RU2389728C2 - Модуляторы киназы на основе производных пирролопиридина - Google Patents

Модуляторы киназы на основе производных пирролопиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2389728C2
RU2389728C2 RU2007106936/04A RU2007106936A RU2389728C2 RU 2389728 C2 RU2389728 C2 RU 2389728C2 RU 2007106936/04 A RU2007106936/04 A RU 2007106936/04A RU 2007106936 A RU2007106936 A RU 2007106936A RU 2389728 C2 RU2389728 C2 RU 2389728C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
attached
group
compound
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007106936/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007106936A (ru
Inventor
Уилльям Д. АРНОЛД (US)
Уилльям Д. АРНОЛД
Пьерр БУНО (US)
Пьерр БУНО
Андреас ГОСБЕРГ (US)
Андреас Госберг
Дже ЛИ (US)
Дже ЛИ
Айан МАКДОНАЛД (US)
Айан МАКДОНАЛД
Руо У. СТИНСМА (US)
Руо У. Стинсма
Марк Э. УИЛСОН (US)
Марк Э. УИЛСОН
Original Assignee
Сгкс Фармасьютиклз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сгкс Фармасьютиклз, Инк. filed Critical Сгкс Фармасьютиклз, Инк.
Publication of RU2007106936A publication Critical patent/RU2007106936A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2389728C2 publication Critical patent/RU2389728C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IV)
Figure 00000302
где L1 и L2 независимо означают связь, -S-, -NH- или незамещенный С1-С5алкилен; А1 означает 6-членный замещенный арил или незамещенный гетероарил; А2 означает арил или гетероарил; R1 означает галоген, -OR5, -NR6R7, -C(Z)R8, -S(O)wR9, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, алкил, арил или гетероарил; X1 означает -(C(R2)=, -C(R2)(R3)-, -N(R4)- или -O-; R2 и R3 независимо означают водород, -OR5 или алкил; R4 означает водород или алкил; Z означает О или NH; w означает целое число от 0 до 2; R5 независимо означает водород или алкил; R6 и R7 независимо означают водород, -S(O)2R11, алкил или гетероалкил; R11 означает водород или алкил; R8 независимо означает водород, -NR14R15, -OR16, гетероалкил или циклоалкил; R14, R15 и R16 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, гетероалкил или гетероциклоалкил; R9 независимо означает водород или алкил; и причем R6 и R7, R14 и R15 независимо и необязательно вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклоалкил. К способу модуляции активности протеинкиназы, а также к применению соединений по п.1 и фармацевтической композиции на их основе. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезными для лечения заболеваний, опосредованных киназной активностью. 5 н. и 42 з.п., 40 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235

Claims (47)

1. Соединение формулы:
Figure 00000236

где L1 и L2 независимо означают связь, -S-, -NH- или незамещенный C1-С5алкилен;
А1 означает 6-членный замещенный арил или незамещенный гетероарил;
А2 означает арил или гетероарил;
R1 означает галоген, -OR5, -NR6R7, -C(Z)R8, -S(O)wR9, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, алкил, арил или гетероарил;
X1 означает -C(R2)=, -C(R2)(R3)-, -N(R4)- или -O-;
R2 и R3 независимо означают водород, -OR5 или алкил;
R4 означает водород или алкил;
Z означает О или NH;
w означает целое число от 0 до 2;
R5 независимо означает водород или алкил;
R6 и R7 независимо означают водород, -S(O)2R11, алкил или гетероалкил;
R11 означает водород или алкил;
R8 независимо означает водород, -NR14R15, -OR16, гетероалкил или циклоалкил;
R14, R15 и R16 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, гетероалкил или гетероциклоалкил;
R9 независимо означает водород или алкил; и
причем R6 и R7, R14 и R15 независимо и необязательно вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000237

