RU2018133413A - Аналоги cyp-эйкозаноидов для применения в лечении или предотвращении нарушения, связанного с неоваскуляризацией и/или воспалением - Google Patents

Аналоги cyp-эйкозаноидов для применения в лечении или предотвращении нарушения, связанного с неоваскуляризацией и/или воспалением Download PDF

Info

Publication number
RU2018133413A
RU2018133413A RU2018133413A RU2018133413A RU2018133413A RU 2018133413 A RU2018133413 A RU 2018133413A RU 2018133413 A RU2018133413 A RU 2018133413A RU 2018133413 A RU2018133413 A RU 2018133413A RU 2018133413 A RU2018133413 A RU 2018133413A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
fluorine
alkoxy
atom
Prior art date
Application number
RU2018133413A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2776153C2 (ru
RU2018133413A3 (ru
Inventor
Роберт Фишер
Вольф-Хаген ШУНК
Доминик МЮЛЛЕР
Тим ВЕССЕР
Анна КОНКЕЛЬ
Янин ЛОССИ
Original Assignee
Омейкос Терапьютикс Гмбх
Макс Делбрюк-Центрум Фюр Молекуляре Медицин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Омейкос Терапьютикс Гмбх, Макс Делбрюк-Центрум Фюр Молекуляре Медицин filed Critical Омейкос Терапьютикс Гмбх
Priority claimed from PCT/EP2017/057830 external-priority patent/WO2017168007A1/en
Publication of RU2018133413A publication Critical patent/RU2018133413A/ru
Publication of RU2018133413A3 publication Critical patent/RU2018133413A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2776153C2 publication Critical patent/RU2776153C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (130)

1. Применение соединения для лечения, снижения риска развития или предотвращения нарушения, связанного с неоваскуляризацией и/или воспалением, его соединение имеет общую формулу (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Р представляет собой группу, представленную общей формулой (II):
Figure 00000002
,
где
n равен 0 или представляет собой целое число от 3 до 8; и
k равен 0, 1 или 2; предпочтительно при условии, что, если n равен 0, k равен 1, наиболее предпочтительно k равен 1;
X представляет СН2ОН, СН2ОАс, СН(О) или группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
предпочтительно X представляет собой
Figure 00000005
где
каждый из R и R' независимо представляет атом водорода или C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами);
R1 представляет гидроксильную группу, C1-С6алкокси, -NHCN, -NН(С1-С6алкил), - NН(С3-С6циклоалкил), -NН(арил) или -O(С1-С6алкилдиил)O(С=O)R11; R11 представляет собой C1-С6алкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора, или С3-С6циклоалкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами);
R2 представляет собой -NHR3; -NR20R21; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; -С3-С10-гетероциклил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-С6алкокси, C1-С6алкила и оксо; -(Хаа)o; моно- или дисахарид или их производное, которые присоединены к -С(О) сложноэфирной связью через 1-O-, 3-O- или 6-О-положение сахарида;
или выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
где
R3 представляет (SO2R30); (OR31); -С1-С6алкандиил(SO2R32); -С1-С6алкандиил(СO2Н), арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или гетероциклоалкильную группу, причем указанная арильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, - NН(С1-С6алкила), - N(С1-С6)диалкила и -C(=O)OR51; причем указанная гетероарильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, - NH(С1-С6алкила), - N(С1-С6)диалкила и -C(=O)OR51; причем указанная циклоалкильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NН(С1-С6алкила), -N(С1-С6)диалкила и -C(=O)OR51; а указанная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, - NН(С1-С6алкила),-N(С1-С6)диалкила и -C(=O)OR51;
R30 представляет собой С1-С6алкильную или арильную группу, причем указанная С1-С6алкильная группа необязательно замещена -NH2, - NН(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонилом-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонилом-, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора или гидроксильной группой; и при этом указанная арильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NН(С1-С6алкила) и - N(С1-С6)диалкила;
R31 представляет собой С1-С6алкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой (-ами); или С3-С6циклоалкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами);
R32 представляет собой С1-С6алкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой (-ами); или С3-С6циклоалкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами);
каждый из R20 и R21 независимо представляет атом водорода; С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами); С3-С6циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами); - С1-С6алкилдиил(СO2Н); или R20 и R21 совместно образуют С3-С10-гетероциклоалкил, который может быть замещен одной или более С1-С6алкильной(-ыми) группой(-ами), С1-С6алкоксигруппой(-ами), атомом(-ами) фтора или хлора или гидроксильной(-ыми) группой(-ами);
