RU2018124984A - Контрастные агенты - Google Patents
Контрастные агенты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018124984A RU2018124984A RU2018124984A RU2018124984A RU2018124984A RU 2018124984 A RU2018124984 A RU 2018124984A RU 2018124984 A RU2018124984 A RU 2018124984A RU 2018124984 A RU2018124984 A RU 2018124984A RU 2018124984 A RU2018124984 A RU 2018124984A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- group
- compound
- compound according
- Prior art date
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 49
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 11
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000004697 chelate complex Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006699 (C1-C3) hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- -1 phenyl ethylene, cyclohexyl methylene Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(dimethylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CN(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 2
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 2
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- LDLDYFCCDKENPD-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclohexane Chemical group C=CC1CCCCC1 LDLDYFCCDKENPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
- A61K49/103—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA
- A61K49/105—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA the metal complex being Gd-DTPA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
- A61K49/106—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being cyclic, e.g. DOTA
- A61K49/108—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being cyclic, e.g. DOTA the metal complex being Gd-DOTA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
Claims (117)
1. Соединение формулы (I)
uде R представляет собой -CH(R1)-COOH, где:
R1 представляет собой H или C1-C3 алкильную цепь, которая необязательно замещена C1-C3 алкокси или C1-C3 гидроксиалкокси группой;
n составляет 1 или 2;
Z представляет собой аминопроизводное, выбранное из N(R2)(R3) и -NHR4; при этом:
R2 выбирают из группы, состоящей из: арильного кольца, циклоалкильного кольца и C1-C10 алкила, необязательно разделенного одним или более атомами кислорода и/или необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами или арильным или циклоалкильным кольцом;
R3 выбирают из группы, состоящей из: C5-C12 гидроксиалкила, содержащего по меньшей мере 2 гидроксильные группы; C2-C10 гидроксиалкоксиалкилена формулы -(CH2)r-[(O-(CH2)r]m(CH2)sOH; и группы формулы -(CH2)sCH(R5)-G; где
s составляет 0, 1 или 2;
r составляет, независимо друг от друга, 1 или 2;
m составляет 1, 2 или 3; и где
R5 представляет собой H или арилалкилен или циклоалкил-алкилен, имеющий до 3 атомов углерода в алкиленовой цепи;
G представляет собой группу, выбранную из -PO(OR6)2, -PO(R7)(OR6) и -COOH; в которой
R6 независимо друг от друга представляет собой H или C1-C5 алкил;
R7 представляет собой арильное или циклоалкильное кольцо или C1-C5 алкил, который необязательно замещен арильным или циклоалкильным кольцом;
или
R2 и R3 вместе с соединительным атомом азота образуют замещенное пяти- или шести-членное насыщенное кольцо;
R4 выбирают из группы, состоящей из: циклоалкильного кольца; циклоалкил-алкилена, имеющего до 3 атом углерода в алкиленовой цепи; C5-C12 гидроксиалкила, содержащего по меньшей мере 2 гидроксильные группы; C2-C10 гидроксиалкоксиалкилена формулы -(CH2)r-[(O-(CH2)r]m(CH2)sOH; -(CH2)mPO(OR6)2; -(CH2)mPO(R7)(OR6); и -(CH2)sCH(R8)G; где:
R8 представляет собой арилалкилен или циклоалкил-алкилен, имеющий до 3 атомов углерода в алкиленовой цепи; и
m, s, r R6 и R7 соответствуют сказанному выше,
а также отдельные диастереоизомеры и их рацемические смеси, геометрические изомеры и их растворенные энантиомеры, и его физиологически приемлемую соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой H.
3. Соединение по п. 1 или 2 формулы (II)
при этом n, R2 и R3 соответствуют определению по п. 1.
4. Соединение по п. 3 формулы (II A)
в которой n составляет 1;
s составляет 0, 1 или 2;
G представляет собой группу формулы -PO(OR6)2 или -COOH, в которой R6 независимо друг от друга представляет собой H или C1-C5 алкил;
R5 представляет собой H или арилалкилен или циклоалкил-алкилен, имеющий до 3 атомов углерода в алкиленовой цепи; и
R2 представляет собой фенильное или циклогексильное кольцо или C1-C7 алкил, который необязательно замещен одной или более гидроксильными группами или необязательно замещенным фенильным или циклогексильным кольцом.
5. Соединение по п. 3, в котором R3 представляет собой C2-C10 гидроксиалкоксиалкилен формулы -(CH2)r-[(O-(CH2)r]m(CH2)sOH, а m, r и s соответствуют определению по п. 1.
6. Соединение по п. 5 формулы (II B)
в которой n составляет 1;
каждый r составляет независимо 1 или 2
m составляет 1, 2 или 3;
s составляет 0, 1 или 2; и
R2 представляет собой вторую гидроксиалкоксиалкиленовую цепь формулы -(CH2)r-[(O-(CH2)r]m(CH2)sOH.
7. Соединение по п. 6, в котором в формуле (II B) каждую гидроксиалкоксиалкиленовую цепь независимо выбирают из групп формулы -CH2(OCH2CH2)sOCH2OH, -(CH2)r-O(CH2)rOH и -CH2(CH2OCH2)rCH2OH.
8. Соединение по любому одному из пп. 5-7 формулы (II C)
в которой r составляет 1 или 2.
9. Соединение по п. 3, в котором R2 и R3 вместе с соединительным атомом азота образует замещенное пяти- или шестичленное насыщенное гетероциклическое кольцо.
10. Соединение по п. 9, в котором насыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой замещенное пиперидиновое кольцо.
11. Соединение по п. 10 формулы (III)
в которой n составляет 1 или 2;
p представляет собой целое число от 1 до 8; и
S представляет собой замещающую группу, связанную с атомом углерода пиперидинового кольца.
12. Соединение по п. 11, в котором p составляет 1, а S представляет собой замещающую группу, выбранную из группы, состоящей из: гидроксила, C1-C3 гидроксиалкила, C1-C3 гидроксиалкокси и карбоксила.
13. Соединение по п. 11, в котором p представляет собой целое число от 2 до 8, которое содержит от 2 до 8 замещающих групп S, связанных с одним или более атомом (атомами) углерода пиперидинового кольца, каждую из которых независимо выбирают из группы, состоящей из: гидроксила, C1-C3 гидроксиалкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 гидроксиалкокси, C1-C3 гидроксиалкокси-алкилена и карбоксила.
14. Соединение по п. 13 формулы (III A)
в которой замещающие группы S1-S5 каждую независимо выбирают из группы, состоящей из: H, гидроксила, карбоксила, C1-C3 гидроксиалкила, C1-C3 гидроксиалкокси и C1-C3 гидроксиалкокси-алкилена, при условии, что по меньшей мере 3 из S1-S5 замещающих групп не являются H.
15. Соединение по п. 14, в котором в формуле (III A) замещенное пиперидиновое кольцо выбирают из:
16. Соединение по п. 14, в котором в формуле (III A) S1 представляет собой гидроксильную группу, и S2-S4 представляют собой одинаковые или разные C1-C3 гидроксиалкилы.
17. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2 формулы (IV)
18. Соединение по п. 17, в котором n составляет 1, и R4 выбирают из групп формулы -(CH2)mPO(OR6)2, -(CH2)mPO(R7)(OR6) и -(CH2)sCH(R8)G; где:
m составляет 1, 2 или 3;
s составляет 0, 1 или 2;
R6 независимо друг от друга представляет собой H или C1-C5 алкил;
R7 представляет собой необязательно замещенный фенил или циклогексил, или C1-C5 алкил, который необязательно замещен фенильным или циклогексильным кольцом;
R8 представляет собой необязательно замещенный арилалкилен или циклоалкил-алкилен, имеющий до 3 атомов углерода в алкиленовой цепи; а
G представляет собой группу, выбранную из -PO(OR6)2, -PO(R7)(OR6) и -COOH, где R6 и R7 соответствуют сказанному выше.
19. Соединение по п. 18 формулы (IV A)
в которой R8 выбирают из группы, состоящей из бензила, фенил-этилена, циклогексил-метилена и циклогексил-этилена; и
G представляет собой группу, выбранную из -PO(OR6)2 и -COOH, где R6 представляет собой H или трет-бутил.
20. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, в котором в формуле (I) Z представляет собой аминопроизводное, выбранное из N(R2)(R3) и -NHR4, в котором:
R2 представляет собой C1-C10 алкил; и
R3 и R4 представляют собой C5-C12 гидроксиалкил, содержащий по меньшей мере 2 гидроксильные группы.
21. Соединение по п. 20 формулы (V)
в которой n составляет 1;
R9 представляет собой H или C1-C3 алкил; и
R10 представляет собой C5-C12 полиол.
22. Соединение по п. 21, в котором в формуле (V)
R9 представляет собой H или метил; и
R10 представляет собой полиол, выбранный из группы, состоящей из пентил(поли)олов, содержащих от 2 до 4 гидроксильных групп на C5 алкильной цепи; гексил(поли)олов, содержащих от 2 до 5 гидроксильных групп на C6 алкильной цепи; и гептил(поли)олов, содержащих от 3 до 6 гидроксильных групп на C7 алкильной цепи.
23. Соединение по п. 22, в котором R10 выбирают из пентил-тетраола формулы
и гексил-пентаола формулы
24. Соединение по любому одному из пп. 20-23, имеющее формулу
или формулу
25. Соединение по п. 1, выбранное из:
Соединения 1 Соединения 2
Соединения 3 Соединения 4
Соединения 5 Соединения 6
Соединения 7 Соединения 8 Соединения 9
Соединения 10 Соединения 11 Соединения 12
Соединения 13 Соединения 14
Соединения 15 Соединения 16 Соединения 17
Соединения 18 Соединения 19
Соединения 20 Соединения 21
26. Хелатный комплекс соединения по любому одному из пп. 1-25 с ионом парамагнитного металла, выбранным в группе, состоящей из Fe2+, Fe3+, Cu2+, Cr3+, Gd3+, Eu3+, Dy3+, La3+, Yb3+ или Mn2+, и его физиологически приемлемой соли.
27. Хелатный комплекс по п. 26, при этом ион парамагнитного металла представляет собой Gd3+.
28. Соединение по любому одному из пп. 1-25, при этом физиологически приемлемой солью является катион (i) неорганического основания, выбранного из щелочного или щелочноземельного металла, (ii) органического основания, выбранного из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N,N-диметилглюкамина, или (iii) аминокислоты, выбранной из лизина, аргинина и орнитина.
29. Хелатный комплекс по п. 26 или 27, в котором физиологически приемлемой солью является катион (i) неорганического основания, выбранного из щелочного или щелочноземельного металла, (ii) органического основания, выбранного из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N,N-диметилглюкамина или (iii) аминокислоты, выбранной из лизина, аргинина и орнитина.
30. Хелатный комплекс по любому одному из пп. 26, 27 или 29 для применения в качестве контрастного агента для МРТ.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая хелатный комплекс по любому одному из пп. 26, 27 или 29 в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или эксципиентами.
32. Соединение по любому одному из пп. 1-25, в котором каждая карбоксильная группа R, связанная с атомом азота макроцикла, находится в защищенной форме в виде трет-бутилового сложного эфира.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15199220 | 2015-12-10 | ||
| EPEP15199220.3 | 2015-12-10 | ||
| EP16170953 | 2016-05-24 | ||
| EPEP16170953.0 | 2016-05-24 | ||
| EPEP16194814.6 | 2016-10-20 | ||
| EP16194814 | 2016-10-20 | ||
| PCT/EP2016/080592 WO2017098038A1 (en) | 2015-12-10 | 2016-12-12 | Contrast agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018124984A true RU2018124984A (ru) | 2020-01-10 |
| RU2018124984A3 RU2018124984A3 (ru) | 2020-04-06 |
| RU2743167C2 RU2743167C2 (ru) | 2021-02-15 |
Family
ID=57539261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018124984A RU2743167C2 (ru) | 2015-12-10 | 2016-12-12 | Контрастные агенты |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10781188B2 (ru) |
| JP (1) | JP6840148B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180090817A (ru) |
| CN (1) | CN108290849B (ru) |
| AU (1) | AU2016368542B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018011541B1 (ru) |
| CA (1) | CA3002512C (ru) |
| IL (1) | IL259901B (ru) |
| RU (1) | RU2743167C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201804415QA (ru) |