где R19 означает метил, этил, -CH2CN, CF3, CH2OtBu, ОН, Cl, F, SMe, -СОСН3, CONH2, ОМе, OCF3, OEt, O-изопропил или O-пропил, и где х равен целому числу от 1 до 5, или где две группы R19 соединяются с образованием замещенного или незамещенного кольца, выбранного из индазола, индола, дигидробензофурана, метилендиоксибензола или 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксола;
А2 означает
Figure 00000238
или
Figure 00000239
;
R1 выбран из
(a) Cl, F, ОН, CN, NO2, OMe, SMe, SO2NH2, SO2Me, NHSO2Me,
Figure 00000240
,
-CH2NMeCH2CH2N(Me)2,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
, ,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
;
или
(b) -C(O)NR14R15, где NR14R15 выбраны из NH2, NMe2, NEt2, NHMe, NHEt, NHCH2CH2NMe2, NHCH(Me)2, NHCH2CH(Me)2,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
и
Figure 00000261
; или
(с) -C(O)NR14R15, где R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, выбранный из
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
и
Figure 00000276
; или
(d) -C(NH)NR14R15, где R14 и R15 выбраны из NMe2, NEt2, N(Me)iPr, NHiPr, NHCH2C(H)Me2,
Figure 00000248
,
Figure 00000277
,
Figure 00000249
,
Figure 00000252
,
Figure 00000278
,
Figure 00000253
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000279
,
Figure 00000267
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
и
Figure 00000285
; и
R20 выбран из ОН, ОМе, ОСН2(C6H4OMe), F, Cl, Me, изопропила, NH2, N(Et)2, NHCH2CH2N(Me)2, NMeCH2CH2N(Me)2,
,
Figure 00000245
,
-CH2CH2CH2CO2H, -CH2NMeCH2CH2N(Ме)2,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
, OCH2CH2N(Me)2, OCH2CH2OMe, OCH2CO2H, OCH2CH2CH2CO2H, OCH2CONH2,
Figure 00000288
,
Figure 00000240
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
и
Figure 00000291
; где у равен целому числу от 0 до 4.
3. Соединение по п.2, где R19 означает галоген.
4. Соединение по п.2, где R19 независимо означает метил, этил, -CH2CN, CF3 или CH2OtBu.
5. Соединение по п.2, где R19 независимо означает ОН, SMe, -СОСН3, CONH2, ОМе, OCF3, OEt, O-изопропил или O-пропил.
6. Соединение по п.2, где R19 выбран из метила, этила, -CH2CN, CF3, CH2OtBu, ОН, Cl, F, SMe, -СОСН3, CONH2, ОМе, OCF3, OEt, O-изопропил или O-пропил.
7. Соединение по п.2, где группа R19, присоединенная в положении 1, вместе с группой R19, присоединенной в положении 2, образуют замещенный или незамещенный индазол, индол, дигидробензофуран, метилендиоксибензол или 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол.
8. Соединение по п.2, где группа R19, присоединенная в положении 2, вместе с группой R19, присоединенной в положении 3, образуют замещенный или незамещенный индазол, индол, дигидробензофуран, метилендиоксибензол или 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол.
9. Соединение по п.2, где х равно 1, а группа R19 присоединена в положении 1 или 2.
10. Соединение по п.2, где х равно 1, а группа R19 присоединена в положении 1.
11. Соединение по п.2, где х равно целому числу от 2 до 5, и по крайней мере одна группа R19 присоединена в положении 1.
12. Соединение по п.2, где х равно целому числу от 2 до 5 и по крайней мере одна группа R19 присоединена в положении 2.
13. Соединение по п.2, где А2 имеет формулу
Figure 00000292
.
14. Соединение по п.2, где А2 имеет формулу
Figure 00000293
.
15. Соединение по п.13 или 14, где R20 выбран из F, Cl, Me, iPr, -CH2CH2CH2CO2H, -CH2NMeCH2CH2N(Me)2,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000286
и
Figure 00000294
.
16. Соединение по п.13 или 14, где R20 выбран из ОН, ОМе, ОСН2(С6Н4ОМе), OCH2CH2N(Me)2, OCH2CH2OMe, OCH2CO2H, OCH2CH2CH2CO2H, OCH2CONH2,
Figure 00000288
,
Figure 00000240
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
и
Figure 00000291
.
17. Соединение по п.13 или 14, где R20 выбран из NH2, N(Et)2, NHCH2CH2N(Me)2, NMeCH2CH2N(Me)2,
и
Figure 00000245
.
18. Соединение по п.13 или 14, где у равно 1, а группа R20 присоединена в положении 3'.
19. Соединение по п.13, где у равно 2, а группа R20 присоединена в положении 3' и в положении 4'.
