RU2013102399A - Производные (3-метилпирролидин-3-ил)-метил пиридинилового эфира и их применение в качестве антагонистов рецептора nk-3 - Google Patents
Производные (3-метилпирролидин-3-ил)-метил пиридинилового эфира и их применение в качестве антагонистов рецептора nk-3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013102399A RU2013102399A RU2013102399/04A RU2013102399A RU2013102399A RU 2013102399 A RU2013102399 A RU 2013102399A RU 2013102399/04 A RU2013102399/04 A RU 2013102399/04A RU 2013102399 A RU2013102399 A RU 2013102399A RU 2013102399 A RU2013102399 A RU 2013102399A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- methyl
- phenyl
- pyridin
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 102000002003 Neurokinin-3 Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010040716 Neurokinin-3 Receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 15
- -1 oxadiazol-3-yl Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical group O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 4
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 claims 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 2
- HOIMOLDXAZXJMF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidine-1-carbonyl]phenyl]piperidin-2-one Chemical compound C1N(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)N2C(CCCC2)=O)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 HOIMOLDXAZXJMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GQNPAPVTPFDKAS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidine-1-carbonyl]piperidin-1-yl]-2-methylpropan-1-one Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)C)CCC1C(=O)N1CC(C)(COC=2N=CC(Cl)=CC=2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 GQNPAPVTPFDKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAYPBAPTXNKFID-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidine-1-carbonyl]benzonitrile Chemical compound C1N(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C#N)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 LAYPBAPTXNKFID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRRCLDCRDZZFQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidine-1-carbonyl]piperidin-1-yl]benzonitrile Chemical compound C1N(C(=O)C2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 IRRCLDCRDZZFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHSXMAQCWOVQLS-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidine-1-carbonyl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C1N(C(=O)C=2C=NC(=CC=2)C#N)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 AHSXMAQCWOVQLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GLRIOVWUOQEVPB-QDPGVEIFSA-N [(3r,4r)-4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-[1-(6-methoxypyridazin-3-yl)piperidin-4-yl]methanone Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1N1CCC(C(=O)N2C[C@](C)(COC=3N=CC(Cl)=CC=3)[C@@H](C=3C=CC(Cl)=CC=3)C2)CC1 GLRIOVWUOQEVPB-QDPGVEIFSA-N 0.000 claims 1
- LNKSCGISMNPUMD-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)methanone Chemical compound C1N(C(=O)C2CCN(CC2)C2CCCCC2)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 LNKSCGISMNPUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PEZZHTPYFATHIB-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(1-methylcyclopropyl)methanone Chemical compound C1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(C)(COC=2N=CC(Cl)=CC=2)CN1C(=O)C1(C)CC1 PEZZHTPYFATHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COVUKGPFFMXSHN-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1N(C(=O)N2CCN(CC2)S(C)(=O)=O)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 COVUKGPFFMXSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCTNASBMMMBDGD-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(6-methoxypyridin-3-yl)methanone Chemical compound C1=NC(OC)=CC=C1C(=O)N1CC(C)(COC=2N=CC(Cl)=CC=2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 FCTNASBMMMBDGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VPRKLYSUWJNDQF-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(6-methylpyridazin-4-yl)methanone Chemical compound N1=NC(C)=CC(C(=O)N2CC(C)(COC=3N=CC(Cl)=CC=3)C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C2)=C1 VPRKLYSUWJNDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICKOKHFKDMWARV-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(6-pyrazol-1-ylpyridin-3-yl)methanone Chemical compound C1N(C(=O)C=2C=NC(=CC=2)N2N=CC=C2)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 ICKOKHFKDMWARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOFQHYSJCQHPRH-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical compound C1N(C(=O)C2CCOCC2)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 JOFQHYSJCQHPRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJNJNTCQBFFOKU-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-[1-(1-methylcyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]methanone Chemical compound C1CC(C(=O)N2CC(C)(COC=3N=CC(Cl)=CC=3)C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C2)CCN1C(=O)C1(C)CC1 KJNJNTCQBFFOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWZHYWFCPXZCPR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-[1-(2-methylpropyl)piperidin-4-yl]methanone Chemical compound C1CN(CC(C)C)CCC1C(=O)N1CC(C)(COC=2N=CC(Cl)=CC=2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 QWZHYWFCPXZCPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTXHLMHMQLSBCS-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-[4-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methanone Chemical compound CC1=NOC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2CC(C)(COC=3N=CC(Cl)=CC=3)C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C2)=N1 BTXHLMHMQLSBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WVCWAICTRGXLPJ-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-[4-(4-fluorophenyl)phenyl]methanone Chemical compound C1N(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1(C)COC1=CC=C(Cl)C=N1 WVCWAICTRGXLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYIOTEKTRIMPPZ-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-3-[(5-chloropyridin-2-yl)oxymethyl]-3-methylpyrrolidin-1-yl]-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methanone Chemical compound O1C(C)=NC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N2CC(C)(COC=3N=CC(Cl)=CC=3)C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C2)=N1 AYIOTEKTRIMPPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Соединение формулыв которойА выбирают из групп (a), (b) или (c):(a) или(b) или представляет собой циклоалкил, возможно, замещенный низшим алкилом (c);Arпредставляет собой фенил или шестичленный гетероарил;Xпредставляет собой N или СН;Xпредставляет собой N-Rили О;Rпредставляет собой S(O)-низший алкил, C(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, или же представляет собой C(O)-низший алкил, низший алкил, циано-группу, циклоалкил, или представляет собой шестичленный гетероарил, замещенный низшим алкилом, циано-группой, C(O)-низшим алкилом, галогеном, низшим алкилом, замещенным галогеном или низшей алкокси-группой; или представляет собой фенил, замещенный циано-группой или галогеном;Rпредставляет собой низший алкил, галоген, пиразолил, 3-метил-[1,2,4]оксазолил, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, пиридил, замещенный циано-группой, или представляет собой фенил, замещенный галогеном, или представляет собой циано-группу, низшую алкокси-группу, или представляет собой пиперидин-2-он;или фармацевтически активные соли, стереоизомерные формы, включая индивидуальные диастереомеры и энантиомеры соединения формулы I, а также их рацемические и нерацемические смеси.2. Соединение формулы IA, охватываемое формулой I по п.1Xпредставляет собой N или СН;Xпредставляет собой N-Rили О;Rпредставляет собой S(O)-низший алкил, C(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, или представляет собой C(O)-низший алкил, низший алкил, циано-группу, циклоалкил, или представляет собой шестичленный гетероарил, замещенный низшим алкилом, циано-группой, C(O)-низшим алкилом, галогеном, низшим алкилом, замещенным галогеном или низшей алкокси-группой; или представляет собой фенил, замещенный циано-г
Claims (12)
1. Соединение формулы
в которой
А выбирают из групп (a), (b) или (c):
Ar1 представляет собой фенил или шестичленный гетероарил;
X1 представляет собой N или СН;
X2 представляет собой N-R1 или О;
R1 представляет собой S(O)2-низший алкил, C(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, или же представляет собой C(O)-низший алкил, низший алкил, циано-группу, циклоалкил, или представляет собой шестичленный гетероарил, замещенный низшим алкилом, циано-группой, C(O)-низшим алкилом, галогеном, низшим алкилом, замещенным галогеном или низшей алкокси-группой; или представляет собой фенил, замещенный циано-группой или галогеном;
R2 представляет собой низший алкил, галоген, пиразолил, 3-метил-[1,2,4]оксазолил, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, пиридил, замещенный циано-группой, или представляет собой фенил, замещенный галогеном, или представляет собой циано-группу, низшую алкокси-группу, или представляет собой пиперидин-2-он;
или фармацевтически активные соли, стереоизомерные формы, включая индивидуальные диастереомеры и энантиомеры соединения формулы I, а также их рацемические и нерацемические смеси.
2. Соединение формулы IA, охватываемое формулой I по п.1
X1 представляет собой N или СН;
X2 представляет собой N-R1 или О;
R1 представляет собой S(O)2-низший алкил, C(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, или представляет собой C(O)-низший алкил, низший алкил, циано-группу, циклоалкил, или представляет собой шестичленный гетероарил, замещенный низшим алкилом, циано-группой, C(O)-низшим алкилом, галогеном, низшим алкилом, замещенным галогеном или низшей алкокси-группой; или представляет собой фенил, замещенный циано-группой или галогеном;
или фармацевтически активные соли, стереоизомерные формы, включая индивидуальные диастереомеры и энантиомеры соединения формулы I, а также их рацемические и нерацемические смеси.
3. Соединение формулы IA по п.1, которое представляет собой
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-ил]-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(тетрагидро-пиран-4-ил)-метанон
1-{4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-пиперидин-1-ил}-этанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(1-изобутил-пиперидин-4-ил)-метанон
1-{4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-пиперидин-1-ил}-2-метил-пропан-1-он
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(1-циклогексил-пиперидин-4-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(5'-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-ил)-метанон
4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-карбонитрил
4-{4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-пиперидин-1-ил}-бензонитрил
1-{4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-ил}-этанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(5'-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(5'-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ил)-метанон
4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,3']бипиридинил-6'-карбонитрил или
[(3R,4R)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-[1-(6-метокси-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-метанон.