| WO (1) | WO2017098038A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3101012A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | New gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
| GB201610738D0 (en) | 2016-06-20 | 2016-08-03 | Ge Healthcare As | Chelate compounds |
| CA3044877A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | High relaxivity gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
| CA3037803A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Bracco Imaging Spa | Dimeric contrast agents |
| US11110186B2 (en) * | 2017-12-20 | 2021-09-07 | General Electric Company | Anionic chelate compounds |
| JOP20210114A1 (ar) | 2018-11-23 | 2023-01-30 | Bayer Ag | تركيبة وسط تباين وعملية لتحضيرها |
| EP3897749A1 (en) | 2018-12-18 | 2021-10-27 | Bracco Imaging SPA | Pharmaceutical compositions comprising gd-complexes and polyarylene additives |
| CN109851516B (zh) * | 2019-01-28 | 2020-10-02 | 湖北天舒药业有限公司 | 用于钆系造影剂中叔丁酯的水解方法 |
| CN109867635A (zh) * | 2019-02-14 | 2019-06-11 | 华东师范大学 | 一种t1型胶束磁共振成像造影剂及其制备方法 |
| WO2021067513A1 (en) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | City Of Hope | Metal chelating agents and methods of using the same |
| AU2020399182A1 (en) | 2019-12-13 | 2022-06-09 | Bracco Imaging Spa | Manufacturing of protected DO3A |
| CN113861053B (zh) * | 2021-09-26 | 2023-12-05 | 苏州亚科科技股份有限公司 | 一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647447A (en) | 1981-07-24 | 1987-03-03 | Schering Aktiengesellschaft | Diagnostic media |
| US4885363A (en) | 1987-04-24 | 1989-12-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1-substituted-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs |
| IT1213029B (it) | 1986-01-30 | 1989-12-07 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelati di ioni metallici paramagnetici. |
| US5132409A (en) | 1987-01-12 | 1992-07-21 | Bracco Industria Chimica S.P.A. | Macrocyclic chelating agents and chelates thereof |
| DE4009119A1 (de) | 1990-03-19 | 1991-09-26 | Schering Ag | 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-butyltriole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| DE4035760A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Schering Ag | Mono-n-substituierte 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| DE4115789A1 (de) | 1991-05-10 | 1992-11-12 | Schering Ag | Makrocyclische polymer-komplexbildner, deren komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| IT1291624B1 (it) * | 1997-04-18 | 1999-01-11 | Bracco Spa | Chelati complessi di metalli paramagnetici a bassa tossicita' |
| DE19719033C1 (de) * | 1997-04-29 | 1999-01-28 | Schering Ag | Ionenpaare, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kontrastmittel |
| IT1292128B1 (it) | 1997-06-11 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di chelanti macrociclici e loro chelati con ioni metallici paramagnetici |
| DE19849465A1 (de) * | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Schering Ag | Dimere Ionenpaare, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kontrastmittel |
| DE10117242C1 (de) * | 2001-04-06 | 2002-05-16 | Schering Ag | Unsymmetrische dimere Metallkomplexe, Liganden für diese Metallkomplexe, Verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel bzw. Diagnosemittel, die die Metallkomplexe enthalten, insbesondere Kontrastmittel |
| US7208140B2 (en) | 2003-02-19 | 2007-04-24 | Schering Aktiengesellschaft | Trimeric macrocyclic substituted benzene derivatives |
| NO20051911D0 (no) * | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Amersham Health As | Synthesis |
| CL2008001002A1 (es) | 2007-04-11 | 2008-10-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana. |
| EP2149567A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-02-03 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Cyclic polyamines for binding phosphatidylserine |
| US9315524B2 (en) * | 2012-05-07 | 2016-04-19 | Kumar Ranjan Bhushan | Magnetic resonance imaging agents for calcification |