20. Соединение по п.14, где у равно 1, а группа R20 присоединена в положении 3'.
21. Соединение по п.13 или 14, где у равно 0.
22. Соединение по п.13 или 14, где R1 выбран из Cl, F, ОН, CN, NO2, ОМе, SMe, SO2NH2, SO2Me, NHSO2Me и
Figure 00000295
.
23. Соединение по п.13 или 14, где R1 выбран из -CH2NMeCH2CH2N(Me)2,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000296
, ,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
и
Figure 00000247
.
24. Соединение по п.13 или 14, где R1 означает -C(O)NR14R15.
25. Соединение по п.24, где NR14R15 выбран из NH2, NMe2, NEt2, NHMe, NHEt, NHCH2CH2NMe2, NHCH2CH2NMe2, NHCH(Me)2, NHCH2CH(Me)2,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000297
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
и
Figure 00000261
.
26. Соединение по п.24, где у равно 0.
27. Соединение по п.24, где R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, выбранный из
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
и
Figure 00000276
.
28. Соединение по п.13 или 14, где R1 означает -C(NH)NR14R15; a R14 и R15 выбраны из NMe2, NEt2, N(Me)iPr, NHiPr, NHCH2C(H)Me2,
Figure 00000248
,
Figure 00000277
,
Figure 00000249
,
Figure 00000252
,
Figure 00000278
,
Figure 00000253
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000279
,
Figure 00000267
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000298
и
Figure 00000285
.
29. Соединение по п.2, где А2 выбран из
Figure 00000299
,
Figure 00000300
и
Figure 00000301
.
30. Соединение по п.13, где х равно 1 и у равно 0.
31. Соединение по п.30, где группа R19 присоединена в положении 1.
32. Соединение по п.30, где группа R19 присоединена в положении 2.
33. Соединение по п.13, где х равен 2, у равно 0, а группа R19 присоединена в положении 1 и 4.
34. Соединение по п.13, где х равно 2, у равно 0, а группа R19 присоединена в положении 1 и 5.
35. Соединение по п.13, где х равно 1, у равно 1, группа R19 присоединена в положении 1, а группа R20 присоединена в положении 3'.
36. Соединение по п.13, где х равно 1, у равно 2, группа R19 присоединена в положении 1, а группа R20 присоединена в положении 3' и 4'.
37. Соединение по п.13, где х равно 2, у равно 0, а одна группа R19 присоединена в положении 2.
38. Соединение по п.14, где у равно 1, а группа R20 присоединена в положении 3'.
39. Способ модуляции активности протеинкиназы, включающий контактирование указанной протеинкиназы с соединением по п.1.
40. Способ по п.39, где протеинкиназа представляет собой тирозинкиназу Абельсона, рецепторную тирозинкиназу Ron, рецепторную тирозинкиназу Met, тирозинкиназу-3 типа Fms, киназы Aurora, p21-активированную киназу-4 и 3-фосфоинозит-зависимую киназу-1.
41. Способ по п.39, где в соединении по п.1 R1 означает -C(O)NR14R15 или -С(NH)NR14R15.
42. Способ по п.41, где R1 означает -C(O)NR14R15.
43. Способ по п.40, где протеинкиназа означает Bcr-Ab1 киназу, имеющую мутацию, выбранную из группы, включающую M244V, L248V, G250E, G250A, Q252H, Q252R, Y253F, Y253H, Е255К, E255V, D276G, F311L, T315I, T315N, Т315А, F317V, F317L, М343Т, М351Т, E355G, F359A, F359V, V379I, F382L, L387M, Н396Р, H396R, S417Y, Е459К и F486S.
44. Способ по п.43, где протеинкиназа имеет мутацию T315I.
45. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
46. Применение по п.45, где рак представляет собой лейкоз или миелопролиферативное нарушение.
47. Фармацевтическая композиция, обладающая моделирующей активностью в отношении протеинкиназы, включающая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по п.1.
RU2007106936/04A 2004-07-27 2005-07-27 Модуляторы киназы на основе производных пирролопиридина RU2389728C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59188804P 2004-07-27 2004-07-27
US59188704P 2004-07-27 2004-07-27
US60/591,888 2004-07-27
US60/591,887 2004-07-27
US60/683,510 2005-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007106936A RU2007106936A (ru) 2008-09-10
RU2389728C2 true RU2389728C2 (ru) 2010-05-20

