RU2018101439A - Метаболически устойчивые аналоги cyp-эйкозаноидов для лечения кардиологических заболеваний - Google Patents

Метаболически устойчивые аналоги cyp-эйкозаноидов для лечения кардиологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2018101439A
RU2018101439A RU2018101439A RU2018101439A RU2018101439A RU 2018101439 A RU2018101439 A RU 2018101439A RU 2018101439 A RU2018101439 A RU 2018101439A RU 2018101439 A RU2018101439 A RU 2018101439A RU 2018101439 A RU2018101439 A RU 2018101439A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
fluorine
optionally substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2018101439A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761438C2 (ru
RU2018101439A3 (ru
Inventor
Роберт Фишер
Анна КОНКЕЛЬ
Тим ВЕССЕР
Филипп ВЕСТФАЛЬ
Вольф-Хаген ШУНК
Кристина ВЕСТФАЛЬ
Джон Рассел ФАЛЬК
Original Assignee
Омейкос Терапьютикс Гмбх
Борд Оф Реджентс, Зе Юниверсити Оф Техас Систем
Макс Делбрюк-Центрум Фюр Молекуляре Медицин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Омейкос Терапьютикс Гмбх, Борд Оф Реджентс, Зе Юниверсити Оф Техас Систем, Макс Делбрюк-Центрум Фюр Молекуляре Медицин filed Critical Омейкос Терапьютикс Гмбх
Publication of RU2018101439A publication Critical patent/RU2018101439A/ru
Publication of RU2018101439A3 publication Critical patent/RU2018101439A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761438C2 publication Critical patent/RU2761438C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (132)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Р представляет собой группу, представленную общей формулой (II):
Figure 00000002
,
где
n представляет собой целое число от 3 до 8; и
k представляет собой 0, 1 или 2; наиболее предпочтительно к равно 1;
X представляет собой СН2ОН, СН2ОАс, СН(О) или группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
предпочтительно X представляет собой
Figure 00000005
где
каждый из R и R' независимо представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами;
R1 представляет собой гидроксильную группу, С1-C6 алкокси, -NHCN, -NH(C1-C6 алкил), -NH(С3-С6 циклоалкил), -NH(арил) или -O(С1-С6алкилдиил)O(С=O)R11; R11 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора; или С3-С6 циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами;
R2 представляет собой -NHR3; -NR20R21; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; -С3-С10-гетероциклил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-С6 алкокси, С1-С6 алкила и оксо; -(Хаа)о; моно- или дисахарида или его производного, присоединенных к -С(О) посредством сложноэфирной связи по положению 1-О-, 3-О- или 6-О-указанного сахарида;
или выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
где
R3 представляет собой (SO2R30); (OR31); -С1-С6алкандиил(SO2R32); -С1-С6алкандиил(СО2Н), арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или гетероциклоалкильную группу, где указанная арильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-С6 алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(C1-C6 алкил), -N(С1-С6)диалкила и -C(=O)OR51; где указанная гетероарильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, C1-C6 алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкил), -N(С1-С6)диалкила и -C(=О)OR51; где указанная циклоалкильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-С6 алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6 алкил), -N(С1-С6)диалкила и -C(=О)OR51; и где указанная циклоалкильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-C6 алкокси, C1-С6 акилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(C1-C6 алкил), -N(С1-С6)диалкила и -C(=O)OR51;
R30 представляет собой C1-C6 алкильную или арильную группу, где указанная C1-С6алкильная группа необязательно замещена -NH2, -NH(С1-С6)алкилом, -N(C1-С6)диалкилом, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора или гидроксильными группами; и где указанная арильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкил) и -N(С1-С6)диалкила;
R31 представляет собой C1-С6алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами; или С3-С6циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами;
R32 представляет собой С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами; или С3-С6циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами;
