RU2017145967A - Новый способ получения терифлуномида - Google Patents

Новый способ получения терифлуномида Download PDF

Info

Publication number
RU2017145967A
RU2017145967A RU2017145967A RU2017145967A RU2017145967A RU 2017145967 A RU2017145967 A RU 2017145967A RU 2017145967 A RU2017145967 A RU 2017145967A RU 2017145967 A RU2017145967 A RU 2017145967A RU 2017145967 A RU2017145967 A RU 2017145967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
trifluoromethylphenyl
mixture
hydroxybut
compound
Prior art date
Application number
RU2017145967A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2722316C2 (ru
RU2017145967A3 (ru
Inventor
Венката Рагхавендрачарьюлу ПАЛЛЕ
Рамакришна Парамешвар БХАТ
Мариаппан КАЛИАППАН
Джитендра Р. БАБУ
Раджмахендра ШАНМУГХАСАМИ
Original Assignee
Биокон Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биокон Лимитед filed Critical Биокон Лимитед
Publication of RU2017145967A publication Critical patent/RU2017145967A/ru
Publication of RU2017145967A3 publication Critical patent/RU2017145967A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2722316C2 publication Critical patent/RU2722316C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/23—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C253/34—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/41—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups, other than cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • C07C255/43—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N23/00—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00
    • G01N23/20—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00 by using diffraction of the radiation by the materials, e.g. for investigating crystal structure; by using scattering of the radiation by the materials, e.g. for investigating non-crystalline materials; by using reflection of the radiation by the materials
    • G01N23/20075—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00 by using diffraction of the radiation by the materials, e.g. for investigating crystal structure; by using scattering of the radiation by the materials, e.g. for investigating non-crystalline materials; by using reflection of the radiation by the materials by measuring interferences of X-rays, e.g. Borrmann effect
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N25/00—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means
    • G01N25/20—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity
    • G01N25/48—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity on solution, sorption, or a chemical reaction not involving combustion or catalytic oxidation
    • G01N25/4846—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity on solution, sorption, or a chemical reaction not involving combustion or catalytic oxidation for a motionless, e.g. solid sample
    • G01N25/4866—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity on solution, sorption, or a chemical reaction not involving combustion or catalytic oxidation for a motionless, e.g. solid sample by using a differential method
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/20—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance
    • G01R33/44—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance using nuclear magnetic resonance [NMR]
    • G01R33/46—NMR spectroscopy

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (66)