R22 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу; причем указанная С1-С6 алкильная группа или указанная С3-С6циклоалкильная группа необязательно замещена -NH2, - NН(С1-С6)алкилом, - N(С1-С6)диалкилом, - NН(С1-С6)алкилдиил- С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидроксилом или С1-С6алкокси, аралкильной группой, гетероалкильной группой или гетероалкилциклоалкильной группой;
R23 представляет собой -ОН, -O(С1-С3)алкил или -N(С1-С3)диалкил;
i представляет собой целое число от 1 до 10;
каждый из R24, R25 и R26 независимо представляет атом водорода; -С(=O)С11-С21алкил или -С(=O)С11-С21алкенил;
R27 представляет собой -ОН; -O(CH2)2NH2, -OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], -O(CH2)2N(CH3)3 или
Figure 00000007
Хаа представляет Gly, стандартную D,L-, D- или L-аминокислоту, нестандартную D,L-, D-или L-аминокислоту, или 2-10-мерный пептид; и присоединена к -С(=O) амидной связью;
о представляет собой целое число от 1 до 10;
R4 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000008
h равен 0,1 или 2;
R5 представляет атом водорода; атом фтора или хлора; -CF3; -C(=O)OR51; -NHC(=O)R52; -C(=O)NR53R54 или -S(O2)OH;
R51 представляет атом водорода; С1-С6алкильную группу или С3-С6циклоалкильную группу; причем указанная С1-С6алкильная группа или указанная С3-С6циклоалкильная группа необязательно замещены -NH2, -NН(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, -NН(С1-С6)алкилдиил- С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидроксилом или С1-С6алкокси;
каждый из R52, R53 и R54 независимо представляет С1-С6алкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора; С3-С6циклоалкильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомом(-ами) фтора или хлора; или арильную группу, которая необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NН(С1-С6алкила), -N(С1-С6)диалкила и оксозаместителя;
каждый из R6 и R7 независимо представляет гидроксильную группу; -O(С1-С6)алкильную группу, -O(С2-С6)алкенильную группу, -O(С1-С6)алкилдиилО(С=O)(С1-С6)алкильную группу или -O(С1-С6)алкилдиилО(С=O)(С2-С6)алкенильную группу; причем указанная С1-С6алкильная группа и указанная С2-С6алкенильная группа могут быть замещены NH2, -NН(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диaлкилoм, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонилом-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонилом- или одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора; или
R6 представляет собой гидроксильную группу и R7 представляет собой группу:
Figure 00000009
R9 представляет С1-С6алкил или арил; причем указанный С1-С6алкил необязательно замещен -NН2, -NН(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диaлкилoм, -NН(С1-С6)алкилдиил-С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидрокси, С1-С6алкокси, арилом, арилокси, -С(=O)-арилом, -С(=O)С1-С6алкокси; а указанная арильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NН(С1-С6алкила), -N(С1-С6)диалкила и оксозаместителя;
g равен 1 или 2;
X1 представляет собой атом кислорода; атом серы или NH;
X2 представляет собой атом кислорода; атом серы; NH или N(СН3);
X3 представляет собой атом кислорода; атом серы; атом азота; атом углерода или С-ОН; и пунктирная линия представляет собой связь углерод-углерод или двойную углерод-углеродную связь;
Е представляет собой группу, представленную общей формулой (III) или (IV):
Figure 00000010
где R12 и R13 предпочтительно находятся в циc-конфигурации, и где
кольцо А в формуле (III) представляет собой 5-членное или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере одну двойную связь, включая ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может содержать от одного до трех или от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NH(С1-С6алкила) и -N(С1-С6) диалкила; и каждый из L и Т независимо представляет собой атом кольца, при этом L и Т являются соседними по отношению друг к другу;
каждый из R12 и R13 независимо представляет атом водорода, атом фтора, гидроксил, -NH2, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, -С(=O)-арил, -С(=O)С1-С6алкил или -SO2(С1-С6алкил); или -SО2арил; причем любой из указанных С1-С6алкила, С1-С6алкокси или арила необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NН(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонила-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонила-, атома фтора или хлора и гидроксила; или R12 и R13 объединены с образованием 5-членного или 6-членного кольца, которое необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NН(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонила-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонила-, атома фтора или хлора и гидроксила;
I представляет собой -(CH2)m-Y, где
m представляет собой целое число от 3 до 6, при условии, что m представляет собой целое число от 3 до 5, если Е представляет собой группу в соответствии с общей формулой (III);
