RU2018108178A - Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19 - Google Patents

Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19 Download PDF

Info

Publication number
RU2018108178A
RU2018108178A RU2018108178A RU2018108178A RU2018108178A RU 2018108178 A RU2018108178 A RU 2018108178A RU 2018108178 A RU2018108178 A RU 2018108178A RU 2018108178 A RU2018108178 A RU 2018108178A RU 2018108178 A RU2018108178 A RU 2018108178A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cdk8
bcd
alkyl
phenyl
methanone
Prior art date
Application number
RU2018108178A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018108178A3 (ru
RU2739489C2 (ru
Inventor
Алексей Леонидович Миндич
Светлана Леонидовна Горбунова
Александра Владимировна Попкова
Артем Евгеньевич Шеховцов
Андрей Иванович Алафинов
Павел Александрович Алешунин
Антон Александрович Евдокимов
Кирилл Вадимович Завьялов
Мария Андреевна Касаткина
Наталья Владимировна Кожемякина
Анна Сергеевна Кушакова
Елена Александровна Максименко
Мария Сергеевна Мишина
Михаил Владимирович Рехарский
Анна Юрьевна Честнова
Павел Андреевич Яковлев
Дмитрий Валентинович Морозов
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2018108178A priority Critical patent/RU2739489C2/ru
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Биокад" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority to AU2018312836A priority patent/AU2018312836B2/en
Priority to JP2020506915A priority patent/JP7365332B2/ja
Priority to PCT/RU2018/050089 priority patent/WO2019031990A1/ru
Priority to CN201880065111.7A priority patent/CN111670183A/zh
Priority to EA202090241A priority patent/EA202090241A1/ru
Priority to KR1020207006919A priority patent/KR20200051626A/ko
Priority to EP18843992.1A priority patent/EP3666770A4/en
Priority to CA3075477A priority patent/CA3075477A1/en
Priority to MX2020001531A priority patent/MX2020001531A/es
Priority to BR112020002674-3A priority patent/BR112020002674A2/pt
Priority to UY0001037837A priority patent/UY37837A/es
Publication of RU2018108178A3 publication Critical patent/RU2018108178A3/ru
Publication of RU2018108178A publication Critical patent/RU2018108178A/ru
Priority to CONC2020/0001326A priority patent/CO2020001326A2/es
Application granted granted Critical
Publication of RU2739489C2 publication Critical patent/RU2739489C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (236)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,
где X1 представляет собой N, С, СН;
Х2, Х3, Х4 каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR13, CHR13;
L1, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(R6b)2-, -О-, -С(О)-, -С(O)-О-, -NH-, -C(=NR19)-;
n, k каждый независимо выбран из 0, 1;
m представляет собой 0, 1, 2;
R1, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, С1-С6 алкил, NH2;
R2, R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
-NR11R12; C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;
Х5, Х6, Х7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;
L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-, -СН2-, -NH-, -C(O)-NR7a-, -C(=NH)-;
р=0, 1, 2, 3, 4;
R5 представляет собой Н; Hal; циано; C1-С6 алкил; C1-С6 алкилокси; C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил; NR15R16; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16;
R6, R6a, R6b каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, C1-С6 алкил, C1-С6 алкилокси;
R7, R7a каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
R8, R9 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, -C(O)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20; или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное R8 и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, C1-С6 алкила;
R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, C1-С6 алкила, гидрокси, циано, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкила, -NR23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; -S(O)2-C1-C6 алкила;
R11, R12 каждый независимо представляет собой Н; C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, С3-С6 циклоалкилом, -NR23aR24a; C1-С6 алкокси С1-С6 алкил; С3-С6 циклоалкил;
R14 каждый независимо представляет собой Hal, -C(O)NR17R18, C1-С6 алкокси;
R15, R16, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R23a, R24a каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
R17, R18 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси;
Figure 00000004
каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы I.1
Figure 00000005
где Х4 представляет собой C(H)m, N;
m представляет собой 0, 1;
X1 представляет собой N, С, СН;
Х2, Х3 каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR13, CHR13;
L1, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(R6b)2-, -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -NH-, -C(=NR19)-;
n, k каждый независимо выбран из 0, 1;
R1, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, C1-С6 алкил, NH2;
R2, R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
Figure 00000007
-NR11R12; C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;
