RU2018141839A - Антитела против интерферона бета и их применение - Google Patents
Антитела против интерферона бета и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018141839A RU2018141839A RU2018141839A RU2018141839A RU2018141839A RU 2018141839 A RU2018141839 A RU 2018141839A RU 2018141839 A RU2018141839 A RU 2018141839A RU 2018141839 A RU2018141839 A RU 2018141839A RU 2018141839 A RU2018141839 A RU 2018141839A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cdr
- seq
- antibody
- sequence
- amino acid
- Prior art date
Links
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 title 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 37
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 23
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 20
- 101001054334 Homo sapiens Interferon beta Proteins 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 5
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 claims 4
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 101000852870 Homo sapiens Interferon alpha/beta receptor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100036714 Interferon alpha/beta receptor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000989059 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 5-10-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000989065 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 7-4-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001138127 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1-13 Proteins 0.000 claims 1
- 101001138125 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1-17 Proteins 0.000 claims 1
- 101001138133 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1-5 Proteins 0.000 claims 1
- 101001047617 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 3-11 Proteins 0.000 claims 1
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029421 Immunoglobulin heavy variable 5-10-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029420 Immunoglobulin heavy variable 7-4-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020772 Immunoglobulin kappa variable 1-13 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020945 Immunoglobulin kappa variable 1-17 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020769 Immunoglobulin kappa variable 1-5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022955 Immunoglobulin kappa variable 3-11 Human genes 0.000 claims 1
- 102000006381 STAT1 Transcription Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010044012 STAT1 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004265 STAT2 Transcription Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010081691 STAT2 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 1
- 208000029265 Type 1 interferonopathy Diseases 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/249—Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Claims (90)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с интерфероном β человека (IFNβ) со значением аффинности связывания (KD), составляющим по меньшей мере в 1000 раз меньше значения KD указанного антитела для IFNα человека.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, по существу, не связывается с IFNα человека.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с эпитопом в IFNβ человека, где указанный эпитоп содержит один или несколько остатков из аминокислотных остатков 85-100 в соответствии с нумерацией SEQ ID NO: 41.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где указанный эпитоп содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из Ala89, Tyr92, His93 и His97 в соответствии с нумерацией SEQ ID NO: 41.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где указанный эпитоп дополнительно содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из Phe8, Leu9, Ser12, Gln16, Asn86, Asn90, Asp96 и Thr100 в соответствии с нумерацией SEQ ID NO: 41.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с IFNβ человека, содержащие
(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
(a) определяющую комплементарность область один VH (CDR-H1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37,
(b) CDR-H2 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(c) CDR-H3 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39; и
(ii) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую:
(a) определяющую комплементарность область один VL (CDR-L1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34,
(b) CDR-L2 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; и (c) CDR-L3 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где указанное антитело содержит (i) каркас VH, содержащий каркасную последовательность DP10, DP-88, DP-25, DP-73, IGHV5-10-1*01, IGHV5-10-1*04, DP-14, DP-75, DP15, DP-8, DP-7 или IGHV7-4-1*02 зародышевой линии человека; (ii) каркас VL, содержащий каркасную последовательность DPK9, DPK5, DPK4, DPK1, IGKV1-5*01, DPK24, DPK21, DPK15, IGKV1-13*02, IGKV1-17*01, DPK8, IGKV3-11*01 или DPK22 зародышевой линии человека.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с IFNβ человека, содержащие (i) VH, содержащую один или несколько остатков паратопов, выбранных из группы, состоящей из: Trp33 в CDR-H1, Tyr56 в CDR-H2, Tyr58 в CDR-H2, и Tyr97 в CDR-H3, и (ii) VL, содержащую один или несколько остатков паратопов, выбранных из группы, состоящей из: Tyr32 в CDR-L1, Ile92 в CDR-L3 и Leu94 в CDR-L3 в соответствии с нумерацией по Kabat.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, где (i) указанная VH дополнительно содержит один или несколько остатков паратопов, выбранных из группы, состоящей из: Asp54 в CDR-H2, Gln61 в CDR-H2, Gly98 в CDR-H3 и Leu100 в CDR-H3, и (ii) указанная VL дополнительно содержит один или несколько остатков паратопов, выбранных из группы, состоящей из: Gln27 в CDR-L1, Asp28 в CDR-L1, Ile29 в CDR-L1, Gly30 в CDR-L1 и Ile93 в CDR-L3 в соответствии с нумерацией по Kabat.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8 или 9, где
(i) указанная VH содержит:
(a) CDR-H1, содержащую Trp33 и три или менее различия аминокислот по сравнению с SEQ ID NO: 37,
(b) CDR-H2, содержащую Asp54, Tyr56, Tyr58 и Gln61 и три или менее различия аминокислот по сравнению с ID NO: 38; и
(c) CDR-H3, содержащую Tyr97, Gly98 и Leu100 и три или менее различия аминокислот по сравнению с SEQ ID NO: 39; и
(ii) указанная VL содержит:
(a) CDR-L1, содержащую Gln27, Asp28, Ile29, Gly30, Tyr32 и три или менее различия аминокислот по сравнению с SEQ ID NO: 34,
(b) CDR-L2, содержащую последовательность, содержащую три или менее различия аминокислот по сравнению с SEQ ID NO: 35; и
(c) CDR-L3, содержащую Ile92, Ile93 и Leu94 и три или менее различия аминокислот по сравнению с SEQ ID NO: 36.
