RU2016131345A - ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛСУЛЬТАМОВ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРФАННОГО РЕЦЕПТОРА ГАММА, РОДСТВЕННОГО РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ (RORc) - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛСУЛЬТАМОВ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРФАННОГО РЕЦЕПТОРА ГАММА, РОДСТВЕННОГО РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ (RORc) Download PDF

Info

Publication number
RU2016131345A
RU2016131345A RU2016131345A RU2016131345A RU2016131345A RU 2016131345 A RU2016131345 A RU 2016131345A RU 2016131345 A RU2016131345 A RU 2016131345A RU 2016131345 A RU2016131345 A RU 2016131345A RU 2016131345 A RU2016131345 A RU 2016131345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
alkyl
thiazinan
triazol
Prior art date
Application number
RU2016131345A
Other languages
English (en)
Inventor
ВАН НИЛ Моник БОДИЛ
Бенджамин ФАУБЕР
Эмануэла ГАНСИЯ
Саймон ГЕЙНЗ
Альберто ГОББИ
Тэмми ЛЭДДИВЭХЕТТИ
Оливье РЕНЕ
Дэвид ВЕСЕЙ
Стюарт УОРД
Пол УИНШИП
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016131345A publication Critical patent/RU2016131345A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (268)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
m равно 0 или 1;
n равно 0 или 1;
р равно целому числу от 0 до 3;
q равно 0, 1 или 2;
r равно целому числу от 1 до 3;
А представляет собой: связь; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t- или -(CRjRk)t-SO2-;
t равно целому числу от 0 до 4;
W представляет собой: -CRbRc-; -О-; -S-; -SO2-; или -NRd-;
один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, а остальные представляют собой CRe; или двое из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N, а остальные представляют собой CRe; или трое из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N, а оставшийся представляет собой CRe; или каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой CRe;
Y представляет собой: -О-; -S-; -SO2-; -CRfRg-; или -NRh-;
Z представляет собой: СН или N, причем N может быть окислен;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет собой: атом водорода; или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать этиленовую группу;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или один из R3 и R4 вместе с одним из R5 и R6 и атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или один из R5 и R6 вместе с одним из R7 и R8 и атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
каждый R9 представляет собой независимо: C1-6алкил; атом галогена; С1-6алкокси; или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена;
R10 представляет собой: атом водорода; карбокси; C1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-карбонил; оксо; гидрокси; аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; циано; гидрокси-С1-6алкил; N-С1-6алкокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-С1-6алкокси-аминокарбонил; атом галогена; или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена или группой оксо;
R11 представляет собой: атом водорода; атом галогена; карбокси; C1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-карбонил; оксо; гидрокси; аминокарбонил; N-С1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; С1-6алкил-сульфониламино; С1-6алкил-сульфониламино-С1-6алкил; циано; гидрокси-С1-6алкил; N-С1-6алкокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-аминокарбонил или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена или группой оксо;
или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать двойную связь;
R12 представляет собой: атом водорода; атом галогена; карбокси; С1-6алкил-карбонил; C1-6алкокси-карбонил; оксо; гидрокси; аминокарбонил; N-С1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; циано; гидрокси-С1-6алкил; N-C1-6алкокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-аминокарбонил; или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена или группой оксо;
R13 представляет собой: атом водорода; или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо представляет собой: атом водорода; или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
или Rb и Rc вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или один из Rb и Rc вместе с одним из R7 и R8 и атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или один из Rb и Rc вместе с одним из R5 и R6 и атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
каждый Re представляет собой независимо: атом водорода; C1-6алкил; атом галогена; С1-6алкокси; или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена, группой гидрокси или С1-6алкокси;
Rf представляет собой: атом водорода; атом галогена; или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена, группой гидрокси или C1-6алкокси;
Rg представляет собой: атом водорода; C1-6алкил; С3-6циклоалкил; С3-6циклоалкенил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил; атом галогена; C1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-карбонил; циано-С1-6алкил-карбонил; гидрокси-С1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-С1-6-алкил-карбонил; карбокси; N-циано-аминокарбонил; N-циано-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкил-ацетимидамидил; N,N'-ди-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-циано-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-гидрокси-ацетимидамидил; N'-C1-6алкокси-ацетимидамидил; N'-гидрокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-С1-6алкокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; 2-нитро-1-N-C1-6алкиламино-винил; формил; C1-6алкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-сульфонил; С1-6алкил-сульфонил-С1-6алкил; аминокарбонил; N-гидрокси-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; аминокарбонил-С1-6алкил; N-С1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; C1-6алкокси-карбонил; N-гидрокси-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-С1-6алкокси-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-C1-6алкил-аминосульфонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминосульфонил; циано; С1-6алкокси; С1-6алкил-сульфониламино; N-C1-6алкил-сульфониламинокарбонил; N-(С1-6алкил-сульфонил)-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-(C1-6алкил-сульфонил)-амино-С1-6алкил; амино; N-С1-6алкил-амино; N,N-ди-С1-6алкил-амино; галоген-С1-6алкил; фенил; гетероциклил; гетероарил; C1-6алкил-карбониламино; карбониламино; или гидроксил; где C1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и где фенильные, гетероциклильные, гетероарильные, С3-6циклоалкильные, С3-6циклоалкенильные и С3-6циклоалкил-С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз группой Ri;
