RU2016125744A - Синтетические промоторы - Google Patents

Синтетические промоторы Download PDF

Info

Publication number
RU2016125744A
RU2016125744A RU2016125744A RU2016125744A RU2016125744A RU 2016125744 A RU2016125744 A RU 2016125744A RU 2016125744 A RU2016125744 A RU 2016125744A RU 2016125744 A RU2016125744 A RU 2016125744A RU 2016125744 A RU2016125744 A RU 2016125744A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
promoter
cho cell
transcription factor
synthetic promoter
cell according
Prior art date
Application number
RU2016125744A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Кемерон ДЖЕЙМС
Адам Джон БРАУН
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB201321109A external-priority patent/GB201321109D0/en
Priority claimed from GB201411717A external-priority patent/GB201411717D0/en
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2016125744A publication Critical patent/RU2016125744A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1051Gene trapping, e.g. exon-, intron-, IRES-, signal sequence-trap cloning, trap vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1058Directional evolution of libraries, e.g. evolution of libraries is achieved by mutagenesis and screening or selection of mixed population of organisms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1086Preparation or screening of expression libraries, e.g. reporter assays
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C40COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40BCOMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B50/00Methods of creating libraries, e.g. combinatorial synthesis
    • C40B50/06Biochemical methods, e.g. using enzymes or whole viable microorganisms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/24Vectors characterised by the absence of particular element, e.g. selectable marker, viral origin of replication
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/40Systems of functionally co-operating vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00Vector systems having a special element relevant for transcription
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/008Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/15Vector systems having a special element relevant for transcription chimeric enhancer/promoter combination

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (46)

