JP2007505120A - アンドロゲン受容体調節因子としての17−複素環式−4−アザステロイド誘導体。 - Google Patents
アンドロゲン受容体調節因子としての17−複素環式−4−アザステロイド誘導体。 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、構造式I:
本発明は、アンドロゲン受容体アゴニストとして、特に選択的アンドロゲン受容体アゴニストとして有用である化合物に関する。本発明の化合物は、構造式Iの化合物、医薬適合性のその塩又は立体異性体により説明される。
a及びbは、二重結合及び単結合からそれぞれ独立に選択され;
Xは、水素又はハロゲンであり;
aが単結合である場合、Y及びZは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンからそれぞれ独立に選択されるか、又はY及びZは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成しており;
aが二重結合である場合、Yは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンから選択され;
nは、0、1、2又は3であり;
U、V、W及びDは、U、V、W及びDの少なくとも1個がN、S及びOから選択されるという条件、さらに、U、V、W及びDの1個がS又はOである場合に他の環員がN及びCHから独立に選択されるという条件で、CH、N、S及びOからそれぞれ独立に選択され;
R1は、水素、CF3、カルボニル(C1−3アルキル)、ヒドロキシル、C1−4アルコキシ、ハロゲン、C1−3アルキル、ヒドロキシメチル及び(C0−6アルキル)2アミノから選択され、ここで、該アルキル及びアルコキシは、それぞれ、1個から7個のフッ素原子で場合によっては置換されており;
R2は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
カルボキシC0−10アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシC3−8シクロアルキル、
カルボキシC3−8ヘテロシクリル、
カルボキシC3−8ヘテロシクロアルキル、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
アリールC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルキルオキシ、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルフィニル、
アリールC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R2は、少なくとも1個の置換基、R3、で場合によっては置換されており、
R3は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R3は、水素、OH、(C1−6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1−C6アルキル、NO2、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−O(0−1)(C1−10)ペルフルオロアルキル及びNH2から選択される1又は複数の基で場合によっては置換されている。)
a及びbは、二重結合及び単結合からそれぞれ独立に選択され;
nは、0、1、2又は3であり;
Xは、水素又はハロゲンであり;
aが単結合である場合、Y及びZは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンからそれぞれ独立に選択されるか、又はY及びZは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成しており;
aが二重結合である場合、Yは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンから選択され;
Eは、S又はOであり;
R1は、水素、CF3、カルボニル(C1−3アルキル)、ヒドロキシル、C1−4アルコキシ、ハロゲン、C1−3アルキル、ヒドロキシメチル及び(C0−6アルキル)2アミノから選択され、ここで、該アルキル及びアルコキシは、それぞれ、1個から7個のフッ素原子で場合によっては置換されており;
R2は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
カルボキシC0−10アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシC3−8シクロアルキル、
カルボキシC3−8ヘテロシクリル、
カルボキシC3−8ヘテロシクロアルキル、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
アリールC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルキルオキシ、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルフィニル、
アリールC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R2は、少なくとも1個の置換基R3で場合によっては置換されており;
R3は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R3は、水素、OH、(C1−6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1−C6アルキル、NO2、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−O(0−1)(C1−10)ペルフルオロアルキル及びNH2から選択される1又は複数の基で場合によっては置換されている。)
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリール0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R2は、少なくとも1個の置換基R3で場合によっては置換されている。
Xは、水素又はハロゲンであり;
nは、0、1、2又は3であり;
Y及びZは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンからそれぞれ独立に選択されるか、又は、Y及びZは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成しており;
U、V、W及びDは、U、V、W及びDの少なくとも1個がCHであるという条件で、N及びCHからそれぞれ独立に選択され;
R2は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
カルボキシC0−10アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシC3−8シクロアルキル、
カルボキシC3−8ヘテロシクリル、
カルボキシC3−8ヘテロシクロアルキル、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
アリールC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルキルオキシ、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルフィニル、
アリールC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここでR2は、少なくとも1個の置換基、R3で場合によっては置換され、R3は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R3は、水素、OH、(C1−6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1−C6アルキル、NO2、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−O(0−1)(C1−10)ペルフルオロアルキル及びNH2から選択される1又は複数の基で場合によっては置換されている。)。
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここでR2は、少なくとも1個の置換基、R3で場合によっては置換されている。
17β−[2−(ブチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アニリノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[(2−メチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−メチル(フェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ベンジルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(2−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−ピペリド−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(t−ブチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−シアノフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}-−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロヘキシル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−4−イルメチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(プロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アリルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘプチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(オクチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘキシルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−2−イル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシプロピル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−モルフィリン−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−2−イルエチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(グアニジノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニルカルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フラン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−t−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−プロリン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(メタンスルホンアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−フルオロエチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(t−ブチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−ピリジン−2イルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルメチルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(モルホリン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピペリジン−1−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[N’−イソプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジル−3−ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[N’−(メチルアミノ)エテチルウレイル]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(メチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリド−3−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルアセチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトニトリリル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(メチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(3,5−ジメチルピラゾール−1−イル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノアセチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(アミノ)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N−メチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N,N−ジメチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン及び医薬適合性のその塩及び立体異性体。
17β−[2−(ブチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アニリノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[(2−メチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−メチル(フェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ベンジルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(2−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−ピペリド−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(t−ブチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−シアノフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロヘキシル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−4−イルメチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(プロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アリルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘプチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(オクチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘキシルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−2−イル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシプロピル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−モルフィリン−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−2−イルエチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(グアニジノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニルカルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フラン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−t−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−プロリン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(メタンスルホンアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−フルオロエチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(t−ブチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−ピリジン−2イルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルメチルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(モルホリン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピペリジン−1−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[N’−イソプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジル−3−ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[N’−(メチルアミノ)エテチルウレイル]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(メチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリド−3−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルアセチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトニトリリル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン及び医薬適合性のその塩及び立体異性体から選択される。
17β−[2−(メチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(3,5−ジメチルピラゾール−1−イル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノアセチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(アミノ)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N−メチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N,N−ジメチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン及び医薬適合性のその塩及び立体異性体から選択される。
