RU2018132050A - Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения - Google Patents

Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018132050A
RU2018132050A RU2018132050A RU2018132050A RU2018132050A RU 2018132050 A RU2018132050 A RU 2018132050A RU 2018132050 A RU2018132050 A RU 2018132050A RU 2018132050 A RU2018132050 A RU 2018132050A RU 2018132050 A RU2018132050 A RU 2018132050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
membered heteroaryl
alkylene
group
Prior art date
Application number
RU2018132050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018132050A3 (ru
RU2740464C2 (ru
Inventor
Стефен Пол АРНС
Джеймс Брайан ЖАКИТ
Дави Жереми БОДЕЛЕ
Эрик Рой СИМОНСОН
Ричард Том ЛИГГИНС
Наг Шарван КУМАР
Том Хан Сиао СИЕХ
Original Assignee
СиДиАрДи ВЕНЧЕРЗ ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СиДиАрДи ВЕНЧЕРЗ ИНК. filed Critical СиДиАрДи ВЕНЧЕРЗ ИНК.
Publication of RU2018132050A publication Critical patent/RU2018132050A/ru
Publication of RU2018132050A3 publication Critical patent/RU2018132050A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740464C2 publication Critical patent/RU2740464C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (194)

1. Соединение, имеющее структуру формулы I:
Figure 00000001
Формула I
или его соль, где:
RC представляет собой OH или NHR16, где R16 представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями;
RN выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) H;
(ii) C1-6 алкил;
(iii) -C(O)R17, где R17 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(iv) -C(O)C1-6 алкилен-C(O)OR18, где R18 представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями;
(v) -C(O)C1-6 алкилен-N(R20)C(O)R19, где R19 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R20 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vi) -C(O)C1-6 алкилен-NR21R22, где каждый из R21 и R22 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(vii) -C(O)C1-6 алкилен-C(O)NR23R24, где каждый из R23 и R24 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(viii) -C(O)C1-6 алкилен-S(O)2R25, где R25 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и
(ix) -S(O)2R26, где R26 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
R1 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C1-6 алкилен(C6-10 арил) и -C1-6 алкилен(5-10-членный гетероарил), где C1-6 алкил, C6-10 арил, C6-10 арил -C1-6 алкилен(C6-10 арила), 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероарил -C1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где C1-6 алкилен -C1-6 алкилен(C6-10 арила) и -C1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещен одним или несколькими заместителями;
R3 выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) C6-10 арил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями;
(ii) 5-10-членный гетероарил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями;
(iii) -C1-6 алкилен(C6-10 арил), где C6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C1-6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями;
(iv) -C1-6 алкилен(5-10-членный гетероарил), где 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C1-6 алкилен необязательно замещен одним или несколькими заместителями;
(v) -C1-6 алкилен-NR27C(O)R28, где:
R27 представляет собой H или C1-6 алкил;
R28 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, и -NR29R30, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и
где каждый из R29 и R30 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(vi) -(C6-10 арилен)- C(O)NR31R32 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- C(O)NR31R32, где каждый из R31 и R32 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(vii) -(C6-10 арилен)- NR33R34 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- NR33R34, где:
каждый из R33 и R34 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R35, -C(O)NR36R37, и -SO2R38, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
R35 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
каждый из R36 и R37 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и
R38 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(viii) -(C6-10 арилен)- SO2NR39R40 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- SO2NR39R40, где каждый из R39 и R40 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(ix) -(C6-10 арилен)- (C1-6 алкилен)- NR41R42 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- (C1-6 алкилен)- NR41R42, где:
каждый из R41 и R42 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R43, и -C(O)NR44R45, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
R43 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и
каждый из R44 и R45 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(x) -(C6-10 арилен)- OR46 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- OR46, где R46 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и
(xi) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R47)- C(O)- CHR48-NR49R50, где R47 представляет собой H или CH3, R48 представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: гидроксил, -COOH, -NH2, -C(O)NH2, и -N(H)C(O)NH2, и каждый из R49 и R50 независимо представляет собой H, CH3 или ацетил;
R4 выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) -C1-6 алкилен-N(R53)C(O)NR51R52, где каждый из R51 и R52 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R53 представляет собой H или C1-6 алкил;
