RU2017134270A - Способы лечения рака с применением активированных t-клеток - Google Patents
Способы лечения рака с применением активированных t-клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017134270A RU2017134270A RU2017134270A RU2017134270A RU2017134270A RU 2017134270 A RU2017134270 A RU 2017134270A RU 2017134270 A RU2017134270 A RU 2017134270A RU 2017134270 A RU2017134270 A RU 2017134270A RU 2017134270 A RU2017134270 A RU 2017134270A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- population
- paragraphs
- subject
- antigenic peptides
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 89
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 68
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 title claims 36
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 55
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 47
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 44
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 22
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 16
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 10
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 6
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 6
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 5
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims 4
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 101000840545 Bacillus thuringiensis L-isoleucine-4-hydroxylase Proteins 0.000 claims 4
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 4
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 4
- 101001037256 Homo sapiens Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 4
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 102100040061 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Human genes 0.000 claims 4
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 4
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 4
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101001037255 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 claims 4
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims 4
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 4
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 230000000869 mutational effect Effects 0.000 claims 4
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 239000003970 toll like receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 claims 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100030708 GTPase KRas Human genes 0.000 claims 1
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 claims 1
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 claims 1
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 claims 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 claims 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 claims 1
- 102100027755 Histone-lysine N-methyltransferase 2C Human genes 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 claims 1
- 101000584612 Homo sapiens GTPase KRas Proteins 0.000 claims 1
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001008892 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase 2C Proteins 0.000 claims 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000990912 Homo sapiens Matrilysin Proteins 0.000 claims 1
- 101000587058 Homo sapiens Methylenetetrahydrofolate reductase Proteins 0.000 claims 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000735463 Homo sapiens Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP4 Proteins 0.000 claims 1
- 101710123134 Ice-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710082837 Ice-structuring protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 claims 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- -1 MET Proteins 0.000 claims 1
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 claims 1
- 102100029684 Methylenetetrahydrofolate reductase Human genes 0.000 claims 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000004503 Perforin Human genes 0.000 claims 1
- 108010056995 Perforin Proteins 0.000 claims 1
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100034931 Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100037421 Regulator of G-protein signaling 5 Human genes 0.000 claims 1
- 101710140403 Regulator of G-protein signaling 5 Proteins 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 101710107540 Type-2 ice-structuring protein Proteins 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003259 immunoinhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4615—Dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464401—Neoantigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464448—Regulators of development
- A61K39/46445—Apoptosis related proteins, e.g. survivin or livin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/46448—Cancer antigens from embryonic or fetal origin
- A61K39/464482—Carcinoembryonic antigen [CEA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464484—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/464488—NY-ESO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464499—Undefined tumor antigens, e.g. tumor lysate or antigens targeted by cells isolated from tumor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2307—Interleukin-7 (IL-7)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2321—Interleukin-21 (IL-21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/11—Coculture with; Conditioned medium produced by blood or immune system cells
- C12N2502/1114—T cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/11—Coculture with; Conditioned medium produced by blood or immune system cells
- C12N2502/1121—Dendritic cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (107)
1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества активированных T-клеток, причем активированные T-клетки получают посредством совместного культивирования популяции Т-клеток с популяцией дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов.
2. Способ по п. 1, в котором субъекту ранее вводили эффективное количество дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов.
4. Способ по п. 3, в котором дендритные клетки вводят перед введением активированных Т-клеток.
5. Способ по п. 4, в котором перед введением активированных Т-клеток дендритные клетки вводят в период от приблизительно 7 суток до приблизительно 21 суток.
6. Способ по любому одному из пп. 1-5, который дополнительно включает получение активированных Т-клеток посредством совместного культивирования популяции Т-клеток с популяцией дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов.
7. Способ по п. 6, в котором популяцию Т-клеток совместно культивируют с популяцией дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, в течение периода от приблизительно 7 суток до приблизительно 21 суток.
8. Способ по любому одному из пп. 1-7, в котором перед совместным культивированием популяцию Т-клеток приводят в контакт с ингибитором иммунной контрольной точки.
9. Способ по любому одному из пп. 1-8, в котором популяцию Т-клеток совместно культивируют с популяцией дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, в присутствии ингибитора иммунной контрольной точки.
10. Способ по п. 8 или 9, в котором ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой молекулу ингибитора иммунной контрольной точки, которую выбирают из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, CTLA-4, IDO, TIM-3, BTLA, VISTA и LAG-3.
11. Способ по любому одному из пп. 1-10, который дополнительно включает получение популяции дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов.
12. Способ по п. 11, в котором популяцию дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, получают посредством приведения популяции дендритных клеток в контакт с множеством опухолевых антигенных пептидов.