или Rf и Rg вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa-или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
Rh представляет собой: атом водорода; С1-6алкил; С3-6циклоалкил; С3-6циклоалкенил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил; С1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-карбонил; циано-С1-6алкил-карбонил; гидрокси-C1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-С1-6алкил-карбонил; N-циано-аминокарбонил; N-циано-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкил-ацетимидамидил; N,N'-ди-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-циано-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-гидрокси-ацетимидамидил; N'-C1-6алкокси-ацетимидамидил; N'-гидрокси-N-С1-6-алкил-ацетимидамидил; N'-C1-6алкокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; 2-нитро-1-N-С1-6алкиламино-винил; формил; С1-6алкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-сульфонил; С1-6алкил-сульфонил-С1-6алкил; аминокарбонил; N-гидрокси-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-аминокарбонил; N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-С1-6алкокси-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-C1-6алкил-аминосульфонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминосульфонил; циано; С1-6алкил-сульфониламино; С1-6алкил-сульфониламино-С1-6алкил; N-(С1-6алкил-сульфонил)аминокарбонил; N-(С1-6алкил-сульфонил)-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-(С1-6алкил-сульфонил)-амино-С1-6алкил; аминокарбонил-С1-6алкил; N-С1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; С1-6алкокси-карбонил; галоген-С1-6алкил; фенил; гетероциклил или гетероарил; где C1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и где фенильные, гетероциклильные, гетероарильные, С3-6циклоалкильные, С3-6циклоалкенильные и С3-6циклоалкил-С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз группой Ri;
или Rh и один из R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-, пяти-, шести- или семичленное ароматическое, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два дополнительных гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или один из Rf и Rg, и один из R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное ароматическое, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое возможно может включать дополнительный гетероатом, выбранный из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
Ri представляет собой: С1-6алкил; атом галогена; оксо; гидрокси; ацетил; С1-6алкил-карбонил; амино-карбонил; гидрокси-С1-6алкил; циано; гетероарил; циано-С1-6алкил; C1-6алкокси-С1-6алкил; карбокси; или С1-6алкокси; где C1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена;
Rj и Rk каждый независимо представляет собой: атом водорода; или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
при этом соединение выбрано из:
{1-[3-(фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-4-ил}-метанола;
{1-[3-фтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-4-ил}-метанола;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-(тетрагидро-пиран-4-илметокси)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6S)-2-[2-фтор-4-(4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3,6-диметил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6S)-2-{2-фтор-4-[4-(3-метил-[1,2,4]триазол-4-ил)-пиперидин-1-ил]-бензил}-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((2S,4R)-2-метил-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
1-{(R)-4-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-3-гидроксиметил-пиперазин-1-ил}-этанона;
(3S,6R)-2-{2-фтор-4-[4-(3-метил-[1,2,4]триазол-4-ил)-пиперидин-1-ил]-бензил}-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((2S,4S)-2-метил-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(4-{1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-пиперидин-4-ил}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-ацетонитрила;
(3R,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-карбоновой кислоты метилового эфира;
(3S,6R)-2-[2,5-дифтор-4-(4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-{2-фтор-4-[4-(3-метоксиметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-пиперидин-1-ил]-бензил}-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-карбоновой кислоты метилового эфира;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((3S,4R)-3-метил-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((3R,4S)-3-метил-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(1S,5R,6S)-3-[2,3-дифтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(1S,5R,6S)-3-[2,3-дифтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(3S,6R)-2-[2,3-дифтор-4-(4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(1R,5S,6S)-3-[2,5-дифтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(1S,5R,6S)-3-[2,5-дифтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(1R,5S,6S)-3-[2,6-дифтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(1R,5S,6S)-3-[2,6-дифтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((3R,4R)-3-метил-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((3S,4S)-3-метил-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
3-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-5-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[4.1.0]гептана;