где указанные различия аминокислот в CDR-H1, CDR-H2, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 являются заменами зародышевой линии человека, в которых остаток не принадлежащей человеку CDR заменяют соответствующим остатком зародышевой линии человека.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, содержащие VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, содержащее константную область тяжелой цепи (CH), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, содержащее VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, содержащее константную область легкой цепи (CL), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-15, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32.
17. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывающееся с IFNβ человека, содержащее (a) последовательности CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 SEQ ID NO: 28, и (b)
i) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 2;
ii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 3;
iii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 4;
iv) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 5;
v) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 6;
vi) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 7;
vii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 8;
viii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 9;
ix) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 10;
x) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 11;
xi) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 12;
xii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 13;
xiii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 14;
xiv) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 15;
xv) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 16;
xvi) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 17;
xvii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 18;
xviii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 19;
xix) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 20;
xx) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 21;
xxi) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 22;
xxii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 23;
xxiii) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 24;
xxiv) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 25;
xxv) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 26; или
xxvi) последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 SEQ ID NO: 27.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с IFNβ человека, содержащее VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из любой из SEQ ID NO: 2-27.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с IFNβ со значением аффинности связывания (KD) от приблизительно 1×10-9 M до приблизительно 1×10-13 M.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-19, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (a) ингибирует связывание IFNβ с IFNAR; (b) снижает уровень экспрессии IFNβ-зависимого гена; и/или (c) ингибирует IFNβ-индуцируемое фосфорилирование STAT1 и/или фосфорилирование STAT2.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-20, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибирует связывание IFNβ с IFNAR со значением IC50 от приблизительно 1×10-9 M до приблизительно 1×10-13 M.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-21.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, содержащее последовательность VH, кодируемую:
a. вставкой ДНК в плазмиде, депонируемой в ATCC и имеющей регистрационный номер ATCC PTA-122727; или
b. нуклеиновой кислотой, содержащей последовательность SEQ ID NO: 166;
и дополнительно содержащее последовательность VL, кодируемую:
a. вставкой ДНК в плазмиде, депонируемой ATCC и имеющей регистрационный номер ATCC PTA-122726; или
b. нуклеиновой кислотой, содержащей последовательность SEQ ID NO: 167.
24. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с IFNβ человека, содержащие:
(i) VH, содержащую:
(a) CDR-H1 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37,
(b) CDR-H2 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(c) CDR-H3 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39; и
(ii) VL, содержащую:
(a) CDR-L1 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34,
(b) CDR-L2 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; и
(c) CDR-L3 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая: (i) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 166; (ii) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 167; (iii) нуклеотидную последовательность вставки в плазмиде, депонируемой в ATCC и имеющей регистрационный номер PTA-122727; или (iv) нуклеотидную последовательность вставки в плазмиде, депонируемой в ATCC и имеющей регистрационный номер PTA-122726.
26. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 22 и 24-25.
27 Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 22 и 24-25 или вектор по п. 26.
28. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 27, в условиях, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент получают с помощью клетки-хозяина.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-21 и 23 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
30. Способ снижения активности IFNβ у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение указанного индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 и 23 или фармацевтической композиции по п. 29.
31. Способ лечения ревматоидного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 и 23 или фармацевтической композиции по п. 29.
32. Способ лечения дерматомиозита (DM), включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 и 23 или фармацевтической композиции по п. 29.
33. Способ лечения системной красной волчанки (SLE), включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 и 23 или фармацевтической композиции по п 29.
34. Способ лечения интерферонопатии, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 и 23 или фармацевтической композиции по п. 29.
35. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния, опосредованного или связанного с повышенной активностью IFNβ у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 и 23 или фармацевтической композиции по п. 29.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662329327P | 2016-04-29 | 2016-04-29 | |
| US62/329,327 | 2016-04-29 | ||
| US201662339709P | 2016-05-20 | 2016-05-20 | |
| US62/339,709 | 2016-05-20 | ||
| US201762483669P | 2017-04-10 | 2017-04-10 | |
| US62/483,669 | 2017-04-10 | ||
| PCT/US2017/030089 WO2017189983A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-04-28 | Interferon beta antibodies and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018141839A true RU2018141839A (ru) | 2020-05-29 |
| RU2018141839A3 RU2018141839A3 (ru) | 2020-10-16 |
| RU2750454C2 RU2750454C2 (ru) | 2021-06-28 |
Family
ID=59215947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018141839A RU2750454C2 (ru) | 2016-04-29 | 2017-04-28 | Антитела против интерферона бета и их применение |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10829553B2 (ru) |
| EP (2) | EP3448419B1 (ru) |
| JP (2) | JP6799076B2 (ru) |
| KR (1) | KR102527840B1 (ru) |
| CN (1) | CN109069606B (ru) |
| AU (1) | AU2017258492B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018072118A2 (ru) |
| CA (1) | CA2965652A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018012497A2 (ru) |
| DK (1) | DK3448419T3 (ru) |
| ES (1) | ES2950288T3 (ru) |
| FI (1) | FI3448419T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20230605T1 (ru) |
| HU (1) | HUE063621T2 (ru) |
| IL (1) | IL262244B2 (ru) |
| MX (1) | MX2018013222A (ru) |
| MY (1) | MY194084A (ru) |
| NZ (1) | NZ747225A (ru) |
| PE (1) | PE20190371A1 (ru) |
| PH (1) | PH12018502275A1 (ru) |
| PL (1) | PL3448419T3 (ru) |
| PT (1) | PT3448419T (ru) |
| RU (1) | RU2750454C2 (ru) |
| SA (1) | SA518400327B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201809456UA (ru) |
| SI (1) | SI3448419T1 (ru) |
| TW (1) | TWI776808B (ru) |
| WO (1) | WO2017189983A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201806682B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112018072118A2 (pt) | 2016-04-29 | 2019-03-19 | Pfizer Inc. | anticorpos de interferona beta e usos dos mesmos |
| MX2020002070A (es) | 2017-08-22 | 2020-03-24 | Sanabio Llc | Receptores solubles de interferon y usos de los mismos. |
| KR20210005169A (ko) | 2018-04-25 | 2021-01-13 | 프로메테우스 바이오사이언시즈, 인크. | 최적화된 항tl1a 항체 |
| WO2020156474A1 (en) * | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Immunecent Biotechnology, Inc. | Novel anti-ifnar1 antibodies |
| MX2022004942A (es) | 2019-10-24 | 2022-07-27 | Prometheus Biosciences Inc | Anticuerpos humanizados contra el ligando 1a de tipo tnf (tl1a) y usos de los mismos. |
| CN114733455B (zh) * | 2022-04-15 | 2023-02-14 | 北京田园奥瑞生物科技有限公司 | 一种利用生物改性β-环糊精纳米磁颗粒进行快速哺乳动物精子分型的方法 |
| WO2024062420A1 (en) * | 2022-09-22 | 2024-03-28 | Pfizer Inc. | METHODS OF TREATMENT WITH IFNß ANTIBODIES |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4754065A (en) | 1984-12-18 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Precursor to nucleic acid probe |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
| US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
| US6682896B1 (en) * | 1988-10-14 | 2004-01-27 | Schering Aktiengesellschaft | Peptides representing epitopic sites on r-IFN-β, antibodies thereto and uses thereof |
| JP2717319B2 (ja) * | 1988-10-14 | 1998-02-18 | ベルレックス、ラボラトリーズ、インコーポレイテッド | Ｒ―ｉｆｎ―ベータエピトープ部位を代表するペプチド、それに対する抗体、およびその用途 |
| US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| IL108584A (en) * | 1994-02-07 | 2008-03-20 | Yeda Res & Dev | Cloning of the interferon-binding protein ALPHA / BETA |
| ZA9811070B (en) | 1997-12-08 | 2000-07-03 | Genentech Inc | Type I interferons. |
| AU2002357060A1 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-17 | Abgenix, Inc. | Antibody categorization based on binding characteristics |
| CA2492671C (en) | 2002-03-22 | 2012-04-17 | Aprogen, Inc. | Humanized antibody and process for preparing same |