13. Способ по п. 12, в котором популяцию дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, получают посредством приведения популяции дендритных клеток в контакт с множеством опухолевых антигенных пептидов в присутствии композиции, которая способствует поглощению множества опухолевых антигенных пептидов дендритными клетками.
14. Способ по любому одному из пп. 1-13, в котором популяцию Т-клеток и популяцию дендритных клеток получают от одного и того же субъекта.
15. Способ по п. 14, в котором популяцию Т-клеток и популяцию дендритных клеток получают от субъекта, получающего лечение.
16. Способ получения популяции активированных T-клеток, включающий:
a) индуцирование дифференциации популяции моноцитов в популяцию дендритных клеток;
b) приведение популяции дендритных клеток в контакт с множеством опухолевых антигенных пептидов с получением популяции дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов; и
c) совместное культивирование популяции дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, и популяции неадгезивных PBMC с получением популяции активированных T-клеток;
причем популяцию моноцитов и популяцию неадгезивных РВМС получают из популяции РВМС от субъекта.
17. Способ по п. 16, в котором этап b) включает приведение популяции дендритных клеток в контакт с множеством опухолевых антигенных пептидов в присутствии композиции, которая способствует поглощению множества опухолевых антигенных пептидов дендритными клетками.
18. Способ по п. 16 или 17, в котором этап b) дополнительно включает приведение популяции дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, в контакт с множеством агонистов Toll-подобного рецептора (TLR) для индуцирования созревания популяции дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов.
19. Способ по любому одному из пп. 16-18, в котором этап c) дополнительно включает приведение популяции активированных T-клеток в контакт с множеством цитокинов для индуцирования пролиферации и дифференциации популяции активированных T-клеток.
20. Способ по п. 19, в котором множество цитокинов содержит IL-2, IL-7, IL-15 или IL-21.
21. Способ по любому одному из пп. 16-20, в котором перед совместным культивированием популяцию неадгезивных PBMC приводят в контакт с ингибитором иммунной контрольной точки.
22. Способ по любому одному из пп. 16-21, в котором этап c) включает совместное культивирование популяции дендритных клеток, загруженных множеством опухолевых антигенных пептидов, и популяции неадгезивных PBMC в присутствии ингибитора иммунной контрольной точки.
23. Способ по п. 21 или 22, в котором ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой молекулу ингибитора иммунной контрольной точки, которую выбирают из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, CTLA-4, IDO, TIM-3, BTLA, VISTA и LAG-3.
24. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества активированных Т-клеток, полученных посредством способа по любому одному из пп. 16-23.
25. Способ по п. 24, в котором популяцию PBMC получают от субъекта, получающего лечение.
26. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-25, в котором активированные Т-клетки вводят субъекту по меньшей мере три раза.
27. Способ по п. 26, в котором интервал между каждым введением активированных Т-клеток составляет от приблизительно 0,5 месяца до приблизительно 5 месяцев.
28. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-27, в котором активированные Т-клетки вводят внутривенно.
29. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-28, в котором активированные Т-клетки вводят в дозе по меньшей мере приблизительно 3×109 клеток/субъект.
30. Способ по п. 29, в котором активированные T-клетки вводят в дозе от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1010 клеток/субъект.
31. Способ по любому одному из пп. 2-15 и 24-30, в котором дендритные клетки, загруженные множеством опухолевых антигенных пептидов, вводят по меньшей мере три раза.
32. Способ по п. 31, в котором интервал между каждым введением дендритных клеток составляет от приблизительно 0,5 месяца до приблизительно 5 месяцев.
33. Способ по любому одному из пп. 2-15 и 24-32, в котором дендритные клетки, загруженные множеством опухолевых антигенных пептидов, вводят подкожно.
34. Способ по любому одному из пп. 2-15 и 24-33, в котором дендритные клетки вводят в дозе от приблизительно 1×106 до приблизительно 5×106 клеток/субъект.
35. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
a) приведение популяции PBMC в контакт с множеством опухолевых антигенных пептидов с получением популяции активированных PBMC; и
b) введение субъекту эффективного количества активированных PBMC.
36. Способ по п. 35, в котором этап (a) включает приведение популяции PBMC в контакт с множеством опухолевых антигенных пептидов в присутствии ингибитора иммунной контрольной точки.
37. Способ по п. 36, в котором ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой молекулу ингибитора иммунной контрольной точки, которую выбирают из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, CTLA-4, IDO, TIM-3, BTLA, VISTA и LAG-3.
38. Способ по любому одному из пп. 35-37, в котором активированные PBMC вводят по меньшей мере три раза.
