RU2018103454A - Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения - Google Patents

Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018103454A
RU2018103454A RU2018103454A RU2018103454A RU2018103454A RU 2018103454 A RU2018103454 A RU 2018103454A RU 2018103454 A RU2018103454 A RU 2018103454A RU 2018103454 A RU2018103454 A RU 2018103454A RU 2018103454 A RU2018103454 A RU 2018103454A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
breast cancer
oxooxazolidin
oxazepin
dihydrobenzo
Prior art date
Application number
RU2018103454A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2730529C2 (ru
RU2018103454A3 (ru
Inventor
Мари-Габриэль БРАУН
Ричард ЭЛЛИОТТ
Эмили Хэнен
Роберт Эндрю Хилд
Калум Маклеод
Стивен Т. СТАБЕН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018103454A publication Critical patent/RU2018103454A/ru
Publication of RU2018103454A3 publication Critical patent/RU2018103454A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730529C2 publication Critical patent/RU2730529C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/06Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amide groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02Seven-membered rings
    • C07D267/08Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (33)

1. Соединение, выбранное из соединения формулы I
Figure 00000001
I
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:
R1 выбран из -CH3, -CH2CH3, циклопропила и циклобутила;
R2 выбран из -CH3, -CHF2, -CH2F и -CF3.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой CH3 или циклопропил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R2 представляет собой -CHF2.
4. Соединение, выбранное из
(S)-2-((2-((S)-4-(дифторметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)пропанамида;
(S)-2-циклобутил-2-((2-((R)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)ацетамида;
(S)-2-циклопропил-2-((2-((S)-4-(дифторметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)ацетамида;
(S)-2-циклопропил-2-((2-((R)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)ацетамида;
(S)-2-циклопропил-2-((2-((S)-4-(фторметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)ацетамида;
(S)-2-((2-((S)-4-(фторметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)пропанамида;
(S)-2-((2-((S)-4-(дифторметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)амино)бутанамид.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-4 и фармацевтически приемлемый носитель, вещество, способствующее скольжению, разбавитель или эксципиент.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где фармацевтически приемлемый носитель, вещество, способствующее скольжению, разбавитель или эксципиент выбран из диоксида кремния, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, стеаратов металлов, алюмосиликата натрия, бензоата натрия, карбоната кальция, силиката кальция, кукурузного крахмала, карбоната магния, не содержащего асбеста талька, стеаровета С, крахмала, крахмала 1500, лаурилсульфата магния, оксида магния и их комбинаций.
7. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по любому из пп. 1-4 с фармацевтически приемлемым носителем, веществом, способствующим скольжению, разбавителем или эксципиентом.
8. Способ лечения рака у пациента с диагнозом рак, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-4, при этом данный рак выбран из рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого.
9. Способ по п. 8, дополнительно включающий введение пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из 5-фторурацила (5-FU), доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, кобиметиниба, ипатасертиба, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, GDC-0810, дексаметазона, палбоциклиба, бевацизумаба, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола.
10. Способ по п. 8, где рак представляет собой рак молочной железы.
11. Способ по п. 10, где рак молочной железы представляет собой положительный по рецепторам эстрогенов (ER+) рак молочной железы.
12. Способ по п. 10, где раком молочной железы является рак базального или люминального подтипа.
13. Способ по п. 8, где при данном виде рака экспрессируется PIK3CA (от англ. phosphatidylinositol-3-kinase, catalytic subunit alpha - каталитическая альфа-субъединица фосфатидилинозитол-3-киназы) с мутацией, выбранной из E542K, E545K, Q546R, H1047L и H1047R.
14. Способ по п. 8, где при данном виде рака экспрессируется мутантная форма PTEN (от англ. phosphatase and tensin homolog - гомолог фосфатазы и тензина).
15. Способ по п. 10, где данный вид рака представляет собой HER2 (от англ. human epidermal growth factor receptor 2 - рецептор эпидермального фактора роста человека 2 типа)-положительный рак.
16. Способ по п. 10, где пациент является HER2-отрицательным, ER(рецептор эстрогенов)-отрицательным и PR(рецептор прогестерона отрицательным.
17. Набор для терапевтического лечения рака молочной железы, содержащий
a) фармацевтическую композицию по п. 5 или 6; и
b) инструкции для применения при терапевтическом лечении рака молочной железы.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-4 для лечения рака у пациента, причем данный рак выбран из рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения рака у пациента, причем данный рак выбран из рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого.
20. Соединение по любому из пп. 1-4 для применения для лечения рака у пациента, причем данный рак выбран из рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого.
RU2018103454A 2015-07-02 2016-07-01 Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения RU2730529C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562188029P 2015-07-02 2015-07-02
US62/188,029 2015-07-02
PCT/EP2016/065455 WO2017001645A1 (en) 2015-07-02 2016-07-01 Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018103454A true RU2018103454A (ru) 2019-08-05
RU2018103454A3 RU2018103454A3 (ru) 2019-11-21
RU2730529C2 RU2730529C2 (ru) 2020-08-24