| ZA200504866B (en) | 2002-12-24 | 2006-11-29 | Rinat Neuroscience Corp | Anti-ngf antibodies and methods using same |
| CN103596983B (zh) | 2011-04-07 | 2016-10-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗fgfr4抗体及使用方法 |
| CN102898521A (zh) * | 2011-07-26 | 2013-01-30 | 上海市免疫学研究所 | 抗β-干扰素单克隆抗体及其应用 |
| US10647756B2 (en) | 2015-05-18 | 2020-05-12 | Pfizer Inc. | Humanized antibodies |
| EA038567B1 (ru) | 2015-06-26 | 2021-09-15 | БИОВЕРАТИВ ЮЭсЭй ИНК. | Способы лечения аутоиммунных и аллоиммунных расстройств |
| BR112018072118A2 (pt) | 2016-04-29 | 2019-03-19 | Pfizer Inc. | anticorpos de interferona beta e usos dos mesmos |
-
2017
- 2017-04-28 BR BR112018072118-2A patent/BR112018072118A2/pt unknown
- 2017-04-28 DK DK17733171.7T patent/DK3448419T3/da active
- 2017-04-28 SG SG11201809456UA patent/SG11201809456UA/en unknown
- 2017-04-28 PE PE2018002056A patent/PE20190371A1/es unknown
- 2017-04-28 WO PCT/US2017/030089 patent/WO2017189983A1/en active Application Filing
- 2017-04-28 PL PL17733171.7T patent/PL3448419T3/pl unknown
- 2017-04-28 RU RU2018141839A patent/RU2750454C2/ru active
- 2017-04-28 CA CA2965652A patent/CA2965652A1/en active Pending
- 2017-04-28 SI SI201731384T patent/SI3448419T1/sl unknown
- 2017-04-28 AU AU2017258492A patent/AU2017258492B2/en active Active
- 2017-04-28 JP JP2018556490A patent/JP6799076B2/ja active Active
- 2017-04-28 FI FIEP17733171.7T patent/FI3448419T3/fi active
- 2017-04-28 MY MYPI2018703975A patent/MY194084A/en unknown
- 2017-04-28 US US15/581,079 patent/US10829553B2/en active Active
- 2017-04-28 TW TW106114362A patent/TWI776808B/zh active
- 2017-04-28 HU HUE17733171A patent/HUE063621T2/hu unknown
- 2017-04-28 NZ NZ747225A patent/NZ747225A/en unknown
- 2017-04-28 EP EP17733171.7A patent/EP3448419B1/en active Active
- 2017-04-28 IL IL262244A patent/IL262244B2/en unknown
- 2017-04-28 EP EP23177086.8A patent/EP4273165A3/en active Pending
- 2017-04-28 ES ES17733171T patent/ES2950288T3/es active Active
- 2017-04-28 PT PT177331717T patent/PT3448419T/pt unknown
- 2017-04-28 HR HRP20230605TT patent/HRP20230605T1/hr unknown
- 2017-04-28 MX MX2018013222A patent/MX2018013222A/es unknown
- 2017-04-28 CN CN201780025961.XA patent/CN109069606B/zh active Active
- 2017-04-28 KR KR1020187034153A patent/KR102527840B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-10-08 ZA ZA2018/06682A patent/ZA201806682B/en unknown
- 2018-10-25 PH PH12018502275A patent/PH12018502275A1/en unknown
- 2018-10-28 SA SA518400327A patent/SA518400327B1/ar unknown
- 2018-11-21 CO CONC2018/0012497A patent/CO2018012497A2/es unknown
-
2020
- 2020-11-09 US US17/092,998 patent/US11858986B2/en active Active
- 2020-11-19 JP JP2020192541A patent/JP7102489B2/ja active Active
-
2023
- 2023-11-16 US US18/511,744 patent/US20240174742A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018141839A (ru) | Антитела против интерферона бета и их применение | |
| JP2019194210A5 (ru) | ||
| KR102003754B1 (ko) | Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단 | |
| JP2018526981A5 (ru) | ||
| Almagro et al. | Humanization of antibodies | |
| US9803009B2 (en) | Immunobinders directed against TNF | |
| DK2146745T3 (en) | Penta-specific antibody | |
| RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
| AU2013318147B2 (en) | Methods for identifying antibodies with reduced immunogenicity | |
| RU2018137811A (ru) | Антитела против il-33, композиции, способы и их применение | |
| JP2018522541A5 (ru) | ||
| JP2020535799A (ja) | 新規の安定した抗体の可変領域フレームワークの組み合わせ | |
| JPWO2019129221A5 (ru) | ||
| JP2018519364A5 (ru) | ||
| JP2012526558A5 (ru) | ||
| TWI453032B (zh) | 抗人類干擾素－α的人體化抗體 | |
| CN103068848A (zh) | 抗N3pGlu淀粉样蛋白BETA肽抗体及其用途 | |
| JP2020510013A (ja) | ヒトｉｌ−１ｒ７に特異的に結合する抗体 | |
| JP2013518606A (ja) | 新規使用 | |
| JP2009519983A (ja) | 部分的な新世界ザル結合領域を有するキメラ抗体 | |
| TWI504609B (zh) | 抗原結合蛋白質 | |
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| TW201134489A (en) | Basigin binding proteins | |
| RU2019135404A (ru) | Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний | |
| JPWO2020011964A5 (ru) |