Y представляет -U-V-W-(СН2)p-(СН3)q, где р представляет собой целое число от 0 до 6; q равен 0 или 1; U отсутствует или выбран из группы, состоящей из СН, СН2 и NR40, при условии, что U представляет собой только СН, если он образует эпоксигруппу совместно с V и W; V выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -С(O)-С(O)-, -О- и -S-; W выбран из группы, состоящей из СН, СН2 и NR40, при условии, что W представляет собой только СН, если он образует эпоксигруппу совместно с U и V;
или Y представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000011
где
каждый из R40, R41, R43, R44, R46, R48 и R49 независимо представляет собой атом водорода, -С1-С6алкил, -С3-С6циклоалкил, -С1-С6алкокси, -С(=O)арил или -С(=O)С1-С6алкил, причем любой из указанных С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси или арила необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NН(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонила-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонила-, атома фтора или хлора и гидрокси; или R40 и R41, или R43 и R44 объединены с образованием 5-членного или 6-членного кольца, которое может быть замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонила-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонила-, атома фтора или хлора и гидроксила;
каждый из R42, R45, R47 и R50 независимо представляет -C1-С3алкил, причем указанный C1-С3алкил может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NН(С1-С3)алкила, -N(С1-С3)диалкила, C1-С3алкилкарбонилокси-, C1-С3алкоксикарбонилокси-, C1-С3алкилкарбонилтио-, C1-С3алкиламинокарбонила-, ди(С1-С3)алкиламинокарбонила-, атома фтора или хлора и гидроксила; или R40 и R41; R43 и R44; R49 и R50 объединены с образованием 5-членного или 6-членного кольца, которое может быть замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N(С1-С6)диалкила, С1-С6алкилкарбонилокси-, С1-С6алкоксикарбонилокси-, С1-С6алкилкарбонилтио-, С1-С6алкиламинокарбонила-, ди(С1-С6)алкиламинокарбонила-, атома фтора или хлора и гидроксила;
f представляет собой целое число от 0 до 2;
при условии, что
если X не содержит фрагмент -С(=O)O- с карбонильным углеродом в альфа- или бета-положении по отношению к атому кислорода в общей формуле (II), Y представляет собой оксамид, карбамат или карбамид, предпочтительно Y представляет собой оксамид, определенный выше.
2. Применение по п. 1,
причем
если X не содержит фрагмент -С(=O)O- с карбонильным углеродом в альфа- или бета-положении по отношению к атому кислорода в общей формуле (II), Y представляет собой оксамид, карбамат или карбамид, предпочтительно Y представляет собой оксамид, определенный выше.
3. Применение по п. 1 или 2,
причем
если n равен 3, 5, 6, 7 или 8, k равен 1, и Е представляет собой группу, соответствующую общей формуле (III) или общей формуле (IV), где каждый из R12 и R13 представляет атом водорода;
Р представляет группу:
-(СН2)3-O-(СН2)-Х81;-(СН2)5-O-(СН2)-Х81;
где
X81 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000012
R1' такой, как определено для R1 выше;
R2' представляет -NHR3; -OR22'; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или их производное, которые присоединены к -С(=O) сложноэфирной связью через 1-O-, 3-O-или 6-О-положение сахарида;
или где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000013
Figure 00000014
где
R3' представляет (SO2R30); (OR31); -С1-С6алкандиил(SО2R32) или -С2-С6алкандиил(СO2Н);
R22 представляет собой атом водорода или С3-С6циклоалкильную группу, которая необязательно замещена -NH2, -NН(С1-С6)алкилом, -N(С1-С6)диалкилом, -NH(С1-С6)алкилдиил-С1-С6алкокси, одним, двумя или тремя атомами фтора или хлора, гидрокси или С1-С6алкокси;
R23 и i такие, как определено выше;
R24, R25, R26 и R27 такие, как определено выше;
R4' такой, как определено для R4 выше; и h такой, как определено выше;
R6' и R7' такие, как определено для R6 и R7 выше;
R8ʺ и R8ʺ такие, как определено для R8 и R8' выше;
R9' такой, как определено для R9 выше; R9ʺ представляет собой арил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NН(С1-С6алкила), -N(С1-С6)диалкила и оксозаместителя.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где X представляет собой
Figure 00000015
где R2 представляет собой -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или их производное, которые присоединены к -С(=O) сложноэфирной связью через 1-O-, 3-O-или 6-О-положение сахарида;
или где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000016
Figure 00000017
где R23 и i такие, как определено выше;
и где R22 и R23-R27 такие, как определено в п. 1.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где X представляет собой -С(=O)ОН или подходящую соль карбоновой кислоты, предпочтительно свободную карбоновую кислоту.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где Y представляет собой один из оксамидов, определенных в п. 1.