3-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-5-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[4.1.0]гептана;
3-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-5-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[4.1.0]гептана;
3-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-5-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[4.1.0]гептана;
(3S,6R)-2-[3-фтор-4-(4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
1-ацетил-4-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-пиперидин-4-ил эфира карбаминовой кислоты;
(3S,6S)-2-[3-фтор-4-(4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(1R,3S,5S)-8-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-3-[1,2,4]триазол-4-ил-8-аза-бицикло[3.2.1]октана;
(1R,5S,8R)-3-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-8-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.2.1]октана;
(1R,5S,8R)-3-[3-фтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-8-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.2.1]октана;
(2S,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-2-карбоновой кислоты метилового эфира;
(3S,6R)-2-(2-фтор-4-((1-(S-метилсульфонимидоил)пиперидин-4-ил)окси)бензил)-3-метил-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-(2-фтор-4-((1-(S-метилсульфонимидоил)пиперидин-4-ил)окси)бензил)-3-метил-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(1S,5R,6S)-3-[2-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(1S,5R,6S)-3-[2-фтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
{(3R,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-ил}-метанола;
4-[4-((S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-2-аза-бицикло[2.2.2]октан-3-она;
(1S,5R,6S)-3-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.1]гептана;
{(3S,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-ил}-метанола;
(2R,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-2-карбоновой кислоты метилового эфира;
(4-{1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-пиперидин-4-ил}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-метанола;
(4-{1-[3-фтор-4-((3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-пиперидин-4-ил}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-метанола;
(2S,4S)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-2-карбоновой кислоты метилового эфира;
4-{4-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-пиперазин-1-ил}-бензойной кислоты;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-(1-окси-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
8-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декана;
1-{4-[2-гидроксиметил-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-пиперазин-1-ил}-этанона;
{(3S,4R)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-ил}-метанола;
{(3R,4S)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-ил}-метанола;
{(3S,4S)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-ил}-метанола;
(3S,6R)-2-[4-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-2-фтор-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
{(3S,4S)-1-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-4-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-3-ил}-метанола;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((R)-3-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
8-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-1-окса-8-аза-спиро[4.5]декана;
9-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-1,5-диокса-9-аза-спиро[5.5]ундекана;
7-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-1-окса-7-аза-спиро[3.5]нонана;
(S)-8-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декан-7-карбоновой кислоты метилового эфира;
4-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-морфолина;
(R)-8-[3-фтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декан-7-карбоновой кислоты метилового эфира;
(3S,6R)-2-[2-фтор-4-((S)-3-[1,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2-фторбензил)-3-(дифторметил)-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2-фторбензил)-3-(дифторметил)-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2,5-дифторбензил)-3-(дифторметил)-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2,5-дифторбензил)-3-(дифторметил)-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2,5-дифторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2,5-дифторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2,5-дифторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6S)-2-(4-(1R,5S,6S)-6-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2,5-дифторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2-фторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6S)-2-(4-(4-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2-фторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2-фторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6S)-2-(4-(1R,5S,6S)-6-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2-фторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(4R)-метил-1-(2,5-дифтор-4-((3-метил-1,1-диоксидо-6-фенил-1,2-тиазинан-2-ил)метил)фенил)-4-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-3-карбоксилата;
2-(2-фтор-4-((4R)-3-метокси-4-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)бензил)-3-метил-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
2-(4-((5R)-5-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2,5-дифторбензил)-3-метил-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
2-(4-((5R)-5-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2,5-дифторбензил)-3-метил-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
2-(2-фтор-4-((4R)-3-фтор-4-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)бензил)-3-метил-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида и
8-(3-фтор-4-(((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксидо-6-фенил-1,2-тиазинан-2-ил)метил)фенил)-3-метил-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-2-она.