каждый из R20 и R21 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами; С3-С6циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомами фтора или хлора или гидроксильными группами; -С1-С6-алкилдиил(СО2Н), или совместно образуют С3-С10гетероциклоалкил, который может быть замещен одной или более С1-С6алкильными группами, С1-С6алкоксигруппами, атомами фтора или хлора или гидроксильными группами;
R22 представляет собой атом водорода, C1-С6алкильную группу или С3-С6циклоалкильную группу; где указанная C1-С6алкильная группа или С3-С6циклоалкильная группа необязательно замещена -NH2, -NH(С1-С6)алкилом, -N(C1-С6)диалкилом, -NH(С1-С6)алкилдиил-С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидроксилами или С1-С6алкокси, аралкильной группой, гетероалкильной группой или гетероалкилциклоалкильной группой;
R23 представляет собой -ОН, -О(С1-С3)алкил или -N(С1-С3)диалкил;
i представляет собой целое число от 1 до 10;
каждый из R24, R25 и R26 независимо представляют собой атом водорода; -С(=О)С11-С21алкил; или -С(=О)С11-С21алкенил;
R27 представляет собой -ОН; -О(CH2)2NH2, -OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], - О(CH2)2N(CH3)3; или
Figure 00000007
Хаа представляет собой Gly, природную D,L-, D- или L-аминокислоту, неприродную D,L-, D- или L-аминокислоту, или 2-10-мерный пептид и присоединен к -С(=О) амидной связью;
о представляет собой целое число от 1 до 10;
R4 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
h представляет собой 0, 1 или 2;
R5 представляет собой атом водорода; атом фтора или хлора; -CF3; -C(=О)OR51; -NHC(=О)R52; -C(=О)NR53R54; или -S(О2)OH;
R51 представляет собой атом водорода, C1-С6алкильную группу; или С3-С6циклоалкильную группу; где указанная C1-С6алкильная группа или С3-С6циклоалкильная группа необязательно замещена -NH2, -NH(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, -NH(С1-С6)алкилдиил-С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидроксилами или C1-С6алкокси;
каждый из R52, R53 и R54 независимо представляет собой C1-С6алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора; С3-С6циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора или хлора; или арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкила), -N(С1-С6)диалкила и оксо-заместителя;
каждый из R6 и R7 независимо представляет собой гидроксильную группу; -O(C1-С6)алкильную группу, -O(С2-С6)алкенильную группу, -O(С1-С6)алкилдиилО(С=O)(С1-С6)алкильную группу или -O(С1-С6)алкилдиилО(С=O)(С2-С6)алкенильную группу; где указанная С1-С6алкильная группа и указанная С1-С6алкенильная группа могут быть замещены NH2, -NH(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, C1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, или одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора; или
R6 представляет собой гидроксильную группу и R7 представляет собой группу:
Figure 00000011
R9 представляет собой С1-С6алкил или арил, где указанный С1-С6алкил необязательно замещен -NH2, -NH(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, -NH(C1-С6)алкилдиил-С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидрокси, С1-С6алкокси, арилом, арилокси, -С(=О)-арилом, -С(=О)С1-С6алкокси; и где указанная арильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкил), -N(С1-С6)диалкила и оксозаместителя;
g представляет собой 1 или 2;
X1 представляет собой атом кислорода; атом серы или NH;
X2 представляет собой атом кислорода; атом серы, NH или М(СН3);
X3 представляет собой атом кислорода; атом серы; атом азота; атом углерода или С-ОН; и прерывистая линия представляет собой связь углерод-углерод или двойную связь углерод-углерод;
Е представляет собой группу, представленную общей формулой (III) или (IV):
Figure 00000012
Figure 00000013
где R12 и R13 предпочтительно находятся в цис-конфигурации, и где
кольцо А в формуле (III) представляет собой 5-членное или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере одну двойную связь, включая ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено от 1 до 3 или от 1 до 4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкил) и -N(С1-С6)диалкила; и каждый из L и Т независимо представляет собой атом кольца, где L и Т смежны друг с другом;
