RU2016145928A - Новые клетки позвоночных и способы рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида - Google Patents

Новые клетки позвоночных и способы рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида Download PDF

Info

Publication number
RU2016145928A
RU2016145928A RU2016145928A RU2016145928A RU2016145928A RU 2016145928 A RU2016145928 A RU 2016145928A RU 2016145928 A RU2016145928 A RU 2016145928A RU 2016145928 A RU2016145928 A RU 2016145928A RU 2016145928 A RU2016145928 A RU 2016145928A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
gene
vertebrate
polypeptide
vertebrate cell
Prior art date
Application number
RU2016145928A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016145928A3 (ru
RU2710726C2 (ru
Inventor
Хольгер ЛАУКС
Сандрин РОМАН
Урсула Бодендорф
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53682742&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016145928(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2016145928A publication Critical patent/RU2016145928A/ru
Publication of RU2016145928A3 publication Critical patent/RU2016145928A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2710726C2 publication Critical patent/RU2710726C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/66General methods for inserting a gene into a vector to form a recombinant vector using cleavage and ligation; Use of non-functional linkers or adaptors, e.g. linkers containing the sequence for a restriction endonuclease
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424Serine endopeptidases (3.4.21)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00Preparation of peptides or proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y304/00Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21109Matriptase (3.4.21.109)
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10Investigating individual particles
    • G01N15/14Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells
    • C12N2510/02Cells for production
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/01Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10Investigating individual particles
    • G01N2015/1006Investigating individual particles for cytology

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (39)