1. Клетка CHO, содержащая синтетический промотор, подходящий для активации экспрессии рекомбинантного белка в ней, где указанный синтетический промотор содержит ядро промотора и выше него два или более регуляторных элементов фактора транскрипции, независимо выбранных из группы, состоящей из NFκB-RE, E-box, AP1, CRE, GC-Box, E41F, C/EBPα-RE, OCT и RARE.
2. Клетка CHO по п. 1, где ядро промотора выбрано из CMV, SV40, UbC, EF1A, PGK и CAGG, такого как ядро CMV, в частности ядро hCMV-IE1 (SEQ ID NO:170).
3. Клетка CHO по п. 1 или 2, где синтетический промотор содержит от 2 до 50 регуляторных элементов фактора транскрипции, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20, например, 5, 6, 7 или 8 указанных регуляторных элементов.
4. Клетка CHO по любому из пп. 1-3, где регуляторные элементы фактора транскрипции являются все одного типа.
5. Клетка CHO по любому из пп. 1-3, где регуляторные элементы фактора транскрипции представляют собой комбинацию различных типов.
6. Клетка CHO по любому из пп. 1-5, где регуляторные элементы фактора транскрипции располагаются в паре.
7. Клетка CHO по п. 5, где каждый регуляторный элемент фактора транскрипции в комбинации независимо выбран из NFκB-RE, E-box, GC-Box, C/EBPα-RE, CRE и E41F, в частности выбран из NFκB-RE, E-box, GC-Box и C/EBPα-RE, особенно из NFκB-RE, и E-box, в частности 2 или более копий по меньшей мере одного регуляторного элемента в комбинации.
8. Клетка CHO по любому из пп. 1-7, где последовательность ДНК синтетического промотора составляет 0,9 или менее размера полноразмерной последовательности промотора CMV, например, 0,8, 0,75, 0,7, 0,6, 0,5 или менее.
9. Клетка CHO по любому из пп. 1-8, где синтетический промотор обладает транскрипционной активностью на единицу последовательности ДНК, которая является больше чем транскрипционная активность на единицу ДНК промотора CMV, например, увеличение активности в 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,8, 2,0, 2,2, 2,4 или 2,5 раз.
10. Клетка CHO по любому из пп. 1-9, где клетка CHO выбрана из CHO-S, CHO-K1 и CHO-DG44.
11. Клетка CHO по любому из пп. 1-10, где активность регуляторного элемента фактора транскрипции YY1 ингибируют, например, блоком-ловушкой, специфической к YY1, или где клетку подвергают мутации для удаления фактора транскрипции YY1, и/или чтобы сделать его молчащим, таким образом, ингибируя активность YY1.
12. Клетка CHO по любому из пп. 1-11, где клетка дополнительно содержит полинуклеотидную последовательность, кодирующую рекомбинантный белок под контролем синтетического промотора.
13. Клетка CHO по п. 12, где рекомбинантный белок представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
14. Клетка CHO по любому из пп. 1-13, где промотор обладает улучшенной экспрессией белка по сравнению с ядром промотора или промотором дикого типа.
15. Клетка CHO по п. 14, где улучшенная экспрессия белка представляет собой более высокий уровень экспрессии рекомбинантного белка.
16. Клетка CHO по любому из пп. 1-15, где синтетический промотор содержит последовательность, приведенную в любой из SEQ ID NO:30-169.
17. Клетка CHO по п. 16, где синтетический промотор содержит последовательность, приведенную в любой из SEQ ID NO:126-169.
18. Клетка CHO по п. 16, где синтетический промотор содержит нуклеотидную последовательность, проведенную в SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:126, SEQ ID NO:128 или SEQ ID NO:144.
19. Клетка CHO по любому из предшествующих пунктов, где синтетический промотор не содержит какие-либо CpG-островки.
20. Клетка CHO по любому из пп. 1-19, где синтетический промотор обладает свойствами, подходящими для экспрессии конкретного рекомбинантного белка, с которым он связан.
21. Синтетический промотор, подходящий для активации экспрессии рекомбинантного белка в клетке CHO, где указанный синтетический промотор содержит ядро промотора и выше него смесь двух или более регуляторных элементов фактора транскрипции, независимо выбранных из группы, состоящей из NFκB-RE, E-box, AP1, CRE, GC-Box, E41F, C/EBPα-RE, OCT и RARE, в частности 2 или более копий по меньшей мере одного регуляторного элемента в комбинации.
22. Синтетический промотор, подходящий для активации экспрессии рекомбинантного белка в клетке CHO, где указанный синтетический промотор содержит ядро промотора и выше него смесь двух или более регуляторных элементов фактора транскрипции, независимо выбранных из группы, содержащей или состоящей из NFκB-RE и CRE.
23. Способ получения синтетического промотора, подходящего для активации экспрессии рекомбинантного белка в данной рекомбинантной клетке-хозяине млекопитающего, включающий этапы:
a) идентификации мотивов регуляторных элементов фактора транскрипции,
b) тестирования каждого регуляторного элемента фактора транскрипции, идентифицированного на этапе a), в комбинации с ядром промотора на активность в выбранной линии рекомбинантных клеток-хозяев млекопитающего,
c) отбора двух или более регуляторных элементов фактора транскрипции после этапа (b), которые являются более активными в выбранной рекомбинантной линии клеток-хозяев млекопитающего, чем одно ядро промотора,
d) получения одной или более конструкций синтетического промотора, содержащей два или более таких регуляторных элементов фактора транскрипции, независимо выбранных из регуляторных элементов фактора транскрипции, отобранных на этапе c),
e) тестирования конструкции или конструкций синтетического промотора, получаемых на этапе d), на активность в выбранной рекомбинантной клетке-хозяине млекопитающего,
f) идентификации конструкции или конструкций синтетического промотора, которые обладают такой же или улучшенной экспрессией белка по сравнению с промотором дикого типа.
24. Способ по п. 23, включающий дополнительные этапы:
g) отбора двух или более таких регуляторных элементов фактора транскрипции, которые связаны с конструкциями, идентифицированными на этапе f), и
h) получения одной или более конструкций синтетического промотора, содержащей конструкцию TFRE, содержащую или состоящую из таких элементов, независимо отобранных на этапе g).
25. Способ по п. 24, где конструкции TFRE, получаемые на этапе h, содержат регуляторные элементы фактора транскрипции при стехиометрии, которая отражает их относительное содержание в конструкциях, идентифицированных на этапе f).
26. Способ по любому из пп. 23-25, где этап (f) способа дополнительно включает идентификацию регуляторного элемента фактора транскрипции или элементов, которые являются наиболее часто связанными с конструкцией промотора, которая обладает сниженной экспрессией белка по сравнению с промотором дикого типа, и исключения их на этапе (g).
27. Способ идентификации синтетического промотора, подходящего для активации экспрессии рекомбинантного белка в данной рекомбинантной клетке-хозяине млекопитающего на желаемом уровне, включающий этапы:
a) получения двух или более конструкций синтетического промотора, определяемых по п. 21 или 22,
b) тестирования синтетических конструкций промотора, получаемых на этапе a), для определения уровня экспрессии рекомбинантного белка, управляемого каждой конструкцией в выбранной рекомбинантной клетке-хозяине млекопитающего,
c) отбора конструкции синтетического промотора, тестируемой на этапе (b), если она способствует экспрессии рекомбинантного белка на желаемом уровне.
28. Способ по п. 27, где каждый из двух или более синтетических промоторов, получаемых на этапе (a), содержит последовательность, независимо выбранную из любой из SEQ ID NO:30-169 или SEQ ID NO 126-169.
29. Способ по п. 27 или 28, где желаемый уровень экспрессии белка является выше, чем получаемый уровень экспрессии белка с использованием промотора дикого типа.
30. Способ по п. 27 или 28, где желаемый уровень экспрессии белка является ниже, чем получаемый уровень экспрессии белка с использованием промотора дикого типа.
31. Способ конструирования библиотеки конструкций регуляторного элемента фактора транскрипции, включающий этап случайного лигирования регуляторных элементов фактора транскрипции NFκB-RE и E-box в отношении 5:3.
32. Способ конструирования библиотеки конструкций регуляторного элемента фактора транскрипции, включающий этап случайного лигирования регуляторных элементов фактора транскрипции NFκB-RE, E-box, GC-Box и C/EBPα-RE в отношении 5:3:1:1.
33. Клетка CHO, где активность регуляторного элемента фактора транскрипции YY1 обусловлена нокдауном или нокаутом.
34. Клетка CHO по п. 33, где активность YY1 обусловлена нокдауном или нокаутом посредством блок-ловушки, специфической к YY1.
35. Клетка CHO по п. 33 или 34, где клетка дополнительно содержит полинуклеотидную последовательность, кодирующую рекомбинантный белок под контролем синтетического промотора.
RU2016125744A 2013-11-29 2014-11-28 Синтетические промоторы RU2016125744A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201321109A GB201321109D0 (en) 2013-11-29 2013-11-29 Synthetic promoters
GB1321109.9 2013-11-29
GB1411717.0 2014-07-01
GB201411717A GB201411717D0 (en) 2014-07-01 2014-07-01 Synthetic promoters
PCT/EP2014/076024 WO2015079053A2 (en) 2013-11-29 2014-11-28 Synthetic promoters

