RU2018105684A - Замещенные трициклические соединения и способ применения - Google Patents

Замещенные трициклические соединения и способ применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018105684A
RU2018105684A RU2018105684A RU2018105684A RU2018105684A RU 2018105684 A RU2018105684 A RU 2018105684A RU 2018105684 A RU2018105684 A RU 2018105684A RU 2018105684 A RU2018105684 A RU 2018105684A RU 2018105684 A RU2018105684 A RU 2018105684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
methyl
difluoro
furo
benzodioxol
Prior art date
Application number
RU2018105684A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018105684A3 (ru
RU2744766C2 (ru
Inventor
Роберт Дж. АЛЬТЕНБЕЧ
Эндрю БОГДАН
Марлон Д. КАУЕРТ
Уилльям Рамеш ЭСМАЙЮ
Грегори А. ГФЕССЕР
Стивен Н. ГРЕСЗЛЕР
Джон Р. Кениг
Филип Р. КИМ
Бо ЛЮ
Карин Фабьенн МЕЙЛЕГЮ
Сачин В. Пател
Марк Дж. СКАНИО
Ксения Б. Сирл
Эрик ВОЙТ
Сюцин ВАН
Мин С. ЕУНГ
Original Assignee
Эббви С.А.Р.Л.
Галапагос Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви С.А.Р.Л., Галапагос Н.В. filed Critical Эббви С.А.Р.Л.
Publication of RU2018105684A publication Critical patent/RU2018105684A/ru
Publication of RU2018105684A3 publication Critical patent/RU2018105684A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744766C2 publication Critical patent/RU2744766C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (639)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где
R1 представляет собой H или C1-C3алкил;
X характеризуется формулой (a) или формулой (b),
Figure 00000002
где
каждый из R2A, R2B, R2C и R2D независимо представляет собой водород или галоген;
каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо представляет собой водород, C1-C3алкил или галоген;
R5, в каждом случае, независимо представляет собой водород, C1-C3алкил, C2-C4алкенил или C1-C3галогеналкил;
X1A представляет собой O или CH2;
X1B представляет собой O или CH2;
Y представляет собой -G1 или Y характеризуется формулой (c), (d), (e), (f) или (g);
Figure 00000003
где
G1 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rp-группами; при этом каждая Rp независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген, C1-C6галогеналкил, G2, C1-C3алкокси, C1-C3галогеналкокси, -C(O)-GA, -C(O)NRARB или -NRARB; причем
RA, в каждом случае, независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
RB, в каждом случае, независимо представляет собой водород, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 -OH;
GA представляет собой C3-C6циклоалкил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, -OH, C1-C3алкокси и C1-C3галогеналкокси; и
G2 представляет собой фенил, гетероцикл или моноциклический гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rq-группами;
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород, C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил;
X3 представляет собой N или CH;
X4-X5 представляет собой N=C, C(R4x)=C или C(R4x)2-C(R5x), при этом каждый из R4x и R5x, в каждом случае, независимо представляет собой водород, галоген, C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил;
R8-группы представляют собой необязательные заместители при бензольном кольце, и каждая независимо представляет собой галоген, C1-C3алкил, C1-C3галогеналкил, C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси;
m равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
G3 представляет собой -(C1-C3алкиленил)-ORg, -(C1-C3алкиленил)-GB, фенил, циклоалкил, 4-6-членный моноциклический гетероцикл или моноциклический гетероарил; при этом каждый из фенила, циклоалкила, 4-6-членного моноциклического гетероцикла и моноциклического гетероарила необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами;
GB представляет собой фенил, циклоалкил, 4-6-членный моноциклический гетероцикл или моноциклический гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами;
R9 представляет собой C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил или фенил; при этом каждый из C3-C6циклоалкила и фенила необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C3алкила, C1-C3галогеналкила, C1-C3алкокси и C1-C3галогеналкокси;
n равняется 0, 1, 2 или 3;
R10 представляет собой C1-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, C1-C3алкокси, C1-C3галогеналкокси и 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила; или R10 представляет собой фенил, C3-C6циклоалкил или моноциклический гетероарил, при этом каждый из фенила, C3-C6циклоалкила и моноциклического гетероарила необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rv-группами;
R11 представляет собой галоген, C1-C3алкил или G4, при этом G4 представляет собой C3-C6циклоалкил, 4-6-членный моноциклический гетероцикл, моноциклический гетероарил или фенил; при этом каждый G4 необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rw-группами;
R12 представляет собой необязательные заместители бензольного кольца, и каждый независимо представляет собой галоген, C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил;
p равняется 0, 1, 2 или 3;
R13 представляет собой водород или C1-C6алкил, который замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, -OR13a, -O-бензила, -N(R13a)2, -N(R13a)S(O)2R13b и -N(R13a)C(O)R13b, при этом R13a, в каждом случае, независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил, а R13b, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой C1-C3алкил, или
R14 и R15, взятые вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, образуют C3-C6циклоалкил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота; при этом каждый из C3-C6циклоалкила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3алкила, галогена, C1-C3галогеналкила, -OH, C1-C3алкокси и C1-C3галогеналкокси;
R16 представляет собой -OH или C1-C6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, -ORj, -O-бензила, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk) и -N(Rj)C(O)N(Rj)2;
Rq представляет собой C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, галоген, C1-C6галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORx, -OC(O)Ry, -OC(O)N(Rx)2, -SRx, -S(O)2Rx, -S(O)2N(Rx)2, -C(O)Rx, -C(O)ORx, -C(O)N(Rx)2, -C(O)N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)2, -N(Rx)C(O)Ry, -N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)C(O)O(Ry), -N(Rx)C(O)N(Rx)2, G2A или C1-C6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, NO2, -ORx, -OC(O)Ry, -OC(O)N(Rx)2, -SRx, -S(O)2Rx, -S(O)2N(Rx)2, -C(O)Rx, -C(O)ORx, -C(O)N(Rx)2, -C(O)N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)2, -N(Rx)C(O)Ry, -N(Rx)S(O)2Ry, -N(Rx)C(O)O(Ry), -N(Rx)C(O)N(Rx)2 и G2A;
Rx, в каждом случае, независимо представляет собой водород, C1-C6алкил, G2A, C1-C6галогеналкил или -(C1-C6алкиленил)-G2A;
Ry, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6алкил, G2A, C1-C6галогеналкил или -(C1-C6алкиленил)-G2A;
G2A, в каждом случае, независимо представляет собой фенил или C3-C6циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 Rz-группами;