каждый из R12 и R13 независимо представляет собой атом водорода, атом фтора, гидроксил, -NH2, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, -С(=O)-арил, -С(=O)С1-С6-алкил или -SO2(С1-С6-алкил); или -SO2арил; где любой из указанных C1-С6алкила, C1-С6алкокси или арила необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(C1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, C1-С6алкоксикарбонилокси-, C1-С6алкилкарбонилтио-, C1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, атома фтора или хлора и гидроксила; или R12 и R13 совместно образуют 5-членное или 6-членное кольцо, причем указанное кольцо необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, C1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, атома фтора или хлора и гидроксила;
I представляет собой -(CH2)m-Y, где
m представляет собой целое число от 3 до 6, при условии, что m представляет собой целое число от 3 до 5, когда Е представляет собой группу общей формулы (III);
Y представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000014
где
каждый из R40, R41, R43, R44, R46, R48 и R49 независимо представляет собой атом водорода, -C1-С6алкил, -С3-С6циклоалкил, -C1-С6алкокси, -С(=О)арил или -C(=О)С1-С6алкил, где любой из указанных С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкокси или арила необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, C1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, C1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, атома фтора или хлора, и гидрокси; или R40 и R41, или R43 и R44 совместно образуют 5-членное или 6-членное кольцо, причем указанное кольцо может быть необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, C1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, атома фтора или хлора, и гидроксила;
каждый из R42, R45, R47 и R50 независимо представляет собой -C1-С3алкил, где указанный C1-С3алкил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(C1-С3)алкила, -N(С1-С3)диалкила, C1-С3алкилкарбонилокси-, C1-С3алкоксикарбонилокси-C1-С3алкилкарбонилтио-, С1-С3алкиламинокарбонил-, ди(С1-С3)алкиламинокарбонил-, атома фтора или хлора, и гидроксила; или R40 и R41, R43 и R44; R49 и R50 совместно образуют 5-членное или 6-членное кольцо, причем указанное кольцо может быть необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, C1-С6алкоксикарбонилокси-С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонил-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил-, атома фтора или хлора, и гидроксила;
f представляет собой целое число от 0 до 2;
при условии, что
когда X не содержит фрагмент -С(=O)O с карбонильным углеродом в альфа- или бета-положении по отношению к атому кислорода общей формулы (II), Y представляет собой оксамид, карбамат или карбамид, предпочтительно Y представляет собой оксамид, как определено выше.
2. Соединение по п. 1,
при дополнительном условии, что
когда n равно 3, 5, 6, 7 или 8, k равно 1 и Е представляет собой группу общей формулы (III) или общей формулы (IV), где каждый из R12 и R13 представляет собой атом водорода;
Р представляет собой группу:
-(СН2)3-O-(СН2)-Х81; -(СН2)5-O-(СН2)-Х81;
где
X81 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000015
R1' определен так же, как R1 выше;
R2' представляет собой -NHR3'; -OR22'; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или его производное, присоединенные к -С(=O) сложноэфирной связью по положению 1-O-, 3-O- или 6-O- указанного сахарида;
или где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000016
Figure 00000017
и
Figure 00000018
где
R3' представляет собой (SO2R30); (OR31); -С1-С6алкандиил(SO2R32); или -С2-С6алкандиил(CO2H);
R22' представляет собой водород или С3-С6циклоалкильную группу, необязательно замещенную -NH2, -NH(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, -NH(С1-С6)алкилдиил-С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидрокси или С1-С6алкокси;
R23 и i являются такими, как определено выше;
R24, R25, R26 и R27 являются такими, как определено выше;
R4' определен так же, как R4 выше; и h является таким, как определено выше;
R6' и R7' определены так же, как R6 и R7 выше;
R8'' и R8'' определены так же, как R8 и R8' выше;
R9' определен так же, как R9 выше; R9'' представляет собой арил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкил), -N(С1-С6)диалкила и оксо-заместителя.
