RU2017105486A - Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации flt3, ингибитор мутантного flt3 и их применение - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации flt3, ингибитор мутантного flt3 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017105486A
RU2017105486A RU2017105486A RU2017105486A RU2017105486A RU 2017105486 A RU2017105486 A RU 2017105486A RU 2017105486 A RU2017105486 A RU 2017105486A RU 2017105486 A RU2017105486 A RU 2017105486A RU 2017105486 A RU2017105486 A RU 2017105486A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
group
mutation
pharmaceutical composition
amino acid
Prior art date
Application number
RU2017105486A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017105486A3 (ru
RU2727195C2 (ru
Inventor
Томоки Наое
Хитоси Кийои
Синдзи ХАГИВАРА
Масару ТАКАСАКИ
Дайсуке ХИРАНО
Тосиюки НАКАТАНИ
Такеси ЯМАУРА
Original Assignee
Фуджифилм Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фуджифилм Корпорэйшн filed Critical Фуджифилм Корпорэйшн
Publication of RU2017105486A3 publication Critical patent/RU2017105486A3/ru
Publication of RU2017105486A publication Critical patent/RU2017105486A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727195C2 publication Critical patent/RU2727195C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (46)

1. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации FLT3, которая содержит соединение, представленное общей формулой [1]:
Figure 00000001
в формуле
R1 представляет атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной,
R2 представляет атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной,
R3 представляет атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной,
m представляет целое число от 1 до 3,
R4 числом m представляют собой одно и то же или различное и представляют атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, и один R4, выбранный из R4 числом m, вместе с R3 могут образовывать C1-6 алкиленовую группу, которая может быть замещенной,
R5 числом m представляют собой одно и то же или различное и представляют атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной,
X1 представляет атом кислорода, N(R20) (в формуле, R20 представляет атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной), C(=O), C(=O)-N(R20) (в формуле, R20 имеет то же значение, как определено выше) или связь,
X2 представляет C1-6 алкиленовую группу, которая может быть замещенной, двухвалентную алициклическую углеводородную группу, которая может быть замещенной, или двухвалентную ароматическую углеводородную группу, которая может быть замещенной,
n представляет целое число от 0 до 3,
R6 числом n представляют собой одно и то же или различное и представляют атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной,
R7 числом n представляют собой одно и то же или различное и представляют атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной,
X3 представляет C1-6 алкиленовую группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкениленовую группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкиниленовую группу, которая может быть замещенной, или N(R20)-C(=O) (в формуле, R20 имеет то же значение, как определено выше),
R8 представляет атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной,
R9 представляет C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной, или C3-8 циклоалкильную группу, которая может быть замещенной,
R8 и R9, вместе с атом азота, с которым они связаны, могут образовывать циклическую аминогруппу, которая может быть замещенной,
R10 представляет атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной, и
R11 представляет C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной, C3-8 циклоалкильную группу, которая может быть замещенной, арильную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; или
его соль.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой R10 представляет собой атом водорода.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой X1 представляет собой C(=O)-N(R20) (в формуле, R20 представляет атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-6 алкенильную группу, которая может быть замещенной, или C2-6 алкинильную группу, которая может быть замещенной).
4. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-3, в которой X3 представляет собой C2-6 алкиниленовую группу, которая может быть замещенной.
5. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-4, где мутация FLT3 включает мутацию TKD.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где мутация TKD представляет собой мутацию(мутации) одной или нескольких аминокислот в области аминокислот с 823 до 861 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где мутация TKD представляет собой мутацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аминокислоты 835, 836 и 842 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где мутация TKD представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из следующего:
a. замена аспарагиновой кислоты 835 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1 на валин, тирозин, гистидин, глутаминовую кислоту или аспарагин;
b. замена изолейцина 836 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1 на лейцин-аспарагиновую кислоту; и
c. замена тирозина 842 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1 на цистеин или гистидин.
9. Фармацевтическая композиция по п. 5, где мутация TKD представляет собой мутацию(мутации) одной или нескольких аминокислот в области аминокислот с 604 до 822 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где мутация TKD представляет собой мутацию по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 621, 627, 676, 691 и 697 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где мутация TKD представляет собой мутацию аминокислоты 691 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где мутация аминокислоты 691 в аминокислотной последовательности SEQ ID № 1 представляет собой замену фенилаланина на лейцин.
13. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 5-12, в которой мутация FLT3 дополнительно включает мутацию ITD.
14. Ингибитор мутантного FLT3, который содержит соединение или его соль, как определено в каком-либо одном из пп. 1-4.
15. Ингибитор по п. 14, который ингибирует мутантный FLT3, содержащий мутацию TKD.
16. Ингибитор по п. 15, который ингибирует мутантный FLT3, который дополнительно содержит мутацию ITD.
17. Ингибитор по любому одному из пп. 14-16, который дополнительно ингибирует FLT3 дикого типа.
18. Ингибитор по любому одному из пп. 14-17, который представляет собой средство против злокачественной опухоли.
19. Способ предсказания терапевтического эффекта посредством введения фармацевтической композиции, содержащей соединение или его соль, как определено в каком-либо одном из пп. 1-4, субъекту, который включает стадию обнаружения присутствия или отсутствия мутации FLT3.
20. Способ выбора субъекта, у которого применяют фармацевтическую композицию, содержащую соединение или его соль, как определено в каком-либо одном из пп. 1-4, который включает стадию обнаружения присутствия или отсутствия мутации FLT3.
21. Способ определения того, вводить или нет фармацевтическую композицию, которая содержит соединение или его соль, как определено в каком-либо одном из пп. 1-4, субъекту, который включает стадию обнаружения присутствия или отсутствия мутации FLT3.
22. Способ по любому одному из пп. 19-21, где мутация FLT3 включает мутацию TKD.
23. Способ по любому одному из пп. 19-22, где мутация FLT3 дополнительно включает мутацию ITD.
RU2017105486A 2014-08-22 2015-08-24 Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации flt3, ингибитор мутантного flt3 и их применение RU2727195C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-169709 2014-08-22
JP2014169709 2014-08-22
JP2014178737 2014-09-03
JP2014-178737 2014-09-03
PCT/JP2015/073688 WO2016027904A1 (ja) 2014-08-22 2015-08-24 Ｆｌｔ３変異陽性癌を処置するための医薬組成物、変異型ｆｌｔ３阻害剤およびそれらの応用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017105486A3 RU2017105486A3 (ru) 2018-09-24
RU2017105486A true RU2017105486A (ru) 2018-09-24
RU2727195C2 RU2727195C2 (ru) 2020-07-21