(ii) -C1-6 алкилен-N(R55)C(O)R54, где R54 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R55 представляет собой H или C1-6 алкил;
(iii) -(C6-10 арилен)- C(O)NR56R57 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- C(O)NR56R57, где каждый из R56 и R57 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(iv) -(C6-10 арилен)- N(R59)C(O)R58 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R59)C(O)R58, где R58 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, где C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R59 представляет собой H или C1-6 алкил;
(v) -(C6-10 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61, где каждый из R60 и R61 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R62 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vi) -(C6-10 арилен)- N(R64)SO2R63 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R64)SO2R63, где R63 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где R64 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vii) -(C6-10 арилен)- SO2NR65R66 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- SO2NR65R66, где каждый из R65 и R66 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(viii) -(C6-10 арилен)- (C1-6 алкилен)- NR67R68 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- (C1-6 алкилен)- NR67R68, где:
каждый из R67 и R68 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R69, и -C(O)NR70R71, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
R69 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями; и
каждый из R70 и R71 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(ix) -(C6-10 арилен)- NR72R73 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- NR72R73, где каждый из R72 и R73 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(x) -(C6-10 арилен)- OR74 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- OR74, где R74 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(xi) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R75)- C(O)- CHR76-NR77R78, где R75 представляет собой H или CH3, R76 представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: гидроксил, -COOH, -NH2, -C(O)NH2, и -N(H)C(O)NH2, и каждый из R77 и R78 независимо представляет собой H, CH3 или ацетил; и
(xii) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- CN;
R5 выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) -NR79R80, где каждый из R79 и R80 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, -C(O)R81 и -C(=NR82)NR83R84 или R79 и R80 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклоалкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями,
R81 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, -NH2, C1-16 алкил, C1-6 галогеналкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
каждый из R82, R83 и R84 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-16 алкил, C1-6 галогеналкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
(ii) -N+R85R86R87, где каждый из R85, R86 и R87 независимо представляет собой C1-6 алкил;
n1 равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R6 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями;
R8 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C1-6 алкилен(C6-10 арил) и -C1-6 алкилен(5-10-членный гетероарил), где C1-6 алкил, C6-10 арил, C6-10 арил -C1-6 алкилен(C6-10 арила), 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероарил -C1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещены одним или несколькими заместителями, и где C1-6 алкилен -C1-6 алкилен(C6-10 арила) и -C1-6 алкилен(5-10-членного гетероарила) необязательно замещен одним или несколькими заместителями;
R9 представляет собой H или C1-6 алкил;
R10 представляет собой H или C1-6 алкил;
R11 представляет собой H или C1-6 алкил;
R12 представляет собой H или C1-6 алкил;
R13 представляет собой H или C1-6 алкил;
R14 представляет собой H или C1-6 алкил;
R15 представляет собой H или C1-6 алкил; и
L выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
i)
Figure 00000002
;
ii)
Figure 00000003
;
iii)
Figure 00000004
;
iv)
Figure 00000005
;
v)
Figure 00000006
;
vi)
Figure 00000007
, где X представляет собой S или O; и
vii)
Figure 00000008
;
хиральный центр *1 имеет конфигурацию S или R;
хиральный центр *2 имеет конфигурацию S или R;
хиральный центр *3 имеет конфигурацию S или R;
хиральный центр *4 имеет конфигурацию S или R;
хиральный центр *5 имеет конфигурацию S или R;
хиральный центр *6 имеет конфигурацию S или R;
хиральный центр *7 имеет конфигурацию S или R; и
хиральный центр *8 имеет конфигурацию S или R,
при условии, что:
i) когда RC представляет собой NH2, RN представляет собой H или -C(O)CH2N3, R1 представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
, R3 представляет собой
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
, или
Figure 00000014
, R5 представляет собой NH2, n1 равно 4, R6 представляет собой -CH(OH)(CH3), R8 представляет собой
Figure 00000015
или
Figure 00000016
, каждый из R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 представляет собой H, а L представляет собой
Figure 00000017
, тогда R4 не является
Figure 00000018
; и
ii) когда RC представляет собой NH2, RN представляет собой H, R1 представляет собой
Figure 00000019
, R3 представляет собой
Figure 00000020
, R5 представляет собой NH2, n1 равно 4, R6 представляет собой -CH(CH3)2, R8 представляет собой -CH(OH)(CH3), каждый из R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 представляет собой H, а L представляет собой
Figure 00000017
, тогда R4 не является
Figure 00000021
.
