RU2019135404A - Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний - Google Patents

Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2019135404A
RU2019135404A RU2019135404A RU2019135404A RU2019135404A RU 2019135404 A RU2019135404 A RU 2019135404A RU 2019135404 A RU2019135404 A RU 2019135404A RU 2019135404 A RU2019135404 A RU 2019135404A RU 2019135404 A RU2019135404 A RU 2019135404A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
indicated
amino acid
sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2019135404A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019135404A3 (ru
RU2765878C2 (ru
Inventor
Вэньсинь ЛО
Цымин КАН
Ивэнь ВАН
Цюань ЮАНЬ
Тяньин ЧЖАН
Ниншао СЯ
Original Assignee
Сямэнь Юниверсити
Ян Шэн Тан Компани, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сямэнь Юниверсити, Ян Шэн Тан Компани, Лтд. filed Critical Сямэнь Юниверсити
Publication of RU2019135404A3 publication Critical patent/RU2019135404A3/ru
Publication of RU2019135404A publication Critical patent/RU2019135404A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765878C2 publication Critical patent/RU2765878C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
    • C07K16/082—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (140)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые могут специфически связываться с HBsAg, содержащие
(a) одну или несколько (например, 1, 2 или 3) определяющих комплементарность областей (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (VH), выбранных из группы, состоящей из:
(i) CDR1 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 18 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот);
(ii) CDR2 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 19 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот), и
(iii) CDR3 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 20 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот);
и/или (b) одну или несколько (например, 1, 2 или 3) CDR вариабельной области легкой цепи (VL), выбранных из группы, состоящей из:
(iv) CDR1 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 15 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
(v) CDR2 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 16 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
и (vi) CDR3 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 17 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот).
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
(i) CDR2 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 7 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 7 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
(ii) CDR3 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 8 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 8 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот), и
(iii) CDR1 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR1 VH, содержащаяся в вариабельной области тяжелой цепи любого иммуноглобулина;
и/или (b) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую:
(iv) CDR1 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 9 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 9 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
(v) CDR3 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 11 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 11 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
и (vi) CDR2 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR2 VL, содержащаяся в вариабельной области легкой цепи (например, вариабельной области легкой цепи κ) любого иммуноглобулина;
предпочтительно, CDR1 VH представляет собой последовательность CDR1 VH, содержащуюся в вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека;
предпочтительно, CDR1 VH состоит из последовательности, выбранной из следующих: (a) SEQ ID NO: 6 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 6 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот); или (b) последовательность CDR1 VH, содержащаяся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном тяжелой цепи эмбрионального типа человека;
предпочтительно ген тяжелой цепи эмбрионального типа человека выбран из группы, состоящей из IGHV4–4*08 и IGHV4–61*01;
предпочтительно VH содержит: CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7; CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и CDR1 VH, имеющую следующую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 137 или SEQ ID NO: 138;
предпочтительно CDR2 VL представляет собой последовательность CDR2 VL, содержащуюся в вариабельной области легкой цепи (например, вариабельной области легкой цепи κ) иммуноглобулина человека;
предпочтительно CDR2 VL состоит из последовательности, выбранной из следующих: (a) SEQ ID NO: 10 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 10 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот); или (b) последовательность CDR2 VL, содержащаяся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном легкой цепи эмбрионального типа человека;
предпочтительно ген легкой цепи эмбрионального типа человека выбран из группы, состоящей из IGKV1–39*01 и IGKV1–5*03;
предпочтительно VL содержит: CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9; CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11; и CDR2 VL, имеющую следующую аминокислотную последовательность: SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 139 или SEQ ID NO: 140;
предпочтительно VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7, CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8, и CDR1 VH, имеющую следующую аминокислотную последовательность: SEQ ID NO: 6, 137 или 138; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11, и CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность: SEQ ID NO: 10, 139 или 140.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.2, содержащие
(i) CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7; CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и CDR1 VH, состоящую из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR1 VH, содержащаяся в вариабельной области тяжелой цепи любого иммуноглобулина (например, SEQ ID NO: 6, 137 или 138); и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11, и CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 10; или
(ii) CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7; CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 6; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11, и CDR2 VL, состоящая из последовательности, выбранной из следующих: последовательность (например, SEQ ID NO: 10, 139 или 140) CDR2 VL, содержащаяся в вариабельной области легкой цепи (например, вариабельной области легкой цепи κ) любого иммуноглобулина;
предпочтительно CDR1 VH представляет собой последовательность CDR1 VH, содержащуюся в вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека;
предпочтительно CDR2 VL представляет собой последовательность CDR2 VL, содержащуюся в вариабельной области легкой цепи (например, вариабельной области легкой цепи κ) иммуноглобулина человека;
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
(1) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 6, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и, CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 10, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11;
(2) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 137, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 10, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11;
(3) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 138, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и, CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 10, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11;
(4) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 6, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и, CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 139, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11; или