39. Способ по п. 38, в котором интервал между каждым введением активированных PBMC составляет от приблизительно 0,5 месяца до приблизительно 5 месяцев.
40. Способ по любому одному из пп. 35-39, в котором активированные PBMC вводят внутривенно.
41. Способ по любому одному из пп. 35-40, в котором активированные PBMC вводят в дозе от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1010 клеток/субъект.
42. Способ по любому одному из пп. 1-41, в котором каждый из множества опухолевых антигенных пептидов имеет длину от приблизительно 20 до приблизительно 40 аминокислот.
43. Способ по любому одному из пп. 1-42, в котором множество опухолевых антигенных пептидов содержит по меньшей мере один пептид, содержащий эпитоп MHC-I.
44. Способ по любому одному из пп. 1-43, в котором множество опухолевых антигенных пептидов содержит по меньшей мере один пептид, содержащий эпитоп MHC-II.
45. Способ по п. 43 или 44, в котором по меньшей мере один пептид, содержащий эпитоп MHC-I или эпитоп MHC-II, дополнительно содержит дополнительные аминокислоты, фланкирующие эпитоп на N-конце, C-конце или на обоих концах.
46. Способ по любому одному из пп. 1-45, в котором множество опухолевых антигенных пептидов содержит первую основную группу общих опухолевых антигенных пептидов.
47. Способ по п. 46, в котором множество опухолевых антигенных пептидов дополнительно содержит вторую группу специфичных для типа рака антигенных пептидов.
48. Способ по п. 46 или 47, в котором первая основная группа содержит от приблизительно 10 до приблизительно 20 общих опухолевых антигенных пептидов.
49. Способ по п. 47 или 48, в котором вторая группа содержит от приблизительно 1 до приблизительно 10 специфичных для типа рака антигенных пептидов.
50. Способ по любому одному из пп. 1-49, в котором множество опухолевых антигенных пептидов содержит неоантигенный пептид.
51. Способ по п. 50, в котором неоантигенный пептид выбирают на основании генетического профиля образца опухоли, полученного от субъекта.
52. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-51, в котором рак выбирают из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, рака шейки матки, рака легких, колоректального рака, лимфомы, рака почки, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака желудка, рака пищевода, рака яичников, рака предстательной железы, рака носоглотки, меланомы и рака головного мозга.
53. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-52, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества ингибитора иммунной контрольной точки.
54. Способ по п. 53, в котором ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой молекулу ингибитора иммунной контрольной точки, которую выбирают из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, CTLA-4, IDO, TIM-3, BTLA, VISTA и LAG-3.
55. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-54, в котором субъекта выбирают для способа лечения на основании мутационной нагрузки в раковой опухоли.
56. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-55, в котором субъект имеет низкую мутационную нагрузку в раковой опухоли.
57. Способ по п. 56, в котором субъект имеет низкую мутационную нагрузку в одном или более генах MHC.
58. Способ по п. 57, в котором субъект имеет не более приблизительно 10 мутаций в одном или более генах MHC.
59. Способ по п. 57 или 58, в котором субъект не имеет мутации в B2M.
60. Способ по любому одному из пп. 57-59, в котором субъект не имеет мутации в функциональных областях одного или более генов MHC.
61. Способ по любому одному из пп. 55-60, в котором мутационную нагрузку рака определяют посредством секвенирования образца опухоли, полученного от субъекта.
62. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-61, в котором субъекта выбирают для способа лечения на основании наличия одного или более неоантигенов в раковой опухоли.
63. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 23-62, в котором субъект имеет по меньшей мере 5 неоантигенов.
64. Способ по п. 62 или 63, дополнительно включающий идентификацию ракового неоантигена и встраивание неоантигенного пептида во множество опухолевых антигенных пептидов, причем неоантигенный пептид содержит в неоантигене неоэпитоп.
65. Способ по любому одному из пп. 62-64, в котором неоантиген идентифицируют посредством секвенирования образца опухоли, полученного от субъекта.
66. Способ по п. 65, в котором указанное секвенирование представляет собой целевое секвенирование связанных с раком генов.
67. Способ по любому одному из пп. 64-66, дополнительно включающий определение аффинности неоэпитопа к молекуле MHC.
68. Способ по п. 67, дополнительно включающий определение аффинности комплекса, содержащего неоэпитоп и молекулу MHC, к Т-клеточному рецептору.
69. Способ по п. 67 или п. 68, в котором молекула MHC представляет собой молекулу MHC класса I.
70. Способ по любому одному из пп. 67-69, в котором молекулу MHC получают от субъекта.
71. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-70, дополнительно включающий наблюдение за субъектом после введения активированных Т-клеток или активированных PBMC.
