RU2017128123A - Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19 - Google Patents

Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19 Download PDF

Info

Publication number
RU2017128123A
RU2017128123A RU2017128123A RU2017128123A RU2017128123A RU 2017128123 A RU2017128123 A RU 2017128123A RU 2017128123 A RU2017128123 A RU 2017128123A RU 2017128123 A RU2017128123 A RU 2017128123A RU 2017128123 A RU2017128123 A RU 2017128123A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cdk8
bcd
methanone
pyridin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2017128123A
Other languages
English (en)
Inventor
Алексей Леонидович Миндич
Светлана Леонидовна Горбунова
Александра Владимировна Попкова
Артем Евгеньевич Шеховцов
Андрей Иванович Алафинов
Павел Александрович Алешунин
Антон Александрович Евдокимов
Кирилл Вадимович Завьялов
Наталья Владимировна Кожемякина
Мария Сергеевна Мишина
Михаил Владимирович Рехарский
Анна Юрьевна Честнова
Павел Андреевич Яковлев
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Биокад" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority to RU2017128123A priority Critical patent/RU2017128123A/ru
Priority to EP18843992.1A priority patent/EP3666770A4/en
Priority to BR112020002674-3A priority patent/BR112020002674A2/pt
Priority to KR1020207006919A priority patent/KR20200051626A/ko
Priority to CA3075477A priority patent/CA3075477A1/en
Priority to PCT/RU2018/050089 priority patent/WO2019031990A1/ru
Priority to JP2020506915A priority patent/JP7365332B2/ja
Priority to MA48238A priority patent/MA48238B1/fr
Priority to MX2020001531A priority patent/MX2020001531A/es
Priority to CN201880065111.7A priority patent/CN111670183A/zh
Priority to AU2018312836A priority patent/AU2018312836B2/en
Priority to UY0001037837A priority patent/UY37837A/es
Priority to ARP180102251 priority patent/AR112675A1/es
Publication of RU2017128123A publication Critical patent/RU2017128123A/ru
Priority to CONC2020/0001326A priority patent/CO2020001326A2/es

