环己基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为96%,结构式为:。
5.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol 4-甲基-N-((5-苯基恶唑-2-基)甲基)苯胺 和0.3mmol环己烷NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(环己基(5-苯基恶唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为61%,结构式为:
。
6.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基噻唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺和0.3mmol环己烷NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜, 0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(环己基(5-苯基噻唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为56%,结构式为:
。
7.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 和0.3mmol叔丁基甲基NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜, 0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射20小时,减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(3,3-二甲基-1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)丁基)-4-甲基苯胺,产率为68%,结构式为:
。
8.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺 和0.3mmol甲基环戊基NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,2mL加入乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射12小时,减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(甲基环戊基(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺,产率为95%,结构式为:。
9.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺和0.3mmol溴丁基NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射24小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=15:1;减压蒸馏除去溶剂,得到淡黄色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(5-溴-1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)戊基)-4-甲基苯胺,产率为30%,结构式为:。
10.一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法,其特征在于:在干燥的的10mL反应管中加入磁子,随后依次加入0.2mmol N-((5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺和0.3mmol十五烷基NHP酯,0.02mmol乙酰丙酮铜,0.03mmol 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉,0.03mmol(9,9-二甲基-9H-杂氧蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)和0.4mmol三乙烯二胺,然后抽出空气并用Ar回充3次,加入2mL乙腈,将反应管转移至6 W蓝光反应器并在其中照射20小时;减压蒸馏除去溶剂后进行柱层析分离,柱层析分离所用硅胶:200~300目,洗脱剂体积比为正己烷:乙酸乙酯=5:1;减压蒸馏除去溶剂,得到白色固体产品,即为杂芳甲胺类化合物N-(1-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)十六烷基)-4-甲基-苯胺,产率为55%,结构式为:。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011065146.6A CN112321526B (zh) | 2020-09-30 | 2020-09-30 | 一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011065146.6A CN112321526B (zh) | 2020-09-30 | 2020-09-30 | 一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112321526A CN112321526A (zh) | 2021-02-05 |
CN112321526B true CN112321526B (zh) | 2023-09-22 |
Family
ID=74314440
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011065146.6A Active CN112321526B (zh) | 2020-09-30 | 2020-09-30 | 一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112321526B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017223115A1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-12-28 | Radius Health, Inc. | Ar+ breast cancer treatment methods |
-
2020
- 2020-09-30 CN CN202011065146.6A patent/CN112321526B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017223115A1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-12-28 | Radius Health, Inc. | Ar+ breast cancer treatment methods |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Pengfei Niu et al..One-Electron Reduction of Redox-Active Esters to Generate Carbon-Centered Radicals.European Journal of Organic Chemistry.2020,5801-5814. * |
Xiao-Yu Lu et al..Synthesis of trisubstituted olefins via nickel-catalyzed decarboxylative hydroalkylation of internal alkynes.Tetrahedron.2018,第74卷6979-6984. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112321526A (zh) | 2021-02-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Guo et al. | Enantioselective copper-catalyzed [3+ 3] cycloaddition of azomethine ylides with azomethine imines | |
Shi et al. | Rhodium-catalyzed regioselective amidation of indoles with sulfonyl azides via C–H bond activation | |
Zhu et al. | Highly enantioselective synthesis of functionalized azepino [1, 2-a] indoles via NHC-catalyzed [3+ 4] annulation | |
Zhang et al. | Silver-catalyzed intramolecular hydroamination of alkynes in aqueous media: Efficient and regioselective synthesis for fused benzimidazoles | |
Xu et al. | Base-mediated diastereoselective [4+ 3] annulation of in situ generated ortho-quinone methides with C, N-cyclic azomethine imines | |
Zhao et al. | KO t Bu-mediated stereoselective addition of quinazolines to alkynes under mild conditions | |
Wang et al. | Catalytic asymmetric synthesis of pyrrolidine derivatives bearing heteroatom-substituted quaternary stereocenters | |
CN116987112A (zh) | 制备氨基嘧啶衍生物的改善方法 | |
CN103224436A (zh) | 一种邻氨基二芳基甲酮化合物的制备方法 | |
Wang et al. | (4+ 2) cyclization of aza-o-quinone methides with azlactones: construction of biologically important dihydroquinolinone frameworks | |
CN112321526B (zh) | 一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法 | |
CN108059610B (zh) | 一种3-酰基螺环三烯酮化合物的制备方法 | |
Shaikh et al. | An efficient alkynylation of 4-thiazolidinone with terminal alkyne under C–H functionalisation | |
Lang et al. | First organophosphorus radical-mediated cyclisations to afford medium-sized rings: eight-membered lactones and seven-and eight-membered lactams | |
Yao et al. | CF 3 SO 3 H-enabled cascade ring-opening/dearomatization of indole derivatives to polycyclic heterocycles | |
Qiu et al. | Copper-catalyzed ring expansion of 2-aminobenzothiazoles with alkynyl carboxylic acids to 1, 4-benzothiazines | |
CN109912579B (zh) | 一种2,2-二取代四氢呋喃衍生物的制备方法 | |
CN110105355B (zh) | 一种1,2,3-三唑-[1,5-a]并喹啉类化合物的制备方法 | |
Zhao et al. | Highly diastereoselective synthesis of imidazolidine-dispirooxindoles via three-component [3+ 2] cycloadditions of isatins, 2-(aminomethyl) pyridine and isatin-based imines | |
Lei et al. | Alkylation–peroxidation of α-carbonyl imines or ketones catalyzed by a copper salt via radical-mediated C sp3–H functionalization | |
Liu et al. | Enantioselective Synthesis of Axially Chiral N‐Aryl‐3‐methyleneisoindolin‐1‐ones | |
Yang et al. | Photoinduced radical cascade cyclization of acetylenic acid esters with oxime esters to access cyanalkylated coumarins | |
CN113444041A (zh) | 一种光催化合成多取代喹啉类化合物的方法 | |
Wei et al. | Synthesis of pyrido [1, 2-a] indol-6 (7 H)-ones via a visible light-photocatalyzed formal (4+ 2) cycloaddition of indole-derived bromides and alkenes or alkynes | |
US20040110944A1 (en) | 4,7-Disubstituted indoles and methods of making |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |