RU2018130673A - Онколитические вирусные векторы и их применение - Google Patents

Онколитические вирусные векторы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018130673A
RU2018130673A RU2018130673A RU2018130673A RU2018130673A RU 2018130673 A RU2018130673 A RU 2018130673A RU 2018130673 A RU2018130673 A RU 2018130673A RU 2018130673 A RU2018130673 A RU 2018130673A RU 2018130673 A RU2018130673 A RU 2018130673A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mir
oncolytic virus
tumor
cancer
suppressing
Prior art date
Application number
RU2018130673A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130673A3 (ru
RU2749050C2 (ru
Inventor
Кеннет П. ГРИНБЕРГ
Митчелл Х. ФАЙНЕР
Original Assignee
Онкорус, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкорус, Инк. filed Critical Онкорус, Инк.
Publication of RU2018130673A publication Critical patent/RU2018130673A/ru
Publication of RU2018130673A3 publication Critical patent/RU2018130673A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749050C2 publication Critical patent/RU2749050C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/763—Herpes virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
    • C12N15/1133—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses against herpetoviridae, e.g. HSV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1135—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against oncogenes or tumor suppressor genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/113—Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
    • C12N2330/51—Specially adapted vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16621—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16632—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16661—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2710/16662—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (101)

1. Рекомбинантный онколитический вирус, содержащий одну или большее количество копий одной или большего количества целевых последовательностей опухолесупрессирующих микроРНК (миР), вставленных в локус одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
2. Онколитический вирус по п. 1, отличающийся тем, что указанный вирус представляет собой вирус простого герпеса, аденовирус, вирус полиомиелита, вирус осповакцины, вирус кори, вирус везикулярного стоматита, ортомиксовирус, парвовирус, вирус мараба или вирус коксаки.
3. Онколитический вирус по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный вирус представляет собой вирус простого герпеса и при этом один или большее количество вирусных генов, необходимых для репликации вируса, выбирают из группы, состоящей из UL1, UL5, UL6, UL7, UL8, UL9, UL11, UL12, UL14, UL15, UL17, UL18, UL19, UL20, UL22, UL25, UL26, UL26. 5, UL27, UL28, UL29, UL30, UL31, UL32, UL33, UL34, UL35, UL36, UL37, UL38, UL39, UL40, UL42, UL48, UL49, UL52, UL53, UL54, ICP0, ICP4, ICP22, ICP27, ICP47, гамма-34. 5, US3, US4, US5, US6, US7, US8, US9, US10, US11 и US12.
4. Онколитический вирус по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР, выбранную из Таблицы 3.
5. Онколитический вирус по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что одна или большее количество указаненых целевых последовательностей опухолесупрессирующей миР включают в 5'-нетранслируемую область (НТО) или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
6. Онколитический вирус по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что репликация указанного вируса снижается или ослабляется в первой клетке по сравнению с репликацией вируса во второй клетке.
7. Онколитический вирус по п. 6, отличающийся тем, что первая клетка имеет повышенную экспрессию опухолесупрессирующей миР, способной связываться с одной или большим количеством целевых последовательностей опухолесупрессирующих миР, по сравнению с экспрессией опухолесупрессирующей миР во второй клетке.
8. Онколитический вирус по п. 7, отличающийся тем, что уровень экспрессии опухолесупрессирующей миР в первой клетке по меньшей мере на 5% превышает уровень экспрессии опухолесупрессирующей миР во второй клетке.
9. Онколитический вирус по п. 6, отличающийся тем, что первая клетка представляет собой нераковую клетку.
10. Онколитический вирус по п. 6, отличающийся тем, что вторая клетка имеет сниженную экспрессию опухолесупрессирующей миР, способной связываться с одной или большим количеством целевых последовательностей опухолесупрессирующей миР, по сравнению с экспрессией указанной опухолесупрессирующей миР в первой клетке.
11. Онколитический вирус по п. 10, отличающийся тем, что уровень экспрессии указанной опухолесупрессирующей миР во второй клетке по меньшей мере на 5% меньше уровня экспрессии указаной опухолесупрессирующей миР в первой клетке.
12. Онколитический вирус по п. 6, отличающийся тем, что вторая клетка представляет собой раковую клетку.
13. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, содержащий целевые последовательности опухолесупрессирующей миР для миР-124, миР-451a, миР-143-3p и миР-559.
14. Онколитический вирус по п. 13, для лечения рака поджелудочной железы, легкого и/или толстой кишки.
15. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, содержащий целевые последовательности опухолесупрессирующей миР для миР-124, миР-451, миР-143-3p, миР-1 и миР-559.
16. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, содержащий целевые последовательности опухолесупрессирующей миР для миР-124, миР-451, миР-145-5p и миР-559.
17. Онколитический вирус по п. 15 и/или п. 16, для лечения опухоли, производной от любого типа рака.
18. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, содержащий целевые последовательности опухолесупрессирующей миР для миР-205p, миР-141-5p, миР-31-5p и миР-124.
19. Онколитический вирус по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что целевые последовательности опухолесупрессирующих миР помещают в локус IСP4, IСP27, UL19 и/или UL30.
20. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-136-3p, миР-432-5p, миР-1-3p, миР-127-3p, миР-379-5p, миР-493-5p, миР-223-5p, миР-223-5p, миР-136-5p, миР-451a, миР-487b-3p, миР-370-3p, миР-410-3p, миР-431-3p, миР-4485-3p, миР-4485-5p, миР-127-5p, миР-409-3p, миР-338-3p, миР-559, миР-411-5p, миР-133a-5p, миР-143-3p, миР-376b-3p, миР-758-3p, миР-1, миР-101, миР-1180, миР-1236, миР-124-3p, миР-125b, миР-126, миР-1280, миР-133a, миР-133b, миР-141, миР-143, миР-144, миР-145, миР-155, миР-16, миР-18a, миР-192, миР-195, миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-203, миР-205, миР-214, миР-218, миР-23b, миР-26a, миР-29c, миР-320c, миР-34a, миР-370, миР-409-3p, миР-429, миР-451b, миР-490-5p, миР-493, миР-576-3p и/или миР-99a.
21. Онколитический вирус по п. 20 для лечения рака мочевого пузыря.
22. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-1251-5p, миР-219a-5p, миР-219a-2-3p, миР-124-3p, миР-448, миР-138-2-3p, миР-490-5p, миР-129-1-3p, миР-1264, миР-3943, миР-490-3p, миР-383-5p, миР-133b, миР-129-2-3p, миР-128-2-5p, миР-133a-3p, миР-129-5p, миР-1-3p, миР-885-3p, миР-124-5p, миР-759, миР-7158-3p, миР-770-5p, миР-135a-5p, миР-885-5p, let-7g-5p, миР-100, миР-101, миР-106a, миР-124, миР-124a, миР-125a, миР-125a-5p, миР-125b, миР-127-3p, миР-128, миР-129, миР-136, миР-137, миР-139-5p, миР-142-3p, миР-143, миР-145, миР-146b-5p, миР-149, миР-152, миР-153, миР-195, миР-21, миР-212-3p, миР-219-5p, миР-222, миР-29b, миР-31, миР-3189-3p, миР-320, миР-320a, миР-326, миР-330, миР-331-3p, миР-340, миР-342, миР-34a, миР-376a, миР-449a, миР-483-5p, миР-503, миР-577, миР-663, миР-7, миР-7-5p, миР-873, let-7a, let-7f, миР-107, миР-122, миР-124-5p, миР-139, миР-146a, миР-146b, миР-15b, миР-16, миР-181a, миР-181a-1, миР-181a-2, миР-181b, миР-181b-1, миР-181b-2, миР-181c, миР-181d, миР-184, миР-185, миР-199a-3p, миР-200a, миР-200b, миР-203, миР-204, миР-205, миР-218, миР-23b, миР-26b, миР-27a, миР-29c, миР-328, миР-34c-3p, миР-34c-5p, миР-375, миР-383, миР-451, миР-452, миР-495, миР-584, миР-622, миР-656, миР-98, миР-124-3p, миР-181b-5p, миР-200b, и/или миР-3189-3p.