2. Соединение или соль по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) -C1-6 алкилен-N(R53)C(O)NR51R52, где каждый из R51 и R52 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R53 представляет собой H или C1-6 алкил;
(ii) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- C(O)NR56R57, где каждый из R56 и R57 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(iii) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R59)C(O)R58, где R58 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R59 представляет собой H или C1-6 алкил;
(iv) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61, где R60 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R61 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил в R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где R62 представляет собой H или C1-6 алкил;
(v) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R64)SO2R63, где R63 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R64 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vi) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- (C1-6 алкилен)- NR67R68, где:
каждый из R67 и R68 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R69 и -C(O)NR70R71;
R69 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
каждый из R70 и R71 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(vii) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- NR72R73, где каждый из R72 и R73 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
(viii) -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- CN.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, где R4 выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) -C3-4 алкилен-N(R53)C(O)NR51R52, где каждый из R51 и R52 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R53 представляет собой H или C1-6 алкил;
(ii) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- C(O)NR56R57, где каждый из R56 и R57 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями;
(iii) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R59)C(O)R58, где R58 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R59 представляет собой H или C1-6 алкил;
(iv) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61, где R60 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R61 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, где C1-6 алкил в R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и где R62 представляет собой H или C1-6 алкил;
(v) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R64)SO2R63, где R63 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R64 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vi) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- (C1-2 алкилен)- NR67R68, где:
каждый из R67 и R68 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, -C(O)R69 и -C(O)NR70R71;
R69 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
каждый из R70 и R71 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(vii) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- NR72R73, где каждый из R72 и R73 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
(viii) -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- CN.
4. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R4 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: -C3-4 алкилен-N(R53)C(O)NR51R52, -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- C(O)NR56R57, -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R59)C(O)R58, -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61, -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R64)SO2R63, -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- (C1-2 алкилен)- NR67R68, -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- NR72R73 и -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- CN, где каждый из R51, R52, R53, R56, R57, R59, R60, R62 и R64 представляет собой H, каждый из R58 и R63 независимо представляет собой C6-10 арил, R61 представляет собой C6-10 арил, который необязательно замещен C1-3 алкокси, каждый из R67 и R68 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, -C(O)R69 и -C(O)NR70R71, где R69 представляет собой C1-6 алкил, и каждый из R70 и R71 представляет собой H, а каждый из R72 и R73 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H и C1-6 алкил.
5. Соединение или соль по п. 1 или 2, где R4 представляет собой -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- C(O)NR56R57 или -C1-6 алкилен- (C6-10 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61, где каждый из R56 и R57 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R60 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R61 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и R62 представляет собой H или C1-6 алкил, где C1-6 алкил в R56, R57, R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R56, R57, R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями.
6. Соединение или соль по п. 5, где R4 представляет собой -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- C(O)NR56R57 или -C1-2 алкилен- (C6 арилен)- N(R62)C(O)NR60R61, где каждый из R56 и R57 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R60 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, R61 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и R62 представляет собой H или C1-6 алкил, где C1-6 алкил в R56, R57, R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, и C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил в R56, R57, R60 или R61 необязательно замещен одним или несколькими заместителями.
7. Соединение или соль по п. 6, где R4 представляет собой
Figure 00000022
или
Figure 00000023
, где каждый из R101 и R102 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, а R118 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, галоген, гидрокси, -NO2 и C1-6 алкокси.