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、C1−10アルケニルアミノ、(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、C1−4アシルアミノC0−10アルキル、C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、C1−10アルキルカルボニルオキシ、C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C1−10アルキルスルホニルアミノ及びアリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノから選択され、ここで、R2は、少なくとも1個の置換基、R3で場合によっては置換されている。
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、C1−10アルキルカルボニルオキシ、C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、C1−10アルキルスルホニルアミノ及びアリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノから選択され、ここで、R2は、少なくとも1個の置換基、R3で場合によっては置換されている。
(a)アレンドロネート(アレンドロン酸、4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、アレンドロン酸ナトリウム、アレンドロン酸一ナトリウム三水和物又は4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム三水和物としても知られている。)。アレンドロネートは、Kieczykowskiらに対する米国特許第4,922,007号(1990年5月1日発行);Kieczykowskiに対する第5,019,651号(1991年5月28日);Dauerらに対する第5,510,517号(1996年4月23日発行);Dauerらに対する第5,648,491号(1997年7月15日発行)(全て、参照により、全体を本明細書に組み込む。)に記載されている。
(c)双方とも参照により、全体を本明細書に組み込む、ベルギー特許第672,205号(1966)及びJ.Org.Chem 32,4111(1967)に記載されている、(ジクロロメチレン)−ビス−ホスホン酸(クロドロン酸)及びその二ナトリウム塩(クロドロネート);
(d)[1−ヒドロキシ−3−(1−ピロリジニル)−プロピリデン]−ビス−ホスホネート(EB−1053);
(e)(1−ヒドロキシエチリデン)−ビス−ホスホネート(エチドロネート);
(f)参照により、全体を本明細書に組み込む、米国特許第4,927,814号(1990年5月22日発行)に記載されている、[1−ヒドロキシ−3−(メチルペンチルアミノ)プロピリデン]−ビス−ホスホネート(イバンドロネート);
(g)(6−アミノ−1−ヒドロキシヘキシリデン)−ビス−ホスホネート(ネリドロネート);
(h)[3−(ジメチルアミノ)−1−ヒドロキシプロピリデン]−ビス−ホスホネート(オルパドロネート(olpadronate));
(i)(3−アミノ−1−ヒドロキシプロピリデン)−ビス−ホスホネート(パミドロネート);
(j)参照により、全体を本明細書に組み込む、米国特許第4,761,406号に記載されている、[2−(2−ピリジニル)エチリデン]−ビス−ホスホネート(ピリドロネート(piridronate));
(k)[1−ヒドロキシ−2−(3−ピリジニル)−エチリデン]−ビス−ホスホネート(リセドロネート);
(l)参照により、全体を本明細書に組み込む、1989年10月24日、Breliereらに対する米国特許第4,876,248号に記載されている、{[(4−クロロフェニル)チオ]メチレン}−ビス−ホスホネート(チルドロネート);
(m)[1−ヒドロキシ−2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチリデン]−ビス−ホスホネート(ゾレドロネート)及び、
(n)[1−ヒドロキシ−2−イミダゾピリジン−(1,2−a)−3−イルエチリデン]−ビス−ホスホネート(ミノドロネート)が含まれる。
AcOH 酢酸
DHT ジヒドロテストステロン
DMAP 4−ジメチルアミノピリジン
DMEM ダルベッコ改変イーグル培地
DMSO ジメチルスルホキシド
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
EA 酢酸エチル
EDC 1−(3−ジメチルアミノプロピル)3−エチルカルボジイミド HCl
EDTA エチレンジアミンテトラ酢酸
EtOH エタノール
Et3N トリエチルアミン
FCS ウシ胎仔血清
HEPES (2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸
HOAt 1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
KHMDS カリウム ビストリメチルシリルアミド
LCMS 液体クロマトグラフィー/質量分析
LDA リチウム ジイソプロピルアミド
LG 脱離基
MeOH メタノール
NBS N−ブロモスクシンイミド
n−Bu4NI ヨウ化テトラ−n−ブチルアンモニウム
PMBCL p−メトキシベンジクロリド
p−TosCl p−トルエンスルホニルクロリド
Rt 室温
TFA トリフルオロ酢酸
TLC 薄層クロマトグラフィー
本発明の化合物は、容易に入手できる出発物質、試薬及び合成有機化学の分野の当業者にとって周知である従来の手順又はそれらの変法を用いて、次の反応スキーム及び実施例又はそれらの変法において示される手順に従って調製することができる。本スキームにおいて、可変要素の具体的定義は、説明のためにのみ与えられるものであり、説明する手順を限定することを意図するものではない。
段階A:N,O−(ジメチルヒドロキシル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド(1−2)
0℃におけるCH2Cl2(500mL)中の1−1(36.5g、110.2mmol)の溶液に、Et3N(74.0mL、528.6mmol)を添加した。クロロギ酸イソブチル(21.4mL、165.2mmol)を滴下添加し、15分後に、冷却槽を除去し、その反応物を45分間撹拌した。次に、その反応物を0℃に冷却し、Et3N(55.2mL、396.4mmol)及びN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(32.2g、330.4mmol)を添加した。その反応物をrtに温め、12時間撹拌した。1N NaOH溶液(100mL)の滴下添加によりその反応を停止させ、CH2CL2(900mL)で抽出した。その有機層を食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、次に濃縮した。その残渣をCH2Cl2の最小量に溶解し、Et2Oで摩砕した。この固形物を回収し、Et2Oで洗浄し、高真空下で乾燥させ、白色の結晶性固体として1−2を得た。
MS 計算値 M+H:375、実測値 375。
−78℃のTHF(600mL)中の1−2(33.1g、88.5mmol)の溶液に、臭化メチルマグネシウム(76.6mL、230.0mmol、Et2O中3M溶液)を滴下添加した。30分後、冷却槽を除去し、この反応物を−25℃に温め、2時間撹拌した。この反応物を−78℃に冷却し、MeOH(30mL)で反応停止させ、その後、1N HCl(125mL)を添加した。この混合物をCH2Cl2(800mL)で希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、次に濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2中の0−10% MeOH)により精製し、白色のろう状固体として1−3を得た。
MS 計算値 M+H:330、実測値 330。
0℃のMeOH(150mL)中の1−3(8.4g、25.5mmol)の溶液に、臭素(1.40mL、27.8mmol)を添加した。この反応物をrtに温め、18時間撹拌した。NaHSO2(125mL)の飽和溶液を添加することによりこの反応を停止させ、CH2Cl2(1000mL)で希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、次に濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として1−4を得た。
MS 計算値 M+H:409、実測値 409。
rtのEtOH(175mL)中の1.4(8.5g、20.8mmol)の溶液に、N−ブチルチオ尿素(3.30g、25.0mmol)を添加し、その反応物を14時間撹拌した。濃縮後、その残渣をCH2Cl2(500mL)で希釈し、NaHCO3の飽和溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、次に濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として1−6を得た。
MS 計算値 M+H:442、実測値 442。
段階A:17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン(2−2)
rtの1:1 ピリジン:CH2Cl2(5mL)中の1−30(0.100g、0.26mmol)の溶液に、1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボニルクロリド(0.075g、0.52mmol)及びDMAP(0.005g、0.03mmol)を添加し、その反応物を14時間撹拌した。その反応物を濃縮し、その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として2−2を得た。
MS 計算値 M+H:494、実測値 494。
段階A:17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン(3-2)
rtのCH2Cl2(50mL)中の1−30(2.100g、5.5mmol)の溶液に、N,N−カルボニルジイミダゾール(1.06g、6.5mmol)を添加し、その反応物を3時間撹拌した。アンモニア(13.6mL、27.2mmol、MeOH中2M)を滴下添加し、その反応物を18時間撹拌した。その反応物を濃縮し、その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として3−2を得た。