(5) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 6, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 8; и, CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 9, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 140, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 11.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
(i) CDR1 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 12 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 12 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
(ii) CDR3 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 14 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 14 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот), и
(iii) CDR2 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR2 VH, содержащаяся в вариабельной области тяжелой цепи любого иммуноглобулина;
и/или (b) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую:
(iv) CDR1 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 15 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 15 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
(v) CDR3 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 17 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 17 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот),
и (vi) CDR2 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR2 VL, содержащаяся в вариабельной области легкой цепи (например, вариабельной области легкой цепи κ) любого иммуноглобулина;
предпочтительно CDR2 VH представляет собой последовательность CDR2 VH, содержащуюся в вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека;
предпочтительно CDR2 VH состоит из последовательности, выбранной из следующих: (a) SEQ ID NO: 13 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 13 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот); или (b) последовательность CDR2 VH, содержащаяся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном тяжелой цепи эмбрионального типа человека;
предпочтительно ген тяжелой цепи эмбрионального типа человека выбран из группы, состоящей из IGHV4–30–4*07 и IGHV4–4*01;
предпочтительно VH содержит: (a) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12; CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142;
предпочтительно CDR2 VL представляет собой последовательность CDR2 VL, содержащуюся в вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека;
предпочтительно CDR2 VL состоит из последовательности, выбранной из следующих: (a) SEQ ID NO: 16 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 16 одной или несколькими заменами, делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами, делециями или вставками аминокислот); или (b) последовательность CDR2 VL, содержащаяся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном легкой цепи эмбрионального типа человека;
предпочтительно ген легкой цепи эмбрионального типа человека выбран из группы, состоящей из IGKV2–28*01 и IGKV3–15*01;
предпочтительно VL содержит: CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15; CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17; и CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144;
предпочтительно VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14, и CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17, и CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, содержащие
(i) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14, и CDR2 VH, состоящую из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR2 VH, содержащаяся в вариабельной области тяжелой цепи любого иммуноглобулина (например, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 141 или SEQ ID NO: 142); и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17, и CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 16; или
(ii) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12; CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 13; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17, и CDR2 VL, состоящую из последовательности, выбранной из следующих: последовательность CDR2 VL, содержащаяся в вариабельной области легкой цепи любого иммуноглобулина (например, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 143 или SEQ ID NO: 144);
предпочтительно CDR2 VH представляет собой последовательность CDR2 VH, содержащуюся в вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека;
предпочтительно CDR2 VL представляет собой последовательность CDR2 VL, содержащуюся в вариабельной области легкой цепи (например, вариабельной области легкой цепи κ) иммуноглобулина человека;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
(1) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 13, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 16, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17;
(2) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 141, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 16, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17;
(3) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 142, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 16, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17;
(4) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 13, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 143, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17; или
(5) CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 12, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 13, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 14; и CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 144, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
(i) CDR1 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 18 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 18 одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами делециями или вставками аминокислот);
(ii) CDR2 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 19 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 19 одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами делециями или вставками аминокислот), и
(iii) CDR3 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 20 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 20 одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами делециями или вставками аминокислот);
и/или (b) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую
(iv) CDR1 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 15 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 15 одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами делециями или вставками аминокислот),
(v) CDR2 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 16 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 16 одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами делециями или вставками аминокислот),
и (vi) CDR3 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 17 или последовательность, которая отличается от SEQ ID NO: 17 одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2 или 3 заменами делециями или вставками аминокислот);
предпочтительно VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: CDR1 VH, как указано в SEQ ID NO: 18, CDR2 VH, как указано в SEQ ID NO: 19, и CDR3 VH, как указано в SEQ ID NO: 20; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: CDR1 VL, как указано в SEQ ID NO: 15, CDR2 VL, как указано в SEQ ID NO: 16, и CDR3 VL, как указано в SEQ ID NO: 17.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент являются гуманизированными;
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент имеют степень гуманизации по меньшей мере 89%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97% или по меньшей мере 98%;
предпочтительно область не CDR антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит не более 19, не более 15, не более 14, не более 13, не более 12, не более 11, не более 10, не более 9, не более 8, не более 7, не более 6, не более 5, не более 4 или не более 3 аминокислотных остатков не человека (например, яванского макака).