72. Способ по п. 71, в котором наблюдение включает определение у субъекта количества циркулирующих опухолевых клеток (CTC).
73. Способ по п. 71 или 72, в котором наблюдение включает обнаружение у субъекта специфического иммунного ответа против множества опухолевых антигенных пептидов.
74. Способ по п. 73, в котором множество опухолевых антигенных пептидов регулируют на основе специфического иммунного ответа для обеспечения множества специализированных опухолевых антигенных пептидов.
75. Способ по п. 74, в котором способ лечения повторяют с применением множества специализированных опухолевых антигенных пептидов.
76. Способ по любому одному из пп. 1-15 и 24-75, в котором субъект представляет собой субъекта-человека.
77. Способ клонирования опухолеспецифического Т-клеточного рецептора, включающий:
(a) лечение субъекта способом по любому одному из пп. 1-15 и 24-76;
(b) выделение у субъекта Т-клетки, которая специфически распознает опухолевый антигенный пептид во множестве опухолевых антигенных пептидов; и
(c) клонирование из Т-клетки Т-клеточного рецептора с получением опухолеспецифического Т-клеточного рецептора.
78. Способ по п. 77, в котором у субъекта наблюдается сильный специфический иммунный ответ против опухолевого антигенного пептида.
79. Способ по п. 77 или 78, в котором Т-клетку выделяют из образца PBMC, полученного от субъекта.
80. Способ по любому одному из пп. 77-79, в котором опухолевый антигенный пептид представляет собой неоантигенный пептид.
81. Опухолеспецифический Т-клеточный рецептор, клонированный с использованием способа по любому одному из пп. 77-80.
82. Выделенная Т-клетка, содержащая опухолеспецифический Т-клеточный рецептор по п. 81.
83. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества выделенной Т-клетки по п. 82.
84. Выделенная популяция клеток, полученная посредством способа по любому одному из пп. 16-23 и 42-51.
85. Выделенная популяция клеток, содержащая активированные T-клетки, причем менее приблизительно 1% активированных Т-клеток являются регуляторными Т-клетками (Treg).
86. Выделенная популяция клеток по п. 84 или 85, содержащая от приблизительно 0,3% до приблизительно 0,5% клеток CD4+CD25+Foxp3+.
87. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-86, содержащая от приблизительно 65% до приблизительно 75% клеток CD3+CD8+.
88. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-87, содержащая от приблизительно 16% до приблизительно 22% клеток CD3+CD4+.
89. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-88, содержащая от приблизительно 13% до приблизительно 15% клеток CD3+CD56+.
90. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-89, в которой активированные Т-клетки способны вызывать специфический ответ на множество опухолевых антигенных пептидов in vivo или ex vivo.
91. Выделенная популяция клеток по п. 90, в которой активированные Т-клетки экспрессируют множество провоспалительных молекул.
92. Выделенная популяция клеток по п. 91, в которой множество провоспалительных молекул содержит IFNγ, TNFα, гранзим B или перфорин.
93. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-92, в которой активированные Т-клетки не экспрессируют или имеют низкий уровень экспрессии множества иммуносупрессорных цитокинов.
94. Выделенная популяция клеток по п. 93, в которой множество иммуносупрессорных цитокинов содержит IL-10 или IL-4.
95. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-94, в которой менее приблизительно 5% активированных Т-клеток экспрессируют иммуноингибирующую молекулу PD-1.
96. Выделенная популяция клеток по любому одному из пп. 84-95, в которой по меньшей мере приблизительно 90% клеток в выделенной популяции представляют собой активированные Т-клетки.
97. Композиция, содержащая по меньшей мере 10 опухолевых антигенных пептидов, причем каждый из по меньшей мере 10 опухолевых антигенных пептидов содержит по меньшей мере один эпитоп, который выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-40.