Х5, Х6, Х7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;
L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-, -СН2-, -NH-, -C(O)-NR7a-, -C(=NH)-;
р=0, 1, 2, 3, 4;
R5 представляет собой Н; Hal; циано; C1-С6 алкил; C1-С6 алкилокси; C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил; NR15R16; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16;
R6, R6a, R6b каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, C1-С6 алкил, C1-С6 алкилокси;
R7, R7a каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
R8, R9 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, -C(O)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20; или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное R8 и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, C1-С6 алкила;
R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, C1-С6 алкила, гидрокси, циано, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкила, -NR23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; -S(O)2-C1-C6 алкила;
R11, R12 каждый независимо представляет собой Н; C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, С3-С6 циклоалкилом, -NR23aR24a; C1-С6 алкокси C1-С6 алкил; С3-С6 циклоалкил;
R14 каждый независимо представляет собой Hal, -C(O)NR17R18, C1-С6 алкокси;
R15, R16, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R23a, R24a каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
R17, R18 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси;
Figure 00000004
каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.
3. Соединение по пп. 1-2, где L1, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -С(O)-O-, -NH-, -C(=NH)-.
4. Соединение по пп. 1-2, где R5 представляет собой Н; Hal; циано; C1-С6 алкил; C1-С6 алкилокси; C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил; NR15R16; арил, представляющий собой фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, представляющий собой 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-пиперазинил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16;
R15, R16 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил.
5. Соединение по пп. 1-2, где R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, C1-С6 алкила, гидрокси, циано, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкила, -NR23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, представляющий собой 4-морфолинил, 1-пиперазинил, 1-пирролидинил, 1-пиперазинил, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, представляющего собой тиофенил, имидазолил, пиразолил, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; -S(O)2-C1-C6 алкила;
R23, R24 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил.
6. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы Ia
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,
где X1 представляет собой N, С, СН;
Х2, Х3, Х4 каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR13;
L1, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(R6)2-, -О-, -С(O)-, -NH-, -C(=NR19)-;
n, k каждый независимо выбран из 0, 1;
m представляет собой 0, 1, 2;
R1, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, C1-С6 алкил;
R2, R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из
Figure 00000009
Figure 00000010
-NR11R12; C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;
Х5, Х6, Х7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;
L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-, -СН2-, -NH-, -C(O)-NR7-, -C(=NH)-;
р=0, 1, 2, 3, 4;
R5 представляет собой Н; Hal; циано; C1-С6 алкил; C1-С6 алкилокси; C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил; NR15R16; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR15R16;
R6 каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, C1-С6 алкилокси;
R7 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
R8, R9 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, -C(O)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20; или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное R8 и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, C1-С6 алкила;
R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, C1-С6 алкила, гидрокси, циано, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкила, -NR23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими С1-С6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-С6 алкилами; -S(O)2-C1-C6 алкила;
R11, R12 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил;
R14 каждый независимо представляет собой Hal, -C(O)NR17R18;
R15, R16, R21, R22, R23, R24 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
R17, R18 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси;
R19, R20 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил;
Figure 00000011
каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.
7. Соединение по п. 6, представляющее собой соединение формулы Ia.1
Figure 00000012
где Х4 представляет собой C(H)m, NH, N;
m представляет собой 0, 1;
X1, Х2, Х3, L1, L2, R1, R2, R3, R4, R13, n, k,
Figure 00000013
имеют вышеуказанное значение.
8. Соединение по пп. 1-7, где R3 каждый независимо представляет собой Н, Hal.