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–7, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит каркасную область (FR);
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
(a) одну или несколько (например, 1, 2, 3 или 4) каркасных областей (FR) вариабельной области тяжелой цепи (VH), выбранных из следующих:
(i) FR1 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
(ii) FR2 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 51 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
(iii) FR3 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 52 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
и (iv) FR4 VH, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 53 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
и/или (b) одну или несколько (например, 1, 2, 3 или 4) каркасных областей (FR) вариабельной области легкой цепи, выбранных из следующих:
(v) FR1 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 54 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
(vi) FR2 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
(vii) FR3 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
и (viii) FR4 VL, которая состоит из последовательности, выбранной из следующих: SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 36 или последовательность, которая отличается от этих последовательностей одной или несколькими заменами делециями или вставками аминокислот (например, 1, 2, 3 или 4 заменами делециями или вставками аминокислот);
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
(a) каркасную область тяжелой цепи которая обладает идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% по сравнению с каркасной областью тяжелой цепи, содержащейся в вариабельной области тяжелой цепи, выбранной из следующих: вариабельные области тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 1, 3, 5, 57, 59, 157, 158, 163 и 164;
и/или (b) каркасную область легкой цепи, которая обладает идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% по сравнению с каркасной областью легкой цепи, содержащейся в вариабельной области легкой цепи, выбранной из следующих: вариабельная область легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 58, 60, 159, 160, 165 и 166;
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) четыре FR, содержащихся в вариабельной области тяжелой цепи, выбранной из следующих:
вариабельная область тяжелой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 57, 59, 157, 158, 163 и 164;
и/или (b) четыре FR, содержащихся в вариабельной области легкой цепи, выбранной из следующих:
вариабельная область легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 58, 60, 159, 160, 165 и 166.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит каркасную область иммуноглобулина человека (например, каркасная область, содержащаяся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном антитела эмбрионального типа человека), причем каркасная область необязательно содержит одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) обратных мутаций с остатков человека на остатки яванского макака;
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: каркасную область тяжелой цепи, содержащуюся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном тяжелой цепи эмбрионального типа человека, и/или каркасную область легкой цепи, содержащуюся в аминокислотной последовательности, кодируемой геном легкой цепи эмбрионального типа человека;
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: каркасную область тяжелой цепи, содержащуюся в аминокислотной последовательности, кодируемой IGHV4–4*08, и каркасную область легкой цепи, содержащуюся в аминокислотной последовательности, кодируемой IGKV1–39*01, причем каркасная область тяжелой цепи и/или каркасная область легкой цепи необязательно содержит одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) обратных мутаций с остатков человека на остатки яванского макака;
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: каркасную область тяжелой цепи, содержащуюся в аминокислотной последовательности, кодируемой IGHV4–4*02, и каркасную область легкой цепи, содержащуюся в аминокислотной последовательности, кодируемой IGKV4–1*01, причем каркасная область тяжелой цепи и/или каркасная область легкой цепи необязательно содержит одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) обратных мутаций с остатков человека на остатки яванского макака.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–9, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента обладает идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99%, или 100% по сравнению с аминокислотной последовательностью вариабельной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из: вариабельных областей тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 1, 3, 5, 57, 59, 157, 158, 163 и 164;
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область тяжелой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 57, 59, 157, 158, 163 и 164.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–10, где аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента обладает идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% по сравнению с аминокислотной последовательностью вариабельной области легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из: вариабельной области легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 58, 60, 159, 160, 165 и 166;
предпочтительно вариабельная область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 58, 60, 159, 160, 165 и 166.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–11, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента обладает идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99%, или 100% по сравнению с аминокислотной последовательностью вариабельной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из: вариабельных областей тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 1, 3, 5, 57, 59, 157, 158, 163 и 164; предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область тяжелой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 57, 59, 157, 158, 163 и 164,