1. Способ получения (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I,
Figure 00000001
включающий следующие стадии:
a) превращение 5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты Формулы V
Figure 00000002
в 5-метилизоксазол-4-карбонилхлорид Формулы IV
Figure 00000003
с помощью хлорирующего агента;
b) введение в реакцию соединения Формулы IV с 4-(трифторметил)анилином Формулы III
Figure 00000004
в двухфазной среде в присутствии неорганического основания с получением N-(4'-трифторметилфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоксамида Формулы II;
Figure 00000005
c) введение в реакцию соединения Формулы II с водным гидроксидом натрия в смеси растворителей с получением (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I;
d) возможно, очистка соединения Формулы I от смеси растворителей с получением чистого кристаллического соединения Формулы I - (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлорирующий агент, применяемый на стадии а), выбирают из тионилхлорида, оксалилхлорида, оксихлорида фосфора или пентахлорида фосфора.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что неорганическое основание, применяемое на стадии b), выбирают из карбоната натрия, карбоната калия, гидроксида натрия или карбоната цезия.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что двухфазную среду, применяемую на стадии b) выбирают из этилацетата, этилметилкетона, метилизобутилкетона, 2-метилтетрагидрофурана и воды.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии b) соединение Формулы II остается в органическом слое, предпочтительно в слое метилэтилкетона.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что соединение Формулы II в метилэтилкетоне используют на последующей стадии с) с отделением или без отделения от водного слоя.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смесь растворителей, применяемую на стадии с), выбирают из метилэтилкетона, метанола, метилизобутилкетона, 2-метил-тетрагидрофурана, этилацетата и воды.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смесь растворителей, применяемую на стадии d), выбирают из смеси ацетонитрил-вода, метанол-вода и этанол-вода.
9. Способ получения (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I,
Figure 00000006
включающий следующие стадии:
a) превращение 5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты Формулы V
Figure 00000007
в 5-метилизоксазол-4-карбонилхлорид Формулы IV
Figure 00000008
с помощью хлорирующего агента в ароматическом углеводородном растворителе;
b) введение в реакцию соединения Формулы IV с 4-(трифторметил)анилином Формулы III
Figure 00000009
в двухфазной среде в присутствии неорганического основания с получением N-(4'-трифторметилфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоксамида Формулы II;
Figure 00000010
c) введение в реакцию соединения Формулы II с водным гидроксидом натрия в смеси растворителей с получением (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I, причем реакцию на стадии с) проводят без выделения соединения Формулы II;
d) возможно, очистка соединения Формулы I из смеси растворителей с получением чистого кристаллического (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что ароматический углеводородный растворитель, применяемый на стадии а), выбирают из толуола, бензола и ксилола.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что ароматический углеводородный растворитель, применяемый на стадии а), представляет собой толуол.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что хлорирующий агент, применяемый на стадии а), выбирают из тионилхлорида, оксалилхлорида, оксихлорида фосфора и пентахлорида фосфора.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что неорганическое основание, применяемое на стадии b), выбирают из карбоната натрия, карбоната калия и карбоната цезия.
14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что органический растворитель, применяемый на стадии b), выбирают из этилацетата и этилметилкетона.
15. Способ по п. 9, отличающийся тем, что смесь растворителей, применяемую на стадии с), выбирают из метилэтилкетона, метанола, метилизобутилкетона, 2-метилтетрагидрофурана, этилацетата и воды.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что смесь растворителей, применяемую на стадии с), выбирают из метилэтилкетона, метанола и воды.
17. Способ по п. 9, отличающийся тем, что смесь растворителей, применяемую на стадии d), выбирают из смеси ацетонитрил-вода и метанол-вода.
18. Способ получения (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I,
Figure 00000011
включающий следующие стадии:
a) превращение 5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты Формулы V
Figure 00000012
в 5-метилизоксазол-4-карбонилхлорид Формулы IV
Figure 00000013
с помощью тионилхлорида в толуоле;
b) введение в реакцию соединения Формулы IV с 4-(трифторметил)анилином Формулы III
Figure 00000014
в этилметилкетоне и воде в присутствии карбоната цезия с получением N-(4'-трифторметилфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоксамида Формулы II;
Figure 00000015
c) введение в реакцию соединения Формулы II с водным гидроксидом натрия в смеси метилэтилкетона и метанола с получением (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I;
d) возможно, очистка соединения Формулы I из смеси ацетонитрила и воды с получением чистого кристаллического (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I.
19. Способ очистки (4-трифторметилфенил)-амида (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I, включающий следующие стадии;
i. разведение неочищенного соединения Формулы I в смеси ацетонитрила и воды;
ii. нагревание полученной суспензии;
iii. перемешивание суспензии в горячих условиях;
iv. охлаждение суспензии;
v. перемешивание суспензии;
vi. фильтрация твердого вещества и промывание ацетонитрилом;
vii. сушка твердого вещества с получением чистого соединения Формулы I.
20. Чистое соединение (4-трифторметилфенил)-амид (Z)-2-циано-3-гидроксибут-2-еноевой кислоты Формулы I, отличающееся тем, что содержание соединения Формулы III составляет менее 0,15%; предпочтительно менее 100 м.д. и более предпочтительно менее чем 32 м.д.
RU2017145967A 2015-06-17 2016-06-16 Новый способ получения терифлуномида RU2722316C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN3028CH2015 2015-06-17
IN3028/CHE/2015 2015-06-17
PCT/IB2016/053556 WO2016203410A1 (en) 2015-06-17 2016-06-16 A novel process for the preparation of teriflunomide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145967A true RU2017145967A (ru) 2019-07-18
RU2017145967A3 RU2017145967A3 (ru) 2019-12-06
RU2722316C2 RU2722316C2 (ru) 2020-05-29

Family

ID=57545389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145967A RU2722316C2 (ru) 2015-06-17 2016-06-16 Новый способ получения терифлуномида

