RU2017128211A - Катионные нейротоксины - Google Patents

Катионные нейротоксины Download PDF

Info

Publication number
RU2017128211A
RU2017128211A RU2017128211A RU2017128211A RU2017128211A RU 2017128211 A RU2017128211 A RU 2017128211A RU 2017128211 A RU2017128211 A RU 2017128211A RU 2017128211 A RU2017128211 A RU 2017128211A RU 2017128211 A RU2017128211 A RU 2017128211A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clostridial toxin
amino acid
modification
engineered
residue
Prior art date
Application number
RU2017128211A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017128211A3 (ru
RU2733493C2 (ru
Inventor
Дайна Брэди Андерсон
Гэйвин Стефен Хакетт
Сай Ман Лю
Original Assignee
Ипсен Байоинновейшн Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Байоинновейшн Лимитед filed Critical Ипсен Байоинновейшн Лимитед
Publication of RU2017128211A3 publication Critical patent/RU2017128211A3/ru
Publication of RU2017128211A publication Critical patent/RU2017128211A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733493C2 publication Critical patent/RU2733493C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (38)

1. Способ конструирования клостридиального токсина, включающий модификацию по меньшей мере одной аминокислоты клостридиального токсина для получения сконструированного клостридиального токсина, где указанная модификация повышает изоэлектрическую точку (pI) сконструированного клостридиального токсина до значения, составляющего по меньшей мере на 0,2 единицы pI больше, чем pI указанного клостридиального токсина,
где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты локализуется в транслокационном домене клостридиального токсина (домене HN), или
где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты локализуется в легкой цепи клостридиального токсина, при условии, что указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты не приводит к встраиванию в легкую цепь клостридиального токсина мотива распознавания лигазы E3; и где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты не локализуется в связывающем домене клостридиального токсина (домене Hc); и где указанный сконструированный клостридиальный токсин демонстрирует повышенное удержание в ткани, активность и/или длительность действия по сравнению с указанным клостридиальным токсином; и
где указанный сконструированный клостридиальный токсин сохраняет способности указанного клостридиального токсина, где указанными способностями являются связывание клетки-мишени, транслокация и расщепление целевых белков SNARE.
2. Сконструированный клостридиальный токсин, где указанный сконструированный клостридиальный токсин является:
a. ботулиническим нейротоксином A (BoNT/A), содержащим модификацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из: N5, Q7, N9, D12, N15, Q31, D58, N60, D74, N82, T122, D124, E126, Q139, D141, E281, L284, S295, Q311, D326, D334, N377, TYR387, N394, N396, N410, M411, N418, D474, N476, D484, N486, I487, E488, A489, A490, E491, D546, E558, E560, H561, S564, 1566, L568, N570, S571, L577, N578, E599, A597, E599, A601, E620, V621, T623, D625, T631, N645, L647, D650, D651, I668, E670, A672, V675, S683, I685, A686, N687, N752, Q753, T755, E756, E757, E758, N760, N761, I762, N763, D825, I831, G832, T847, D848, I849 и D858; или
b. BoNT/B, содержащим модификацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из: N6, N7, N9, N11, D12, N16, N17, N18, D41, E48, E57, E535, N539, Y548, I566, L568, D589, A597, E599, A601, L604, Y612, E620, N645, L647, Y648, D651, E737, E741, Y803, Y824, D825, G828, I831, G832 и D835; или
f. BoNT/F, содержащим модификацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из: N6, N9, N11, D12, N15, D16, D17, E28, D55, D60, D74, N76, E105, E121, N126, E127, N144, D185, N211, Q252, N305, E310, D312, N314, N329, D331, N379, D382, D383, D384, E390, N396, N400, D414, D418, N463, E464, N468, T469, D474, D475, T476, T477, N478, N482, N485, N495, 1499, Q501, I502, Q505, T506, N508, T509, V511, D513, D521, S522, S526, E527, I528, E529, V534, D535, L536, E549, G550, T552, N553, S558, E566, E567, S568, V586, H587, Q608, D613, A616, D617, S619, N630, N633, N639, E654, V656, E658, L660, T663, L665, V666, S671, I673, G674, S675, S676, E677, N678, T746, N751, L753, E754, E756, N758, I759, N760, N761, S799, S821, I822, N840, S841, E845, L846, S847, S848, T850, N851, D852, I854, L855 и 1856;