9. Соединение по пп. 1-2, представляющее собой:
1-(1-(4-((Метилсульфонил)карбамоил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-N-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-1)
4-(6-Азетидин-1-карбонил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-1-2)
(1-(4-(1Н-Пиразол-4-ил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-1-3)
(1-(1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-4)
(1-(4-(1Н-Пиразол-4-ил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)(азетидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-1-5)
Метил-4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)бензоат (BCD-CDK8-1-6Е)
4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил) бензойная кислота (BCD-CDK8-1-6A)
1-(1-(4-Карбамоилфенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-N-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-6)
Метил-4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензоат (BCD-CDK8-1-7Е)
4-(-6-(3-(Фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензойная кислота (BCD-CDK8-1-7A)
1-(1-(4-Карбамоилфенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-N-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-7)
(1-(1-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-8)
(1-(1-(4-(Диметиламино)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-9)
Азетидин-1-ил-(1-(4-(диметиламино)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон (BCD-CDK8-1-10)
(3-Метоксиазетидин-1-ил)(1-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон (BCD-CDK8-1-11)
(1-(1-(4-Метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-12)
(1-(1-(4-(Диметиламино)фенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-13)
(1-(1-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-14)
Метил-4-(6-(азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензоат (BCD-CDK8-1-15E)
4-(6-(Азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензойная кислота (BCD-CDK8-1-15A)
4-(6-(Азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензамид (BCD-CDK8-1-15)
(1-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-1-16)
(1-(1-(4-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино) метанон (BCD-CDK8-1-17)
Азетидин-1-ил(1-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон (BCD-CDK8-1-18)
(1-(1-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-19)
(1-(1-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-20)
4-(6-((2-(Хлорометил)-3-оксо-3-(фениламино)пропил)амино)-4-фторо-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензамид (BCD-CDK8-1-21A)
4-(6-((2-(Хлорметил)-3-оксо-3-(фениламино)пропил)амино)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил) бензойная кислота (BCD-CDK8-1-21)
(S)-4-(3-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)-N-(метансульфонил)бензамид (BCD-CDK8-3-1)
(R)-(5-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-2)
(R)-(5-(4-(диметиламино)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-3)
(R)-(3-Гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-4)
(R)-(3-Гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-морфолинофенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-5)
(R)-(3-гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-метоксифенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-6)
(5-(4-(Диметиламино)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-8)
(1-(5-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-3-9)
N-(Метилсульфонил)-4-(3-(пиперидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-3-11)
N,N-Диметил-1-(5-(4-((метилсульфонил)карбамоил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)азетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-12)
(R)-4-(3-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)-N-(метансульфонил)бензамид (BCD-CDK8-3-13)
Азетидин-1-ил-(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-14)
(3-Метоксиазетидин-1-ил(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-15)
(5-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(пирролидин-1ил)метанон (BCD-CDK8-3-16)
(1-(5-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-3-17)
N-(2-Метоксиэтил)-5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-18)
(R)-3-(метоксипирролидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-19)
(R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридил-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-20)
(R)-3-(метоксипиперидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-21)
N,N-метил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-22)
N,N-диэтил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-23)
8-амино-N-(2-Метоксиэтил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-24)
N-(2-Метоксиэтил)-N-метил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-25)
(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(азетидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-26)
(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-3-27)
2-метоксиэтил-5-[4-(метил-1-Н-пиразол-4-ил)фенил]-1,7-нафтиридин-3-карбоксилат (BCD-CDK8-3-28)
2-метоксиэтил-8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксилат (BCD-CDK8-3-29)
(4-метилпиперазин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-30)
(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-31)
8-амино-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-(5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-32)
(5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-3-33)
(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-метоксиазетидин)метанон (BCD-CDK8-3-34)
N-(2-(диметиламино)этил)-N-метил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-35)
N-циклопропил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-37)
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-38)
N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-39)
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-40)
5-(4(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N-(2-метоксиэтил)-1,7-нафтиридин-3-ил)карбоксамид (BCD-CDK8-3-41)
8-амино-N-(2-гидроксиэтил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбамид (BCD-CDK8-3-42)
(5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-1)
5-(Диметиламино)-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-2)
(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-3)
5-Метокси-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-4)
5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-5)
5-(Диметиламино)-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-6)
(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-7)
5-Метокси-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-8)
(5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-9)