MS 計算値 M+H:429、実測値 429。
段階A:17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン(4−2)
rtのMeOH(5mL)中の1−30(0.100g、5.5mmol)の溶液に、10% 炭素担持パラジウム(0.025g)を添加した。H2のバルーンを添加し、その反応物を3時間撹拌した。その反応物をceliteのパッドを介して濾過し、固形物をMeOHで洗浄した。その反応混合物を濃縮し、その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として4−2を得た。
MS 計算値 M+H:431、実測値 431。
段階A:17β−[2−(メチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン(5−2)
rtのEtOH(15mL)中の1.4(0.5g、20.8mmol)の溶液に、チオアセトアミド(3.30g、25.0mmol)を添加し、その反応物を14時間撹拌した。濃縮後、その残渣をCH2Cl2(500mL)で希釈し、NaHCO3の飽和溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、次に濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として5−2を得た。
MS 計算値 M+H:370、実測値 370。
段階A:17β−[2−(メチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン(6−2)
rtのEtOH(2mL)中の1.4(0.100g、0.25mmol)の溶液に、アセトアミジン HCl(0.05g、0.25mmol)及びK2CO3(0.05g、0.25mmol)を添加し、その反応物を14時間撹拌した。濃縮後、その残渣をCH2Cl2(50mL)で希釈し、NaHCO3の飽和溶液、食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、次に濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として6−2を得た。
MS 計算値 M+H:386、実測値 386。
段階A:17β−[5−(アミノ)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン(7−1)
rtのポリリン酸(2mL)中の1.4(0.250g、0.75mmol)の溶液に、アミノグアニジン(0.084g、1.13mmol)を添加し、その反応物を140℃に加熱し、14時間撹拌した。冷却後、その残渣をCH2Cl2(150mL)で希釈し、NaHCO3の飽和溶液、食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、次に濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として7−1を得た。
MS 計算値 M+H:370、実測値 370。
段階B:17β−[5−(ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン(7−3)
rtのCH2Cl2(5mL)中の7−1(0.05g、0.14mmol)の溶液に、N,N−カルボニルジイミダゾール(0.026g、0.16mmol)を添加し、その反応物を3時間撹拌した。アンモニア(0.38mL、0.67mmol、MeOH中2M)を滴下添加し、その反応物を18時間撹拌した。その反応物を濃縮し、その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘキサン中0−100% EtOAc)により精製し、白色固体として7−3を得た。
MS 計算値 M+H:413、実測値 413。
医薬組成物
本発明の具体的な実施形態として、サイズ0ハードゼラチンカプセルを充填する580mgから590mgの総量を与えるために、17β−[2−(ブチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オンの100mgを、十分に微粉化したラクトースとともに調剤する。
化合物のSARM活性同定のためのインビトロ及びインビボアッセイ
本願で例示する化合物は、次のアッセイの1又は複数で活性を示した。
内因的に発現されたARに対する化合物親和性のアッセイ
材料:
結合緩衝液:TEGM(10mM Tris−HCl、1mM EDTA、10%グリセロール、1mM β−メルカプトエタノール、10mM モリブデン酸ナトリウム、pH7.2)。
50%HAPスラリー:10mM Tris、pH8.0及び1mM EDTA中の、Calbiochem Hydroxylapatite Fast Flow。
洗浄緩衝液:40mM Tris、pH7.5、100mM KCI、1mM EDTA及び1mM EGTA。
95% EtOH。
メチルトリエノロン、[17α−メチル−3H]、(R1881*);NEN NET590。
メチルトリエノロン(R1881)、NEN NLP005(95% EtOHに溶解)。
ジヒドロテストステロン(DHT)[1,2,4,5,6,7−3H(N)]NEN NET453
Hydroxyapatite Fast Flow;Calbiochem Cat#391947。
モリブデン酸塩=モリブデン酸(Sigma、M1651)
RPMI 1640(Gibco 11835−055)w/23.8mM NaHCO3、2mM L−グルタミン
完全培地 500mL中、最終濃度
10mL(1M Hepes)、20mM
5mL(200mM L−glu)、4mM
0.5mL(0.01N HCl中、10mg/mL ヒトインスリン Calbiochem#407694−S)、10μg/mL
50mL FBS(Sigma F2442)、10%
1mL(10mg/mL ゲンタマイシン Gibco#15710−072)、20μg/mL
細胞(Hall R.E.ら、European Journal of Cancer,30A:484−490(1994))をPBSで2回リンスし、フェノールレッド不含トリプシン−EDTAを同じPBSに1:10希釈する。細胞層を1xトリプシンでリンスし、過剰のトリプシンを除去し、細胞層を37℃で〜2分間インキュベーションする。フラスコを軽くたたき、細胞の剥離の徴候を調べる。細胞がフラスコから剥がれて滑りはじめたら、完全培地を添加してトリプシンを失活させる。この時点で細胞を計数し、次いで、適当な濃度に希釈し、さらなる培養のためにフラスコ又はディッシュに分ける(通常、1:3から1:6希釈)。
MDA細胞が70%から85%コンフルエントである時に、それらを上述のように剥離し、4℃にて1000gで10分間遠心分離することにより回収する。細胞ペレットをTEGM(10mM Tris−HCl、1mM EDTA、10%グリセロール、1mM β−メルカプトエタノール、10mM モリブデン酸ナトリウム、pH7.2)で2回洗浄する。最後の洗浄後に、細胞を107個細胞/mLの濃度でTEGMに再懸濁する。この細胞懸濁液を液体窒素又はエタノール/ドライアイス浴中で素早く凍結し、−80℃のフリーザーのドライアイス上に移す。結合アッセイを準備する前に、凍結サンプルをちょうど解凍されるまで氷−水上に置く(〜1時間)。次いで、その試料を4℃にて12,500gから20,000gで30分間遠心分離する。すぐに、準備したアッセイに上清を用いる。上清 50μLを用いる場合、試験化合物をTEGM緩衝液 50μL中で調製することができる。
1xTEGM緩衝液を調製し、同位元素含有アッセイ混合物を以下の順序で調製する:EtOH(反応液中、2%最終濃度)、3H−R1881又は3H−DHT(反応液中、0.5nM最終濃度)及び1xTEGM[例えば、100試料当たり、EtOH 200μL(100x2)+1:10 3H−R1881保存液 4.25μL+1xTEGM 2300μL(100x23)]。化合物を連続希釈し、例えば、出発最終濃度が1μMであり、化合物が溶液 25μL中にあるようにする場合には、デュプリケート用試料を調製するために、4x1μM溶液 75μLを調製し、緩衝液 72μLに100μM 3μLを添加し、1:5で連続希釈する。
37℃にて5%CO2を用いて、10%チャコール処理FCS含有、フェノールレッド不含MEMで、HepG2細胞を培養する。トランスフェクションのために、細胞を10,000個細胞/ウェルになるように、96ウェル白色、透明底プレートにプレーティングする。24時間後、製造業者によって推奨されたプロトコールに従い、FuGENE6トランスフェクション試薬を用い、MMP1プロモーター−ルシフェラーゼレポーターコンストラクト及びアカゲザル発現コンストラクト(50:1比)を用いて、細胞に対して共トランスフェクションを行う。MMP1プロモーター−ルシフェラーゼレポーターコンストラクトは、ヒトMMP1プロモーター断片(−179/+63)をpGL2ルシフェラーゼレポーターコンストラクト(Promega)に挿入することによって作製し、アカゲザルAR発現コンストラクトは、CMV−Tag2B発現ベクター(Stratagene)において作製する。細胞をさらに24時間培養し、次いで、MMP1プロモーターの定常活性を高めるために用いる、100nM ホルボール−12−ミリステート−13−アセテート(PMA)の存在下において、試験化合物で処理する。化合物はこの時点で、1000nMから0.03nMの範囲で、10種の希釈物を、10x濃度、1/10堆積で添加する(例えば、既にウェル中にある培地 100マイクロリットルに、10xのリガンド 10マイクロリットルを添加する)。細胞をさらに48時間培養する。次いで、細胞をPBSで2回洗浄し、ウェルに溶解緩衝液(1x、Promega)70μLを添加することにより溶解させる。1450 Microbeta Jet(Perkin Elmer)照度計を用いて96ウェル形式で、ルシフェラーゼ活性を測定する。試験化合物の活性は、PMA刺激した対照レベルからのルシフェラーゼシグナルの抑制として示される。EC50及びEmax値を記録する。通常、本発明の組織選択的アンドロゲン受容体調節因子は、抑制を活性化し、EC50値はマイクロモル以下であり、Emax値は約50%より大きい。