или
g. BoNT/G, содержащим модификацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из: N4, N7, N9, N11, D12, N15, D17, E48, Q55, D57, N60, D75, D127, Q144, E148, D149, Q150, N178, E185, E208, D211, E255, D315, D332, N334, D340, E383, D387, N388, Q393, N394, E395, N403, E407, E418, E422, E426, N443, N480, Q482, N483, N484, T485, E487, D540, N562, N570, N571, N572, T588, V589, T615, D621, N637, E638, E642, N643, I660, E662, I667, E674, S675, V677, G678, N679, S747, N755, D757, L823, D839, I841, D844, S846 и L847; или
h. столбнячным нейротоксином (TeNT), содержащим модификацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из: N6, N7, N15, N16, D17, D31, E51, E57, N60, N76, N101, D126, D143, N167, D179, N180, E251, Q257, N313, N316, D318, D335, N337, Q339, N368, N387, D390, D391, N395, D396, E403, D406, E410, N421, D427, E450, A457, S458, L459, D461, L462, E486, E487, Q490, D491, N497, N504, D557, T571, T572, L573, Q574, N580, S581, N588, S589, T590, S598, Q605, G606, Q608, T631, I633, S640, Q655, E658, G659, N660, E675, I677, E679, T681, V684, A691, E692, S694, T695, Q696, A772, D773, E774, S862, N866, L867 и D868;
где указанная модификация повышает изоэлектрическую точку (pI) сконструированного клостридиального токсина до значения, составляющего по меньшей мере на 0,2 единицы pI больше, чем pI клостридиального токсина, в котором отсутствует указанная модификация указанной по меньшей мере одной аминокислоты; и
где, если по меньшей мере одна модификация аминокислоты находится в легкой цепи клостридиального токсина, указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты не приводит к встраиванию в легкую цепь клостридиального токсина мотива распознавания лигазы E3; и
где указанный сконструированный клостридиальный токсин демонстрирует повышенное удержание в ткани, активность и/или длительность действия по сравнению с клостридиальным токсином, в котором отсутствует указанная модификация указанной по меньшей мере одной аминокислоты; и
где указанный сконструированный клостридиальный токсин сохраняет способности указанного клостридиального токсина, в котором отсутствует указанная модификация указанной по меньшей мере одной аминокислоты, где указанными способностями являются связывание клетки-мишени, транслокация и расщепление целевых белков SNARE.
3. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по п.1 или 2, где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты повышает изоэлектрическую точку (pI) сконструированного клостридиального токсина до значения, составляющего по меньшей мере на 0,5 единицы pI больше, чем pI в других отношениях идентичного клостридиального токсина, в котором отсутствует указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты.
4. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты повышает изоэлектрическую точку (pI) сконструированного клостридиального токсина до значения, составляющего по меньшей мере на одну единицу pI больше, чем pI в других отношениях идентичного клостридиального токсина, в котором отсутствует указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты.
5. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты повышает изоэлектрическую точку (pI) сконструированного клостридиального токсина до значения, составляющего по меньшей мере на две единицы pI больше, чем pI в других отношениях идентичного клостридиального токсина, в котором отсутствует указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты.
6. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты повышает изоэлектрическую точку (pI) сконструированного клостридиального токсина до значения, составляющего на 2-5 единиц pI больше, чем pI в других отношениях идентичного клостридиального токсина, в котором отсутствует указанная по меньшей мере одна модификация аминокислоты.
7. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где сконструированный клостридиальный токсин имеет pI по меньшей мере 6,5.
8. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где сконструированный клостридиальный токсин имеет pI от 6,5 до 9,5.
9. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где сконструированный клостридиальный токсин имеет pI от 6,5 до 7,5.
10. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере одна модификация аминокислоты выбрана из: замены аминокислоты, инсерции аминокислоты и делеции аминокислоты.
11. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по п.10, где по меньшей мере одна замена аминокислоты выбрана из: замены кислого аминокислотного остатка основным аминокислотным остатком, замены кислого аминокислотного остатка незаряженным аминокислотным остатком и замены незаряженного аминокислотного остатка основным аминокислотным остатком.
12. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где сконструированный клостридиальный токсин содержит от 1 до 90 модификаций аминокислот.
13. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где сконструированный клостридиальный токсин содержит по меньшей мере три модификации аминокислот.
14. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где сконструированный клостридиальный токсин содержит от 4 до 40 модификаций аминокислот.
15. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере одна модификация аминокислоты является модификацией экспонируемого на поверхности аминокислотного остатка.
16. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере одна модификация аминокислоты включает модификацию аминокислотного остатка, выбранного из: остатка аспарагиновой кислоты, остатка глутаминовой кислоты, остатка гистидина, остатка аспарагина, остатка глутамина, остатка серина, остатка треонина, остатка аланина, остатка глицина, остатка валина, остатка лейцина и остатка изолейцина.
17. Способ или сконструированный клостридиальный токсин по п.16, где аминокислотный остаток заменяют остатком лизина или остатком аргинина.
18. Способ или сконструированный токсин по любому из предшествующих пунктов, где указанный сконструированный токсин:
a. кодируется последовательностью, нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере 70% идентичности последовательности по отношению к последовательности нуклеиновой кислоты, выбранной из SEQ ID NO: 2, 4 и 6; и/или
b. содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70% идентичности последовательности по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1, 3 и 5.
19. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сконструированный клостридиальный токсин по любому из пп.2-18, или получаемый способом по любому из пп. 1 или 3-18.
20. Способ получения одноцепочечного белка сконструированного клостридиального токсина, содержащего легкую цепь и тяжелую цепь, включающий экспрессию нуклеиновой кислоты по п.19 в подходящей клетке-хозяине, лизис клетки-хозяина для получения гомогената клетки-хозяина, содержащего одноцепочечный белок сконструированного клостридиального токсина, и выделение одноцепочечного белка сконструированного клостридиального токсина.
21. Способ активации сконструированного клостридиального токсина, включающий получение одноцепочечного белка сконструированного клостридиального токсина, получаемого способом по п.20, приведение полипептида в контакт с протеазой, расщепляющей полипептид по участку распознавания (участку расщепления), находящемуся между легкой цепью и тяжелой цепью, и преобразование полипептида в двухцепочечный полипептид, где легкая цепь и тяжелая цепь соединены дисульфидной связью.
22. Сконструированный клостридиальный токсин по любому из пп.2-18, или получаемый способом по любому из пп.1 или 3-18, для применения в медицине.
23. Сконструированный клостридиальный токсин по любому из пп.2-18, или получаемый способом по любому из пп.1 или 3-18, для применения в профилактике или лечении заболевания или состояния, выбранного из: косоглазия, блефароспазма, косоглазия, дистонии (например, спастической дистонии, оромандибулярной дистонии, фокальной дистонии, тардивной дистонии, ларингеальной дистонии, дистонии конечности, спастической кривошеи), кривошеи (например, спастической кривошеи), в косметологии, когда будут получать пользу от ограничения способностей клеток/мышц (посредством отрицательной регуляции или инактивации SNARE), нервно-мышечного нарушения или состояния подвижности глаз (например, содружественного косоглазие, вертикального косоглазия, паралича латеральной прямой мышцы, нистагма, дистироидной миопатии), писчего спазма, блефароспазма, бруксизма, болезни Вильсона-Коновалова, тремора, тиков, сегментарного миоклонуса, спазмов, спастичности по причине хронического рассеянного склероза, спастичности, приводящей к нарушениям контроля мочевого пузыря, анизмуса, спазма спины, спазма конечности, головных болей напряжения, синдрома мышцы levator ani, расщепления позвоночника, тардивной дискинезии, болезни Паркинсона, заикания, гемифациального спазма, нарушения век, церебрального паралича, фокальной спастичности, спастического колита, нейрогенного мочевого пузыря, анизмуса, спастичности конечности, тиков, тремора, бруксизма, анальной трещины, ахалазии, дисфагии, слезотечения, гипергидроза, обильного слюноотделения, избыточной желудочно-кишечной секреции, мышечной боли (например, боли при мышечных спазмах), головной боли (например, головной боли напряжения), межбровной складки, морщин, злокачественного новообразования, нарушений матки, урогенитальных нарушений, урогенитальных неврологических нарушений, хронического нейрогенного воспаления и нарушений гладких мышц.