23. Онколитический вирус по п. 22 для лечения рака головного мозга.
24. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-10b-5p, миР-126-3p, миР-145-3p, миР-451a, миР-199b-5p, миР-5683, миР-3195, миР-3182, миР-1271-5p, миР-204-5p, миР-409-5p, миР-136-5p, миР-514a-5p, миР-559, миР-483-3p, миР-1-3p, миР-6080, миР-144-3p, миР-10b-3p, миР-6130, миР-6089, миР-203b-5p, миР-4266, миР-4327, миР-5694, миР-193b, let-7a, let-7a-1, let-7a-2, let-7a-3, let-7b, let-7c, let-7d, let-7e, let-7f-1, let-7f-2, let-7g, let-7i, миР-100, миР-107, миР-10a, миР-10b, миР-122, миР-124, миР-1258, миР-125a-5p, миР-125b, миР-126, миР-127, миР-129, миР-130a, миР-132, миР-133a, миР-143, миР-145, миР-146a, миР-146b, миР-147, миР-148a, миР-149, миР-152, миР-153, миР-15a, миР-16, миР-17-5p, миР-181a, миР-1826, миР-183, миР-185, миР-191, миР-193a-3p, миР-195, миР-199b-5p, миР-19a-3p, миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-205, миР-206, миР-211, миР-216b, миР-218, миР-22, миР-26a, миР-26b, миР-300, миР-30a, миР-31, миР-335, миР-339-5p, миР-33b, миР-34a, миР-34b, миР-34c, миР-374a, миР-379, миР-381, миР-383, миР-425, миР-429, миР-450b-3p, миР-494, миР-495, миР-497, миР-502-5p, миР-517a, миР-574-3p, миР-638, миР-7, миР-720, миР-873, миР-874, миР-92a, миР-98, миР-99a, mmu-миР-290-3p и/или mmu-миР-290-5p.
25. Онколитический вирус по п. 24 для лечения рака молочной железы.
26. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-143, миР-145, миР-17-5p, миР-203, миР-214, миР-218, миР-335, миР-342-3p, миР-372, миР-424, миР-491-5p, миР-497, миР-7, миР-99a, миР-99b, миР-100, миР-101, миР-15a, миР-16, миР-34a, миР-886-5p, миР-106a, миР-124, миР-148a, миР-29a и/или миР-375.
27. Онколитический вирус по п. 26 для лечения рака шейки матки.
28. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-133a-5p, миР-490-5p, миР-124-3p, миР-137, миР-655-3p, миР-376c-3p, миР-369-5p, миР-490-3p, миР-432-5p, миР-487b-3p, миР-342-3p, миР-223-3p, миР-136-3p, миР-136-3p, миР-143-5p, миР-1-3p, миР-214-3p, миР-143-3p, миР-199a-3p, миР-199b-3p, миР-451a,, миР-127-3p, миР-133a-3p, миР-145-5p, миР-145-3p, миР-199a-5p, let-7a-1, let-7a-2, let-7a-3, let-7b, let-7c, let-7d, let-7e, let-7f-1, let-7f-2, let-7g, let-7i, миР-100, миР-101, миР-126, миР-142-3p, миР-143, миР-145, миР-192, миР-200c, миР-21, миР-214, миР-215, миР-22, миР-25, миР-302a, миР-320, миР-320a, миР-34a, миР-34c, миР-365, миР-373, миР-424, миР-429, миР-455, миР-484, миР-502, миР-503, миР-93, миР-98, миР-186, миР-30a-5p, миР-627, let-7a, миР-1, миР-124, миР-125a, миР-129, миР-1295b-3p, миР-1307, миР-130b, миР-132, миР-133a, миР-133b, миР-137, миР-138, миР-139, миР-139-5p, миР-140-5p, миР-148a, миР-148b, миР-149, миР-150-5p, миР-154, миР-15a, миР-15b, миР-16, миР-18a, миР-191, миР-193a-5p, миР-194, миР-195, миР-196a, миР-198, миР-199a-5p, миР-203, миР-204-5p, миР-206, миР-212, миР-218, миР-224, миР-24-3p, миР-26b, миР-27a, миР-28-3p, миР-28-5p, миР-29b, миР-30a-3p, миР-30b, миР-328, миР-338-3p, миР-342, миР-345, миР-34a-5p, миР-361-5p, миР-375, миР-378, миР-378a-3p, миР-378a-5p, миР-409-3p, миР-422a, миР-4487, миР-483, миР-497, миР-498, миР-518a-3p, миР-551a, миР-574-5p, миР-625, миР-638, миР-7, миР-96-5p, миР-202-3p, миР-30a и/или миР-451.
29. Онколитический вирус по п. 28 для лечения рака толстой кишки или колоректального рака.
30. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-101, миР-130a, миР-130b, миР-134, миР-143, миР-145, миР-152, миР-205, миР-223, миР-301a, миР-301b, миР-30c, миР-34a, миР-34c, миР-424, миР-449a, миР-543 и/или миР-34b, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
31. Онколитический вирус по п. 30 для лечения рака эндометрия.
32. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-125b, миР-138, миР-15a, миР-15b, миР-16, миР-16-1, миР-16-1-3p, миР-16-2, миР-181a, миР-181b, миР-195, миР-223, миР-29b, миР-34b, миР-34c, миР-424, миР-10a, миР-146a, миР-150, миР-151, миР-155, миР-2278, миР-26a, миР-30e, миР-31, миР-326, миР-564, миР-27a, let-7b, миР-124a, миР-142-3p, let-7c, миР-17, миР-20a, миР-29a, миР-30c, миР-720, миР-107, миР-342, миР-34a, миР-202, миР-142-5p, миР-29c, миР-145, миР-193b, миР-199a, миР-214, миР-22, миР-137 и/или миР-197, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
33. Онколитический вирус по п. 32 для лечения гематологического рака.
34. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-1, миР-145, миР-1826, миР-199a, миР-199a-3p, миР-203, миР-205, миР-497, миР-508-3p, миР-509-3p, let-7a, let-7d, миР-106a*, миР-126, миР-1285, миР-129-3p, миР-1291, миР-133a, миР-135a, миР-138, миР-141, миР-143, миР-182-5p, миР-200a, миР-218, миР-28-5p, миР-30a, миР-30c, миР-30d, миР-34a, миР-378, миР-429, миР-509-5p, миР-646, миР-133b, let-7b, let-7c, миР-200c, миР-204, миР-335, миР-377 и/или миР-506, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
35. Онколитический вирус по п. 34 для лечения рака почки.
36. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для let-7a-1, let-7a-2, let-7a-3, let-7b, let-7c, let-7d, let-7e, let-7f, let-7f-1, let-7f-2, let-7g, let-7i, миР-1, миР-100, миР-101, миР-105, миР-122, миР-122a, миР-1236, миР-124, миР-125b, миР-126, миР-127, миР-1271, миР-128-3p, миР-129-5p, миР-130a, миР-130b, миР-133a, миР-134, миР-137, миР-138, миР-139, миР-139-5p, миР-140-5p, миР-141, миР-142-3p, миР-143, миР-144, миР-145, миР-146a, миР-148a, миР-148b, миР-150-5p, миР-15b, миР-16, миР-181a-5p, миР-185, миР-188-5p, миР-193b, миР-195, миР-195-5p, миР-197, миР-198, миР-199a, миР-199a-5p, миР-199b, миР-199b-5p, миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-202, миР-203, миР-204-3p, миР-205, миР-206, миР-20a, миР-21, миР-21-3p, миР-211, миР-212, миР-214, миР-217, миР-218, миР-219-5p, миР-22, миР-223, миР-26a, миР-26b, миР-29a, миР-29b-1, миР-29b-2, миР-29c, миР-302b, миР-302c, миР-30a, миР-30a-3p, миР-335, миР-338-3p, миР-33a, миР-34a, миР-34b, миР-365, миР-370, миР-372, миР-375, миР-376a, миР-377, миР-422a, миР-424, миР-424-5p, миР-433, миР-4458, миР-448, миР-450a, миР-451, миР-485-5p, миР-486-5p, миР-497, миР-503, миР-506, миР-519d, миР-520a, миР-520b, миР-520c-3p, миР-582-5p, миР-590-5p, миР-610, миР-612, миР-625, миР-637, миР-675, миР-7, миР-877, миР-940, миР-941, миР-98, миР-99a, миР-132 и/или миР-31, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
37. Онколитический вирус по п. 36 для лечения рака печени.
38. Онколитический вирус по п. 37, отличающийся тем, что рак печени представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
39. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-143-3p, миР-126-3p, миР-126-5p, миР-1266-3p, миР-6130, миР-6080, миР-511-5p, миР-143-5p, миР-223-5p, миР-199b-5p, миР-199a-3p, миР-199b-3p, миР-451a, миР-142-5p, миР-144, миР-150-5p, миР-142-3p, миР-214-3p, миР-214-5p, миР-199a-5p, миР-145-3p, миР-145-5p, миР-1297, миР-141, миР-145, миР-16, миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-29b, миР-381, миР-409-3p, миР-429, миР-451, миР-511, миР-99a, let-7a-1, let-7a-2, let-7a-3, let-7b, let-7c, let-7d, let-7e, let-7f-1, let-7f-2, let-7g, let-7i, миР-1, миР-101, миР-133b, миР-138, миР-142-5p, миР-144, миР-1469, миР-146a, миР-153, миР-15a, миР-15b, миР-16-1, миР-16-2, миР-182, миР-192, миР-193a-3p, миР-194, миР-195, миР-198, миР-203, миР-217, миР-218, миР-22, миР-223, миР-26a, миР-26b, миР-29c, миР-33a, миР-34a, миР-34b, миР-34c, миР-365, миР-449a, миР-449b, миР-486-5p, миР-545, миР-610, миР-614, миР-630, миР-660, миР-7515, миР-9500, миР-98, миР-99b, миР-133a, let-7a, миР-100, миР-106a, миР-107, миР-124, миР-125a-3p, миР-125a-5p, миР-126, миР-126*, миР-129, миР-137, миР-140, миР-143, миР-146b, миР-148a, миР-148b, миР-149, миР-152, миР-154, миР-155, миР-17-5p, миР-181a-1, миР-181a-2, миР-181b, миР-181b-1, миР-181b-2, миР-181c, миР-181d, миР-184, миР-186, миР-193b, миР-199a, миР-204, миР-212, миР-221, миР-224, миР-27a, миР-27b, миР-29a, миР-30a, миР-30b, миР-30c, миР-30d, миР-30d-5p, миР-30e-5p, миР-32, миР-335, миР-338-3p, миР-340, миР-342-3p, миР-361-3p, миР-373, миР-375, миР-4500, миР-4782-3p, миР-497, миР-503, миР-512-3p, миР-520a-3p, миР-526b, миР-625* и/или миР-96, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
40. Онколитический вирус по п. 39 для лечения рака легкого.
41. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для let-7b, миР-101, миР-125b, миР-1280, миР-143, миР-146a, миР-146b, миР-155, миР-17, миР-184, миР-185, миР-18b, миР-193b, миР-200c, миР-203, миР-204, миР-205, миР-206, миР-20a, миР-211, миР-218, миР-26a, миР-31, миР-33a, миР-34a, миР-34c, миР-376a, миР-376c, миР-573, миР-7-5p, миР-9 и/или миР-98, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
42. Онколитический вирус по п. 41 для лечения меланомы.
43. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для let-7d, миР-218, миР-34a, миР-375, миР-494, миР-100, миР-124, миР-1250, миР-125b, миР-126, миР-1271, миР-136, миР-138, миР-145, миР-147, миР-148a, миР-181a, миР-206, миР-220a, миР-26a, миР-26b, миР-29a, миР-32, миР-323-5p, миР-329, миР-338, миР-370, миР-410, миР-429, миР-433, миР-499a-5p, миР-503, миР-506, миР-632, миР-646, миР-668, миР-877, и/или миР-9, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
44. Онколитический вирус по п. 43 для лечения рака полости рта.
45. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для let-7i, миР-100, миР-124, миР-125b, миР-129-5p, миР-130b, миР-133a, миР-137, миР-138, миР-141, миР-145, миР-148a, миР-152, миР-153, миР-155, миР-199a, миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-212, миР-335, миР-34a, миР-34b, миР-34c, миР-409-3p, миР-411, миР-429, миР-432, миР-449a, миР-494, миР-497, миР-498, миР-519d, миР-655, миР-9, миР-98, миР-101, миР-532-5p, миР-124a, миР-192, миР-193a и/или миР-7, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
46. Онколитический вирус по п. 45 для лечения рака яичников.
47. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-216a-5p, миР-802, миР-217, миР-145-3p, миР-143-3p, миР-451a, миР-375, миР-214-3p, миР-216b-3p, миР-432-5p, миР-216a-3p, миР-199b-5p, миР-199a-5p, миР-136-3p, миР-216b-5p, миР-136-5p, миР-145-5p, миР-127-3p, миР-199a-3p, миР-199b-3p, миР-559, миР-129-2-3p, миР-4507, миР-1-3p, миР-148a-3p, миР-101, миР-1181, миР-124, миР-1247, миР-133a, миР-141, миР-145, миР-146a, миР-148a, миР-148b, миР-150*, миР-150-5p, миР-152, миР-15a, миР-198, миР-203, миР-214, миР-216a, миР-29c, миР-335, миР-34a, миР-34b, миР-34c, миР-373, миР-375, миР-410, миР-497, миР-615-5p, миР-630, миР-96, миР-132, let-7a, let-7a-1, let-7a-2, let-7a-3, let-7b, let-7c, let-7d, let-7e, let-7f-1, let-7f-2, let-7g, let-7i, миР-126, миР-135a, миР-143, миР-144, миР-150, миР-16, миР-200a, миР-200b, миР-200c, миР-217, миР-218, миР-337, миР-494 и/или миР-98, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
48. Онколитический вирус по п. 47 для лечения рака поджелудочной железы.
49. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для let-7a-3p, let-7c, миР-100, миР-101, миР-105, миР-124, миР-128, миР-1296, миР-130b, миР-133a-1, миР-133a-2, миР-133b, миР-135a, миР-143, миР-145, миР-146a, миР-154, миР-15a, миР-187, миР-188-5p, миР-199b, миР-200b, миР-203, миР-205, миР-212, миР-218, миР-221, миР-224, миР-23a, миР-23b, миР-25, миР-26a, миР-26b, миР-29b, миР-302a, миР-30a, миР-30b, миР-30c-1, миР-30c-2, миР-30d, миР-30e, миР-31, миР-330, миР-331-3p, миР-34a, миР-34b, миР-34c, миР-374b, миР-449a, миР-4723-5p, миР-497, миР-628-5p, миР-642a-5p, миР-765, и/или миР-940, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
50. Онколитический вирус по п. 49 для лечения рака предстательной железы.
51. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-101, миР-183, миР-204, миР-34a, миР-365b-3p, миР-486-3p и/или миР-532-5p, вставленную в 5' НТО или 3' НТО одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса.
52. Онколитический вирус по п. 51 для лечения ретинобластомы.
53. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-143-3p, миР-133b, миР-1264, миР-448, миР-1298-5p, миР-490-5p, миР-138-2-3p, миР-144-3p, миР-144-5p, миР-150-5p, миР-129-1-3p, миР-559, миР-1-3-p, миР-143-5p, миР-223-3p, миР-3943, миР-338-3p, миР-124-3p, миР-219a-5p, миР-219a-2-3p, миР-451a, миР-142-5p, миР-133a-3p, миР-145-5p и/или миР-145-3p.
54. Онколитический вирус по п. 53 для лечения глиобластомы.
55. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-143-3p, миР-223-3p, миР-6080, миР-208b-3p, миР-206, миР-133a-5p, миР-133b, миР-199a-5p, миР-199b-5p, миР-145-3p, миР-145-5p, миР-150-5p, миР-142-3p, миР-144-3p, миР-144-5p, миР-338-3p, миР-214-3p, миР-559, миР-133a-3p, миР-1-3p, миР-126-3p, миР-142-5p, миР-451a, миР-199a-3p и/или миР-199b-3p.
56. Онколитический вирус по п. 55 для лечения рака головы и шеи.
57. Онколитический вирус по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что целевая последовательность опухолесупрессирующей миР представляет собой целевую последовательность для миР-133b, миР-208b-3p, миР-6130, миР-141-5p, миР-31-3p, миР-1293, миР-129-2-3p, миР-129-5p, миР-124-3p, миР-219a-5p, миР-219a-2-3p, миР-490-3p, миР-488-3p, миР-935, миР-124-5p, миР-122-3p, миР-122-5p, миР-1-3p, миР-133a-3p, миР-375, миР-141-3p, миР-31-5p, миР-205-5p, миР-200c-3p и/или миР-203a-3p.
58. Онколитический вирус по п. 57 для лечения шванномы.
59. Рекомбинантный онколитический вирус, содержащий один или большее количество из следующих элементов:
(a) одну или большее количество целевых последовательностей опухолесупрессирующих микроРНК (миР), вставленных в локус одного или большего количества вирусных генов, необходимых для репликации вируса;
(b) один или большее количество полинуклеотидов, кодирующих один или большее количество белков или олигонуклеотидов, при этом указанные белки или олигонуклеотиды снижают экспрессию или ингибируют функцию миР, гена или TIMP;
(c) по меньшей мере одно активируемое протеазой антитело; и/или
(d) полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере одно активируемое протеазой антитело.
60. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что миР из (b) представляет собой онкогенную миР или миР, ремоделирующую микроокружение.
61. Онколитический вирус по п. 60, отличающийся тем, что указанную онкогенную миР выбирают из миР, перечисленных в Таблице 4.
62. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что ген из (b) представляет собой онкогенный ген.
63. Онколитический вирус по п. 62, отличающийся тем, что указанный онкогенный ген выбирают из генов, перечисленных в Таблице 7.
64. Онколитический вирус по п. 60, отличающийся тем, что миР, ремоделирующую микроокружение, выбирают из миР, перечисленных в Таблице 5.
65. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что TIMP из (b) выбирают из TIMP1, TIMP2, TIMP3 и TIMP4.
66. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что олигонуклеотид из (b) представляет собой короткую шпилечную РНК (кшРНК) или олигонуклеотид-ловушку (decoy oligonucleotide).
67. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что белок из (b) представляет собой нуклеазу, вовлекающий биспецифический активатор Т-клеток (BiTE), антииммуносупрессивный белок или иммуногенный антиген.
68. Онколитический вирус по п. 67, отличающийся тем, что указанную нуклеазу выбирают из эндонуклеазы, ассоциированной с короткими палиндромными повторами, регулярно расположенными кластерами (CRISPR), нуклеазы с цинковыми пальцами (ZFN) или эффекторной нуклеазы, подобной активатору транскрипции (TALEN).
69. Онколитический вирус по п. 68, отличающийся тем, что ассоциированную с CRISPR эндонуклеазу выбирают из SpCas9, SpCas9-HF1, SpCas9-HF2, SpCas9-HF3, SpCas9-HF4, SaCas9, FnCpf, FnCas9, eSpCas9, C2C1, C2C3, Cpf1, Casl, CaslB, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9, Cas10, Csyl, Csy2, Csy3, Csel, Cse2, Cscl, Csc2, Csa5, Csn2, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmrl, Cmr3, Cmr4, Cmr5, Cmr6, Csbl, Csb2, Csb3, Csxl7, Csxl4, Csx10, Csx16, CsaX, Csx3, Csxl, Csxl5, Csfl, Csf2, Csf3 и Csf4.
70. Онколитический вирус по п. 69, дополнительно содержащий гетерологичный полинуклеотид, кодирующий tracr-РНК (trРНК) и crispr-РНК (crРНК), при этом crРНК является нацеленной на последовательность геномной ДНК, кодирующую миР или TIMP, и при этом trРНК облегчает связывание и активацию CRISPR-ассоциированной эндонуклеазы.
71. Онколитический вирус по п. 67, отличающийся тем, что антииммуносупрессивный белок представляет собой белок, направленный против регуляторной Т-клетки (Трег), или белок, направленный против супрессорной клетки миелоидного происхождения (СКМП).
72. Онколитический вирус по п. 67, отличающийся тем, что указанный антииммуносупрессивный белок представляет собой блокатор, происходящий от VHH или BiTE, происходящий от VHH.
73. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что белок из (b) индуцирует противоопухолевый иммунный ответ.
