RU2018109542A

RU2018109542A - Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения

Info

Publication number: RU2018109542A
Application number: RU2018109542A
Authority: RU
Inventors: Кайцзин Янь; Сяобин Сунь; Чаншэн Жун; Сюэфэй ЦАЙ; Лян ВАН
Original assignee: Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Priority date: 2015-09-18
Filing date: 2016-09-14
Publication date: 2019-09-19
Also published as: CN108024909B; WO2017045609A1; ZA201802083B; JP2018527103A; NZ740289A; US20180256450A1; AU2016322412B2; RU2018109542A3; AU2016322412A1; CA2995723C; EP3351234A4; TW201717887A; TWI692355B; RU2722735C2; EP3351234A1; US10813840B2; CN106539690A; EP3351234B1; CN108024909A; CN106539690B

Claims

1. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения, причем способ включает следующие этапы:

1) подача: взвешивание и передача нескольких материалов соответственно;

2) объединение материалов: выполнение поэтапного нагревания материалов, переданных на этапе 1), и их смешивания для получения смеси материалов, причем относительное среднеквадратическое отклонение действующих ингредиентов в смеси материалов составляет менее или равно 5%;

3) гомогенизация: воздействие давлением на смесь материалов, полученную на этапе 2), и повышение ее температуры так, чтобы получить гомогенизированный материал, имеющий относительное среднеквадратическое отклонение действующих ингредиентов менее или равное 5%;

4) стекание каплями: выполнение стекания каплями под действием вибрации гомогенизированного материала, полученного на этапе 3), для получения капельных пилюль и подача капельных пилюль в охлаждающую жидкость для охлаждения, а затем передачи; и

5) обезмасливание: удаление охлаждающей жидкости с поверхностей капельных пилюль, переданных на этапе 4), посредством наклонного центрифугирования.

2. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что удаление, выполняемое посредством наклонного центрифугирования на этапе 5), имеет центробежное ускорение 500–2000 g и угол наклона 40–90 градусов, причем время удаления для каждой капельной пилюли не превышает 30 секунд; направление центральной оси вращения, в котором направлено центробежное ускорение, является горизонтальным.

3. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 2, отличающийся тем, что удаление, выполняемое посредством наклонного центрифугирования на этапе 5), имеет центробежное ускорение 600–1800 g и угол наклона 50–80 градусов, причем время удаления для каждой капельной пилюли не превышает 20 секунд.

4. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что взвешивание на этапе 1) представляет собой относительное взвешивание, причем весовое отношение лекарственных средств к вспомогательному веществу составляет 1:5–5:1.

5. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что, время, затрачиваемое на поэтапное нагревание и смешивание материалов на этапе 2), составляет не более 60 секунд, причем вышеупомянутое поэтапное нагревание и смешивание включает: нагревание твердых из материалов до 50±10°С, затем смешивание их с жидкими из материалов для получения смеси материалов, продолжение нагревания до 55±10°С, после чего последовательно выполняют три этапа вторичного смешивания, дегазации и подачи с повышением температуры на 0–10°С на каждом этапе; при этом по окончании процесса объединения материалов температура составляет менее 80°С.

6. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что для воздействия давлением на смесь материалов и повышения температуры на этапе 3) прикладываемое давление составляет 50–200 МПа, а температуру повышают на 10–20°С; и при этом после завершения воздействия давлением на смесь материалов и повышения температуры на этапе гомогенизации температура достигает 80–100°С; давление на выходе гомогенизирующего устройства составляет 0,005–0,5 МПа.

7. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 6, отличающийся тем, что частота вибрации стекания каплями под действием вибрации на этапе 4) составляет 10–500 Гц, и посредством регулирования давления на выходе гомогенизирующего устройства диаметр стекших каплями капельных пилюль устанавливают равным 1–10 мм.

8. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что охлаждающая жидкость на этапе 4) имеет температурный градиент с диапазоном -15–60°С, и капельные пилюли проходят через охлаждающую жидкость от высоких температур к низким температурам; начальная температура охлаждающей жидкости на дне загрузочного барабана составляет -15–25°С, и при повышении уровня охлаждающей жидкости в загрузочном барабане температура постепенно повышается от дна до верха.

9. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что охлаждающую жидкость на этапе 4) выбирают из парафина, метилсиликонового масла или керосина.

10. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что время, затрачиваемое на стекание каплями под действием вибрации и охлаждение на этапе 4), не превышает 60 секунд.

11. Интеллектуальный способ непрерывного изготовления капельных пилюль посредством жидкостного охлаждения по п. 1, отличающийся тем, что несколько материалов содержат лекарственное средство и вспомогательное вещество, причем лекарственное средство выбирают из одного из экстрактов Radix Bupleuri (володушки серповидной), Salvia Miltiorrhiza (шалфея краснокорневищного), Qishen, Agastache rugosus (многоколосника морщинистого) и Herba andrographitis (травы андрографиса) или экстракта Fufang Danshen (фуфан даньшэнь); или выбирают из действующего ингредиента имеющихся на рынке капельных пилюль «Qishen Yiqi» («Цишэн Ици»), капельных пилюль «Huoxiang Zhengqi» («Хосян Чжэнци») или капельных пилюль «Fufang Danshen» («Фуфан даньшэнь»);

вспомогательное вещество выбирают из одного или более из полиэтиленгликоля, сорбита, ксилита, лактита, мальтозы, крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, аравийской камеди, трегалозы, декстрина, циклодекстрина, агара и лактозы.