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016125744A true RU2016125744A (ru) 2018-01-09

Family

ID=52002952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016125744A RU2016125744A (ru) 2013-11-29 2014-11-28 Синтетические промоторы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20170002378A1 (ru)
EP (1) EP3074516A2 (ru)
JP (1) JP2016537987A (ru)
KR (1) KR20160087903A (ru)
CN (1) CN105793415A (ru)
AU (1) AU2014356396A1 (ru)
BR (1) BR112016012177A2 (ru)
CA (1) CA2930344A1 (ru)
CL (1) CL2016001195A1 (ru)
IL (1) IL245565A0 (ru)
MX (1) MX2016006816A (ru)
RU (1) RU2016125744A (ru)
WO (1) WO2015079053A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018207281B2 (en) * 2017-01-10 2024-08-01 Precigen, Inc. Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems
CN110582574A (zh) * 2017-03-13 2019-12-17 麻省理工学院 合成启动子
EP3612628B1 (en) * 2017-04-19 2022-06-08 MedImmune Limited In silico design of mammalian promoters with user-defined functionality
KR20200132870A (ko) * 2018-03-20 2020-11-25 지머젠 인코포레이티드 중국 햄스터 난소 세포의 유전자 조작을 위한 htp 플랫폼
CN110343699A (zh) * 2018-04-08 2019-10-18 新乡医学院 用于提高哺乳动物细胞转基因表达的调控序列、表达载体、表达系统及其应用
JP2022538598A (ja) 2019-06-25 2022-09-05 ミガル ガリラヤ リサーチ インスティテュート リミテッド プレmRNAのトランススプライシングに基づく合成転写用論理「AND」ゲートを作製するためのシステムおよびその使用
US20230167458A1 (en) * 2020-04-15 2023-06-01 Asklepios Biopharmaceutical, Inc. Forskolin-inducible promoters and hypoxia-inducible promoters
JP7498598B2 (ja) * 2020-05-29 2024-06-12 花王株式会社 新規プロモーター
US20240294938A1 (en) * 2021-03-16 2024-09-05 Astrazeneca Ab Control of multi-gene expression using synthetic promoters

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000034435A2 (en) * 1998-12-08 2000-06-15 Clontech Laboratories, Inc. Cis-element reporter constructs and uses thereof
US20040175727A1 (en) * 2002-11-04 2004-09-09 Advisys, Inc. Synthetic muscle promoters with activities exceeding naturally occurring regulatory sequences in cardiac cells
US7312202B2 (en) * 2003-02-18 2007-12-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Rationally designed and chemically synthesized promoter for genetic vaccine and gene therapy
JP4430535B2 (ja) * 2003-07-21 2010-03-10 ロンザ・バイオロジクス・ピーエルシー Cho細胞において組換えタンパク質を発現する方法
CN101212977A (zh) * 2005-06-01 2008-07-02 国际创新生物技术研究所有限公司 葡萄糖可诱导的胰岛素表达和治疗糖尿病的方法
CN101134110B (zh) * 2006-09-01 2012-11-07 中国医学科学院基础医学研究所 Q型非病毒载体以及包含其的药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN105793415A (zh) 2016-07-20
JP2016537987A (ja) 2016-12-08
WO2015079053A2 (en) 2015-06-04
CL2016001195A1 (es) 2017-07-28
US20170002378A1 (en) 2017-01-05
KR20160087903A (ko) 2016-07-22
BR112016012177A2 (pt) 2017-09-26
MX2016006816A (es) 2016-08-19
CA2930344A1 (en) 2015-06-04
IL245565A0 (en) 2016-06-30
EP3074516A2 (en) 2016-10-05
WO2015079053A3 (en) 2015-10-08
AU2014356396A1 (en) 2016-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016125744A (ru) Синтетические промоторы
WO2019090251A3 (en) Nucleic acid indexing techniques
Rudan et al. Comparative Hi-C reveals that CTCF underlies evolution of chromosomal domain architecture
KR101269656B1 (ko) Mar 서열의 복합 트랜스펙션 방법에 의한 포유동물 세포에서의 고효율 유전자 전달 및 발현
Deng et al. Controlling long-range genomic interactions at a native locus by targeted tethering of a looping factor
RU2020103811A (ru) Гуманизированные животные по с5 и с3
Miele et al. Long-range chromosomal interactions and gene regulation
Pandit et al. Genome-wide analysis reveals SR protein cooperation and competition in regulated splicing
Frum et al. Oct4 cell-autonomously promotes primitive endoderm development in the mouse blastocyst
Chijioke et al. Human natural killer cells prevent infectious mononucleosis features by targeting lytic Epstein-Barr virus infection
MX2022005777A (es) Etiquetado utilizando transposomas inmovilizados con ligadores.
Zhou et al. Mapping cell type-specific transcriptional enhancers using high affinity, lineage-specific Ep300 bioChIP-seq
Kalverda et al. Characterization of genome-nucleoporin interactions in Drosophila links chromatin insulators to the nuclear pore complex
Luo et al. The conserved intronic cleavage and polyadenylation site of CstF-77 gene imparts control of 3′ end processing activity through feedback autoregulation and by U1 snRNP
RU2013157150A (ru) Индивидуализированные противоопухолевые вакцины
JP2017514496A5 (ru)
RU2019127316A (ru) Рнк-направляемая инженерия генома человека
RU2018122636A (ru) Стабильные клеточные линии для продуцирования ретровирусов
Cattoglio et al. Functional and mechanistic studies of XPC DNA-repair complex as transcriptional coactivator in embryonic stem cells
RU2015151626A (ru) Способ экспрессии
ATE524563T1 (de) System zur herstellung synthetischer promotoren
HRP20210301T1 (hr) Djelotvorna selektivnost rekombinantnih proteina
ES2619407T3 (es) Unidades de transcripción y su utilización en vectores de expresión
RU2014129220A (ru) Новый аттенуированный полиовирус: pv-1 mono-cre-x
Kim et al. SOCS3 suppresses the expression of IL-4 cytokine by inhibiting the phosphorylation of c-Jun through the ERK signaling pathway in rat mast cell line RBL-2H3