RU2023125554A - Клостридиальные нейротоксины, содержащие экзогенную петлю активации - Google Patents
Клостридиальные нейротоксины, содержащие экзогенную петлю активации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023125554A RU2023125554A RU2023125554A RU2023125554A RU2023125554A RU 2023125554 A RU2023125554 A RU 2023125554A RU 2023125554 A RU2023125554 A RU 2023125554A RU 2023125554 A RU2023125554 A RU 2023125554A RU 2023125554 A RU2023125554 A RU 2023125554A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clostridial neurotoxin
- chain
- dystonia
- bont
- neurotoxin
- Prior art date
Links
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 title claims 3
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 title claims 3
- 230000005968 exogenous activation Effects 0.000 title claims 2
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 title 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 claims 60
- 101710117542 Botulinum neurotoxin type A Proteins 0.000 claims 20
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 claims 12
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims 11
- 208000004350 Strabismus Diseases 0.000 claims 9
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 claims 9
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims 8
- 102000004961 Furin Human genes 0.000 claims 8
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 claims 8
- 231100001103 botulinum neurotoxin Toxicity 0.000 claims 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 7
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 claims 6
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims 6
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims 6
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims 6
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims 6
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 6
- 206010006514 bruxism Diseases 0.000 claims 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 5
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 claims 3
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 3
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000000289 Esophageal Achalasia Diseases 0.000 claims 3
- 206010063006 Facial spasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 claims 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 3
- 208000004095 Hemifacial Spasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims 3
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims 3
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 claims 3
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 claims 3
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 claims 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010030136 Oesophageal achalasia Diseases 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000036496 Pelvic floor dyssynergia Diseases 0.000 claims 3
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 claims 3
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 claims 3
- 206010067672 Spasmodic dysphonia Diseases 0.000 claims 3
- 201000010829 Spina bifida Diseases 0.000 claims 3
- 208000006097 Spinal Dysraphism Diseases 0.000 claims 3
- 208000003028 Stuttering Diseases 0.000 claims 3
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 claims 3
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 claims 3
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000016599 Uterine disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000000621 achalasia Diseases 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- 201000002898 anismus Diseases 0.000 claims 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 3
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 claims 3
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 claims 3
- 201000002866 cervical dystonia Diseases 0.000 claims 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims 3
- 201000002904 focal dystonia Diseases 0.000 claims 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 3
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 claims 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 3
- 208000018197 inherited torticollis Diseases 0.000 claims 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 claims 3
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 claims 3
- 201000002851 oromandibular dystonia Diseases 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims 3
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 claims 3
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 claims 3
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 claims 2
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 claims 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims 2
- 108030001722 Tentoxilysin Proteins 0.000 claims 2
- 208000013142 Writer cramp Diseases 0.000 claims 2
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 201000002865 focal hand dystonia Diseases 0.000 claims 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 claims 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000019198 Abducens Nerve disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 230000004433 ocular motility Effects 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
Claims (48)
1. Сконструированный клостридиальный нейротоксин, содержащий сайт расщепления фурином, где расщепление в указанном сайте расщепления фурином приводит к образованию двухцепочечной формы сконструированного клостридиального нейротоксина.
2. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по п.1, где сайт расщепления фурином содержит аминокислотную последовательность Arg-Xaa-Xaa-Arg (SEQ ID NO: 1), предпочтительно Arg-Xaa-Lys/Arg-Arg (SEQ ID NO: 2 и 3), еще более предпочтительно Arg-Lys-Lys-Arg (SEQ ID NO: 4), и еще более предпочтительно KQKSSNSRKKR (SEQ ID NO: 5).
3. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по п.1 или 2, содержащий экзогенную петлю активации, которая содержит или состоит из любой из SEQ ID NO: 14-22, предпочтительно SEQ ID NO: 22.
4. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-3, где эндогенная петля активации клостридиального нейротоксина или ее часть заменена сайтом расщепления фурином.
5. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по п.4, где петля активации эндогенного нейротоксина представляет собой одну или более петель, выбранных из SEQ ID NO: 34-57.
6. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-5, представляющий собой:
(a) ботулинический нейротоксин (BoNT) серотипа A, серотипа B, серотипа C, серотипа D, серотипа E, серотипа F, серотипа G или серотипа X или столбнячный нейротоксин (TeNT); или
(b) химерный BoNT или гибридный BoNT.
7. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по п.6, представляющий собой BoNT/A, необязательно BoNT/A1.
8. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-7, представляющий собой одноцепочечный клостридиальный нейротоксин:
(а) кодируемый нуклеотидной последовательностью, которая на по меньшей мере 70% идентична последовательности SEQ ID NO: 23; и/или
(b) содержащий полипептидную последовательность, которая на по меньшей мере 70% идентична последовательности одной или более из SEQ ID NO: 24 или 70-78.
9. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-8, представляющий собой перенацеленный клостридиальный нейротоксин, в котором эндогенный HC или HCC клостридиального нейротоксина заменен экзогенным нацеливающим фрагментом (TM).
10. Сконструированный BoNT/A, содержащий сайт расщепления фурином, который содержит полипептидную последовательность, которая на по меньшей мере 70%, предпочтительно на по меньшей мере 80%, более предпочтительно на по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно на по меньшей мере 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 24.
11. Способ протеолитического процессинга сконструированного клостридиального нейротоксина по любому из пп. 1-9 или сконструированного BoNT/A по п.10 в соответствующий двухцепочечный клостридиальный нейротоксин или BoNT/A, включающий приведение в контакт сконструированного клостридиального нейротоксина или сконструированного BoNT/A с фурином, таким образом получая двухцепочечный клостридиальный нейротоксин или BoNT/A.
12. Двухцепочечный клостридиальный нейротоксин или BoNT/A, который может быть получен способом по п.11.
13. Полинуклеотид, кодирующий сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-9, или сконструированный BoNT/A по п.10.
14. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.13, функционально связанный с промотором.
15. Полинуклеотид по п.13 или вектор экспрессии по п.14, где указанный полинуклеотид или вектор экспрессии:
(а) содержит нуклеотидную последовательность, которая на по меньшей мере на 70% идентична последовательности SEQ ID NO: 23; и/или
(b) кодирует полипептидную последовательность, которая на по меньшей мере 70% идентична одной или более из: SEQ ID NO: 24 или 70-78.
16. Способ получения сконструированного клостридиального нейротоксина по любому из пп. 1-9 или сконструированного BoNT/A по п.10, включающий стадию экспрессии полинуклеотида по п.13 или 15 или вектора экспрессии по п.14 или 15 в клетке, и выделение экспрессированного сконструированного клостридиального нейротоксина или сконструированного BoNT/A.
17. Способ по п.16, который дополнительно включает стадию введения в клетку полинуклеотида по п.13 или 15 или вектора экспрессии по п.14 или 15.
18. Клетка, экспрессирующая сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-9 или сконструированный BoNT/A по п.10.
19. Клетка по п.18, содержащая полинуклеотид по п.13 или 15 или вектор экспрессии по п.14 или 15.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-9, сконструированный BoNT/A по п.10 или двухцепочечный клостридиальный нейротоксин или двухцепочечный BoNT/A по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент, разбавитель, адъювант, пропеллент и/или соль.
21. Сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-9, сконструированный BoNT/A по п.10, двухцепочечный клостридиальный нейротоксин или двухцепочечный BoNT/A по п.12 или фармацевтическая композиция по п.20 для применения в способе профилактики или лечения заболевания или расстройства, для которого показана терапия ботулиническим нейротоксином, где необязательно указанное заболевание или расстройство выбирают из состояния, ассоциированного с нежелательной иммунной секрецией, стробизма, блефароспазма, косоглазия, дистонии (например, спастической дистонии, оромандибулярной дистонии, фокальной дистонии, тардивной дистонии, ларингеальной дистонии, дистонии конечностей, цервикальной дистонии), кривошеи (например, спастической кривошеи), применений в косметологии (косметических) с получением полезных эффектов от ограничения функциональной способности клеток/мышц (посредством подавления или инактивации SNARE), нервно-мышечного расстройства или состояния подвижности глаз (например, содружественного косоглазия, вертикального косоглазия, паралича латеральной прямой мышцы, нистагма, дистиреоидной миопатии), писчего спазма, бруксизма, болезни Вильсона, тремора, тиков, сегментарного миоклонуса, спазмов, спастичности вследствие хронического рассеянного склероза, спастичности, приводящей к нарушению контроля мочевого пузыря, анимуса, спазма спины, судорог, синдрома мышцы levator ani, расщепления позвоночника, тардивной дискинезии, болезни Паркинсона, заикания, гемифациального спазма, поражения век, церебрального паралича, фокальной спастичности, спазматического колита, нейрогенного мочевого пузыря, анизмуса, спастичности конечностей, тиков, тремора, бруксизма, анальной трещины, ахалазии, дисфагии, слезотечения, гипергидроза, обильного слюноотделения, избыточной желудочно-кишечной секреции, мышечной боли (например, боли при мышечных спазмах), головной боли (например, головной боли напряжения или мигрени), фантомной боли (например, фантомной боли в конечностях), межбровной складки, морщин, рака, нарушений матки, урогенитальных нарушений, урогенитальных неврологических нарушений, синдрома болезненного мочевого пузыря, интерстициального цистита, хронического нейрогенного воспаления и нарушений гладкой мускулатуры.