Family

ID=39866283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106936/04A RU2389728C2 (ru) 2004-07-27 2005-07-27 Модуляторы киназы на основе производных пирролопиридина

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2389728C2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575478C2 (ru) * 2010-07-21 2016-02-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг НОВЫЕ СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОПАН-1-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ {3-[5-(4-ХЛОР-ФЕНИЛ)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИН-3-КАРБОНИЛ]-2,4-ДИФТОР-ФЕНИЛ}-АМИДА
RU2730506C2 (ru) * 2015-05-06 2020-08-24 Плексксикон Инк. Твердые формы соединения, модулирующего киназы
RU2739489C2 (ru) * 2018-03-06 2020-12-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575478C2 (ru) * 2010-07-21 2016-02-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг НОВЫЕ СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОПАН-1-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ {3-[5-(4-ХЛОР-ФЕНИЛ)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИН-3-КАРБОНИЛ]-2,4-ДИФТОР-ФЕНИЛ}-АМИДА
RU2730506C2 (ru) * 2015-05-06 2020-08-24 Плексксикон Инк. Твердые формы соединения, модулирующего киназы
RU2739489C2 (ru) * 2018-03-06 2020-12-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007106936A (ru) 2008-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2389728C2 (ru) Модуляторы киназы на основе производных пирролопиридина
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
CA2520142A1 (en) Oestrogen derivatives as inhibitors of steroid sulphatase
ATE482192T1 (de) Pyrrolidinderivate zur behandlung einer von der reninaktivität abhängigen krankheit
JP2013525458A5 (ru)
JP2005534626A5 (ru)
AU649865B2 (en) Composition and method for treating cancer
JP2013520443A5 (ru)
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2010118454A (ru) Модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона
RU2003137565A (ru) Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформил азы (pdf)
RU2018113339A (ru) Фармацевтическое соединение
RU2005101088A (ru) Катионозамещенные дифенилазетидиноны, способ их получения, лекарственные средства, содержащие эти соединения, и их применение
RU2008152193A (ru) 2-амино-4-аминоалкиленаминопиримидины
CN108774219B (zh) 抑制pd-1/pd-l1的小分子化合物及其用途
CN100413845C (zh) 调节细胞增生的化合物
RU2000101307A (ru) Халконы, обладающие антипролиферативной активностью
EP2826474B1 (en) Use of substituted diphenylamine compounds in preparing anti-tumour drugs
RU2005129550A (ru) Антагонисты рецептора ccr-3
CN106749097B (zh) 一种6-氯-2-氨基苯并噻唑类衍生物及其制备方法和应用
RU2008111493A (ru) Комбинации (составы), включающие dmxaa для лечения рака
CA2581232A1 (en) Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof i
RU2008111492A (ru) Комбинации (составы), включающие dmxaa для лечения рака

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100728