Rs, в каждом случае, независимо представляет собой C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, галоген, C1-C6галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORj, -ORh, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)O(бензил), -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rm)(Rn), -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), G3A, -N(Rj)C(O)N(Rj)2 или C1-C6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, NO2, -ORj, -O-бензила, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2 и G3A;
G3A, в каждом случае, независимо представляет собой фенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл; при этом каждый G3A необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 Rc-группами;
Rg представляет собой водород или бензил, или Rg представляет собой C2-C6алкил, который замещен 1 или 2 -ORj;
Rh представляет собой бензил, или Rh представляет собой C2-C6алкил, который замещен 1 или 2 -ORj;
Rm представляет собой G3B или C1-C6алкил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -S(O)2Rj, -C(O)N(Rj)2 и G3B;
Rn представляет собой водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, бензил или -(C2-C6алкиленил)-ORj; или
Rm и Rn, взятые вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, образуют 4-7-членный моноциклический гетероцикл, при этом 4-7-членный моноциклический гетероцикл необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными Rc-группами;
G3B, в каждом случае, независимо представляет собой фенил, 4-7-членный моноциклический гетероцикл или 3-10-членный циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными Rc-группами;
каждый из Rc, Ru, Rv, Rw и Rz, в каждом случае, независимо представляет собой C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, галоген, C1-C6галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORj, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2 или C1-C6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, NO2, -ORj, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -C(O)N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk) и -N(Rj)C(O)N(Rj)2;
Rj, в каждом случае, независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил; и
Rk, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой галоген.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой галоген;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород; и
R5 представляет собой C1-C3алкил.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y представляет собой -G1; и
G1 представляет собой фенил, пиридинил, пиразинил, 1,3-тиазолил или 1,3,4-тиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rp-группами, при этом каждая Rp независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген, G2, -C(O)NRARB или -NRARB.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y характеризуется формулой (c);
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1; и
G3 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y характеризуется формулой (d);
R9 представляет собой C1-C3алкил или необязательно замещенный фенил; и
каждый Ru независимо представляет собой C1-C3алкил, галоген, C1-C3галогеналкил, -C(O)ORj или -ORj.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y характеризуется формулой (e);
R11 представляет собой галоген или G4, при этом G4 представляет собой C3-C6циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rw-группами; и
R10 представляет собой C1-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH и 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила; или R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными Rv-группами.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y характеризуется формулой (f);
p равняется 0 или 1; и
R13 представляет собой водород или C1-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, -OR13a и -O-бензила.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y представляет собой -G1; и
G1 представляет собой фенил, пиридинил, пиразинил, 1,3-тиазолил или 1,3,4-тиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rp-группами, при этом каждая Rp независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген, G2, -C(O)NRARB или -NRARB.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A и R2B представляют собой F;
R2C и R2D представляют собой водород или R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
Y представляет собой -G1;
R5 представляет собой метил; и
G1 представляет собой фенил, пиридинил, пиразинил, 1,3-тиазолил или 1,3,4-тиадиазолил; при этом каждый G1 замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rp-группами, при этом одна Rp-группа представляет собой G2, а 1 или 2 необязательные Rp-группы независимо представляют собой C1-C6алкил, галоген или C1-C6галогеналкил.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2 представляет собой фенил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил, гексагидроциклопента[c]пиррол-3a(1H)-ил, 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил, имидазолил или тиенил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rq-группами; и
Rq представляет собой -CN, галоген, C1-C3галогеналкил, -ORx, -S(O)2Rx, -S(O)2N(Rx)2, -C(O)ORx, -C(O)N(Rx)2, -C(O)N(Rx)S(O)2Ry, G2A или C1-C6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORx и G2A.
12. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X характеризуется формулой (a);
G1 представляет собой фенил или пиридинил; каждый из которых замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rp-группами, при этом одна Rp-группа представляет собой G2, а 1 или 2 необязательные Rp-группы независимо представляют собой C1-C6алкил, галоген или C1-C6галогеналкил; и
G2 представляет собой фенил, пирролидинил или тиенил, каждый из которых замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rq-группами; при этом одна Rq-группа представляет собой -C(O)ORx или -ORx, а 1 или 2 необязательные Rq-группы независимо представляют собой C1-C6алкил, галоген или C1-C3галогеналкил.
13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1A представляет собой O;
G2 представляет собой фенил, пирролидинил или тиенил, каждый из которых замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rq-группами; при этом одна Rq-группа представляет собой -C(O)ORx, а 1 или 2 необязательные Rq-группы независимо представляют собой C1-C6алкил, галоген или C1-C3галогеналкил, и
Rx представляет собой водород или C1-C6алкил.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000004
где
R1 представляет собой H;
X характеризуется формулой (a-i),
Figure 00000005
где
R2A и R2B представляют собой F;
R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
X1A представляет собой O;
Y представляет собой -G1; причем G1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rp-группами, при этом одна Rp-группа представляет собой G2, а 1 или 2 необязательные Rp-группы независимо представляют собой C1-C6алкил, галоген или C1-C6галогеналкил;
G2 представляет собой фенил, пирролидинил или тиенил, каждый из которых замещен одним -C(O)ORx; а
Rx представляет собой водород или C1-C6алкил.
15. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y характеризуется формулой (c);
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1; и
G3 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами.
16. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A и R2B представляют собой F;
R2C и R2D представляют собой водород или R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой метил;
Y характеризуется формулой (c);
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1;
G3 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами; и
каждый Rs независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген, C1-C6галогеналкил, -ORj, -C(O)ORj или -SO2Rj.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G3 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами, при этом одна Rs-группа представляет собой -C(O)ORj, причем Rj представляет собой водород или C1-C6алкил; а необязательные Rs-группы независимо представляют собой C1-C3алкил, галоген или C1-C3галогеналкил.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G3 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых замещен одной Rs-группой, а
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
19. Соединение по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X характеризуется формулой (a); и
X1A представляет собой O.
20. Соединение по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X характеризуется формулой (a); и
X1A представляет собой CH2.
21. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000006
где
R1 представляет собой H;
X характеризуется формулой (a-i),
Figure 00000007
где
R2A и R2B представляют собой F;
R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
X1A представляет собой O;
Y характеризуется формулой (c);
Figure 00000008
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1;
R8 представляет собой необязательный заместитель при бензольном кольце и представляет собой галоген, C1-C3алкил, C1-C3галогеналкил, C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси;
G3 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых замещен одной Rs-группой, и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
22. Соединение формулы (I-a-i) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000009
где
R2A и R2B представляют собой F;
R1, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
X1A представляет собой O;
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1;
R8 представляет собой необязательный заместитель при бензольном кольце и представляет собой галоген, C1-C3алкил, C1-C3галогеналкил, C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси;
G3 представляет собой фенил или моноциклический гетероарил, каждый из которых замещен одной Rs-группой, и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
23. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 представляет собой метил;
R8 представляет собой необязательный заместитель при бензольном кольце и представляет собой C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси; и
G3 представляет собой фенил или пиридинил; каждый из которых замещен одной Rs-группой; и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
24. Соединение по п. 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X2 представляет собой O; и
G3 представляет собой
Figure 00000010
при этом каждый Rj независимо представляет собой водород или C1-C6алкил.
25. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y характеризуется формулой (d);
n равняется 1, 2 или 3;
R9 представляет собой C1-C3алкил или необязательно замещенный фенил; и
каждый Ru независимо представляет собой C1-C3алкил, галоген, C1-C3галогеналкил, -C(O)ORj или -ORj.
26. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y характеризуется формулой (e);
R10 представляет собой C1-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OH и 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила; или R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными Rv-группами; и
R11 представляет собой галоген или G4, при этом G4 представляет собой C3-C6циклоалкил или фенил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rw-группами.
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y характеризуется формулой (f); и
R13 представляет собой водород или C1-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, -OR13a и -O-бензила.
28. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R13 представляет собой C2-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR13a и -O-бензила; и
R16 представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный одной -OH-группой.
29. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X характеризуется формулой (a);
R2A и R2B представляют собой F;
R1, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y характеризуется формулой (f),
R13 представляет собой C2-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 -OR13a; и
R16 представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный одной -OH-группой.
30. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой C1-C3алкил;
p равняется 0 или 1; и
R12 представляет собой галоген.
31. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R14 и R15, взятые вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, представляют собой C3-C6циклоалкил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, содержащий один атом кислорода, каждый из которых необязательно замещен;
p равняется 0 или 1; и
R12 представляет собой галоген.
32. Соединение по п. 31 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X4-X5 представляет собой -C(R4x)=C; при этом R4x представляет собой водород; и
R14 и R15, взятые вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, представляют собой незамещенный циклопропил, незамещенный циклобутил или незамещенный оксетанил.
33. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000011
где
R1 представляет собой H;
X характеризуется формулой (a-i),
Figure 00000012
где
R2A и R2B представляют собой F;
R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
X1A представляет собой O;
Y характеризуется формулой (f),
Figure 00000013
где
X4-X5 представляет собой N=C, C(R4x)=C или C(R4x)2-C(R5x); при этом R4x и R5x представляют собой водород;
p равняется 0 или 1;
R12 представляет собой галоген;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой C1-C3алкил; или R14 и R15, взятые вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, представляют собой циклопропил, циклобутил или оксетанил; каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3алкила, галогена, C1-C3галогеналкила, -OH, C1-C3алкокси и C1-C3галогеналкокси;
R13 представляет собой C2-C6алкил, замещенный 1, 2 или 3 -OR13a;
R13a представляет собой водород; и
R16 представляет собой CH3 или -CH2OH.
34. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R13 представляет собой н-пропил, замещенный 2 -OH-группами.
35. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R13 представляет собой
Figure 00000014
36. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R13 представляет собой
Figure 00000015
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Y характеризуется формулой (c);
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0, 1 или 2; и
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами.
38. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой водород или R2A, R2B, R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
Y характеризуется формулой (c);
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1; и
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами.
39. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2A и R2B представляют собой F;
R2C и R2D представляют собой водород или R2C и R2D представляют собой F;
R1, R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород;
R5 представляет собой метил;
Y характеризуется формулой (c);
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1;
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами; и
каждый Rs независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген, C1-C6галогеналкил, -ORj, -C(O)ORj или -SO2Rj.
40. Соединение по п. 39 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Rs-группами, при этом одна Rs-группа представляет собой -C(O)ORj, причем Rj представляет собой водород или C1-C6алкил; и необязательные Rs-группы независимо представляют собой C1-C3алкил, галоген или C1-C3галогеналкил.