3. Соединение по п. 1 или 2, где X представляет собой
Figure 00000019
где R2 представляет собой -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или его производное, присоединенные к -С(=O) сложноэфирной связью по положению 1-O-, 3-O- или 6-O- указанного сахарида;
или где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000020
Figure 00000021
и
Figure 00000022
где R23 и i являются такими, как определено выше;
и где R22 и R23-R27 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что X представляет собой -С(=O)ОН или подходящую соль карбоновой кислоты, предпочтительно свободную карбоновую кислоту.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Y представляет собой один из оксамидов, определенных в п. 1.
6. Соединение по любому из пп. 1-3 и 5, отличающееся тем, что X представляет собой
Figure 00000023
где R2 представляет собой -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или его производное, присоединенные к -С(=O) сложноэфирной связью по положению 1-O-, 3-O- или 6-O- указанного сахарида;
или где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000024
Figure 00000025
и
Figure 00000026
где R22, R23-R27 и i являются такими, как определено в п. 1, и где Y представляет собой один из оксамидов, определенных в п. 1.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что X представляет собой С(=O)ОН, предпочтительно свободную карбоновую кислоту, и Y представляет собой один из оксамидов, определенных в п. 1.
8. Соединение по п. 1 формулы (V):
Figure 00000027
где
R55 представляет собой -ОН; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или его производное, присоединенные к -С(=О) сложноэфирной связью по положению 1-О-, 3-О- или 6-О- указанного сахарида;
R22, R23 и i являются такими, как определено в п. 1, предпочтительно R22 представляет собой атом водорода или C1-С6алкильную группу, более предпочтительно атом водорода, и i предпочтительно составляет от 2 до 4, более предпочтительно 3;
Y представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000028
где R40-R50 являются такими, как определено в п. 1, предпочтительно R40 представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу, более предпочтительно атом водорода,
R57 и R58 представляют собой водород, или совместно образуют 5- или 6-членное кольцо, предпочтительно ароматическое кольцо, необязательно замещенное от 1 до 3 или от 1 до 4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкил), -N(С1-С6)диалкила и оксо-заместителя;
s равно 1 или 2, при условии, что s равно 0, если R57 и R58 совместно образуют пяти- или шестичленное кольцо;
двойная связь в формуле (V) представляет собой двойную углерод-углеродную связь в цис-конфигурации, если R57 и R58 представляют собой водород, или указанная двойная связь является частью пяти- или шестичленного кольца, образованного R57 и R58 совместно.
9. Соединение по п. 8, где
R55 представляет собой -ОН или -(OCH2-CH2)i-R23; i принимает значения от 2 до 4, предпочтительно i равно 3; R23 предпочтительно представляет собой ОН;
Y представляет собой оксамид, карбамид или карбамат, предпочтительно C1-С6алкилзамещенный оксамид, карбамид или карбамат;
R57 и R58 оба представляют собой Н или совместно образуют замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, предпочтительно образуют замещенное или незамещенное бензильное кольцо; и
s равно 1 или s равно 0, если R57 и R58 совместно образуют замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо.
10. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или их фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 формулы (VI)
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 совместно с физиологически приемлемым вспомогательным веществом.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из фибрилляции предсердий, желудочковой аритмии, сердечной недостаточности, заболевания коронарной артерии, инфаркта миокарда, неадаптивной сердечной гипертрофии и сердечных аритмий, включая желудочковые экстрасистолы, желудочковую тахикардию, злокачественную желудочковую тахикардию, предсердную тахикардию, трепетание предсердий и фибрилляцию предсердий, дилатационную кардиомиопатию и гипертоническую болезнь сердца, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из фибрилляции предсердий, предсердной тахикардии, желудочковой аритмии, сердечной недостаточности.
14. Применение фармацевтической композиции по п. 12 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из фибрилляции предсердий, желудочковой аритмии, сердечной недостаточности, заболевания коронарной артерии, инфаркта миокарда, неадаптивной сердечной гипертрофии и сердечных аритмий, включая желудочковые экстрасистолы, желудочковую тахикардию, злокачественную желудочковую тахикардию, предсердную тахикардию, трепетание предсердий и фибрилляцию предсердий, дилатационную кардиомиопатию и гипертоническую болезнь сердца, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из фибрилляции предсердий, предсердной тахикардии, желудочковой аритмии, сердечной недостаточности.