и где аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента обладает идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% по сравнению с аминокислотной последовательностью вариабельной области легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из: вариабельной области легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 58, 60, 159, 160, 165 и 166;
предпочтительно вариабельная область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 4, 58, 60, 159, 160, 165 и 166.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–12, где
(a) вариабельная область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область тяжелой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 1, 57, 157 и 158; и вариабельная область легкой цепи антитело или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 2, 58, 159 и 160; или
(b) вариабельная область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область тяжелой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 3, 59, 163 и 164; и вариабельная область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента представляет собой вариабельную область легкой цепи, как указано в любой из SEQ ID NO: 4, 60, 165 и 166.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–13, где антитело содержит
(1) VH, как указано в SEQ ID NO: 1 и VL, как указано в SEQ ID NO: 2;
(2) VH, как указано в SEQ ID NO: 3 и VL, как указано в SEQ ID NO: 4;
(3) VH, как указано в SEQ ID NO: 5 и VL, как указано в SEQ ID NO: 4;
(4) VH, как указано в SEQ ID NO: 57 и VL, как указано в SEQ ID NO: 58;
(5) VH, как указано в SEQ ID NO: 59 и VL, как указано в SEQ ID NO: 60;
(6) VH, как указано в SEQ ID NO: 157 и VL, как указано в SEQ ID NO: 58;
(7) VH, как указано в SEQ ID NO: 158 и VL, как указано в SEQ ID NO: 58;
(8) VH, как указано в SEQ ID NO: 57 и VL, как указано в SEQ ID NO: 159;
(9) VH, как указано в SEQ ID NO: 57 и VL, как указано в SEQ ID NO: 160;
(10) VH, как указано в SEQ ID NO: 163 и VL, как указано в SEQ ID NO: 60;
(11) VH, как указано в SEQ ID NO: 164 и VL, как указано в SEQ ID NO: 60;
(12) VH, как указано в SEQ ID NO: 59 и VL, как указано в SEQ ID NO: 165;
или (13) VH, как указано в SEQ ID NO: 59 и VL, как указано в SEQ ID NO: 166.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–14, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из scFv, Fab, Fab', (Fab')2, Fv–фрагмента, диантитела, биспецифического антитела, мультиспецифического антитела, химерного антитела и гуманизированного антитела; предпочтительно антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–15, где антитело представляет собой антитело класса IgG (например, класса IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4).
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–16, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент может специфически связываться с HBsAg, нейтрализовывать вирулентность HBV и/или снижать сывороточный уровень ДНК HBV и/или HBsAg у индивидуума.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–17, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент являются мечеными; предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены поддающейся обнаружению меткой, такой как радиоизотоп, флуоресцентное вещество, люминесцентное вещество, хромофорное вещество или фермент (например, пероксидаза хрена).
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–18, или его вариабельную область тяжелой цепи и/или вариабельную область легкой цепи.
20. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.19; предпочтительно вектор представляет собой клонирующий вектор или экспрессирующий вектор.
21. Клетка–хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.19 или вектор по п.20.
22. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1–18, включающий: культивирование клетки–хозяина по п.21 в условиях, которые позволяют экспрессию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры культивируемой клетки–хозяина.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–18 и фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
24. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1–18 или фармацевтической композиции по п.23 для изготовления лекарственного средства, где лекарственное средство используют для предупреждения или лечения инфекции HBV или заболевания, ассоциированного с инфекцией HBV (например, гепатит B) у индивидуума (например, человека), для нейтрализации вирулентности HBV in vitro или у индивидуума (например, человека), и/или для снижения сывороточного уровня ДНК HBV и/или HBsAg у индивидуума (например, человека).
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1–18 или фармацевтическая композиция по п.23 для применения для предупреждения или лечения инфекции HBV или заболевания, ассоциированного с инфекцией HBV (например, гепатит B) у индивидуума (например, человека), для применения для нейтрализации вирулентности HBV in vitro или у индивидуума (например, человека) и/или для применения для снижения сывороточного уровня ДНК HBV и/или HBsAg у индивидуума (например, человека).
26. Способ предупреждения или лечения инфекции HBV или заболевания, ассоциированного с инфекцией HBV (например, гепатита B) у индивидуума (например, человека), нейтрализации вирулентности HBV у индивидуума (например, человека), и/или снижения сывороточного уровня ДНК HBV и/или HBsAg у индивидуума (например, человека), причем способ включает введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1–18 или фармацевтической композиции по п.23.