22. Применение сконструированного клостридиального нейротоксина по любому из пп. 1-9, сконструированного BoNT/A по п.10, двухцепочечного клостридиального нейротоксина или двухцепочечного BoNT/A по п.12 или фармацевтической композиции по п.20, в получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или расстройства, для которого показана терапия ботулиническим нейротоксином, где необязательно указанное заболевание или расстройство выбирают из состояния, ассоциированного с нежелательной иммунной секрецией, стробизма, блефароспазма, косоглазия, дистонии (например, спастической дистонии, оромандибулярной дистонии, фокальной дистонии, тардивной дистонии, ларингеальной дистонии, дистонии конечностей, цервикальной дистонии), кривошеи (например, спастической кривошеи), применений в косметологии (косметических) с получением полезных эффектов от ограничения функциональной способности клеток/мышц (посредством подавления или инактивации SNARE), нервно-мышечного расстройства или состояния подвижности глаз (например, содружественного косоглазия, вертикального косоглазия, паралича латеральной прямой мышцы, нистагма, дистиреоидной миопатии), писчего спазма, бруксизма, болезни Вильсона, тремора, тиков, сегментарного миоклонуса, спазмов, спастичности вследствие хронического рассеянного склероза, спастичности, приводящей к нарушению контроля мочевого пузыря, анимуса, спазма спины, судорог, синдрома мышцы levator ani, расщепления позвоночника, тардивной дискинезии, болезни Паркинсона, заикания, гемифациального спазма, поражения век, церебрального паралича, фокальной спастичности, спазматического колита, нейрогенного мочевого пузыря, анизмуса, спастичности конечностей, тиков, тремора, бруксизма, анальной трещины, ахалазии, дисфагии, слезотечения, гипергидроза, обильного слюноотделения, избыточной желудочно-кишечной секреции, мышечной боли (например, боли при мышечных спазмах), головной боли (например, головной боли напряжения или мигрени), фантомной боли (например, фантомной боли в конечностях), межбровной складки, морщин, рака, нарушений матки, урогенитальных нарушений, урогенитальных неврологических нарушений, синдрома болезненного мочевого пузыря, интерстициального цистита, хронического нейрогенного воспаления и нарушений гладкой мускулатуры.
23. Косметическая композиция, содержащая сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-9, сконструированный BoNT/A по п.10, или двухцепочечный клостридиальный нейротоксин или двухцепочечный BoNT/A по п.12 и косметически приемлемый носитель, эксципиент, разбавитель, адъювант, пропеллент и/или соль.
24. Применение косметической композиции по п.23 для профилактики или уменьшения косметических показаний, при которых показано применение ботулинического нейротоксина.
25. Способ протеолитического процессинга одноцепочечного клостридиального нейротоксина в соответствующий двухцепочечный клостридиальный нейротоксин, включающий:
(а) получение одноцепочечного клостридиального нейротоксина;
(b) приведение в контакт одноцепочечного клостридиального нейротоксина с фурином;
где одноцепочечный клостридиальный нейротоксин имеет петлю активации, содержащую или состоящую из полипептидной последовательности Arg-Xaa-Xaa-Arg (SEQ ID NO: 1); и
где фурин гидролизует пептидную связь петли активации, тем самым обеспечивая образование двухцепочечного клостридиального нейротоксина.
26. Способ по п.25, где петля активации содержит или состоит из:
(a) Arg-Xaa-Lys/Arg-Arg (SEQ ID NO: 2 или 3);
(b) Arg-Lys-Lys-Arg (SEQ ID NO: 4); и/или
(c) KQKSSNSRKKR (SEQ ID NO: 5).
27. Способ по п.25 или 26, где одноцепочечный клостридиальный нейротоксин:
(a) представляет собой сконструированный клостридиальный нейротоксин по любому из пп. 1-9;
(b) кодируется нуклеотидной последовательностью, которая на по меньшей мере 70% идентична последовательности SEQ ID NO: 23;
(c) содержит полипептидную последовательность, которая на по меньшей мере 70% идентична последовательности одной или более из: SEQ ID NO: 24 или 70-78.
28. Клостридиальный нейротоксин или фармацевтическая композиция, содержащая указанный клостридиальный нейротоксин, для применения в способе профилактики или лечения заболевания или расстройства, для которого показана терапия ботулиническим нейротоксином, где клостридиальный нейротоксин вводят субъекту в одноцепочечной форме.
29. Клостридиальный нейротоксин или фармацевтическая композиция для применения по п.28, где клостридиальный нейротоксин или фармацевтическая композиция по существу не содержат двухцепочечную форму клостридиального нейротоксина.