15. Применение по п. 13 или 14, отличающееся тем, что указанные соединение или композицию вводят перорально, местно, подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутривенно, интраназально, предпочтительно перорально или внутривенно, более предпочтительно перорально.
16. Применение по любому из пп. 13-15, отличающееся тем, что указанные соединение или композиция представляют собой лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из спрея, аэрозоля, пены, лекарственной формы для ингалятора, порошка, таблетки, капсулы, мягкой желатиновой капсулы, чая, сиропа, гранулы, жевательной таблетки, мази, крема, геля, суппозитория, пастилки для рассасывания, липосомальной композиции и раствора, подходящего для инъекций.
17. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий стадию введения соединения или композиции на его основе по любому из пп. 1-12 в эффективном количестве нуждающемуся в этом субъекту, предпочтительно млекопитающему, более предпочтительно человеку.
RU2018101439A 2015-07-22 2016-07-22 Метаболически устойчивые аналоги cyp-эйкозаноидов для лечения кардиологических заболеваний RU2761438C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562195645P 2015-07-22 2015-07-22
US62/195,645 2015-07-22
PCT/EP2016/067601 WO2017013265A1 (en) 2015-07-22 2016-07-22 Metabolically robust analogs of cyp-eicosanoids for the treatment of cardiac disease

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018101439A true RU2018101439A (ru) 2019-08-22
RU2018101439A3 RU2018101439A3 (ru) 2019-11-21
RU2761438C2 RU2761438C2 (ru) 2021-12-08

Family

ID=56550232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101439A RU2761438C2 (ru) 2015-07-22 2016-07-22 Метаболически устойчивые аналоги cyp-эйкозаноидов для лечения кардиологических заболеваний

Country Status (17)

Country Link
US (1) US11096910B2 (ru)
EP (1) EP3313816B1 (ru)
JP (1) JP6636133B2 (ru)
KR (1) KR102071813B1 (ru)
CN (1) CN108349880B (ru)
AU (1) AU2016296923B2 (ru)
BR (1) BR112018001164B1 (ru)
CA (1) CA2992825C (ru)
DK (1) DK3313816T3 (ru)
ES (1) ES2952726T3 (ru)
HK (1) HK1246771A1 (ru)
HU (1) HUE062513T2 (ru)
IL (1) IL256906B (ru)
MX (1) MX2018000847A (ru)
RU (1) RU2761438C2 (ru)
WO (1) WO2017013265A1 (ru)
ZA (1) ZA201800832B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2208720A1 (en) * 2009-01-13 2010-07-21 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Novel eicosanoid derivatives
JOP20160086B1 (ar) 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
KR102433731B1 (ko) * 2016-04-01 2022-08-22 오메이코스 테라퓨틱스 게엠베하 혈관신생 및/또는 염증과 연관된 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 cyp-에이코사노이드의 유사체
US20220387357A1 (en) * 2021-06-04 2022-12-08 Cytometix, Inc. Method of Dosing a Pain Therapeutic
WO2023094615A1 (en) * 2021-11-26 2023-06-01 Omeicos Therapeutics Gmbh Synthetic eicosanoid analogues for the treatment and prevention of diseases associated with increased gdf15 plasma concentration

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080095711A1 (en) * 2006-08-31 2008-04-24 Falck John R Modulators of Pulmonary Hypertension
RU2009120568A (ru) * 2006-11-01 2010-12-10 Пронова Биофарма Норге Ас (No) Композиция
EP2208720A1 (en) * 2009-01-13 2010-07-21 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Novel eicosanoid derivatives
MX337597B (es) 2011-04-06 2016-03-11 Mcw Res Found Inc Analogos de acido epoxieicosatrienoico y metodos para fabricar y usar los mismos.