このアッセイは、ARアゴニストの、rhARのN末端ドメイン(NTD)とC末端ドメイン(CTD)との間の相互作用を誘導する能力を評価し、これは、活性化されたアンドロゲン受容体により媒介されるインビボでの男性化の可能性を反映する。rhARのNTD及びCTDの相互作用は、CV−1サル腎臓細胞における哺乳動物2ハイブリッドアッセイとして、Gal4DBD−rhARCTD融合タンパク質とVP16−rhARNTD融合タンパク質との間のリガンド誘導性会合として定量する。
このアッセイは、上述のCV−1細胞での哺乳動物2ハイブリッドアッセイにおいて、rhARのNTDとCTDとの間の相互作用におけるR1881の刺激作用に試験化合物が拮抗する能力を評価する。
このアッセイは、MDA−MB−453細胞、ヒトARを天然に発現するヒト乳癌細胞株においてMMTV−LUCレポーター遺伝子からの転写を、試験化合物が制御する能力について評価する。このアッセイは、LUCレポーター遺伝子と連結された改変MMTV LTR/プロモーターの誘導を測定する。
9週齢から10週齢の、性的に成熟した最初期齢の雄のSprague−Dawleyラットを予防について調べるために用いる。この目的は、アンドロゲン様化合物が、精巣除去(睾丸摘出術[ORX])後7日間に起こる腹側前立腺及び精嚢の急速な衰退(〜−85%)を遅延させる程度を測定することである。
最初に、ラットの体重を測定し、次いで、CO2チャンバー内で瀕死状態になるまで麻酔する。心臓穿刺によって約5mlの全血を採取する。次いで、特定の死徴及びORXの完全性についてラットを調べる。次に、前立腺の腹側部分の位置を確認し、高度に定型化された方法で鈍的切除を行う。3秒から5秒間水分を吸い取って腹側前立腺を乾燥させ、次いで、秤量する(VPW)。最後に、精嚢の位置を確認し、切除する。3秒から5秒間水分を吸い取って腹側精嚢を乾燥させ、次いで秤量する(SVWT)。
成人ヒト女性をシミュレートするために、7カ月齢から10カ月齢の雌のSprague−Dawleyラットを治療効果を調べるために用いる。骨減少を引き起こし、エストロゲン欠乏、骨減少が起こっている成人ヒト女性をシミュレートするために、75日から180日前にラットに対して卵巣切除(OVX)を行っておく。強力な再吸収抑制の、アレンドロネート(0.0028mpk SC、2x/週)の低用量での予備処置を、第0日に開始する。第15日に、試験化合物での処置を開始する。第15日から第31日に、試験化合物治療を行い、第32日に剖検を行う。この目的は、骨膜表面での蛍光色素標識の増加により示される、アンドロゲン様化合物が骨形成量を増加させる程度を測定することである。
最初に、ラットの体重を測定し、次いで、CO2チャンバー内で瀕死状態になるまで麻酔する。心臓穿刺により約5mLの全血を採取する。次いで、特定の死徴及びOVXの完全性についてラットを調べる。最初に、子宮の位置を確認し、高度に定型化された方法で鈍的切除を行い、3秒から5秒間水分を吸い取って乾燥させ、次いで、秤量する(UW)。10%中性緩衝ホルマリンに子宮を入れる。次に、右足の股関節を外す。大腿骨と脛骨を膝で分け、実質的に肉を除き、次いで、70%エタノールに入れる。
Claims (41)
- 構造式Iの化合物:
(式中、
a及びbは、二重結合及び単結合からそれぞれ独立に選択され;
Xは、水素又はハロゲンであり;
aが単結合である場合、Y及びZは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンからそれぞれ独立に選択されるか、又は、Y及びZは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成しており;
aが二重結合である場合、Yは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンから選択され;
nは、0、1、2又は3であり;
U、V、W及びDは、U、V、W及びDの少なくとも1個がN、S及びOから選択されるという条件、さらに、U、V、W及びDの1個がS又はOである場合に他の環員がN及びCHから独立に選択されるという条件で、CH、N、S及びOからそれぞれ独立に選択され;
R1は、水素、CF3、カルボニル(C1−3アルキル)、ヒドロキシル、C1−4アルコキシ、ハロゲン、C1−3アルキル、ヒドロキシメチル及び(C0−6アルキル)2アミノから選択され、ここで、該アルキル及びアルコキシは、それぞれ、1個から7個のフッ素原子で場合によっては置換され;
R2は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
カルボキシC0−10アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシC3−8シクロアルキル、
カルボキシC3−8ヘテロシクリル、
カルボキシC3−8ヘテロシクロアルキル、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
アリールC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルキルオキシ、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルフィニル、
アリールC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R2は、少なくとも1個の置換基、R3、で場合によっては置換されており、
R3は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R3は、水素、OH、(C1−6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1−C6アルキル、NO2、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−O(0−1)(C1−10)ペルフルオロアルキル及びNH2から選択される1又は複数の基で場合によっては置換されている。)。 - Xが、フッ素である、請求項1に記載の化合物。
- Xが、水素である、請求項1に記載の化合物。
- aが、単結合であり、bが、二重結合である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の、構造式II、
(式中、
a及びbは、二重結合及び単結合からそれぞれ独立に選択され;
nは、0、1、2又は3であり;
Xは、水素又はハロゲンであり;
aが単結合である場合、Y及びZは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンからそれぞれ独立に選択されるか、又はY及びZは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成しており;
aが二重結合である場合、Yは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンから選択され;
Eは、S又はOであり;
R1は、水素、CF3、カルボニル(C1−3アルキル)、ヒドロキシル、C1−4アルコキシ、ハロゲン、C1−3アルキル、ヒドロキシメチル及び(C0−6アルキル)2アミノから選択され、ここで、該アルキル及びアルコキシは、それぞれ、1個から7個のフッ素原子で場合によっては置換されており;
R2は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
カルボキシC0−10アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシC3−8シクロアルキル、
カルボキシC3−8ヘテロシクリル、
カルボキシC3−8ヘテロシクロアルキル、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
アリールC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルキルオキシ、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルフィニル、
アリールC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R2は、少なくとも1個の置換基R3で場合によっては置換されており;
R3は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R3は、水素、OH、(C1−6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1−C6アルキル、NO2、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−O(0−1)(C1−10)ペルフルオロアルキル及びNH2から選択される1又は複数の基で場合によっては置換されている。)。 - R1が、水素、CF3、ヒドロキシル及びC1−3アルキル(1個から7個のフッ素原子で場合によっては置換されている。)から選択される、請求項5に記載の化合物。
- R1が、水素及びC1−3アルキルから選択される、請求項6に記載の化合物。
- R1が、メチルである、請求項7に記載の化合物。
- R2が、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリール0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C1−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R2が、少なくとも1個の置換基R3で場合によっては置換されている、請求項8に記載の化合物。 - EがSである、請求項9に記載の化合物。
- bが、二重結合である、請求項11に記載の化合物。
- aが、単結合であり、bが、二重結合である、請求項12に記載の化合物。
- 請求項1に記載の、構造式III
(式中、
Xは、水素又はハロゲンであり;
nは、0、1、2又は3であり;
Y及びZは、水素、C1−4アルキル及びハロゲンからそれぞれ独立に選択されるか、又は、Y及びZは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基を形成しており;
U、V、W及びDは、U、V、W及びDの少なくとも1個がCHであるという条件で、N及びCHからそれぞれ独立に選択され;
R2は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