Links

Claims (151)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,
где X1 представляет собой N, С, СН;
X2, X3, X4 каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR13;
L1, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(R6)2-, -О-, -С(О)-, -NH-, -C(=NR19)-;
n, k каждый независимо выбран из 0, 1;
m представляет собой 0, 1, 2;
R1, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, C1-C6 алкил;
R2, R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
-NR11R12; C1-C6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;
Х5, X6, Х7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;
L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-, -СН2-, -NH-, -C(O)-NR7-, -C(=NH)-;
p=0, 1, 2, 3, 4;
R5 представляет собой Н; Hal; циано; C1-C6 алкил; C1-C6 алкилокси; C1-C6 алкилокси C1-C6 алкил; NR15R16; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилокси, NR15R16;
R6 каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, C1-C6 алкилокси;
R7 каждый независимо представляет собой Н, C1-C6 алкил;
R8, R9 каждый независимо представляет собой Н, C1-C6 алкил, -C(O)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20; или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное R8 и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, C1-C6 алкила;
R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, C1-C6 алкила, гидрокси, циано, C1-C6 алкилокси, C1-C6 алкилокси C1-C6 алкила, -NR23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, O и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-C6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими C1-C6 алкилами; -S(O)2-C1-C6 алкила;
R11, R12 каждый независимо представляет собой Н, гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилокси C1-C6 алкил;
R14 каждый независимо представляет собой Hal, -C(O)NR17R18;
R15, R16, R21, R22, R23, R24 каждый независимо представляет собой Н, C1-C6 алкил;
R17, R18 каждый независимо представляет собой Н, C1-C6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилокси; R19, R20 каждый независимо представляет собой Н, C1-C6 алкил;
Figure 00000004
каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы I.1:
Figure 00000005
где X4 представляет собой C(H)m, NH, N;
m представляет собой 0, 1;
X1, Х2, X3, L1, L2, R1, R2, R3, R4, R13, n, k,
Figure 00000004
имеют вышеуказанное значение.
3. Соединение по пп. 1 и 2, где R1, R3 каждый независимо представляет собой Н, Hal.
4. Соединение по пп. 1 и 2, где L1, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(О)-, -NH-, -C(=NH)-.
5. Соединение по пп. 1 и 2, представляющее собой:
1-(1-(4-((Метилсульфонил)карбамоил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-N-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-1)
4-(6-Азетидин-1-карбонил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-1-2)
(1-(4-(1Н-Пиразол-4-ил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-1-3)
(1-(1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-4)
(1-(4-(1Н-Пиразол-4-ил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)(азетидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-1-5)
Метил-4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)бензоат (BCD-CDK8-1-6E)
4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил) бензойная кислота (BCD-CDK8-1-6A)
1-(1-(4-Карбамоилфенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-N-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-6)
Метил-4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензоат (BCD-CDK8-1-7Е)
4-(-6-(3-(Фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил) бензойная кислота (BCD-CDK8-1-7А)
1-(1-(4-Карбамоилфенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-N-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-7)
(1-(1-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-8)
(1-(1-(4-(Диметиламино)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-9)
Азетидин-1-ил-(1-(4-(диметиламино)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил) метанон (BCD-CDK8-1-10)
(3-Метоксиазетидин-1-ил)(1-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон (BCD-CDK8-1-11)
(1-(1-(4-Метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-12)
(1-(1-(4-(Диметиламино) фенил)-4-фтор-1H-бензо[d|имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-13)
(1-(1-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-14)
Метил-4-(6-(азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензоат (BCD-CDK8-1-15E)
4-(6-(Азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензойная кислота (BCD-CDK8-1-15A)
4-(6-(Азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензамид (BCD-CDK8-1-15)
(1-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-1-16)
(1-(1-(4-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-17)
Азетидин-1-ил(1-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон (BCD-CDK8-1-18)
(1-(1-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-19)
(1-(1-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-7-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-20)
4-(6-((2-(Хлорометил)-3-оксо-3-(фениламино)пропил)амино)-4-фторо-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензамид (BCD-CDK8-1-21A)
4-(6-((2-(Хлорметил)-3-оксо-3-(фениламино)пропил)амино)-4-фтор-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бензойная кислота (BCD-CDK8-1-21)
(S)-4-(3-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)-N-(метансульфонил)бензамид (BCD-CDK8-3-1)
(R)-(5-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-2)
(R)-(5-(4-(диметиламино)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-3)
(R)-(3-Гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (ВCD-CDK8-3-4)
(R)-(3-Гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-морфолинофенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-5)
(R)-(3-гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-метоксифенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-6)
(5-(4-(Диметиламино)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-8)
(1-(5-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-3-9)
N-(Метилсульфонил)-4-(3-(пиперидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-3-11)
N,N-Диметил-1-(5-(4-((метилсульфонил)карбамоил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)азетидин-3-карбоксамид (ВCD-CDK8-3-12)
(R)-4-(3-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)-N-(метансульфонил)бензамид (BCD-CDK8-3-13)
Азетидин-1-ил-(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-14)
(3-Метоксиазетидин-1-ил(5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-15)
(5-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(пирролидин-1ил)метанон (BCD-CDK8-3-16)
(1-(5-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-3-17)
N-(2-Метоксиэтил)-5-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-18)
(5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-1)
5-(Диметиламино)-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-2)
(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-3)
5-Метокси-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (ВCD-CDK8-4-4)
5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-5)
5-(Диметиламино)-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-6)
(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-7)
5-Метокси-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-8)
(5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-9)
5-(Диметиламино)-2-(3-изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-10)
(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-11)
2-(3-Изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-5-метоксибензамид (BCD-CDK8-4-12)
5-Метокси-2-(3-(3-метоксибензоил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-13)
(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-21)
5-(Диметиламино)-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-22)
(5-(3-Метокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-23)
5-Метокси-2-(3-пиколиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-24)
(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-25)
5-(Диметиламино)-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-26)
(5-(3-метокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-27)