1. Выделенная клетка позвоночного, подходящая для рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида, где клетку позвоночного изменяют для ухудшения эффекта матриптазы, где эффект матриптазы ухудшен, т.к. в указанной клетке снижают или устраняют функциональную экспрессию гена матриптазы посредством нокаута гена, мутации гена, делеции гена, сайленсинга гена или комбинации любых из указанного выше, и где клетка позвоночного содержит по меньшей мере один гетерологичный полинуклеотид, кодирующий интересующий полипептид, где клетка позвоночного секретирует интересующий полипептид.
2. Выделенная клетка позвоночного по п. 1, где геном клетки позвоночного изменяют для ухудшения функции эндогенной протеазы матриптазы, и/или где по меньшей мере одну или все копии гена матриптазы подвергают делеции или функционально инактивируют.
3. Выделенная клетка позвоночного по п. 2, имеющая один или несколько из следующих признаков
a) клетка позвоночного содержит одну или несколько мутаций по меньшей мере в одной копии или всех копиях гена матриптазы для получения нефункционального или менее функционального продукта экспрессии; и/или
b) клетка позвоночного содержит одну или несколько мутаций в промоторе, 5'UTR, 3'UTR и/или других регуляторных элементах гена матриптазы.
4. Выделенная клетка позвоночного по п. 3, где указанная одна или несколько мутаций содержатся в кодирующей области гена матриптазы и приводят к нефункциональному или менее функциональному продукту экспрессии, где, необязательно, одна или несколько мутаций содержатся в полинуклеотидной последовательности гена матриптазы, кодирующей экзон 2 матриптазы, или где одна или несколько мутаций содержатся в полинуклеотидной последовательности гена матриптазы, кодирующей, по меньшей мере, часть каталитического домена матриптазы, при этом получают нефункциональный или менее функциональный продукт экспрессии.
5. Выделенная клетка позвоночного по п. 1, где неизмененная эндогенная матриптаза обладает по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99% идентичности по отношению к одной или нескольким аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 1-5, в качестве референсного белка матриптазы и имеет ту же протеолитическую активность, что и указанный референсный белок матриптаза.
6. Выделенная клетка позвоночного по п. 1, где клетка позвоночного имеет одну или несколько из следующих характеристик:
a) клетка позвоночного является клеткой млекопитающего;
b) клетка позвоночного является клеткой человека;
c) клетка позвоночного является клеткой грызуна;
d) клетка позвоночного является клеткой хомяка;
e) клетка позвоночного является клеткой CHO; и/или
f) клетка позвоночного является клеткой млекопитающего, полученной в виде клона клеток или линии клеток.
7. Выделенная клетка позвоночного по п. 1, где клетка позвоночного является клеткой CHO, содержащей одну или несколько мутаций со сдвигом рамки считывания в экзоне 2 одного или обоих аллелей гена матриптазы.
8. Выделенная клетка позвоночного по п. 1, где интересующий полипептид имеет одну или несколько из следующих характеристик:
a) он является терапевтически активным или диагностическим полипептидом;
b) он подвержен клиппированию протеазами;
c) он содержит по меньшей мере один участок клиппирования матриптазой;
d) он является гликополипептидом; и/или
e) он выбран из группы, состоящей из гликопротеинов, антител, не-IgG белков, Fc-слитых белков, Fab-фрагментов, белковых комплексов, пептидаз, сигнальных пептидов, нанотел, факторов роста, гормонов, цитокинов, факторов крови и ферментов.
9. Выделенная клетка позвоночного по п. 1, где по меньшей мере один гетерологичный полинуклеотид, кодирующий интересующий полипептид, встраивают в геном указанной клетки, и где необязательно по меньшей мере один гетерологичный полинуклеотид, кодирующий селективный маркер или репортерный полипептид, дополнительно встраивают в геном указанной клетки.
10. Способ получения клетки позвоночного по п. 1, включающий изменение клетки позвоночного для ухудшения эффекта матриптазы посредством снижения или устранения функциональной экспрессии гена матриптазы в указанной клетке посредством нокаута гена, мутации гена, делеции гена, сайленсинга гена или комбинации любых из указанного выше, и встраивание полинуклеотида, кодирующего интересующий полипептид, где указанный интересующий полипептид секретируется клеткой позвоночного.
11. Способ рекомбинантного получения интересующего полипептида, включающий
(a) культивирование клеток-хозяев позвоночных по п. 1 в условиях, делающих возможной экспрессию и секрецию интересующего полипептида в среде для культивирования клеток;
(b) выделение интересующего полипептида из среды для культивирования клеток; и
(c) необязательно, обработку выделенного интересующего полипептида.
12. Способ селекции клетки-хозяина, рекомбинантно экспрессирующей интересующий полипептид, включающий
(a) получение клеток позвоночных по п. 1 в качестве клеток-хозяев; и
(b) селекцию одной или нескольких клеток-хозяев, экспрессирующих интересующий полипептид;
где, необязательно, этап (a) включает трансфекцию клеток позвоночных, в которых функция эндогенной протеазы матриптазы ухудшена с использованием по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего интересующий полипептид, для получения клеток-хозяев позвоночных по п. 1.
13. Способ по п. 12, имеющий одну или несколько из следующих характеристик
a) клетки позвоночных являются клетками млекопитающих;
b) указанные клетки-хозяева, полученные на этапе (a), дополнительно содержат по меньшей мере один гетерологичный полинуклеотид, кодирующий селективный маркер, и этап (b) включает культивирование указанного множества клеток-хозяев в условиях, селективных для селективного маркера;
c) полинуклеотиды встраивают в клетки позвоночных посредством трансфекции одного или нескольких экспрессирующих векторов;
d) этап (b) включает один или несколько этапов селекции; и/или
e) этап (b) включает осуществление селекции на основе проточной цитометрии.
14. Способ селекции клетки позвоночного для рекомбинантного получения интересующего полипептида, включающий анализ того, является ли эндогенная протеаза матриптаза функционально экспрессирующейся в клетке позвоночного, и селекцию клетки позвоночного, в которой эффект такой эндогенной матриптазы ухудшают посредством снижения или устранения функциональной экспрессии гена матриптазы посредством нокаута гена, мутации гена, делеции гена, сайленсинга гена или комбинации любых из указанного выше для рекомбинантного получения интересующего полипептида.
15. Применение клетки позвоночного для рекомбинантного получения интересующего полипептида, секретируемого клеткой позвоночного, где применяемую клетку изменяют для ухудшения эффекта эндогенной протеазы матриптазы, где эффект матриптазы ухудшен, т.к. в указанной клетке снижают или устраняют функциональную экспрессию гена матриптазы посредством нокаута гена, мутации гена, делеции гена, сайленсинга гена или комбинации любых из указанного выше, где, необязательно, клетка позвоночного имеет одну или несколько характеристик по п. 2.
RU2016145928A 2014-04-29 2015-04-29 Новые клетки позвоночных и способы рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида RU2710726C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461985589P 2014-04-29 2014-04-29
US61/985,589 2014-04-29
US201461994310P 2014-05-16 2014-05-16
US61/994,310 2014-05-16
PCT/IB2015/053110 WO2015166427A2 (en) 2014-04-29 2015-04-29 Novel vertebrate cells and methods for recombinantly expressing a polypeptide of interest

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016145928A true RU2016145928A (ru) 2018-05-29
RU2016145928A3 RU2016145928A3 (ru) 2018-12-26
RU2710726C2 RU2710726C2 (ru) 2020-01-10