Family

ID=55350843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105486A RU2727195C2 (ru) 2014-08-22 2015-08-24 Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации flt3, ингибитор мутантного flt3 и их применение

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9987278B2 (ru)
EP (1) EP3195866B1 (ru)
JP (1) JP6257782B2 (ru)
CN (1) CN107072995B (ru)
BR (1) BR112017003186A2 (ru)
RU (1) RU2727195C2 (ru)
WO (1) WO2016027904A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6412471B2 (ja) 2015-07-15 2018-10-24 富士フイルム株式会社 含窒素複素環化合物の製造方法およびその中間体
JOP20190281A1 (ar) 2017-06-13 2019-12-02 Korea Res Inst Chemical Tech مشتق n2، n4 ثنائي فينيل بيريميدين -2، 4- ثنائي أمين، وطريقة لتحضيره، وتركيبة صيدلانية تحتوي على المشتق بوصفه مكون فعال للوقاية من السرطان أو علاجه
JP2021506978A (ja) 2017-12-22 2021-02-22 ラヴェンナ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアミノピリジン誘導体
CN108410981B (zh) * 2018-01-23 2021-05-25 北京旌准医疗科技有限公司 一种检测flt3-d835基因的试剂盒与应用
TW202027749A (zh) 2018-10-12 2020-08-01 日商富士軟片股份有限公司 急性骨髓性白血病用抗腫瘤劑
EP3875088A4 (en) * 2018-10-31 2021-12-29 FUJIFILM Corporation Package for medical composition containing anti-tumor agent
CN112996515A (zh) * 2018-10-31 2021-06-18 富士胶片株式会社 包含抗肿瘤剂的造粒物
TW202045174A (zh) * 2019-02-28 2020-12-16 日商富士軟片股份有限公司 組合醫藥
TW202112767A (zh) 2019-06-17 2021-04-01 美商佩特拉製藥公司 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之胺基吡啶衍生物
CN110592198B (zh) * 2019-09-10 2023-09-29 中山大学附属第七医院(深圳) 高灵敏度检测flt3/d835y基因突变的方法、系统和试剂盒
WO2023027966A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3
EP4370506A1 (en) 2021-12-30 2024-05-22 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as inhibitors of flt3
TW202345806A (zh) 2022-03-31 2023-12-01 美商艾伯維有限公司 噻唑并〔５，４－ｂ〕吡啶ｍａｌｔ－１抑制劑
WO2023225005A1 (en) 2022-05-17 2023-11-23 Biomea Fusion, Inc. Flt3 combination therapy for cancer and compositions therefor