74. Онколитический вирус по п. 73, отличающийся тем, что указанный белок выбирают из EpCAM, фолата, IFNβ, анти-CTLA-4, анти-PD1, A2A, анти-FGF2, анти-FGFR/FGFR2b, анти-SEMA4D, CCL5, CD137, CD200, CD38, CD44, CSF-1R, CXCL10, CXCL13, рецептора эндотелина B, IL-12, IL-15, IL-2, IL-21, IL-35, ISRE7, LFA-1, NG2 (также известный как SPEG4), белка SMAD, STING, TGFβ и VCAM1.
75. Онколитический вирус по п. 59, отличающийся тем, что по меньшей мере одно активируемое протеазой антитело из (c) или (d) заключают в гликопротеиновую оболочку вируса.
76. Онколитический вирус по п. 59 или 75, отличающийся тем, что активируемое протеазой антитело активируют протеазой, выбранной из цистеинового катепсина, аспартатного катепсина, калликреина (hK), сериновой протеазы, каспазы, матриксной металлопротеиназы (ММП), а также дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM).
77. Онколитический вирус по п. 76, отличающийся тем, что протеазу выбирают из катепсина К, катепсина В катепсина L, катепсина Е, катепсина D, hK1, PSA (hK3), hK10, hK15, uРА, uРАR, ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП -20, ММП-21, ММП-23A, ММП-23B, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28 или протеаз, перечисленных в Таблице 6.
78. Онколитический вирус по п. 59 или 75, отличающийся тем, что активируемое протеазой антитело связывается с белком, экспрессируемым в более высокой степени раковой клеткой или в микроокружении рака, по сравнению с нераковой клеткой или с нераковым микроокружением.
79. Онколитический вирус по п. 78, отличающийся тем, что активируемое протеазой антитело связывает NКG2D, c-met, НGFR, СD8, гепарансульфат, VSРG4 (также известный как NG2), ЕGFR, ЕGFRvIII, СD133, СХСR4, карциноэмбриональный антиген (СЕА), СLC-3, аннексин II, рецептор трансферрина человека или ЕрСАМ.
80. Онколитический вирус по любому из пп. 59-79, отличающийся тем, что целевую последовательность миР из (a), один или большее количество полинуклеотидов из (b), и/или один или большее количество полинуклеотидов из (d) вставляют в генный локус вирусного генома.
81. Онколитический вирус по п. 80, отличающийся тем, что указанный вирус представляет собой вирус простого герпеса и при этом по меньшей мере один полинуклеотид вставляют в или между одним или большим количеством генных локусов вируса, выбранных из группы, состоящей из внутренней повторяющейся соединительной области (содержащей одну копию каждого из диплоидных генов ICP0, ICP34. 5, LAT, ICP4 и промотор ICP47), ICP0, LAT, UL1, UL5, UL6, UL7, UL8, UL9, UL11, UL12, UL14, UL15, UL17, UL18, UL19, UL20, UL22, UL25, UL26, UL26. 5, UL27, UL28, UL29, UL30, UL31, UL32, UL33, UL34, UL35, UL36, UL37, UL38, UL39, UL40, UL42, UL48, UL49, UL52, UL53, UL54, ICP0, ICP4, ICP22, ICP27, ICP47, гамма-34. 5, US3, US4, US5, US6, US7, US8, US9, US10, US11 и US12.
82. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая онколитический вирус по любому из предшествующих пунктов.
83. Вирусный сток (viral stock), содержащий онколитический вирус по любому из пп. 1-81.
84. Композиция, содержащая онколитический вирус, как указано в любом из пп. 1-81, и фармацевтически приемлемый носитель.
85. Способ уничтожения раковой клетки, включающий воздействие на раковую клетку онколитическим вирусом по любому из пп. 1-81 или его композициями в условиях, достаточных для того, чтобы указанный онколитический вирус мог инфицировать и реплицироваться в указанной раковой клетке и при этом репликация онколитического вируса в раковой клетке приводит к гибели клетки.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что раковая клетка характеризуется сниженной экспрессией опухолесупрессирующей миР, способной связываться с одной или большим количеством целевых последовательностей опухолесупрессирующих миР, по сравнению с экспрессией опухолесупрессирующей миР в нераковой клетке.
87. Онколитический вирус по п. 86, отличающийся тем, что уровень экспрессии опухолесупрессирующей миР в раковой клетке по меньшей мере на 5% меньше уровня экспрессии опухолесупрессирующей миР в нераковой клетке.
88. Способ по любому из пп. 85-87, отличающийся тем, что репликация онколитического вируса повышается или сохраняется в раковых клетках со сниженной экспрессией опухолесупрессирующей миР, способной связываться с одной или большим количеством целевых последовательностей опухолесупрессирующих миР.
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что вирусная репликация является по меньшей мере на 5% больше в раковых клетках по сравнению с вирусной репликацией в нераковой клетке.
90. Способ по любому из пп. 85-89, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку in vivo.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что клетка находится в опухоли.
92. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту онколитического вируса по любому из пп. 1-81 или его композиций.
93. Способ по любому из пп. 85-92, отличающийся тем, что субъект представляет собой мышь, крысу, кролика, кошку, собаку, лошадь, примата, отличного от человека, или человека.
94. Способ по п. 92 или 93, отличающийся тем, что онколитический вирус или его композиции вводят внутривенно, подкожно, внутриопухолево, внутримышечно или интраназально.
95. Способ по п. 92, отличающийся тем, что рак выбирают из рака легкого, рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака яичка, колоректального рака, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака печени, рака желудка, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, злокачественной глиомы, глиобластомы, меланомы, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) и лимфомы из клеток маргинальной зоны (ЛМЗ).
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой мелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что рак печени представляет собой гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).