Family

ID=56292756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103454A RU2730529C2 (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения

Country Status (32)

Country Link
US (5) US9650393B2 (ru)
EP (4) EP3317284B1 (ru)
JP (4) JP6523490B2 (ru)
KR (2) KR102306071B1 (ru)
CN (4) CN112062778B (ru)
AR (1) AR105238A1 (ru)
AU (2) AU2016287463B2 (ru)
CA (1) CA2982708C (ru)
CL (1) CL2017003436A1 (ru)
CO (1) CO2017011038A2 (ru)
CR (1) CR20170563A (ru)
DK (1) DK3317284T3 (ru)
ES (2) ES2908300T3 (ru)
HK (1) HK1253003A1 (ru)
HR (1) HRP20192349T1 (ru)
HU (1) HUE046756T2 (ru)
IL (3) IL255200B (ru)
LT (1) LT3317284T (ru)
MA (3) MA54252A (ru)
MX (2) MX2017016344A (ru)
MY (1) MY195002A (ru)
PE (2) PE20211775A1 (ru)
PH (2) PH12017502425A1 (ru)
PL (2) PL3567045T3 (ru)
PT (1) PT3317284T (ru)
RS (1) RS59740B1 (ru)
RU (1) RU2730529C2 (ru)
SG (1) SG10201913980SA (ru)
SI (1) SI3317284T1 (ru)
TW (4) TWI601732B (ru)
WO (1) WO2017001645A1 (ru)
ZA (1) ZA201808370B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI763630B (zh) 2015-07-02 2022-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙環內醯胺及其使用方法
CN111848643A (zh) 2015-07-02 2020-10-30 豪夫迈·罗氏有限公司 苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法
SI3317284T1 (sl) * 2015-07-02 2020-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Spojine benzoksazepin oksazolidinona in načini uporabe
CN108349996B (zh) 2015-09-08 2021-01-08 豪夫迈·罗氏有限公司 三环pi3k抑制剂化合物及其使用方法
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
JP7349359B2 (ja) 2016-10-17 2023-09-22 エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー 二環式ピリドンラクタム及びその使用方法。
AR110527A1 (es) * 2016-12-15 2019-04-10 Hoffmann La Roche Proceso para la preparación de compuestos de benzoxazepina oxazolidinona
US11072607B2 (en) 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
KR102342776B1 (ko) * 2017-04-28 2021-12-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 (S)-2-((2-((S)-4-(다이플루오로메틸)-2-옥소옥사졸리딘-3-일)-5,6-다이하이드로벤조[f]이미다조[1,2-d][1,4]옥사제핀-9-일)아미노)프로판아미드의 다형체 및 고체 형태, 및 이의 제조 방법
WO2019204537A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Genentech, Inc. N-[4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazol e-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs)