RU2017128211A 2015-01-09 2015-01-09 Катионные нейротоксины RU2733493C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/GB2015/050043 WO2016110662A1 (en) 2015-01-09 2015-01-09 Cationic neurotoxins

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017128211A3 RU2017128211A3 (ru) 2019-02-11
RU2017128211A true RU2017128211A (ru) 2019-02-11
RU2733493C2 RU2733493C2 (ru) 2020-10-02

Family

ID=52424029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128211A RU2733493C2 (ru) 2015-01-09 2015-01-09 Катионные нейротоксины

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10647750B2 (ru)
EP (2) EP3242884B1 (ru)
JP (1) JP6601922B2 (ru)
CN (2) CN116333068A (ru)
DK (1) DK3242884T3 (ru)
ES (1) ES2873479T3 (ru)
HK (1) HK1245292A1 (ru)
HU (1) HUE053935T2 (ru)
PL (1) PL3242884T3 (ru)
PT (1) PT3242884T (ru)
RU (1) RU2733493C2 (ru)
TW (1) TWI700289B (ru)
WO (1) WO2016110662A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201718627A (zh) 2015-06-11 2017-06-01 梅茲製藥有限兩合公司 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞
GB201517450D0 (en) * 2015-10-02 2015-11-18 Ipsen Biopharm Ltd Method
AU2017227978B2 (en) 2016-03-02 2022-03-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Composition comprising botulinum toxin
GB201607901D0 (en) * 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
MX2019000151A (es) * 2016-07-08 2019-08-29 Childrens Medical Center Una neurotoxina botulinica novedosa y sus derivados.
TW201814045A (zh) * 2016-09-16 2018-04-16 英商艾普森生物製藥有限公司 製造雙鏈梭狀芽孢桿菌神經毒素之方法
US11260114B2 (en) * 2017-03-22 2022-03-01 Bonti, Inc. Botulinum neurotoxins for use in therapy
US11952601B2 (en) 2017-06-20 2024-04-09 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum toxin with increased duration of effect
ES2930237T3 (es) 2017-07-06 2022-12-09 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Neurotoxinas botulínicas recombinantes nuevas con mayor duración de efectos
GB201815817D0 (en) * 2018-09-28 2018-11-14 Ispen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising and exogenous activation loop
US20220016221A1 (en) 2018-12-05 2022-01-20 Ipsen Biopharm Limited Treatment of symptoms of traumatic brain injury
KR20210129682A (ko) * 2019-02-20 2021-10-28 리그레사 메디컬, 인코포레이티드 조성물을 국소화시키는 방법 및 장치
GB201914034D0 (en) 2019-09-30 2019-11-13 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of neurological disorders
GB202001353D0 (en) 2020-01-31 2020-03-18 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of skin conditions
GB202100566D0 (en) 2021-01-15 2021-03-03 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of brain damage
BR112023020057A2 (pt) 2021-03-30 2024-03-12 Ipsen Biopharm Ltd Tratamento de dor e distúrbios inflamatórios
AU2021438810A1 (en) 2021-03-30 2023-09-21 Ipsen Biopharm Limited Catalytically inactive clostridial neurotoxins for the treatment of pain & inflammatory disorders
GB202116795D0 (en) 2021-11-22 2022-01-05 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of visceral pain
GB202213479D0 (en) 2022-09-14 2022-10-26 Ipsen Biopharm Ltd Cell-free clostridial neurotoxin assays

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993015766A1 (en) 1992-02-10 1993-08-19 Seragen, Inc. Desensitization to specific allergens
GB9305735D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 North John R Novel agent for controlling cell activity
CA2164866C (en) 1993-06-10 2001-09-11 K. Roger Aoki Treatment of neuromuscular disorders and conditions with different botulinum serotype