C1−10アルケニルアミノ、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルC0−10アルキル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノカルボニルC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アミノC0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
カルボキシC0−10アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシC3−8シクロアルキル、
カルボキシC3−8ヘテロシクリル、
カルボキシC3−8ヘテロシクロアルキル、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルオキシ、
アリールC0−10アルキルカルボニルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
(C3−8シクロアルキルC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルキルオキシ、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルフィニル、
アリールC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルフィニル、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここでR2は、少なくとも1個の置換基、R3で場合によっては置換されており、R3は、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1C2−10アルキニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C1−4アシルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
ジ−(C1−10アルキル)アミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
(アリールC0−10アルキル)2アミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルブイミドイルC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニル、
C1−10アルコキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキル、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルC0−10アルコキシ、
(C1−10アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(アリールC0−10アルキル)1−2アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここで、R3は、水素、OH、(C1−6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1−C6アルキル、NO2、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−O(0−1)(C1−10)ペルフルオロアルキル及びNH2から選択される1又は複数の基で場合によっては置換されている。)。 - Xが、水素である、請求項14に記載の化合物。
- R2が、
ハロゲン、
(カルボニル)0−1C1−10アルキル、
(カルボニル)0−1C2−10アルケニル、
(カルボニル)0−1アリールC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキル、
(C3−8)ヘテロシクリルC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキル、
C0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
(アリールC1−10アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルアミノカルボニルアミノ、
C0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
アリールC0−10アルキルカルボニルアミノC0−10アルキル、
C0−10アルキルカルボキシC0−10アルキルアミノ、
C1−10アルコキシ、
C1−10アルキルオキシC0−10アルキル、
アリールオキシ、
C3−8シクロアルキルオキシ、
C3−8ヘテロシクリルオキシ、
C3−8ヘテロシクロアルキルオキシ、
C1−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
アリールC0−10アルキルオキシ(カルボニル)0−1C0−10アルキルアミノ、
ヒドロキシC0−10アルキル、
C1−10アルキルチオ、
C1−10アルキルスルホニル、
アリールC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクリルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8ヘテロシクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C3−8シクロアルキルC0−10アルキルスルホニル、
C1−10アルキルスルホニルアミノ、
アリールC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクリルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8ヘテロシクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
C3−8シクロアルキルC1−10アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
ペルフルオロC1−6アルキル及び、
ペルフルオロC1−6アルコキシから選択され、
ここでR2は、少なくとも1個の置換基、R3で場合によっては置換されている、請求項15に記載の化合物。 - U、V、W及びDのうち少なくとも2個がそれぞれNであり、但し、U、V、W及びDの少なくとも1個がCHである、請求項16に記載の化合物。
- 17β−[2−(ブチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アニリノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[(2−メチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−メチル(フェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ベンジルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(2−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−ピペリド−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(t−ブチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−シアノフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}-−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロヘキシル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−4−イルメチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(プロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アリルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘプチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(オクチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘキシルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−2−イル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシプロピル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−モルフィリン−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−2−イルエチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(グアニジノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニルカルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フラン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−t−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−プロリン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(メタンスルホンアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−フルオロエチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(t−ブチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−ピリジン−2イルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルメチルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(モルホリン