AU2019276514B2 (en) * 2018-05-30 2023-12-14 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Inhibitor containing tricyclic derivative, preparation method therefor, and application thereof
WO2020023297A1 (en) * 2018-07-23 2020-01-30 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with pi3k inhibitor, gdc-0077
JP2022504388A (ja) 2018-10-08 2022-01-13 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Pi3kアルファ阻害剤およびメトホルミンを用いたがんの処置方法
CN109265408B (zh) * 2018-12-11 2020-09-01 上海皓元生物医药科技有限公司 二氟甲基取代噁烷-2-酮的合成方法
US20220040324A1 (en) 2018-12-21 2022-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
CN111995541A (zh) * 2019-05-27 2020-11-27 润佳(苏州)医药科技有限公司 含有稳定重同位素的酰胺官能团的化合物及其应用
CN114599656A (zh) * 2019-11-04 2022-06-07 贝达药业股份有限公司 咪唑烷酮类化合物及其制备方法与应用
KR20220119610A (ko) * 2019-11-25 2022-08-30 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 3개의 융합된 고리 유도체-함유 염 또는 결정 형태 및 이의 약학 조성물
CN112830935B (zh) * 2019-11-25 2023-12-22 上海翰森生物医药科技有限公司 含三并环类衍生物自由碱的晶型及其药物组合物
BR112022010806A2 (pt) 2019-12-03 2022-08-23 Genentech Inc Métodos para tratar câncer de mama, para inibir o crescimento tumoral e para prevenir ou retardar o desenvolvimento de resistência de um câncer de mama
EP4259662A1 (en) 2020-12-11 2023-10-18 Genentech, Inc. Combination therapies for treatment of her2 cancer
JP2024504811A (ja) * 2021-01-29 2024-02-01 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド 三環式化合物及びその使用
AU2022275275A1 (en) 2021-05-13 2023-12-14 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Polymorph of imidazolidinone compound, preparation method therefor and use thereof
WO2022251567A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Genentech, Inc. Process for the preparation of benzoxazepin oxazolidinone compounds
CN117941384A (zh) 2021-07-19 2024-04-26 京瓷株式会社 通信方法
US20230321102A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Genentech, Inc. TREATMENT OF CANCER USING COMBINATION THERAPIES COMPRISING GDC-6036 and GDC-0077
CN117466913A (zh) * 2022-07-27 2024-01-30 南京明德新药研发有限公司 一种5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]噁吖庚英化合物的晶型及其制备方法
WO2024100236A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Astrazeneca Ab Combination therapies for the treatment of cancer