| CN102727911B (zh) | 2012-07-09 | 2013-07-24 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 双氨基聚乙二醇修饰的顺磁性金属配合物磁共振成像造影剂 |
| US9155804B2 (en) | 2012-09-26 | 2015-10-13 | General Electric Company | Contrast enhancement agents and method of use thereof |
| WO2015023979A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Equip, Llc | Discrete peg constructs |
-
2016
- 2016-12-12 CN CN201680071559.0A patent/CN108290849B/zh active Active
- 2016-12-12 KR KR1020187016694A patent/KR20180090817A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-12-12 BR BR112018011541-0A patent/BR112018011541B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-12 AU AU2016368542A patent/AU2016368542B2/en active Active
- 2016-12-12 WO PCT/EP2016/080592 patent/WO2017098038A1/en active Application Filing
- 2016-12-12 CA CA3002512A patent/CA3002512C/en active Active
- 2016-12-12 US US16/060,577 patent/US10781188B2/en active Active
- 2016-12-12 JP JP2018530016A patent/JP6840148B2/ja active Active
- 2016-12-12 SG SG11201804415QA patent/SG11201804415QA/en unknown
- 2016-12-12 RU RU2018124984A patent/RU2743167C2/ru active
-
2018
- 2018-06-07 IL IL259901A patent/IL259901B/en unknown
-
2020
- 2020-06-30 US US16/916,817 patent/US11021451B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2018538294A (ja) | 2018-12-27 |
| IL259901A (en) | 2018-07-31 |
| CA3002512A1 (en) | 2017-06-15 |
| AU2016368542B2 (en) | 2020-07-16 |
| CA3002512C (en) | 2021-08-03 |
| CN108290849A (zh) | 2018-07-17 |
| AU2016368542A1 (en) | 2018-05-10 |
| US20200325108A1 (en) | 2020-10-15 |
| RU2018124984A3 (ru) | 2020-04-06 |
| WO2017098038A1 (en) | 2017-06-15 |
| CN108290849B (zh) | 2022-03-22 |
| KR20180090817A (ko) | 2018-08-13 |
| US20180362476A1 (en) | 2018-12-20 |
| IL259901B (en) | 2021-10-31 |
| RU2743167C2 (ru) | 2021-02-15 |
| BR112018011541A2 (pt) | 2018-11-27 |
| SG11201804415QA (en) | 2018-06-28 |
| US10781188B2 (en) | 2020-09-22 |
| US11021451B2 (en) | 2021-06-01 |
| JP6840148B2 (ja) | 2021-03-10 |
| BR112018011541B1 (pt) | 2022-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018124984A (ru) | Контрастные агенты | |
| RU2018123572A (ru) | Димерные контрастные средства | |
| AU703340B2 (en) | Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements, and their use in medical therapy and diagnosis | |
| RU2013132683A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| RU2012140961A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ | |
| RU2009102252A (ru) | Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с | |
| EP0299795A2 (en) | Aminopolycarboxylic acids and derivatives thereof | |
| RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
| EA201391558A1 (ru) | Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения | |
| NZ524475A (en) | Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
| AR057408A1 (es) | Agonistas del receptor de niacina composiciones que contienen tales compuestos y procedimientos para tratamiento | |
| RU2013153388A (ru) | Способы применения активаторов пируваткиназы | |
| AR049385A1 (es) | Sulfoniletil fosforodiamidatos | |
| RU2010125903A (ru) | Новое производное катехина, фармацевтическая композиция, содержащая производное катехина, применение производного катехина и применение фармацевтической композиции | |
| RU2011102291A (ru) | Применение катионных сурфактантов в качестве спорицидных агентов | |
| WO2013121449A8 (en) | Compositions and methods for the modulation of specific amidases for n-acylethanolamines for use in the therapy of inflammatory diseases | |
| JP2018523671A5 (ru) | ||
| NI201000049A (es) | Método para producir 2'-desoxi-5-azacitidina (decitabina) | |
| HRP20070498T3 (en) | Indanyl-piperazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2016040262A5 (ru) | ||
| RU2006101987A (ru) | Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2017512829A5 (ru) | ||
| RU2007141995A (ru) | 3,4-ДИГИДРОБЕНЗО[e], [1,3]ОКСАЗИН-2-ОНЫ | |
| RU2008111493A (ru) | Комбинации (составы), включающие dmxaa для лечения рака | |
| IN2014DN02947A (ru) |