5-(Диметиламино)-2-(3-изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-10)
(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-11)
2-(3-Изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-5-метоксибензамид (BCD-CDK8-4-12)
5-Метокси-2-(3-(3-метоксибензоил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-13)
(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-21)
5-(Диметиламино)-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-22)
(5-(3-Метокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-23)
5-Метокси-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-24)
(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-25)
5-(Диметиламино)-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-26)
(5-(3-метокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-27)
5-Метокси-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-28)
(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-29)
5-(Диметиламино)-2-(3-изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-30)
(5-(3-Метокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-31)
2-(3-Изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-5-метоксибензонитрил (BCD-CDK8-4-32)
(5-(4-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-33)
(5-(4-(Диметиламино)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(3-метоксифенил)метанон (BCD-CDK8-4-34)
5-Метокси-2-(3-(3-метоксибензоил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-35)
(5-(4-Морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-36)
(5-(4-Морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-37)
(5-(4-Морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-38)
(5-(4-(Диметиламино)фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-39)
(5-(4-(Диметиламино)фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-40)
N-(Метилсульфонил)-4-(4-(пиперидин-1-карбонил)хинолин-6-ил)бензамид (BCD-CDK8-5-1)
4-(4-(Пиперидин-1-карбонил)-2-хлорхинолин-6-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-1Cl)
(R)-1-((6-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(имино)метил)пирролидин-3-ол (BCD-CDK8-5-2i)
(R)-(6-(4-(Диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-2)
Морфолино(6-(4-морфолинофенил)хинолин-4-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-3i)
Морфолино(6-(4-морфолинофенил)хинолин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-5-3)
(6-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-4i)
(6-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-4)
4-(4-(Азетидин-1-карбонил)хинолин-6-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-5)
4-(4-(Азетидин-1-карбонил)-2-хлорхинолин-6-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-5Cl)
1-(6-(4-Метоксифенил)хинолин-4-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-5-6)
(S)-1-((6-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(имино)метил)пирролидин-3-ол (BCD-CDK8-5-7i)
(S)-(6-(4-(Диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-7)
(6-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-8i)
(6-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-8)
1-(4-(4-Морфолинофенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-1)
(S)-4-(6-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-2)
4-Метил-1-(4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-3)
(4-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-6-4)
4-(6-(Азетидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-5)
N-(Метилсульфонил)-4-(6-(морфолин-4-карбонил)хинолин-4-ил)бензамид (BCD-CDK8-6-6)
1-(4-(4-((4-Метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-7)
4-Метил-1-(4-(4-морфолинофенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-8)
(R)-4-(6-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-9)
(3-Метоксиазетидин-1-ил)(4-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)метанон (BCD-CDK8-6-10)
Азетидин-1-ил(4-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)метанон (BCD-CDK8-6-11)
(4-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)(пирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-6-12)
1-(4-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-6-13)
N-(2-Метоксиэтил)-4-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-карбоксамид (BCD-CDK8-6-14)
10. Способ ингибирования биологической активности циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 у субъекта, заключающийся в контактировании циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 с соединением по любому из пп. 1-9.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-9, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, и предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимой протеинкиназы CDK8/19, где заболевание, или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, метастатическую меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
14. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 11 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
15. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 14, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
16. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 15, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, метастатическую меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
17. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 11 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
18. Применение по п. 17, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
19. Применение по п. 18, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, метастатическую меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
RU2018108178A 2017-08-07 2018-03-06 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19 RU2739489C2 (ru)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018108178A RU2739489C2 (ru) 2018-03-06 2018-03-06 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19
CA3075477A CA3075477A1 (en) 2017-08-07 2018-07-30 Novel heterocyclic compounds as cdk8/19 inhibitors
PCT/RU2018/050089 WO2019031990A1 (ru) 2017-08-07 2018-07-30 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы cdk8/19
CN201880065111.7A CN111670183A (zh) 2017-08-07 2018-07-30 作为cdk8/19抑制剂的新型杂环化合物
EA202090241A EA202090241A1 (ru) 2018-03-06 2018-07-30 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы cdk8/19
KR1020207006919A KR20200051626A (ko) 2017-08-07 2018-07-30 Cdk8/19 저해제로서 새로운 헤테로사이클릭 화합물
AU2018312836A AU2018312836B2 (en) 2017-08-07 2018-07-30 Novel heterocyclic compounds as CDK8/19 inhibitors
JP2020506915A JP7365332B2 (ja) 2017-08-07 2018-07-30 Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物
MX2020001531A MX2020001531A (es) 2017-08-07 2018-07-30 Nuevos compuestos hetorociclicos como inhibidores de cdk8/19.