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5846824A (en) 1994-02-07 1998-12-08 Ludwig Institute For Cancer Research Polypeptides having kinase activity, their preparation and use
US6274327B1 (en) 1992-04-13 2001-08-14 Ludwig Institute For Cancer Research Polypeptides having kinase activity, their preparation and use
GB9208135D0 (en) 1992-04-13 1992-05-27 Ludwig Inst Cancer Res Polypeptides having kinase activity,their preparation and use
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
US6667300B2 (en) 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
DE60144277D1 (de) * 2000-04-25 2011-05-05 Icos Corp Hemmer der menschlichen phosphatidyl-inositol-3-kinase delta
US7550454B2 (en) * 2003-12-22 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
CN101031569B (zh) 2004-05-13 2011-06-22 艾科斯有限公司 作为人磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂的喹唑啉酮
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
BRPI0611435A2 (pt) 2005-05-04 2010-09-08 Pfizer Ltd derivados de 2-amido-6-amino-8-oxopurina, composições farmacêuticas, uso e processo de preparo dos mesmos
CA2927656C (en) 2005-10-07 2019-09-24 Exelixis, Inc. Mek inhibitors and methods of their use
CN101472930B (zh) 2006-04-26 2011-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作PI3K抑制剂的噻吩并[3,2-d]嘧啶的衍生物
GB0610866D0 (en) 2006-06-02 2006-07-12 Hammersmith Imanet Ltd Novel in vivo imaging compounds
EP2526933B1 (en) 2006-09-22 2015-02-25 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AR064106A1 (es) * 2006-12-05 2009-03-11 Bayer Schering Pharma Ag Derivados de 2,3-dihidroimidazo [1,2-c] quinazolina sustituida utiles para el tratamiento de enfermedades y trastornos hiper-proliferativos asociados con la angiogenesis
PE20081679A1 (es) * 2006-12-07 2008-12-18 Hoffmann La Roche Compuestos del inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa y metodos de uso
US8883833B2 (en) * 2007-11-21 2014-11-11 Decode Genetics Ehf Substituted benzoazole PDE4 inhibitors for treating inflammatory, cardiovascular and CNS disorders
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
NZ597833A (en) 2009-09-28 2014-01-31 Hoffmann La Roche Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use
BR112012006802A2 (pt) 2009-09-28 2020-08-18 F.Hoffmann-La Roche Ag composto, composição farmacêutica, método para tratar câncer, usos de um composto, kit e invenção
US20120231015A1 (en) * 2009-11-06 2012-09-13 Emory University Fragile x mental retardation protein (fmrp), compositions, and methods related thereto
MX340013B (es) 2011-03-21 2016-06-22 Hoffmann La Roche Compuestos de benzoxazepina selectivos para fosfatidilinositol 3-cinasa (pi3k) p110 delta y metodos de uso.
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
MX359406B (es) 2011-07-01 2018-09-27 Novartis Ag Terapia de combinación que comprende un inhibidor de cdk4/6 y un inhibidor de pi3kpara usarse en el tratamiento de cáncer.
UY34632A (es) * 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
BR112014021935A2 (pt) 2012-03-05 2019-09-24 Gilead Calistoga Llc formas polimórficas de (s)-2(l-(9h-purin-6-ilamino)propil)-5-fluoro-3-fenilquinazolina-4(3h)ona
EP2834033A4 (en) * 2012-03-30 2016-01-20 Univ Brigham Young EXPANSION MODULATION FOR PROCESS CONTROL OF FRAME WELDING OPERATIONS
KR101909801B1 (ko) 2012-06-08 2018-10-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 암의 치료를 위한 포스포이노시타이드 3 키나제 억제제 화합물 및 화학치료제의 돌연변이체 선택성 및 조합물
CA3005118A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for making benzoxazepin compounds
JP6260967B2 (ja) * 2013-11-06 2018-01-17 国立大学法人京都大学 放射性ヨウ素標識化合物、及び、これを含む放射性医薬
SI3317284T1 (sl) 2015-07-02 2020-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Spojine benzoksazepin oksazolidinona in načini uporabe
CN111848643A (zh) 2015-07-02 2020-10-30 豪夫迈·罗氏有限公司 苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法
AR110527A1 (es) 2016-12-15 2019-04-10 Hoffmann La Roche Proceso para la preparación de compuestos de benzoxazepina oxazolidinona
KR102342776B1 (ko) * 2017-04-28 2021-12-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 (S)-2-((2-((S)-4-(다이플루오로메틸)-2-옥소옥사졸리딘-3-일)-5,6-다이하이드로벤조[f]이미다조[1,2-d][1,4]옥사제핀-9-일)아미노)프로판아미드의 다형체 및 고체 형태, 및 이의 제조 방법
WO2020023297A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with pi3k inhibitor, gdc-0077
JP2022504388A (ja) 2018-10-08 2022-01-13 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Pi3kアルファ阻害剤およびメトホルミンを用いたがんの処置方法
BR112022010806A2 (pt) 2019-12-03 2022-08-23 Genentech Inc Métodos para tratar câncer de mama, para inibir o crescimento tumoral e para prevenir ou retardar o desenvolvimento de resistência de um câncer de mama