Family

ID=53682742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016145928A RU2710726C2 (ru) 2014-04-29 2015-04-29 Новые клетки позвоночных и способы рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11512335B2 (ru)
EP (3) EP4332231A3 (ru)
JP (1) JP6636453B2 (ru)
KR (1) KR102307278B1 (ru)
CN (1) CN106255749A (ru)
AU (1) AU2015254913B2 (ru)
CA (1) CA2947198C (ru)
DK (2) DK3536776T3 (ru)
ES (2) ES2968879T3 (ru)
IL (1) IL248184B (ru)
LT (2) LT3137595T (ru)
MX (1) MX368664B (ru)
PL (2) PL3137595T3 (ru)
PT (2) PT3536776T (ru)
RU (1) RU2710726C2 (ru)
SG (1) SG11201608358VA (ru)
WO (1) WO2015166427A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3015475A1 (en) 2014-10-31 2016-05-04 Novartis AG Mammalian cells expressing cytomegalovirus antigens
CA3067851C (en) 2017-06-22 2023-01-31 Catalyst Biosciences, Inc. Modified membrane type serine protease 1 (mtsp-1) polypeptides and methods of use
WO2019180607A1 (en) * 2018-03-19 2019-09-26 Centre For Cellular And Molecular Platforms A vector, a host cell and a method thereof
WO2020081328A1 (en) * 2018-10-15 2020-04-23 The Regents Of The University Of California Complement component 1s (c1s) deficient cells for production of vaccines and biopharmaceutical proteins
KR20220064983A (ko) 2019-09-18 2022-05-19 노파르티스 아게 Nkg2d 융합 단백질 및 이의 용도
CA3168469A1 (en) 2020-02-05 2021-08-12 Novartis Ag Cho cell expressing il-15 heterodimers
JP2023527693A (ja) * 2020-05-11 2023-06-30 ジェネンテック, インコーポレイテッド 神経疾患を治療するための補体成分c1r阻害剤、並びに関連する組成物、システム、及びそれを使用する方法
WO2023223219A1 (en) * 2022-05-19 2023-11-23 Novartis Ag IMPROVED PROTEIN PRODUCTION USING miRNA TECHNOLOGY

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5648254A (en) * 1988-01-15 1997-07-15 Zymogenetics, Inc. Co-expression in eukaryotic cells
DE69128037T2 (de) 1990-11-13 1998-05-07 Immunex Corp Bifunktionelle wählbare fusionsgene
US5371198A (en) * 1991-12-16 1994-12-06 Novo Nordisk A/S Method for protection of proteolysis-susceptible protein during protein production in a fluid medium
AU6953394A (en) 1993-05-21 1994-12-20 Targeted Genetics Corporation Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene
AU2001278488A1 (en) 2000-07-25 2002-02-05 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human matriptase-like serine protease
WO2003018771A2 (en) 2001-08-27 2003-03-06 Genentech, Inc. A system for antibody expression and assembly
ZA200502867B (en) * 2002-10-02 2007-09-26 Catalyst Biosciences Inc Methods of generating and screening for proteases with altered specificity
BRPI0408246A (pt) 2003-03-11 2006-03-01 Applied Research Systems vetores de expressão que compreendem o promotor ie2 do mcmv
CN102443627B (zh) * 2004-08-10 2014-10-29 加的夫生物学有限公司 用于乳腺癌的预后的试剂盒
AU2005319404B2 (en) 2004-12-20 2011-10-20 Amgen Fremont Inc. Binding proteins specific for human Matriptase
US7632509B2 (en) * 2005-07-19 2009-12-15 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Methods to express recombinant proteins from lentiviral vectors
US9624309B2 (en) 2007-08-15 2017-04-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Monospecific and multispecific antibodies and method of use
AU2008340017B2 (en) 2007-12-21 2012-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2010096838A2 (en) 2009-02-23 2010-08-26 Cytomx Therapeutics, Llc Proproteins and methods of use thereof
JP5801207B2 (ja) 2009-02-27 2015-10-28 ノバルティス アーゲー 2種類の選択マーカーを含む発現ベクター系
EP2421980A2 (en) * 2009-04-23 2012-02-29 Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. Genetically modified rat models for cancer
US9428727B2 (en) 2010-04-26 2016-08-30 Novartis Ag Cell culture medium
EP2714716B1 (en) * 2011-06-02 2018-04-11 Socpra Sciences Santé Et Humaines S.E.C. Matriptase inhibitors and uses thereof against orthomyxoviridae infections
CN104540518A (zh) 2012-04-27 2015-04-22 西托姆克斯治疗公司 结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法
RU2015101803A (ru) * 2012-06-22 2016-08-20 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
EP3015475A1 (en) * 2014-10-31 2016-05-04 Novartis AG Mammalian cells expressing cytomegalovirus antigens