BR112020002674-3A BR112020002674A2 (pt) 2017-08-07 2018-07-30 compostos heterocíclicos inovadores como inibidores de cdk8/19
EP18843992.1A EP3666770A4 (en) 2017-08-07 2018-07-30 NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CDK8 / 19 INHIBITORS
UY0001037837A UY37837A (es) 2017-08-07 2018-08-07 Nuevos compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19
CONC2020/0001326A CO2020001326A2 (es) 2017-08-07 2020-02-06 Nuevos compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018108178A RU2739489C2 (ru) 2018-03-06 2018-03-06 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128123A Substitution RU2017128123A (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018108178A3 RU2018108178A3 (ru) 2019-09-06
RU2018108178A true RU2018108178A (ru) 2019-09-06
RU2739489C2 RU2739489C2 (ru) 2020-12-24

Family

ID=67903263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108178A RU2739489C2 (ru) 2017-08-07 2018-03-06 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA202090241A1 (ru)
RU (1) RU2739489C2 (ru)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2389728C2 (ru) * 2004-07-27 2010-05-20 Сгкс Фармасьютиклз, Инк. Модуляторы киназы на основе производных пирролопиридина
US9090592B2 (en) * 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
WO2012174312A2 (en) * 2011-06-15 2012-12-20 Glaxosmithkline Llc Benzimidazole derivatives as antiviral agents
TWI529171B (zh) * 2013-07-29 2016-04-11 赫孚孟拉羅股份公司 １，７－萘啶衍生物
AU2016315881B2 (en) * 2015-09-03 2019-09-19 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Small molecule inhibitors of DYRK1A and uses thereof
WO2017094026A1 (en) * 2015-11-30 2017-06-08 Council Of Scientific & Industrial Research 3-pyrimidinyl pyrrolo [2,3-b] pyridine as new anticancer agents and the process for the preparation thereof
CA3007462C (en) * 2015-12-07 2023-10-24 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

Also Published As

Publication number Publication date
EA202090241A1 (ru) 2020-06-25
RU2018108178A3 (ru) 2019-09-06
RU2739489C2 (ru) 2020-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020503299A5 (ru)
HRP20201641T1 (hr) Novi spojevi i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje inflamatornih poremećaja
RU2008110913A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ 3 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
AU2022201082A1 (en) Benzimidazole compounds as c-Kit inhibitors
JP2013523884A5 (ru)
JP2017530185A5 (ru)
JP2013534902A5 (ru)
JP2018510183A5 (ru)
JP2007519694A5 (ru)
JP2009510161A5 (ru)
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
JP2016517878A5 (ru)
JP2014516074A5 (ru)
JP2017508766A5 (ru)
JP2009524670A5 (ru)
JPWO2020122093A5 (ru)
JP2012525367A5 (ru)
JP2023504230A (ja) Ｐｒｍｔ５阻害剤の組合せ医薬
HRP20100401T1 (hr) DERIVATI PIRAZOLO/3,4-d/AZEPINA KAO HISTAMINSKI H3 ANTAGONISTI
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
RU2010129078A (ru) Производные циклопропиламина
JP2017501983A5 (ru)
RU2012130929A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янус-киназы