RU2018130673A 2016-01-27 2017-01-27 Онколитические вирусные векторы и их применение RU2749050C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662287619P 2016-01-27 2016-01-27
US62/287,619 2016-01-27
PCT/US2017/015417 WO2017132552A1 (en) 2016-01-27 2017-01-27 Oncolytic viral vectors and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021114137A Division RU2021114137A (ru) 2016-01-27 2017-01-27 Онколитические вирусные векторы и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130673A true RU2018130673A (ru) 2020-02-28
RU2018130673A3 RU2018130673A3 (ru) 2020-05-19
RU2749050C2 RU2749050C2 (ru) 2021-06-03

Family

ID=57995301

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130673A RU2749050C2 (ru) 2016-01-27 2017-01-27 Онколитические вирусные векторы и их применение
RU2021114137A RU2021114137A (ru) 2016-01-27 2017-01-27 Онколитические вирусные векторы и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021114137A RU2021114137A (ru) 2016-01-27 2017-01-27 Онколитические вирусные векторы и их применение

Country Status (18)

Country Link
US (3) US10391132B2 (ru)
EP (2) EP4089166A1 (ru)
JP (4) JP2019508063A (ru)
KR (1) KR20180136435A (ru)
CN (2) CN116904404A (ru)
AR (1) AR107469A1 (ru)
AU (1) AU2017212713B2 (ru)
BR (1) BR112018015390A2 (ru)
CA (1) CA3011933A1 (ru)
DK (1) DK3408382T3 (ru)
ES (1) ES2919953T3 (ru)
IL (2) IL260790B (ru)
MX (1) MX2018009126A (ru)
PT (1) PT3408382T (ru)
RU (2) RU2749050C2 (ru)
SG (2) SG10202107138TA (ru)
TW (1) TWI798168B (ru)
WO (1) WO2017132552A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4089166A1 (en) 2016-01-27 2022-11-16 Oncorus, Inc. Oncolytic viral vectors and uses thereof
PT3377637T (pt) * 2016-04-08 2020-06-17 Krystal Biotech Inc Composições para uso em métodos para o tratamento de ferimentos, transtornos e doenças da pele
EP3478321A4 (en) 2016-06-30 2020-04-22 Oncorus, Inc. PSEUDOTYPIZED ONCOLYTIC VIRAL ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC POLYPEPTIDES
US10682425B2 (en) * 2016-12-14 2020-06-16 The Regents Of The University Of California Engineered B lymphocytes and compositions having micro-RNA and methods for making and using them
WO2018194089A1 (ja) * 2017-04-19 2018-10-25 国立大学法人東京大学 遺伝子改変コクサッキーウイルス及び医薬組成物
EP3628736A4 (en) * 2017-04-28 2021-06-09 Toray Industries, Inc. KIT, DEVICE AND METHOD FOR DETECTION OF OVARIAL TUMOR
BR112020001559A2 (pt) 2017-07-26 2020-08-11 Oncorus, Inc. vetores virais oncolíticos e usos dos mesmos
GB201714430D0 (en) 2017-09-07 2017-10-25 Micol Romain Compositions and processes for targeted delivery and expression and modulation of therapeutic components in tissue
WO2019048689A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh TUMOR ORGANOID MODEL
TWI666321B (zh) * 2017-10-23 2019-07-21 大陸商深圳市亦諾微醫藥科技有限公司 用於癌症治療的溶瘤性單純皰疹病毒（ｏＨＳＶ）專性載體及其建構體的建構
CN107723367A (zh) * 2017-10-27 2018-02-23 青岛大学 miRNA‑885‑3p的应用和应用其的产品
CN107674918A (zh) * 2017-11-10 2018-02-09 上海交通大学医学院 has‑mir‑195‑5p作为生物标志物在制备肺癌诊断试剂盒中的应用
WO2019133847A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Oncorus, Inc. Oncolytic viral delivery of therapeutic polypeptides
KR20200123139A (ko) 2018-02-19 2020-10-28 콤바인드 테라퓨틱스, 인코포레이션 코딩 리보핵산의 기관 보호적 발현 및 조절을 위한 조성물 및 방법
WO2019195936A1 (en) * 2018-04-10 2019-10-17 Ilkow Carolina Solange Microrna-based compositions and methods used in disease treatment
MA52542A (fr) * 2018-04-13 2021-02-24 Bluebird Bio Inc Thérapie cellulaire adoptive
CN108707625B (zh) * 2018-07-03 2021-09-21 云笛生物科技有限公司 mir-124和HER2-shRNA双基因表达盒病毒载体、构建方法、病毒、应用
CN109091492A (zh) * 2018-08-02 2018-12-28 广州安镝声生物医药科技有限公司 lncRNA H19的靶miRNA miR-106b-5p及其应用
CN109091491A (zh) * 2018-08-02 2018-12-28 广州安镝声生物医药科技有限公司 lncRNA H19的靶miRNA miR19a-3p及其应用
CN111117973A (zh) * 2018-10-30 2020-05-08 中国科学院武汉病毒研究所 一种受microRNA调控的重组溶瘤肠道病毒71型及应用
CA3117924A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Oncorus, Inc. Encapsulated polynucleotides and methods of use
TWI690597B (zh) * 2018-11-14 2020-04-11 國立中央大學 泌尿上皮癌的檢測套組及檢測方法
KR20210098483A (ko) * 2018-11-29 2021-08-10 바이로진 바이오테크 캐나다 리미티드 신경독성이 감소된 hsv 벡터
WO2020117003A1 (ko) * 2018-12-06 2020-06-11 국립암센터 Nc886을 포함하는 암살상 바이러스 활성 증진 또는 생산 증진용 조성물
CN113453699A (zh) * 2019-01-04 2021-09-28 昂克诺斯公司 包封的rna多核苷酸及使用方法
CN109762903B (zh) * 2019-01-31 2022-02-01 山东大学齐鲁医院 miR-1246和/或TERF2IP在诊治胶质瘤中的应用
US20200291428A1 (en) * 2019-03-14 2020-09-17 Massachusetts Institute Of Technology Engineered herpes simplex virus-1 (hsv-1) vectors and uses thereof
CN110283794B (zh) * 2019-05-30 2021-04-23 伍泽堂 重组溶瘤病毒以及制备方法、应用和药物
CN112011570B (zh) * 2019-05-31 2023-04-18 北京合生基因科技有限公司 特异杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒系统及其应用
WO2021009273A1 (en) * 2019-07-16 2021-01-21 Université Cote D'azur Method of assessing the sensitivity or resistance of a subject to an oncolytic virus, recombinant virus, preparation and uses thereof
AU2020326774A1 (en) * 2019-08-05 2022-03-03 Virogin Biotech Canada Ltd Genetically modified enterovirus vectors
CN110468132B (zh) * 2019-08-15 2022-11-25 西南大学 一种sgRNA及转基因表达载体、表达品系、筛选方法
CN110433171B (zh) * 2019-08-20 2022-08-19 中山大学附属第六医院 miRNA-1293在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用
US20220380735A1 (en) 2019-10-10 2022-12-01 Oncorus, Inc. Dual viruses and dual oncolytic viruses and methods of treatment
KR102320430B1 (ko) * 2020-01-29 2021-11-03 서울대학교병원 수모세포종에 대한 miR-135b, miR-135a 및 이들의 표적 유전자 AMOTL2의 용도
CN115702247A (zh) * 2020-04-14 2023-02-14 瑞士苏黎世联邦理工大学 细胞分类器回路及其使用方法
CN113583977A (zh) * 2020-04-30 2021-11-02 杭州康万达医药科技有限公司 可受微小rna调控的分离的重组溶瘤痘病毒及其应用
US20230277633A1 (en) * 2020-06-05 2023-09-07 Shanghai Bao Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition of enzymes and viruses and application thereof
CA3187345A1 (en) 2020-07-31 2022-02-17 Romain MICOL Compositions and methods for improved vaccination
CA3197748A1 (en) * 2020-11-13 2022-05-19 Henry Fechner Mir-375- and mir-1-regulated coxsackievirus b3 has no pancreas and heart toxicity but strong antitumor efficiency in colorectal carcinomas
CN116744951A (zh) * 2020-12-25 2023-09-12 苏州系统医学研究所 一种包含溶瘤病毒的组合物及其在肿瘤治疗中的应用
WO2023034867A1 (en) * 2021-08-31 2023-03-09 Oncorus, Inc. Engineered oncolytic herpesviruses
CN113637761A (zh) * 2021-10-15 2021-11-12 北京百奥思科生物医学技术有限公司 用于黑色素瘤诊断和治疗的miRNA标志物及其相关产品
WO2023142040A1 (en) * 2022-01-29 2023-08-03 Virogin Biotech Canada Ltd. Transcriptional and translational dual regulated oncolytic herpes simplex virus vectors
CN118634239A (zh) * 2022-06-27 2024-09-13 浙江大学 抗口腔肿瘤药物活性成分及其用途