98. Композиция по п. 97, в которой каждый из по меньшей мере 10 опухолевых антигенных пептидов содержит один или более эпитопов, кодируемых связанным с раком геном, который выбирают из группы, состоящей из hTERT, p53, сурвивина, NY-ESO-1, CEA, CCND1, MET, RGS5, MMP7, VEGFR, AFP, GPC3, HBVc, HBVp, CDCA, KRAS, PARP4, MLL3 и MTHFR.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2015/074227 | 2015-03-13 | ||
PCT/CN2015/074227 WO2016145578A1 (en) | 2015-03-13 | 2015-03-13 | Methods of cancer treatment using activated t cells |
PCT/CN2016/076165 WO2016146035A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-03-11 | Methods of cancer treatment using activated t cells |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017134270A true RU2017134270A (ru) | 2019-04-04 |
RU2017134270A3 RU2017134270A3 (ru) | 2020-01-10 |
RU2729362C2 RU2729362C2 (ru) | 2020-08-06 |
Family
ID=56918222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017134270A RU2729362C2 (ru) | 2015-03-13 | 2016-03-11 | Способы лечения рака с применением активированных t-клеток |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10967054B2 (ru) |
EP (2) | EP4219690A3 (ru) |
JP (3) | JP6856534B2 (ru) |
KR (2) | KR20240069809A (ru) |
CN (3) | CN115607659A (ru) |
BR (1) | BR112017019140A2 (ru) |
CA (1) | CA2975602A1 (ru) |
HK (1) | HK1249130A1 (ru) |
IL (2) | IL253795B (ru) |
RU (1) | RU2729362C2 (ru) |
WO (2) | WO2016145578A1 (ru) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2974651A1 (en) | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. | Smc combination therapy for the treatment of cancer |
WO2016145578A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Syz Cell Therapy Co. | Methods of cancer treatment using activated t cells |
GB201516047D0 (en) | 2015-09-10 | 2015-10-28 | Cancer Rec Tech Ltd | Method |
CN108601731A (zh) | 2015-12-16 | 2018-09-28 | 磨石肿瘤生物技术公司 | 新抗原的鉴别、制造及使用 |
US20170224796A1 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Xeme Biopharma Inc. | Therapeutic Cancer Vaccine Containing Tumor-Associated Neoantigens and Immunostimulants in a Delivery System |
JP7185530B2 (ja) | 2016-06-13 | 2022-12-07 | トルク セラピューティクス, インコーポレイテッド | 免疫細胞機能を促進するための方法および組成物 |
ES2939646T3 (es) * | 2016-10-13 | 2023-04-25 | Juno Therapeutics Inc | Métodos y composiciones de inmunoterapia que comprenden moduladores de la vía metabólica del triptófano |
JP7080458B2 (ja) * | 2016-10-14 | 2022-06-06 | 国立大学法人京都大学 | Pd-1経路阻害薬の薬剤感受性を判定する方法 |
WO2018071576A1 (en) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Treatment of tumors by inhibition of cd300f |
GB201618291D0 (en) * | 2016-10-28 | 2016-12-14 | Bergen Teknologioverf�Ring As | Novel immunotherapeutic treatments for tumours |
CN109952308B (zh) * | 2016-11-29 | 2022-09-23 | 武汉华大吉诺因生物科技有限公司 | 多肽及其应用 |
CA3051869A1 (en) * | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Use of immune checkpoint modulators in combination with antigen-specific t cells in adoptive immunotherapy |
WO2018148381A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Nantcell, Inc. | Maximizing t-cell memory and compositions and methods therefor |
EP3678701A4 (en) | 2017-09-05 | 2021-12-01 | Torque Therapeutics, Inc. | THERAPEUTIC PROTEIN COMPOSITIONS AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING THEREOF |
US20200363414A1 (en) * | 2017-09-05 | 2020-11-19 | Gritstone Oncology, Inc. | Neoantigen Identification for T-Cell Therapy |
CA3078744A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Gritstone Oncology, Inc. | Neoantigen identification using hotspots |
EP3704268A4 (en) | 2017-11-03 | 2021-08-11 | Guardant Health, Inc. | NORMALIZATION OF A TUMOR MUTATION LOAD |
JP7357613B2 (ja) * | 2017-11-06 | 2023-10-06 | ラディック インスティテュート フォア キャンサー リサーチ リミテッド | リンパ球の拡大方法 |
CA3083097A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Gritstone Oncology, Inc. | Reducing junction epitope presentation for neoantigens |
US10363008B2 (en) * | 2017-11-27 | 2019-07-30 | Canon Medical Systems Usa, Inc. | Computed tomography perfusion (CTP) method and apparatus using blood flow for discriminating types of cancer |
CN109865133B (zh) * | 2017-12-01 | 2021-07-09 | 上海桀蒙生物技术有限公司 | 个性化癌症疫苗的制备方法 |
CN111670040A (zh) * | 2018-01-08 | 2020-09-15 | 密歇根大学董事会 | Aldh1抗原冲击树突状细胞 |
WO2019183924A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Syz Cell Therapy Co. | Improved multiple antigen specific cell therapy methods |