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8928839D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Novel compounds
DE69940158D1 (de) * 1998-08-20 2009-02-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zum screenen von potenziellen verbindungen für das auffinden von einem anti-tumor-arzneistoff
JP4460292B2 (ja) 2001-10-17 2010-05-12 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト ピリミジン誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物、その使用及びその調製方法
NZ563454A (en) 2005-06-08 2011-03-31 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-diaminopyrimidine derivatives for inhibition of the JAK pathway
US20060281755A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators
EP3173084B1 (en) 2005-11-11 2019-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
WO2007109120A2 (en) 2006-03-17 2007-09-27 Ambit Biosciences Corporation Imidazolothiazole compounds for the treatment of disease
US8436171B2 (en) 2008-02-01 2013-05-07 Akinion Pharmaceuticals Ab Amino substituted pyrazines as inhibitors or protein kinases
SI2300013T1 (en) 2008-05-21 2018-03-30 Adriad Pharmacaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
WO2010129053A2 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
US9290485B2 (en) 2010-08-04 2016-03-22 Novartis Ag N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
US9238629B2 (en) 2010-11-01 2016-01-19 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
EP2637502B1 (en) 2010-11-10 2018-01-10 Celgene CAR LLC Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof
WO2012135801A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 University Of Utah Research Foundation Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors
BR112013028281A2 (pt) 2011-05-04 2017-01-10 Forma Tm Llc compostos e composições para inibição de nampt
LT2840080T (lt) * 2012-04-17 2018-02-12 Fujifilm Corporation Heterociklinis junginys, turintis azotą, arba jo druska
RU2641106C2 (ru) * 2013-10-16 2018-01-16 Фуджифилм Корпорэйшн Соль азотсодержащего гетероциклического соединения или ее кристаллическая форма, фармацевтическая композиция и ингибитор flt3

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016027904A1 (ja) 2016-02-25
BR112017003186A2 (pt) 2017-11-28
JP6257782B2 (ja) 2018-01-10
CN107072995A (zh) 2017-08-18
US20170165262A1 (en) 2017-06-15
RU2017105486A3 (ru) 2018-09-24
EP3195866B1 (en) 2020-11-18
EP3195866A4 (en) 2017-08-23
RU2727195C2 (ru) 2020-07-21
EP3195866A1 (en) 2017-07-26
US9987278B2 (en) 2018-06-05
CN107072995B (zh) 2020-02-21
JPWO2016027904A1 (ja) 2017-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017105486A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации flt3, ингибитор мутантного flt3 и их применение
EA201490748A1 (ru) Лечение рассеянного склероза комбинацией лахинимода и финголимода
EA201990019A1 (ru) Соединения и композиции для подавления активности shp2
MA39907B1 (fr) Nouvelle immunothérapie contre plusieurs tumeurs, du sang, notamment la leucémie aiguë myéloïde (lam)
EA201690623A1 (ru) Простациклиновые соединения, композиции и способы их использования
MX340014B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
MX2012008998A (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
MX342291B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
MX340016B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
EA201490378A1 (ru) ЛЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМБИНАЦИИ ЛАХИНИМОДА И ИНТЕРФЕРОНА-β
MX2015004565A (es) Metodo y dispositivo para conmutacion de camaras.
BR112016029846A2 (pt) ?composto, composição farmacêutica, métodos para o método para tratamento de um humano, para inibição da atividade de um polipeptídio de fosfatidilinositol 3-quinase e inibição excessiva ou reações imunes destrutivas ou crescimento ou uma proliferação de células de câncer, kit, e, uso de um composto, um sal farmaceuticamente aceitável, isômero, ou uma mistura do mesmo?
EA201490377A1 (ru) Лечение рассеянного склероза комбинацией лаквинимода и глатирамера ацетата
EA201991065A1 (ru) Вакцина против свиного парвовируса
MX2023014354A (es) Compuestos del peptido tirosina tirosina ciclico como moduladores de receptores de neuropeptido y.
BR112012017269A2 (pt) compostos heterocíclicos tricíclicos, composições e métodos de uso dos mesmos
EA201692460A1 (ru) Антитела, направленные на cd127
JP2016516074A5 (ru)
EA201590726A1 (ru) Лахинимод для уменьшения таламического поражения при рассеянном склерозе
WO2015187087A3 (en) Novel combinations for antigen based therapy
EA201590162A1 (ru) МУТАНТНЫЕ ФРАГМЕНТЫ OspA И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ И ПРИМЕНЕНИЕ
MX346094B (es) Método de administración de vacunas.
JP2018522880A5 (ru)
MX2011007963A (es) Peptidos neil3 y vacunas que incluyen los mismos.
EA202092767A1 (ru) Гетероконденсированные соединения пиридона и их применение в качестве ингибиторов идг