8. Соединение или соль по п. 7, где R4 представляет собой
Figure 00000024
или
Figure 00000025
.
9. Соединение или соль по п. 8, где R4 представляет собой
Figure 00000026
.
10. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой -C3-4 алкилен-N(R53)C(O)NR51R52, R53 представляет собой H и каждый из R51 и R52 представляет собой H.
11. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой -C1 алкилен- (C6 арилен)- N(R59)C(O)R58, R59 представляет собой H, а R58 представляет собой фенил.
12. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой -C1 алкилен- (C6 арилен)- N(R64)SO2R63, R64 представляет собой H, а R63 представляет собой фенил.
13. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой -C1 алкилен- (C6 арилен)- (C1 алкилен)- NR67R68, где каждый из R67 и R68 представляет собой H или где R67 представляет собой H, R68 представляет собой -C(O)NR70R71, а каждый из R70 и R71 представляет собой H.
14. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой -C1 алкилен- (C6 арилен)- NR72R73 и R72 представляет собой H, а R73 представляет собой C1-6 алкил.
15. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой -C1 алкилен- (C6 арилен)- CN.
16. Соединение или соль по любому из пп. 1-15, где R5 представляет собой -NR79R80 и каждый из R79 и R80 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, -C(O)R81 и -C(=NR82)NR83R84, где R81 представляет собой C1-6 алкил, а каждый из R82, R83 и R84 представляет собой H.
17. Соединение или соль по п. 16, где R5 представляет собой -NR79R80 и каждый из R79 и R80 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H и C1-6 алкил.
18. Соединение или соль по п. 17, где R5 представляет собой -NH2, -NHCH3 или -N(CH3)2.
19. Соединение или соль по п. 18, где R5 представляет собой -NH2.
20. Соединение или соль по п. 18, где R5 представляет собой -NHCH3.
21. Соединение или соль по п. 18, где R5 представляет собой -N(CH3)2.
22. Соединение или соль по любому из пп. 1-21, где n1 равно 3 или 4.
23. Соединение или соль по п. 22, где n1 равно 4.
24. Соединение или соль по любому из пп. 1-23, где RC представляет собой OH или NH2.
25. Соединение или соль по п. 24, где RC представляет собой NH2.
26. Соединение или соль по любому из пп. 1-25, где RN выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) H;
(ii) C1-6 алкил;
(iii) -C(O)R17, где R17 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(iv) -C(O)C1-6 алкилен-C(O)OR18, где R18 представляет собой H или C1-6 алкил;
(v) -C(O)C1-6 алкилен-N(R20)C(O)R19, где R19 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R20 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vi) -C(O)C1-6 алкилен-NR21R22, где каждый из R21 и R22 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(vii) -C(O)C1-6 алкилен-C(O)NR23R24, где каждый из R23 и R24 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(viii) -C(O)C1-6 алкилен-S(O)2R25, где R25 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
(ix) -S(O)2R26, где R26 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил.
27. Соединение или соль по п. 26, где RN выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
(i) H;
(ii) C1-6 алкил;
(iii) -C(O)R17, где R17 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(iv) -C(O)C1-3 алкилен-C(O)OR18, где R18 представляет собой H или C1-6 алкил;
(v) -C(O)C1-3 алкилен-N(R20)C(O)R19, где R19 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил, и где R20 представляет собой H или C1-6 алкил;
(vi) -C(O)C1-3 алкилен-NR21R22, где каждый из R21 и R22 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил;
(vii) -C(O)C1-3 алкилен-C(O)NR23R24, где каждый из R23 и R24 независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил; и
(viii) -C(O)C1-3 алкилен-S(O)2R25, где R25 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: C1-6 алкил, C6-10 арил и 5-10-членный гетероарил.