2. Соединение по п. 1, выбранное из:
(1R,5S,6S)-3-[2,5-дифтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексана;
(3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-2,5-дифторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[2,5-дифтор-4-(4-[l,2,4]триазол-4-ил-пиперидин-1-ил)-бензил]-3-метил-6-фенил-[1,2]тиазинан-1,1-диоксида;
(3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2,5-дифторбензил)-3-(дифторметил)-6-фенил-1,2-тиазинан-1,1-диоксида и
(3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-1-ил)-2,5-дифторбензил)-6-фенил-3-(трифторметил)-1,2-тиазинан-1,1-диоксида.
3. Соединение по п. 2, представляющее собой (1R,5S,6S)-3-[2,5-дифтор-4-((3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексан.
4. Соединение формулы XXIXa или XXIXb:
Figure 00000002
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
р равно целому числу от 0 до 3;
s равно целому числу от 0 до 3;
Rl, R2 и R3 каждый независимо представляет собой: атом водорода; или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
каждый R9 представляет собой независимо: С1-6алкил; атом галогена; С1-6алкокси; или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и
каждый Re представляет собой независимо: атом водорода; С1-6алкил; атом галогена; С1-6алкокси или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена, группой гидрокси или С1-6алкокси;
при условии, что указанное соединение не является (1R,5S,6S)-3-[3-фтор-4-((3S)-метил-1,1-диоксо-6-фенил-[1,2]тиазинан-2-илметил)-фенил]-6-[1,2,4]триазол-4-ил-3-аза-бицикло[3.1.0]гексаном.
5. Соединение формулы ХХХа или XXXb:
Figure 00000004
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
р равно целому числу от 0 до 3;
q равно 0, 1 или 2;
r равно целому числу от 1 до 3;
А представляет собой: связь; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t- или -(CRjRk)t-SO2-;
t равно целому числу от 0 до 4;
Y представляет собой: -О-; -S-; -SO2-; -CRfRg-; или -NRh-;
Z представляет собой: CRm или N, причем N может быть окислен;
R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой: атом водорода; или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
каждый R9 представляет собой независимо: C1-6алкил; атом галогена; С1-6алкокси; или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена;
R10 представляет собой: атом водорода; карбокси; C1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-карбонил; оксо; гидрокси; аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; циано; гидрокси-С1-6алкил; N-С1-6алкокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-аминокарбонил; атом галогена; или C1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена или группой оксо;
R11 представляет собой: атом водорода; атом галогена; карбокси; С1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-карбонил; оксо; гидрокси; аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; С1-6алкил-сульфониламино; C1-6алкил-сульфониламино-С1-6алкил; циано; гидрокси-С1-6алкил; N-С1-6алкокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-С1-6алкил-аминокарбонил; N-С1-6алкокси-аминокарбонил или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена или группой оксо;
или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать двойную связь;
Ra представляет собой: атом водорода; или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
Rf представляет собой: атом водорода; атом галогена; или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена, группой гидрокси или С1-6алкокси;
Rg представляет собой: атом водорода; С1-6алкил; С3-6циклоалкил; С3-6циклоалкенил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил; атом галогена; C1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-карбонил; циано-С1-6алкил-карбонил; гидрокси-С1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-С1-6алкил-карбонил; карбокси; N-циано-аминокарбонил; N-циано-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкил-ацетимидамидил; N,N'-ди-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-циано-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-гидрокси-ацетимидамидил; N'-С1-6алкокси-ацетимидамидил; N'-гидрокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-С1-6алкокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; 