Also Published As

Publication number Publication date
EP3536776B1 (en) 2023-10-25
EP4332231A3 (en) 2024-05-29
US11512335B2 (en) 2022-11-29
LT3137595T (lt) 2019-06-25
AU2015254913B2 (en) 2018-05-17
SG11201608358VA (en) 2016-11-29
US20170044587A1 (en) 2017-02-16
EP3536776A1 (en) 2019-09-11
IL248184B (en) 2021-03-25
JP6636453B2 (ja) 2020-01-29
ES2968879T3 (es) 2024-05-14
DK3536776T3 (da) 2024-01-15
EP3137595B1 (en) 2019-03-13
LT3536776T (lt) 2024-01-25
KR20160147919A (ko) 2016-12-23
EP4332231A2 (en) 2024-03-06
PL3137595T3 (pl) 2019-09-30
IL248184A0 (en) 2016-11-30
WO2015166427A3 (en) 2016-01-14
MX2016014222A (es) 2017-05-04
MX368664B (es) 2019-10-10
US20230323419A1 (en) 2023-10-12
CN106255749A (zh) 2016-12-21
PL3536776T3 (pl) 2024-03-25
PT3536776T (pt) 2024-01-12
WO2015166427A2 (en) 2015-11-05
DK3137595T3 (da) 2019-06-17
KR102307278B1 (ko) 2021-09-30
EP3137595A2 (en) 2017-03-08
BR112016024534A2 (pt) 2017-10-10
RU2016145928A3 (ru) 2018-12-26
ES2731246T3 (es) 2019-11-14
CA2947198A1 (en) 2015-11-05
CA2947198C (en) 2023-01-17
AU2015254913A1 (en) 2016-10-27
JP2017514484A (ja) 2017-06-08
PT3137595T (pt) 2019-06-19
RU2710726C2 (ru) 2020-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016145928A (ru) Новые клетки позвоночных и способы рекомбинантной экспрессии интересующего полипептида
JP2017514484A5 (ru)
JP5526332B2 (ja) 組み換え法によって生物活性ビタミンk依存性タンパク質を製造する方法
CA3125217C (en) Carbon-source regulated protein production in a recombinant host cell
Drews et al. Proteolytic maturation of protein C upon engineering the mouse mammary gland to express furin.
ATE408016T1 (de) Verfahren zur herstellung und sekretion modifizierter peptide
RU2016129278A (ru) Новые эукариотические клетки и способы их получения для рекомбинантной экспрессии представляющего интерес продукта
JP2020509755A5 (ru)
CA2452767C (en) Genetic recombinant ecarin and process for preparing the same
WO2021110119A1 (zh) 一种高活性转座酶及其应用
WO1998003651A1 (en) Human osteoclast-specific and -related dna sequences
US11447780B2 (en) Preparation of wheat cysteine protease triticain-alpha produced in soluble form and method of producing same
CN106478773B (zh) 一种人工合成的新型信号肽
CN111087475B (zh) Fgf21融合蛋白及抑制其降解的方法
RU2013123459A (ru) Плазмида для экспрессии рекомбинантного фактора свертываемости крови viii человека с делетированным в-доменом, моноклональная линия клеток млекопитающего - продуцент рекомбинантного фактора свертываемости крови viii человека с делетированным в-доменом и способ получения указанного фактора
CN106478774B (zh) 一种用于蛋白质表达的信号肽
Zhang et al. New strategy for large-scale preparation of the extracellular domain of tumor-associated antigen HAb18G/CD147 (HAb18GED)
RU2014103168A (ru) Плазмида для экспрессии рекомбинантного фактора свёртываемости крови ix человека, моноклональная линия клеток млекопитающего - продуцент рекомбинантного фактора свёртываемости крови ix человека и способ получения указанного фактора
EP3752617A1 (en) Host cell for producing a protein of interest
TWI754872B (zh) 用於製備蛋白的嵌合型訊息肽
CN111218476B (zh) 哺乳动物细胞表达载体及其构建方法与应用
CN102766202B (zh) Phf14 c端蛋白、其多克隆抗体及应用
Xu et al. High-level secretory expression, purification and characterization of Ailuropoda melanoleuca growth hormone in Pichia pastoris
Raigani et al. Optimization of expression yield in a stable cell line expressing a novel mutated chimeric tissue plasminogen activator (mt-PA)
AU2008202374B2 (en) Genetically modified ecarin and process for producing the same