7. Применение по любому из пп. 1-4 и 6, где X представляет собой
Figure 00000018
где R2 представляет собой -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или их производное, которые присоединены к -С(=O) сложноэфирной связью через 1-O-, 3-O-или 6-O-положение сахарида;
или где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000019
Figure 00000020
где R22, R23-R27 и i такие, как определено в п. 1, и где Y представляет собой один из оксамидов, определенных в п. 1.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где X представляет собой С(=O)ОН, предпочтительно свободную карбоновую кислоту, и Y представляет собой один из оксамидов, определенных в п. 1.
9. Применение по п. 1, где соединение имеет формулу (V):
где
Figure 00000021
R55 представляет собой -ОН; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; моно- или дисахарид или их производное, которые присоединены к -С(=O) сложноэфирной связью через 1-O-, 3-O-или 6-О-положение сахарида;
R22, R23 и i такие, как определено в п. 1, предпочтительно R22 представляет собой атом водорода или C1-С6алкильную группу, более предпочтительно атом водорода, и i предпочтительно составляет от 2 до 4, более предпочтительно 3;
Y представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000022
Figure 00000023
где R40-R50 определены в п. 1, предпочтительно R40 представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу, более предпочтительно атом водорода;
R57 и R58 представляют собой атом водорода или совместно образуют пяти- или шестичленное кольцо, предпочтительно ароматическое кольцо, необязательно содержащее от одного до трех или от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, атома фтора или хлора, гидроксильной группы, аминогруппы, -NН(С1-С6алкила), -N(С1-С6)диалкила и оксозаместителя;
s равен 0, 1 или 2, причем s равен 0, если R57 и R58 совместно образуют пяти- или шестичленное кольцо;
двойная связь в формуле (V) представляет собой двойную углерод-углеродную связь в цис-конфигурации, если R57 и R58 представляют собой водород, или указанная двойная связь является частью пяти- или шестичленного кольца, совместно образуемого R57 и R58.
10. Применение по п. 9, где
R55 представляет собой -ОН или -(OCH2-CH2)i-R23; i составляет от 2 до 4, предпочтительно i равен 3; R23 предпочтительно представляет собой ОН;
Y представляет собой оксамид, карбамид или карбамат, предпочтительно С1-С6алкилзамещенный оксамид, карбамид или карбамат;
R57 и R58 оба представляют собой Н или совместно образуют замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, предпочтительно образуют замещенное или незамещенное бензильное кольцо; и
s равен 1 или s равен 0, если R57 и R58 совместно образуют замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо.
11. Применение по любому из пп. 1-4, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000024
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Применение по любому из пп. 1-11, где соединение имеет формулу (VI)
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Применение по любому из пп. 1-12, где указанное нарушение связано с воспалением, предпочтительно указанное нарушение выбрано из воспалительных нарушений, воспаления, вызванного другими заболеваниями независимо от типа, этиологии или патогенеза, воспаления, вызванного воспалительными заболеваниями, и иммунологических нарушений.
14. Применение по любому из пп. 1-12, где указанное нарушение, связанное с неоваскуляризацией и/или воспалением, представляет собой офтальмологическое нарушение, предпочтительно связанное с неоваскуляризацией, предпочтительно возрастную макулярную дегенерацию (ВМД), более предпочтительно неоваскулярную (влажную) ВМД или атрофическую (сухую) ВМД, или ретинопатию, более предпочтительно ретинопатию недоношенных (РН); диабетическую ретинопатию; пролиферативную диабетическую ретинопатию; окклюзию вены сетчатки, например, окклюзию ветви вены сетчатки, окклюзию центральной вены сетчатки; серповидно-клеточную ретинопатию и радиационную ретинопатию; болезнь Беста или болезнь Штаргардта.