US5437291A (en) 1993-08-26 1995-08-01 Univ Johns Hopkins Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction
US20040126396A1 (en) 1993-12-28 2004-07-01 Allergan, Inc. Botulinum toxin treatment for strabismus
US6974578B1 (en) 1993-12-28 2005-12-13 Allergan, Inc. Method for treating secretions and glands using botulinum toxin
US5670484A (en) 1994-05-09 1997-09-23 Binder; William J. Method for treatment of skin lesions associated with cutaneous cell-proliferative disorders
US5714469A (en) 1994-09-01 1998-02-03 Smithkline Beecham Corporation Method of treating sepsis
GB9508204D0 (en) 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
AU4746096A (en) * 1995-06-06 1996-12-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Analogs of botulinum toxin and pharmaceutical compositions o f botulinum toxin
AU6326896A (en) * 1996-03-08 1997-09-22 Regents Of The University Of California, The Chemically-modified clostridiatoxin with improved properties
GB9617671D0 (en) 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
US7192596B2 (en) 1996-08-23 2007-03-20 The Health Protection Agency Ipsen Limited Recombinant toxin fragments
US6063768A (en) 1997-09-04 2000-05-16 First; Eric R. Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders
GB9721189D0 (en) 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
CA2331274C (en) 1998-05-13 2010-04-06 Biotecon Gesellschaft Fur Biotechnologische Entwicklung Und Consulting Mbh Hybrid protein for inhibiting the degranulation of mastocytes and the use thereof
EP1098664B1 (en) 1998-07-22 2003-08-06 Osprey Pharmaceuticals Limited Conjugates for treating inflammatory disorders and associated tissue damage
GB9818548D0 (en) 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
US6776990B2 (en) 1999-04-08 2004-08-17 Allergan, Inc. Methods and compositions for the treatment of pancreatitis
US6358697B2 (en) 1999-04-21 2002-03-19 Children's Hospital Medical Center Intracellular pharmaceutical targeting
CA2371279A1 (en) * 1999-05-12 2000-11-16 Leonard A. Smith Recombinant vaccine against botulinum neurotoxin
US6767544B2 (en) 2002-04-01 2004-07-27 Allergan, Inc. Methods for treating cardiovascular diseases with botulinum toxin
US6358917B1 (en) 1999-08-24 2002-03-19 Jean D. A. Carruthers Cosmetic use of botulinum toxin for treatment of downturned mouth
ES2277854T5 (es) 1999-08-25 2011-02-04 Allergan, Inc. Neurotoxinas recombinantes activables.
GB9922554D0 (en) 1999-09-23 1999-11-24 Microbiological Res Authority Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US6113915A (en) 1999-10-12 2000-09-05 Allergan Sales, Inc. Methods for treating pain
US6265379B1 (en) 1999-10-13 2001-07-24 Allergan Sales, Inc. Method for treating otic disorders
US7838008B2 (en) 1999-12-07 2010-11-23 Allergan, Inc. Methods for treating diverse cancers
US6139845A (en) 1999-12-07 2000-10-31 Allergan Sales, Inc. Method for treating cancer with a neurotoxin
US6261572B1 (en) 2000-01-11 2001-07-17 Allergan Sales, Inc. Method for treating a pancreatic disorder with a neurotoxin
US6143306A (en) 2000-01-11 2000-11-07 Allergan Sales, Inc. Methods for treating pancreatic disorders
US6337075B1 (en) 2000-01-11 2002-01-08 Allergan Sales, Inc. Methods for treating diabetes
US6641820B1 (en) 2000-01-19 2003-11-04 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods to treat pain