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10526279B2 (ru)
EP (1) EP3310755B1 (ru)
JP (1) JP6797839B2 (ru)
KR (1) KR20180018697A (ru)
AU (1) AU2016280243B2 (ru)
BR (1) BR112017027175B1 (ru)
CA (1) CA2989394C (ru)
ES (1) ES2870205T3 (ru)
MX (1) MX2017016192A (ru)
RU (1) RU2722316C2 (ru)
WO (1) WO2016203410A1 (ru)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE634286C (de) 1935-02-23 1936-08-26 Hoffmann La Roche & Co Akt Ges Verfahren zur Herstellung dialkylsubstituierter Amide von Isoxazolcarbonsaeuren
US5268382A (en) 1985-09-27 1993-12-07 Hoechst Aktiengesellschaft Medicaments to combat autoimmune diseases, in particular systemic lupus erythematosus
DK0527736T3 (da) * 1990-05-18 1997-10-20 Hoechst Ag Isoxazol-4-carboxylsyreamider og hydroxyalkyliden-cyanoacetamider, lægemidler indeholdende disse forbindelser og anvendelsen af disse lægemidler.
ATE292966T1 (de) * 2000-02-15 2005-04-15 Teva Pharma Methode zur synthetisierung von leflunomid
US6727272B1 (en) * 2002-07-15 2004-04-27 Unitech Pharmaceuticals, Inc. Leflunomide analogs for treating rheumatoid arthritis
US8389757B2 (en) * 2008-06-05 2013-03-05 Alembic Ltd. Process for preparing teriflunomide
CN101817798B (zh) * 2009-02-26 2014-04-16 江苏亚邦爱普森药业有限公司 制备来氟米特的绿色工艺
WO2012110911A1 (en) * 2011-02-18 2012-08-23 Alembic Pharmaceuticals Limited Novel polymorphic form of teriflunomide
WO2015029063A2 (en) * 2013-08-30 2015-03-05 Msn Laboratories Private Limited Novel polymorph of (z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4-trifluoromethyl phenyl)-amide and process for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP3310755B1 (en) 2021-02-24
JP6797839B2 (ja) 2020-12-09
US10526279B2 (en) 2020-01-07
KR20180018697A (ko) 2018-02-21
AU2016280243A1 (en) 2018-01-18
EP3310755A4 (en) 2019-02-27
BR112017027175B1 (pt) 2022-02-08
BR112017027175A2 (ru) 2017-12-15
CA2989394A1 (en) 2016-12-22
US20180170859A1 (en) 2018-06-21
ES2870205T3 (es) 2021-10-26
WO2016203410A1 (en) 2016-12-22
CA2989394C (en) 2023-08-01
JP2018517733A (ja) 2018-07-05
AU2016280243B2 (en) 2020-12-03
EP3310755A1 (en) 2018-04-25
MX2017016192A (es) 2018-06-19
RU2722316C2 (ru) 2020-05-29
RU2017145967A3 (ru) 2019-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1409702A (zh) 不对称合成Casodex、其衍生物及其中间体的对映体的方法
JP2008523069A5 (ru)
RU2017102355A (ru) Способ получения конденсированного гетероциклического соединения
RU2011154176A (ru) Способ получения 6-(арил)-4-аминопиколинатов
CN103772278A (zh) 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法
CN107540598B (zh) 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法
RU2017145967A (ru) Новый способ получения терифлуномида
KR20100014364A (ko) 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법
CN111116416A (zh) 一种β-氨基丙烯腈类化合物的制备方法
CN107673994A (zh) 一种芳基甲烷类化合物的制备方法
AU2016374914B2 (en) Method for producing benzoxazole compound
JPH0770037A (ja) シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物
BR112013011418B1 (pt) Derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol, métodos para a produção de um derivado de pirazino [2,3-d]isoxazol e compostos
TWI734776B (zh) 硝基苯化合物的製造方法
EP2980079A1 (en) Method of manufacturing pyridazinone compound
RU2018122936A (ru) Способ очистки производного бензопирана, его кристаллическая форма и способ получения кристаллической формы
JP2004161767A (ja) ペルフルオロアルキルアニリンの製造方法並びに該方法において得られる中間体
RU2530496C1 (ru) Способ получения ди(4-цианфенил)бромметана
JP4351888B2 (ja) スルファモイルオキシ基またはスルフィナモイルオキシ基が置換された芳香族化合物と求核剤との反応による芳香族化合物誘導体の製造方法
WO2002094798A1 (fr) Preparation de composes thiazole
CN117069612A (zh) 一种合成氰基丙烯酸酯的新方法
WO2004031196A1 (ja) 有機化合物の製造方法
JP2004256521A (ja) 芳香族ニトリル誘導体の製造方法
RU2022105293A (ru) Способ получения кристаллической формы ii сотаглифлозина
JP4706995B2 (ja) ヘテロ環芳香族ニトリルの製造方法