41. Соединение по п. 39 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который замещен одной Rs-группой, и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
42. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X характеризуется формулой (a); и
X1A представляет собой O.
43. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X характеризуется формулой (a); и
X1A представляет собой CH2.
44. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000011
где
R1 представляет собой H;
X характеризуется формулой (a-i),
Figure 00000016
где
R2A и R2B представляют собой F;
R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
X1A представляет собой O или CH2;
Y характеризуется формулой (c);
Figure 00000017
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1;
R8 представляет собой необязательный заместитель при бензольном кольце и представляет собой галоген, C1-C3алкил, C1-C3галогеналкил, C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси; и
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который замещен 1, 2 или 3 Rs-группами, при этом одна Rs-группа представляет собой -C(O)ORj, причем Rj представляет собой водород или C1-C6алкил; и необязательные Rs-группы независимо представляют собой C1-C3алкил, галоген или C1-C3галогеналкил.
45. Соединение формулы (I-a-i) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000018
где
R2A и R2B представляют собой F;
R1, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой C1-C3алкил;
X1A представляет собой O или CH2;
X2 представляет собой O или N(R2x), при этом R2x представляет собой водород;
m равняется 0 или 1;
R8 представляет собой необязательный заместитель при бензольном кольце и представляет собой галоген, C1-C3алкил, C1-C3галогеналкил, C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси;
G3 представляет собой C3-C6циклоалкил, который замещен одной Rs-группой, и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
46. Соединение по п. 45 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1A представляет собой O;
R5 представляет собой метил;
R8 представляет собой необязательный заместитель при бензольном кольце и представляет собой C1-C3алкокси или C1-C3галогеналкокси;
G3 представляет собой циклопропил или циклогексил; каждый из которых замещен одной Rs-группой; и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
47. Соединение по п. 46 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X2 представляет собой O;
G3 представляет собой циклогексил, который замещен одной Rs-группой; и
Rs представляет собой -C(O)ORj, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
48. Соединение по п. 47 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G3 представляет собой
Figure 00000019
, при этом Rj представляет собой водород или C1-C6алкил.
49. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, причем соединение выбрано из группы, состоящей из:
трет-бутил-3-{6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-3-метилпиридин-2-ил}бензоата;
3-{6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-3-метилпиридин-2-ил}бензойной кислоты;
трет-бутил-3-(6-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил)бензоата;
3-(6-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты;
трет-бутил-3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил)бензоата;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты;
метил-(3R)-1-{6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]пиридин-2-ил}пирролидин-3-карбоксилата;
(3R)-1-{6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]пиридин-2-ил}пирролидин-3-карбоновой кислоты;
(3R)-1-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;
метил-3-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензоата;
3-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензойной кислоты;
метил-3-[(2R,4R)-4-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
метил-4-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензоата;
4-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензойной кислоты;
метил-4-[(2R,4R)-4-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензоата;
4-[(2R,4R)-4-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
метил-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензоата;
4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
3-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
N-(2-{[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
N-{2-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(2-{[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{2-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
метил-3-[3-циклопропил-5-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-оксопиридазин-1(6H)-ил]бензоата;
3-[3-циклопропил-5-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-оксопиридазин-1(6H)-ил]бензойной кислоты;
4-{3-циклопропил-5-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-6-оксопиридазин-1(6H)-ил}бензойной кислоты;
4-[3-циклопропил-5-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-оксопиридазин-1(6H)-ил]бензойной кислоты;
4-[3-циклопропил-5-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-оксопиридазин-1(6H)-ил]бензойной кислоты;
метил-4-[(2R,4S,6S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-фенилоксан-2-ил]бензоата и метил-4-[(2S,4R,6R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-фенилоксан-2-ил]бензоата;
4-[(2R,4S,6S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-фенилоксан-2-ил]бензойной кислоты и 4-[(2S,4R,6R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-фенилоксан-2-ил]бензойной кислоты;
3-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензойной кислоты;
2'-метил-5'-[(6-метил-7,8-дигидро-2H,6H-индено[4,5-d][1,3]диоксол-6-карбонил)амино][1,1'-бифенил]-3-карбоновой кислоты;
2'-метил-5'-{[(6R)-6-метил-7,8-дигидро-2H,6H-индено[4,5-d][1,3]диоксол-6-карбонил]амино}[1,1'-бифенил]-3-карбоновой кислоты;
2'-метил-5'-{[(6S)-6-метил-7,8-дигидро-2H,6H-индено[4,5-d][1,3]диоксол-6-карбонил]амино}[1,1'-бифенил]-3-карбоновой кислоты;
4-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-6-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-e][1,3]бензодиоксол-6-карбонил)амино]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензойной кислоты;
метил-3-{3-циклопропил-5-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-6-оксопиридазин-1(6H)-ил}бензоата;
(7S)-N-(2-{[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
4-[(2R,4R)-7-метокси-4-{[(6S)-6-метил-7,8-дигидро-2H,6H-индено[4,5-d][1,3]диоксол-6-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4S,6R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-метилоксан-2-ил]бензойной кислоты и 4-[(2S,4R,6S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-метилоксан-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4S,6S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-фенилоксан-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2S,4R,6R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-6-фенилоксан-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-7-метокси-4-{[(6R)-6-метил-7,8-дигидро-2H,6H-индено[4,5-d][1,3]диоксол-6-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(5R)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(5S)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
3-{6-[(2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3-метилпиридин-2-ил}бензойной кислоты;
метил-3-{(2R,4R)-4-[(2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил}бензоата;
4-{5-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}бензойной кислоты;
N-([1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
2,2-дифтор-7-метил-N-(6-фенилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
3-[(2R,4R)-4-{[(5R)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-{[(5S)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(5R)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(5S)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
5'-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-2'-метил[1,1'-бифенил]-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]фенил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{2-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-4-(трифторметил)фенил}-5-метил-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты;
N-[4-(4-цианофенил)-1,3-тиазол-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
метил-4-{2-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}бензоата;
6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-N-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]пиридин-2-карбоксамида;
метил-3'-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино][1,1'-бифенил]-4-карбоксилата;
2,2-дифтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
4-{2-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}бензойной кислоты;
3'-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино][1,1'-бифенил]-4-карбоновой кислоты;
метил-1-{6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]пиридин-2-ил}пиперидин-4-карбоксилата;
1-{6-[(2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил)амино]пиридин-2-ил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-N-[6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)бензойной кислоты;
N-[6-(3-карбамоилфенил)-5-метилпиридин-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
N-{6-[3-(диметилкарбамоил)фенил]-5-метилпиридин-2-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