Also Published As

Publication number Publication date
EP3778607B1 (en) 2023-08-30
CN107873032B (zh) 2020-07-17
CL2017003436A1 (es) 2018-05-04
BR112017023121A2 (pt) 2018-07-10
PT3317284T (pt) 2020-01-10
AU2020204418A1 (en) 2020-07-23
MA54252A (fr) 2022-04-27
JP6880101B2 (ja) 2021-06-02
US9650393B2 (en) 2017-05-16
MA42295B1 (fr) 2020-02-28
CN112062778B (zh) 2024-04-19
AR105238A1 (es) 2017-09-20
AU2016287463A1 (en) 2017-10-26
TW201712020A (zh) 2017-04-01
PL3317284T3 (pl) 2020-04-30
CA2982708C (en) 2023-10-03
EP3778607C0 (en) 2023-08-30
TW201815798A (zh) 2018-05-01
CN112047960A (zh) 2020-12-08
CA2982708A1 (en) 2017-01-05
TWI649326B (zh) 2019-02-01
IL272277B (en) 2021-01-31
KR102306071B1 (ko) 2021-10-01
JP2019178135A (ja) 2019-10-17
US10112932B2 (en) 2018-10-30
MX2017016344A (es) 2018-05-02
SG10201913980SA (en) 2020-03-30
US20210246129A1 (en) 2021-08-12
EP3317284A1 (en) 2018-05-09
EP3317284B1 (en) 2019-10-30
TWI698440B (zh) 2020-07-11
HK1253003A1 (zh) 2019-06-06
JP2021119144A (ja) 2021-08-12
ZA201808370B (en) 2023-03-29
JP7266630B2 (ja) 2023-04-28
IL255200B (en) 2020-05-31
MX2020003415A (es) 2021-12-07
SI3317284T1 (sl) 2020-02-28
MA49861A (fr) 2021-05-05
TWI601732B (zh) 2017-10-11
TW201936612A (zh) 2019-09-16
US10851091B2 (en) 2020-12-01
AU2016287463B2 (en) 2020-07-02
JP2023103242A (ja) 2023-07-26
US20170210733A1 (en) 2017-07-27
KR102014326B1 (ko) 2019-08-26
CO2017011038A2 (es) 2018-02-09
CR20170563A (es) 2018-02-20
US20170015678A1 (en) 2017-01-19
IL255200A0 (en) 2017-12-31
EP3567045B1 (en) 2022-01-12
CN111909173A (zh) 2020-11-10
HUE046756T2 (hu) 2020-03-30
JP2018519307A (ja) 2018-07-19
PH12020551315A1 (en) 2021-07-05
EP3567045A1 (en) 2019-11-13
IL277774A (en) 2020-11-30
JP6523490B2 (ja) 2019-06-05
LT3317284T (lt) 2020-01-27
AU2020204418B2 (en) 2022-02-03
TW202108592A (zh) 2021-03-01
RS59740B1 (sr) 2020-02-28
CN107873032A (zh) 2018-04-03
US20190263793A1 (en) 2019-08-29
CN112062778A (zh) 2020-12-11
HRP20192349T1 (hr) 2020-03-20
DK3317284T3 (da) 2020-01-13
MY195002A (en) 2022-12-30
EP4212536A1 (en) 2023-07-19
IL272277A (en) 2020-02-27
US11760753B2 (en) 2023-09-19
RU2730529C2 (ru) 2020-08-24
ES2764497T3 (es) 2020-06-03
WO2017001645A1 (en) 2017-01-05
KR20180006460A (ko) 2018-01-17
PH12017502425A1 (en) 2018-07-02
PE20211775A1 (es) 2021-09-08
PE20181021A1 (es) 2018-06-27
RU2018103454A3 (ru) 2019-11-21
ES2908300T3 (es) 2022-04-28
PL3567045T3 (pl) 2022-04-19
EP3778607A1 (en) 2021-02-17
KR20190100432A (ko) 2019-08-28
US20180127404A1 (en) 2018-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103454A (ru) Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения
JP2013544804A5 (ru)
JP2015536986A5 (ru)
RU2013148815A (ru) Комбинации соединений-ингибиторов акт и абиратерона и способы применения
JP2013516442A5 (ru)
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
RU2016141569A (ru) Комбинации
JP2013507415A5 (ru)
JP2016535756A5 (ru)
RU2017114346A (ru) АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6
JP2017518291A5 (ru)
RU2016141570A (ru) Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r
RU2020142739A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP2014532647A5 (ru)
RU2017114352A (ru) АНТАГОНИСТЫ ИНТЕГРИНА ανβ6
JP2015524472A5 (ru)
JP2014509659A5 (ru)
JP2013519645A5 (ru)
RU2017105353A (ru) Соединения
JP2014505107A5 (ru)
RU2017112308A (ru) Композиции и способы для лечения бессонницы
JP2018529742A5 (ru)
JP2015505564A5 (ru)
JP2021181446A5 (ru)
RU2016148441A (ru) Способ лечения pr-положительного люминального а-типа рака молочной железы ингибитором pi3k пиктилисибом