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5244792A (en) 1984-04-06 1993-09-14 Chiron Corporation Expression of recombinant glyoprotein B from herpes simplex virus
JPH0668B2 (ja) 1985-08-30 1994-01-05 財団法人化学及血清療法研究所 単純ヘルペスウイルス遺伝子が組込まれた組換えプラスミド
GB8918616D0 (en) 1989-08-15 1989-09-27 Univ Glasgow Herpes simplex virus type 1 mutant
US5725871A (en) 1989-08-18 1998-03-10 Danbiosyst Uk Limited Drug delivery compositions comprising lysophosphoglycerolipid
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5466468A (en) 1990-04-03 1995-11-14 Ciba-Geigy Corporation Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids
US5849571A (en) 1990-10-10 1998-12-15 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Latency active herpes virus promoters and their use
US5849572A (en) 1990-10-10 1998-12-15 Regents Of The University Of Michigan HSV-1 vector containing a lat promoter
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5756353A (en) 1991-12-17 1998-05-26 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol-and liposome-based delivery
DK0641192T3 (da) 1992-05-18 1998-03-02 Minnesota Mining & Mfg Anordning til transmucosal lægemiddelafgivelse
US5804413A (en) 1992-07-31 1998-09-08 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains for gene transfer
US5879934A (en) 1992-07-31 1999-03-09 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains for gene transfer
US5658724A (en) 1992-07-31 1997-08-19 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains deficient for the essential immediate early genes ICP4 and ICP27 and methods for their production, growth and use
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
GB9415319D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Medical Res Council HSV viral vector
GB9415369D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Lynxvale Ltd Mutant virus
IE80468B1 (en) 1995-04-04 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin
US6261552B1 (en) 1997-05-22 2001-07-17 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus vectors
GB9700411D0 (en) 1997-01-10 1997-02-26 Univ London Eukaryotic gene expression cassette and uses thereof
US6071742A (en) 1997-03-05 2000-06-06 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Coxsackie virus as a vector for delivery of anti-inflammatory cytokines
US5998174A (en) 1997-05-12 1999-12-07 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Multigene vectors
WO1999006583A1 (en) 1997-07-31 1999-02-11 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Targeted hsv vectors
AU742757C (en) 1997-12-17 2007-05-17 Immunex Corporation Cell surface glycoproteins associated with human B cell lymphomas - ULBP, DNA and polypeptides
EP1002864A1 (en) 1998-11-10 2000-05-24 Universita' degli studi di Bologna HIgR and related V domain for the manufacture of a medicament for preventing or treating HSV-1, HSV-2 and BHV infections
US6897057B1 (en) 1999-08-31 2005-05-24 The General Hospital Corporation Cell-specific and/or tumor-specific promoter retargeting of herpes γ 34.5 gene expression
GB9930418D0 (en) 1999-12-22 2000-02-16 Neurovex Ltd Replication incompetent herpes virus vectors
CA2441663C (en) 2001-03-27 2013-01-22 Medigene, Inc. Viral vectors and their use in therapeutic methods
US20020187126A1 (en) 2001-04-06 2002-12-12 Mount Sinai School Of Medicine Methods for viral oncoapoptosis in cancer therapy
DE60232742D1 (de) 2001-10-04 2009-08-06 Immunex Corp Ul16-bindungsprotein 4
KR100900249B1 (ko) 2001-12-07 2009-05-29 포항공과대학교 산학협력단 ＳＩＶｍａｃ239의 면역원성 플라스미드 및 이들을 함유한ＡＩＤＳ ＤＮＡ 백신
US8927251B2 (en) 2002-10-07 2015-01-06 The University Of Chicago Targeting of herpes simplex virus to specific receptors
GB0406389D0 (en) 2004-03-22 2004-04-21 Istituto Superiore Di Sanito Recombinant herpes simplex virus and uses therefor
US7473418B2 (en) 2004-03-25 2009-01-06 Cell Genesys, Inc. Pan cancer oncolytic vectors and methods of use thereof
WO2006017914A1 (en) 2004-08-20 2006-02-23 Viralytics Limited Methods and compositions for treatment of hematologic cancers
KR20070100241A (ko) 2004-10-28 2007-10-10 유니버시티 오브 피츠버그 오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 척수 외상 통증을 위한 말초로 전달된 글루탐산데카르복실라제 유전자 치료법
EP1843773A4 (en) 2005-01-17 2008-07-30 Viralytics Ltd PROCESS AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF NEOPLASMS
US10000757B2 (en) 2005-05-27 2018-06-19 Ospedale San Raffaele S.R.L. Gene vector
WO2007025097A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Danisco A/S Use
US8980246B2 (en) 2005-09-07 2015-03-17 Sillajen Biotherapeutics, Inc. Oncolytic vaccinia virus cancer therapy
US20080008686A1 (en) 2006-07-10 2008-01-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tetracycline repressor regulated oncolytic viruses
US9428756B2 (en) 2006-08-11 2016-08-30 Dow Agrosciences Llc Zinc finger nuclease-mediated homologous recombination
WO2008103755A1 (en) 2007-02-20 2008-08-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating cancer with viral nucleic acid
EP2144632B1 (en) 2007-05-09 2016-11-16 Board of Supervisors of Louisiana State University and Agricultural and Mechanical College Synthetic herpes simplex viruses type-1 for treatment of cancers
WO2008143875A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Targeted delivery of glycine receptors to excitable cells
WO2009111892A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Ottawa Health Research Institute Microrna mediated oncolytic targeting
EP2307033A4 (en) 2008-05-29 2012-06-13 Gen Hospital Corp USE OF ONCOLYTIC HERPESVIRUS FOR THE KILLING OF CANCER STEM CELLS
EP2293804B1 (en) 2008-05-29 2013-05-22 Alma Mater Studiorum -Universita' di Bologna Herpes simplex virus (hsv) with modified tropism, uses and process of preparation thereof
GB0810912D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Inst Animal Health Ltd Vector
WO2010011961A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Prokaryotic rnai-like system and methods of use
US20100076057A1 (en) 2008-09-23 2010-03-25 Northwestern University TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA
US9404098B2 (en) 2008-11-06 2016-08-02 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method for cleaving a target RNA using a Cas6 polypeptide
WO2010054154A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Danisco A/S Bifidobacteria crispr sequences
AU2010223888A1 (en) 2009-03-13 2011-10-06 Egen, Inc. Compositions and methods for the delivery of biologically active RNAs