30. Клостридиальный нейротоксин или фармацевтическая композиция для применения по п.29, где клостридиальный нейротоксин или фармацевтическая композиция содержат менее 400 пг двухцепочечного клостридиального нейротоксина на 100 нг одноцепочечного клостридиального нейротоксина или менее 300 пг двухцепочечного клостридиального нейротоксина на 100 нг одноцепочечного клостридиального нейротоксина, или менее 200 пг двухцепочечного клостридиального нейротоксина на 100 нг одноцепочечного клостридиального нейротоксина, или менее 100 пг двухцепочечного клостридиального нейротоксина на 100 нг одноцепочечного клостридиального нейротоксина, или менее 50 пг двухцепочечного клостридиального нейротоксина на 100 нг одноцепочечного клостридиального нейротоксина.
31. Клостридиальный нейротоксин или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 28-30, где указанное заболевание или расстройство выбрано из состояния, ассоциированного с нежелательной иммунной секрецией, стробизма, блефароспазма, косоглазия, дистонии (например, спастической дистонии, оромандибулярной дистонии, фокальной дистонии, тардивной дистонии, ларингеальной дистонии, дистонии конечностей, цервикальной дистонии), кривошеи (например, спастической кривошеи), применений в косметологии (косметических) с получением полезных эффектов от ограничения функциональной способности клеток/мышц (посредством подавления или инактивации SNARE), нервно-мышечного расстройства или состояния подвижности глаз (например, содружественного косоглазия, вертикального косоглазия, паралича латеральной прямой мышцы, нистагма, дистиреоидной миопатии), писчего спазма, бруксизма, болезни Вильсона, тремора, тиков, сегментарного миоклонуса, спазмов, спастичности вследствие хронического рассеянного склероза, спастичности, приводящей к нарушению контроля мочевого пузыря, анимуса, спазма спины, судорог, синдрома мышцы levator ani, расщепления позвоночника, тардивной дискинезии, болезни Паркинсона, заикания, гемифациального спазма, поражения век, церебрального паралича, фокальной спастичности, спазматического колита, нейрогенного мочевого пузыря, анизмуса, спастичности конечностей, тиков, тремора, бруксизма, анальной трещины, ахалазии, дисфагии, слезотечения, гипергидроза, обильного слюноотделения, избыточной желудочно-кишечной секреции, мышечной боли (например, боли при мышечных спазмах), головной боли (например, головной боли напряжения или мигрени), фантомной боли (например, фантомной боли в конечностях), межбровной складки, морщин, рака, нарушений матки, урогенитальных нарушений, урогенитальных неврологических нарушений, синдрома болезненного мочевого пузыря, интерстициального цистита, хронического нейрогенного воспаления и нарушений гладкой мускулатуры.
32. Применение косметической композиции, содержащей одноцепочечный клостридиальный нейротоксин и косметически приемлемый носитель, эксципиент, разбавитель, адъювант, пропеллент и/или соль, для профилактики или уменьшения косметических показаний, при которых показано применение ботулинического нейротоксина, где одноцепочечный клостридиальный нейротоксин вводят субъекту в одноцепочечной форме.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2104294.0 | 2021-03-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023125554A true RU2023125554A (ru) | 2023-11-17 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2024012421A5 (ru) | ||
| JP2022046597A5 (ru) | ||
| JP2019528042A5 (ru) | ||
| JP2019523015A5 (ru) | ||
| US20090104234A1 (en) | Methods of treating chronic neurogenic inflammation using modified clostridial toxins | |
| US20100303791A1 (en) | Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases | |
| US20100303757A1 (en) | Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Interleukin Retargeted Endopepidases | |
| JP2015519362A5 (ru) | ||
| CN103228286A (zh) | 可降解梭菌毒素 | |
| US20100303789A1 (en) | Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Neurotrophin Retargeted Endopepidases | |
| JP2016513082A5 (ru) | ||
| AU2012334076A1 (en) | Modified neurotoxins with poly-Glycine and uses thereof | |
| RU2023125554A (ru) | Клостридиальные нейротоксины, содержащие экзогенную петлю активации | |
| US11453903B2 (en) | Production of activated clostridial neurotoxins | |
| EP4289868A1 (en) | Modified neurotoxin single-chain polypeptide and use thereof | |
| TH2101001791A (th) | คลอสทริเดียลนิวโรทอกซินซึ่งประกอบรวมด้วยลูปการกระตุ้นแบบเอ็กโซจีเนียส | |
| JP2023090955A5 (ru) | ||
| RU2023125799A (ru) | Модифицированные клостридиальные нейротоксины | |
| RU2021111910A (ru) | Терапевтическое и косметическое применение нейротоксина ботулина серотипа e | |
| JPWO2019162376A5 (ru) | ||
| RU2020131317A (ru) | Биогибрид ботулинического нейротоксина | |
| NZ749400A (en) | Production of activated clostridial neurotoxins | |
| JP2020536899A5 (ru) | ||
| IL273435B2 (en) | Botulinum neurotoxin A subtype 6 and methods of pharmacological use | |
| Fernandez-Salas et al. | Steward et al. |