WO2019196088A1 (en) * | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Syz Cell Therapy Co. | Methods of obtaining tumor-specific t cell receptors |
WO2019196087A1 (en) * | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Syz Cell Therapy Co. | Methods of cancer treatment using tumor antigen-specific t cells |
EP3796923A4 (en) * | 2018-05-18 | 2022-03-09 | Children's National Medical Center | IMPROVED TARGETED T-CELL THERAPY |
CA3107983A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Guardant Health, Inc. | Methods and systems for adjusting tumor mutational burden by tumor fraction and coverage |
US20210172961A1 (en) * | 2018-07-27 | 2021-06-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for identifying rna editing-derived epitopes that elicit immune responses in cancer |
CN109295106B (zh) * | 2018-09-30 | 2020-07-24 | 北京鼎成肽源生物技术有限公司 | 一种hafft1细胞 |
CN109294997B (zh) * | 2018-09-30 | 2020-09-25 | 北京鼎成肽源生物技术有限公司 | 一种lrfft1细胞 |
CN109337873A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-02-15 | 北京鼎成肽源生物技术有限公司 | 一种lrff细胞 |
AU2019373241A1 (en) * | 2018-10-29 | 2021-06-10 | Genocea Biosciences, Inc. | Treatment methods |
US20220016205A1 (en) * | 2018-11-21 | 2022-01-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of overcoming resistance to immune checkpoint inhibitors |
CN113272419A (zh) * | 2018-12-04 | 2021-08-17 | 南托米克斯有限责任公司 | 制备治疗性t淋巴细胞的方法 |
EP3908293A4 (en) * | 2019-01-07 | 2023-01-11 | Children's National Medical Center | EX VIVO ACTIVATED T-LYMPHOCYTIC COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
WO2020160285A1 (en) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | SIRPα EXPRESSION ON T CELLS IS A BIOMARKER FOR FUNCTIONAL T CELLS DURING EXHAUSTION |
AU2020232971A1 (en) * | 2019-03-01 | 2021-09-23 | Scott R. BURKHOLZ | Design, manufacture, and use of personalized cancer vaccines |
CN111751545A (zh) * | 2019-03-28 | 2020-10-09 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种筛选pd-l1/pd-1检测点抑制剂的方法 |
WO2020227279A1 (en) * | 2019-05-06 | 2020-11-12 | Hasumi International Research Foundation | Therapy and methods of introducing immature dendritic cells and/or cytotoxic t lymphocyte and anti pd-1 / pd-l1 antibody for treatment of tumors |
AU2020301417A1 (en) * | 2019-06-25 | 2022-01-06 | City Of Hope | PDL1 positive NK cell cancer treatment |
MX2019015508A (es) | 2019-12-18 | 2021-06-21 | Univ Guadalajara | Nanopartículas para el tratamiento del cáncer. |
CN111337681A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-06-26 | 上海东方肝胆外科医院 | 评估肝细胞癌预后的标志物、试剂盒及方法 |
CN111575232A (zh) * | 2020-05-15 | 2020-08-25 | 暨南大学 | JQ1在抑制T淋巴细胞PD-1和/或Tim-3表达中的应用 |
CN111647563A (zh) * | 2020-08-06 | 2020-09-11 | 北京翊博普惠生物科技发展有限公司 | 靶向Survivin全抗原的DC细胞、CTL细胞及其制备方法和应用 |
EP4215604A1 (en) * | 2020-09-18 | 2023-07-26 | Thyas Co. Ltd. | Method for producing regenerated t cells via ips cells |
CN112501308A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-03-16 | 中国水产科学研究院珠江水产研究所 | 一组鳖科动物线粒体全基因组扩增通用引物 |
EP4365204A1 (en) * | 2021-06-30 | 2024-05-08 | Novacellum Inc. | Method for preparing sample containing tumor cells circulating in blood |
WO2023072858A1 (en) * | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Ellennbe Gmbh | Pharmaceutical composition and kit comprising an immunomodulatory substance for treating diseases |
KR20230101283A (ko) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | 의료법인 명지의료재단 | K-ras 특이적 활성화 T 세포를 포함하는 폐 유두상 선암종의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20230101287A (ko) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | 의료법인 명지의료재단 | K-ras 특이적 활성화 T 세포를 포함하는 흑색종의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20230101284A (ko) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | 의료법인 명지의료재단 | K-ras 특이적 활성화 T 세포를 포함하는 대장암의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20230101286A (ko) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | 의료법인 명지의료재단 | K-ras 특이적 활성화 T 세포를 포함하는 폐 선암종의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20230101285A (ko) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | 의료법인 명지의료재단 | K-ras 특이적 활성화 T 세포를 포함하는 유방암의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
CN115998851A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-04-25 | 四川康德赛医疗科技有限公司 | 一种个体化mRNA组合物、载体、mRNA疫苗及其应用 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5388946A (en) | 1988-01-20 | 1995-02-14 | Grau Gmbh & Co. | Systems and methods for the automated archiving and retrieval of computer data storage cassettes |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US6080409A (en) | 1995-12-28 | 2000-06-27 | Dendreon Corporation | Immunostimulatory method |