2,2-дифтор-7-метил-N-{5-метил-6-[3-(метилкарбамоил)фенил]пиридин-2-ил}-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(6-хлор-5-метилпиридин-2-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[6-(3-цианофенил)-5-метилпиридин-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
метил-4-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)бензоата;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-[5-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
4-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)бензойной кислоты;
этил-5-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)тиофен-3-карбоксилата;
4-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-5-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
5-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]пиридин-2-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пиридин-2-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты;
(3S)-1-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пиридин-2-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(6-{[(2R)-2,3-дигидроксипропил]амино}пиридин-2-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(6-{[(2S)-2,3-дигидроксипропил]амино}пиридин-2-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
1-(5-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиразин-2-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;
3-(3-хлор-6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)бензойной кислоты;
1-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-3-метилазетидин-3-карбоновой кислоты;
4-[5-бром-3-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-2-оксопиридин-1(2H)-ил]бензойной кислоты;
(7R)-N-{5-бром-1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
4-[3-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-2-оксо-5-фенилпиридин-1(2H)-ил]бензойной кислоты;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-2-оксо-5-фенил-1,2-дигидропиридин-3-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[6-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)пиридин-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
1-(5-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиразин-2-ил)пролина;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-4-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты;
(7R)-N-(2-{(2S)-2-[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]-2-гидроксиэтил}-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-{3-оксо-6-фенил-2-[(2S,3R)-2,3,4-тригидроксибутил]-2,3-дигидропиридазин-4-ил}-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(2-{(2R)-2-[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]-2-гидроксиэтил}-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
2,2-дифтор-7-метил-N-[6-(5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
2,2-дифтор-7-метил-N-{6-[5-(2-метилпропил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]пиридин-2-ил}-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-[3-(метансульфонил)пирролидин-1-ил]пиридин-2-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{6-[3-(хлорметил)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пиридин-2-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-[(3R)-3-(метансульфонил)пирролидин-1-ил]пиридин-2-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
метил-(3R,4S)-1-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-4-фенилпирролидин-3-карбоксилата;
(7R)-N-[6-(3-бензилпирролидин-1-ил)пиридин-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-[3-(4-фторфенил)пирролидин-1-ил]пиридин-2-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
1-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-4,4-диметилпирролидин-3-карбоновой кислоты;
1-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-4-метилпирролидин-3-карбоновой кислоты;
2-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)гексагидроциклопента[c]пиррол-3a(1H)-карбоновой кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-[6-(пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
4-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-3-метилбензойной кислоты;
(7R)-N-[5-(3R,4R)-дигидроксипирролидин-1-ил)пиразин-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида и (7R)-N-[5-(3S,4S)-дигидроксипирролидин-1-ил)пиразин-2-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-2-метилбензойной кислоты;
4-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-3-фторбензойной кислоты;
(7R)-N-{6-[3-(циклопропилсульфамоил)фенил]-5-метилпиридин-2-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-2-фторбензойной кислоты;
(7R)-N-{6-[3-(1,2-дигидроксиэтил)фенил]-5-метилпиридин-2-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
5-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-4-фторбензойной кислоты;
3-(6-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}пиридин-2-ил)-4-метилбензойной кислоты;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(2-трет-бутил-1H-индол-5-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2R)-3-(бензилокси)-2-гидроксипропил]-2-трет-бутил-6-фтор-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{2-трет-бутил-1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-[1-(гидроксиметил)циклобутил]-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-[3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил]-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-[1-(гидроксиметил)циклопропил]-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-бензимидазол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7S)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
4-[(2R,4R)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]бензойной кислоты;
(7R)-N-[(2R)-1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2S)-1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-(6-{4-[(метансульфонил)карбамоил]фенил}-5-метилпиридин-2-ил)-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
метил-6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
5-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиразин-2-карбоновой кислоты;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты;
5-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-2-карбоновой кислоты;
этил-транс-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
этил-транс-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
транс-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
6-[(2R,4R)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты;
этил-транс-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
этил-транс-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
транс-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
этил-транс-4-[(2R,4R)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
этил-цис-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
этил-цис-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
этил-транс-4-[(2S,4S)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
транс-4-[(2R,4R)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
цис-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
цис-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2S,4S)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
этил-1-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклопропан-1-карбоксилата;
этил-1-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклопропан-1-карбоксилата;
1-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклопропан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-4-{[(5S)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-4-{[(5S)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-4-{[(5R)-2,2-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-2H,5H-индено[5,6-d][1,3]диоксол-5-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-[4-(гидроксиметил)оксан-4-ил]-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(3-метилоксетан-3-ил)-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{6-фтор-2-[1-(гидроксиметил)циклобутил]-1H-индол-5-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-2-[5-(гидроксиметил)пиразин-2-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-2-[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{(2R,4R)-2-[5-(1,2-дигидроксиэтил)пиразин-2-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(6-бромпиридин-3-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-2-[6-(гидроксиметил)пиридин-3-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{1-[(2S)-3-циано-2-гидроксипропил]-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(5-ацетилпиридин-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-2-[5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-[(2R,4R)-2-(пиперидин-4-ил)-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
трет-бутил-{4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиперидин-1-ил}ацетата;
{4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиперидин-1-ил}уксусной кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-[(2S,4S)-2-(пиперидин-4-ил)-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
трет-бутил-{4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиперидин-1-ил}ацетата;
{4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиперидин-1-ил}уксусной кислоты;
(7R)-N-[(2S,4S)-2-{1-[(2S)-2,3-дигидроксипропил]пиперидин-4-ил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{1-[(2S)-2,3-дигидроксипропил]пиперидин-4-ил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(5-этенилпиразин-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{5-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]пиразин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{5-[(1S)-1,2-дигидроксиэтил]пиразин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(5-хлорпиразин-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