US20100297072A1 (en) 2009-05-19 2010-11-25 Depinho Ronald A Combinations of Immunostimulatory Agents, Oncolytic Virus, and Additional Anticancer Therapy
JP5652830B2 (ja) 2010-04-09 2015-01-14 国立大学法人 東京大学 マイクロｒｎａ制御組換えワクシニアウイルス及びその使用
WO2011130749A2 (en) 2010-04-16 2011-10-20 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Identification of mutations in herpes simplex virus envelope glycoproteins that enable or enhance vector retargeting to novel non-hsv receptors
WO2012006181A2 (en) 2010-06-29 2012-01-12 Mount Sinai School Of Medicine Compositions and methods for inhibiting oncogenic micrornas and treatment of cancer
NZ607870A (en) 2010-10-20 2015-09-25 Dupont Nutrition Biosci Aps Lactococcus crispr-cas sequences
BR112013025567B1 (pt) 2011-04-27 2021-09-21 Amyris, Inc Métodos para modificação genômica
US20140113376A1 (en) 2011-06-01 2014-04-24 Rotem Sorek Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
EP2591796A1 (en) 2011-11-10 2013-05-15 Universität Zürich Combination medicament comprising IL-12 and an anti-CTLA-4 ligand for tumor therapy
US11951157B2 (en) 2011-10-11 2024-04-09 Universitat Zurich Methods of treating malignant tumour with IL-12 and anti-PD-1 antibody
PL3351261T3 (pl) 2011-10-11 2021-12-06 Universität Zürich Lek złożony zawierający IL-12 i środek do blokowania cząsteczek hamujących komórki T w terapii nowotworów
US20130156808A1 (en) 2011-11-22 2013-06-20 Stipan Jonjic Vaccine comprising beta-herpesvirus
GB201122458D0 (en) 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof
WO2013109604A1 (en) * 2012-01-19 2013-07-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Viral attenuation and vaccine production
IN2014DN07853A (ru) 2012-02-24 2015-04-24 Hutchinson Fred Cancer Res
WO2013141680A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Vilnius University RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX
US9637739B2 (en) 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
WO2014107599A2 (en) 2013-01-04 2014-07-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems
CN105793425B (zh) 2013-06-17 2021-10-26 布罗德研究所有限公司 使用病毒组分靶向障碍和疾病的crispr-cas系统和组合物的递送、用途和治疗应用
AU2014290568B2 (en) 2013-07-17 2020-10-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Non-toxic hsv vectors for efficient gene delivery applications and complementing cells for their production
AU2014342465B2 (en) 2013-10-28 2018-03-08 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Oncolytic HSV vector
CN107073099B (zh) 2014-02-27 2022-09-27 默沙东公司 用于治疗癌症的联合方法
EP3552615B8 (en) 2014-07-16 2022-03-02 Transgene Oncolytic virus for expression of immune checkpoint modulators
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
US10083137B2 (en) 2015-04-02 2018-09-25 Atmel Corporation Peripheral interface circuit for serial memory
JP6954648B2 (ja) 2015-10-19 2021-10-27 シージー オンコロジー， インコーポレイテッド 併用療法による固形腫瘍又はリンパ系腫瘍の治療方法
JP7038065B2 (ja) 2016-01-08 2022-03-17 レプリミュン リミテッド 腫瘍溶解性ウイルス株
EP4089166A1 (en) 2016-01-27 2022-11-16 Oncorus, Inc. Oncolytic viral vectors and uses thereof
US11497781B2 (en) 2016-03-10 2022-11-15 Cg Oncology, Inc. Methods of treating bladder cancer by combination therapy comprising the oncolytic adenovirus CG0070 and an immune checkpoint inhibitor
JP6802275B2 (ja) 2016-04-22 2020-12-16 イムヴィラ・カンパニー・リミテッドＩｍｍｖｉｒａ Ｃｏ．， Ｌｉｍｉｔｅｄ 癌の治療に用いる腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス（ｏＨＳＶ）偏性ベクター及びその構築体の構築
US20190169253A1 (en) 2016-08-01 2019-06-06 Virogin Biotech Canada Ltd Oncolytic herpes simplex virus vectors expressing immune system-stimulatory molecules
CN110050062A (zh) 2016-08-09 2019-07-23 阿尔莫哈纳德·阿尔卡亚尔 表达il12的溶瘤弹状病毒
TW201825674A (zh) 2016-09-09 2018-07-16 美商艾斯合顧問有限公司 表現雙特異性接合分子的溶瘤病毒
CN110072550A (zh) 2016-11-01 2019-07-30 德那翠丝有限公司 用于治疗脑癌的组合疗法
US11298420B2 (en) 2016-12-21 2022-04-12 Memgen, Llc Armed oncolytic viruses
US20180169271A1 (en) 2016-12-21 2018-06-21 Memgen, Llc Armed replication-competent oncolytic adenoviruses
GB201700350D0 (en) 2017-01-09 2017-02-22 Replimune Ltd Altered virus
BR112020001559A2 (pt) 2017-07-26 2020-08-11 Oncorus, Inc. vetores virais oncolíticos e usos dos mesmos

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018015390A2 (pt) 2018-12-18
US20180339004A1 (en) 2018-11-29
JP2023001236A (ja) 2023-01-04
RU2021114137A3 (ru) 2021-09-10
MX2018009126A (es) 2019-08-21
TW201730335A (zh) 2017-09-01
CN116904404A (zh) 2023-10-20
CN108884448A (zh) 2018-11-23
SG11201806134SA (en) 2018-08-30
US20230115116A1 (en) 2023-04-13
RU2018130673A3 (ru) 2020-05-19
AU2017212713A1 (en) 2018-07-26
EP3408382B1 (en) 2022-03-23
TWI798168B (zh) 2023-04-11
JP2019508063A (ja) 2019-03-28
CN108884448B (zh) 2022-12-30
RU2021114137A (ru) 2021-05-25
RU2749050C2 (ru) 2021-06-03
SG10202107138TA (en) 2021-08-30
IL290102A (en) 2022-03-01
EP4089166A1 (en) 2022-11-16
IL260790B (en) 2022-03-01
PT3408382T (pt) 2022-06-27
AU2017212713B2 (en) 2023-01-19
KR20180136435A (ko) 2018-12-24
CA3011933A1 (en) 2017-08-03
IL290102B2 (en) 2023-04-01
IL290102B (en) 2022-12-01
WO2017132552A1 (en) 2017-08-03
ES2919953T3 (es) 2022-07-29
JP2024052881A (ja) 2024-04-12
JP2021119797A (ja) 2021-08-19
US20200147156A1 (en) 2020-05-14
AR107469A1 (es) 2018-05-02
JP7174109B2 (ja) 2022-11-17
US10391132B2 (en) 2019-08-27
EP3408382A1 (en) 2018-12-05
US11452750B2 (en) 2022-09-27
DK3408382T3 (da) 2022-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130673A (ru) Онколитические вирусные векторы и их применение
JP2019508063A5 (ru)
JP7249323B2 (ja) 腫瘍溶解性ウイルスベクター及びその使用
JP2008519606A5 (ru)
ES2544713T3 (es) Métodos basados en microARN y composiciones para el diagnóstico y tratamiento de cánceres sólidos
ES2553442T3 (es) Procedimientos basados en los microARN para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de pulmón
CN102218144B (zh) 一种调节生物体内微小核糖核酸含量的方法及其用途
JP2015509366A5 (ru)
US20130078225A1 (en) Method for Modulating MicroRNA Content in Living Beings and the Use Thereof
JP2015504307A5 (ru)
RU2013143797A (ru) Способ выбора пищевого рациона, обеспечивающего получение молока, обладающего иммунорегуляторным действием
Sheervalilou et al. A review on microRNAs’ function, detection and evaluation methods, expression dysregulation mechanisms and possible applications in clinical phase as diagnostic, prognostic and therapeutic biomarkers of lung cancer patients
WO2023034867A1 (en) Engineered oncolytic herpesviruses
İmir et al. OVER KANSERİ HÜCRELERİNDE PRİMA-1 Met TEDAVİSİNE YANIT OLARAK DEĞİŞEN miRNA EKSPRESYON ANALİZİ