US20040110283A1 (en) | 1997-02-27 | 2004-06-10 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Induction of tumor and viral immunity using antigen presenting cell co-culture products and fusion products |
US20050170503A1 (en) * | 1997-02-27 | 2005-08-04 | University Of Pittsburgh | In vitro induction of antigen-specific T-cells using dendritic cell-tumor cell or dendritic cell-viral cell derived immunogens |
EP1168924A4 (en) * | 1999-03-31 | 2002-09-04 | Univ Pittsburgh | DERIVATIVED IMMUNOGENES IN VITRO INDUCTION OF ANTIQUE-SPECIFIC T-CELLS USING DENDRITIC CELL-TUMOR CELL OR DENDRITIC CELL-VIRAL CELL |
DK1224264T3 (da) * | 1999-10-15 | 2010-05-10 | Baylor Res Inst | Anvendelse af allogene cellelinjer til at belaste antigenpræsenterende celler til at fremkomme med immunresponser |
WO2001029058A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | University Of Massachusetts | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
US6326193B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-04 | Cambria Biosciences, Llc | Insect control agent |
WO2001096584A2 (en) | 2000-06-12 | 2001-12-20 | Akkadix Corporation | Materials and methods for the control of nematodes |
JP2004501631A (ja) | 2000-06-28 | 2004-01-22 | ジェネティックス・インスチチュート・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Pd−l2分子:新規pd−1リガンドおよびその使用 |
US20030082806A1 (en) | 2001-04-27 | 2003-05-01 | Xcyte Therapies, Inc. | Maturation of antigen-presenting cells using activated T cells |
WO2007067782A2 (en) * | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Northwest Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for inducing the activation of immature monocytic dendritic cells |
AU2008323853B8 (en) | 2007-11-08 | 2014-07-24 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Stimulation of anti-tumor immunity using dendritic cell/tumor cell fusions and anti-CD3/CD28 |
PT2271767T (pt) | 2008-04-03 | 2016-08-18 | Cb Biotechnologies Inc | Reação em cadeia de polimerase para captura de amplicões em multiplexo para amplificação de alvos múltiplos |
WO2011028531A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-10 | Baylor College Of Medicine | Generation of ctl lines with specificity against multiple tumor antigens or multiple viruses |
EP2494038B1 (en) | 2009-10-27 | 2019-06-26 | Immunicum AB | Method for proliferation of antigen-specific t cells |
WO2013106852A1 (en) * | 2012-01-13 | 2013-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | Controlled delivery of tlr agonists in structural polymeric devices |
BR112016010224A2 (pt) | 2013-11-05 | 2018-05-02 | Cognate Bioservices, Inc. | combinações de inibidores do ponto de verificação e produtos terapêuticos para tratar o câncer. |
WO2016145578A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Syz Cell Therapy Co. | Methods of cancer treatment using activated t cells |
US20180214527A1 (en) | 2015-03-26 | 2018-08-02 | City Of Hope | Bi-specific targeted chimeric antigen receptor t cells |
US20180171294A1 (en) | 2015-03-26 | 2018-06-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | In vitro artificial lymph node method for sensitization and expansion of t cells for therapy and epitope mapping |
CN104946588A (zh) | 2015-07-07 | 2015-09-30 | 英普乐孚生物技术(上海)有限公司 | 一种抗原特异性t淋巴细胞的分离和高效扩增培养方法 |
CN106645677B (zh) | 2016-11-15 | 2019-08-09 | 恒瑞源正(上海)生物科技有限公司 | 体外检测肿瘤新生抗原特异性t细胞的方法、试剂盒以及肿瘤疫苗 |
KR102375218B1 (ko) | 2016-12-08 | 2022-03-17 | 이매틱스 바이오테크놀로지스 게엠베하 | T 세포 수용체 및 이를 사용하는 면역 요법 |
WO2019183924A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Syz Cell Therapy Co. | Improved multiple antigen specific cell therapy methods |
WO2019196088A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Syz Cell Therapy Co. | Methods of obtaining tumor-specific t cell receptors |
WO2019196087A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Syz Cell Therapy Co. | Methods of cancer treatment using tumor antigen-specific t cells |
-
2015
- 2015-03-13 WO PCT/CN2015/074227 patent/WO2016145578A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-03-11 EP EP23156772.8A patent/EP4219690A3/en active Pending
- 2016-03-11 BR BR112017019140-7A patent/BR112017019140A2/pt active Search and Examination