28. Соединение или соль по п. 26, где RN выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-6 алкил, -C(O)R17, -C(O)C1-6 алкилен-C(O)OR18, -C(O)C1-6 алкилен-N(R20)C(O)R19, -C(O)C1-6 алкилен-NR21R22, -C(O)C1-6 алкилен-C(O)NR23R24 и -C(O)C1-6 алкилен-S(O)2R25, где R17 представляет собой C1-6 алкил или 5-6-членный гетероарил, R18 представляет собой C1-6 алкил, R19 представляет собой C1-6 алкил или C6 арил, каждый из R20, R21, R22, R23 и R24 представляет собой H, а R25 представляет собой C6 арил.
29. Соединение или соль по п. 28, где RN выбран из группы, состоящей из следующих соединений: H, C1-3 алкил, -C(O)R17, -C(O)C1-3 алкилен-C(O)OR18, -C(O)C1-3 алкилен-N(R20)C(O)R19, -C(O)C1-3 алкилен-NR21R22, -C(O)C1-3 алкилен-C(O)NR23R24 и -C(O)C1-3 алкилен-S(O)2R25, где R17 представляет собой C1-6 алкил или 5-6-членный гетероарил, R18 представляет собой C1-3 алкил, R19 представляет собой C1-3 алкил или C6 арил, каждый из R20, R21, R22, R23 и R24 представляет собой H, а R25 представляет собой C6 арил.
30. Соединение или соль по п. 29, где RN представляет собой H.
31. Соединение или соль по любому из пп. 1-30, где R1 представляет собой -C1-3 алкилен(C6-10 арил), где C6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидрокси, -NO2 и C1-6 алкокси.
32. Соединение или соль по п. 31, где R1 представляет собой -C1-2 алкилен(C6 арил), где C6 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидроксил, -NO2 и C1-6 алкокси.
33. Соединение или соль по п. 32, где R1 представляет собой
Figure 00000027
, где R88 представляет собой H, галоген, гидроксил или C1-3 алкокси.
34. Соединение или соль по п. 33, где R88 представляет собой Cl.
35. Соединение или соль по любому из пп. 1-34, где R3 представляет собой -C1-3 алкилен(C6-10 арил), где C6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидрокси, -NO2 и C1-6 алкокси.
36. Соединение или соль по п. 35, где R3 представляет собой -C1-2 алкилен(C6 арил), где C6 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидроксил, -NO2 и C1-6 алкокси.
37. Соединение или соль по п. 36, где R3 представляет собой
Figure 00000028
, где R89 представляет собой H, галоген, гидроксил или C1-3 алкокси.
38. Соединение или соль по п. 37, где R89 представляет собой Cl или гидроксил.
39. Соединение или соль по п. 38, где R89 представляет собой гидроксил.
40. Соединение или соль по любому из пп. 1-39, где R6 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом.
41. Соединение или соль по п. 40, где R6 выбран из группы, состоящей из следующих соединений: -CH(CH3)OH, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2OH и -CH2CH3.
42. Соединение или соль по п. 41, где R6 представляет собой -CH(CH3)OH.
43. Соединение или соль по любому из пп. 1-42, где R8 представляет собой -C1-3 алкилен(C6-10 арил), где C6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидрокси, -NO2 и C1-6 алкокси.
44. Соединение или соль по п. 43, где R8 представляет собой -C1-2 алкилен(C6 арил), где C6 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из следующих соединений: галоген, гидроксил, -NO2 и C1-6 алкокси.
45. Соединение или соль по п. 44, где R8 представляет собой
Figure 00000029
, где R151 представляет собой H, галоген, гидроксил или C1-3 алкокси.
46. Соединение или соль по п. 45, где R151 представляет собой Cl или гидроксил.
47. Соединение или соль по п. 46, где R151 представляет собой гидроксил.
48. Соединение или соль по любому из пп. 1-47, где каждый из R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо представляет собой H или C1-3 алкил.
49. Соединение или соль по п. 48, где каждый из R9, R10, R11, R13, R14 и R15 представляет собой H.
50. Соединение или соль по п. 48 или 49, где R12 представляет собой H или CH3.
51. Соединение или соль по п. 50, где R12 представляет собой H.
52. Соединение или соль по любому из пп. 1-51, где L представляет собой
Figure 00000030
.