пропан-2-ил-транс-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(6-хлорпиридазин-3-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(4R)-2-{1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-7-метокси-2-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
трет-бутил-{транс-4-[(2S,4S)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексил}карбамата;
трет-бутил-{транс-4-[(2R,4R)-7-(дифторметокси)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексил}карбамата;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2S,4R)-7-метокси-2-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
1-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклопропан-1-карбоновой кислоты;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-7-метокси-2-(1H-тетразол-5-ил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(2-{1-[(бензилокси)метил]циклопропил}-1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-1H-индол-5-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{2-[1-(бензилокси)-2-метилпропан-2-ил]-6-фтор-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7S)-N-{1-[(2R)-3-(бензилокси)-2-гидроксипропил]-2-[1-(бензилокси)-2-метилпропан-2-ил]-6-фтор-1H-индол-5-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{5-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-7-фтор-1,1,4,4-тетраметил-1,3,4,5-тетрагидропирано[4,3-b]индол-8-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(5-{[(4R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метил}-7-фтор-1,1,4,4-тетраметил-1,3,4,5-тетрагидропирано[4,3-b]индол-8-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидроксифенил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидроксиэтил)-N-пропилпиридин-3-карбоксамида;
N-бензил-6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидроксиэтил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-N-метилпиридин-3-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-2-[5-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{5-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(1,1-диоксо-1-лямбда~6~-тиан-4-ил)пиридин-3-карбоксамида;
(7R)-N-{(2R,4R)-2-[5-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-7-метокси-2-[5-(1,4-оксазепан-4-карбонил)пиридин-2-ил]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-7-метокси-2-[5-(морфолин-4-карбонил)пиридин-2-ил]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидрокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-[2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]пиридин-3-карбоксамида;
(7R)-N-{(2R,4R)-2-[4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)фенил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
бензил-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиперидин-1-карбоксилата;
бензил-4-[(2S,4S)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиперидин-1-карбоксилата;
(7R)-N-[(2S,4S)-2-(1-{[(4S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метил}пиперидин-4-ил)-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
N-(2-амино-2-оксоэтил)-6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоксамида;
N-(4-амино-4-оксобутил)-6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоксамида;
N-(4-амино-4-оксобутан-2-ил)-6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-[2-(метансульфонил)этил]пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-[(5-оксопирролидин-3-ил)метил]пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-оксопиперидин-4-ил)пиридин-3-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-7-метокси-2-[5-(4-сульфамоилпиперазин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилпиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-этил-N-(2-гидроксиэтил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N,N-бис(2-гидроксиэтил)пиридин-3-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{5-[2-(гидроксиметил)морфолин-4-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{5-[3-гидрокси-3-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{5-[3-гидрокси-3-(2-гидроксиэтил)азетидин-1-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{5-[3-(гидроксиметил)морфолин-4-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидроксипропил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(1-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2,3-дигидроксипропил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(2-гидроксиэтил)пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-[(транс-3-гидроксициклобутил)метил]пиридин-3-карбоксамида;
6-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-N-(1-гидрокси-3-метоксипропан-2-ил)пиридин-3-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(1-{[(4S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил]метил}пиперидин-4-ил)-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{5-[(3R,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{5-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-карбонил]пиридин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{5-[(3R,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]пиразин-2-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{6-[(3R,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]пиридазин-3-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(4R)-2-{6-[(2S)-2,3-дигидроксипропокси]пиридазин-3-ил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[этил(2-гидроксиэтил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[бис(2-гидроксиэтил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(3R,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1-карбонил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-карбонил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[3-(гидроксиметил)морфолин-4-карбонил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2-гидроксипропил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(1-гидроксипропан-2-ил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2,3-дигидроксипропил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2-гидроксиэтил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2-гидроксифенил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2-гидроксиэтил)(пропил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[бензил(2-гидроксиэтил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-[транс-4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)циклогексил]-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(2-гидрокси-1-фенилэтил)карбамоил]циклогексил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-[транс-4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)циклогексил]-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-7-метил-N-[(2R,4R)-2-[транс-4-(морфолин-4-карбонил)циклогексил]-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{(2S,4R)-2-[6-(бензилокси)пиридазин-3-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{(2R,4R)-2-[6-(бензилокси)пиридазин-3-ил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]метил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2S,4S)-2-{[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]метил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{(2R,4R)-2-[(бензилокси)метил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-[(2R,4R)-2-(гидроксиметил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-{(2S,4S)-2-[(бензилокси)метил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{1-[бис(2-гидроксиэтил)карбамоил]циклопропил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2S,4S)-2-{1-[бис(2-гидроксиэтил)карбамоил]циклопропил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{транс-4-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-карбонил]циклогексил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-{1-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-карбонил]циклопропил}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-[(2R,4R)-2-(1-бензил-1H-тетразол-5-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил]-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2S,4S)-7-метокси-2-[(6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метил]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-2,2-дифтор-N-{(2R,4R)-7-метокси-2-[(6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метил]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ил}-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
(7R)-N-(1-[(2R)-3-(бензилокси)-2-гидроксипропил]-2-{1-[(бензилокси)метил]циклопропил}-6-фтор-1H-индол-5-ил)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбоксамида;
этил-1-(аминометил)-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоксилата;
4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]-1-(гидроксиметил)циклогексан-1-карбоновой кислоты;
1-(аминометил)-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-6-бром-4-{[(7R)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
транс-4-[(2R,4R)-4-{[(7R)-2,2-дифтор-4-иод-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты;
4-[(2R,4R)-4-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты и
4-[(2S,4S)-4-{[(7S)-2,2-дифтор-7-метил-6,7-дигидро-2H-фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7-карбонил]амино}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил]циклогексан-1-карбоновой кислоты.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
51. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 50 для применения в медицине.
52. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 50 для применения при лечении муковисцидоза.
53. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, который предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль, одно потенцирующее средство и один или несколько дополнительных корректоров.
55. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, который предусматривает введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, одного потенцирующего средства и одного или нескольких дополнительных корректоров нуждающемуся в этом субъекту.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или несколько дополнительных терапевтических средств.
57. Фармацевтическая композиция по п. 56, где дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из модуляторов CFTR и усилителей активности CFTR.
58. Фармацевтическая композиция по п. 56, где дополнительные терапевтические средства представляют собой модуляторы CFTR.
59. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, который предусматривает введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и одного или нескольких дополнительных терапевтических средств.
60. Способ по п. 59, где дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из модуляторов CFTR и усилителей активности CFTR.
61. Способ по п. 59, где дополнительные терапевтические средства представляют собой модуляторы CFTR.
RU2018105684A 2015-07-16 2016-07-14 Замещенные трициклические соединения и способ применения RU2744766C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562193391P 2015-07-16 2015-07-16
US62/193,391 2015-07-16
US201662299633P 2016-02-25 2016-02-25
US62/299,633 2016-02-25
PCT/IB2016/054219 WO2017009804A1 (en) 2015-07-16 2016-07-14 Substituted tricyclics and method of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018105684A true RU2018105684A (ru) 2019-08-16
RU2018105684A3 RU2018105684A3 (ru) 2019-12-03
RU2744766C2 RU2744766C2 (ru) 2021-03-15

Family

ID=56418569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105684A RU2744766C2 (ru) 2015-07-16 2016-07-14 Замещенные трициклические соединения и способ применения

Country Status (23)

Country Link
US (3) US9840513B2 (ru)
EP (1) EP3322697B1 (ru)
JP (1) JP6781720B2 (ru)
KR (1) KR20180030181A (ru)
CN (2) CN108349930B (ru)
AU (1) AU2016293444B2 (ru)
CA (1) CA2991273C (ru)
CL (1) CL2018000130A1 (ru)
CO (1) CO2018000413A2 (ru)
CR (1) CR20180086A (ru)
DO (1) DOP2018000020A (ru)
EC (1) ECSP18008905A (ru)
ES (1) ES2774066T3 (ru)
IL (3) IL256851B (ru)
MX (1) MX2018000688A (ru)
MY (1) MY197018A (ru)
PE (1) PE20180608A1 (ru)
PH (1) PH12018500088A1 (ru)
RU (1) RU2744766C2 (ru)
SG (1) SG10202108873RA (ru)
TW (1) TWI712597B (ru)
WO (1) WO2017009804A1 (ru)
ZA (1) ZA201800541B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9840513B2 (en) * 2015-07-16 2017-12-12 Abbvie S.Á.R.L. Substituted tricyclics and method of use
EP3448842A1 (en) * 2016-04-26 2019-03-06 AbbVie S.À.R.L. Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein
US10138227B2 (en) 2016-06-03 2018-11-27 Abbvie S.Á.R.L. Heteroaryl substituted pyridines and methods of use
US10399940B2 (en) 2016-10-07 2019-09-03 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
US9981910B2 (en) 2016-10-07 2018-05-29 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
EP3558982A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 AbbVie S.À.R.L. Deuterated cftr modulators and methods of use
TW201831471A (zh) 2017-02-24 2018-09-01 盧森堡商艾伯維公司 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法
KR20230117645A (ko) 2017-04-26 2023-08-08 오티아이 루미오닉스 인크. 표면의 코팅을 패턴화하는 방법 및 패턴화된 코팅을포함하는 장치
CN106977483A (zh) * 2017-06-02 2017-07-25 遵义医学院 一种二氟烷基取代的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素类化合物的合成方法
US10988454B2 (en) 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
WO2019193062A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Abbvie S.Á.R.L Substituted pyrrolidines and their use
CN110606840A (zh) * 2018-06-15 2019-12-24 日产化学株式会社 5-炔基吡啶化合物的制造方法
FR3085825B1 (fr) 2018-09-14 2021-07-16 Fermentalg Huile de microorganismes riche en acide docosahexaenoique
CN111763198B (zh) * 2019-04-01 2021-09-07 新发药业有限公司 一种5-取代环丙基甲酰氨基吲哚衍生物的制备方法
US11345691B2 (en) 2019-06-03 2022-05-31 AbbVie Global Enterprises Ltd. Prodrug modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
TW202115014A (zh) 2019-07-12 2021-04-16 美商奧佛麥德公司 用於治療囊腫纖維化之化合物
BR112022002605A2 (pt) 2019-08-14 2022-05-03 Vertex Pharma Formas cristalinas de moduladores de cftr
CN111187197B (zh) * 2020-01-13 2021-10-01 苏州旺山旺水生物医药有限公司 一种Tezacaftor中间体的合成方法
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
US20220213041A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
US20220211692A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
WO2023150237A1 (en) 2022-02-03 2023-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2023150236A1 (en) 2022-02-03 2023-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol
WO2023154291A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2023224931A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7115553B2 (en) * 2003-07-10 2006-10-03 International Flavors & Fragrances Inc. Acetonide fragrance compound