- 2016-03-11 EP EP16764215.6A patent/EP3268465B1/en active Active
- 2016-03-11 CN CN202210482133.1A patent/CN115607659A/zh active Pending
- 2016-03-11 KR KR1020247014424A patent/KR20240069809A/ko active Search and Examination
- 2016-03-11 CA CA2975602A patent/CA2975602A1/en active Pending
- 2016-03-11 RU RU2017134270A patent/RU2729362C2/ru active
- 2016-03-11 CN CN202210483613.XA patent/CN115501331A/zh active Pending
- 2016-03-11 WO PCT/CN2016/076165 patent/WO2016146035A1/en active Application Filing
- 2016-03-11 JP JP2017542486A patent/JP6856534B2/ja active Active
- 2016-03-11 CN CN201680015221.3A patent/CN107735492B/zh active Active
- 2016-03-11 US US15/557,794 patent/US10967054B2/en active Active
- 2016-03-11 KR KR1020177028517A patent/KR102698909B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-08-02 IL IL253795A patent/IL253795B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-06-21 HK HK18107946.0A patent/HK1249130A1/zh unknown
-
2020
- 2020-12-08 US US17/115,620 patent/US11219675B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-25 JP JP2021009572A patent/JP7244117B2/ja active Active
- 2021-03-17 US US17/204,846 patent/US11229689B2/en active Active
- 2021-06-06 IL IL283733A patent/IL283733A/en unknown
-
2022
- 2022-01-13 US US17/575,616 patent/US20220211829A1/en active Pending
- 2022-06-08 JP JP2022092917A patent/JP2022111272A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017134270A (ru) | Способы лечения рака с применением активированных t-клеток | |
JP2018512380A5 (ru) | ||
Perez et al. | Engineering dendritic cell vaccines to improve cancer immunotherapy | |
Kooreman et al. | Autologous iPSC-based vaccines elicit anti-tumor responses in vivo | |
Parkhurst et al. | Isolation of T-cell receptors specifically reactive with mutated tumor-associated antigens from tumor-infiltrating lymphocytes based on CD137 expression | |
Veatch et al. | Endogenous CD4+ T cells recognize neoantigens in lung cancer patients, including recurrent oncogenic KRAS and ERBB2 (Her2) driver mutations | |
Cohen et al. | Isolation of neoantigen-specific T cells from tumor and peripheral lymphocytes | |
Butterfield | Cancer vaccines | |
June | Principles of adoptive T cell cancer therapy | |
Jahn et al. | TCR-based therapy for multiple myeloma and other B-cell malignancies targeting intracellular transcription factor BOB1 | |
Sun et al. | MHC class II restricted neoantigen: a promising target in tumor immunotherapy | |
Deniger et al. | Stable, nonviral expression of mutated tumor neoantigen-specific T-cell receptors using the sleeping beauty transposon/transposase system | |
Bödder et al. | Harnessing the cDC1-NK cross-talk in the tumor microenvironment to battle cancer | |
Mac Keon et al. | Dendritic cell-based vaccination in cancer: therapeutic implications emerging from murine models | |
MX2019004708A (es) | Celulas que presentan antigeno artificial manipulado por ingenieria para expansion linfocitica infiltrante de tumores. | |
Ochsenreither et al. | Cyclin-A1 represents a new immunogenic targetable antigen expressed in acute myeloid leukemia stem cells with characteristics of a cancer-testis antigen | |
Straetemans et al. | TCR Gene Transfer: MAGE‐C2/HLA‐A2 and MAGE‐A3/HLA‐DP4 Epitopes as Melanoma‐Specific Immune Targets | |
Simon et al. | Functional TCR retrieval from single antigen-specific human T cells reveals multiple novel epitopes | |
KR20200055808A (ko) | 항원-특이적 t 세포 식별, 농축, 및/또는 증식을 위한 시약 및 방법 | |
Falkenburg et al. | Allogeneic HLA-A* 02–restricted WT1-specific T cells from mismatched donors are highly reactive but show off-target promiscuity | |
Tomita et al. | A novel tumor‐associated antigen, cell division cycle 45‐like can induce cytotoxic T‐lymphocytes reactive to tumor cells | |
Gholamin et al. | Induction of cytotoxic T lymphocytes primed with tumor RNA-loaded dendritic cells in esophageal squamous cell carcinoma: preliminary step for DC vaccine design | |
Zhang et al. | Generation of Mouse Pluripotent Stem Cell–Derived Proliferating Myeloid Cells as an Unlimited Source of Functional Antigen-Presenting Cells | |
Hirayama et al. | An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides induce immune responses of both helper T cells and CTLs | |
Lanitis et al. | A human ErbB2-specific T-cell receptor confers potent antitumor effector functions in genetically engineered primary cytotoxic lymphocytes |