2-нитро-1-N-C1-6алкиламино-винил; формил; С1-6алкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-сульфонил; С1-6алкил-сульфонил-С1-6алкил; аминокарбонил; N-гидрокси-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; аминокарбонил-С1-6алкил; N-C1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; С1-6алкокси-карбонил; N-гидрокси-N-C1-6алкил-аминокарбонил; N-С1-6алкокси-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-С1-6алкил-аминосульфонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминосульфонил; циано; C1-6алкокси; С1-6алкил-сульфониламино; N-C1-6алкил-сульфониламинокарбонил; N-(С1-6алкил-сульфонил)-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-(C1-6алкил-сульфонил)-амино-С1-6алкил; амино; N-С1-6алкил-амино; N,N-ди-С1-6алкил-амино; галоген-С1-6алкил; фенил; гетероциклил; гетероарил; С1-6алкил-карбониламино; карбониламино; или гидроксил; где C1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и где фенильные, гетероциклильные, гетероарильные, С3-6циклоалкильные, С3-6циклоалкенильные и С3-6циклоалкил-С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз группой Ri;
или Rf и Rg вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-, пяти-, шести- или семичленное насыщенное или частично насыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два гетероатома, выбранных из -О-, -NRa-или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
Rh представляет собой: атом водорода; С1-6алкил; С3-6циклоалкил; С3-6циклоалкенил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил; C1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-карбонил; циано-С1-6алкил-карбонил; гидрокси-C1-6алкил-карбонил; С1-6алкокси-С1-6алкил-карбонил; N-циано-аминокарбонил; N-циано-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N,N'-ди-C1-6алкил-ацетимидамидил; N'-циано-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-гидрокси-ацетимидамидил; N'-C1-6алкокси-ацетимидамидил; N'-гидрокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; N'-C1-6алкокси-N-С1-6алкил-ацетимидамидил; 2-нитро-1-N-С1-6алкиламино-винил; формил; С1-6алкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-С1-6алкил-сульфонил; С1-6алкил-сульфонил-С1-6алкил; аминокарбонил; N-гидрокси-аминокарбонил; N-С1-6алкокси-аминокарбонил; N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-гидрокси-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-C1-6алкокси-N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-С1-6алкил-аминосульфонил; N,N-ди-С1-6алкил-аминосульфонил; циано; C1-6алкил-сульфониламино; С1-6алкил-сульфониламино-С1-6алкил; N-(С1-6алкил-сульфонил)аминокарбонил; N-(С1-6алкил-сульфонил)-N-С1-6алкил-аминокарбонил; N-(С1-6алкил-сульфонил)-амино-С1-6алкил; аминокарбонил-С1-6алкил; N-С1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; N,N-ди-С1-6алкил-аминокарбонил-С1-6алкил; C1-6алкокси-карбонил; галоген-С1-6алкил; фенил; гетероциклил или гетероарил; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и где фенильные, гетероциклильные, гетероарильные, С3-6циклоалкильные, С3-6циклоалкенильные и С3-6циклоалкил-С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз группой Ri;
или Rh и один из R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-, пяти-, шести- или семичленное ароматическое, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое возможно может включать один или два дополнительных гетероатома, выбранных из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
или один из Rf и Rg, и один из R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти-, шести- или семичленное ароматическое, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое возможно может включать дополнительный гетероатом, выбранный из -О-, -NRa- или -S-, и которое возможно может быть замещено один или несколько раз группой Ri;
Ri представляет собой: C1-6алкил; атом галогена; оксо; гидрокси; ацетил; С1-6алкил-карбонил; амино-карбонил; гидрокси-С1-6алкил; циано; гетероарил; циано-С1-6алкил; С1-6алкокси-С1-6алкил; карбокси или С1-6алкокси; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и
Rj и Rk каждый независимо представляет собой: атом водорода или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена.
6. Соединение формулы XXXIIa или XXXIIb:
Figure 00000006
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
р равно целому числу от 0 до 3;
s равно целому числу от 0 до 3;
R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой: атом водорода или С1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;
каждый R9 представляет собой независимо: C1-6алкил; атом галогена; С1-6алкокси или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена; и
каждый Re представляет собой независимо: атом водорода; C1-6алкил; атом галогена; C1-6алкокси или циано; где С1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена, группой гидрокси или C1-6алкокси.