RU2019135404A 2017-04-07 2018-04-08 Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний RU2765878C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710223992.8 2017-04-07
CN201710223992 2017-04-07
PCT/CN2018/082157 WO2018184593A1 (zh) 2017-04-07 2018-04-08 用于治疗乙肝感染及相关疾病的抗体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019135404A3 RU2019135404A3 (ru) 2021-05-07
RU2019135404A true RU2019135404A (ru) 2021-05-07
RU2765878C2 RU2765878C2 (ru) 2022-02-04

Family

ID=63712017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019135404A RU2765878C2 (ru) 2017-04-07 2018-04-08 Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний

Country Status (4)

Country Link
KR (2) KR20200010217A (ru)
CN (2) CN113480641B (ru)
RU (1) RU2765878C2 (ru)
WO (1) WO2018184593A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020233715A1 (zh) * 2019-05-23 2020-11-26 厦门大学 抗乙肝病毒抗体及其用途
CN115236331A (zh) * 2020-11-11 2022-10-25 南京诺唯赞生物科技股份有限公司 一种检测SARS-CoV-2中和抗体的试剂盒及方法
CN113683684B (zh) * 2021-06-21 2023-07-18 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 抗乙肝病毒表面抗原抗体、抗体对、含有其的检测试剂及试剂盒
CN115677852B (zh) * 2021-07-29 2023-11-10 东莞市朋志生物科技有限公司 一种抗HBeAg抗体及其应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9608626D0 (en) * 1996-04-25 1996-07-03 Univ College Of London Hepatitis b monoclonal antibodies
JP4948783B2 (ja) * 2005-05-18 2012-06-06 シスメックス株式会社 抗ＨＢｓモノクローナル抗体
AP2010005354A0 (en) * 2008-01-23 2010-08-31 Acharya Subrat K A humanized high affinity recombinant antibody against hepatitis B surface antigen
DE102009028940A1 (de) * 2009-08-27 2011-03-03 Robert Bosch Gmbh Antriebsvorrichtung für eine Scheibenwischereinrichtung
KR101072895B1 (ko) * 2009-12-24 2011-10-17 주식회사 녹십자 Ｂ형 간염 바이러스 표면 항원에 특이적으로 결합하는 인간 항체
JP2013541937A (ja) * 2010-08-05 2013-11-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 抗ｍｈｃ抗体−抗ウイルス性サイトカイン融合タンパク質
CN101943700A (zh) * 2010-09-10 2011-01-12 珠海丽珠试剂股份有限公司 乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性的确认方法和试剂盒
CN102786592A (zh) * 2011-05-17 2012-11-21 傅阳心 Hbv特异性抗体
KR101281098B1 (ko) * 2011-06-30 2013-07-02 주식회사 녹십자 Ｂ형 간염 바이러스 표면 항원상의 에피토프 및 이의 용도
CN103483421B (zh) * 2012-06-11 2019-10-22 厦门大学 用于治疗hbv感染及相关疾病的多肽及抗体
CN103588874B (zh) * 2013-11-11 2015-06-17 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 一种人源抗乙肝病毒表面抗原基因工程抗体、其制备方法及应用
CN105001325A (zh) * 2015-07-31 2015-10-28 北京泰诺迪生物科技有限公司 一种全人源抗乙肝病毒中和抗体及其制备方法与应用
CN105061590B (zh) * 2015-08-03 2019-06-04 中国人民解放军第二军医大学 针对乙肝表面蛋白的双特异性抗体及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200010217A (ko) 2020-01-30
RU2019135404A3 (ru) 2021-05-07
CN113480641B (zh) 2023-04-11
CN113480641A (zh) 2021-10-08
KR20220126788A (ko) 2022-09-16
CN108690134B (zh) 2021-07-30
RU2765878C2 (ru) 2022-02-04
CN108690134A (zh) 2018-10-23
WO2018184593A1 (zh) 2018-10-11
KR102561555B1 (ko) 2023-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012328921B2 (en) Immunobinders directed against TNF
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2019135404A (ru) Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
TW201041592A (en) Anti-TNF-α antibodies and their uses
WO2014013075A2 (en) Antibodies to highly conserved targets
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
KR20220110177A (ko) 항인간 클라우딘 18.2 항체 및 그의 적용
JP2020514277A5 (ru)
AU2017379382A1 (en) Anti-CD3 Antibody and Molecules Comprising the Antibody
US20220340673A1 (en) Antibody targeting bcma, bispecific antibody, and use thereof
JP2019516392A5 (ru)
JP2022518588A (ja) 抗ｐｄ－１抗体、その抗原結合フラグメントおよびそれらの医薬用途
JPWO2019175217A5 (ru)
JPWO2019175216A5 (ru)
JPWO2019175215A5 (ru)
JP2020522280A5 (ru)
JP2020522281A5 (ru)
JP2018533937A5 (ru)
WO2020168024A1 (en) Antibodies comprising a common light chain and uses thereof
JP2019509714A5 (ru)
US20230348902A1 (en) Methods and compositions for making antibody libraries and antibodies isolated from the same
AU2021255884A1 (en) Anti-FLT3 antibodies and compositions
CA3154649A1 (en) Anti-stem cell factor antibodies and methods of use thereof in renal disease