53. Соединение или соль по любому из пп. 1-52, где хиральный центр *1 имеет конфигурацию S, хиральный центр *2 имеет конфигурацию S, хиральный центр *3 имеет конфигурацию S, хиральный центр *4 имеет конфигурацию R, хиральный центр *5 имеет конфигурацию S, хиральный центр *6 имеет конфигурацию S, хиральный центр *7 имеет конфигурацию R и хиральный центр *8 имеет конфигурацию R.
54. Соединение, выбранное из таблицы 5, или его соль.
55. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 1, 4, 7, 8, 12, 14, 15, 24, 25, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 71, 72, 77, 78 или 79, или его соль.
56. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 1, 4, 7, 12, 14, 15, 24, 25, 27, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 71, 72, 77, 78 или 79, или его соль.
57. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 15, 24, 25, 32, 42, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 72, 77 или 78, или его соль.
58. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 15, 24, 25, 32, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 или 77, или его соль.
59. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 15, 24, 46, 47, 48, 50, 51, 52 или 56, или его соль.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-59, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
61. Фармацевтическая композиция по п. 60, предназначенная для ингибирования у субъекта активности рецептора SSTR2.
62. Фармацевтическая композиция по п. 60, предназначенная для использования для предотвращения или лечения гипогликемии у субъекта.
63. Композиция по п. 62, отличающаяся тем, что гипогликемия является вызванной инсулином гликемией.
64. Фармацевтическая композиция по п. 60, предназначенная для лечения у субъекта диабета.
65. Способ ингибирования активности рецептора SSTR2 у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-59 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.
66. Способ предупреждения или лечения гипогликемии у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-59 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что гипогликемия является вызванной инсулином гипогликемией.
68. Способ лечения диабета у субъекта, причем способ включает введение соединения по любому из пп. 1-59 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.
RU2018132050A 2016-02-09 2017-02-09 Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения RU2740464C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662293216P 2016-02-09 2016-02-09
US62/293,216 2016-02-09
PCT/CA2017/050156 WO2017136943A1 (en) 2016-02-09 2017-02-09 Somatostatin receptor antagonist compounds and methods of using the same

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020143060A Division RU2020143060A (ru) 2016-02-09 2017-02-09 Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018132050A true RU2018132050A (ru) 2020-03-10
RU2018132050A3 RU2018132050A3 (ru) 2020-06-02
RU2740464C2 RU2740464C2 (ru) 2021-01-14

Family

ID=59562899

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020143060A RU2020143060A (ru) 2016-02-09 2017-02-09 Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения
RU2018132050A RU2740464C2 (ru) 2016-02-09 2017-02-09 Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020143060A RU2020143060A (ru) 2016-02-09 2017-02-09 Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11279732B2 (ru)
EP (1) EP3414259A4 (ru)
JP (3) JP6989529B2 (ru)
KR (1) KR20180117636A (ru)
CN (1) CN109104863A (ru)
AU (3) AU2017217271C1 (ru)
BR (1) BR112018016198A2 (ru)
CA (1) CA3013882A1 (ru)
IL (2) IL260851B (ru)
MX (2) MX2018009655A (ru)
RU (2) RU2020143060A (ru)
SA (1) SA518392179B1 (ru)
WO (1) WO2017136943A1 (ru)
ZA (1) ZA201805496B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017136943A1 (en) * 2016-02-09 2017-08-17 Cdrd Ventures Inc. Somatostatin receptor antagonist compounds and methods of using the same