7. Соединение, выбранное из:
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3R,4R)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
4-[4-[3-фтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пиперазин-1-ил]бензойной кислоты;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-(1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
8-[3-фтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-l,3-диметил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-диона;
1-[4-[[3-фтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-гидрокси-метил]-1-пиперидил]этанона;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3S,4R)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3R,4S)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3S,4R)-3-метокси-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3R,4S)-3-метокси-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3R,4R)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-[(3S,4S)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
4-[4-[3-фтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пиперазин-1-ил]-2-гидрокси-бензойной кислоты;
4-[4-[3-фтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пиперазин-1-ил]-2-гидрокси-бензойной кислоты;
(3S,6R)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1S,4S,5S)-5-(1,2,4-триазол-4-ил)-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1R,4R,5R)-5-(1,2,4-триазол-4-ил)-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[4-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-илметил)-2-фтор-фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2-фтор-4-(тетрагидропиран-4-илиденметил)фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
метил-4-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоксилата;
метил-(3S,4S)-3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоксилата;
(3R,4R)-1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-4-(1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-3-ола;
(3S,4S)-1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-4-(1,2,4-триазол-4-ил)пиперидин-3-ола;
метил-2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]ацетата;
метил-4-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоксилата;
(3R,4R)-3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты;
метил-(3S,4S)-3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоксилата;
метил-(3R,4R)-3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоксилата;
(3S,6R)-2-[[2,5-дифтор-4-[(3S,4R)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2,5-дифтор-4-[(3R,4S)-3-фтор-4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-метил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]этанола;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-N-(3-гидроксициклобутил)ацетамида;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]ацетамида;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пропан-1-ола;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пропан-1-ола;
диэтил-2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пропандиоата;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пропан-1,3-диола;
трет-бутил-2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]ацетата;
4-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-5-гидрокси-пентаннитрила;
1-[4-[4-[[(6S)-5,5-диоксо-6-фенил-5$1^{6}-тиа-4-азаспиро[2.5]октан-4-ил]метил]-3-фтор-фенил]пиперазин-1-ил]этанона;
1-[4-[4-[[(6R)-5,5-диоксо-6-фенил-5$1^{6}-тиа-4-азаспиро[2.5]октан-4-ил]метил]-3-фтор-фенил]пиперазин-1-ил]этанона;
2-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-1-метил-этокси]уксусной кислоты;
2-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-1-метил-этокси]ацетамида;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-3-(оксетан-3-ил)пропан-1-ола;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-3-(оксетан-3-ил)пропан-1-ола;
3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-4-гидрокси-бутаннитрила;
3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-4-гидрокси-бутаннитрила;
3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-4-гидрокси-бутанамида;
3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-4-гидрокси-бутанамида;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-(оксетан-3-ил)этанола;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-(оксетан-3-ил)этанола;
3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-1-метил-этокси]пропан-1,2-диола;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-фенил-этанола;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-фенил-этанола;
(2S)-3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-1-метил-этокси]пропан-1,2-диола;
(2R)-3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-1-метил-этокси]пропан-1,2-диола;
3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-гидрокси-зтил]-1-метил-пирролидин-2-она;
3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-гидрокси-этил]-1-метил-пирролидин-2-она;
3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-гидрокси-этил]-1-метил-пирролидин-2-она;
3-[1-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-2-гидрокси-этил]-1-метил-пирролидин-2-она;
4-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-5-гидрокси-пентанамида;
4-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-5-гидрокси-пентанамида;
(3S,6R)-2-[[2,5-дифтор-4-[4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-этил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6S)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-3-этил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-3-этил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6S)-2-[[2,5-дифтор-4-[4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-3-этил-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6R)-3-этил-2-[[2-фтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(3S,6S)-3-этил-2-[[2-фтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-6-фенил-тиазинан-1,1-диоксида;
(7S)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7S)-2-[[2,5-дифтор-4-[4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7R)-2-[[2,5-дифтор-4-[4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7R)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7S)-2-[[2-фтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7R)-2-[[2-фтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7S)-2-[[2,5-дифтор-4-[(1R,5S)-6-(1,2,4-триазол-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(7S)-2-[[2,5-дифтор-4-[4-(1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидил]фенил]метил]-7-фенил-тиазепан-1,1-диоксида;
(3S,4S)-3-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты;
2-[2,5-дифтор-4-[[(3S,6R)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]-N-(3-гидроксициклобутил)ацетамида;
4-[4-[3-фтор-4-[[(3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пиперазин-1-ил]бензойной кислоты и
4-[4-[3-фтор-4-[[(3S,6S)-3-метил-1,1-диоксо-6-фенил-тиазинан-2-ил]метил]фенил]пиперазин-1-ил]-2-гидрокси-бензойной кислоты.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) фармацевтически приемлемый носитель; и
(b) соединение по любому из пп. 1-7.