5-Метокси-2-(3-никотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-28)
(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-29)
5-(Диметиламино)-2-(3-изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-30)
(5-(3-Метокси-4-морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-31)
2-(3-Изоникотиноил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-5-метоксибензонитрил (BCD-CDK8-4-32)
(5-(4-метоксифенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-33)
(5-(4-(Диметиламино)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(3-метоксифенил)метанон (BCD-CDK8-4-34)
5-Метокси-2-(3-(3-метоксибензоил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-35)
(5-(4-Морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-36)
(5-(4-Морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-37)
(5-(4-Морфолинофенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-38)
(5-(4-(Диметиламино)фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-39)
(5-(4-(Диметиламино)фенил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-40)
N-(Метилсульфонил)-4-(4-(пиперидин-1-карбонил)хинолин-6-ил)бензамид (BCD-CDK8-5-1)
4-(4-(Пиперидин-1-карбонил)-2-хлорхинолин-6-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-1Cl)
(R)-1-((6-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(имино)метил)пирролидин-3-ол (BCD-CDK8-5-2i)
(R)-(6-(4-(Диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-2)
Морфолино(6-(4-морфолинофенил)хинолин-4-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-3i)
Морфолино(6-(4-морфолинофенил)хинолин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-5-3)
(6-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-4i)
(6-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-4)
4-(4-(Азетидин-1-карбонил)хинолин-6-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-5)
4-(4-(Азетидин-1-карбонил)-2-хлорхинолин-6-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-5Cl)
1-(6-(4-Метоксифенил)хинолин-4-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-5-6)
(S)-1-((6-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(имино)метил)пирролидин-3-ол (BCD-CDK8-5-7i)
(S)-(6-(4-(Диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-7)
(6-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-8i)
(6-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-8)
1-(4-(4-Морфолинофенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD CDK8-6-1)
(S)-4-(6-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-2)
4-Метил-1-(4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-3)
(4-(4-(1H-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-6-4)
4-(6-(Азетидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-5)
N-(Метилсульфонил)-4-(6-(морфолин-4-карбонил)хинолин-4-ил)бензамид (BCD-CDK8-6-6)
1-(4-(4-((4-Метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-7)
4-Метил-1-(4-(4-морфолинофенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-8)
(R)-4-(6-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-N-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-9)
(3-Метоксиазетидин-1-ил)(4-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)метанон (BCD-CDK8-6-10)
Азетидин-1-ил(4-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)метанон (BCD-CDK8-6-11)
(4-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)(пирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-6-12)
1-(4-(4-(1-Метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-6-13)
N-(2-Метоксиэтил)-4-(4-(1-метил-1N-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-карбоксамид (BCD-CDK8-6-14)
6. Способ ингибирования биологической активности циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 у субъекта, заключающийся в контактировании циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 с соединением по любому из пп. 1 и 2.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1 и 2, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, и предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимой протеинкиназы CDK8/19, где заболевание, или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, рак предстательной железы, лейкоз.
10. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения по любому из пп. 1 и 2 или фармацевтической композиции по п. 7 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
11. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 10, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
12. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 11, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, рак предстательной железы, лейкоз.
13. Применение соединения по любому из пп. 1 и 2 или фармацевтической композиции по п. 7 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
14. Применение по п. 13, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
15. Применение по п. 14, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, рак предстательной железы, лейкоз.
RU2017128123A 2017-08-07 2017-08-07 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19 RU2017128123A (ru)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128123A RU2017128123A (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19
MA48238A MA48238B1 (fr) 2017-08-07 2018-07-30 Nouveaux composes heterocyclique comme inhibiteurs de cdk8/19
MX2020001531A MX2020001531A (es) 2017-08-07 2018-07-30 Nuevos compuestos hetorociclicos como inhibidores de cdk8/19.
KR1020207006919A KR20200051626A (ko) 2017-08-07 2018-07-30 Cdk8/19 저해제로서 새로운 헤테로사이클릭 화합물
CA3075477A CA3075477A1 (en) 2017-08-07 2018-07-30 Novel heterocyclic compounds as cdk8/19 inhibitors
PCT/RU2018/050089 WO2019031990A1 (ru) 2017-08-07 2018-07-30 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы cdk8/19
JP2020506915A JP7365332B2 (ja) 2017-08-07 2018-07-30 Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物
EP18843992.1A EP3666770A4 (en) 2017-08-07 2018-07-30 NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CDK8 / 19 INHIBITORS
BR112020002674-3A BR112020002674A2 (pt) 2017-08-07 2018-07-30 compostos heterocíclicos inovadores como inibidores de cdk8/19
CN201880065111.7A CN111670183A (zh) 2017-08-07 2018-07-30 作为cdk8/19抑制剂的新型杂环化合物
AU2018312836A AU2018312836B2 (en) 2017-08-07 2018-07-30 Novel heterocyclic compounds as CDK8/19 inhibitors
UY0001037837A UY37837A (es) 2017-08-07 2018-08-07 Nuevos compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19
ARP180102251 AR112675A1 (es) 2017-08-07 2018-08-07 Compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19
CONC2020/0001326A CO2020001326A2 (es) 2017-08-07 2020-02-06 Nuevos compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128123A RU2017128123A (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108178A Substitution RU2739489C2 (ru) 2017-08-07 2018-03-06 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017128123A true RU2017128123A (ru) 2019-02-07

Family

ID=65270771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128123A RU2017128123A (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19

Country Status (3)

Country Link
AR (1) AR112675A1 (ru)
MA (1) MA48238B1 (ru)
RU (1) RU2017128123A (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
MA48238B1 (fr) 2021-12-31
AR112675A1 (es) 2019-11-27
MA48238A1 (fr) 2021-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020503299A5 (ru)
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
RU2017125025A (ru) Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk
HRP20171670T1 (hr) Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta
RU2008110913A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ 3 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
JP2014516074A5 (ru)
JP2017530185A5 (ru)
RU2018123779A (ru) Новые соединения
JP2013523884A5 (ru)
JP2013539777A5 (ru)
JP2016164184A5 (ru)
JP2018519323A5 (ru)
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
JP2016520131A5 (ru)
JP2009529047A5 (ru)
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2013534902A5 (ru)
JP2009501745A5 (ru)
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
JP2017501983A5 (ru)
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
JPWO2020122093A5 (ru)
KR20120089250A (ko) Ｃｋ２ 조절자로 복합 요법

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200810