US6524580B1 (en) 2000-02-15 2003-02-25 Allergan Sales, Inc. Method for treating thyroid disorders
US6464986B1 (en) 2000-04-14 2002-10-15 Allegan Sales, Inc. Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin
US6299893B1 (en) 2000-04-17 2001-10-09 Marvin Schwartz Method to reduce hair loss and stimulate hair regrowth
US6565870B1 (en) 2000-04-28 2003-05-20 Allergan, Inc. Methods for treating bone tumors
US6306403B1 (en) 2000-06-14 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin
US6903187B1 (en) 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
US6423319B1 (en) 2000-10-04 2002-07-23 Allergan Sales, Inc. Methods for treating muscle injuries
US6827931B1 (en) 2000-10-20 2004-12-07 Allergan, Inc. Method for treating endocrine disorders
US20020127247A1 (en) * 2000-11-17 2002-09-12 Allergen Sales, Inc. Modified clostridial neurotoxins with altered biological persistence
US7273722B2 (en) 2000-11-29 2007-09-25 Allergan, Inc. Neurotoxins with enhanced target specificity
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
US6921538B2 (en) 2002-05-10 2005-07-26 Allergan, Inc. Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders
JP2006513994A (ja) 2002-10-15 2006-04-27 アラーガン、インコーポレイテッド ボツリヌス毒素歯科治療および歯科措置
US7238357B2 (en) 2002-11-05 2007-07-03 Allergan, Inc. Methods for treating ulcers and gastroesophageal reflux disease
US8071550B2 (en) 2003-03-03 2011-12-06 Allergan, Inc. Methods for treating uterine disorders
US6838434B2 (en) 2003-05-02 2005-01-04 Allergan, Inc. Methods for treating sinus headache
US7220422B2 (en) 2003-05-20 2007-05-22 Allergan, Inc. Methods and compositions for treating eye disorders
US7172764B2 (en) * 2003-11-17 2007-02-06 Allergan, Inc. Rescue agents for treating botulinum toxin intoxications
WO2006017749A2 (en) * 2004-08-04 2006-02-16 Allergan, Inc. Optimizing expression of active botulinum toxin type a
DE102004043009A1 (de) 2004-09-06 2006-03-23 Toxogen Gmbh Transportprotein zum Einbringen chemischer Verbindungen in Nervenzellen
CA2595115C (en) 2004-12-01 2014-01-21 Health Protection Agency Fusion proteins for treating, preventing or ameliorating pain
DE102005002978B4 (de) * 2005-01-21 2013-04-25 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Rekombinante Expression von Proteinen in einer disulfidverbrückten, zweikettigen Form
JP5167473B2 (ja) * 2005-03-03 2013-03-21 コヴェックス・テクノロジーズ・アイルランド・リミテッド 抗血管新生化合物
BRPI0608249A2 (pt) * 2005-03-03 2009-12-08 Revance Therapeutics Inc formulação, método para aplicação tópica e kit para distribuição transdérmica de toxina botulìnica
DE102005019302A1 (de) 2005-04-26 2006-11-16 Toxogen Gmbh Carrier zum Targeting von Nervenzellen
ATE463506T1 (de) 2005-09-19 2010-04-15 Allergan Inc Mit clostriedientoxin aktivierbare clostridientoxine
EP1834962A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Biotecon Therapeutics GmbH PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin
JP2009543556A (ja) * 2006-07-11 2009-12-10 アラーガン、インコーポレイテッド 増強した転位置能力および増強したターゲティング活性を有する改変クロストリジウム毒素
WO2008008805A2 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capabilities and altered targeting activity for non-clostridial toxin target cells
GB0903006D0 (en) 2009-02-23 2009-04-08 Syntaxin Ltd Modified non-cytotoxic proteases
AU2010236613B2 (en) * 2009-04-14 2016-07-07 Mcw Research Foundation, Inc. Engineered botulinum neurotoxin
CA2788074C (en) * 2010-01-25 2016-07-12 Allergan, Inc. Methods of intracellular conversion of single-chain proteins into their di-chain form