9. Способ лечения артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких (COPD, от англ. - chronic obstructive pulmonary disease), псориаза, волчанки (красной волчанки), болезни Шегрена, синдрома раздраженного кишечника, идиопатического легочного фиброза или склероза мышц, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
10. Соединение по любому из пп. 1-7 для лечения артрита, астмы, COPD, псориаза, волчанки (красной волчанки), болезни Шегрена, синдрома раздраженного кишечника, идиопатического легочного фиброза или склероза мышц.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для лечения артрита, астмы, COPD, псориаза, волчанки (красной волчанки), болезни Шегрена, синдрома раздраженного кишечника, идиопатического легочного фиброза или склероза мышц.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для приготовления лекарственного средства для лечения артрита, астмы, COPD, псориаза, волчанки (красной волчанки), болезни Шегрена, синдрома раздраженного кишечника, идиопатического легочного фиброза или склероза мышц.
RU2016131345A 2014-01-10 2015-01-09 ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛСУЛЬТАМОВ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРФАННОГО РЕЦЕПТОРА ГАММА, РОДСТВЕННОГО РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ (RORc) RU2016131345A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461925845P 2014-01-10 2014-01-10
US61/925,845 2014-01-10
US201462091063P 2014-12-12 2014-12-12
US62/091,063 2014-12-12
PCT/EP2015/050294 WO2015104356A1 (en) 2014-01-10 2015-01-09 ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016131345A true RU2016131345A (ru) 2018-02-16

Family

ID=52339138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016131345A RU2016131345A (ru) 2014-01-10 2015-01-09 ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛСУЛЬТАМОВ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРФАННОГО РЕЦЕПТОРА ГАММА, РОДСТВЕННОГО РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ (RORc)

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20150197529A1 (ru)
EP (1) EP3092238B1 (ru)
JP (1) JP6458040B2 (ru)
KR (1) KR20160106708A (ru)
CN (1) CN105916852B (ru)
CA (1) CA2932888A1 (ru)
ES (1) ES2760521T3 (ru)
MX (1) MX2016008499A (ru)
RU (1) RU2016131345A (ru)
TW (1) TW201620884A (ru)
WO (1) WO2015104356A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105916852B (zh) 2014-01-10 2020-04-24 豪夫迈·罗氏有限公司 作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物
EP3092239B1 (en) * 2014-01-10 2019-10-02 F. Hoffmann-La Roche AG Aryl sultam derivatives as rorc modulators
US9481683B2 (en) * 2014-06-09 2016-11-01 University Of Notre Dame Du Lac 1,3-benzothiazinone sulfoxide and sulfone compounds
EP3233849A1 (en) * 2014-12-17 2017-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG HETEROARYLALKYLENE ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
EP3292117B1 (en) * 2015-05-04 2020-08-12 H. Hoffnabb-La Roche Ag Pyridazine derivatives as rorc modulators
WO2017005668A1 (en) * 2015-07-08 2017-01-12 F. Hoffmann-La Roche Ag ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
EP3319962B1 (en) * 2015-07-08 2020-05-13 H. Hoffnabb-La Roche Ag Aryl sultam derivatives as rorc modulators
WO2017102796A1 (en) * 2015-12-16 2017-06-22 F. Hoffmann-La Roche Ag HETEROARYL AMIDE SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
KR20190070985A (ko) * 2016-11-01 2019-06-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 RORc 조절제로서의 피리다진 유도체
CN106966912B (zh) * 2017-04-01 2019-07-02 沧州那瑞化学科技有限公司 (r)-3-氨基丁醇的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2368886A1 (en) 2010-03-01 2011-09-28 Phenex Pharmaceuticals AG Novel compounds for modulation of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (ROR gamma, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune desease
US9512111B2 (en) * 2010-11-08 2016-12-06 Lycera Corporation N-sulfonylated tetrahydroquinolines and related bicyclic compounds for inhibition of RORγ activity and the treatment of disease
WO2013064231A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Phenex Pharmaceuticals Ag SEVEN-MEMBERED SULFONAMIDES AS MODULATORS OF RAR-RELATED ORPHAN RECEPTOR-GAMMA (RORγ, NR1F3)
US20130190356A1 (en) * 2011-12-22 2013-07-25 Genentech, Inc. Benzyl sulfonamide derivatives as rorc modulators
US9216988B2 (en) * 2011-12-22 2015-12-22 Genentech, Inc. Benzyl sulfonamide derivatives as RORc modulators
TW201408652A (zh) * 2012-07-11 2014-03-01 Hoffmann La Roche 作爲ＲＯＲｃ調節劑之芳基磺內醯胺衍生物
CN105308042A (zh) * 2013-06-21 2016-02-03 豪夫迈·罗氏有限公司 作为RORc 调节剂的芳基磺内酰胺衍生物
MX2016008780A (es) 2014-01-10 2016-09-08 Hoffmann La Roche Derivados de sultam heteroarilo como moduladores del receptor huerfano relacionado con el acido retinoico gamma (ror gamma).