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピペリジン−1−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[N’−イソプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジル−3−ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[N’−(メチルアミノ)エテチルウレイル]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(メチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリド−3−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルアセチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトニトリリル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(メチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(3,5−ジメチルピラゾール−1−イル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノアセチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(アミノ)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N−メチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N,N−ジメチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン
から選択される、請求項1に記載の化合物及び医薬適合性のその塩及び立体異性体。 - 17β−[2−(ブチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アニリノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[(2−メチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−メチル(フェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ベンジルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(2−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−ピペリド−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(t−ブチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(4−シアノフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロヘキシル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−4−イルメチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−イルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(プロピルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アリルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘプチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(オクチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ヘキシルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−2−イル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{[2−(メトキシプロピル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2−モルフィリン−1−イルエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[(ピリジン−2−イルエチル]アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(グアニジノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニルカルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フラン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(チエフェン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−3−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−t−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−プロリン−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(1H−イミダゾール−2−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(メタンスルホンアミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(イソプロピルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−フルオロエチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(t−ブチルカルバメート)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−ピリジン−2イルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(N’−シクロヘキシルメチルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(モルホリン−4−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピペリジン−1−カルボキサミド)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[N’−イソプロピルウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリジル−3−ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−{2−[N’−(メチルアミノ)エテチルウレイル]−1,3−チアゾール−4−イル}−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ウレイル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン;
17β−[2−(メチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(ピリド−3−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(エチルアセチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アセトニトリリル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン
から選択される、請求項18に記載の化合物及び医薬適合性のその塩及び立体異性体。 - 17β−[2−(メチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(フェニル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(3,5−ジメチルピラゾール−1−イル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[2−(アミノアセチル)−1,3−イミダゾール−4−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(アミノ)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N−メチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
17β−[5−(N,N−ジメチル−ウレイル)−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン
から選択される、請求項19に記載の化合物及び医薬適合性のその塩及び立体異性体。 - 請求項1の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、アンドロゲン受容体により介在される機能を調節することが必要な哺乳動物において、アンドロゲン受容体により介在される機能を調節するための方法。
- 請求項1の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、アンドロゲン受容体の機能の活性化が必要な哺乳動物において、アンドロゲン受容体の機能を活性化する方法。
- アンドロゲン受容体により介在される前記機能が、骨又は筋肉組織において活性化され、及び前立腺又は子宮において遮断される、請求項22に記載の方法。