4. Соединение формулы IB, охватываемое формулой I по п.1,
Ar1 представляет собой фенил или шестичленный гетероарил;
R2 представляет собой низший алкил, галоген, пиразолил, 3-метил-[1,2,4]оксазолил, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, пиридил, замещенный циано-группой, или представляет собой фенил, замещенный галогеном, или представляет собой циано-группу, низшую алкокси-группу, или представляет собой пиперидин-2-он;
или фармацевтически активные соли, стереоизомерные формы, включая индивидуальные диастереомеры и энантиомеры соединения формулы I, а также их рацемические и нерацемические смеси.
5. Соединение формулы IB по п.1, которое представляет собой
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(6-метил-пиридазин-4-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(1-метил-циклопропил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(6-пиразол-1-ил-пиридин-3-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-[4-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-фенил]-метанон
4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-бензонитрил
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(6-метокси-пиридин-3-ил)-метанон
5-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-пиридин-2-карбонитрил
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-(4'-фтор-бифенил-4-ил)-метанон
[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-ил]-[4-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-фенил]-метанон или
1-{4-[(3RS,4RS)-4-(4-хлор-фенил)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-фенил}-пиперидин-2-он.
6. Соединение формулы I по п.1, в которой A представляет собой циклоалкил, возможно, замещенный низшим алкилом.
7. Соединение по любому из пп.1-6, предназначенное для применения в качестве терапевтически активного вещества.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-6 и терапевтически активный носитель.
9. Применение соединения по любому из пп.1-6 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
10. Применение соединения, заявленного по любому из пп.1-6, в изготовлении лекарства для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
11. Соединение по любому из пп.1-6, применяемое для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
12. Способ лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), включающий введение эффективного количества соединения, раскрытого по любому из пп.1-6.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10168688 | 2010-07-07 | ||
| EP10168688.9 | 2010-07-07 | ||
| PCT/EP2011/061168 WO2012004207A1 (en) | 2010-07-07 | 2011-07-04 | (3 -methylpyrrolidin- 3 - yl) methyl pyridinyl ether derivatives and their use as nk-3 receptor antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013102399A true RU2013102399A (ru) | 2014-08-20 |
| RU2625798C2 RU2625798C2 (ru) | 2017-07-19 |
Family
ID=44276056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013102399A RU2625798C2 (ru) | 2010-07-07 | 2011-07-04 | Производные (3-метилпирролидин-3-ил)-метил пиридинилового эфира и их применение в качестве антагонистов рецептора nk-3 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8507535B2 (ru) |
| EP (1) | EP2590963B1 (ru) |
| JP (1) | JP5717154B2 (ru) |
| KR (1) | KR101485272B1 (ru) |
| CN (1) | CN102971310B (ru) |
| BR (1) | BR112013000253B1 (ru) |
| CA (1) | CA2803717C (ru) |
| ES (1) | ES2528370T3 (ru) |
| HK (1) | HK1179619A1 (ru) |
| MX (1) | MX2012015268A (ru) |
| RU (1) | RU2625798C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012004207A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8497265B2 (en) * | 2010-05-13 | 2013-07-30 | Amgen Inc. | Heteroaryloxyheterocyclyl compounds as PDE10 inhibitors |
| ES2838573T3 (es) | 2014-08-21 | 2021-07-02 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de benzamida ligados como inhibidores potentes de ROCK |
| SI3344248T1 (sl) | 2015-09-02 | 2022-07-29 | Trevena, Inc. | 6-členske aza-heterociklične spojine za modulacijo, ki vsebujejo delta-opioidne receptorje, metode uporabe in izdelave |
| EP3582779B1 (en) | 2017-02-17 | 2024-04-17 | Trevena, Inc. | 5-membered aza-heterocyclic containing delta-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same |
| CA3052479A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Trevena, Inc. | 7-membered aza-heterocyclic containing delta-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same |