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4508711A (en) 1983-04-18 1985-04-02 American Cyanamid Company Cyclic pentapeptide displaying somatostatin antagonism and method of treatment of mammals therewith
JPH11514329A (ja) 1994-02-18 1999-12-07 マリンクロット・メディカル・インコーポレイテッド 標識化ペプチド化合物
US5663292A (en) 1994-12-12 1997-09-02 The Salk Institute For Biological Studies Cyclic CRF analogs
US5846934A (en) 1996-02-20 1998-12-08 American Cyanamid Company Pure somatostatin antagonist and methods of use thereof
AU745493B2 (en) * 1998-06-16 2002-03-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Cyclic somatostatin analogs
AU2002245591B2 (en) * 2001-03-05 2007-05-17 Transtech Pharma, Inc. Carboxamide derivatives as therapeutic agents
HUP0401535A3 (en) * 2001-03-08 2009-07-28 Univ Tulane Somatostatin antagonists and their use
US7019109B2 (en) 2001-03-16 2006-03-28 The Salk Institute For Bilogical Studies SSTR1-selective analogs
EP1283216A1 (en) 2001-08-10 2003-02-12 Mallinckrodt Inc. Somatostatin analogues binding to all somatostatin receptor subtypes and their use
CN1589151A (zh) 2001-09-21 2005-03-02 图兰恩教育基金管理人 诊断或治疗性促生长素抑制素或铃蟾肽类似物的连接物及其用途
NZ542371A (en) 2003-03-19 2008-10-31 Universitatsspital Basel Radiolabeled conjugates based on substance P and the uses thereof
PL2383289T3 (pl) * 2006-10-16 2015-03-31 Salk Inst Biological Studies Antagoniści somatostatyny selektywni względem receptora (SSTR2)
US8691761B2 (en) * 2006-10-16 2014-04-08 Jean E. F. Rivier Somatostatin receptor 2 antagonists
US7862825B2 (en) * 2007-02-21 2011-01-04 Mladen Vranic Method of controlling tight blood glucose by somatostatin receptor antagonists
EP2168983A1 (fr) * 2008-09-30 2010-03-31 Ipsen Pharma Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique
MX2011004504A (es) 2008-10-29 2011-06-16 Merck Sharp & Dohme Derivados de triazol beta carbolina como compuestos antidiabeticos.
WO2017136943A1 (en) * 2016-02-09 2017-08-17 Cdrd Ventures Inc. Somatostatin receptor antagonist compounds and methods of using the same

Also Published As

Publication number Publication date
US20190040102A1 (en) 2019-02-07
RU2018132050A3 (ru) 2020-06-02
US20220112242A1 (en) 2022-04-14
US11279732B2 (en) 2022-03-22
IL260851B (en) 2021-07-29
AU2021204347A1 (en) 2021-07-29
IL284081A (en) 2021-07-29
AU2023201653A1 (en) 2023-04-13
IL260851A (en) 2018-10-31
AU2017217271A1 (en) 2018-08-16
JP6989529B2 (ja) 2022-01-05
EP3414259A1 (en) 2018-12-19
JP2022046477A (ja) 2022-03-23
RU2740464C2 (ru) 2021-01-14
AU2017217271C1 (en) 2021-08-05
CN109104863A (zh) 2018-12-28
ZA201805496B (en) 2019-11-27
JP2019508492A (ja) 2019-03-28
RU2020143060A (ru) 2021-02-20
MX2018009655A (es) 2019-05-22
WO2017136943A1 (en) 2017-08-17
EP3414259A4 (en) 2019-10-16
SA518392179B1 (ar) 2022-05-16
BR112018016198A2 (pt) 2019-01-22
MX2022016251A (es) 2023-02-09
AU2017217271B2 (en) 2021-03-25
CA3013882A1 (en) 2017-08-17
KR20180117636A (ko) 2018-10-29
JP2024009898A (ja) 2024-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2009115653A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
RU2002101723A (ru) Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2010116273A (ru) 6-, 7-, или 8-замещенные производные хиназолинона и композиции, включающие их и способы их использования
RU2003109622A (ru) Композиция слабительного средства
RU2013118648A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
RU2009128591A (ru) Лиганды для визуализации иннервации сердца
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
RU2002120515A (ru) Гетероциклические соединения, содержащие сульфонамидные группы
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2012153210A (ru) Композиции, способы и системы для синтеза и применение визуализирующих средств
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2018123572A (ru) Димерные контрастные средства
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
RU2018124984A (ru) Контрастные агенты
RU2014139169A (ru) Парентеральные составы для введения макролидных антибиотиков
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов