JP2019508492A - ソマトスタチン受容体アンタゴニスト化合物及びその使用方法 - Google Patents

ソマトスタチン受容体アンタゴニスト化合物及びその使用方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、式Ｉの構造を有するソマトスタチン受容体アンタゴニスト化合物、それを含む組成物、ならびにそのような化合物及び組成物を使用する方法を対象とする。化合物は、低血糖の予防または処置に有用であってよい。【化１】式Ｉ【選択図】図３

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年２月９日出願の米国特許仮出願第６２／２９３，２１６号の利益を主張し、それが十分に本明細書で示されているかのように、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明は、ソマトスタチン受容体アンタゴニストである化合物に関する。より具体的には、本発明は環状ペプチドに関し、より具体的には、ソマトスタチン受容体アンタゴニストである環状オクタペプチドに関する。
ソマトスタチン受容体は、身体の大半の組織中で遍在的に発現される。５つの異なるサブタイプのソマトスタチン受容体が発見されている。異なる組織上における特定の受容体サブタイプの局在化によって、特異的受容体アンタゴニストが、特異的阻害効果を発揮できるようになる。
１４アミノ酸型のソマトスタチン（ＳＳＴ−１４）及びその類似体に関する一連の構造活性相関（ＳＡＲ）研究では（Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒ，Ｒ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ ２３（２）：１４２−５０，１９８４、Ｐａｔｔａｒｏｎｉ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ ３６（５）：４０１−１７，１９９０、Ｖｅｂｅｒ，Ｄ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｆｅ ｓｃｉｅｎｃｅｓ ３４（１４）：１３７１−８，１９８４）、４つのアミノ酸配列Ｐｈｅ７−Ｔｒｐ８−Ｌｙｓ９−Ｔｈｒ１０（ＳＳＴ−１４の残基７〜１０）が、ソマトスタチンの結合及び活性に重要であると報告された。Ｔｒｐ８−Ｌｙｓ９が必ず現れる一方で、７位及び１０位には、わずかに修飾が生じ得ると報告された（Ｐａｔｅｌ，Ｙ．Ｃ．，Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２０（３）：１５７−９８，１９９９）。さらに、環化（３位及び１４位のＣｙｓ−Ｃｙｓ対を介する）は、ＳＳＴ受容体との結合に好ましい手法でβ−ターンを模倣し、これらの残基の立体構造を見かけ上安定化させる（Ｖｅｂｅｒ，Ｄ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｆｅ ｓｃｉｅｎｃｅｓ ３４（１４）：１３７１−８，１９８４、Ｖｅｂｅｒ，Ｄ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２８０（５７２２）：５１２−４，１９７９）。これらの知見に従って、いくつかのソマトスタチンアゴニスト類似体が過去数十年にわたって作製されていて、いくつかのアゴニストは、腺腫瘍を処置するために臨床的に使用されている。オクトレオチド（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）及びランレオチド（Ｉｐｓｅｎ）は、先端巨大症（成長ホルモン腺腫）及び甲状腺刺激腺腫の処置ならびに膵臓におけるある種の神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）の管理に必要である。より新しいアゴニストのパシレオチド（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）はまた、クッシング病（副腎皮質刺激腺腫）の処置に臨床的に使用されている（Ｂｏｓｃａｒｏ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ９４（１）：１１５−２２，２００９）、（ｗｗｗ．ｓｉｇｎｉｆｏｒ．ｃｏｍを参照のこと）。Ｂａｓｓら（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄにて）（Ｂａｓｓ，Ｒ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ５０（４）：７０９−１５，１９９６）は、ＳＳＴ−１４の残基３と同等の位置におけるＤ−システインの置換が、アンタゴニスト活性を有する類似体をもたらしたと報告した。それ以降、異なる親和性で様々なＳＳＴ受容体サブタイプに結合するアンタゴニストが開発されてきた。
低血糖を減少させる１つの手法は、膵臓、副腎、及び脳の視床下部に見られる、逆調節ホルモン放出に関連するソマトスタチン受容体を阻害することである。ソマトスタチン受容体タイプ２（ＳＳＴＲ２）は、これらの組織中に見られる。膵臓内において、ＳＳＴＲ２は、げっ歯類ではほぼグルカゴン分泌α細胞上にのみ見られる（Ｒｏｓｓｏｗｓｋｉ，Ｗ．ａｎｄ Ｃｏｙ，Ｄ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２０５：３４１−３４６，１９９４、Ｓｔｒｏｗｓｋｉ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １４１：１１１−１１７，２０００）。ヒトでも同様に、ソマトスタチンは、α細胞上に見られるＳＳＴＲ２を介するグルカゴン分泌に対してその阻害効果を発揮する（Ｋｕｍａｒ，Ｕ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４８：７７−８５，１９９９、Ｒｅｕｂｉ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８３：３７４６−３７４９，１９９８）一方で、受容体はβ細胞中にも発現され（Ｒｅｕｂｉ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８３：３７４６−３７４９，１９９８）、その場合、受容体はインスリン分泌の調節に関与する。副腎では、ＳＳＴＲ２は、動物及びヒトの副腎髄質中で広く確認されている（Ｋｉｍｕｒａ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ４８：９５−１０２，２００１、Ｍａｕｒｅｒ，Ｒ．ａｎｄ Ｒｅｕｂｉ，Ｊ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ４５：８１−９０，１９８６）。ソマトスタチンが副腎髄質からのエピネフリンのアセチルコリン刺激放出を阻害することが分かっていて（Ｒｏｌｅ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ６：１８１３−１８２１，１９８１、Ｍｉｚｏｂｅ，Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １７８：５５５−５６６，１９７９）、このことは、エピネフリンが低血糖中に放出されることによる機序である（Ｈａｖｅｌ Ｐ．ａｎｄ Ｔａｂｏｒｓｋｙ，Ｇ．Ｊ．，Ｓｔｒｅｓｓ−ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｉｎ Ｅｌｌｅｎｂｅｒｇ ａｎｄ Ｒｉｆｋｉｎ’ｓ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｐｏｒｔｅ Ｊｒ Ｄ，Ｓｈｅｒｗｉｎ Ｒ，Ｂａｒｏｎ Ａ，Ｅｄｓ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，２００３，ｐ．１２７−１４９）。ＳＳＴＲ２は脳の視床下部にも見られ（Ｆｅｈｌｍａｎｎ Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（Ｐａｒｉｓ）９４：２６５−２８１，２０００、Ｌａｎｎｅａｕ Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １０：２０４−２１２，１９９８）、その場合、ソマトスタチンはまた、低血糖性逆調節に関与するホルモンに対して阻害効果を有する。
低血糖を予防するためにＳＳＴＲ２拮抗作用を使用する手法はＳＴＺラットモデルで実証されていて、そのモデルでは、糖尿病ラットには見られない低血糖に対するグルカゴン応答が、ＳＳＴＲ２アンタゴニストの投与によって回復され得る（Ｙｕｅ Ｊ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ６１（１）：１９７−２０７，２０１２）。この実験では、グルカゴン応答が回復されただけでなく、糖尿病ラットで同様に欠如していたコルチコステロン応答もまた、ＳＳＴＲ２アンタゴニストを用いた処置後に低血糖で改善された。さらに、逆調節応答の回復は、低血糖を誘導するためにインスリン用量を投与した類似のラットにおける低血糖の予防またはその重症度の減少に対応する（Ｙｕｅ Ｊ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ６２（７）：２２１５−２２２２，２０１３）。
糖尿病動物の膵臓におけるソマトスタチンレベルは上昇し（Ｒａｓｔｏｇｉ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １２６：１０９６−１１０４，１９９０、Ｒａｓｔｏｇｉ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ７１：５１２−５１７，１９９３）、同様に糖尿病のヒトでも上昇する（Ｏｒｃｉ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｕ．Ｓ．Ａ ７３：１３３８−１３４２，１９７６）。ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）糖尿病ラットでは、（ｉ）膵臓におけるソマトスタチン含有δ細胞の過形成及び肥大（Ｏｒｃｉ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｕ．Ｓ．Ａ ７３：１３３８−１３４２，１９７６）、（ｉｉ）膵プロソマトスタチンｍＲＮＡの発現増加（Ｂｒｕｂａｋｅｒ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １２４：３００３−３００９，１９８９、Ｓｈｉ，Ｚ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３７：３１９３−３１９９，１９９６）、（ｉｉｉ）膵ソマトスタチン増加（Ｉｎｏｕｙｅ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ２８２：Ｅ１３６９−Ｅ１３７９，２００２）、ならびに（ｉｖ）島細胞の中心部分におけるソマトスタチン分泌δ細胞の分散（Ｒｏｓｓｏｗｓｋｉ，Ｗ．ａｎｄ Ｃｏｙ，Ｄ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２０５：３４１−３４６，１９９４）が存在する。過度のソマトスタチンが、低血糖中にグルカゴン放出を阻害する可能性があると報告されている（Ｒａｓｔｏｇｉ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １２６：１０９６−１１０４，１９９０）。さらに、ソマトスタチンが膵グルカゴンの刺激性分泌を阻害すると十分に記録されている。ＳＴＺ糖尿病ラットでは、プログルカゴン及びプロソマトスタチンの遺伝子発現が、共に著しく増加している（Ｉｎｏｕｙｅ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ２８２：Ｅ１３６９−Ｅ１３７９，２００２）。このソマトスタチンの濃度増加は、糖尿病ラットにおいて正常血糖（すなわち、正常な血中グルコース濃度）及び低血糖中の両方で観察される（Ｓｈｉ，Ｚ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３７：３１９３−３１９９，１９９６）。血漿中のソマトスタチン濃度も、糖尿病ラットでは正常血糖及び低血糖中に増加する（Ｓｈｉ，Ｚ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３７：３１９３−３１９９，１９９６）。しかしながら、プログルカゴンの遺伝子発現増加にもかかわらず、グルカゴンの血漿濃度が糖尿病ラットの低血糖中に増加することはないので、これは恐らくソマトスタチンレベルの著しい上昇に部分的に起因している。
単離した島及び単離して灌流した島では、ＰＲＬ−２９０３としても知られる、ソマトスタチン受容体タイプ２（ＳＳＴＲ２）選択的アンタゴニストのＤＣ−４１−３３が、アルギニン刺激に対して用量依存的にグルカゴン分泌を増加させ、その後、ソマトスタチンを添加すると、ＳＳＴＲ２アンタゴニストの作用を用量依存的に逆転させる（Ｃｅｊｖａｎ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５１ Ｓｕｐｐｌ ３：Ｓ３８１−Ｓ３８４，２００２、Ｃｅｊｖａｎ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５２：１１７６−１１８１，２００３）。
非糖尿病ラットの単離して灌流した膵臓では、このアンタゴニストは、インスリン分泌に影響を与えることなく、グルカゴン分泌を増強する（Ｃｅｊｖａｎ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５２：１１７６−１１８１，２００３）。同様の知見が、ＳＳＴＲ２アンタゴニストの有無にかかわらず、低血糖状態で灌流したラット及びヒト膵臓組織切片で実証されている（Ｋａｒｉｍｉａｎ Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ６２（８）：２９６８−２９７７，２０１３）。非糖尿病ラットのペンタガストリン刺激胃酸分泌に対する、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド、すなわち、ＧＩＰ及びＧＩＰ−（１−３０）ＮＨ２、ならびにグルカゴン様ポリペプチド、すなわち、ＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２の阻害効果を逆転させることもできる（Ｒｏｓｓｏｗｓｋｉ，Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １２５：１０８１−１０８７，１９９８）。ソマトスタチン受容体アンタゴニストは、米国特許第４，５０８，７１１号明細書（１９８５年４月、Ｃｏｙら）及び米国特許第５，８４６，９３４号明細書（１９９８年１２月、Ｂａｓｓら）に記載されている（Ｈｏｃａｒｔ，Ｓ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４２（１１）：１８６３−７１，１９９９、Ｒａｊｅｓｗａｒａｎ，Ｗ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４４（８）：１３０５−１１，２００１）。
現在市販されている低血糖の一次薬理学的処置は、様々なＩＶグルコースまたはデキストロース製剤に基づいていて、そのため、真の管理戦略ではなく、反応処置と見なされている。市販されている多数のグルカゴン製品が存在している（例えば、ＧｌｕｃａＧｅｎ（登録商標）、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）が、これも救済手法であり、典型的には患者の意識がないという理由で緊急時にＩＶまたはＳＣ投与される。重要なことには、グルカゴンはまた、グルコース産生（正常な内因性グルカゴン応答とは異なる）を過度に刺激しないように慎重に投与されなければならない。これらの療法は、低血糖の発生率を減少させることを目指すものではなく、重篤な低血糖の救済療法としてであり、それらは低血糖イベントを経験する可能性について患者の不安感を減少させると期待されるものではない。予防療法は、この厄介な問題を減少または排除し、インスリン依存性糖尿病患者が、自身の血中グルコースレベルをより積極的に管理することができ、長期的な健康転帰の包括的改善をもたらすことが求められる。したがって、低血糖の予防に関する長期的な治療手法の開発について実際に強い需要が存在する。
本発明は、ソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）アンタゴニスト活性を示す新規環状ペプチドに部分的に基づく。本発明の環状ペプチドは、多くの場合にＳＳＴＲ２などの特定のＳＳＴＲに対して選択的である。本発明はまた、本発明の環状ペプチドに使用され得る新規アミノ酸に部分的に基づく。
本発明の例示的な実施形態では、式Ｉ：
Figure 2019508492
 式Ｉ
の構造を有する化合物またはその塩が提供され、式中、
ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、
ＲＮは、
（ｉ）Ｈ、
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｉｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６（式中、Ｒ２６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３は、
（ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、
（ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、
Ｒ２７はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
ここでＲ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、
Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−ＮＲ４９Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４９及びＲ５０の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、
（ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）、ならびに
（ｘｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮ
からなる群から選択され、
Ｒ５は、
（ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
（ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）
からなる群から選択され、
ｎ１は、１、２、３、４、５、または６であり、Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ９はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１０はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１１はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１３はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１４はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｌは、
Figure 2019508492
 （式中、ＸはＳまたはＯである）、及び
Figure 2019508492
 からなる群から選択され、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にあるが、
ただし、
ｉ）ＲＣがＮＨ２であり、ＲＮが、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ３であり、Ｒ１が、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３が、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ６が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ８が、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々がＨであり、Ｌが
Figure 2019508492
 である場合には、Ｒ４が
Figure 2019508492
 ではないこと、ならびに
ｉｉ）ＲＣがＮＨ２であり、ＲＮがＨであり、Ｒ１が
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３が
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ６が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ８が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々がＨであり、Ｌが
Figure 2019508492
 である場合には、Ｒ４が
Figure 2019508492
 ではないことを条件とする。
本発明の例示的な実施形態では、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩は、低血糖の予防または処置に使用するためのものであってよい。本発明の例示的な実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖であってよい。本発明の例示的な実施形態では、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩は、糖尿病の処置に使用するためのものであってよい。
本発明の例示的な実施形態では、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。本発明の例示的な実施形態では、医薬組成物は、低血糖の予防または処置に使用するためのものであってよい。本発明の例示的な実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖であってよい。本発明の例示的な実施形態では、医薬組成物は、糖尿病の処置に使用するためのものであってよい。
本発明の例示的な実施形態では、対象においてＳＳＴＲ２受容体の活性を阻害する方法が提供され、本方法は、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。本発明の例示的な実施形態では、対象の低血糖を予防または処置する方法が提供され、本方法は、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。本発明の例示的な実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。本発明の例示的な実施形態では、対象の糖尿病を処置する方法が提供され、本方法は、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。
本発明の例示的な実施形態では、低血糖の予防または処置のための、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。本発明の例示的な実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。
本発明の例示的な実施形態では、糖尿病の処置における、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。本発明の例示的な実施形態では、低血糖の予防または処置を目的とする薬剤の調製における、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。本発明の例示的な実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。本発明の例示的な実施形態では、糖尿病の処置を目的とする薬剤の調製における、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
本発明の例示的な実施形態では、
Figure 2019508492
Figure 2019508492
 からなる群から選択されるアミノ酸が提供される。
本発明のその他の態様及び特徴は、本発明の特定の実施形態に関する以下の記載の概説によって当業者には明らかとなることになる。
ＳＴＺ注射を用いて動物を糖尿病にし（０週目）、続いて糖尿病を制御するためにインスリンペレット移植を行い（１週目）、次いで後続の低血糖負荷を行った（２週目及び３週目）場合を示す、試験設計の概略図である。 低血糖負荷（Ａ−低血糖負荷１回目、Ｂ−低血糖負荷２回目）ならびに測定及び試料収集のタイミングに関する詳細な手順を示す。 低血糖負荷１回目において、ビヒクル対照、化合物４、または化合物２４のいずれかで処置したＳＴＺ糖尿病Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの経時的に測定した血中グルコース（ＢＧ）値を示すグラフである。挿入グラフは、経時的な血中グルコース値に対して曲線下面積（ＡＵＣ）で表されるような、ＢＧ対時間曲線からの、動物の低血糖程度の測定値を提供する。 低血糖負荷１回目において、ビヒクル対照、化合物４、または化合物２４のいずれかで処置したＳＴＺ糖尿病Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの低血糖の開始時間を示すグラフである。 時間の関数として、低血糖（３．９ｍＭのＢＧ閾値として定義される）となった各群からのラットの比率を示す、生存曲線として提示された図３からのデータを示すグラフである。 時間の関数として、重篤な低血糖（１．９ｍＭのＢＧ閾値として定義される）となった各群からのラットの比率を示す、生存曲線として提示された図３からのデータを示すグラフである。 低血糖負荷１回目において、ビヒクル対照、化合物４、または化合物２４のいずれかで処置したＳＴＺ糖尿病Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの低血糖に対するグルカゴンの応答を示すグラフである。 低血糖負荷１回目において、ビヒクル対照、化合物４、または化合物２４のいずれかで処置したＳＴＺ糖尿病Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの低血糖に対するグルカゴンの応答を示すグラフである。 低血糖負荷２回目中にビヒクル対照、化合物４、または化合物２４のいずれかで処置したＳＴＺ糖尿病Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの低血糖時の門脈血中グルカゴン濃度を示すグラフである。
本明細書で使用される場合、「任意の」または「場合により」とは、その後に記載されるイベントまたは状況が生じるが、必ずしもその必要はない可能性があること、ならびに記載がそのイベントまたは状況が生じる場合及びそれが生じない場合を含むことを意味する。
項目が、ある群から「独立して選択される」と記載されている場合、各項目はその他のもの（複数可）とは無関係に選択される。したがって、各項目は、その他の項目（複数可）と同じまたは異なっていてもよい。
本明細書で使用される場合、「置換される」という用語は、非水素置換基が、基の炭素または窒素上の水素置換基の代わりに存在する基を指す。例えば、置換アルキルは、少なくとも１つの非水素置換基が、アルキル基上の水素置換基の代わりに存在するアルキル基である。置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。
基は、１つまたは２つ以上の置換基で置換される場合があるが、ただし、基の通常の原子価を超えることなく、置換が安定した化合物をもたらすことを条件とする。例えば、メチル基（すなわち、ＣＨ３）が置換される場合には、炭素原子上の１個、２個または３個の水素原子が置換基で置き換えられてよい。置換基がオキソ（＝Ｏ）置換基などの二重結合を介して結合される場合、置換基は２つの利用可能な原子価を占有し、それゆえ、含まれる可能性があるその他の置換基の総数は、２だけ減少する。基が特定の最大の置換基数で置換されると記載されている場合、その基は、その特定の最大の置換基数で置換されてよいが、ただし、基の通常の原子価を超えることなく、置換が安定した化合物をもたらすことを条件とする。したがって、例えば、基が最大で３つの置換基により置換されたヘテロアリールと記載されている場合には、３未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、最大でもヘテロアリールが有する置換可能な位置と同数の置換基のみで置換されることになる。例えば、テトラゾリル（置換可能な位置を１箇所のみ有する）は、最大でも１つの置換基で置換されることになる。さらなる例として、アミノ窒素が最大で２つの置換基により置換されると記載されている場合には、窒素は、アミノ窒素が第一級窒素である場合、最大で２つの置換基により置換されることになるのに対して、アミノ窒素は、アミノ窒素が第二級窒素である場合、最大でも１つのみの置換基で置換されることになる。基上に２つ以上の置換が存在する場合、各置換基は、別段の記載がない限り、同じまたは異なっていてもよい。
本明細書で使用される場合、指定がない限り、置換基の結合点は、置換基の任意の好適な位置であり得る。例えば、ピリジニル（またはピリジル）は、２−ピリジニル（もしくはピリジン−２−イル）、３−ピリジニル（もしくはピリジン−３−イル）、または４−ピリジニル（もしくはピリジン−４−イル）であり得る。
置換基との結合が、環内で２個の原子を連結する結合と交差すると示されている場合には、そのような置換基は、別段の指定がない限り、または別の方法で文脈から暗に示されていない限り、その環内で置換可能な環形成原子のいずれかに結合されてよい。
本明細書で使用される場合、「場合により置換される」及び「置換または非置換」という用語は、記載されている特定の基が、非水素置換基を有していない可能性があること（すなわち、非置換）、または基が１つ以上の非水素置換基を有する可能性があること（すなわち、置換）を示すために同じ意味として使用されてよい。
置換基が、ある群から「独立して選択される」と記載されている場合、各置換基はその他のもの（複数可）とは無関係に選択される。したがって、各置換基は、その他の置換基（複数可）と同じまたは異なっていてもよい。
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。フッ素は、Ｆ、−Ｆまたはフルオロと示されてもよい。塩素は、Ｃｌ、−Ｃｌまたはクロロと示されてもよい。臭素は、Ｂｒ、−Ｂｒまたはブロモと示されてもよい。ヨウ素は、Ｉ、−Ｉまたはヨードと示されてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、指定の炭素原子数を有する飽和一価脂肪族炭化水素ラジカル（すなわち、水素の除去によって炭化水素から得られたラジカル）を指す。アルキルは、直鎖または分岐鎖を有する炭化水素ラジカルを含む。「Ｃｘ〜ｙアルキル」という用語は、その炭素骨格中にｘ〜ｙの数（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の炭素原子を含むアルキル基を指す。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、その炭素骨格中に１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（複数可）を含むアルキル基を指す。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，３−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、及び２，３−ジメチルブチルが挙げられる。
アルキル基は、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているアルキル基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。アルキル基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。アルキル基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「アルキレン」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、２つの他の基を互いに連結し得る飽和二価脂肪族炭化水素基を指す。アルキレンは、直鎖または分岐鎖を有する炭化水素基を含む。アルキレンの開放原子価は、鎖の反対端にある必要はない。「Ｃｘ〜ｙアルキレン」という用語は、その炭素骨格中にｘ〜ｙの数（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の炭素原子を含むアルキレン基を指す。例えば、「Ｃ１〜６アルキレン」は、その炭素骨格中に１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（複数可）を含むアルキレン基を指す。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、−ＣＨ（Ｍｅ）−、及び−Ｃ（Ｍｅ）２−が挙げられる。アルキレンは、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３、４、５、もしくは６である）、または―（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ’−（式中、Ｒ’及びＲ’’は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ｎ’は１、２、３、４、５、もしくは６である）と示されてもよい。
アルキレン基は、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているアルキレン基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。アルキレン基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。アルキレン基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、酸素原子に結合された単一のアルキル基を指す。アルコキシ基と基本分子との結合点は、酸素原子を介する。アルコキシ基は、−Ｏ−アルキルと示されてよい。アルコキシ基は、直鎖または分岐鎖を含有してよい。「Ｃｘ〜ｙアルコキシ」という用語は、ｘ〜ｙ（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の炭素原子を含むアルコキシ基を指す。例えば、「Ｃ１〜６アルコキシ」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（複数可）を含むアルコキシ基を指す。アルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、及びヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、単環式環または縮合二環式もしくは多環式環系を指し、ここで単環式環が共役π電子系を含有するか、または縮合環系の少なくとも１つの環が、（ｉ）共役π電子系、及び（ｉｉ）基本分子との結合点である環形成炭素原子を含有する。単環式環の環形成炭素原子は、環形成ヘテロ原子で置き換えられない場合がある。縮合環系の環形成炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環形成ヘテロ原子で置き換えられてよいが、縮合環系がいずれかの環形成ヘテロ原子を含有する場合、環形成ヘテロ原子は、基本分子との結合点である環形成炭素原子を含有する環内には含有されない。単環式環または縮合環系は、６〜１４個の環形成原子を含有してよく、その場合に環形成原子は、環形成炭素原子及びヘテロ原子の両方を含む。「Ｃｘ〜ｙアリール」という用語は、ｘ〜ｙの数（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の環形成原子を含む単環式環または縮合環系を指す。例えば、「Ｃ６〜１０アリール」は、６個、７個、８個、９個または１０個の環形成原子を含む単環式環または縮合環系を指す。さらなる例として、アリール基がいずれかの環形成ヘテロ原子を含有する場合、「Ｃ６〜１０アリール」は、６個、７個、８個、９個または１０個の環形成原子を含む縮合環系を指し、その場合に環形成原子は環形成炭素原子及びヘテロ原子の両方を含む。縮合二環式または多環式環系は、（ｉ）１つ以上の芳香環、（ｉｉ）１つ以上の非芳香族シクロアルキル環、（ｉｉｉ）１つ以上の非芳香族ヘテロシクロアルキル環、（ｉｖ）１つ以上の複素芳香環、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）のいずれかの組合せもしくは部分的組合せに縮合された芳香環を含む縮合環系を含む。アリール基上の基本分子との結合点は、環形成炭素原子である。より明確にするために、アリール基が縮合環系である場合、縮合環系上の基本分子との結合点は、縮合環系の芳香環の環形成炭素原子であり、ここで芳香環はいずれかの環形成ヘテロ原子を含有しない。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、及びテトラヒドロナフチルが挙げられる。
アリール基は、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているアリール基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。アリール基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。アリール基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「アリーレン」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、本明細書で定義されるようなアリール基の二価形態を指す。アリーレン基は、１つ以上の置換基によって場合により置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。アリーレン基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。アリーレン基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、単環式環または縮合二環式もしくは多環式環系を指し、ここで単環式環が共役π電子系ならびにＮ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも１個の環形成ヘテロ原子を含有するか、または縮合環系の少なくとも１つの環が、（ｉ）共役π電子系、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも１個の環形成ヘテロ原子、ならびに（ｉｉｉ）基本分子との結合点である環形成原子を含有する。単環式環または縮合環系は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個、２個、３個、４個、５個、または６個の環形成ヘテロ原子（複数可）を含有してよい。単環式環または縮合環系は、５〜１４個の環形成原子を含有してよく、その場合に環形成原子は、環形成炭素原子及びヘテロ原子の両方を含む。「ｘ〜ｙ員ヘテロアリール」という用語は、ｘ〜ｙの数（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の環形成原子を含む単環式環または縮合環系を指す。例えば、「５〜１０員ヘテロアリール」は、５個、６個、７個、８個、９個または１０個の環形成原子を含む単環式環または縮合環系を指す。縮合二環式または多環式環系は、（ｉ）１つ以上の複素芳香環、（ｉｉ）１つ以上の芳香環、（ｉｉｉ）１つ以上の非芳香族シクロアルキル環、（ｉｖ）１つ以上の非芳香族ヘテロシクロアルキル環、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）のいずれかの組合せもしくは部分的組合せに縮合された複素芳香環を含む縮合環系を含む。ヘテロアリール基上の基本分子との結合点は、環形成原子である。より明確にするために、ヘテロアリール基が縮合環系である場合、縮合環系上の基本分子との結合点は、縮合環系の複素芳香環の環形成原子である。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１−オキサ−２，３−ジアゾリル、１−オキサ−２，４−ジアゾリル、１−オキサ−２，５−ジアゾリル、１−オキサ−３，４−ジアゾリル、１−チア−２，３−ジアゾリル、１−チア−２，４−ジアゾリル、１−チア−２，５−ジアゾリル、１−チア−３，４−ジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル、インドリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピロロ［１−２，ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、アザキナゾリン、キノキサリニル、フタラジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、１，５−ナフチリジニル、２，６−ナフチリジニル、２，７−ナフチリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル、ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジニル、及びピリミド［４，５−ｄ］ピリミジニルが挙げられる。
ヘテロアリール基は、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているヘテロアリール基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。ヘテロアリール基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。ヘテロアリール基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、非芳香族飽和単環式炭化水素環またはスピロ有橋もしくは縮合二環式もしくは多環式炭化水素環系を指し、ここで環系の少なくとも１つの環が、（ｉ）非芳香族炭化水素環であり、全ての非縮合環形成炭素原子が飽和している、ならびに（ｉｉ）基本分子との結合点である環形成炭素原子を含有する。環系の環形成炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環形成ヘテロ原子で置き換えられてよいが、環系がいずれかの環形成ヘテロ原子を含有する場合、環形成ヘテロ原子は、基本分子との結合点である環形成炭素原子を含有する環内には含有されない。単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系は、５〜１４個の環形成原子を含有し、環形成原子は、その場合に環形成炭素原子及びヘテロ原子の両方を含む。「Ｃｘ〜ｙシクロアルキル」という用語は、ｘ〜ｙの数（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の環形成原子を含む単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系を指す。例えば、「Ｃ５〜１０シクロアルキル」は、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の環形成原子を含む単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系を指す。さらなる例として、シクロアルキル基がいずれかの環形成ヘテロ原子を含有する場合、「Ｃ５〜１０シクロアルキル」は、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の環形成原子を含む単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系を指し、その場合に環形成原子は環形成炭素原子及びヘテロ原子の両方を含む。縮合二環式または多環式環系は、（ｉ）１つ以上の非芳香族シクロアルキル環、（ｉｉ）１つ以上の芳香環、（ｉｉｉ）１つ以上の非芳香族ヘテロシクロアルキル環、（ｉｖ）１つ以上の複素芳香環、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）のいずれかの組合せもしくは部分的組合せに縮合された非芳香族シクロアルキル環を含む縮合環系を含む。シクロアルキル基上の基本分子との結合点は、環形成炭素原子である。より明確にするために、シクロアルキル基が環系である場合、環系上の基本分子との結合点は、縮合環系の非芳香族シクロアルキル環の環形成炭素原子であり、ここで非芳香族シクロアルキル環はいずれかの環形成ヘテロ原子を含有しない。シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデカニル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［５．２．０］ノナニル、アダマンタニル、及びデカヒドロナフタレニルが挙げられる。
シクロアルキル基は、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているシクロアルキル基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。シクロアルキル基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。シクロアルキル基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独でまたは別の基もしくは置換基の一部として、非芳香族飽和単環式炭化水素環またはスピロ有橋もしくは縮合二環式もしくは多環式炭化水素環系を指し、ここで単環式環がＮ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも１個の環形成ヘテロ原子を含有するか、またはスピロ有橋もしくは縮合環系の少なくとも１つの環が、（ｉ）非芳香族炭化水素環であり、全ての非縮合環形成原子が飽和している、（ｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも１個の環形成ヘテロ原子を含有する、ならびに（ｉｉｉ）基本分子との結合点である環形成原子を含有する。単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個、２個、３個、４個、５個、または６個の環形成ヘテロ原子（複数可）を含有してよい。単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系は、５〜１４個の環形成原子を含有してよく、環形成原子は、その場合に環形成炭素原子及びヘテロ原子の両方を含む。「ｘ〜ｙ員ヘテロシクロアルキル」という用語は、ｘ〜ｙの数（整数ｘ及びｙを含む、含まれる範囲内における全ての個々の整数を含む）の環形成原子を含む単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系を指す。例えば、「５〜１０員ヘテロシクロアルキル」は、５〜１０個の環形成原子を含む単環式環またはスピロ有橋もしくは縮合多環式環系を指す。縮合二環式または多環式環系は、（ｉ）１つ以上の非芳香族シクロアルキル環、（ｉｉ）１つ以上の芳香環、（ｉｉｉ）１つ以上の非芳香族ヘテロシクロアルキル環、（ｉｖ）１つ以上の複素芳香環、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）のいずれかの組合せもしくは部分的組合せに縮合された非芳香族ヘテロシクロアルキル環を含む縮合環系を含む。ヘテロシクロアルキル基上の基本分子との結合点は、環形成原子である。より明確にするために、ヘテロシクロアルキル基が環系である場合、環系上の基本分子との結合点は、縮合環系の非芳香族ヘテロシクロアルキル環の環形成原子である。ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例としては、オキシラニル、チアラニル、アジリジニル、オキセタニル、チアタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、１，４−オキサチアニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、オキセパニル、チエパニル、アゼパニル、１，４−ジオキセパニル、１，４−オキサチエパニル、１，４−オキサアゼパニル、１，４−ジチエパニル、１，４−チエアゼパニル、及び１，４−ジアゼパニルが挙げられる。
ヘテロシクロアルキル基は、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているヘテロシクロアルキル基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。ヘテロシクロアルキル基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「−アルキレン（アリール）」という用語は、本明細書で定義されるようなアリール基を指し、これはアルキレンリンカーを介して基本化合物に結合される。「−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）」という用語は、本明細書で定義されるようなＣ６〜１０アリール基を指し、これはＣ１〜６アルキレンリンカーを介して基本化合物に結合される。−アルキレン（アリール）基のアリールは、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているアリール基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。アリール基またはアルキレン基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。アリール基及びアルキレン基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって各々置換されてよい。
本明細書で使用される場合、「−アルキレン（ヘテロアリール）」という用語は、本明細書で定義されるようなヘテロアリール基を指し、これはアルキレンリンカーを介して基本化合物に結合される。「−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）」という用語は、本明細書で定義されるような５〜１０員ヘテロアリール基を指し、これはＣ１〜６アルキレンリンカーを介して基本化合物に結合される。−アルキレン（ヘテロアリール）のヘテロアリールは、場合により置換されてよい。場合により置換されると本明細書に記載されているヘテロアリール基は、１つ以上の置換基によって置換されてよく、置換基は別段の指示がない限り、独立して選択される。ヘテロアリール基またはアルキレン基に対する置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏ）、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）が挙げられる。ヘテロアリール基及びアルキレン基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の置換基（複数可）によって各々置換されてよい。
本明細書で使用される場合、記号
Figure 2019508492
 は、表記部分が分子の残部に結合されている点を示す。この記号は結合点と称されることもある。結合点は、ダッシュ記号「−」で表されてもよく、例えば、−Ｂｒである。
本発明は、ソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）アンタゴニストである環状ペプチドに少なくとも部分的に基づく。本発明の環状ペプチドは、多くの場合にＳＳＴＲ２などの特定のＳＳＴＲに対して選択的である。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩ：
Figure 2019508492
 式ＩＩ
の構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、
ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、
ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、
Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３は、
（ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、
（ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖ）−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８または−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、
Ｒ２７はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
ここでＲ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、
Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−ＮＲ４９Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４９及びＲ５０の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、
（ｉ）−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉ）−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、
（ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
（ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）
からなる群から選択され、
ｎ１は、１、２、３、４、５、または６であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは、
Figure 2019508492
 （式中、ＸはＳまたはＯである）、及び
Figure 2019508492
 からなる群から選択され、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にあるが、
ただし、
Ｌが
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４が、−ＣＨ２−（フェニレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ３が、−ＣＨ２−（フェニル）または−ＣＨ２−（フェニレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５であり、ここで−ＣＨ２−（フェニル）のフェニルがヒドロキシで置換され、ここでＲ３５が、２，６−ジオキソヘキサヒドロピリミジンであり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ６が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ８が、−ＣＨ２−（フェニル）または−ＣＨ２−（ナフチル）であり、ここでフェニルがヒドロキシで置換される場合には、
Ｒ１は−ＣＨ２−（フェニル）ではなく、ここでフェニルは、−Ｃｌまたは−ＮＯ２で置換されることを条件とする。
別の実施形態に従って、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩が提供され、式中、ＲＮ、ＲＣ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１２、ｎ１、Ｌ、キラル中心＊１、キラル中心＊３、キラル中心＊４、キラル中心＊５、キラル中心＊６、及びキラル中心＊８の各々は、本明細書のいずれかの箇所で定義されるようなものであるが、ただし、化合物は、（ｉ）Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［ＤＣｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−２Ｎａｌ−ＮＨ２、（ｉｉ）Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［ＤＣｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２、（ｉｉｉ）Ｈ−ｐＮＯ２−Ｐｈｅ−シクロ［ＤＣｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−２Ｎａｌ−ＮＨ２、（ｉｖ）Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［ＤＣｙｓ−４Ａｐｈ（Ｈｏｒ）−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２、（ｖ）Ｈ−ｐＮＯ２−Ｐｈｅ−シクロ［ＤＣｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２、（ｖｉ）Ｈ−ｐＮＯ２−Ｐｈｅ−シクロ［ＤＣｙｓ−４Ａｐｈ（Ｈｏｒ）−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２、（ｖｉｉ）Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［ＤＣｙｓ−４Ａｐｈ（Ｈｏｒ）−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−２Ｎａｌ−ＮＨ２、及び（ｖｉｉｉ）Ｈ−ｐＮＯ２−Ｐｈｅ−シクロ［ＤＣｙｓ−４Ａｐｈ（Ｈｏｒ）−Ｄ−４Ａｐｈ（Ｃｂｍ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−２Ｎａｌ−ＮＨ２（式中、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の各々のＤＣｙｓ及びＣｙｓは、
Figure 2019508492
 によって連結される）ではないことを条件とする。
ＲＣ及びＲＮの実施形態
いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、Ｈまたはハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、Ｈまたはハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２である。その他の実施形態では、ＲＣはＯＨである。その他の実施形態では、ＲＣはＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、ＲＮは、
（ｉ）Ｈ、
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｉｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６（式中、Ｒ２６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）
からなる群から選択される。
その他の実施形態では、ＲＮは、
（ｉ）Ｈ、
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、ならびに
（ｉｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６（式中、Ｒ２６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、ＲＮは、
（ｉ）Ｈ、
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）
からなる群から選択される。
その他の実施形態では、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルである。いくつかの実施形態では、ＲＮは、ＨまたはＣＨ３である。その他の実施形態では、ＲＮは、Ｈまたはアセチルである。その他の実施形態では、ＲＮは、ＣＨ３またはアセチルである。いくつかの実施形態では、ＲＮはＨである。その他の実施形態では、ＲＮはＣＨ３である。さらにその他の実施形態では、ＲＮはアセチルである。
当業者は、本発明の環状オクタペプチドが、当該技術分野において既知の方法によってＣ末端またはＮ末端のいずれかで官能化されてよいことを理解することになる。例えば、官能化の２つの方法としては、ＰＥＧ化及び脂質化が挙げられる（Ｂｅｉｌｓｔｉｅｎ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１４，１０，１１９７−１２１２）。この性質を持つ官能化ペプチドもまた、本発明の範囲内であると考慮される。例えば、いくつかの実施形態では、ＲＣは、−Ｎ（Ｈ）［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎ １６−Ｒ２１０であり、式中、Ｒ２１０はＨまたはＣ１〜６アルキルであってよい。当業者は、上述したＰＥＧの式中におけるｎ１６の好適な値の範囲を容易に確認することができる。例えば、限定されることなく、ｎ１６は１〜４０の整数であってよい。いくつかの実施形態では、ＲＮは、−Ｃ（Ｏ）−［ＣＨ２］ｎ １７−Ｏ−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎ １８−Ｒ２１１であり、式中、Ｒ２１１はＨまたはＣ１〜６アルキルであってよく、ｎ１７は１〜６の整数であってよい。別の実施形態では、ｎ１７は１または２であってよい。いくつかの実施形態では、ＲＮは、−Ｃ（Ｏ）−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎ １９−Ｒ２１１であり、式中、Ｒ２１１はＨまたはＣ１〜６アルキルであってよい。別の実施形態では、ＲＮは、−［ＣＨ２］ｎ ２０−Ｏ−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎ ２１−Ｒ２１２であり、式中、Ｒ２１２はＨまたはＣ１〜６アルキルであってよく、ｎ２０は１〜６の整数であってよい。その他の実施形態では、ｎ２０は３であってよい。いくつかの実施形態では、ＲＮは、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｎ ２２−Ｒ２１２であり、式中、Ｒ２１２はＨまたはＣ１〜６アルキルであってよい。当業者は、上述したＰＥＧの式中におけるｎ１８、ｎ１９、ｎ２１、及びｎ２２の好適な値の範囲を容易に確認することができる。例えば、限定されることなく、ｎ１８、ｎ１９、ｎ２１、及びｎ２２の各々は、独立して１〜４０の整数であってよい。
Ｒ１の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜３アルキレンは、Ｃ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）であり、ここで５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）であり、ここで６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲンで場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、Ｃｌで場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）であり、ここでＣ６アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。その他の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲンで場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、Ｃｌで場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは置換されない。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｆである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｃｌである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｂｒである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｉである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｆである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｃｌである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｂｒである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｉである１つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々がヒドロキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−ＮＯ２である１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−ＮＯ２である１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が独立してＣ１〜６アルコキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が独立してＣ１〜３アルコキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、メトキシである１つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ８８は、Ｈ、ハロゲンまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８８は、Ｈ、Ｃｌまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８８は、Ｃｌまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８８はＣｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ１０アリール）であり、ここでＣ１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル及び−ＮＯ２、ならびにＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−ナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−チオフェニル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、及び−ＣＨ２−イミダゾリルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−インドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−チオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−ベンゾチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２−イミダゾリルである。
Ｒ３の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
（ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、
（ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、
Ｒ２７はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、
Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−ＮＲ４９Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４９及びＲ５０の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
からなる群から選択される。
その他の実施形態では、Ｒ３は、
（ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、
（ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、
Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、
Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−Ｎ（Ｈ）Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５０はＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜３アルキレンは、Ｃ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜２アルキレンは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
その他の実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜２アルキレンは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ヒドロキシで場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。その他の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは置換されない。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｆである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｃｌである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｂｒである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｉである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｆである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｃｌである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｂｒである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｉである１つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々がヒドロキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−ＮＯ２である１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−ＮＯ２である１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が独立してＣ１〜６アルコキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が独立してＣ１〜３アルコキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、メトキシである１つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ８９は、Ｈ、ハロゲンまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８９は、Ｈ、Ｃｌまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８９はヒドロキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ１０アリール）であり、ここでＣ１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル及び−ＮＯ２、ならびにＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−ナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）であり、ここで６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−チオフェニル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、及び−ＣＨ２−イミダゾリルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−インドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−チオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−ベンゾチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−イミダゾリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシルで場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換される。
Ｒ４の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
（ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）、ならびに
（ｘｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮ
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
（ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）、ならびに
（ｘｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮ
からなる群から選択される。
その他の実施形態では、Ｒ４は、
（ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨ、ＣＨ３またはアセチルである）、ならびに
（ｘｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮ
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２であり、式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、Ｈまたはアルキルである。
その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２であり、式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２であり、式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２であり、式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ３〜４アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２であり、Ｒ５１及びＲ５２の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、１、２、３または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ９０及びＲ９１の各々はＨである。いくつかの実施形態では、ｎ２は、３または４である。いくつかの実施形態では、ｎ２は３である。その他の実施形態では、ｎ２は４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９２及びＲ９３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び６〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び６〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ９２及びＲ９３の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９４及びＲ９５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び６〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び６〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ９４及びＲ９５の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４であり、式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４であり、式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４であり、式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４であり、式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ３〜４アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４であり、Ｒ５４は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリールである。
その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ３〜４アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４であり、Ｒ５４は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたピリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ９６はピリジニルである。いくつかの実施形態では、ｎ３は、３または４である。いくつかの実施形態では、ｎ３は３である。その他の実施形態では、ｎ３は４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ９７は、Ｃ６アリールまたは５〜６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ９８は、Ｃ６アリールまたは５〜６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７であり、式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
その他の実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７であり、式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７であり、Ｒ５６及びＲ５７の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、０、１、２、３、または４である。その他の実施形態では、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨである。いくつかの実施形態では、ｎ４は、１または２である。いくつかの実施形態では、ｎ４は１である。その他の実施形態では、ｎ４は２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１０１及びＲ１０２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールルからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ１０１及びＲ１０２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１０１及びＲ１０２の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１０１及びＲ１０２の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、Ｒ５８は、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、Ｒ５８は、Ｃ６アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び５〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、Ｒ５８はピロリジニルである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、Ｒ５８はフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｘ１はＣＨ、ＣＲ１０４、またはＮであり、Ｘ２はＣＨ、ＣＲ１０５、またはＮであり、Ｘ３はＣＨ、ＣＲ１０６、またはＮであり、Ｘ４はＣＨ、ＣＲ１０７、またはＮであり、Ｘ５はＣＨ、ＣＲ１０８、またはＮであり、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、及びＲ１０８の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１０９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される。その他の実施形態では、Ｒ１０９はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、Ｒ６０はＨであり、Ｒ６１はフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１０及びＲ１１１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１０及びＲ１１１の各々は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ７は、０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ７は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｘ６はＣＨ、ＣＲ１１３またはＮであり、Ｘ７はＣＨ、ＣＲ１１４またはＮであり、Ｘ８はＣＨ、ＣＲ１１５またはＮであり、Ｘ９はＣＨ、ＣＲ１１６またはＮであり、Ｘ１０はＣＨ、ＣＲ１１７またはＮであり、各Ｒ１１３、Ｒ１１４、Ｒ１１５、Ｒ１１６、及びＲ１１７は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される。その他の実施形態では、Ｒ１１８はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３であり、式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３であり、式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３であり、式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３であり、式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３であり、Ｒ６３は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６アリールである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３であり、Ｒ６３はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３であり、Ｒ６３はフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、０、１、２、３、または４である。その他の実施形態では、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｘ１１はＣＨ、ＣＲ１２０またはＮであり、Ｘ１２はＣＨ、ＣＲ１２１またはＮであり、Ｘ１３はＣＨ、ＣＲ１２２またはＮであり、Ｘ１４はＣＨ、ＣＲ１２３またはＮであり、Ｘ１５はＣＨ、ＣＲ１２４またはＮであり、Ｒ１２０、Ｒ１２１、Ｒ１２２、Ｒ１２３及びＲ１２４の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１２５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１２５はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６であり、式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６であり、式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｘ１６はＣＨ、ＣＲ１２８またはＮであり、Ｘ１７はＣＨ、ＣＲ１２９またはＮであり、Ｘ１８はＣＨ、ＣＲ１３０またはＮであり、Ｘ１９はＣＨ、ＣＲ１３１またはＮであり、Ｘ２０はＣＨ、ＣＲ１３２またはＮであり、Ｒ１２８、Ｒ１２９、Ｒ１３０、Ｒ１３１及びＲ１３２の各々は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１３３は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される。その他の実施形態では、Ｒ１３３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−（Ｃ１アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、Ｒ６７及びＲ６８の各々はＨである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−（Ｃ１アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、Ｒ６７はＨであり、Ｒ６８は−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９であり、Ｒ６９はＣ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−（Ｃ１アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、Ｒ６７はＨであり、Ｒ６８は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１であり、Ｒ７０及びＲ７１の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、０、１、２、３、または４であり、ここでｎ１１は、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、
Ｒ１３９及びＲ１４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４１、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４３からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１４１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１４２及びＲ１４３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３９及びＲ１４０の各々は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４１、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４２Ｒ１４３からなる群から独立して選択され、ここでＲ１４１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１４２及びＲ１４３の各々はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、Ｒ７２はＨであり、Ｒ７３は、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、Ｒ７２はＨであり、Ｒ７３は、モルホリニルで置換されたＣ２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、Ｒ７２はＨであり、Ｒ７３はＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、Ｒ７２はＨであり、Ｒ７３はＣ５アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、ｎ１２は、１または２である。その他の実施形態では、ｎ１２は１である。その他の実施形態では、Ｒ１４４はＨであり、Ｒ１４５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４４はＨであり、Ｒ１４５は、モルホリニルで置換されたＣ２アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１４４はＨであり、Ｒ１４５はＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１４４はＨであり、Ｒ１４５はＣ５アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４であり、式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４であり、式中、Ｒ７４は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４であり、式中、Ｒ７４は、Ｃ３〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ３〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４であり、式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４であり、式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ４は、−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４であり、式中、Ｒ７４は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＯＲ７４であり、Ｒ７４は、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＯＲ７４であり、Ｒ７４は、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ２〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＯＲ７４であり、Ｒ７４はＣ２〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＯＲ７４であり、Ｒ７４は、モルホリニルで置換されたＣ２アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、ｎ１３は、１または２である。その他の実施形態では、ｎ１３は１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１４７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ１４７は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１４７は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。その他の実施形態では、Ｒ１４７は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ２〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４７は、モルホリニルで置換されたＣ２アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１４７はＣ２アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８であり、式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨ、ＣＨ３またはアセチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６はＨであり、Ｒ７８はＨまたはアセチルである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６はＨであり、Ｒ７８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６はＨであり、Ｒ７８はアセチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６は、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６はヒドロキシルで置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６は−ＣＯＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６は−ＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８であり、Ｒ７５はＨであり、Ｒ７６は−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、０、１、２、３、または４である。その他の実施形態では、ｎ１４は、１または２である。いくつかの実施形態では、ｎ１４は１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９はＨであり、Ｒ１５０はＨまたはアセチルである。その他の実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９はＨであり、Ｒ１５０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９はＨであり、Ｒ１５０はアセチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９は、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９はヒドロキシルで置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９は−ＣＯＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９は−ＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４８はＨであり、Ｒ１４９は−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＣＮである。その他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、式中、ｎ１５は、０、１、２、３、または４である。その他の実施形態では、ｎ１５は、１または２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は
Figure 2019508492
 である。
Ｒ５及びｎ１の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
（ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
（ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
（ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
（ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）
からなる群から選択される。
その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、
Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される。
その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、
Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される。
その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々はＨである。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、独立してＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々はＣＨ３である。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９はＨであり、Ｒ８０はＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９はＨであり、Ｒ８０はＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９はＨであり、Ｒ８０はＣＨ３である。
その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨである。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２である。その他の実施形態では、Ｒ５は−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は−ＮＨＣＨ３である。その他の実施形態では、Ｒ５は−Ｎ（ＣＨ３）２である。その他の実施形態では、Ｒ５は、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、式中、Ｒ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールまたは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７であり、式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ｎ１は、１、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、ｎ１は、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、ｎ１は、２、３、４、または５である。いくつかの実施形態では、ｎ１は、３、４、または５である。いくつかの実施形態では、ｎ１は、３または４である。いくつかの実施形態では、ｎ１は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１は２である。いくつかの実施形態では、ｎ１は３である。いくつかの実施形態では、ｎ１は４である。いくつかの実施形態では、ｎ１は５である。いくつかの実施形態では、ｎ１は６である。
Ｒ６の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたアルキルである。その他の実施形態では、Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。その他の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ８の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、アジド、−ＣＮ、−ＣＯＲ２００（式中、Ｒ２００は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである）、−ＣＯ２Ｒ２０１（式中、Ｒ２０１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＣＯＮＲ２０２Ｒ２０３（式中、Ｒ２０２及びＲ２０３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、−ＮＲ２０４ＣＯＲ２０５（式中、Ｒ２０４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０５はＣ１〜６アルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ２０６Ｒ２０７（式中、Ｒ２０６及びＲ２０７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、ならびに−ＮＲ２０８ＳＯ２Ｒ２０９（式中、Ｒ２０８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２０９はＣ１〜６アルキルである）からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜３アルキレンは、Ｃ６〜１０アリールからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ヒドロキシで場合により置換される。その他の実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）であり、ここでＣ６アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。その他の実施形態では、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で場合により置換されてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは置換されない。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉからなる群から各々独立して選択された１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｆである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｃｌである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｂｒである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−Ｉである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｆである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｃｌである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｂｒである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−Ｉである１つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々がヒドロキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシである１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が−ＮＯ２である１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、−ＮＯ２である１つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が独立してＣ１〜６アルコキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、各々が独立してＣ１〜３アルコキシである１つまたは２つの置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フェニルであり、ここでフェニルは、メトキシである１つの置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５１は、Ｈ、ハロゲンまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５１は、Ｈ、Ｃｌまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５１はヒドロキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ１０アリール）であり、ここでＣ１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル及び−ＮＯ２、ならびにＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−ナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−チオフェニル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、及び−ＣＨ２−イミダゾリルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−インドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−チオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−ベンゾチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８は−ＣＨ２−イミダゾリルである。
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の実施形態
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ９はＨである。その他の実施形態では、Ｒ９はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０はＨである。その他の実施形態では、Ｒ１０はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１１は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１１は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１はＨである。その他の実施形態では、Ｒ１１はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２はＨである。その他の実施形態では、Ｒ１２はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３はＨである。その他の実施形態では、Ｒ１３はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１４は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１４は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４はＨである。その他の実施形態では、Ｒ１４はＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜５アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜３アルキルである。その他の実施形態では、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、ＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５はＨである。その他の実施形態では、Ｒ１５はＣＨ３である。その他の実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々はＨである。
Ｌの実施形態
いくつかの実施形態では、Ｌは、
Figure 2019508492
 （式中、ＸはＳまたはＯである）、及び
Figure 2019508492
 からなる群から選択される。各Ｌ部分について、結合点のいずれかは、（上記の式ＩまたはＩＩに提示されるような）Ｌが結合される式ＩまたはＩＩの化合物の残部上における２つの炭素原子のいずれかに結合してよいが、ただし、それらは同じ炭素原子には結合されないことを条件とする。言い換えれば、本明細書に提示されるＬ部分は、いずれの方向にも式ＩまたはＩＩの化合物の残部に結合することができる。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 である。Ｌは、当業者に既知の技術を使用して作製されてよい。例えば、Ｌが
Figure 2019508492
 である場合、好適な方法は、Ｌｉｎ Ｃｈｅｎ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ Ｂｏｎｄ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００１）１８．６．１−１８．６．１９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃに記載されている。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 である。Ｌが
Figure 2019508492
 である場合、好適な方法は、Ｒｅｗ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｃ Ｌａｎｔｈｉｏｎｉｎｅ Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ：δ−Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｌｉｇａｎｄｓ”，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５（１７），ｐｐ３７４６−３７５４、Ｂｒｅｇａｎｔ Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｌｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ Ｌａｎｔｈｉｏｎｉｎｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｕｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａｎ Ａｎａｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｎｉｓｉｎ Ｒｉｎｇ Ｃ’”，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００５，７０（７），ｐｐ２４３０−２４３８、及びＤｕｇａｖｅ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ａｎｄ ｎｏｎ ｎａｔｕｒａｌ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｌａｎｔｈｉｏｎｉｎｅｓ ｆｒｏｍ Ｎ−ｔｒｉｔｙｌｓｅｒｉｎｅ ａｎｄ ａｌｌｏ−ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ８，Ｎｕｍｂｅｒ ９，８ Ｍａｙ １９９７，ｐｐ．１４５３−１４６５（１３）に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 である。Ｌが
Figure 2019508492
 である場合、好適な方法は、Ｂｅｓｒｅｔ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ−ｌｉｎｋｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｂｙ ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌｕｍｅ １４，Ｉｓｓｕｅ １２，ｐａｇｅｓ １２４４−１２５０，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００８に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 である。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 である。Ｌが
Figure 2019508492
 である場合、好適な方法は、Ｓｔｙｍｉｅｓｔ，Ｊ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ Ａｃｔｉｖｅ Ｄｉｃａｒｂａ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｏｘｙｔｏｃｉｎ Ｕｓｉｎｇ Ｒｉｎｇ−Ｃｌｏｓｉｎｇ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ”，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００３，５（１），ｐｐ４７−４９に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、式中、ＸはＳまたはＯである。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、式中、ＸはＳである。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、式中、ＸはＯである。いくつかの実施形態では、Ｌは
Figure 2019508492
 である。Ｌが
Figure 2019508492
 である場合、好適な方法は、Ｈｏｌｌａｎｄ−Ｎｅｌｌ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ Ｕｓｉｎｇ Ｔｒｉａｚｏｌｅｓ ａｓ Ｄｉｓｕｆｉｄｅ Ｂｏｎｄ Ｍｉｍｅｔｉｃｓ”，Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ Ｅｄ ２０１１，５０，５２０４−５２０６に記載されている。
キラル中心＊１、＊２、＊３、＊４、＊５、＊６、＊７、及び＊８の実施形態
いくつかの実施形態では、キラル中心＊１は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊２は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊２はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊２はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊３は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊３はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊３はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊４は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊４はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊４はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊５は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊５はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊５はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊６は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊６はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊６はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊７は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊７はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊７はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊８は、Ｓ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊８はＳ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊８はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。いくつかの実施形態では、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＲ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＲ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
（ｉｉｉ）
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０はＨであり、Ｒ１１１はＣ６アリールであり、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され、
Ｒ１は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨであり、ｎ１は３または４であり、Ｒ６は、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０はＨであり、Ｒ１１１はＣ６アリールであり、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０はＨであり、Ｒ１１１はＣ６アリールであり、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、（ｉｉｉ）
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０はＨであり、Ｒ１１１はＣ６アリールであり、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ８９は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１５１は、Ｃｌまたはヒドロキシルであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ９、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０はＨであり、Ｒ１１１はＣ６アリールであり、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、

Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
（ｘ）
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ２〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、ｎ１５は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ１１０またはＲ１１１のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに（ｖ）
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０はＨであり、Ｒ１１１はＣ６アリールであり、ここでｎ６は、１または２である）からなる群から選択され、Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ここでｎ４は、１または２である）であり、Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式Ｉの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣはＮＨ２であり、ＲＮはＨであり、Ｒ１は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５は、−ＮＨ２または−ＮＨＣＨ３であり、ｎ１は４であり、Ｒ６は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、Ｒ８は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々はＨであり、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊２はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊７はＲ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、
Ｒ４は、
（ｉ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４または−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−Ｎ（Ｈ）Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７８はＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
からなる群から選択され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０及びＲ１１１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１０及びＲ１１１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、
Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）及び−Ｃ１〜２アルキレン（６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６アリール及び６員ヘテロアリールは、ヒドロキシで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４８は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここでＣ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、
Ｒ４は、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１０及びＲ１１１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２である）、
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２である）、ならびに
Figure 2019508492
 （式中、Ｒ１４８はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２である）
からなる群から選択され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９０及びＲ９１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ２は、３または４であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９０及びＲ９１の各々はＨであり、ここでｎ２は、３または４であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ３は、３または４であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キ５３ラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリールであり、ｎ３は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたピリジニルであり、ｎ３は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９９及びＲ１００の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ４は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ９９及びＲ１００の各々はＨであり、ｎ４は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１０３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ５は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１０３はピロリジニルであり、ｎ５は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１０及びＲ１１１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ６は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１０はＨであり、Ｒ１１１はフェニルであり、ｎ６は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ８は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１９は、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６アリールであり、ｎ８は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１１９はフェニルであり、ｎ８は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１２６及びＲ１２７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ９は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、
Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１０は、１または２であり、ここでｎ１１は、１または２であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、
Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここで
Ｒ１３４及びＲ１３５の各々は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８からなる群から独立して選択され、ここでｎ１０は１であり、ここでｎ１１は１であり、
Ｒ１３６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ１３７及びＲ１３８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、
Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１３４及びＲ１３５の各々はＨであり、ｎ１０は１であり、ｎ１１は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１３４はＨであり、Ｒ１３５は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３６であり、Ｒ１３６はＣ１アルキルであり、ｎ１０は１であり、ｎ１１は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、Ｒ１３４はＨであり、Ｒ１３５は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３７Ｒ１３８であり、Ｒ１３７及びＲ１３８の各々はＨであり、ｎ１０は１であり、ｎ１１は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１２は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４４及びＲ１４５の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ｎ１２は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４４はＨであり、Ｒ１４５は、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでｎ１２は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４４はＨであり、Ｒ１４５はモルホリニルで置換されたＣ２アルキルであり、ここでｎ１２は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４４はＨであり、Ｒ１４５はＣ５アルキルであり、ここでｎ１２は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでｎ１３は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４６は、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでｎ１３は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４６は、モルホリニルで置換されたＣ２アルキルであり、ここでｎ１３は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４８は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ１４９は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０は、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、ここでｎ１４は、１または２であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４８はＨであり、Ｒ１４９はＨであり、Ｒ１５０は、Ｈまたはアセチルであり、ここでｎ１４は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
本発明の例示的な実施形態は、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩を含み、式中、ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり、ここでフェニルは、ヒドロキシルで場合により置換され、Ｒ４は
Figure 2019508492
 であり、ここでＲ１４８はＨであり、Ｒ１４９は、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５０はＨであり、ここでｎ１４は１であり、Ｒ５は−ＮＲ７９Ｒ８０であり、ここでＲ７９及びＲ８０の各々は、独立してＨまたはＣＨ３であり、ｎ１は、３、４または５であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ６は、ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ８は、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−ＮＯ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｌは
Figure 2019508492
 であり、キラル中心＊１はＳ配置中にあり、キラル中心＊３はＳ配置中にあり、キラル中心＊４はＲ配置中にあり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、キラル中心＊６はＳ配置中にあり、キラル中心＊８はＲ配置中にある。
特定の実施形態では、化合物は、表５及びその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６７、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、及び８２、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２０、２２、２３、２４、２５、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６５、７１、７２、７３、７４、７６、７７、７８、及び７９、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、２４、２５、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７４、７６、７７、７８、及び７９、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、４、７、８、１２、１４、１５、２４、２５、２７、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７７、７８、及び７９、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、４、７、１２、１４、１５、２４、２５、２７、３２、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７７、７８、及び７９、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１５、２４、２５、３２、４２、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、７２、７７、及び７８、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、４、７、８、１２、１４、１５、２４、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４３、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７７、７８、及び７９、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１、４、７、１２、１４、１５、２４、３２、３４、３５、３６、３７、３８、４３、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７７、７８、及び７９、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１５、２４、３２、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、７２、７７、及び７８、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１５、２４、３２、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、及び７７、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１５、２４、２５、３２、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、及び７７、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、１５、２４、４６、４７、４８、５０、５１、５２、及び５６、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、２４及び４６、ならびにその塩から選択されてよい。特定の実施形態では、化合物は、４及び２４、ならびにその塩から選択されてよい。
システイン残基が環化ジスルフィド結合によって結合されている環状ペプチドの実施形態では、当業者は、化合物が当該技術分野において一般的に使用される用語または略語及びジスルフィド結合連結の注釈「（Ｃｙｓ−Ｃｙｓ架橋）」または「シクロ［］」を使用した表記法：ＲＮＮ（Ｈ）−Ｘａａ１−シクロ［ＤＣｙｓ−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｃｙｓ］−Ｘａａ８−ＲＣまたはＲＮＮ（Ｈ）−Ｘａａ１−（Ｃｙｓ−Ｃｙｓ架橋）［ＤＣｙｓ−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｃｙｓ］−Ｘａａ８−ＲＣを使用して図示されてもよいことを理解することになる。例えば、構造：
Figure 2019508492
 を有する化合物は、Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［ＤＣｙｓ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−ＤＴｙｒ−ＮＨ２またはＨ−Ｃｐａ−（Ｃｙｓ−Ｃｙｓ架橋）［ＤＣｙｓ−Ｔｙｒ−ＤＣｉｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−ＤＴｙｒ−ＮＨ２と図示されてもよい。
ペプチドが、ジスルフィド結合連結システイン残基以外の連結で環化されているその他の実施形態は、当該技術分野において一般的に使用される用語または略語及びＬ’が連結の種類を示している環化連結の注釈「（Ｌ’架橋）」を使用したＲＮＮ（Ｈ）−Ｘａａ１−（Ｌ’架橋）［Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７］−Ｘａａ８−ＲＣと図示されてよい。当該技術分野において一般的に使用される用語または略語としては、以下の表に列挙されたものが挙げられるが、これらに限定されない。
Figure 2019508492
Figure 2019508492
指定がない限り、慣用名または記号は、Ｌ−アミノ酸を指す。
一態様では、本発明は、ＳＳＴＲ２結合活性を示す式Ｉの化合物を提供する。一態様では、本発明は、ＳＳＴＲ２結合活性を示す式ＩＩの化合物を提供する。ＳＳＴＲ２結合活性の決定は、当業者の能力の範囲内で日常的かつ十分に行われる。例えば、ＳＳＴＲ２及び既知のＳＳＴＲ２リガンド、例えば、ＳＳＴまたは以下に例示される化合物（例えば、化合物２４）を使用する競合結合アッセイが、本願の化合物のＳＳＴＲ２結合活性を決定するために実施されてよい。
一態様では、本発明は、ＳＳＴＲ２拮抗活性を示す式Ｉの化合物を提供する。一態様では、本発明は、ＳＳＴＲ２拮抗活性を示す式ＩＩの化合物を提供する。ＳＳＴＲ２拮抗活性の決定は、当業者の能力の範囲内で日常的かつ十分に行われる。例えば、ＳＳＴＲ２発現細胞及び既知のＳＳＴＲ２アゴニスト、例えば、ＳＳＴを使用するＳＳＴＲ２活性アッセイが、本願の化合物のＳＳＴＲ２アンタゴニスト活性を決定するために実施されてよい。一実施形態では、対照ＳＳＴＲ２アンタゴニスト化合物が使用されてよい（例えば、化合物２４）。
本明細書に記載されるような化合物は、遊離形態またはその塩の形態であってよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような化合物は、当該技術分野において既知（Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６，１）の薬学的に許容される塩の形態であってよい。本明細書で使用されるような薬学的に許容される塩としては、例えば、親化合物の所望の薬理活性を有する塩（親化合物の生物学的効果及び／または特性を保持し、生物学的でなく、かつ／またはさもなければ望ましくないものではない塩）が挙げられる。塩を形成することができる１つ以上の官能基を有する本明細書に記載されるような化合物は、例えば、薬学的に許容される塩として形成されてよい。１つ以上の塩基性官能基を含有する化合物は、例えば、薬学的に許容される有機または無機酸を用いて薬学的に許容される塩を形成することができる可能性がある。薬学的に許容される塩は、例えば、限定されることなく、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酪酸、桂皮酸、クエン酸、ショウノウ酸、カンファースルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジエチル酢酸、ジグルコン酸、ドデシルスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、グリコール酸、ヘミスルホン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、イソニコチン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、シュウ酸、パモン酸、ペクチニン酸、３−フェニルプロピオン酸、リン酸、ピクリン酸、ピメリン酸、ピバル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、硫酸、スルファミン酸、酒石酸、チオシアン酸またはウンデカン酸から誘導されてよい。１つ以上の酸性官能基を含有する化合物は、薬学的に許容される塩基、例えば、限定されることなく、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属に基づく無機塩基または有機塩基、例えば、一級アミン化合物、二級アミン化合物、三級アミン化合物、四級アミン化合物、置換アミン、天然に存在する置換アミン、環状アミンもしくは塩基性イオン交換樹脂などを用いて薬学的に許容される塩を形成することができる可能性がある。薬学的に許容される塩は、例えば、限定されることなく、薬学的に許容される金属カチオン、例えば、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガンもしくはアルミニウムなどの水酸化物、炭酸塩、もしくは重炭酸塩、アンモニア、ベンザチン、メグルミン、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、グルカミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、プロカイン、Ｎ−エチルピペリジン、テオブロミン、テトラメチルアンモニウム化合物、テトラエチルアンモニウム化合物、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、モルホリン、Ｎ―メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンまたはポリアミン樹脂から誘導されてよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような化合物は、酸性及び塩基性基の両方を含有してよく、分子内塩または双性イオン、例えば、限定されることなく、ベタインの形態であってよい。本明細書に記載されるような塩は、当業者に既知の従来のプロセスによって、例えば、限定されることなく、遊離形態と有機酸もしくは無機酸もしくは塩基とを反応させることによって、またはその他の塩からの陰イオン交換もしくは陽イオン交換によって調製されてよい。塩の調製が、化合物の単離及び精製中にｉｎ ｓｉｔｕで行われよいこと、または塩の調製が、単離かつ精製化合物を別々に反応させることによって行われてよいことを、当業者は理解することになる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような化合物及びその全ての異なる形態（例えば、遊離形態、塩、多形体、異性体）は、溶媒付加形態、例えば、溶媒和物であってよい。溶媒和物は、化合物またはその塩の物理的会合で、化学量論的または非化学量論的な量のいずれかの溶媒を含有する。溶媒は、例えば、限定されることなく、薬学的に許容される溶媒であってよい。例えば、溶媒が水の場合に水和物が形成される、または溶媒がアルコールの場合にアルコラートが形成される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような化合物及びその全ての異なる形態（例えば、遊離形態、塩、溶媒和物、異性体）としては、結晶及び非晶質形態、例えば、多形体、偽多形体、配座多形体、非晶質形態、またはそれらの組合せを挙げてよい。多形体は、化合物の元素組成が同じで結晶充填配置が異なるものを含む。多形体は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学及び電気特性、安定性ならびに／または溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化率及び保存温度を含む様々な要因によって、単結晶形が優位を占める場合があることを、当業者は理解することになる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような化合物及びその全ての異なる形態（例えば、遊離形態、塩、溶媒和物、多形体）としては、異性体、例えば、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体、個別のエナンチオマー、個別のジアステレオマー、ラセミ体、ジアステレオマー混合物及びそれらの組合せなどが挙げられ、便宜的に例証される式の記載によって限定されるものではない。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、低血糖の予防または処置に使用するためのものであってよい。いくつかの実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。その他の実施形態では、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、糖尿病の処置に使用するためのものであってよい。その他の実施形態では、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、対象におけるインスリンの放出増加に使用するためのものであってよい。
本発明の別の実施形態に従って、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
一態様では、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、第２薬剤、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、第２薬剤は、糖尿病の処置に有用な薬剤である。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
医薬組成物は、典型的には調製物の投与方法について許容される１種以上の担体、賦形剤または希釈剤を含むことになり、投与は、注射、吸入、局所投与、洗浄、経口、舌下、経粘膜、経皮、直腸、膣内、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、髄腔内、カテ−テルを介して、移植物を介して、または選択された処置に好適なその他の方法によるものである。好適な担体、賦形剤または希釈剤は、そのような投与方法に使用するための当該技術分野において既知のものである。
好適な医薬組成物は、当該技術分野において既知の手段によって製剤化されてよく、それらの投与方法及び用量は、当業者によって決定されてよい。非経口投与について、化合物は、滅菌水もしくは生理食塩水または非水溶性化合物の投与に使用される薬学的に許容されるビヒクル、例えば、ビタミンＫに使用されるものなどに溶解されてよい。経腸投与について、化合物は、錠剤、カプセル剤として投与されてよいか、または液体形態中に溶解されてよい。錠剤またはカプセル剤は、腸溶コーティングされている、または持続放出のための製剤であってよい。多くの好適な製剤が知られていて、化合物を投与するために局所的にまたは局部的に使用され得る、放出される化合物を封入したポリマーもしくはタンパク質微粒子、軟膏、ペースト、ゲル、ヒドロゲル、または溶液を含む。持続放出パッチまたは移植物は、長時間にわたる放出をもたらすために用いられてよい。当業者に既知の多くの技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ｂｙ Ａｌｆｏｎｓｏ Ｇｅｎｎａｒｏ，２０ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｅｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，（２０００）に記載されている。非経口投与用の製剤は、例えば、賦形剤、すなわちポリエチレングリコールなどのポリアルキレングリコール、植物性油、または水素化ナフタレンを含有してよい。生体適合性で生分解性のラクチドポリマー、ラクチド／グリコリドコポリマー、またはポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーが、化合物の放出を制御するために使用されてよい。調節化合物のための、その他の有用な可能性のある非経口送達システムとしては、エチレン−酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み型注入システム、及びリポソームが挙げられる。吸入用の製剤は、賦形剤、例えば、ラクトースを含有してよいか、または例えば、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココール酸塩及びデオキシコール酸塩を含有する水溶液であってよいか、または点鼻剤の形態で、もしくはゲルとして投与するための油性溶液であってよい。製剤は、鼻腔内送達のために特に調製されてよい。例えば、経鼻吸入である。皮下投与用の製剤は、例えば、グリセロール、α−トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル（ＴＰＧＳ）及び緩衝液を含んでよい。
本発明に従って、または本発明で使用するための化合物または医薬組成物は、移植物、移植片、補綴物、ステントなどの医療デバイスまたは機器によって投与されてよい。また、移植物は、そのような化合物または組成物を含有し、放出することを意図して考案されてよい。一例は、ある期間にわたって化合物を放出するように適合されたポリマー材料から作製された移植物であるだろう。
本発明の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または組成物は、医薬キットまたはパック内に含有されてよい。本発明の化合物が併用療法の一部としての使用を目的とするそれらの実施形態では、キットは、場合により組合せを構成するその他の治療剤を含有してよい。例えば、本発明の化合物を含む医薬キット及びパックは、糖尿病の処置に有用な治療剤をさらに含んでよい。一実施形態では、治療剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。キットの個々の成分は別個の容器中に梱包されてよく、医薬品または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形式の注意書きがそのような容器に付随され得、その注意書きは、ヒトまたは動物への投与のための製造、使用または販売に関する機関によって承認されていることを示している。本発明の化合物が、対象への投与に好適な医薬組成物の形態でキット内に含まれるそれらの実施形態では、容器は、場合により対象への投与を可能にする形態それ自体であってよく、例えば、吸入器、シリンジ、ピペット、点眼容器、前浸漬ガーゼもしくはパッド、またはその他のそのような器具であり、それらから組成物が対象に投与されてよい。
本明細書のいずれかの箇所で定義されるような本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬物複合体もまた提供される。
方法または使用
本発明の環状ペプチド及び本発明の医薬組成物を含む、本発明の組成物は、幅広い用途を有する。
いくつかの実施形態では、環状ペプチドまたは医薬組成物は、低血糖の予防または処置に使用するためのものであってよい。いくつかの実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。いくつかの実施形態では、環状ペプチドまたは医薬組成物は、糖尿病の処置に使用するためのものであってよい。いくつかの実施形態では、環状ペプチドまたは医薬組成物は、対象におけるインスリンの放出増加に使用するためのものであってよい。
別の実施形態に従って、対象においてＳＳＴＲ２受容体の活性を阻害する方法が提供され、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。別の実施形態では、対象の低血糖を予防または処置する方法が提供され、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。別の実施形態に従って、対象の糖尿病を処置する方法が提供され、本方法は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。さらなる実施形態では、対象のインスリン放出を増加させる方法が提供され、本方法は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。
さらなる実施形態に従って、低血糖の予防または処置のための、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。いくつかの実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。その他の実施形態では、糖尿病の処置における、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。その他の実施形態では、対象におけるインスリンの放出増加のための、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。さらに別の実施形態では、低血糖の予防または処置を目的とする薬剤の調製における、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。いくつかの実施形態では、低血糖は、インスリン誘導低血糖である。さらなる実施形態では、糖尿病の処置を目的とする薬剤の調製における、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。別の実施形態に従って、対象においてインスリンの放出増加を目的とする薬剤の調製における、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
一態様では、本発明は、対象における低血糖の重症度を低減させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象の低血糖を予防する方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象の重篤な低血糖を予防する方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における低血糖の持続時間を低減させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における重篤な低血糖の持続時間を低減させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における低血糖の可能性を低減させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における重篤な低血糖の可能性を低減させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における低血糖の発症を遅延させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における重篤な低血糖の発症を遅延させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象の低血中グルコースレベルに対するグルカゴン応答を回復させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象の低血中グルコースレベルに応答してグルカゴン分泌の増加を促進する方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象における低血中グルコースレベルの条件下でグルカゴン分泌を抑制解除する方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
一態様では、本発明は、対象の低血中グルコースレベルに応答して門脈のグルカゴンレベルの増加を促進する方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
低血中グルコースレベルとは、正常血糖レベル未満の血中グルコースレベルを意味する。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、正常血糖と低血糖との間のレベルである。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、低血糖を示している。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、重篤な低血糖を示している。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、４ｍＭ未満である。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、３．９ｍＭ以下である。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、２．９ｍＭ以下である。一実施形態では、低血中グルコースレベルは、１．９ｍＭ以下である。
一態様では、本発明は、対象の低血糖イベントを遅延させる方法を提供し、本方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。一実施形態では、対象は糖尿病を有する。一実施形態では、方法は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、糖尿病の処置に有用な第２薬剤との共投与を含む。一実施形態では、第２薬剤は、インスリンまたはインスリン類似体である。
１種以上のさらなる薬剤「と組み合わせた」本明細書に開示されるような化合物の投与、または１種以上のさらなる薬剤、例えば、インスリンとの「共投与」は、同時（並行）投与及び連続投与を含むことを意図する。同時投与は、本明細書に開示される化合物と１種以上のさらなる薬剤、例えば、インスリンとの共製剤化を含んでよいか、または別個の製剤を含んでよい。連続投与は、対象に対する薬剤の様々な投与順序を包含することを意図し、短期（例えば、分数の順序で）または長期（例えば、時間数、日数または週数の順序で）の場合がある期間によって別個にされている薬剤の投与を含む。
本明細書に記載されるような医薬組成物の「有効量」は、治療有効量または予防有効量を含む。「治療有効量」は、必要な投与量及び期間で所望の治療結果、例えば、血中グルコースを所望のレベルまで増加させること、低血糖の持続時間を低減させること、重篤な低血糖の持続時間を低減させること、低血糖の重症度を低減させること、寿命を増加させること、または平均余命を増加させることなどを達成するのに有効な量を指す。化合物の治療有効量は、要因、例えば、対象の疾患状態、年齢、性別、及び体重、ならびに対象において所望の応答を誘発する化合物の能力などによって変動してよい。投与レジメンは、最適な治療応答を提供するために調整されてよい。治療有効量はまた、化合物のあらゆる毒性または有害作用を、治療的に有益な効果が上回る量である。「予防有効量」は、必要な投与量及び期間で所望の予防結果、例えば、所望の範囲内に血中グルコースレベルを維持すること、低血糖を予防すること、重篤な低血糖を予防すること、低血糖の持続時間を低減させること、重篤な低血糖の持続時間を低減させること、低血糖の重症度を低減させること、低血糖の可能性を低減させること、重篤な低血糖の可能性を低減させること、寿命を増加させること、平均余命を増加させること、または状態の進行予防などを達成するのに有効な量を指す。典型的には、予防用量は、疾患または状態の前またはその初期段階の対象に使用される。いくつかの場合には、予防有効量は、治療有効量未満であってよい。これに関連して、本発明の化合物は、本願の化合物を投与しなければ生じてしまうことになる低血糖または重篤な低血糖を予防または減少させるために、予防的に投与されてよい。例えば、本発明の化合物は、インスリンを受けている糖尿病対象に対して、そのような化合物がなければ対象で生じてしまうことになる低血糖または重篤な低血糖を予防または減少させるために、予防的に投与されてよい。
投与量の値は、緩和されるべき状態の重症度によって変動する場合があることに留意すべきである。任意の特定の対象について、特定の投与レジメンが、個々の必要性及び組成物を投与する、または組成物の投与を管理する人の専門的判断によって経時的に調整されてよい。本明細書に示される投与量範囲は例示にすぎず、医師によって選択される場合がある投与量範囲を限定するものではない。組成物中の活性化合物（複数可）の量は、要因、例えば、対象の疾患状態、年齢、性別、及び体重などによって変動してよい。投与レジメンは、最適な治療応答を提供するために調整されてよい。例えば、単回ボーラスが投与されてよいか、いくつかに分割された用量が経時的に投与されてよいか、または用量が、治療状況の緊急性によって示されるのに比例して減少もしくは増加されてよい。投与を容易にするために、また投与量を均一にするために、非経口組成物を投与単位形態に製剤化することが有利な場合がある。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような化合物及びその全ての異なる形態は、例えば、限定されることなく、その他の処置方法と組み合わせて使用されてよい。
本明細書に記載されるような化合物は、対象に投与されてよい。いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物であってよい。その他の実施形態では、対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ラット、マウス、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコなどであってよい。いくつかの実施形態では、対象は糖尿病を有する。その他の実施形態では、対象は、１型または２型糖尿病を有する。その他の実施形態では、対象は１型糖尿病を有する。その他の実施形態では、対象は２型糖尿病を有する。
ＳＳＴＲ２に対する親和性またはＳＳＴＲ２拮抗活性を示す本発明の環状ペプチドが、ある種の用途及び方法において既知のＳＳＴＲ２リガンド及びアンタゴニストの代わりに使用されてよいことが、当業者には理解されることになる。例えば、ＷＯ２００９／１２９３１１を参照し、これはその全体が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる。
様々な付加が、例えば、錯化剤またはコンジュゲート剤（Ｚ）の形態で、本明細書に開示される環状ペプチドのＮ末端アミノ酸に対して行われてよく、次いで、錯化剤またはコンジュゲート剤が所望の部分をペプチドに結合させるため、または標識化をもたらすために使用され得る。そのような部分Ｚは一般に、ＤＯＴＡ及びＤＴＰＡ系キレート剤、ＮＯＴＡ系キレート剤、カルボニル化合物、２−ヒドラジノニコチンアミド（ＨＹＮＩＣ）、Ｎ４−キレート剤、デスフェリオキサミン、ならびにＮｘＳｙ−キレート剤（全て場合により、放射性同位体、ハロゲン化のためのチロシン（Ｔｙｒ）、蛍光色素またはビオチンと複合化される）からなる群から選択され得る。Ｃｐａはまた、トリチウム化の前駆体として機能し得る。キレート剤、例えば、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＨＹＮＩＣ及びＰ２Ｓ２−ＣＯＯＨなどが結合され得る。キレート剤としては、例えば、ｐ−ＮＨ２−Ｂｚ−ＤＯＴＡ（２−ｐ−アミノベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸）、及びＤＯＴＡ−ｐ−ＮＨ２−アニリド［１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸モノ（ｐ−アミノアニリド）］が挙げられる。あるいは、キレート化剤は、所望であれば好適なリンカーを介してＮ末端に共有結合され得る。好適なリンカーとしては、例えば、チロシン、リジン、ジアミノ酪酸、ジアミノプロピオン酸、ポリエチレングリコール、脂肪酸及びそれらの誘導体、β−アラニン、５−アミノ吉草酸、サルコシン、ならびにグルクロン酸が挙げられる。ＴｙｒがＮ末端に現れる場合、それは放射性ヨウ化され得るか、または別の方法で標識され得る。Ｎ末端残基も、所望であれば嵩高い部分を含み、選択性を失うことなくアシル化され得るため、約２０アミノ酸以下を有するアシル基も、Ｎ末端に存在し得る。
本発明はまた、例えば、手術中にヒトの体内で、健康な状態では大量のＳＳＴＲ２を含有しない組織中において悪性腫瘍を検出する方法を対象とする。本方法は、例えば、（ｉ）ガンマ検出プローブによる検出に十分な量で、本明細書に開示される環状ペプチドを含む組成物をそのようなヒトに投与することであって、ペプチドが、例えば、９９ｍＴｃ、１６１Ｔｂ５ ９０Ｙ、１７７Ｌｕ、１２３Ｉまたは１２５Ｉを用いて放射性標識されていること、及び（ｉｉ）活性物質を結合させて腫瘍内に取り込ませた後かつ放射能の血液クリアランス後に、ガンマ検出プローブを使用することによって身体の関連領域で、そのようなヒトを放射線検出技術に供することを含む。
放射性スキャニングによる、または磁気共鳴による外部イメージングの使用により、身体内の半定量的検出が可能になる。
本発明の組成物はまた、身体全体にわたるＳＳＴＲ２を発現している細胞及び組織の分布を決定するためのシンチグラフィーに有用である。
本発明の組成物はまた、ＳＳＴＲ２を発現する腫瘍細胞を標的とする放射性同位体を含む治療剤としても有用である。一実施形態では、本発明の放射性標識組成物は、ヒトの体内で、健康な状態では大量のＳＳＴＲ２を含有しない組織中における悪性腫瘍の治療的処置に有用である。放射性標識組成物は、シンチグラフィーに、または腫瘍と闘う、もしくは腫瘍を制御するのに効果的な量を含む組成物として投与され得る。放射性標識ペプチドは、例えば、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１１１Ｉｎ、１１３ｍＩｎ、７１Ａｓ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、９９ｍＴｃ、１６９Ｅｒ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、６６Ｇａ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７２Ｇａ、１２７Ｔｅ、１９５Ｐｔ、２１１Ａｔ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６１Ｔｂ、１０９Ｐｄ、１６５Ｄｙ、１４９Ｐｍ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５７Ｇｄ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７２Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１０５Ｒｈ、１１４Ａｇ、１２４Ｉまたは１３１Ｉで標識され得る。
本開示は、ＳＳＴＲに対する組成物の親和性を評価する方法を提供する。本開示は、ＳＳＴＲに対する組成物の拮抗活性を評価する方法を提供する。一実施形態では、ＳＳＴＲ２に対する組成物の親和性及び／または拮抗活性を評価する方法が提供される。一実施形態では、ＳＳＴＲ５に対する組成物の親和性及び／または拮抗活性を評価する方法が提供される。一実施形態では、その他のＳＳＴＲと比較した場合の、ＳＳＴＲ２及び／またはＳＳＴＲ５に対する組成物の選択性を決定する方法が提供される。
一実施形態では、本発明の標識組成物は、ＳＳＴＲ２に高い親和性で結合し、非常に効果的なアンタゴニストである新規の効果的なペプチド及び非ペプチド薬剤についてスクリーニングするための薬物スクリーニングアッセイに有用である。受容体ＳＳＴＲ２に対して選択的である本明細書に記載されるようなリガンドを使用すると、組換え産生受容体に関するベースライン活性を得ることができる。次いで、標識リガンド及び候補を用いたＳＳＴＲ２の競合結合アッセイが、相対的結合親和性を決定するために実施され得る。あるいは、受容体機能の阻害剤または調節剤、例えば、アンタゴニストとして見込みのある候補が、受容体に対するそのような候補の効果を決定するためにアッセイ混合物中に直接組み込まれ得る。候補物質の存在下または不存在下で受容体活性の程度を比較することによって、次いで、受容体の正常な機能に対する候補物質の効果に関する情報を得て、それゆえ、既知のＳＳＴＲ２選択的類似体と比較して、アゴニストまたはアンタゴニストのいずれかとしてのその機能を決定することができる。
本発明の組成物はまた、特定のＳＳＴＲによって媒介される薬理効果のいくつかを選択的にブロックするのに有用である。一実施形態では、本発明の組成物は、ＳＳＴＲ２によって媒介される薬理効果のいくつかを選択的にブロックするのに有用である。一実施形態では、本発明の組成物は、ＳＳＴＲ２及び／またはＳＳＴＲ５によって媒介される薬理効果のいくつかを選択的にブロックするのに有用である。多くのＳＳＴＲの効果は、当該技術分野において既知である。一実施形態では、本発明の非放射性標識組成物は、ＳＳＴＲ２を発現すると知られている、肺、胃腸管及び腎臓を含むがこれらに限定されない器官または組織の疾患を処置するために使用されてよい。
一実施形態では、本発明の組成物は、アポトーシスが望まれる腫瘍またはその他の組織にその薬剤を運ぶことを目的として放射性核種と複合化され得る。例えば、好適なキレート化剤、例えば、ＤＯＴＡもしくはＤＴＰＡまたはその他のものなどが、上記に示されるような高放射性金属と組成物を複合化するために使用され得る。放射性金属原子をキレート化するのに好適なキレート化剤の群に関するいくつかの例は、四座キレート化剤またはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、シクロヘキシル１，２−ジアミン四酢酸（ＣＤＴＡ）、エチレングリコール−０，０’−ビス（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシベンジル）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ＨＢＥＤ）、メチレンテトラミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、ヒドロキシエチルジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロ−テトラデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＴＥＴＡ）、置換ＤＴＰＡ、置換ＥＤＴＡから誘導された群である。その他のキレート剤、加えて放射性薬剤は、ＷＯ９５／２２３４１及びＷＯ０４／０８２７２２ならびに米国特許公報第２００４／０２４２８４２号明細書及び同第２００５／００７０４７０号明細書に開示されていて、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。キレート剤は、例えば、ＥＤＴＡ及びＤＯＴＡから誘導され得る。いくつかの好適な塩は、ｍＩｎ−オキシン、９９ｍＴｃ−酒石酸塩であり、それらは一般に、ペプチドアンタゴニストにとって有害ではない条件下で簡単な方法で形成され得る。
本発明の環状ペプチドは、古典的な溶液合成及び固相技術を含む、当業者に既知の方法によって合成され得る。例えば、環状ペプチドは、当該技術分野において知られる通り、固相技術を使用して、例えば、メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂またはＢＨＡ樹脂上などで合成されてよい。遊離カルボキシルＣ末端を有するペプチドは、米国特許第７，０１９，１０９号明細書で教示されるように合成され得、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。アミド化Ｃ末端を有するペプチドは、米国特許第５，８７４，２２７号明細書で教示されるように合成され得、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。固相合成は、Ｃ末端を起点とする鎖に段階的にアミノ酸を付加する方法で行われる。当該技術分野において既知の側鎖保護基は、特に反応性側鎖を有する任意のアミノ酸の一部として含まれ、場合により、Ｔｒｐなどのその他のアミノ酸の場合に、そのようなアミノ酸が樹脂上に構築されている鎖に結合される場合に使用され得る。そのような合成によって、完全に保護された中間体ペプチド樹脂がもたらされる。保護基は一般に切り離されて、ペプチドは、ペプチドを環化する前に樹脂支持体から切断される。例えば、ジスルフィド連結の場合、保護基は一般に切り離され、ペプチドは、酸化によってＣｙｓ側鎖間にジスルフィド結合を生成する前に樹脂支持体から切断される。
様々な代替実施形態及び実施例が、本明細書に記載されている。これらの実施形態及び実施例は例示的であり、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。全ての参考文献及び引用は、それら全体が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる。
一般的な手法
化学合成
本発明の化合物を、反復する方法で調製した。直鎖８ｍｅｒペプチド中間体を、Ｆｍｏｃ保護アミノ酸及びＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂を使用し、日常的な固相ペプチド合成に従って固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）によって調製した（例えば、Ｂｅｉｌｓｔｉｅｎ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１４，１０，１１９７−１２１２を参照のこと）。天然及び非天然Ｆｍｏｃ保護アミノ酸の組合せを調製したか、または商業的供給元から入手した。樹脂からのペプチド中間体の最終Ｆｍｏｃ脱保護及び酸誘導切断後（酸不安定保護基の同時ｉｎ ｓｉｔｕ脱保護を伴う）、得られた直鎖８ｍｅｒペプチド中間体を、ヨウ素（Ｉ２）酸化を含む、システイン−システインジチオール結合条件を使用してさらに環化した。分取ＨＰＬＣによる最終精製により、所望の環式化合物が提供された。
あるいは、ペプチドを樹脂に結合させたままシステイン残基を選択的に脱保護することによって、システイン−システインジチオール結合を介してペプチドを環化することが可能であった。ジスルフィドの代わりにシステイン−システインジスルフィド同配体を介して環化させたペプチドは、その特定のリンカーに特異的な条件を用いた。
化学合成手法及び実施例において言及した略語は、以下を表す：Ａｃ＝アセチル、ＡＣＮ＝アセトニトリル、Ａｌｌ＝アリル、Ａｐｈ＝４−アミノフェニルアラニン、Ａｒｇ＝アルギニン、Ａｓｎ＝アスパラギン、Ａｓｐ＝アスパラギン酸、Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｃｉｔ＝シトルリン、Ｃｐａ＝４−クロロフェニルアラニン、Ｃｙｓ＝システイン、Ｄａｐ＝２，３−ジアミノプロピオン酸、ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＩＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＥＤＴ＝１，２−エタンジチオール、Ｆｍｏｃ＝９−フルオレニルメトキシカルボニル、Ｇｌｎ＝グルタミン、Ｇｌｕ＝グルタミン酸、Ｇｌｙ＝グリシン、ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート、ＨＢＴＵ＝２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ＨＯＡｔ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、ＨｏＣｉｔ＝ホモシトルリン、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、Ｌｙｓ＝リジン、ＭＢＨＡ＝４−メチルベンズヒドリルアミン、Ｍｔｔ＝４−メチルトリチル、ＮＭＭ＝Ｎ−メチルモルホリン、ＯｘｙｍａＰｕｒｅ＝（ヒドロキシイミノ）シアノ酢酸エチル、Ｐｂｆ＝２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル、Ｐｈｅ＝フェニルアラニン、Ｐｒｏ＝プロリン、Ｓｅｒ＝セリン、ＳＰＰＳ＝固相ペプチド合成、Ｓｕ＝コハク酸塩、ｔＢｕ＝ｔｅｒｔ−ブチル、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、Ｔｈｒ＝トレオニン、ＴＩＰＳ＝トリイソプロピルシラン、Ｔｌｅ＝ｔｅｒｔ−ロイシン＝ｔｅｒｔ−ブチルグリシン、Ｔｒｔ＝トリチル＝トリフェニルメチル、Ｔｙｒ＝チロシン、Ｖａｌ＝バリン。
実施例１：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−ｎ−ペンチルアミノ）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物１２）
ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂の調製
Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（０．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で２．０時間膨潤させた。懸濁液を濾過した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２０％ピペリジンを樹脂に添加した。窒素気流で懸濁液をバブリングしながら、懸濁液を室温で０．５時間維持した。次いで、懸濁液を濾過した。樹脂をＤＭＦ（６×１０ｍＬ）で洗浄した。Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（０．１３８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、Ｎ―メチルモルホリン（０．０６７ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を樹脂に添加した。窒素気流で懸濁液をバブリングしながら、懸濁液を室温で２．０時間維持した。ニンヒドリン試験によって結合の完了が示されたら、ペプチジル樹脂をＤＭＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄して乾燥させた。
ペプチド合成
Ｆｍｏｃ−脱保護を、２０％ピペリジン／ＤＭＦを使用して実施し、続いて樹脂洗浄を行った。適切な保護Ｆｍｏｃアミノ酸を用いた結合及び脱保護の反復サイクルに続いて、完全なペプチド配列を得た。ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂を、ＤＭＦ（３×１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、それを真空下で一晩乾燥させてペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂を得た。
ＲＩＮＫ樹脂からのペプチド中間体の切断
３ｍＬのＴＦＡ：チオアニソール：フェノール：ＥＤＴ：Ｈ２Ｏ（８７．５：５：２．５：２．５：２．５）を、ガラス容器中でペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂に添加した。混合物を３時間攪拌した。懸濁液を濾過して濾液を収集し、冷ジエチルエーテル（３０ｍＬ）でさらに処理した。得られた沈殿物を遠心分離した。ジエチルエーテル層を除去してケーキを冷ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、５０ｍｇの粗ペプチド中間体１２−ｖｉを得た。
直鎖８ｍｅｒペプチド中間体の環化
５０ｍｇの粗ペプチド中間体１２−ｖｉを適切な溶媒中でＩ２によって酸化し、減圧下で濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、９．４ｍｇの化合物１２を白色固体として得た（ＨＰＬＣにより９５．１％純度、ＴＦＡ塩）。
実施例２：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｎε−ニコチノイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物３０）
ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂の調製
Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（０．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で２．０時間膨潤させた。懸濁液を濾過した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２０％ピペリジンを樹脂に添加した。懸濁液を室温で０．５時間、緩やかに振盪した。次いで、懸濁液を濾過した。樹脂をＤＭＦ（６×１０ｍＬ）で洗浄した。Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（０．１３８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、Ｎ―メチルモルホリン（０．０６７ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を樹脂に添加した。緩やかに振盪しながら、懸濁液を室温で２．０時間維持した。ニンヒドリン試験によって結合の完了が示されたら、ペプチジル樹脂をＤＭＦ（６×１０ｍＬ）で洗浄した。
ペプチド合成
Ｆｍｏｃ−脱保護を、２０％ピペリジン／ＤＭＦを使用して実施し、続いて樹脂洗浄を行った。適切な保護Ｆｍｏｃアミノ酸を用いた結合及び脱保護の反復サイクルに続いて、完全なペプチド配列を得た。システインを、ＨＢＴＵ／ＮＭＭの代わりにＤＩＣ（３．０ｅｑ）及びＯｘｙｍａＰｕｒｅ（３．０ｅｑ）を使用してペプチド配列に付加した。ペプチド合成で使用した最終アミノ酸は、Ｆｍｏｃ−またはＢｏｃ−アミノ酸のいずれかであり得、Ｂｏｃアミノ酸が、樹脂からのペプチド切断中に脱保護されるのに対して、Ｆｍｏｃアミノ酸は最後にピペリジン脱保護を必要とする。ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂を、ＤＭＦ（３×１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、それを真空下で一晩乾燥させてペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂を得た。
Ｒｉｎｋ樹脂からのペプチド中間体の切断
３ｍＬのＴＦＡ：チオアニソール：フェノール：ＥＤＴ：Ｈ２Ｏ（８７．５：５：２．５：２．５：２．５）を、ガラス容器中でペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂に添加した。混合物を３時間攪拌した。懸濁液を濾過して濾液を収集し、冷ジエチルエーテル（３０ｍＬ）でさらに処理した。得られた沈殿物を遠心分離した。ジエチルエーテル層を除去してケーキを冷ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、５０ｍｇの粗ペプチド中間体１２−ｖｉを得た。
直鎖８ｍｅｒペプチド中間体の環化
５０ｍｇの粗ペプチド中間体１２−ｖｉを適切な溶媒中でＩ２によって酸化し、減圧下で濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣ（逆相、ＡＣＮ／水＋０．１％ＴＦＡ調節剤）によって精製し、９．４ｍｇの化合物１２を白色固体として得た（ＨＰＬＣにより９５．１％純度）。
一般的な切断及び環化方法
一般的な方法Ａ：Ｒｉｎｋ樹脂からの環状ペプチド切断の代替方法
３ｍＬのＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ２Ｏ（９６．５：２．５：１）を、ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂に添加した。混合物を３時間攪拌して液体を除去し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３×５ｍＬ）ですすいだ。組み合わせた濾液を真空中で最小量まで濃縮し、冷ジエチルエーテル（３０ｍＬ）で処理して得られた沈殿物を遠心分離した。ジエチルエーテル層をデカントしてケーキを冷ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）で洗浄し、オフホワイト固体を得た。粗物質を分取ＨＰＬＣ（逆相、ＡＣＮ／水＋０．１％ＴＦＡ調節剤）によって精製し、環状ペプチドを白色固体として得た。
一般的な方法Ｂ：システイン−システインジスルフィド架橋を含有するペプチドの樹脂上環化
本発明に記載されているいくつかのペプチドを、ペプチドが依然として樹脂に結合したままで、システイン−システインジスルフィド架橋を形成することによって調製した。直鎖樹脂結合ペプチドを、実施例２によって形成した。
ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂をＴＦＡ：ＴＩＰＳ：ＤＣＭ（５：２：９３、０．０２５Ｍ、３×１０分）で処理し、次いでＤＣＭ（３×５ｍＬ）ですすいだ。樹脂をＤＭＦ：ＭｅＯＨ（９：１、０．０２５Ｍ）中に懸濁させてＩ２（３ｅｑ）で処理した。２時間の攪拌後、混合物の液体を除去し、次いでＤＭＦ（３×５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×５ｍＬ）、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２×５ｍＬ）ですすぎ、次いでそれを真空中で一晩乾燥させた。環化をエルマン試験によって完了と見なした。環状ペプチドを、一般的な方法Ａを使用して樹脂から切断し、所望のペプチドを得た。
一般的な方法Ｃ：Ｎ末端アシル化ペプチドの調製
本発明に記載されているいくつかのペプチドを、Ｎ末端窒素上でアシル化した（ペプチド４９〜５８）。直鎖樹脂結合ペプチドを、Ｎ末端でＦｍｏｃ保護アミノ酸を使用し、実施例２によって調製した。Ｎ末端Ｆｍｏｃの除去後、アシル基を、対応するカルボン酸と樹脂結合ペプチドとのＨＢＴＵ媒介結合によって付加した。あるいは、酸塩化物及び酸無水物などの活性化酸を使用して、アシル基をペプチドのＮ末端に結合させることができた。最終ペプチドを一般的な方法Ｂによって環化し、樹脂から切断して精製した。
一般的な方法Ｄ：チオカルバメート−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−架橋を含有するペプチド（６０〜６３）の合成
Ｄａｐ含有中間体ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂（６０−ｉｉ〜６３−ｉ）を、２０％ピペリジン／ＤＭＦのいずれかで３０分間処理し、次いでＤＭＦ（３×５ｍＬ）及びＴＨＦ（３×５ｍＬ）（Ｆｍｏｃ保護Ｄａｐ）またはＴＦＡ：ＴＩＰＳ：ＤＣＭ（３：３：９４、０．０５Ｍ、３×１０分）ですすぎ、次いでＴＨＦ（３×５ｍＬ）（Ｍｔｔ保護Ｄａｐ）ですすいだ。樹脂をＴＨＦ（０．０２５Ｍ）中に懸濁させ、続いてＤＩＰＥＡ（４ｅｑ）及びＰｈＳ（Ｃ＝Ｏ）Ｃｌ（４ｅｑ）で処理した。２時間の攪拌後、混合物の液体を除去し、次いでＴＨＦ（３×５ｍＬ）、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）及びＤＭＦ（３×５ｍＬ）ですすいだ。チオカルバメート形成をカイザー試験によって完了と見なした。次いで、樹脂をＰｈＳＨ：ＤＩＰＥＡ：ＤＭＦ（６：９：８５、０．０２Ｍ）中に懸濁させ、１６〜７２時間攪拌し、液体を除去してＤＭＦ（３×５ｍＬ）及びＤＣＭ（３×５ｍＬ）ですすいだ。環状ペプチドを、一般的な方法Ａを使用して樹脂から切断し、ペプチド６０〜６３を得た。
注意：樹脂結合ペプチド中間体６０−ｉｉを、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｄａｐ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨ（６０−ｉ）を使用して調製し、ペプチドのＮ末端部を形成した。このジペプチドの合成を以下に記載する。
一般的な方法Ｅ：トリアゾール架橋を含有するペプチド（６４〜６６）の合成
中間体ペプチジル−ＭＢＨＡ樹脂（６４−ｉ〜６６−ｉ）を、ＤＭＦ（０．０２Ｍ）、ＤＩＰＥＡ（１０ｅｑ．）、２，４−ルチジン（１０ｅｑ．）、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（３ｅｑ．）及びＣｕＢｒ（１ｅｑ．、ＡＣＮ中０．０１４Ｍ）で処理した。混合物を５分間Ａｒでパージし、次いで５時間攪拌した。樹脂を濾過し、続いてＤＭＦ（３×１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２×１０ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄して、次いでそれを真空中で一晩乾燥させた。環状ペプチドを、一般的な方法Ａを使用して樹脂から切断し、所望のペプチド６４〜６６を得た。
注意：化合物６４−ｉについて、Ｎ末端Ｆｍｏｃ保護基を、環状ペプチドを樹脂から切断する前に標準的なＦｍｏｃ脱保護条件を使用して除去した。
一般的な方法Ｆ：ステープルペプチド（６７〜６８、アルケン架橋）の合成
中間体ペプチジル−ＭＢＨＡ（６７−ｉ〜６８−ｉ）樹脂を、ＤＣＭ（０．０３Ｍ）及びＧｒｕｂｂｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ（商標）２ｎｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（０．２５ｅｑ．、ＤＣＭ中０．０４Ｍ）で処理した。混合物を１０分間Ａｒでパージし、次いで密封容器中で３日間４０℃に加熱した。樹脂を濾過し、続いてＤＣＭ（３×１０ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄して、次いでそれを真空中で一晩乾燥させた。環状ペプチドを、一般的な方法Ａを使用して樹脂から切断し、所望のペプチド６７〜６８を得た。
一般的な方法Ｇ：アミド架橋を含有するペプチド（６９〜７１）の合成
中間体ペプチジル−ＭＢＨＡ（６９−ｉ〜７１−ｉ）樹脂を、モルホリン（２ｅｑ．）及びＤＣＭ（０．０３Ｍ）で処理した。得られた混合物を１０分間Ａｒでパージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２５ｅｑ．）を添加し、混合物を２０時間攪拌した。樹脂を濾過し、続いてＤＭＦ（３×１０ｍＬ）及びＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。Ｍｔｔ保護基を、ＴＦＡ：ＴＩＰＳ：ＤＣＭ（３：３：９４、ｖ／ｖ／ｖ、３×１０分）を用いた処理によって選択的に切断した。樹脂を濾過し、続いてＤＣＭ（３×１０ｍＬ）及びＤＭＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。ＨＢＴＵ（３ｅｑ．）、ＮＭＭ（３ｅｑ．）及びＤＭＦ（０．０３Ｍ）を樹脂に添加し、混合物を２４時間攪拌した。樹脂を濾過し、続いてＤＭＦ（３×１０ｍＬ）及びＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄して、次いでそれを真空中で一晩乾燥させた。環状ペプチドを、一般的な方法Ａを使用して樹脂から切断し、所望のペプチド６９〜７１を得た。
一般的な方法Ｈ：トリフルオロ酢酸塩から酢酸塩への対イオン交換。
本発明のペプチドを一般に分取ＨＰＬＣによって精製し、ＴＦＡ塩としてペプチドを作製した。選択した化合物を、以下の陰イオン交換方法を使用して酢酸塩に変換した。強陰イオン交換樹脂のカラムを、ペプチドと比較して８０倍過剰の陰イオン部位を用いて調製した（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ−４００（Ｃｌ））。カラムを酢酸ナトリウムの１Ｍ水溶液で溶出した。カラムを脱イオン水で洗浄し、過剰な酢酸ナトリウムを除去した。ペプチドを蒸留水中に溶解し、カラムに流した。カラムを蒸留水で溶出し、ペプチドを含有する画分（複数可）を収集した。組み合わせた画分を凍結乾燥し、酢酸塩として所望のペプチドを得た。
一般的な方法Ｉ：Ｎα−メチル化ペプチドの合成
Ｎα−メチル化ペプチドの合成は一般に、いくつか変更を加えたが、実施例２に記載した手順に従った。Ｎα−メチル基を、Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ ｅｔ．ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．３，２０１２，ｐ４３２−４４４．に従って固相ペプチド合成中に樹脂上で、または市販のＮ−メチルアミノ酸（複数可）を購入することによってのいずれかで導入した。Ｆｍｏｃアミノ酸をＮ末端メチル化中間体に結合することよる樹脂結合ペプチドの延長には、ＨＢＴＵ／ＮＭＭの代わりにＨＡＴＵ（３ｅｑ）、ＨＯＡｔ（３ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（６ｅｑ）の使用を必要とした。この結合の完了をクロラニル試験によってモニターし、必要であれば反復した。システインをＮ末端メチル化中間体に結合させる実施例では、ＯｘｙｍａＰｕｒｅを、実施例２に記載の通りにカップリング試薬として使用した。完了を再度クロラニル試験によってモニターし、必要であれば反復した。
一般的な方法Ｊ：Ｎ末端スルホニル化ペプチドの調製
Ｎ末端スルホンアミドペプチドの合成は一般に、いくつか変更を加えたが、実施例２に記載した手順に従った。直鎖樹脂結合ペプチドからのＮ末端Ｆｍｏｃの除去後、スルホンアミド誘導体を、ＤＭＦ（０．０２Ｍ）中の対応するスルホニルクロリド（３ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（６ｅｑ．）を用いて直鎖樹脂結合ペプチドを処理することによって作製した。２時間の攪拌後、混合物の液体を除去し、ＤＭＦ（３×）、ＭｅＯＨ（２×）、ＤＣＭ（２×）、及びＭｅＯＨ（２×）ですすぎ、次いでそれを真空中で一晩乾燥させた。直鎖ペプチドを、実施例２に記載したように樹脂から切断して環化し、所望のペプチド８１〜８２を得た。
実施例３：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−フェニルウレイド）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物２５）
化合物２５を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、１５−ｉｉ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＦｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物２５は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として１０％収率で回収した。
実施例４：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−ジＭｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物３２）
化合物３２を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−ジＭｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＦｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物３２は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として９％収率で回収した。
実施例５：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｃｐａ−ＮＨ２（化合物４６）
化合物４６を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物４６は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として２９％収率で回収した。
実施例６：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｃｐａ−ＮＨ２（化合物４７）
化合物４７を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物４７は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として２３％収率で回収した。
実施例７：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物４８）
化合物４８を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物４８は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として３３％収率で回収した。
実施例８：Ｈ−β−Ａｌａ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物４９）
化合物４９を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及びＢｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ。化合物４９は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として６％収率で回収した。
実施例９：Ｐｈ（ＣＯ）ＮＨＣＨ２（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５０）
化合物５０を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及びベンゾイルグリシン。化合物５０は白色固体であって、ＴＦＡ塩として３％収率で回収した。
実施例１０：ＰｈＳＯ２ＣＨ２（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５１）
化合物５１を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及び２−（フェニルスルホニル）酢酸。化合物５１は白色固体であって、ＴＦＡ塩として４％収率で回収した。
実施例１１：ｔ−ＢｕＣＨ２（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５２）
化合物５２を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及び３，３−ジメチルブタン酸。化合物５２は白色固体であって、ＴＦＡ塩として１０％収率で回収した。
実施例１２：２−ピリジル（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５３）
化合物５３を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及びピコリン酸。化合物５３は白色固体であって、ＴＦＡ塩として８％収率で回収した。
実施例１３：Ｈ２Ｎ（ＣＯ）（ＣＨ２）２（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５４）
化合物５４を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及びスクシンアミド酸。化合物５４は白色固体であって、ＴＦＡ塩として５％収率で回収した。
実施例１４：Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５５）
化合物５５を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及びＡｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ。化合物５５は白色固体であって、ＴＦＡ塩として４％収率で回収した。
実施例１５：ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５６）
化合物５６を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及びヘキサン酸。化合物５６は白色固体であって、ＴＦＡ塩として８％収率で回収した。
実施例１６：（フラン−２−カルボキシ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５７）
化合物５７を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及び２−フロ酸。化合物５７は白色固体であって、ＴＦＡ塩として８％収率で回収した。
実施例１７：ＣＨ３Ｏ２Ｃ（ＣＨ２）２（ＣＯ）−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物５８）
化合物５８を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｃに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ及び無水コハク酸。化合物５８は白色固体であって、ＴＦＡ塩として９％収率で回収した。
実施例１８：Ｈ−（Ｎ−Ｍｅ）Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物７７）
化合物７７を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２及び一般的な方法Ｉに記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−（Ｎ−Ｍｅ）Ｃｐａ−ＯＨ。化合物７７は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として１０％収率で回収した。
実施例１９：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｃｉｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物１）
化合物１を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物１は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として回収した。次いで、化合物１を一般的な方法Ｈに供し、ここで最終ペプチドは白色固体であって、ビス酢酸塩として３２％全収率で回収した。
実施例２０：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物４）
化合物４を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物４は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として回収した。次いで、化合物４を一般的な方法Ｈに供し、ここで最終ペプチドは白色固体であって、ビス酢酸塩として３３％全収率で回収した。
実施例２１：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−フェニルウレイド）−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物１５）
化合物１５を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、１５−ｉｉ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物１５は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として回収した。次いで、化合物１５を一般的な方法Ｈに供し、ここで最終ペプチドは白色固体であって、ビス酢酸塩として３０％全収率で回収した。
実施例２２：Ｈ−Ｃｐａ−シクロ［Ｄ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｍｅ）−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ］−Ｄ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（化合物２４）
化合物２４を、以下のアミノ酸を使用し、実施例２に記載した手順に従って調製した：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎε−Ｂｏｃ−Ｎε−Ｍｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ（４−カルバモイル）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ。化合物２４は白色固体であって、２・ＴＦＡ塩として回収した。次いで、化合物２４を一般的な方法Ｈに供し、ここで最終ペプチドは白色固体であって、ビス酢酸塩として４０％全収率で回収した。
非天然アミノ酸中間体の合成
以下の方法は、本発明の化合物の調製に使用した非天然アミノ酸中間体を調製する一般的な方法について記載している。
中間体１１−ｉｉｉの合成
Figure 2019508492
 ４−ニトロ−Ｄ−フェニルアラニン一水和物（２０．０１ｇ、８７．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＭｅＯＨ（４４０ｍＬ、０．２Ｍ）中に懸濁し、０℃まで冷却した。塩化チオニル（１２．７ｍＬ、１７５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を攪拌している溶液に滴下し、反応物を３０分かけて室温まで加温し、次いで２４時間加熱還流した。その時間後、反応物を冷却して溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１Ｌ）で収集した。層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して濃縮し、４−ニトロ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉ）を橙色油（１７．３０ｇ、７７．２ｍｍｏｌ、８８％）として得て、これをさらに精製することなく使用した。
４−ニトロ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉ、１７．３０ｇ、７７．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を、アセトニトリル／水（２：１、５１０ｍＬ、０．１５Ｍ）中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（２２．６ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ）及びＢｏｃ２Ｏ（２１．９ｇ、１００ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）で処理した。室温で１８時間攪拌した後、溶媒を蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）で収集した。この有機溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５０ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して濃縮し、Ｂｏｃ−４−ニトロ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉ、２２．５７ｇ、６９．６ｍｍｏｌ、９０％）を淡黄色固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。
Ｂｏｃ−４−ニトロ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉ、２２．５７ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０：１、６６０ｍＬ、０．１Ｍ）中に溶解させた。激しく攪拌しながら、Ｚｎ粉末（４５．５ｇ、６９６ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（５５．８ｇ、１０４３ｍｍｏｌ、１５ｅｑ）を添加し、混合物を９０分間加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、固体をＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過することによって除去した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）中に溶解させた。この有機溶液を水（２５０ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５０ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して濃縮し、Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、１７．９３ｇ、６０．９ｍｍｏｌ、８８％）を橙色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ４−ＭｅＯＨ） δ ＝ ６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７（ｓ， ３Ｈ）， ２．９４（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９（ｓ， ９Ｈ）．
中間体１１−ｉｖの合成
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、１．３９ｇ、４．７２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＤＭＦ（４５ｍＬ、０．１Ｍ）中に溶解させてＫ２ＣＯ３（２．６２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）で処理し、混合物を１５分間室温で攪拌した。４−（２−ブロモエチル）モルホリン臭化水素酸塩（１．３０ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加し、混合物を室温で４８時間攪拌した。固体を濾過によって除去した。濾液を水（４５０ｍＬ）で希釈し、それをＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を組み合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、１１−ｉｖを橙色油として得て（１．５２ｇ、７９％）、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１） ＝ ４０８．６．
中間体１２−ｉの合成
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、９２９ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＤＣＥ（１６ｍＬ、０．２Ｍ）中に溶解させ、バレルアルデヒド（３３６μＬ、３．１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１００３ｍｇ、４．７３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及びＡｃＯＨ（１８０μＬ、２．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）で処理した。反応物を室温で１８時間攪拌し、その後、それを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の添加によってクエンチし、続いて１時間攪拌した。層を分離し、水相をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を組み合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、中間体１２−ｉ（７３８ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、６４％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ４−ＭｅＯＨ） δ ＝ ６．９４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８（ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ − ４．２３（ｍ， １Ｈ）， ３．６７（ｓ， ３Ｈ）， ３．０４（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６６ − １．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．４２ − １．３４（ｍ， ４Ｈ）， １．３９（ｓ， ９Ｈ）， ０．９３（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．
中間体１４−ｉの合成
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解させ、ピリジン（０．３０ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）及びフェニルスルホニルクロリド（０．４３ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）で処理した。反応物を室温で２４時間攪拌し、その後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、中間体１４−ｉ（１．３９ｇ、３．２０ｍｍｏｌ、９４％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ４−ＭｅＯＨ） δ ＝ ７．７４（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７（ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４８（ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５（ｓ， ３Ｈ）， ３．０２（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９（ｓ， ９Ｈ）．
中間体１５−ｉの合成
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、ＰｈＮＣＯ（０．３７ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）で処理した。反応物を４時間加熱還流し、その後それを冷却した。混合物を濃縮して黄色固体を得た。この固体をＥｔ２Ｏで粉砕した。固体を吸引濾過によって単離し、中間体１５−ｉ（１．２０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ、８７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ４−ＭｅＯＨ） δ ＝ ７．４３（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０（ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３（ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２（ｓ， ３Ｈ）， ３．０８（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２（ｓ， ９Ｈ）．
中間体３８−ｉの合成
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、４−メトキシフェニルイソシアネート（０．４４ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）で処理した。反応物を１６時間加熱還流し、その後それを冷却した。混合物を濃縮して黄色固体を得た。この固体をＥｔ２Ｏで粉砕した。固体を吸引濾過によって単離し、中間体ＢＤ−００４８１−１６１（１．２３ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、８３％）を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ４−ＭｅＯＨ） δ ＝ ７．３６（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９（ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３４（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９（ｓ， ３Ｈ）， ３．７１（ｓ， ３Ｈ）， ３．０７（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２（ｓ， ９Ｈ）．
中間体２７−ｉの合成
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−４−アミノ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（１１−ｉｉｉ、１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（ＴＥＡ、０．７１ｍｌ、５．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）で処理した。混合物を０℃まで冷却し、塩化ベンゾイル（０．４０ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。混合物を０℃で１５分間攪拌し、室温まで加温した。反応物を同じ温度で３時間攪拌し、その後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、脱イオン水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して濃縮した。この固体をＥｔ２Ｏで粉砕した。固体を吸引濾過によって単離し、中間体２７−ｉ（０．６４ｇ、１．６２ｍｍｏｌ、４７％）を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ １０．２１（ｓ， １Ｈ）， ７．９５（ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６（ｍ， １Ｈ）３．６３（ｓ， ３Ｈ）， ２．９７（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４（ｍ， １Ｈ）， １．３５（ｓ， ９Ｈ）．
一般的な方法Ｑ：Ｂｏｃ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル中間体からＦｍｏｃ−Ｄ−フェニルアラニン中間体への変換
Figure 2019508492
 置換Ｂｏｃ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル中間体ａ−ｉ（１．０ｅｑ）をＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中に溶解させ、ＮａＯＨ（Ｈ２Ｏ中２．０Ｍ、２．０ｅｑ）で処理した。反応物を室温で１８時間攪拌し、その後、溶媒を蒸発させた。固体残留物を水中で収集し、沈殿物が形成されるまでｐＨを１Ｍ ＨＣｌで調整した。沈殿物を吸引濾過によって単離し、置換Ｂｏｃ−Ｄ−フェニルアラニン中間体ａ−ｉｉを固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。
置換Ｂｏｃ−Ｄ−フェニルアラニンａ−ｉｉ（１．０ｅｑ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１：１、０．１Ｍ）中に溶解させ、室温で攪拌した。２時間後、溶媒を蒸発させて、粗置換Ｄ−フェニルアラニン中間体ａ−ｉｉｉを得た。この残留物をアセトン／Ｈ２Ｏ（１：１、０．１Ｍ）中に溶解させた。混合物をＮａＨＣＯ３（２．０ｅｑ）及びＦｍｏｃＯＳｕ（１．１ｅｑ）で処理し、それを室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に溶解させた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で洗浄した。得られた有機層を廃棄した。水層をｐＨ３まで酸性化し、それをＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。残った有機層を組み合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、置換Ｆｍｏｃ−Ｄ−フェニルアラニンａ−ｉｖを固体として得た。
Ｆｍｏｃ−４−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−Ｄ−フェニルアラニン（１１−ｖ）
Figure 2019508492
 中間体１１−ｖを、一般的な方法Ｑを使用して中間体１１−ｉｖから調製し、ベージュ色の固体を５８％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ ７．９０（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７（ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２（ｍ， ２Ｈ）， ７．３２（ｍ， ２Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ − ４．０４（ｍ， ４Ｈ）， ３．６８（ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．２５ − ２．５５（ｂｒ ｍ， １０Ｈ）．
Ｆｍｏｃ−４−（ｎ−ペンチルアミノ）−Ｄ−フェニルアラニン（１２−ｉｉ）
Figure 2019508492
 Ｆｍｏｃ−４−（ペンチルアミノ）−Ｄ−フェニルアラニン（１２−ｉｉ）を、一般的な方法Ｑを使用して中間体１２−ｉから調製し、白色固体を２５％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ４−ＭｅＯＨ） δ ＝ ７．７８（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ − ７．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ − ７．２４（ｍ， ２Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７（ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３８ − ４．２９（ｍ， ２Ｈ）， ４．１８ − ４．１０（ｍ， ２Ｈ）， ３．０９（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７（ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６１ − １．４９（ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − １．２８（ｍ， ４Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．
Ｆｍｏｃ−４−（フェニルスルホンアミド）−Ｄ−フェニルアラニン（１４−ｉｉ）
Figure 2019508492
 中間体１４−ｉｉを、一般的な方法Ｑを使用して中間体１４−ｉから調製し、白色固体を２３％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ １０．２１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．３７（ｍ， ９Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ − ４．０１（ｍ， ４Ｈ）， ２．９６（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）．
Ｆｍｏｃ−４−（３−フェニルウレイド）−Ｄ−フェニルアラニン（１５−ｉｉ）
Figure 2019508492
 中間体１５−ｉｉを、一般的な方法Ｑを使用して中間体１５−ｉから調製し、白色固体を５８％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ ８．６５（ｓ， １Ｈ）， ８．６１（ｓ， １Ｈ）， ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４ − ７．６２（ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ − ７．２４（ｍ， ９Ｈ， ＡｒＨ）， ７．１８（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７（ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ − ４．１０（ｍ， ４Ｈ）， ３．０３（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）．
Ｆｍｏｃ−４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）−Ｄ−フェニルアラニン（３８−ｉｉ）
Figure 2019508492
 中間体３８−ｉｉを、一般的な方法Ｑを使用して中間体３８−ｉから調製し、白色固体を５４％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ ８．５３（ｓ， １Ｈ）， ８．４６（ｓ， １Ｈ）， ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ − ７．２７（ｍ， ８Ｈ）， ７．１７（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７（ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０（ｍ， ４Ｈ）， ３．７２（ｓ， ３Ｈ）， ３．０２（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０（ｍ， １Ｈ）．
Ｆｍｏｃ−４−（ベンズアミドフェニル）−Ｄ−フェニルアラニン（２７−ｉｉ）
Figure 2019508492
 中間体２７−ｉｉを、一般的な方法Ｑを使用して中間体２７−ｉから調製し、ベージュ色の粉末を４３％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ １２．７６（ｓ， １Ｈ）， １０．２１（ｓ， １Ｈ）， ７．９４（ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７７ − ７．５１（ｍ， ８Ｈ）， ７．４１（ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ − ４．１０（ｍ， ４Ｈ）， ３．０７（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ − ２．８２（ｍ， １Ｈ）．
Ｆｍｏｃ−Ｏ−（２−モルホリノエチル）−Ｄ−チロシン（１３−ｉｉ）
Figure 2019508492
 Ｂｏｃ−Ｄ−チロシンメチルエステル（１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３５ｍＬ、０．１Ｍ）中に溶解させてＫ２ＣＯ３（２．３４ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）で処理し、混合物を１５分間室温で攪拌した。４−（２−ブロモエチル）モルホリン臭化水素酸塩（１．３９ｇ、５．０８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、混合物を室温で４８時間攪拌した。固体を濾過によって除去した。濾液を水（５００ｍＬ）で希釈し、それをＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を組み合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して濃縮し、中間体１３−ｉを橙色油として得て（１．３０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ、９４％）、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
中間体１３−ｉを、一般的な手順Ｉを使用してＦｍｏｃ−Ｏ−（２−モルホリノエチル）−Ｄ−チロシン（１３−ｉｉ）に変換し、白色固体を３７％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ＝ ７．８９（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１（ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５（ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２（ｔｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２０（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７（ｍ， ６Ｈ）， ３．６３（ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．０２（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ − ２．５５（ｂｒ ｍ， ７Ｈ）．
Ｂｏｃ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｄａｐ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨ（６０−ｉ）の合成
Figure 2019508492
 ｉ−ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ（１．０ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）の攪拌冷（０℃）溶液に、ＨＯＳｕ（０．６２ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間の攪拌後、ＤＩＣ（０．６８ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）を添加し、冷えた状態で攪拌を継続した。１０分以内に、白色懸濁液が生じ、冷えた状態でさらに１．５時間攪拌した。反応混合物を濾過してｉ−ＰｒＯＨですすぎ、真空中で乾燥させて、所望の活性化酸Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＳｕを白色固体として（１．０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）７７％収率で得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。（Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ６＋Ｈ）＋に対する質量計算値 ３９７．１， 実測値 ３９７．３．
ＤＣＭ（２２ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｄ−（Ｆｍｏｃ）Ｄａｐ−ＯＨ（１．２ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の攪拌冷（０℃）懸濁液に、ＴＦＡ（２２ｍＬ、２８６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を冷えた状態で５分間攪拌し、次いで周囲温度でさらに３０分間攪拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、続いてＤＣＭ（２×）、ＰｈＭｅ（１×）及びＤＣＭ（１×）と共蒸発させた。得られた淡橙色の固体残留物をＤＣＭ／ＤＭＦの１：１（ｖ／ｖ）混合物（２６ｍＬ）中に懸濁させ、続いてＤＩＰＥＡ（１．８５ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｃｐａ−ＯＳｕ（１．０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）で処理した。淡黄白色混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。得られた淡黄色溶液を真空中で濃縮してＥｔＯＡｃで希釈し、続いてＨ２Ｏ（２×６０ｍＬ）、０．５Ｍ ＨＣｌ（１×２０ｍＬ）及びブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄た。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した）によって精製して、所望のジペプチドＢｏｃ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｄａｐ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨをオフホワイト固体として６１％収率で得た。（Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ７＋Ｈ）＋に対する質量計算値 ６０８．２， 実測値 ６０８．４．
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ソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）のアンタゴニスト活性
ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）β−アレスチンアッセイによって、機能的レポーターとしてβ−ガラクトシダーゼ（β−Ｇａｌ）を用いた酵素断片相補性（ＥＦＣ）と呼ばれる、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘが開発した技術を使用して、均一な非イメージングアッセイ形式でＧＰＣＲの活性化がモニターされる（出典ＤｉｓｃｏｖｅＲｘウェブサイト：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄｉｓｃｏｖｅｒｘ．ｃｏｍ／ａｒｒｅｓｔｉｎ）。酵素は、細胞中で融合タンパク質として発現される２つの不活性な相補的部分（Ｅｎｚｙｍｅ ＡｃｃｅｐｔｏｒについてはＥＡ及びＰｒｏＬｉｎｋについてはＰＫ）に分割される。ＥＡはβ−アレスチンに融合され、ＰＫは対象のＧＰＣＲに融合される。ＧＰＣＲが活性化されてβ−アレスチンが受容体に動員されると、ＥＤ及びＥＡの相補性が生じて、化学発光ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔｓを使用して測定されるβ−Ｇａｌ活性を回復させる。アンタゴニスト決定について、細胞を化合物でプレインキュベートし、続いてＥＣ８０濃度でアゴニスト負荷を行った。データは、ＥＣ８０リガンド及びビヒクルの存在下で観察した最大及び最小応答を基準として正規化した。化合物活性を、ＣＢＩＳデータ分析セット（ＣｈｅｍＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ、カリフォルニア州）を使用して分析した。パーセンテージ阻害を、以下の式を使用して算出した：％阻害＝１００％×（１−（試験試料の平均シグナル−ビヒクル対照の平均シグナル）／（ＥＣ８０対照の平均シグナル−ビヒクル対照の平均シグナル））。パーセンテージ阻害を、１μＭから５ｅ−５μＭまで下げた範囲の、Ｌｏｇ３スケール上における１０の濃度で段階的に算出した。結果をＩＣ５０算出についてプロットした。化合物１〜８０のＩＣ５０値を表６で提供する。結果は、化合物１〜８０がソマトスタチンタイプ２（ＳＳＴＲ２）受容体に対して拮抗活性を示したことを示している。加えて、化合物は、その他のＳＳＴＲサブタイプに対してＳＳＴＲ２に良好な特異性を実証した。
Figure 2019508492
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ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）糖尿病ラットにおける低血糖負荷
方法
全ての動物実験は、ヨーク大学動物実験委員会によって承認され、カナダ動物管理協会ガイドラインに従って実施した。
雄のＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（初期体重１５０〜１７５ｇ）をＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（モントリオール、ケベック州、カナダ）から購入した。ラットを、ヨーク大学動物飼育施設内において１２時間の明暗サイクルで収容した。全ての動物に、標準的なげっ歯類の固形飼料（１４％の脂肪、５４％の炭水化物、３２％の脂肪及び３．０カロリー／ｇの餌）ならびに水を自由摂取させた。最低で１週間の順化後、全ての動物に、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）（Ｓｉｇｍａ）の腹腔内注射を６５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で施した。ＳＴＺ注射後、動物に砂糖水（５％溶液）を一晩与えた。ＳＴＺ注射から２日以内で血中グルコースが１０ｍＭ以下であった任意の動物に、第２注射を施した。
糖尿病の誘導から１週間後、インスリン処置を開始し、絶食状態における妥当なグルコース制御範囲内の血中グルコース値（８〜２０ｍＭ）を維持した。インスリンペレット（ＬｉｎＳｈｉｎ、トロント、オンタリオ州、カナダ）を、２０ｍＭを超える血中グルコースを有する任意のラットの皮下に移植した。簡潔に述べると、動物を吸入イソフルランによって麻酔し、ペレットを肩甲部内の皮下に移植した。１週後、動物にそれらの第１低血糖負荷（低血糖負荷１回目）、続いて翌週に第２低血糖負荷（低血糖負荷２回目）を受けさせた（以下を参照のこと）。試験全体を通して、毎日動物をチェックし、体重、血中グルコースに加えて餌／カロリー消費を評価した。試験設計の概略図を図１に示す。
低血糖負荷
動物を群に分けて、化合物４、または化合物２４もしくは対応するビヒクル用量を施した。化合物は、低血糖負荷開始の１時間前に与えた。低血糖負荷の朝、餌をケージから除去して、血漿試料をベースライン（化合物／ビヒクル投与前）で、薬物／ビヒクル投与後１時間で、及び負荷全体を通して設定時点で収集した。低血糖負荷の概略図を図２に示す。
低血糖負荷１回目について、低血糖をインスリンのボーラス皮下投与（１０ＵのＮｏｖｏ Ｒａｐｉｄインスリン／ｋｇ体重）によって誘導した。血中グルコースを伏在静脈穿刺によって１０分ごとに評価した。さらに、血漿を、インスリン投与後１００分まで２０分ごとに伏在静脈から収集した。追加の血漿試料を、血漿中における化合物の質量分析のために薬物投与後４時間（インスリンボーラス後３時間）で収集した。血中グルコースが１．０ｍＭを下回ったか、または動物が苦痛の徴候（衰弱、回旋、発作など）を示した場合、負荷を停止し、動物に餌またはデキストロースの強制経口投与を与えた。第１負荷に関する実験の時間経過のさらなる詳細を図２のＡに示す。
第１低血糖負荷から１週間後、同様の第２低血糖負荷（低血糖負荷２回目）を実施したが、この時には高用量のインスリンを投与し、確実に重篤な低血糖を発症するようにした（２０ＵのＮｏｖｏ Ｒａｐｉｄ／ｋｇ体重）。血中グルコースを伏在静脈穿刺によって５〜１０分ごとにモニターした。血中グルコースが３．５ｍＭに到達した場合、動物を（吸入イソフルランによって）麻酔し、伏在静脈及び門脈血漿試料を収集した。続いて、動物の膵臓及び肝臓を切除し、動物は失血によって死亡した。組織を液体窒素中で急速凍結し、−８０℃で維持した。低血糖負荷２回目に関する実験の時間経過のさらなる詳細を図２のＢに示す。
結果
低血糖負荷１回目
図３は、ビヒクル対照、化合物４、または化合物２４のいずれかを用いてｔ＝−６０分で処置し、次いでインスリン１０Ｕ／ｋｇを用いてｔ＝０分で処置したＳＴＺ糖尿病Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの経時的に測定した血中グルコース（ＢＧ）値を示す。時間経過は、糖尿病ラットが、低血糖（３．９ｍＭ以下のＢＧ閾値として定義される）をもたらし得るインスリン療法に応答してＢＧ低下を経験していることを実証している。二元配置ＡＮＯＶＡ分析は、ビヒクル対照群と比較して、化合物４群が最初の２０分でより高い値を有した一方で、化合物２４がインスリン療法後の最初の４０分で有意により高いＢＧ値を有することを実証している。ＢＧ対時間曲線から、低血糖の程度は、経時的な血中グルコース値の曲線下面積（ＡＵＣ）で表される。ＡＵＣを３．９ｍＭ閾値未満の面積として算出する（挿入グラフ）。ＡＵＣ値は、ビヒクル対照群で最も高く（１３２ｍＭ×分）、化合物２４で処置した群で最も低かった（５５ｍＭ×分）。グラフは、ＢＧの平均±標準偏差値を表す。試料数は、化合物４及び化合物２４処置群についてはＮ＝９、ならびにビヒクル対照群についてはＮ＝６であった。
低血糖負荷１回目における低血糖開始までの時間
図４は、各対象のＢＧが最初に３．９ｍＭに到達した時の時間を決定するために、図３からのデータを補間することによって決定した低血糖開始までの時間を示す。ビヒクル対照群のラットが、１０Ｕ／ｋｇインスリン用量を受けてから平均で４３分後に低血糖の開始を経験したのに対して、化合物２４で処置したラットは、インスリン投与後、平均９７分時点での低血糖開始という遅延を経験した。結果は、処置がインスリン誘導低血糖の開始を遅延させ得ることを示している。このグラフは、低血糖開始までの時間の平均±標準偏差値を提示する。試料数は、化合物４及び化合物２４処置群についてはＮ＝９、ならびにビヒクル対照群についてはＮ＝６であった。
時間の関数としての低血糖ラットの比率
図５は、任意の所与の時間における低血糖（３．９ｍＭのＢＧ閾値として定義される）となった各群からのラットの比率を示す、生存曲線として提示された図３からのデータを示す。グラフは、ビヒクル対照群からのラットが最初に低血糖となり（６匹のラットの内２匹がインスリンを受けた２０分後に低血糖になった）、群の１００％が、インスリンを受けた１００分後に低血糖に到達したことを図示している。対照的に、化合物２４で処置したラットについては、９匹のラットの内２匹が４０分時点で最初に低血糖になった。化合物２４処置群では、１匹のラットが低血糖にならなかった。結果は、処置が低血糖を遅延させる、またはその頻度を減少させ得ることを示している。
時間の関数としての重篤な低血糖ラットの比率
図６は、任意の所与の時間における重篤な低血糖（１．９ｍＭのＢＧ閾値として定義される）となった各群からのラットの比率を示す、生存曲線として提示された図３からのデータを示す。グラフは、ビヒクル対照群からのラットの内、５０％がインスリンを受けた後１００分以内に重篤な低血糖を経験したことを図示している。対照的に、化合物２４で処置したラットについては、重篤な低血糖の開始率及び発生率は低かった（１５０分後で４４％）。化合物４については、率は１３０分後に３３％であった。結果は、処置が重篤な低血糖を遅延させる、またはその頻度を減少させ得ることを示している。
低血糖負荷１回目の低血糖に対するグルカゴン応答
図７Ａ及び図７Ｂは、低血糖負荷１回目の低血糖に対するグルカゴンの応答を示す。ＢＧ試料採取（図３〜図６に示したＢＧ結果）と並行してグルカゴン値を収集した。基本条件（ｔ＝−６０分）、及びインスリン投与の０〜１００分後に収集した伏在血液試料中のグルカゴン測定から、この時間経過にわたって測定した基本値及びピーク値を図７Ａに示し、各群におけるピーク応答の平均時間について記載しているＴｍａｘ値を図７Ｂに示す。ピークグルカゴン値は、ビヒクル対照、化合物４及び化合物２４処置群において、それぞれ８３、１８０及び１７５ｐｇ／ｍＬであった。ビヒクル対照と比較して、処置群に関するピーク値の差は有意であった（ボンフェローニ事後検定、二元配置ＡＮＯＶＡ）。平均Ｔｍａｘ値は、全ての群についてインスリン投与後１５〜３６分の範囲内であった。結果は、ビヒクル対照群と比較して、処置が糖尿病ラットの低血糖に対して強力なグルカゴン分泌応答をもたらしたことを示している。グラフは、平均±標準偏差値を提示する。試料数は、化合物４及び化合物２４処置群についてはＮ＝９、ならびにビヒクル対照群についてはＮ＝６であった。
低血糖負荷２回目
低血糖負荷２回目中の低血糖時における門脈血中グルカゴン濃度
図８は、低血糖負荷２回目中の低血糖時における門脈グルカゴン濃度を示す。低血糖を誘導するために最初にインスリン負荷を施した１週間後（図３〜図７Ａ及び図７Ｂ）、低血糖を誘導するためにラットに２０Ｕ／ｋｇのインスリン負荷を施した。低血糖を達成したら（目標ＢＧ２．５ｍＭ）、対象の門脈血中におけるグルカゴン濃度を決定した。ビヒクル対照で処置したラットの平均濃度は１１７ｐｇ／ｍＬであった。対照的に、化合物４または化合物２４で処置した群の平均値は、それぞれ４６２及び８０１ｐｇ／ｍＬであって、このことは処置が低血糖の糖尿病ラットの膵臓からグルカゴン分泌を促進させたことを示している。ビヒクル対照群では、処置群が各々Ｎ＝９の対象を含んだ一方で、汚染ゆえに分析から１匹の試料を除外した（Ｎ＝５）。ボックスプロットは中央値、四分位範囲を示し、ひげは各群の最小値及び最大値を示す。
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＊ＡＡ１＊
ＲＮは、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに（ｉｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６（式中、Ｒ２６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）からなる群から選択され、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ２＊
Ｒ９はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊２はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ３＊
Ｒ３は、（ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、（ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、（ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、Ｒ２７はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−ＮＲ４９Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４９及びＲ５０の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）からなる群から選択され、Ｒ１０はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ４＊
Ｒ４は、（ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）、ならびに（ｘｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮからなる群から選択され、Ｒ１１はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ５＊
Ｒ５は、（ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）からなる群から選択され、ｎ１は、１、２、３、４、５、または６であり、Ｒ１２はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊５はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ６＊
Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ１３はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ７＊
Ｒ１４はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊７はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ８＊
ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１５はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊Ｌ１＊
Ｌは、
Figure 2019508492
 （式中、ＸはＳまたはＯである）、及び
Figure 2019508492
 からなる群から選択され、
ただし、
ｉ）ＲＣがＮＨ２であり、ＲＮが、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ３であり、Ｒ１が、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３が、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ６が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ８が、
Figure 2019508492
 であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々がＨであり、Ｌが
Figure 2019508492
 である場合には、Ｒ４が
Figure 2019508492
 ではないこと、ならびにｉｉ）ＲＣがＮＨ２であり、ＲＮがＨであり、Ｒ１が
Figure 2019508492
 であり、Ｒ３が
Figure 2019508492
 であり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ６が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ８が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々がＨであり、Ｌが
Figure 2019508492
 である場合には、Ｒ４が
Figure 2019508492
 ではないことを条件とする。
＊ＡＡ９＊
ＲＮは、Ｈ、ＣＨ３またはアセチルであり、Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ１０＊
はＡｌａであり、＊Ｌ２＊を介して＊ＡＡ１５＊に結合され、ここで＊Ｌ２＊はメチル側鎖に結合し、
＊ＡＡ１１＊
Ｒ３は、（ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、（ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、（ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖ）−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８または−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、Ｒ２７はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−ＮＲ４９Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４９及びＲ５０の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）からなる群から選択され、キラル中心＊３はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ１２＊
Ｒ４は、（ｉ）−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｉｉ）−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４または−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、（ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、（ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに（ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）からなる群から選択され、キラル中心＊４はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ１３＊
Ｒ５は、（ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＣ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに（ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）からなる群から選択され、ｎ１は、１、２、３、４、５、または６であり、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３であり、キラル中心＊５はＳ配置中にあり、
＊ＡＡ１４＊
Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、キラル中心＊６はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊ＡＡ１５＊
はＡｌａであり、＊Ｌ２＊を介して＊ＡＡ９＊に結合され、ここで＊Ｌ２＊はメチル側鎖に結合し、
＊ＡＡ１６＊
ＲＣは、ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ８は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここでＣ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）のＣ６〜１０アリールならびに５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）のＣ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、キラル中心＊８はＳ配置またはＲ配置中にあり、
＊Ｌ２＊
Ｌは、
Figure 2019508492
 （式中、ＸはＳまたはＯである）、及びｖｉｉ）
Figure 2019508492
 からなる群から選択されるが、
ただし、
Ｌが
Figure 2019508492
 であり、Ｒ４が、−ＣＨ２−（フェニレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ３が、−ＣＨ２−（フェニル）または−ＣＨ２−（フェニレン）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５であり、ここで−ＣＨ２−（フェニル）のフェニルがヒドロキシで置換され、ここでＲ３５が、２，６−ジオキソヘキサヒドロピリミジンであり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ６が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ８が、−ＣＨ２−（フェニル）または−ＣＨ２−（ナフチル）であり、ここでフェニルがヒドロキシで置換される場合には、
Ｒ１は−ＣＨ２−（フェニル）ではなく、ここでフェニルは、−Ｃｌまたは−ＮＯ２で置換されることを条件とする。
本発明の様々な実施形態が本明細書に開示されるが、多くの改変及び修正が、当業者の共通一般知識に従って、本発明の範囲内で行われてよい。そのような修正は、実質的に同じ方法で同じ結果を達成するために、本発明の任意の態様から既知の等価物への置換を含む。数値範囲は、範囲を定義する数を含む。「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（を含む）」という単語は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ（を含むが、これに限定されない）」という語句と実質的に同等であるオープンエンドな用語として本明細書で使用され、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（を含む）」という単語は一致する意味を有する。本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、その文脈に別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「ある物」への言及は、２つ以上のそのような物を含む。本明細書における参考文献の引用は、そのような参考文献が本発明にとって先行技術であることを認めるものではない。本明細書で引用される、特許及び特許出願を含むが、これらに限定されない任意の優先権書類（複数可）及び全ての公報は、個々の公報が参照によって本明細書に組み込まれていると具体的かつ個別に示されたかのように、また十分に本明細書で示されたかのように、参照によって本明細書に組み込まれる。本発明は、上に記載されるような、実施例及び図面を参照する全ての実施形態及び変化形態を実質的に含む。

Claims (68)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2019508492
     式Ｉ
    の構造を有する化合物またはその塩（式中、
    ＲＣはＯＨまたはＮＨＲ１６であり、ここでＲ１６は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、
    ＲＮは、
    （ｉ）Ｈ、
    （ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
    （ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、Ｈまたは１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
    （ｉｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６（式中、Ｒ２６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）
    からなる群から選択され、
    Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキル、前記Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）の前記Ｃ６〜１０アリール、前記５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の前記５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の前記Ｃ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ３は、
    （ｉ）１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ６〜１０アリール、
    （ｉｉ）１つ以上の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリール、
    （ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）（式中、前記Ｃ６〜１０アリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、前記５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（式中、
    Ｒ２７はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び−ＮＲ２９Ｒ３０からなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    ここでＲ２９及びＲ３０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１及びＲ３２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
    Ｒ３３及びＲ３４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、及び−ＳＯ２Ｒ３８からなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ３５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ３６及びＲ３７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ３８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０（式中、Ｒ３９及びＲ４０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ４１Ｒ４２（式中、
    Ｒ４１及びＲ４２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５からなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ４３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ４４及びＲ４５の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ４６（式中、Ｒ４６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、ならびに
    （ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ４７）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４８−ＮＲ４９Ｒ５０（式中、Ｒ４７はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ４８は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４９及びＲ５０の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）
    からなる群から選択され、
    Ｒ４は、
    （ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５４（式中、Ｒ５４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０及びＲ６１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＳＯ２ＮＲ６５Ｒ６６（式中、Ｒ６５及びＲ６６の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｖｉｉｉ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
    Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｘ）−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＯＲ７４（式中、Ｒ７４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｘｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ７５）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ７６−ＮＲ７７Ｒ７８（式中、Ｒ７５はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７６は、Ｈまたはヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７７及びＲ７８の各々は、独立してＨ、ＣＨ３またはアセチルである）、ならびに
    （ｘｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮ
    からなる群から選択され、
    Ｒ５は、
    （ｉ）−ＮＲ７９Ｒ８０（式中、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択されるか、またはＲ７９及びＲ８０は、それらが結合しているＮ原子と共に、５〜１０員ヘテロアリールもしくは５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記５〜１０員ヘテロアリール及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ８１は、Ｈ、−ＮＨ２、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
    （ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ８５Ｒ８６Ｒ８７（式中、Ｒ８５、Ｒ８６、及びＲ８７の各々は、独立してＣ１〜６アルキルである）
    からなる群から選択され、
    ｎ１は、１、２、３、４、５、または６であり、
    Ｒ６は、１つ以上の置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキル、前記Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）の前記Ｃ６〜１０アリール、前記５〜１０員ヘテロアリール及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の前記５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで−Ｃ１〜６アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）及び−Ｃ１〜６アルキレン（５〜１０員ヘテロアリール）の前記Ｃ１〜６アルキレンは、１つ以上の置換基で場合により置換され、
    Ｒ９はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１０はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１１はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１２はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１３はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１５はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｌは、
    Figure 2019508492
     （式中、ＸはＳまたはＯである）、及び
    Figure 2019508492
     からなる群から選択され、
    キラル中心＊１はＳ配置またはＲ配置中にあり、
    キラル中心＊２は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    キラル中心＊３は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    キラル中心＊４は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    キラル中心＊５は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    キラル中心＊６は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    キラル中心＊７は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    キラル中心＊８は前記Ｓ配置または前記Ｒ配置中にあり、
    ただし、
    ｉ）ＲＣがＮＨ２であり、ＲＮが、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ３であり、Ｒ１が、
    Figure 2019508492
     であり、Ｒ３が、
    Figure 2019508492
     であり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ６が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ８が、
    Figure 2019508492
     であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々がＨであり、Ｌが
    Figure 2019508492
     である場合には、Ｒ４が
    Figure 2019508492
     ではないこと、ならびに
    ｉｉ）ＲＣがＮＨ２であり、ＲＮがＨであり、Ｒ１が
    Figure 2019508492
     であり、Ｒ３が
    Figure 2019508492
     であり、Ｒ５がＮＨ２であり、ｎ１が４であり、Ｒ６が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ８が−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の各々がＨであり、Ｌが
    Figure 2019508492
     である場合には、Ｒ４が
    Figure 2019508492
     ではないことを条件とする）。
  2. Ｒ４が、
    （ｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１の前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１の前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
    Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、
    Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
    （ｖｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
    （ｖｉｉｉ）−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−ＣＮ
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ｒ４が、
    （ｉ）−Ｃ３〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２（式中、Ｒ５１及びＲ５２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここでＲ５３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｉｉ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７（式中、Ｒ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここで前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される）、
    （ｉｉｉ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８（式中、Ｒ５８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ５９は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｉｖ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６０またはＲ６１の前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６０またはＲ６１の前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換され、ここでＲ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３（式中、Ｒ６３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ６４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−（Ｃ１〜２アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８（式中、
    Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、
    Ｒ６９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ７０及びＲ７１の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
    （ｖｉｉ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３（式中、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
    （ｖｉｉｉ）−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＣＮ
    からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物または塩。
  4. Ｒ４が、−Ｃ３〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−（Ｃ１〜２アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３、及び−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＣＮからなる群から選択され、ここでＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６２及びＲ６４の各々はＨであり、Ｒ５８及びＲ６３の各々は、独立してＣ６〜１０アリールであり、Ｒ６１は、Ｃ１〜３アルコキシで場合により置換されたＣ６〜１０アリールであり、Ｒ６７及びＲ６８の各々は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１からなる群から独立して選択され、ここでＲ６９はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７０及びＲ７１の各々はＨであり、Ｒ７２及びＲ７３の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  5. Ｒ４が、−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜６アルキレン−（Ｃ６〜１０アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、ここでＲ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ここでＲ５６、Ｒ５７、Ｒ６０またはＲ６１の前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０またはＲ６１の前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項１または２に記載の化合物または塩。
  6. Ｒ４が、−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５７または−Ｃ１〜２アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ６２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１であり、ここでＲ５６及びＲ５７の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、Ｒ６０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ６２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ここでＲ５６、Ｒ５７、Ｒ６０またはＲ６１の前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０またはＲ６１の前記Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールは、１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項５に記載の化合物または塩。
  7. Ｒ４が、
    Figure 2019508492
     であり、ここでＲ１０１及びＲ１０２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、Ｒ１１８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物または塩。
  8. Ｒ４が、
    Figure 2019508492
     である、請求項７に記載の化合物または塩。
  9. Ｒ４が
    Figure 2019508492
     である、請求項８に記載の化合物または塩。
  10. Ｒ４が、−Ｃ３〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ５３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２であり、Ｒ５３はＨであり、Ｒ５１及びＲ５２の各々はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  11. Ｒ４が、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ５９）Ｃ（Ｏ）Ｒ５８であり、Ｒ５９はＨであり、Ｒ５８はフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  12. Ｒ４が、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−Ｎ（Ｒ６４）ＳＯ２Ｒ６３であり、Ｒ６４はＨであり、Ｒ６３はフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  13. Ｒ４が、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−（Ｃ１アルキレン）−ＮＲ６７Ｒ６８であり、ここでＲ６７及びＲ６８の各々はＨであるか、またはＲ６７はＨであり、Ｒ６８は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７０Ｒ７１であり、Ｒ７０及びＲ７１の各々はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  14. Ｒ４が、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＮＲ７２Ｒ７３であり、Ｒ７２はＨであり、Ｒ７３はＣ１〜６アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  15. Ｒ４が、−Ｃ１アルキレン−（Ｃ６アリーレン）−ＣＮである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  16. Ｒ５が、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８１、及び−Ｃ（＝ＮＲ８２）ＮＲ８３Ｒ８４からなる群から独立して選択され、ここでＲ８１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ８２、Ｒ８３、及びＲ８４の各々はＨである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  17. Ｒ５が、−ＮＲ７９Ｒ８０であり、Ｒ７９及びＲ８０の各々は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１６に記載の化合物または塩。
  18. Ｒ５が、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１７に記載の化合物または塩。
  19. Ｒ５が−ＮＨ２である、請求項１８に記載の化合物または塩。
  20. Ｒ５が−ＮＨＣＨ３である、請求項１８に記載の化合物または塩。
  21. Ｒ５が−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１８に記載の化合物または塩。
  22. ｎ１が、３または４である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  23. ｎ１が４である、請求項２２に記載の化合物または塩。
  24. ＲＣが、ＯＨまたはＮＨ２である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  25. ＲＣがＮＨ２である、請求項２４に記載の化合物または塩。
  26. ＲＮが、
    （ｉ）Ｈ、
    （ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
    （ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、
    （ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
    （ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
    （ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、ならびに
    （ｉｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６（式中、Ｒ２６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）
    からなる群から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  27. ＲＮが、
    （ｉ）Ｈ、
    （ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、
    （ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）、
    （ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ２０は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）、
    （ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２（式中、Ｒ２１及びＲ２２の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、
    （ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３及びＲ２４の各々は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される）、ならびに
    （ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される）
    からなる群から選択される、請求項２６に記載の化合物または塩。
  28. ＲＮが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールである、請求項２６に記載の化合物または塩。
  29. ＲＮが、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５からなる群から選択され、ここでＲ１７は、Ｃ１〜６アルキルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１８はＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ６アリールであり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々はＨであり、Ｒ２５はＣ６アリールである、請求項２８に記載の化合物または塩。
  30. ＲＮがＨである、請求項２９に記載の化合物または塩。
  31. Ｒ１が、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここで前記Ｃ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  32. Ｒ１が、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）であり、ここで前記Ｃ６アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項３１に記載の化合物または塩。
  33. Ｒ１が
    Figure 2019508492
     であり、ここでＲ８８は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシである、請求項３２に記載の化合物または塩。
  34. Ｒ８８がＣｌである、請求項３３に記載の化合物または塩。
  35. Ｒ３が、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここで前記Ｃ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  36. Ｒ３が、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）であり、ここで前記Ｃ６アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項３５に記載の化合物または塩。
  37. Ｒ３が
    Figure 2019508492
     であり、ここでＲ８９は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシである、請求項３６に記載の化合物または塩。
  38. Ｒ８９が、Ｃｌまたはヒドロキシルである、請求項３７に記載の化合物または塩。
  39. Ｒ８９がヒドロキシルである、請求項３８に記載の化合物または塩。
  40. Ｒ６が、ヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  41. Ｒ６が、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される、請求項４０に記載の化合物または塩。
  42. Ｒ６が−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである、請求項４１に記載の化合物または塩。
  43. Ｒ８が、−Ｃ１〜３アルキレン（Ｃ６〜１０アリール）であり、ここで前記Ｃ６〜１０アリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  44. Ｒ８が、−Ｃ１〜２アルキレン（Ｃ６アリール）であり、ここで前記Ｃ６アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、及びＣ１〜６アルコキシからなる群から各々独立して選択された１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項４３に記載の化合物または塩。
  45. Ｒ８が
    Figure 2019508492
     であり、ここでＲ１５１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ１〜３アルコキシである、請求項４４に記載の化合物または塩。
  46. Ｒ１５１が、Ｃｌまたはヒドロキシルである、請求項４５に記載の化合物または塩。
  47. Ｒ１５１がヒドロキシルである、請求項４６に記載の化合物または塩。
  48. Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々が、独立してＨまたはＣ１〜３アルキルである、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  49. Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５の各々がＨである、請求項４８に記載の化合物または塩。
  50. Ｒ１２が、ＨまたはＣＨ３である、請求項４８または４９に記載の化合物または塩。
  51. Ｒ１２がＨである、請求項５０に記載の化合物または塩。
  52. Ｌが
    Figure 2019508492
     である、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  53. キラル中心＊１が前記Ｓ配置中にあり、キラル中心＊２が前記Ｓ配置中にあり、キラル中心＊３が前記Ｓ配置中にあり、キラル中心＊４が前記Ｒ配置中にあり、キラル中心＊５が前記Ｓ配置中にあり、キラル中心＊６が前記Ｓ配置中にあり、キラル中心＊７が前記Ｒ配置中にあり、キラル中心＊８が前記Ｒ配置中にある、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  54. 表５またはその塩から選択される化合物。
  55. 前記化合物が、化合物１、４、７、８、１２、１４、１５、２４、２５、２７、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７７、７８、もしくは７９、またはそれらの塩である、請求項５４に記載の化合物。
  56. 前記化合物が、化合物１、４、７、１２、１４、１５、２４、２５、２７、３２、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、７１、７２、７７、７８、もしくは７９、またはそれらの塩である、請求項５４に記載の化合物。
  57. 前記化合物が、化合物１５、２４、２５、３２、４２、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、７２、７７、もしくは７８、またはそれらの塩である、請求項５４に記載の化合物。
  58. 前記化合物が、化合物１５、２４、２５、３２、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、もしくは７７、またはそれらの塩である、請求項５４に記載の化合物。
  59. 前記化合物が、化合物１５、２４、４６、４７、４８、５０、５１、５２、もしくは５６、またはそれらの塩である、請求項５４に記載の化合物。
  60. 請求項１〜５９のいずれか１項で定義されるような化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  61. 対象においてＳＳＴＲ２受容体の活性を阻害するのに使用するための請求項６０に記載の医薬組成物。
  62. 対象における低血糖の予防または処置に使用するための請求項６０に記載の医薬組成物。
  63. 前記低血糖が、インスリン誘導低血糖である、請求項６２に記載の医薬組成物。
  64. 対象における糖尿病の処置に使用するための請求項６０に記載の医薬組成物。
  65. 対象におけるＳＳＴＲ２受容体の活性の阻害方法であって、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
  66. 対象における低血糖の予防方法または処置方法であって、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
  67. 前記低血糖が、インスリン誘導低血糖である、請求項６６に記載の方法。
  68. 対象における糖尿病の処置方法であって、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
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