| WO2021030335A1 (en) * | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Millendo Therapeutics, Inc. | A stereoisomerically pure nk-3 receptor antagonist and crystalline forms thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JO2696B1 (en) * | 2002-12-23 | 2013-03-03 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Derivatives of 1-piperdine-4-yl-4-biprolidine-3-yl-piperazine substituted and used as quinine antagonists |
| US7138423B2 (en) * | 2004-07-20 | 2006-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Arylpyrrolidine derivatives as NK-1 /SSRI antagonists |
| CA2682506C (en) | 2007-04-20 | 2016-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolidine derivatives as dual nk1/nk3 receptor antagonists |
| EP2185540B1 (en) * | 2007-08-07 | 2011-07-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrrolidine aryl-ether as nk3 receptor antagonists |
| AU2008290634B2 (en) | 2007-08-22 | 2012-12-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolidine aryl-ether as NK3 receptor antagonists |
| US8063075B2 (en) * | 2008-06-10 | 2011-11-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidine ether derivatives as NK3 receptor antagonists |
-
2011
- 2011-06-29 US US13/171,507 patent/US8507535B2/en active Active
- 2011-07-04 MX MX2012015268A patent/MX2012015268A/es active IP Right Grant
- 2011-07-04 KR KR1020137003090A patent/KR101485272B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-04 RU RU2013102399A patent/RU2625798C2/ru active
- 2011-07-04 BR BR112013000253-0A patent/BR112013000253B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-04 CA CA2803717A patent/CA2803717C/en active Active
- 2011-07-04 JP JP2013517325A patent/JP5717154B2/ja active Active
- 2011-07-04 CN CN201180033350.2A patent/CN102971310B/zh active Active
- 2011-07-04 EP EP11728862.1A patent/EP2590963B1/en active Active
- 2011-07-04 ES ES11728862.1T patent/ES2528370T3/es active Active
- 2011-07-04 WO PCT/EP2011/061168 patent/WO2012004207A1/en active Application Filing
-
2013
- 2013-06-07 HK HK13106772.6A patent/HK1179619A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2012015268A (es) | 2013-02-07 |
| KR20130051474A (ko) | 2013-05-20 |
| EP2590963B1 (en) | 2014-12-03 |
| EP2590963A1 (en) | 2013-05-15 |
| KR101485272B1 (ko) | 2015-01-21 |
| JP5717154B2 (ja) | 2015-05-13 |
| US8507535B2 (en) | 2013-08-13 |
| BR112013000253B1 (pt) | 2021-10-13 |
| HK1179619A1 (en) | 2013-10-04 |
| BR112013000253A2 (pt) | 2016-05-24 |
| CA2803717C (en) | 2018-01-30 |
| RU2625798C2 (ru) | 2017-07-19 |
| CA2803717A1 (en) | 2012-01-12 |
| CN102971310A (zh) | 2013-03-13 |
| JP2013531668A (ja) | 2013-08-08 |
| CN102971310B (zh) | 2015-06-03 |
| ES2528370T3 (es) | 2015-02-09 |
| US20120010212A1 (en) | 2012-01-12 |
| WO2012004207A1 (en) | 2012-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013102399A (ru) | Производные (3-метилпирролидин-3-ил)-метил пиридинилового эфира и их применение в качестве антагонистов рецептора nk-3 | |
| RU2010106974A (ru) | Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3 | |
| JP6499282B2 (ja) | Ｔａｎｋ結合キナーゼ阻害剤化合物として有用なアミノトリアジン誘導体 | |
| RU2019132254A (ru) | Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca | |
| JP4252904B2 (ja) | 含窒素複素環化合物およびその医薬 | |
| JP2013539777A5 (ru) | ||
| HRP20171670T1 (hr) | Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta | |
| NZ592792A (en) | Heterocyclically substituted aryl compounds as hif inhibitors | |
| EP3022202A1 (en) | Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core | |
| FI3768684T3 (fi) | Oksatsiinimonoasyyliglyserolilipaasin (magl) estäjiä | |
| RU2013157374A (ru) | Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение | |
| JP2012508776A5 (ru) | ||
| RU2008126398A (ru) | Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti) | |
| JP6080227B2 (ja) | ロイコトリエン生成を阻害するためのベンゾジオキサン | |
| JP2015510938A5 (ru) | ||
| JP2017515844A5 (ru) | ||
| RU2012127760A (ru) | Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний | |
| JP2016530299A5 (ru) | ||
| PE20210660A1 (es) | Inhibidores de canal de potencial de receptor transitorio de oxadiazol | |
| RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
| IL276998B2 (en) | Piperidinyl-3-(aryloxy)propanamides and propanoates | |
| JP2013510859A5 (ru) | ||
| JP2005523901A5 (ru) | ||
| JP2013501729A5 (ru) | ||
| JP2018507235A5 (ru) |