US8853360B2 (en) 2010-06-23 2014-10-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Engineered botulinum neurotoxin C1 with selective substrate specificity
TWI583792B (zh) * 2011-11-09 2017-05-21 曼茲法瑪股份有限公司 展現減短的生物活性之神經毒素
JP2016513082A (ja) * 2013-01-28 2016-05-12 ニューヨーク・ユニバーシティ 無毒性神経毒誘導体を用いる治療方法
US20140242110A1 (en) * 2013-02-28 2014-08-28 Dt Scimed, Llc Dose, localization, and formulation of botulinum toxins in skin and muscle
GB201312317D0 (en) * 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Cationic neurotoxins

Also Published As

Publication number Publication date
US10647750B2 (en) 2020-05-12
WO2016110662A1 (en) 2016-07-14
DK3242884T3 (da) 2021-04-19
US11014968B2 (en) 2021-05-25
JP6601922B2 (ja) 2019-11-06
CN107108703A (zh) 2017-08-29
US20200291073A1 (en) 2020-09-17
CN116333068A (zh) 2023-06-27
PT3242884T (pt) 2021-04-22
ES2873479T3 (es) 2021-11-03
CN107108703B (zh) 2022-09-23
JP2018502580A (ja) 2018-02-01
RU2017128211A3 (ru) 2019-02-11
US20180141982A1 (en) 2018-05-24
EP3242884B1 (en) 2021-02-24
TW201629092A (zh) 2016-08-16
HK1245292A1 (zh) 2018-08-24
HUE053935T2 (hu) 2021-08-30
TWI700289B (zh) 2020-08-01
EP3822286A1 (en) 2021-05-19
US20210246175A1 (en) 2021-08-12
EP3242884A1 (en) 2017-11-15
RU2733493C2 (ru) 2020-10-02
PL3242884T3 (pl) 2021-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017128211A (ru) Катионные нейротоксины
JP2018502580A5 (ru)
US20230312661A1 (en) Non-neuronal snare-cleaving botulinum neurotoxins
ES2813650T3 (es) Toxinas clostridiales degradables
Kikuchi et al. Secretion of active-form Streptoverticillium mobaraense transglutaminase by Corynebacterium glutamicum: processing of the pro-transglutaminase by a cosecreted subtilisin-like protease from Streptomyces albogriseolus
AR108689A1 (es) Neurotoxinas clostridiales quiméricas
JP2019528042A5 (ru)
JP6572206B2 (ja) ファインケミカルの生産改善のための組換え微生物
Kikuchi et al. Production of Chryseobacterium proteolyticum protein-glutaminase using the twin-arginine translocation pathway in Corynebacterium glutamicum
Kuen et al. Molecular characterization of the Bacillus stearothermophilus PV72 S-layer gene sbsB induced by oxidative stress
WO2019055261A1 (en) MODIFIED 5 'NON-TRANSLATED REGION (UTR) SEQUENCES FOR INCREASED PROTEIN PRODUCTION IN BACILLUS
KR20170116159A (ko) 향상된 단백질 발현
Ma et al. The secretion of Streptomyces monbaraensis transglutaminase from Lactococcus lactis and immobilization on porous magnetic nanoparticles
Nojiri et al. Characterization of an enantioselective amidase from Cupriavidus sp. KNK-J915 (FERM BP-10739) useful for enzymatic resolution of racemic 3-piperidinecarboxamide
JP2019206582A5 (ru)
US9029519B2 (en) Modified promoter
JP2023090955A5 (ru)
GuoYing et al. Cloning and heterologous expression of pro-2127, a gene encoding cold-active protease from Pseudoalteromonas sp. QI-1
RU2023125554A (ru) Клостридиальные нейротоксины, содержащие экзогенную петлю активации
KR101190078B1 (ko) 베타-아가레즈 재조합 발현 벡터, 형질전환 균주 및 베타-아가레즈 생산 방법
AU2011288456B2 (en) Selective manufacture of recombinant neurotoxin polypeptides
US20230257744A1 (en) Truncated promotor for recombinant gene expression
Kim et al. Heterologous expression and secretion of sweet potato peroxidase isoenzyme A1 in recombinant Saccharomyces cerevisiae
ONISHI et al. Characterization of Oceanobacillus alkaliphilic protease expressed in Brevibacillus choshinensis
Li Shengwen Li, Irvine US