CA2934964C (en) * 2014-01-22 2022-03-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Novel cyp-eicosanoid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES2952726T3 (es) 2023-11-03
HUE062513T2 (hu) 2023-11-28
KR102071813B1 (ko) 2020-01-30
JP6636133B2 (ja) 2020-01-29
WO2017013265A1 (en) 2017-01-26
NZ739273A (en) 2021-02-26
IL256906A (en) 2018-03-29
RU2761438C2 (ru) 2021-12-08
EP3313816B1 (en) 2023-05-24
CA2992825C (en) 2021-05-04
KR20180066028A (ko) 2018-06-18
US20190133976A1 (en) 2019-05-09
IL256906B (en) 2020-02-27
US11096910B2 (en) 2021-08-24
ZA201800832B (en) 2019-07-31
EP3313816A1 (en) 2018-05-02
RU2018101439A3 (ru) 2019-11-21
AU2016296923B2 (en) 2019-02-21
CA2992825A1 (en) 2017-01-26
BR112018001164A2 (pt) 2018-09-18
CN108349880A (zh) 2018-07-31
BR112018001164B1 (pt) 2023-11-21
JP2018522937A (ja) 2018-08-16
HK1246771A1 (zh) 2018-09-14
CN108349880B (zh) 2021-03-09
DK3313816T3 (da) 2023-08-21
AU2016296923A1 (en) 2018-02-15
MX2018000847A (es) 2018-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018101439A (ru) Метаболически устойчивые аналоги cyp-эйкозаноидов для лечения кардиологических заболеваний
JP6656345B2 (ja) 治療指数の改善されたニトロキシル供与体
CN104619710B (zh) 用于治疗再灌注损伤的氧杂二环庚烷和氧杂二环庚烯
JP2009513713A (ja) ｐ３８阻害剤化合物による心房細動の治療方法
JPH0649651B2 (ja) 心筋虚血治療用医薬組成物
WO2021176093A1 (fr) Dérivés de nicotinamide mononucléotide et de bis-nicotinamide dinucléotide pour le traitement de l&#39;arythmie
JP2017505313A5 (ru)
US6602905B1 (en) N-acyl homoserine lactones for the treatment of cardiac tachyarrhythmias, ischaemic heart disease or congestive heart failure
KR101345860B1 (ko) 모다피닐 또는 이의 유도체를 포함하는 혈관질환 치료용 조성물
JP5849336B2 (ja) アデニル酸シクラーゼの活性調節剤
ES2531437T3 (es) Docosahexaenoato de pantenilo y su utilización para el tratamiento y la prevención de las enfermedades cardiovasculares
KR102383733B1 (ko) 세스퀴테르펜 유도체를 유효성분으로 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20100054098A (ko) 허혈 또는 허혈 재관류에 의해 유발되는 심장질환의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물
JP2022537518A (ja) 脳神経または心臓保護剤としてのアミノチオール系化合物の使用
JP2021534178A (ja) 置換ピラゾール類化合物、その調製方法、医薬組成物及び用途
CN106176712B (zh) 匹诺塞林在制备预防和/或治疗肺动脉高压中的药物用途
NZ739273B2 (en) Metabolically robust analogs of cyp-eicosanoids for the treatment of cardiac disease
US20130217761A1 (en) Pharmaceutical Composition Comprising Cinchonains Ia and Ib, Process For Preparing An Epimeric Mixture of Cinchonains Ia and Ib, Use and Method for Reverting/Combating Ventricular Fibrillation
CA1185528A (en) Pharmaceutical composition for the treatment of cardio-vascular diseases
JP3112754B2 (ja) シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬
RU2676328C2 (ru) Циклическое углеводородное соединение
RU2458690C1 (ru) Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее противоишемической активностью
RU2018133413A (ru) Аналоги cyp-эйкозаноидов для применения в лечении или предотвращении нарушения, связанного с неоваскуляризацией и/или воспалением
RU2002133099A (ru) Применение талипорфина или его производных при лечении заболеваний сердца и получение этих соединений
RU2457202C1 (ru) Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата - 5- гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат калия, обладающее противоишемической активностью