CN105916852B (zh) 2014-01-10 2020-04-24 豪夫迈·罗氏有限公司 作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物
EP3092239B1 (en) 2014-01-10 2019-10-02 F. Hoffmann-La Roche AG Aryl sultam derivatives as rorc modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CN105916852A (zh) 2016-08-31
WO2015104356A1 (en) 2015-07-16
EP3092238A1 (en) 2016-11-16
JP6458040B2 (ja) 2019-01-23
US9751873B2 (en) 2017-09-05
US20150197529A1 (en) 2015-07-16
MX2016008499A (es) 2016-09-13
KR20160106708A (ko) 2016-09-12
TW201620884A (zh) 2016-06-16
EP3092238B1 (en) 2019-10-02
JP2017502065A (ja) 2017-01-19
CA2932888A1 (en) 2015-07-16
ES2760521T3 (es) 2020-05-14
CN105916852B (zh) 2020-04-24
US20160168141A1 (en) 2016-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016131345A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛСУЛЬТАМОВ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРФАННОГО РЕЦЕПТОРА ГАММА, РОДСТВЕННОГО РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ (RORc)
AU2014291711B2 (en) Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core
US10253019B2 (en) Tank-binding kinase inhibitor compounds
RU2642066C2 (ru) Спиро-конденсированные производные пиперидина для применения в качестве ингибиторов калиевого канала наружного медуллярного слоя
RU2016146365A (ru) Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
CA2670760A1 (en) Naphthyridine compounds as inhibitors of akt activity
JP2018135350A (ja) 炎症性障害の治療のための化合物及びその医薬組成物
CA2499903C (en) Substituted 1,4-di-piperidin-4-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
RU2015108933A (ru) 3-АМИНОЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ROBгаммаT И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2018522034A5 (ru)
AR095263A1 (es) Derivados de pirrolo[2,3-b]piridina útiles para el tratamiento del cáncer
JP4746878B2 (ja) 置換１−ピペリジン−４−イル−４−ピロリジン−３−イル−ピペラジン誘導体およびそれらのニューロキニン拮抗薬としての使用
RU2019123319A (ru) Пиразолопиримидины и способы их применения
RU2014124950A (ru) Производные 2-фениламинопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
JP2003533509A (ja) シクロヘキサン誘導体および治療薬としてのその使用
JP4660199B2 (ja) 置換１−ピペリジン−４−イル−４−アゼチジン−３−イル−ピペラジン誘導体およびそれらのニューロキニン拮抗薬としての使用
PE20210660A1 (es) Inhibidores de canal de potencial de receptor transitorio de oxadiazol
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
EA001374B1 (ru) Производные 1-(1,2-дизамещенный пиперидинил)-4-(конденсированный имидазол)-пиперидина
US20130217664A1 (en) Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
JP2017531672A5 (ru)
RU2015120217A (ru) Замещенные 1,6-нафтиридины
RU2017134110A (ru) Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к
RU2011134960A (ru) Ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1
RU2013102399A (ru) Производные (3-метилпирролидин-3-ил)-метил пиридинилового эфира и их применение в качестве антагонистов рецептора nk-3