- アンドロゲン欠乏により生じ、アンドロゲン補充により緩和することができるか、又はアンドロゲン補充により促進することができる、筋緊張低下、骨粗鬆症、骨減少症、糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建手術後の骨の損傷、サルコペニア、脆弱、老化皮膚、男性性腺機能低下症、女性における閉経後の症状、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、高脂血症、肥満、再生不良性貧血及び他の造血性障害、炎症性関節炎及び関節修復、HIV消耗、前立腺癌、良性前立腺肥大(BPH)、腹部脂肪過多、メタボリックシンドローム、II型糖尿病、癌悪液質、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、認知低下、性機能不全、睡眠時無呼吸、うつ病、早発閉経、並びに自己免疫疾患から選択される症状を治療することが必要な哺乳動物に対して請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、前記哺乳動物中の前記症状を治療する方法。
- 前記症状が骨粗鬆症である、請求項24に記載の方法。
- 請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、骨粗鬆症の治療が必要な哺乳動物において骨粗鬆症を治療する方法。
- 以下のものから選択される薬剤の投与をさらに含む請求項26の方法:
(1)単独、又はプロゲスチン若しくはプロゲスチン誘導体と組み合わされた、エストロゲン又はエストロゲン誘導体、
(2)ビスホスホネート、
(3)抗エストロゲン又は選択的エストロゲン受容体調節因子、
(4)αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、
(5)カテプシンK阻害剤、
(6)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、
(7)破骨細胞液胞型ATPase阻害剤、
(8)破骨細胞受容体に結合するVEGFのアンタゴニスト
(9)ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの活性化因子、
(10)カルシトニン、
(11)カルシウム受容体アンタゴニスト、
(12)副甲状腺ホルモン又はそれらの類似体、
(13)成長ホルモン分泌促進物質、
(14)ヒト成長ホルモン、
(15)インスリン様増殖因子、
(16)p38プロテインキナーゼ阻害剤、
(17)骨形成タンパク質、
(18)BMP拮抗作用の阻害剤、
(19)プロスタグランジン誘導体、
(20)ビタミンD又はビタミンD誘導体、
(21)ビタミンK又はビタミンK誘導体、
(22)イプリフラボン、
(23)フッ化物塩、
(24)カルシウム補助食品、及び
(25)オステオプロテジェリン。 - (1)単独、又はプロゲスチン若しくはプロゲスチン誘導体と組み合わされた、エストロゲン又はエストロゲン誘導体が、結合型エストロゲン、ウマエストロゲン、17β−エストラジオール、エストロン、17β−エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン及び酢酸メドロキシプロゲステロンから選択される少なくとも1つの物質を伴う17β−エチニルエストラジオールから選択され;
(2)前記ビスホスホネートが、アレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、インカドロネート、ミノドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、パミドロネート、ピリドロネート、リセドロネート、チルドロネート、及びゾレドロネートから選択され;
(3)前記抗エストロゲン又は選択的エストロゲン受容体調節因子が、ラロキシフェン、クロミフェン、ズクロミフェン、エンクロミフェン、ナフォキシデン、CI−680、CI−628、CN−55,945−27、Mer−25、U−11、555A、U−100A、タモキシフェン、ラソフォキシフェン、トレミフェン、アゾルキシフェン、EM−800、EM−652、TSE424、ドロロキシフェン、イドキシフェン及びレボルメロキシフェンから選択され;
(4)前記HMG−CoAレダクターゼ阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、ジヒドロキシ開環酸型シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン及びニスバスタチンから選択され;
(5)カルシトニンが、鼻腔用スプレーとして投与されるサケカルシトニンであり;
(6)骨形成タンパク質が、BMP2、BMP3、BMP5、BMP6、BMP7、TGFβ及びGDF5から選択され;
(7)インスリン様増殖因子が、単独又はIGF結合タンパク質3と組み合わせたIGFI及びIGPIIから選択され;
(8)前記プロスタグランジン誘導体が、プロスタグランジン受容体EP1、EP2、EP4、FP、及びIPのアゴニストから選択され;
(9)繊維芽細胞増殖因子が、aFGP及びbFGFから選択され;
(10)副甲状腺ホルモン(PTH)又はPTH類似体が、そのままの、又は置換を有する、PTH皮下注射、ヒトPTH(1−84)、ヒトPTH(1−34)及び他の部分配列から選択され;
(11)ビタミンD又はビタミンD誘導体が、天然ビタミンD、25−OH−ビタミンD3、1α,25(OH)2ビタミンD3、1α−OH−ビタミンD3、1α−OH−ビタミンD2、ジヒドロタキステロール、26,27−F6−1α,25(OH)2ビタミンD3、19−ノル−1α,25(OH)2ビタミンD3、22−オキサカルシトリオール、カルシポトリオール、1α,25(OH)2−16−エン−23−イン−ビタミンD3(Ro23−7553)、EB1089、20−エピ−1α,25(OH)2ビタミンD3、KH1060、ED71、1α,24(S)−(OH)2ビタミンD3及び1α,24(R)−(OH)2ビタミンD3から選択され;
(12)前記カルシウム補助食品が、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム及び天然カルシウム塩から選択され;
(13)前記フッ化物塩が、フッ化ナトリウム及びモノフルオロリン酸ナトリウム(MFP)から選択され、
並びに医薬適合性のそれらの塩もしくは立体異性体である、請求項27に記載の方法。 - 前記ビスホスホネートがアレンドロネート一ナトリウム三水和物又はアレンドロネート一ナトリウム一水和物である、請求項28に記載の方法。
- 前記薬剤が以下のものから選択される請求項27に記載の方法:
(1)単独、又はプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わせた、エストロゲン又はエストロゲン誘導体、
(2)ビスホスホネート、
(3)抗エストロゲン又は選択的エストロゲン受容体調節因子、
(4)αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、
(5)カテプシンK阻害剤、
(6)破骨細胞液胞型ATPase阻害剤、
(7)カルシトニン、
(8)オステオプロテグリン及び、
(9)副甲状腺ホルモン又はそれらの類似体。 - 請求項1に記載の化合物の治療的有効量と医薬適合性の担体とを含む、医薬組成物。
- 以下のものから選択される活性成分をさらに含む、請求項31に記載の組成物:
(1)単独、又はプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わされた、エストロゲン又はエストロゲン誘導体、
(2)ビスホスホネート、
(3)抗エストロゲン又は選択的エストロゲン受容体調節因子、
(4)αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、
(5)カテプシンK阻害剤、
(6)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、
(7)破骨細胞液胞型ATPase阻害剤、
(8)破骨細胞受容体に結合するVEGFのアンタゴニスト、
(9)ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの活性化因子、
(10)カルシトニン、
(11)カルシウム受容体アンタゴニスト、
(12)副甲状腺ホルモン又はそれらの類似体、
(13)成長ホルモン分泌促進物質、
(14)ヒト成長ホルモン、
(15)インスリン様増殖因子、
(16)p38プロテインキナーゼ阻害剤、
(17)骨形成タンパク質、
(18)BMP拮抗作用の阻害剤、
(19)プロスタグランジン誘導体、
(20)ビタミンD又はビタミンD誘導体、
(21)ビタミンK又はビタミンK誘導体、
(22)イプリフラボン、
(23)フッ化物塩、
(24)カルシウム補助食品、
(25)オステオプロテジェリン。 - 前記ビスホスホネートがアレンドロネートである、請求項32に記載の組成物。
- 請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、骨再吸収を阻害することが必要な哺乳動物において、骨再吸収を阻害する方法。
- 請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、骨塩濃度を上昇させることが必要な哺乳動物において骨塩濃度を上昇させる方法。
- 請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、脊椎骨折又は非脊椎骨折の危険を軽減させることが必要な哺乳動物において脊椎骨折又は非脊椎骨折の危険を軽減させる方法。
- 請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、I型コラーゲンの尿中C−テロペプチド分解産物(CTX)、I型コラーゲンの尿中N−テロペプチド架橋(NTX)、DXA及びDPDから選択される骨代謝回転マーカーをもたらすことが必要な患者において、該骨代謝回転マーカーをもたらす方法。
- 請求項1に記載の化合物と、医薬適合性の担体と、を混合することにより調製される、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物と、医薬適合性の担体と、を混合することを含む、医薬組成物を調製するための方法。
- 請求項1に記載の化合物又は医薬適合性のその塩もしくは立体異性体の治療的有効量を投与することを含む、関節炎状態を治療又は予防することが必要な哺乳動物において、関節炎状態を治療又は予防する方法。
- 前記関節炎状態が、関節リウマチ及び変形性関節炎から選択される、請求項40に記載の方法。
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