US7977322B2 (en) * 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
JP4960708B2 (ja) * 2004-01-30 2012-06-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｐ結合カセットトランスポーターのモジュレーター
EP1765347A4 (en) 2004-06-04 2008-10-01 Univ California COMPOUNDS WITH ION TRANSPORTER HEALING EFFECT BY MUTANT CFTR AND ITS USE
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
ME02970B (me) 2004-06-24 2018-07-20 Vertex Pharma Modulatori atp-vezujućih kasetnih transportera
MY144968A (en) * 2005-04-11 2011-11-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
HUE025553T2 (en) 2007-05-25 2016-02-29 Vertex Pharma CFTR modulators
CL2008003651A1 (es) 2007-12-10 2009-06-19 Novartis Ag Compuestos derivados de 3,5-diamino-6-cloropirazinamida sustituida; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica; y uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alergica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
EP2231671B1 (en) 2007-12-13 2013-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
KR20110074916A (ko) 2008-10-23 2011-07-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｎ-(4-(7-아자비시클로［2.2.1］헵탄-7-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-4-옥소-5-(트리플루오로메틸)-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복스아미드의 고체 형태
EP2382197B1 (en) 2008-12-30 2016-10-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
AR077252A1 (es) * 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
BR112013007907A2 (pt) 2010-10-08 2016-06-14 N30 Pharmaceuticals Inc novos compostos de quinolina substituída como inibidores de s-nitrosoglutationa reductase
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
WO2013038386A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
ES2716723T3 (es) 2011-09-20 2019-06-14 Univ North Carolina Chapel Hill Regulación de los canales de sodio por las proteínas PLUNC
CA2891965A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Discoverybiomed, Inc. Small molecule bicyclic and tricyclic cftr correctors
WO2014180562A1 (en) 2013-05-07 2014-11-13 Galapagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of cystic fibrosis
SG11201600891UA (en) 2013-08-08 2016-03-30 Galapagos Nv Thieno[2,3-c]pyrans as cftr modulators
CA2942386A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2015229117A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
CN112250627B (zh) 2014-10-06 2024-02-02 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜转导调节因子调节剂
BR112017009194A2 (pt) * 2014-10-31 2017-12-26 Abbvie Sarl tetra-hidropiranos substituídos e método de uso
SG11201703391VA (en) 2014-10-31 2017-05-30 Abbvie S À R L Substituted chromanes and method of use
US9840513B2 (en) * 2015-07-16 2017-12-12 Abbvie S.Á.R.L. Substituted tricyclics and method of use

Also Published As

Publication number Publication date
PH12018500088A1 (en) 2018-07-09
CN108349930B (zh) 2021-10-29
EP3322697A1 (en) 2018-05-23
ECSP18008905A (es) 2018-04-30
CO2018000413A2 (es) 2018-06-20
WO2017009804A1 (en) 2017-01-19
DOP2018000020A (es) 2018-03-15
ES2774066T3 (es) 2020-07-16
IL274112A (en) 2020-06-30
CA2991273A1 (en) 2017-01-19
MX2018000688A (es) 2018-05-15
US20180037587A1 (en) 2018-02-08
JP6781720B2 (ja) 2020-11-04
RU2018105684A3 (ru) 2019-12-03
PE20180608A1 (es) 2018-04-09
IL285433A (en) 2021-09-30
IL256851B (en) 2020-05-31
IL256851A (en) 2018-03-29
KR20180030181A (ko) 2018-03-21
RU2744766C2 (ru) 2021-03-15
US20170015675A1 (en) 2017-01-19
CN108349930A (zh) 2018-07-31
ZA201800541B (en) 2019-09-25
CN113912617A (zh) 2022-01-11
SG10202108873RA (en) 2021-09-29
MY197018A (en) 2023-05-21
AU2016293444A1 (en) 2018-01-25
EP3322697B1 (en) 2019-12-18
CR20180086A (es) 2018-08-23
BR112018000649A2 (pt) 2018-09-18
AU2016293444B2 (en) 2020-04-16
TWI712597B (zh) 2020-12-11
IL274112B (en) 2021-08-31
CL2018000130A1 (es) 2018-07-13
US20190135827A1 (en) 2019-05-09
CA2991273C (en) 2023-10-10
JP2018524343A (ja) 2018-08-30
US9840513B2 (en) 2017-12-12
TW201713636A (zh) 2017-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018105684A (ru) Замещенные трициклические соединения и способ применения
JP2018524343A5 (ru)
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
RU2484091C2 (ru) Производные изоксазоло-пиридина
HRP20210935T1 (hr) Spojevi 5-kloro-2-difluorometoksifenil pirazolopirimidina koji predstavljaju inhibitore jak
JP4638355B2 (ja) チアゾール誘導体
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
EP3066094B1 (en) Pyrazole for the treatment autoimmune disorders
JP2015524798A5 (ru)
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
KR101949624B1 (ko) Tank-결합 키나제 억제제 화합물로서 유용한 아미노트리아진 유도체
HRP20171670T1 (hr) Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
HRP20190763T1 (hr) Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti
JP2018530591A5 (ru)
JP2007536252A5 (ru)
JP2016519096A5 (ru)
JP2013526536A5 (ru)
JP2018522929A5 (ru)
JP2014062093A5 (ru)
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
HRP20151064T1 (hr) Amido spojevi i njihova upotreba kao farmaceutski proizvodi
JP2015526395A5 (ru)
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2016135637A (ru) 6-гетероарилокси- и 6-арилоксихинолин-2-карбоксамиды и их применение