15. Применение по п. 13 или 14, где указанное соединение вводят перорально, местно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, интраназально, интраокулярно, предпочтительно перорально или внутрибрюшинно, более предпочтительно перорально.
16. Применение по любому из пп. 13-15, где указанное соединение представляет собой лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из спрея, аэрозоля, пены, формы для ингаляций, порошка, таблетки, капсулы, мягкой желатиновой капсулы, чая, сиропа, гранулы, жевательной таблетки, мази (salve), крема, геля, суппозитория, пастилки, липосомальной композиции и раствора, подходящего для инъекций.
RU2018133413A 2016-04-01 2017-04-03 Аналоги cyp-эйкозаноидов для применения в лечении или предотвращении нарушения, связанного с неоваскуляризацией и/или воспалением RU2776153C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662317253P 2016-04-01 2016-04-01
US62/317,253 2016-04-01
EP17153412 2017-01-26
EP17153412.6 2017-01-26
PCT/EP2017/057830 WO2017168007A1 (en) 2016-04-01 2017-04-03 Analogs of cyp-eicosanoids for use in treating or preventing a disorder associated with neovascularization and/or inflammation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018133413A true RU2018133413A (ru) 2020-05-12
RU2018133413A3 RU2018133413A3 (ru) 2020-05-12
RU2776153C2 RU2776153C2 (ru) 2022-07-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20190117597A1 (en) 2019-04-25
JP2019515887A (ja) 2019-06-13
US20210353569A1 (en) 2021-11-18
NZ746544A (en) 2021-10-29
MX2018011986A (es) 2019-07-10
CN109562083A (zh) 2019-04-02
JP6944465B2 (ja) 2021-10-06
RU2018133413A3 (ru) 2020-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2425567T3 (es) Método de tratamiento o profilaxis
JP6933964B2 (ja) ヘテロアリール化合物およびそれらの使用方法
ES2746207T3 (es) Derivado cristalino de 6,7-insaturado-7-carbamoilmorfinano y método de producción del mismo
PT2627334E (pt) Composições para utilização no tratamento de infeções virais
ES2541689T3 (es) Métodos para tratar trastornos resistentes a metotrexato con 10-propargil-2-desazaaminopterina
JP6309957B2 (ja) ケタミン誘導体
BR112014015568B1 (pt) Compostos carbamato de fenila, composição farmacêutica, e seus usos na prevenção ou tratamento de epilepsia
RU2018101439A (ru) Метаболически устойчивые аналоги cyp-эйкозаноидов для лечения кардиологических заболеваний
JP2019535723A5 (ru)
ES2264210T3 (es) Derivados de xantina para el tratamiento de la isquemia cerebral.
JP5253168B2 (ja) 抗菌剤及びそれを含むヨーネ病治療剤
TW202416965A (zh) 吡唑并嘧啶化合物及其醫藥用途
CN107540726A (zh) 一类肽基塞来昔布衍生物及其应用
JP2017505313A5 (ru)
JP2023500662A (ja) イタコネートおよびメチルイタコネートの新規プロドラッグ
RU2018133413A (ru) Аналоги cyp-эйкозаноидов для применения в лечении или предотвращении нарушения, связанного с неоваскуляризацией и/или воспалением
US9062088B2 (en) CDK-inhibiting pyrrolopyrimidine carboxamide derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition containing the same as active ingredient for preventing or treating hepatocellular carcinoma
WO2017066787A1 (en) Compounds, compositions, and methods of making and using the same
CN115212209A (zh) 一种具有免疫佐剂活性和促进免疫疗法的抗肿瘤药物
JP2021534178A (ja) 置換ピラゾール類化合物、その調製方法、医薬組成物及び用途
ES2774048T3 (es) Nuevo inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5 y su aplicación
RU2700595C1 (ru) Производное 3,6,9-триазатрициклотетрадекана и его применение для лечения депрессии
WO2011154798A1 (es) Nuevos derivados 1, 4 -diazepanos, inhibidores de pde-5
US20230416294A1 (en) Decitabine analogs for immunological and oncological therapy
WO2024026102A2 (en) Prodrugs for delivery of testosterone to the central nervous system